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CITOMEGALOVIRUS EN EL EMBARAZO

Revista Médica Sinergia (CYTOMEGALOVIRUS)


ISSN 2215-4523
Vol.1 Num:6
Junio 2016 pp:7-13 * Gilbert Chaverri Guillen

RESUMEN
La infección congénita por el citomegalovirus (CMV) representa la
principal causa de infección materna fetal y es la principal causa de
sordera infantil a nivel mundial.
Las mujeres infectadas pueden presentar un gran número de
manifestaciones o ser asintomáticas.
La mayoría de recién nacidos y lactantes se encuentran
asintomáticos al nacer, pero pueden presentar secuelas tardías como
retardo mental, discapacidades en el aprendizaje, parálisis cerebral,
epilepsia, sordera total o parcial y déficit visual o ceguera.
El diagnóstico de la madre se basa en la presencia de anticuerpos
en sangre y el diagnóstico fetal se basa en la detección de
inmunocomplejos en líquido amniótico.
El tratamiento durante el embarazo se ha utilizado antivirales como el
ganciclovir y su forma oral valganciclovir.

DESCRIPTORES
Citomegalovirus, sordera, congénita, anticuerpos, inmunocomplejos,
ganciclovir.

SUMMARY:
Congenital infection with cytomegalovirus (CMV) represents the
leading cause of maternal fetal infection, also is the leading cause of
childhood deafness worldwide.
Infected women can present a large number of events or
asymptomatic.
Most newborns and infants are asymptomatic at birth, but can present
late sequelae such as mental retardation, learning disabilities,
cerebral palsy, epilepsy, partial or total deafness or blindness and
visual deficits.
Mother diagnosis is based on the presence of antibodies in blood and
fetal diagnosis is based on detection of immunocomplexes in amniotic
fluid.
Treatment during pregnancy has been used antiviral drugs such as
ganciclovir and valganciclovir orally.
*Médico General.
Universidad de Ciencias KEYWORDS
Médicas. San José- Cytomegalovirus, deafness, congenital, antibodies, immune
Costa Rica.
complexes, ganciclovir.

REVISTA MEDICA SINERGIA Vol. 1 (6), JUNIO 2016 7


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INTRODUCCION El periodo de incubación del virus es de


aproximadamente 40 días.
La infección congénita por el
citomegalovirus (CMV) representa la PATOGENESIS DURANTE EL
principal causa de infección materno fetal EMBARAZO
y es de gran importancia dada sus
repercusiones clínicas siendo la principal En la mujer embarazada la primo
causa de sordera infantil a nivel mundial. infección se caracteriza por viremia
Además si la infección se da intrautrero asociada a infección placentaria causada
hasta el 60% de los productos por el paso de IgG (la cual a diferencia
presentarán daño neuronal de la IgM). La IgG es capaz de (debido a
aparentemente irreversible .Esta revisión su peso molecular) atravesar el
se enfocara en la infección materno fetal sincitotrofoblasto y a medida que
y solo se mencionara brevemente la directamente avanza el embarazo este
infección congénita y sus repercusiones paso de IgG aumenta y con esta la tasa
en el infante. de infección. A pesar de esto aunque el
El Citomegalovirus (CMV) es un virus paso es mayor en el final del embarazo
grande del tipo ADN de doble cadena los peores desenlaces se darán en
envuelto, de la familia herpeto viridae. La infecciones del primer trimestre .La
familia de virus antes mencionada se respuesta inmune humoral es la
caracteriza por presentar genomas encargada de la protección en mujeres
capaces de replicarse a nivel nuclear por seropositivas hasta en un 93% y dada
lo que le confiere a los diferentes virus esta respuesta la infección del feto y la
pertenecientes a esta familia la presencia de síntomas al nacer son
capacidad de no solo realizar una infrecuentes.
infección aguda sino también realizar un Efectos en Sistema Nervioso Central
periodo latente y una infección Las anormalidades a nivel cerebral se
persistente. dan hasta en un 60% de los casos de
Una vez establecida una infección productos de mujeres en primo infección
latente se puede reactivar dando una y en un 55% puede existir un cultivo de
infección recurrente con el mismo líquido amniótico positivo por CMV; esto
serotipo de virus o una superinfeccion proporcionalmente a la replicación viral
con otro serotipo. en este órgano e indirectamente al daño
Forma de contagio: las diferentes vías de a nivel placentario. Las afecciones a
diseminación del CMV le confieren la nivel cerebral se han reportado como
posibilidad de ser transmitido de irreversibles a pesar de tratamiento
maneras distintas, estas siendo por antiviral con ganciclovir o valganciclovir.
ejemplo vía transparentaría la cual es la El efecto principal del CMV en SNC se
más importante en contexto de da al inducir la apoptosis y el
enfermedad congénita, saliva, sangre, consecuente proceso inflamatorio local
transmisión sexual inclusive orina; a dado por activación de teratógenos.
pesar de sus múltiples formas de Efectos placentarios
transmisión el CMV se caracteriza por no A nivel placentario se ha visto una
ser altamente contagioso disminución del transporte de oxígeno y

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de nutrientes sin embargo se presenta otros órganos principalmente tejido


morfológicamente con un aumento de cerebral y se observaba mayor infiltrado
tamaño dado por la placentitis y la de linfocitos CD8+ aparentemente
revascularización que sufre por el daño responsables del daño inmunológico, por
causado por la replicación del virus, la último se observó que una carga viral en
isquemia secundaria a la vasculitis y el placenta de 12 700 copias/5 ng DNA
depósito de moléculas inmunológicas. presentaba una villitis y necrosis difusa
En reportes histopatológicos se ha visto así como compromiso de la función
la presencia de proteínas de replicación placentarios.
viral en células de las vellosidades
coriónicas, trofoblasto y células PREVALENCIA Y EPIDEMIOLOGIA
endoteliales de las arterias uterinas, así
La prevalencia reportada en los Estados
como depósitos fibrinoides, vellosidades
Unidos de mujeres con primo infección
avasculares y edema; cambios que se
es de aproximadamente un 4%, mientras
han visto disminuidos en mujeres
que en mujeres con infección recurrente
tratadas con globulina hiperinmune
puede ser tan alta como el 13% siendo
específica para CMV (HIG) lo que
esta similar a la reportada en otros
significa que suprime la replicación y
países desarrollados, así como en vías
previene la disfunción placentaria
de desarrollo. La tasa anual de infección
mejorando el desenlace feto placentario.
para mujeres seronegativas sin
Gabrielli et al reporto un análisis de 45
exposición a niños en edad preescolar es
casos de mujeres primo infectadas antes
del 2%, por lo tanto la mayoría de los
de las 12 semanas diagnosticadas por
casos se da en mujeres en contacto con
cultivo de líquido amniótico con más de
niños de edad preescolar en los cuales la
105 copias/ml y a las que se le
prevalencia es del 50% para niños que
documentó la anatomía intracraneal vía
atienden en guarderías. Por esto es este
ecografía transvaginal (dado el alto
grupo etario son quienes se consideran
neurotropismo del CMV) y se
la mayor fuente de infección y la
correlaciono con la carga viral así como
presencia de CMV se puede observar en
la afección placentaria ; en 32/45 fetos el
saliva, orina y en diferentes utensilios
estudio ecográfico era aparentemente
que funcionan como fómites. En un
normal sin embargo a pesar de esto la
reporte de casos realizado por Berger et
carga viral alta en líquido amniótico
al publicado en Journal of clinical
demostró ser predictivo histológico en el
Virology 2011 se encontró como fuente
47% de la población reportada. Otros
de contagio posible la hija de 3 años de
datos importantes fueron reportados
una de las pacientes en la que se reportó
como fue el valor predictivo de la carga
la presencia de CMV en la orina. Es por
viral en la placenta donde se vio que en
esto que los niños en esta edad se
presencia de una carga viral baja menor
toman como un riesgo para contagio de
a 33copias/5 ng ADN la respuesta
sus familiares. La tasa de seroconversión
inflamatoria era limitada y no habían
anual para hermanos y padres de un
daño orgánico inmuno-mediado ,cuando
infante es de aproximadamente el 10%.
la carga correspondía a 5490 copias/5 ng
Otros factores etiológicos son: bajo nivel
ADN la carga viral era también mayor en
socioeconómico, infección por

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Trichomonas spp. materno y su número siendo esta la presentación de la


de compañeros sexuales. mayoría de los casos.
El CMV es la principal causa de infección La presencia de un cuadro similar a la
intrauterina presente en un 0.2%-2.2% gripe caracterizado por fiebre, faringitis y
de los embarazos de USA, así como la mialgias, tan solo va a estar presente en
principal causa de pérdida auditiva en menos del 25% de las embarazadas con
niños. una primoinfeccion. Además, las mujeres
Además de la infección en el periodo inmunocomprometidas también pueden
intrauterino entre un 6-60% de los casos llegar a presentar un cuadro de
de CMV son adquiridos en periodo meningoencefalitis, retinitis, miocarditis,
intraparto, por exposición ambiental, neumonitis, hepatitis y/o una
lactancia u otras causas. A pesar de esto gastroenteritis viral. Durante un periodo
los infantes infectados en el periparto de infección materna primaria hasta un
raramente demuestran secuelas severas. 40% de los fetos se verán infectados
Múltiples estudios han documentado la mientras que en una recurrencia solo en
importancia de la prevención del CMV en 0.15%-1% de los casos.
el embarazo, ya que al evaluar La mayoría de recién nacidos así como
diferentes estudios costo-efectivos se ha de lactantes se encuentran asintomáticos
visto que tamizar a toda la población es al nacer, pero pueden presentar
innecesario y se prefiere solo tamizar a secuelas tardías como retardo mental,
pacientes de alto riesgo de contagio y/o discapacidades en el aprendizaje,
alteraciones ultrasonografías parálisis cerebral, epilepsia, sordera total
compatibles además que con simples o parcial y déficit visual o ceguera.
medidas higiénicas se puede prevenir la Si la infección se da en periodo
infección en este periodo. Dichas congénito se puede presentar como
medidas son: asumir que todo niño Restricción de crecimiento intrauterino,
menor a 3 años presentara CMV en su microcefalia, calcificaciones
orina y saliva, siempre realizar un intracraneales, retraso mental y motor,
exhaustivo lavado de manos con agua y corioretinitis, ictericia,
jabón posterior a realizar un cambio de hepatoesplenomegalia, déficit
pañal o al manipular la ropa sucia de un neurosensorial, anemia hemolítica y
infante así como cuando se da lactancia purpura trombocitopenia entre otras.
materna o se baña un niño o se lava
algún utensilio o juguete de estos, no DIAGNOSTICO
compartir platos ,utensilios ,comida
En el caso de la madre el diagnostico se
cepillos de dientes o cualquier artículo de
basa en la presencia de anticuerpos en
higiene personal con niños en edad
sangre, así como los síntomas clínicos
escolar .
maternos y/o fetales. Por este motivo el
método de elección es la presencia de
CUADRO CLINICO IgG especifico contra CMV , el cual va a
Las mujeres infectadas pueden presentar aumentar lentamente asociado a la
presencia de anticuerpos IgM en
un gran número de manifestaciones, así
aumento; sin embargo la presencia de
como pueden cursar asintomáticas

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estos van a ser positivos tanto en primo se documentan diferentes características


infección, así como en reinfecciones y ultrasonografías de fetos con CMV en
pueden permanecer positivos hasta 12 periodo intrauterino. También se puede
meses postinfeccion. Otros exámenes de realizar cordocentesis la cual será de
laboratorio que pueden estar alterados utilidad al combinarlo con una muestra
son el conteo aumentado de linfocitos y de líquido amniótico, ya que se ha visto
una transaminasitis. En el caso del que en la sangre fetal se puede detectar
diagnóstico fetal la detección de el genoma viral y se pueden hacer
inmunocomplejos en Líquido amniótico mediciones hematológicas. De esta una
corresponde al método diagnóstico. A muy característica es la trombocitopenia
partir de la semana 21 es seguro realizar la cual se asocia a severidad en la
una amniocentesis de la cual se puede enfermedad fetal.
realizar un cultivo (el cual es el método Otros estudios de imágenes que se
de elección) ya que va a ser 100% pueden realizar son las Resonancias
especifico o una PCR por CMV la cual va magnéticas la cual puede aportar
a tener una alta especificidad, así como información adicional acerca de
sensibilidad. Sin embargo, ni el cultivo ni anormalidades principalmente
la PCR van a servir como marcadores de neurológicas; aunque al igual que una
severidad y todo caso debe ser ecografía normal este no puede excluir
monitorizado con Ecografía completamente la posibilidad de
periódicamente para controlar el desarrollar sintomatología en la infancia.
progreso del embarazo. En el cuadro 1

Tabla 1. Alteraciones ultrasonográficas.

Oligoamnios o Hidrops fetal o ascitis Atrofia o Lesiones


polihidroamnios ventriculomegalia necróticas o
quísticas en
cerebro , hígado
o placenta
Restricion de Derrame pleural y/o Microceflaia Hidrocefalia
crecimiento intrauterino pericárdico
lesiones ecodensas en Hepatoesplenomeglia Atrofia cerebral Calcificaciones
intestinos , hígado o intracerebrales
ventrivulos derebrales

MANEJO DE CMV EN EL Para el tratamiento durante el embarazo


EMBARAZO se ha utilizado antivirales como el
ganciclovir y su forma oral valganciclovir
Posterior a el diagnostico se debe iniciar lo que ha logrado disminuir la carga viral
con un estudio exhaustivo para clasificar sin embargo no se ha demostrado su
y manejar el caso, para esto se adjunta efectividad como tratamiento para
un algoritmo para la valoración de disminuir el riesgo de infección congénita
infección materna primaria por CMV. intrauterina y además se ha relacionado
con un aumento de perdidas

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gestacionales. Otros antivirales como el de manejo de esta clase de cuadros


foscarnet y el cidofovir también se han clínicos.
empleado sin mayor resultado.
Varios estudios observacionales han CONCLUSION
comprobado la eficacia de la HIG para
La infección durante el embarazo por
CMV tanto mujeres como para fetos
Citomegalovirus es una entidad
infectado por CMV durante el embarazo
infecciosa la cual puede llegar a ser letal
y de esta manera disminuir la incidencia
o dejar severas secuelas en el recién
del número de recién nacidos con CMV
nacido, así como complicar de forma
congénito y el número de recién nacidos
severa el embarazo. Dado las múltiples
sintomáticos. Otra alternativa, aunque no
maneras de presentación y la posibilidad
se ha comercializado es una vacuna
de ser asintomáticos la pericia clínica y
contra la glicoproteína B del CMV. El
un adecuado tamizaje de las mujeres de
tiempo y ruta del parto serán
alto riesgo es básico. Conocer los
determinados por las indicaciones
factores de riesgo y las medidas de
materno fetales estándares sin cambio
prevención es el fin de esta revisión. Aun
alguno comparado a un parto normal. En
es necesaria más investigación y
ciertos países como Israel la posibilidad
formación de nuevas medidas
de terminar el embarazo mediante un
terapéuticas para aminorar las
aborto terapéutico es una forma común
repercusiones de esta infección en el
embarazo.

Algoritmo 1. Valoración de sospecha de infección materna primaria por CMV en el


embarazo.
Sospecha de
infeccion materna
por CMV

IgG e IgM especifica para CMV por


EIA ,avidez de IgG especifica para
cmv por EIA e IgM especifica para
CMV por inmunotransferencia

IgG CMV :positiva


IgG CMV :positiva o Resultados
IgG CMV negativa seroconversion indice indice de avidez de
serologicos dudosos IgG:alto
IgM CMV negativa de avidez de IgG:bajo
IgM CMV:positiva IgM CMV: positiva

Infeccion por CMV


no definida Infeccion recurrente por
No infectada con
Infeccion primaria seguiiento invasivo CMV
CMV sin mas
por CMV
evaluacion seguimiento no
seguiiento invasivo invasivo

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BIBLIOGRAFIA

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cytomegalovirus (CMV): Lessons from two accidental cases2011) 281– 284 Journal of Clinical
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Saunders. Capitulo 50
 L. Gabrielli1, et al 6 July 2012 Clinical Microbiology and Infection ª2012 European Society of
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 G.Nigroa and Stuart P. Adlerb 2011 Cytomegalovirus infections during pregnancy 2011
Wolters Kluwer Health | Lippincott Williams & Wilkins 1-6
 Williams Obstetricia Cunningham, Leveno, Bloom, Spong, Dashe, Hoffman, Casey, Sheffiield.
24th edition. | McGraw-Hill 2014, Capitulo 64.

Recepción: 04 Mayo de 2016 Aprobación: 10 Mayo de 2016

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