CAPÍTULO 35: TRANSPORTE DE SODIO Y CLORO

(Valentina Rosas)
 Los riñones ayudan a mantener el volumen del líquido extracelular (LEC)
mediante la regulación de la excreción de Na+ y su anión más prevalente, el
Cl-. La carga filtrada es alrededor de 9 veces la cantidad de Na+ presente
en fluidos corporales, y se calcula así:

Carga de Na+ filtrada = TFG x [Na+ ] plasmática =25500 mmoles/día

aprox. ( TFG= 180L/día. [Na+ ] plasmática= 142mM
)

 La cantidad excretada de Na+ es mucho menor que la cantidad filtrada de

Na+ . Apenas el 0.4% de la cantidad filtrada de Na+ se excreta.

 La reabsorción es un proceso isoosmótico.

TRANSPORTE DE NA+ EN LOS DIFERENTES SEGMENTOS DE LA NEFRONA.

Variaciones pequeñas en la tasa de reabsorción pueden verse reflejadas en el Na+ total
corporal. Por este motivo, el proceso se da de manera regulada y en diversos segmentos
de la nefrona:
67% del Na+ y Cl se reabsorbe en el túbulo proximal.
25% del Na+ y Cl se reabsorbe en el asa de Henle.
5% del Na+ y Cl se reabsorbe en el túbulo distal clásico.
Esta parte distal es la más susceptible a cambios debido a hormonas como la aldosterona
y la AVP (arginina-vasopresina).
El túbulo proximal reabsorbe Na+ por vía paracelular y transcelular.
El Na+ también se puede mover desde la luz del túbulo hacia la sangre contra el gradiente,
por arrastre de solventes.

En la vía paracelular, los iones se mueven por completo a través de una ruta extracelular
y a través de uniones estrechas entre las células. En esta vía, los movimientos iónicos están
determinados por fuerzas impulsoras electroquímicas transepiteliales, y por las
propiedades de la permeabilidad de las uniones estrechas. La fuerza impulsora neta es
positiva en los segmentos S2 y S3, y en la rama gruesa ascendente del Asa de Henle
(RGAAH). La fuerza impulsora neta es negativa en el resto de los segmentos, lo que
significa que en estos hay secreción.
En la vía transcelular, el Na+ y el Cl atraviesan tanto la membrana apical como la
basolateral, una tras otra, antes de entrar al torrente sanguíneo. El paso de estos iones a
través de la membrana basolateral es activo y se da mediante la bomba Na+ /K+. El paso
de estos iones por la membrana apical es pasivo, y se hace mediante mecanismos que
varían de acuerdo con el segmento.

 En el túbulo proximal: el paso por la membrana apical se hace mediante co-

transporte activo secundario (Na+ -glucosa, Na+ -aminoácidos, Na+ -fosfato, Na+
-sulfato, Na+ -lactato y otros ácidos mono y di-carboxílicos). La mayoría de estos
cotransportadores son electrogénicos, llevan una carga positiva hacia el interior de
la célula, creando un gradiente (el interior de la célula es positivo y la superficie
apical, negativa). Tanto la Na+ baja como este gradiente, benefician la captación
activa secundaria de los cotransportadores ya mencionados.
Es importante también el intercambio Na+ /H+ mediante el intercambiador 3 de
Na-H electroneutro (NHE3).

El Na+ , habiendo atravesado la membrana apical, se encuentra dentro de la célula.

La bomba Na-K y el cotransportador 1 de Na/HCO3-, en la membrana basolateral
son responsables de mover el Na+ desde el interior de la célula hasta la sangre.
En esta membrana hay también canales de K+, que sirven para establecer un voltaje
negativo tanto em m. apical como en m. basolateral (para ayudar con el gradiente),
y para reciclar el K+ que es transportado hacia la célula por la bomba Na-K.

Ya que el lumen es negativo en S1, aproximadamente 1/3 del Na+ que se

reabsorbe, regresa a la luz del túbulo. (:c)

En el asa de Henle:
 En la rama delgada ascendente del asa, el flujo de Na+ es exclusivamente pasivo
y paracelular (a través de uniones estrechas).

 En la rama gruesa ascendente del asa (RAGAH), el flujo de Na+ a través de la

membrana apical se da por el contransportador Na/K/2Cl (NKCC2) acoplado a
canales de K+ apicales (puede ser inhibido por diuréticos de asa), por
intercambiador 3 de Na-H electroneutro (NHE3), y porque la luz del túbulo tiene
un potencial positivo, lo cual favorece la reabsorción de Na+ y otros cationes,
50% del total (alta densidad de canales de K+).
Hay baja permeabilidad al agua, por lo que al eliminar el NaCl luminal el líquido
tubular queda hipoosmótico. Por eso se le denomina segmento dilutor.
 En el túbulo contorneado distal (TCD) el flujo de Na+ se da casi exclusivamente
de manera transcelular. En la membrana apical, a través del cotransportador Na/Cl
electroneutro (NCC) (inhibido por tiazidas diuréticas).

 En el túbulo de conexión, el túbulo colector inicial (TCI) y el túbulo colector

cortical (TCC), la reabsorción es mayormente transcelular, mediada por las células
principales, cuya membrana apical es cruzada por el Na+ mediante el canal de Na+
epitelial (ENaC), inhibido por amilorida y modulado por aldosterona y AVP. La
acción diurética de la amilorida es poco potente dado que solo actúa en este
segmento, donde la reabsorción de Na+ es escasa. El paso basolateral de la
reabsorción de Na+ está mediado por la bomba de Na-K. El potencial eléctrico
transepitelial es negativo (-40 mV, debido a la bomba ya mencionada y otros canales
)

 En el túbulo conector medular (TCM) se reabsorbe apenas un 3% del Na+ filtrado,

aunque no es claro el mecanismo mediante el cual se hace. Se supone que pueden
ser ENaCs.

TRANSPORTE DE CL- EN LOS DIFERENTES SEGMENTOS DE LA NEFRONA.

La reabsorción de Cl involucra difusión paracelular y transporte transcelular.

 En el túbulo proximal (TP) predomina la vía paracelular en su segmento inicial.

La vía transcelular predomina en segmento tardío del TP. El movimiento de Cl- por
la membrana apical en contra del gradiente se hace mediante un intercambio de Cl-
luminal con aniones celulares como formato, oxalato, HCO3- y OH-, mediado
parcialmente por el intercambiador aniónico SLC26A6. Este intercambio se puede
acoplar con el intercambio Na+ /H. El paso a través de la membrana basolateral
 puede ocurrir parcialmente a través de un canal de Cl− Además, hay expresión de
cotransportadores de K/Cl (KCC1, KCC3, KCC4).

La reabsorción de Na/glucosa y Na/aminoácidos genera un potencial negativo en la

luz de S1, lo cual impulsa la reabsorción pasiva de Cl-. En S2 y S3 pese al potencial
luminal positivo, la absorción preferencial de HCO3- genera un gradiente de Cl-, que
impulsa la reabsorción pasiva.

 En la rama gruesa ascendente del asa de Henle (RGAAH) la reabsorción de Cl-

ocurre por el cotransportador Na/K/Cl en la membrana apical, acoplado a canales
de Cl- de la familia ClC en la membrana basolateral.

 En el túbulo contorneado distal (TCD) la reabsorción ocurre principalmente pro el

cotransportador Na/Cl (NCC) acoplado a canales de Cl en membrana basolateral.

 Los conductos colectores (TCC y TCI) reabsorben Cl- por dos mecanismos:

(1) Célula principal genera un potencial luminal negativo (-40mV), favoreciendo la

entrada paracelular de Cl-.
(2) Células intercaladas tipo β reabsorben el Cl- utilizando un intercambiador Cl-
/HCO3- apical dependiente de sodio, combinado con canales de Cl-
basolaterales.
Ni las células intercaladas de tipo α ni las células principales participan en la
reabsorción transcelular de Cl−.
REABSORCIÓN DE AGUA EN DIFERENTES SEGMENTOS DE LA NEFRONA
La reabsorción de agua siempre es pasiva y secundaria al transporte de
solutos. Por tanto, el flujo de agua es dependiente y proporcional al flujo de
Na+ . Como resultado, la luz del tubo se hace ligeramente hipoosmótica.
En el túbulo proximal la reabsorción de agua es alta, una combinación de tránsito
paracelular y transcelular, mayormente este último. Esto se debe a una alta
densidad de acuaporinas (AQP1) tanto en la membrana
apical como en la basolateral, y también, a un gradiente
de osmolaridad entre la luz y las criptas de la membrana
basolateral.
El asa de Henle y la nefrona distal muestran baja
permeabilidad al agua en ausencia de AVP (u hormona
antidiurética). La reabsorción de NaCl en este
segmento genera un gradiente osmótico que impulsa la
reabsorción pasiva de agua cuando la AVP aumenta la
permeabilidad.
 El alto consumo renal de O2, refleja un elevado nivel de
transporte activo de Na+ . Esto es, la actividad de la bomba
de Na-K impulsada por ATP y, por tanto, la generación de ATP
por el metabolismo oxidativo. Debido a esto, los riñones
consumen muchísimo oxígeno respecto a su tamaño,
alrededor de 7 a 10% del consumo de O2.

REGULACIÓN DEL TRANSPORTE DE Na+ Y Cl–

El organismo regula el transporte de Na+ utilizando tres mecanismos:

1. Balance glomérulo-tubular: estabiliza la carga de Na+ filtrado y por tanto regulan
la reabsorción de Na+ en el túbulo próximal y la nefrona distal, mediante cambios
hemodinámicos que alteran la GFR (tasa de filtración glomerular). Los túbulos
proximales reabsorben una carga constante de la carga de Na+ filtrada, y este
balance es independiente del control hormonal o neural. S
Sin embargo, este eje no es perfecto, ya que tanto la reabsorción absoluta de Na+
, como la cantidad de Na+ que permanece al final del túbulo, dependen de la carga
de Na+ filtrada y además, el nefrón distal está bajo control neural y humoral.
Este balance glomérulo-tubular se consigue gracias a diferentes mecanismos:
Peritubulares: las alteraciones en la GFR cambian las fuerzas de Starling
peritubulares, asociados con cambios en la fracción de filtración.
Luminares: la reabsorción de Na+ , glucosa y otros solutos acoplados a Na+
aumenta cuando aumenta el flujo tubular. La AT II aumenta la reabsorción de Na+
en el TP.
Los transportadores en el nefrón distal trabajan más rápido cuanto mas alta es la
[Na+ ]. Aumentando el flujo x4, aumentan la reabsorción de Na+ x2.
2. Tres factores que responden a disminuciones en el «volumen circulante efectivo», el
eje renina-angiotensina-aldosterona, la actividad nerviosa simpática renal y la
AVP. Funcionan en parte aumentando la reabsorción de Na+ en diferentes segmentos
de la nefrona:
Aldosterona: estimula la reabsorción de Na+ actuando en las células principales de
los túbulos corticales (TC). Solo 2 a 3% del Na+ filtrado esta bajo control de aldosterona.
Disminuye la excreción de Na+ y Cl- y aumenta la excreción de K+ y NH4+. Activa
ENaCs apicales, canales de K+ apicales, bombas Na+ /K+ basolaterales y el
metabolismo mitocondrial.

Actividad nerviosa simpática renal: disminuye flujo sanguíneo renal (RBF) y por lo
tanto la tasa de filtración glomerular (GFR), por lo cual disminuye la excreción de Na+ .
Estimula la secreción de renina.
 Aún a bajos niveles de estimulación simpática, los receptores alfa-adrenérgicos de las
células tubulares renales aumentan la reabsorción de Na+ , por estimulación del N+/H+
apical (NH3) y de la bomba de Na+ /K+ basolateral.

AVP: se une a un receptor basolateral. Produce orina con alta osmolaridad, reteniendo
agua. Aumenta la permeabilidad al agua de los túbulos corticales (TC), permitiendo que
salga de la orina y se acumule en el intersticio hipertónico de la medula renal.
En la rama ascendente gruesa del asa de Henle (RAGAH), estimula la reabsorción de
Na+ , estimulando el cotransportador Na/K/Cl y canales de K+ apicales, contribuyendo
a la generación de la hipertonicidad intersticial. En las células principales de los túbulos
corticales (TCs) aumenta el número de canales de Na+ apicales abiertos.

3. Factores natriuréticos: disminuyen la reabsorción de Na+ mediante diversos

mecanismos:

Péptido natriurético atrial (NAP): estimula la producción de cGMP. Tiene efectos

hemodinámicos que promueven la natriuresis: aumenta la GFR, aumenta el flujo
renal cortical y medular, y disminuye la secreción de renina y AVP. También inhibe
directamente el transporte de Na+ en los TCs medulares internos. El cGMP inhibe
directamente la actividad de un canal catiónico no selectivo apical.

Inhibidor endógeno de la bomba de Na-K: El plasma humano contiene un

esteroide endógeno parecido a la ouabaína. En pacientes hipertensos se ha descrito
un que aumenta su concentración en respuesta a una mayor carga de sales.
Aumenta la excreción de Na+ .
Prostaglandinas: inhiben la reabsorción de Na+ , a través de la PKC, por inhibición
de canales de Na+ y K+ apicales. En la RAGAH la PGE2 inhibe los canales apicales
de K+.

Bradikinina: junto con la PGE2 inhiben los ENaCs en el túbulo cortical (TC). El
potencial transepitelial se hace menos positivo en la luz, con lo cual disminuye la
reabsorción paracelular de Na+ . Igualmente la salida de Cl- cae, disminuyendo la
rapidez del cotrasportador Na/K/Cl.

Dopamina: Las cargas filtradas de Na+ aumentan la síntesis y la excreción urinaria

de dopamina. Una dieta baja en Na+ tiene efecto contrario. La dopamina produce
vasodilatación, lo cual aumenta la excreción de Na+ . Los receptores D1 y D2
inhiben el intercambiador Na+ /H+ apical y la bomba de Na+ /K+ basolateral a nivel
del túbulo proximal (TP) y de la rama ascendente gruesa del asa de Henle (RAGAH).
 Elevación de la [Ca2+] plasmática: En la RAG cortical, Ca2+ extracelular se une
al receptor sensor de Ca2+ (CaSR), y así un aumento de la [Ca2+] basolateral inhibe
en la membrana apical tanto a los transportadores NKCC como a los canales de K+,
disminuyendo el potencial positivo de la luz y reduciendo la reabsorción paracelular
de Na+ . En tercer lugar, la inhibición del cotransporte apical de Na/K/Cl disminuye
la [Cl−]intracelular y, por tanto, hiperpolariza la membrana basolateral, además de
disminuir la [K+]intracelular y, por tanto, despolarizar la membrana apical. En
conjunto, estos dos efectos disminuyen el potencial positivo de la luz, inhibiendo por
tanto la reabsorción paracelular de Na+ , y la de Ca2+ El CaSR también está
presente en el túbulo proximal, la RAG medular, el TCD y los conductos colectores.

1. Regulación del transporte de Na+ y Cl- .