Tema 64 Antipalúdicos-1 PDF

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QUIMIOTERAPIA DEL PALUDISMO 11/02/2019

QUIMIOTERAPIA

DEL

PALUDISMO
EN LA MAYORIA DE LOS CASOS LA MALARIA APARECE EN PRESENTACIONES
CLINICAS QUE NO REQUIERE HOSPITALIZACION POR LO TANTO LA QUIMIOTERAPIA
SE ADMINISTRA EN FORMA AMBULATORIA, SIN EMBARGO, CUANDO APARECEN SIGNOS
CLINICOS DIFERENTES A LOS CUADROS CLASICOS AMERITA HOSPITALIZACION

ETIOLOGIA: PALUDISMO
• LA MALARIA CAUSANTE DE COMPLICACIONES QUE
PLASMODIUM: PONE EN PELIGRO LA VIDA DEL PACIENTE ES P.
FALCIPARUM.
VIVAX
• EN PACIENTES CON P. VIVAX PUEDE SER MORTAL BIEN
FALCIPARUM SE POR RUPTURA ESPONTANEA O TRAUMATICA DEL
BAZO, EN AQUELLOS AFECTADOS POR ANEMIA GRAVE
MALARIE
Y/O CON ENFERMEDADES GRAVES O ENFERMEDADES
OVALE METABOLICAS DE BASE DIABETICOS Y MAL NUTRIDOS.

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QUIMIOTERAPIA DEL PALUDISMO 11/02/2019

PALUDISMO DROGAS ANTIPALUDICAS:

I.- ACTIVAS CONTRA F. ERITROCITICAS

• PACIENTES CON PALUDISMO EN TODAS LAS .- 4.- AMINOQUINOLINAS


.- ALCALOIDES DE LA CINCHONA
ESPECIES POR TRANSFUSION, PUEDE RESULTAR
II.- EFECTIVAS CONTRA F. EXOERITROCITICAS
LETAL EN PTES CON TRASTORNOS
.- 8 AMINOQUINOLINAS
INMUNOLOGICOS.
III.- ACTIVAS CONTRA AMBAS FORMAS
.- BIGUANIDAS Y DIAMINOPIRIMIDINAS

DROGAS ANTIPALUDICAS: DROGAS ANTIPALUDICAS:


IV.- FANSIDAR I.- UTILES EN EL ATAQUE AGUDO:
.- PIRIMETAMINA .- CLOROQUINA (4 - AMINO - QUINOLINA)
.- QUININA
.- SULFADOXINA
.- PIRIMETAMINA
V.- MALOPRIM .- SULFONAMIDAS
.- PIRIMETAMINA .- DOXICICLINAS
.- FLUOROQUINOLONAS: MEFLOQUINA
.- DAPSONA

VI. ARTEMISININA (ARTESUNATO)


II.- DEL EFECTO CURATIVO RADICAL
VII. LUMEFANTRINA .- PRIMAQUINA (8 AMINO – QUINOLINA)

DROGAS ANTIPALUDICAS:
III.- UTILES COMO PROFILACTICO
.- CLOROQUINA
.- PIRIMETAMINA
.- SULFADOXINA CLOROQUINA
.- DOXICICLINA

IV.- PARA PREVENIR LA TRANSMISION:


.- PRIMAQUINA (GAMETOCIDA)
.- PIRIMETAMINA

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QUIMIOTERAPIA DEL PALUDISMO 11/02/2019

CLOROQUINA
CLOROQUINA MA ACCIONES FARMACOLOGICAS
LA ACCIÓN ANTIPALÚDICA SE ATRIBUYE A SU FIJACIÓN
ACCION ANTIPALUDICA:
A PORFIRINAS DANDO LUGAR A LA DESTRUCCIÓN O
1.- ATAQUE CLINICO: REDUCE LA FIEBRE - LIMPIA
INHIBICIÓN DE FORMAS ASEXUADAS DE PLASMODIOS
LOS PARÁSITOS DE LA SANGRE EN 24 - 48 HS
NO RESISTENTES EN ERITROCITOS; INTERFIERE EN EL
PARA P. FALCIPARUM CURA RADICAL.
DESARROLLO DE FORMAS SEXUADAS DE P. OVALE,
2.- QUIMIPROFILAXIS: IMPIDE LAS
VIVAX, MALARIAE Y FORMAS INMADURAS DE P.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA MALARIA.
FALCIPARUM.

CLOROQUINA CINETICA CLOROQUINA CINETICA

ORAL : FOSFATO
TOXICIDAD
ADMINISTRACION 1. GASTROINTESTINAL: DOLOR ABDOMINAL,
PARENTERAL: HIDROCLORURO
ANOREXIA, DIARREA, NAUSEAS, VOMITOS.

ALTA UNION TISULAR: HÍGADO – BAZO – CORAZÓN – PIEL 2. VISUAL: DETERIORO DE PERCEPCION DE COLORES Y

OPACIFICACION DE LA CORNEA.
50% METABOLISMO : METABOLITOS ACTIVOS
3. CEFALEA, PRURITO.

EXCRECION RENAL: T ½ 7 DÍAS 4. OTROS: MIOPATÍA-MIOCARDIOPATIA- NEUROPATÍA.

CLOROQUINA
PROFILAXIS CLINICA
MIENTRAS ESTE EN LA ZONA ENDÉMICA CONVIENE
COMENZAR 1 SEMANA ANTES Y LUEGO UN MES DESPUÉS DE
ABANDONAR:
2 TABLETAS (500 MG) V.O. CADA SEMANA
ALCALOIDES DE LA
CINCHONA
CURA CLINICA ** QUININA **
4 TAB. STAT ………………………. 1000 MG
2 TAB A LAS 6 HS ………………………. 500 MG
2TAB EL 2 do DÍA ………………………. 500 MG
2 TAB EL 3er DÍA ………………………. 500 MG

TOTAL………………………………………. 2500 MG

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QUIMIOTERAPIA DEL PALUDISMO 11/02/2019

ALCALOIDES DE LA CINCHONA ALCALOIDES DE LA CINCHONA QUININA


** QUININA ** INFECCION GRAVE POR P. FALCIPARUM
ACCION ANTIPALUDICA:
• 20 MG/KG DE PESO DOSIS DE ATAQUE EN SOL. 5% INFUSION
1.- FORMAS ERITROCITICAS ASEXUADAS
CONTINUA EN 4 HRS. (AMP. 300 MG/2ML Y TAB 300 MG)
2.- GAMETOCIDA: P. VIVAX Y MALARIE
• DOSIS DE MANTENIMIENTO: 8 HRS DESPUES A 10 MG/KG EN
FARMACOCINETICA: 4 HRS (SOL GLUCOSADA AL 5%) CADA 8 HRS , HASTA QUE

ABSORCION: V.O. BUENA (80%) EN CASOS GRAVES VÍA I.M. TOLERE VIA ORAL Y MANTENER TTO HASTA POR 8 DIAS.

DISTRIBUCION: AMPLIA SIN ALCANZAR CONCENTRACIÓN • EN LOS CASOS QUE NECESITAN MAS DE 48 HRS TTO
PARENTERAL LUEGO DEL SEGUNDO DIA BAJAR DOSIS A 5
METABOLISMO: HEPÁTICO (90%)
MG/KG C/8HRS.
EXCRECION: RENAL (10 % COMO TAL)

ALCALOIDES DE LA CINCHONA
ALCALOIDES DE LA CINCHONA QUININA
** QUININA **
INFECCION GRAVE POR P. FALCIPARUM
TOXICIDAD:
• LA HIPOGLICEMIA ES UNA COMPLICACION IMPORTANTE DE
1.- CINCHONISMO: TINITUS, CEFALEA, NAUSEAS,
LA MALARIA PUEDE EXARCERBARSE CON LA ADM. DE
Y TRASTORNOS VISUALES.
QUININA IV POR LO TANTO DEBE VIGILARSE LA GLICEMIA
(C/4 HRS MINIMO). 2.- GASTROINTESTINALES: NAUSEAS, VÓMITOS, DIARREA

• LAS SOLUCIONES PARENTERALES DE QUININA DEBEN Y CÓLICOS.

PROTEGERSE DE LA LUZ. 3.- S.N.C.: EXCITACIÓN, CONFUSIÓN, DELIRIO, INCONSCIENCIA.

• EN LOS CASOS DE INFECCIONES COMPLICADAS POR P. VIVAX 4.- CV: VASODILATACIÓN Y DEPRESIÓN MIOCARDICA.

ES IGUAL DOSIFICACION QUE PARA P. FALCIPARUM AL 5.- UTERINA: ESTIMULACIÓN (ABORTO).

MEJORAR CONDICIONES CLINICAS Y TOLERE VIA ORAL SE INDICACIONES: SUPRESIÓN CLÍNICA: RESISTENTE A
CLOROQUINA.
AGREGARA 3,5 MG/KG DE PRIMAQUINA EN 7 DIAS.

PRIMAQUINA

1.- ESQUIZONTICIDA TISULAR: ACCIÓN SOBRE

PRIMAQUINA LOS HIPNOZOITOS HEPÁTICOS.

2.- ACCION GAMETOCIDA: ES EL FÁRMACO MAS

EFECTIVO PARA PREVENIR LA TRANSMISIÓN DE

LA ENFERMEDAD EN LAS CUATRO ESPECIES.

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QUIMIOTERAPIA DEL PALUDISMO 11/02/2019

PRIMAQUINA PRIMAQUINA
FARMACOCINETICA
A.- ACCION FARMACOLOGICA
ABSORCION: RÁPIDA G.I. E I.M.
1.- FORMAS TISULARES (EXOERITROCITICAS PRIMARIAS
DISTRIBUCION: AMPLIA: HÍGADO, BAZO, PULMÓN
Y SECUNDARIAS). Y CORAZÓN.

2.- GAMETOCIDA (VIVAX Y FALCIPARUM). METABOLISMO: RÁPIDO:

3.- ESPORONTICIDA (INHIBE OOCYSTOS Y ESPOROZOITOS). OXIDACIÓN: QUINONIMINA (TOXICA)

DEMETILACION: 5 – 6 QUINONA (MUY TOXICA)


B.- MECANISMO DE ACCION:
NO SE CONOCE EL MECANISMO EXACTO. EXCRECION: RENAL T½ 6 HORAS
PARECE QUE INTERFIERE CON EL ADN DEL PLASMODIUM E
INTERFIERE CON LA RESPIRACIÓN MITOCONDRIAL.

PRIMAQUINA PRIMAQUINA EFECTOS TOXICOS


USOS
1.- GASTROINTESTINAL: DOLOR ABDOMINAL,
1.- TRATAMIENTO CURATIVO RADICAL P. VIVAX- OVALE.
NAUSEAS Y VOMITOS.
AL TERMINAR EL TRATAMIENTO CON CLOROQUINA (DEL

ATAQUE AGUDO) SE CONTINUA CON PRIMAQUINA 15 MG 2.- HEMATICOS: ANEMIA HEMOLÍTICA

V.O. POR 14 DÍAS. METAHEMOGLOBINEMIA

2.- AL DEJAR LA ZONA ENDEMICA:


3.- NERVIOSAS: CEFALEAS - MAREOS
PRIMAQUINA 15 MG V.O. POR 14 DÍAS.
4.- CONTRAINDICADO EN EMBARAZO.

DIAMINOPIRIMIDINAS
PIRIMETAMINA (DARAPRIM ®)
RESISTENCIA DEL P. FALCIPARUM
MECANISMO DE ACCION:

CLOROQUINA (RESISTENCIA) 1. INHIBICIÓN DIHIDROFOLATO REDUCTASA.

PIRIMETAMINA + SULFADOXINA (FANSIDAR) 2. REDUCCIÓN SÍNTESIS PURINAS Y

QUININA
PIRIMIDINAS.

3. REDUCCIÓN DIVISIÓN NUCLEAR EN

ERITROCITOS.

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QUIMIOTERAPIA DEL PALUDISMO 11/02/2019

DIAMINOPIRIMIDINAS ARTESUNATO
FARMACOCINETICAS: EL ARTESUNATO, DISMINUYEN LA GAMETOCITEMIA

CIRCULANTE, OBEDECE PRINCIPALMENTE A UNA


ABSORCION: V.O. COMPLETA LENTA
RÁPIDA ELIMINACIÓN DE LAS FORMAS ASEXUADAS Y
DISTRIBUCION: ACUMULA EN RIÑONES, HÍGADO,
DE LOS GAMETOCITOS INMADUROS DE P.

PULMONES T1/2 (4 DÍAS) FALCIPARUM QUE CONSTITUYEN LA FUENTE PARA

METABOLISMO: HEPÁTICO (40%) LOS GAMETOCITOS MADUROS.

TTO DE PLASMODIUM FALCIPARUM EN CASO DE


EXCRECION: RENAL Y LECHE MATERNA
RESISTENCIA.

FARMACOS RECOMENDADOS EN
EL TRATAMIENTO Y PROFILAXIS DE LA MALARIA

INFECCIONES ATAQUE CLINICO COMO PROFILAXIS

TODAS LAS INFECCIONES CLOROQUINA VO (3 CLOROQUINA


DEBIDAS A PLASMODION DIAS) O QUININA
(EXCEPTO FALCIPARUM PARENTERAL +
RESISTENTE A CLOROQUINA) PRIMAQUINA (14 D)
QUININA VO MAS PERIMETAMINA
FALCIPARUM RESISTENTE A PIRIMIDINA SULFADOXINA O
CLOROQUINA SULFADOXINA DOXICICLINA
ARTEMETER +
LUMEFANTRINA

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