VIRUS HERPES HUMANO

ESTRUCTURA
 Virus ADN  Envoltura de gran tamaño  Inicia como consecuencia de la interacción de las glucoproteínas víricas con los receptores de
 Agrupados en 3  1 molécula bicatenaria de superficie celular.
subfamilias ADN  Tropismo celular es muy restringido debido a la expresión de receptores específicos de tejido y de
 Son: VHS-1 Y  Núcleo ADN rodeado de una especie.
VHS-2, VVZ, cápside deltaicosaédrica (  Fusiona su envoltura con la membrana plasmática, libera la nucleocápside en el citoplasma, la cual se
Virus de 162 capsómeros y envoltura une a la membrana nuclear y envía su genoma al interior del núcleo donde se transcribe y replica.
Epstein-Barr, cubierta de glucoproteínas)  Enzimas y factores de transcripción son transportados al interior de la célula en el tegumento del
CMV, VHH6 Y  Espacio entre envoltura y virión.
VHH7 y recién cápside: TEGUMENTO  3 fases de la transcripción del genoma vírico:
descubierto  Proteínas y enzimas víricas
VHH8 (Sarcoma inician la replicación
de Kaposi).  Sensibles a: ácidos, PROTEÍNAS PRECOCES PROTEÍNAS PRECOCES PROTEÍNAS TARDÍAS (y)
 VHH8 (ubicuos) disolventes, detergentes y la INMEDIATAS (alfa) (b)
desecación. Engloban proteínas Incluye factores de Formada por proteínas
 Genomas lineales de ADN importantes para la transcripción y estructurales que aparecen tras
bicatenario regulación de la enzimas, incluida la el comienzo de la replicación del
 Unas secuencias repetidas transcripción genética y el ADN polimerasa genoma vírico
directas o invertidas acotan control de la célula
regiones únicas del genoma(
única larga [UL], únicas  Genoma vírico se transcribe mediante la polimerasa celular de ARN dependiente de ADN.
corta [Uc]) permitiendo la  Proceso regulado por factores codificados por el virus y factores nucleares, los cuales determinan si
formación de segmentos la infección es lítica, persistente o latente.
circulares y la  Células- infecciones latentes - transcriben un grupo especial de genes víricos en ausencia de
recombinación replicación genómica.
intragenómica.
 La ulterior expresión de los genes precoces y tardíos da lugar a la destrucción celular y a una
 La recombinación entre infección lítica.
repeticiones invertidas del
 ADN polimerasa codificada por el virus replica el genoma vírico. (diana de fármacos antivirales)
VHS, el CMV y el VVZ
 Enzimas depuradoras codificadas por el virus proporcionan desoxirribonucleótidos (sustrato para
permite que grandes
dicha polimerasa)
segmentos del genoma
 Procápsides vacías se ensamblan en el núcleo, se rellenan de ADN, adquieren envoltura a partir de la
modifiquen la orientación
membrana nuclear o aparato de Golgi y abandonan la célula por exocitosis o lisis celular.
de sus segmentos genéticos
 La maquinaria celular se ocupa de:
UL y Uc para originar
 Transcripción
genomas isoméricos.
 Síntesis proteica
 Procesamiento de las glucoproteínas
 Liberación por exocitosis de las partículas víricas.
 VIRUS DEL HERPES SIMPLE

PROTEÍNAS DEL VHS

 Primer virus herpes  El genoma grande para codificar apróx. 80 proteínas
humano identificado  Para su replicación necesita mitad de ellas, el resto facilita la interacción del virus con distintas células hospedadoras y la
 Herpes deriva de ‘reptar’ respuesta inmunitaria
 VHS-1 y VHS-2 comparten  Codifica enzimas (ADN polimerasa dependiente de ADN) y enzimas depuradoras:
características( homología DESOXIRRIBONUCLEASA TRANSFORMAN Ribonucleótidos--------desoxirribonucleótidos
de ADN, ciertos
TIMIDINA CINASA FOSFORILA DESOXIRRIBONUCLEÓSIDOS (obtener sustrato para
determinantes
replicación del genoma vírico)
antigénicos, tropismo
RIBONUCLEÓTIDO REDUCTASA
celular y signos de
PROTEASA
enfermedad)
 Codifica 10 glucoproteínas, que actúan como:

PROTEÍNA DE ADHESIÓN PROTEÍNA DE FUSIÓN PROTEÍNA ESTRUCTURAL

VÍRICA Y
DE EVASIÓN INMUNITARIA
gB, gC, gD, gE/gI gB, gH/ gL gC, gE, gI

 Componente C3 del sistema de complemento se une a gC y su [] sérica disminuye.

 Fracción Fc de la IgG se une al complejo gE/ gI de modo que CAMUFLA AL VIRUS Y CÉLULAS INFECTADAS POR ÉL.
 Dichas acciones reducen la eficacia antivírica de la respuesta humoral.
REPLICACIÓN

 Provoca:  Otras prot. Precoces: Inhiben producción e inician degradación de

INFECCIONES LÍTICAS INFECCIONES LATENTES ARNm y del ADN celulares.
 Fibroblastos y células  neuronas  La infección por VHS puede dar lugar a la replicación del patógeno
epiteliales o al establecimiento de una infección latente
 Solo la transcripción de los TAL da lugar al ESTADO DE
 VHS-1 se une de manera rápida a células a través de la LATENCIA.
 En caso de otros alfaherpesvirus, el VHS codifica una TIMIDINA
INTERACCIÓN INICIAL con HEPARAN SULFATO
CINASA (enzimas de SCAVENGING) que facilita la replicación en
 Luego a través de una interacción más intensa con proteínas cél. que NO SE DIVIDEN (neuronas).
receptoras localizadasen la superficie celular  VHS codifica ICP34.5, esta proteína facilita la proliferación del
 la penetración al interior de la célula precisa de la interacción con virus en las neuronas y desactiva un mecanismo de inhibición
NECTINA 1 (mayor parte de neuronas) celular de la síntesis proteica activada como respuesta a la
 otro receptor HveA expresado en LINFOCITOS T ACTIVADOS, infección por el virus o como parte de la respuesta al interferón
NEURONAS y otras células. alfa.
 Penetra mediante fusión de su envoltura con la membrana celular.
 Tras la fusión el virión libera su cápside al citoplasma junto a una
proteína cinasa codificada por el virus y proteínas citotóxicas, luego
la cápside se acopla al poro nuclear y libera el genoma en el núcleo.
 PRODUCTOS GÉNICOS PRECOCEZ INMEDIATOS: Proteínas de unión
al ADN (estimula sínt. de esta proteína y transcripción de genes
víricos precoces)
 Durante una infección latente de neuronas:
 Única región que debe replicarse genera los TRANSCRIPTOS
ASOCIADOS A LA LATENCIA (TAL)
 Estos ARN codifican micro-ARN y timina cinasa
 Bajo nro de copias de enzimas proteolíticas para estimular
replicación.
 los concatámeros se
luego de la infección el
Inicialmente: elaboran separan y forman
el genoma inicia ADN se replica por
concatámeros genómicos genomas individuales a
replicación al sintetizarse mecanismo rodante y
circulares unidos por sus medida que el ADN se
la POLIMERASA produce una cadena
extremos introduce en la
lineal de genomas
procápside

proteínas de la cápside se
cápsides que contienen la replicación del genoma
proteínas del tegumento transportan al núcleo
ADN se asocian a desencadena la
se asocian a cápside vírica donde se introducen en
fragmentos de la memb. TRANSCRIPCIÓN de los
en el citoplasma procápside vacías y se
nuclear alterados GENES TARDÍOS
rellenan de ADN

así también se puede

en fase posterior: la
diseminar a través de
cápside por gemación el virus se elimina por
PUENTES
atraviesa el ap. de Golgi EXOCITOSIS o LISIS
INTRACELULARES o
para adquirir su envoltura CELULAR
mediante LA FORMACIÓN
dotada de glucoprteínas
DE SINCITOS
PATOGENIA E INMUNIDAD
 VHS-1 Y VHS-2 infectan y se replican en cél. mucoepiteliales,  Los anticuerpos dirigidos frente a las glucoproteínas del virus
producen enf. en el lugar de infección y luego establecen una neutralizan las partículas víricas extracelulares, lo que limita su
infección latente en las neuronas que las inervan. diseminación pero es insuficiente para eliminar la infección.
 VHS-1 provoca infecciones por encima de la cintura y el VHS-2 por  El VHS posee mecanismo para eludir las respuestas protectoras del
debajo de esta. hospedador:
 VHS-2 mayor capacidad para causar viremia acompañada de
sintomatología sistémica semejante a la gripe. para inihibir
y codifica
asociación a
 VHS provoca infecciones líticas en mayoría de células e infecciones bloquea la
una proteína
impidiendo moléculas
latentes en neuronas. que rellena
inhibicón por el paso de del MHC-1 y
 La inhibición de la síntesis macromolecular celular inducida por el el
el interferón peptidos al evitar el
transportado
virus, provoca: de la síntesis Ret. reconocimie
r asociado al
 Citólisis proteica endoplásmic nto (cél.
canal de
 Degradación de ADN de la célula hospedadora vírica o infectadas)
procesamien
por linf. T
 Permeabilidad de la membrana to (TAP)
CD8
 Destrucción del citoesqueleto
 Senescencia de la célula
 Formación de cuerpos de inclusión intranucleares acidófilos de  El virus puede eludir la neutralización y eliminación humoral por
Cowdry de tipo A medio de su diseminación directa asi como al esconderse durante
 Muchas cepas de VHS inician formación de sincitios una infec. Latente
 En cultivos celulares el VHS destruye células haciendo que adopten  El VIRIÓN y las CÉLULAS INFECTADAS expresan receptores de
una morfología redondeada anticuerpos Fc y del complemento que debilitan las defensas
 La infección inicia a través de membranas mucosas o de roturas de humorales.
la piel  En las neuronas se produce una infección latente que no provoca
 El virus se multiplica en células de la base de la lesión, infecta la lesiones detectables
neurona que las inerva desplazándose por transporte retrógrado  Estímulos como el estrés, traumatismo, fiebre, luz solar
hasta el ganglio (trigémino-VHS bucal y sacro-VHS genital) (ultravioleta B) son capaces de activar una recurrencia,
 Los linfocitos TCD8 y el interferón mantienen el VHS latente, desencadenando la replicación vírica en una célula nerviosa normal
después el virus al volver al punto inicial de infección puede individual
provocar lesiones vesiculares o ser inaparente.  El estrés desencadena la reactivación al estimular la replicación del
 Mecanismos innatos de protección (interferón y linf. TCD8) pueden virus en el nervio, deprimir temporalmente la inmunidad celular o
bastar para limitar la progresión de la infección mediante ambos procesos al mismo tiempo.
 La respuesta asociada a Linfocitos T cooperadores de tipo 1(TH1)
y la respuesta provocada por los linfocitos T citotóxicos CD8 son
necesarias para destruir células infectadas y curara una
enfermedad en curso.
EPIDEMIOLOGÍA ENFERMEDADES CLINICAS DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
 Cuadro clásico: vesícula transparente  Diagnóstico definitivo: presencia del antígeno vírico
sobre una base eritematosa “una gota de con inmufluorescencia o ADN con la prueba de PCR
rocío sobre un pétalo de rosa” luego pasa  La más definitiva es el aislamiento del virus
a lesiones pustulosas, ulceras y costras.
 Morbimortalidad: infecciones en ojo,
cerebro o pacientes inmunodeprimidos
 Herpes bucal puede deberse a VHS-1 o -2
: aparecen en las comisuras o junto a los
labios ( diseminación por ganglios
trigéminos)
 Queratitis herpética: ojo
 Faringitis herpética
 Panadizo herpético: dedos
 Herpes de los gladiadores: jugadores de
rugby o lucha
 Herpes genital provocado por VHS-1 o -2:
 1) en hombres: lesiones en el glande o
tallo del pene
 2) en mujeres: en vulva, vagina, cuello
uterino, zona perianal, muslos con
secreción vaginal mucoide
 Pródromo: hormigueo o dolor en la zona
que se lesionara
 Virus se puede diseminar de persona
infectada asintomática
 Encefalitis herpética por VHS-1: afecta
lóbulos temporales y genera eritrocitos
en LCR
 Meningitis por VHS se da por el VHS-2
 Infección del recién nacido casi siempre
por VHS-2: adquirida en útero o en el
paso del feto a través del canal del parto.
VIRUS DE LA VARICELA-ZÓSTER

ESTRUCTURA Y PATOGENIA E INMUNIDAD DIAGNOSTICO DE LABORATORIO

REPLICACION
 El VVZ produce  VVZ tiene  Se adquiere por inhalación  Se puede detectar inclusiones intranucleares
varicela y cuando genoma  Infección primara en amÍgdalas y mucosa de Cowdry de tipo A y sincitios
recurre provoca más respiratoria  Células en lesiones cutáneas, muestras
Herpes Zoster o pequeño  Progresa por torrente sanguíneo o linfático respiratorias o de biopsia
zona  replicación  Viremia secundaria a los 11 a 13 días  Sincitios en frotis de Tzank de la base de
 -VVZ se parece similar pero  Supera interferón alfa y produce vesículas vesícula
VHS en : lenta cutáneas  Prueba de anticuerpos fluorescentes para el
 produce  in vitro: en  Transmisión por interacción intercelular antígeno de membrana
infecciones fibroblastos  Solo cells epiteliales de pulmón y  PCR útil en enfermedad neuronal y sistémica
latentes en diploides queratinocitos de lesiones cutáneas liberan  No es rutinario el aislamiento por su labilidad
neuronas e  in vivo: particular víricas infecciosas y deficiente replicación in vitro
infecciones linfocitos T  Pulmón es una fuente destacada de contagio  Análisis serológicos de IG para determinar
recurrentes activados,  Provoca exantema dérmico inmunidad de población
 2)Importancia de cells vesiculopustuloso con fiebre y stms  Normalmente concentraciones de
inmunidad celular epiteliales y sistémicos anticuerpos bajas
para su control epidérmica  Post infección primaria ocurre latencia en  Se necesita ELISA inmunoadsorcion ligada a
 3)Lesiones s toleran ganglios de raíz dorsal o nervios craneales enzimas
vesiculares replicación  Se reactiva en adultos de mayor edad o  En herpes zoster se detecta aumento de
características inmunodeprimidos anticuerpos
- VVZ también  Reactivación con diseminación por vías
codifica una nerviosas para infectar piel y dar exantema a
timidina cinasa y lo largo del dermatoma: HERPES ZOSTER O
es sensible a ZONA
antivirales  Herpes zoster lesiona neurona y pude
- VVZ diferente por generar neuralgia postherpetica
se disemina por  Interferón alfa, linfocitos T y citoliticos
Vías Respiratoria naturales, y sobre todo anticuerpos limitan
 -Viremia produce infección
lesiones cutáneas  La inmunización pasiva 4 días luego de
en cuerpo infección ayuda.
EPIDEMIOLOGIA

- VVZ extremadamente contagioso

- Se extiende por vías respiratorias o por contacto con vesículas cutáneas
- Los pacientes son contagiosos con o sin sintomatología
-

ENFERMEDADES CLINICAS

- Uno de los 5 exantemas infantiles clásicos ( rubeola, roséola, eritema infeccioso y sarampión)
- Varicela: fiebre y exantema maculopapuloso
- Incubación 14 días
- Forma vesícula sobre base eritematosa (gota de rocío sobre pétalos de rosa”
- Vesícula transforma en pústula y luego costra
- Exantema más prevalente en cabeza y tronco
- Neumonía intersticial por reacciones inflamatorias
- Herpes zoster (cinturón o faja) es recurrencia de infección por varicela
- Lesiones se preceden de un dolor intenso y puede producir dolor crónico o Neuralgia postherpetica