Los aniiiialcs se aliiiieiitaii de foriiia cliscoiitinua y disponen de la energía que

requieren a partir de aquélla que conservan alinaceiiada en foriiia de sustancias dc

reserva.
ti11 Iioinlirc normal, de 70 kg de peso, tiene una reserva energética de iiiás de
135 000 kcal en foriiia de inoléculas diversas. Las nioléculas que fiiiigeii coiiio
aliiiaceiiadoras de energía cii el ser Iiuinaiio son de naturalcm química variada: lípklos
(triacilglicerolcs)y polisaciiriclos; las proteínas, especialiiientelas proteínas muscularcs,
aunque no tienen fuiicióii específica de reserva energética, de hecho aliiiacenaii cierta
cantidad de energía que puedeser utilizada por el Iionibre en cleterii~i~iadas coiidick~iie~.
El conipiiesto gliicídico que cmnplc la fiiiicióii de almac611(le energía en los
animales es el glucógeiio, que es capaz de conservar alrededoi- de 600 kcal, aun
después rlel a y n o d e una noche. Esta niolécula tiene la capacidad dcser nípidaniciitc
movilizada aiile rcqueriiiiieiitos energtticos del orgaiiisino.
Eii el presente capítulo se tratará todo lo relacionado con la foriiiacibii y
degracl~cibnde este l~olisacárido,yse hará especial Iiiricapié en los rtiecanismos que
regiilan ambos procesos.

Importancia biológica del almacenamiento en forma de glucógeno

El alniacenamiento de energía en forma de moléculas de glucógeno implica una
serie de ventajas para el organismo. Así, las grandes inoléculas de este polisacárido no
difunden, y la presión osniótica que ella5 ejercen es mucho menor que la que provocarían
igual número de nioléculas de su monosacarido constituyente si estuvieran libres; por
e,jemplo, para tener una cantidad de glucosa similar a la que a~iilieneel glucúgeno
hepático, la glucosa debería poseer una conceiitracióii aproxiiiiada de 100 inM, lo que
provocaría un rl~ockosinótico;sin embargo, el peso molecular proniedio del glucógeiio
es de alrededor de 10' D y su coiiccntracióii hepática es de apniximadamente0,01 pM,
lo que no crea cambios osmóticos apreciables.
Por "ti-aparte,la estructura tan ramificada de estc polisacárido coiitril)uyeasti mayor
eiiipaquetamiento y, por ende, a que se almacene in;ryi~rcaiitidadcle energía en un menor
voliuiien. Además, poratecnil>siquetmientola molinila deglucógenoapoi-ta nuinemws
extremos no reductores, los cuales coiistitnyen el sitio de acción de las piiiicipales enzuiias
iiivolocradas en su iiietaliolisnio; lo cual explica, en graii medida, la fácil disponiliilidad
de a t a reserva c~iiiiidoel organkmo la precisa. Cabe seiíalar qne una limitante qiiese debe
tener en cuenta en este tipo de alniacenainiento es qiie cada gramo de glucógeiio seco
retiene 2 g de agua debido a so graii afinidad por esta molécula.
 Se recordará que el ghicógeno hístico se encuentra en cantidades apreciables en el
hígado y músculo, en forma de partículas citoplasmáticas(inclusiones):lai denominados
gránulos de glucógeno, en cuy a parte exterior se hallan las enzinias que participan en la
síntesis y degradación de este polisacárido, ello contribuye a la rapidez y eficiencia de
dichos procesos. En los lisosomas se encuentra glucógeno, el cual entra al lisosoma por el
mecanismo de recanibio normal de los componentes intracelulares, en este raso de los
gránulos de glucógeno. Se conoce que la falta de una enzima lisosomal -aglucosidasa o
malta- ácida-,con acciún degradativa sobre dicho polisacárido, provoca una enfermedad
dealmacenamiento;estoserá tratado posteriormente.
Todas estas características hacen del glucógeno una molécula idónea para el
ahnacenamieoto de una cantidad apreciable de energía, de la que el organismo pueda
disponer con rapidez por un tiempo relativamente corto: períodos interaliiuentarios,
ayuno nocturno y,en general, ayunode 18a24 h, en dependencia dela actividad física
del individuo. El glucógeno hepático -no asíel muscular- participa en el mantenimiento
delosniveles deglicemia; este aspecto será abordado más adelante con mác amplitud.
E1 disponer de fuentes de reserva energética constituyó una ventajadeterminante para
la supervivencia en la evolución de las especies.
El almacenamiento en forma de glucógenu tiene varias \,entajas para el organismo
cuando se le compara con otras sustancias de reserva energética. El glucógeno puede
ser rápidamente moviüzado, y su degradación puede rendir energía aun en ausencia de
oxígeno; contribuye al mantenimiento de la glicemia y de esta forma aporta glucosa a
aquellos tejidos que dependen específicamente de este combustible.

Eficiencia del almacenamiento energético en forma de glucógeno

El proceso mediante el cual se sintetiza glucógenose denomina glucogenogénesis
o simplemente glucogénesis,en tanto que al proceso degradativo se le conoce como
glucogenólisis. Ambos procesos resultan diferentes y en ellos participan enzimas
distintas; su regulación está coordinada de tal manera que, cuando en cualquier tejido
se favorece uno de ellos, el otro estará deprimido. En condiciones de ingestión de
glúcidos en exceso se favorecerá la glucogénesis. Del glucógeno misí almacenado podrá
disponer el organismo cuando las condiciones lo requieran.
Para el almacenamiento de glucógeno se consumen 2 ATPpor cada glucosa. Sin
embargo, en el proceso inverso, la degradación de cada glucosa procedente de la
gliicogenólisis aporta 32 ATPen su oxidación hasta CO, y H,O, lo cual significa una
enorme eficacia. Debe tenerse en cuenta que alrededor del Y O %de los residuos de
glucosa son separados por ruptura fosforolítica, que da como producto glucosa ya
fosforilada, y sólo el 10 % de éstos son escindidos hidrolíticamente, todo lo cual
implica un ahorro energético importante.

La síntesis de glucógeno ocurre en el citoplasma de todas las células animales,

pero ésta es especialniente relevante en el hígado y músculos, como fuera antes señalado.
Para la síntesis de las macromoléculas existen varios requerimientos, que son
diferentes según el tipode macromoléculade que se trate, pero algunos son comunes
para todas ellas,como son:

1.Las moléculas precursoras se añaden una a una, es decir, el proceso ocurre gradnal-
mente.
2. Los precursores deben estar en forma activada.
3. Frecuentemente, la síntesis está acoplada a la hidrólisis de pirofosfato.
4. Se requiere un molde.
5. Se precisa una molécula cebadora o primer.
 En la glucogénesisson válidos todos estos requerimientos con la única excepción
del molde, ya que conlo se sabe, es una macroniolécnla monótona, con muy poco
carácter informacional. Como todo proceso biosintético, requiere energía, la que es
aportada mediante la formación de un intermediario, el precursor activo, es decir, el
uridín difosfato-glucosa (UDP-glucosa), que es la molécula donadora de residuos
glucosilos. El procesose lleva a cabo por la adición secuencial de moléculas de glucosa.
Este proceso puede dividirse por etapas análogas a las consideradas en la síntcsis <le
otras macroinoléculas: preiniciación, iniciación, alargamiento y terminación.

Formación del precursor activo, uridín difosfato-glucosa: etapa de preiniciación

En esta etapa se forma la glucosa activada, es decir, el UDP-glucosa.

La glucosa-6-(P)se convierte en glucosa-1-(P)por la acción catalítica de la enzima
fosfoglucomutasa; esta reacción es reversible:

En esta reacción se forma glucosa-1,6-bisfosfatocomo iiiteriiiediario. La enzima

posee un residno OH de serina capaz de fosforilarse; este grupo fosfato puede ser
tranferido a la glucosa-1-(P) o a la glucosa-6-(P), en dependencia del sentido en que
ocurra la i-eaccih IFig. 43.1).

Tig. 43.1. Rirticipacióii dc la gliicosa-l,6-

Iiisfosfato en la reacción d e la
fwrfogliicuiiiiil~sa.1,a eiiziiiin los-
CH,-O- CH,- O - CH, OH fogluconiutasa poscc iin residuo de
scrina que se fosforila y puede en-
tregar el grupo fosfato .l la
glucosa-1-(P) o a la glucosii-6-(l')
en ilepcndeiicia del sentido de la
reacción; el dcrivado l,6- bisfosfalo
Glucosa - 6 - fosfato Glucosa 1 - 6 Glucosa 1 - fosfato de glurosn rcsiilta un intermediario
bisfosfato en esta reacción.

El grupo fosforilo de la niutasa puede perderse lentamente por hidrólisis y para

fosforilarla de nuevo se requiere la transferencia de un gmpo fosfatode la glucosa-1,6-
bisfosfato, la cual a su vez es formada a partir de la glucosa 1-(P)y ATPpor la acción
catalítica de la enzima fosfoglucoquinasa.

Glucosa- l -fosfat« Glucosa-1, 6-bisfosfato

 La reacción que aparece posteriormente reviste una gran inipo12ancia,ya que por
medio de ella se forma el iiiterinediai-io de alto contenido energético, donador de
residuos glucosilos y que caracteriza esta priniera etapa; consiste en la Forniaciún de
UDP-glucosa a partir de uridín trifwfato ( W P )y glucosa-1-(P)por la acción catalítica
de la enzima U1'P glucosa iiridil transferasa o UDP glucosa piroti~sforilasa(F'ig. 43.2).

La reacción, de forma abreviada. puede representarse de la manera siguiente:

UTP + glucosa- 1 -(P) ---,UDP-glucosa + (P)-(P)

El pirofosfato formado en esta reacción es Iiidrolizado por la acción de

pirofinfatasas, se forman así2 moléculas de ortofosfato (PO,H,) y la energía liberada
~HI.I)I.PCC el proceso de síntesis. Como puede apreciarse se coiisuiiie 1UTP -equivalente
energéticamente a 1ATP- en la formación de cada niolécola de UDP-gliia>sa.

Inicio de la shtesii: etapa de iniciación

Como fuera señalado, para la síntesis de glucógeno no se requiere IIII niolde, pero
sí se precisa una inolccula cebadora o primer: En efecto, cn el proceso de formación de
la cadena (leglncógeno intervienen varias emimas. pero la más importante de ellas es
la conocida como glucógeno sintasa, la cual no puede unir 2 residuos de glucosa a
partir de U>P-glucosa;esta rnrinia sólo puede alargar una cadena prcesistentc <le
gliicano de tipo v 1- 4. La proteína glucogenina funciona como el priniei. eii la
síntcsis de glucógeno. La glocogenina se glocosila por la acción de la enzima glocosil
transferasa, que cataliza la transferencia de residuos de glucosa de la IIDIJ-glucosa;la
glucosa se uneal grupo OH del residuo de la tirosina 194. Esta reacción procede hasta
que se ha foriiiado una cadena con alrededor de 7 residuos de glucosa. Es entonces
que la glucógeiio sintasa coinicn~asu accidii, niieiitras aún la cadena polisac5rida
está en crecimiento unida a la glucogenina. Esta proteína se separa sólo después que
el gránulo de glucógeno ha alcanzado determinado tamaño (F'ig.43.3).
Alargamiento d e la cadena d e glucógeno

Es la etapa fnndaniental de todo el proceso. Dado qne por lo general cxiste tina
lnolicula de glucógeno preexistente, la síntesis de este polisac;irido frecnente~nente
no requiere que se lleve a cabo la etapa precedente de iniciación. ICii la etapa de
alargamiento de la cadena de glncógeno participan 2 enziinas diferentes: la glocógcno
sintasa ya mencionada, y la enziina raniificaiitc. Esta iiltiiiia esistc en exceso en las
células y no constituye paso liniitante; la gliicógeno sintasa es la eiiziiii;~niarcapaso,
reguladora principal de la glncogénesis. 1.a glucógeno sintasa cataliza la adición de
residnos de glucosa provenientes de la UDP-glncosa, aliirgando la c;idena preexistente
unida a la glucogenina y forinando enlaces del tipo a 1-4. por tanto es la respwisal~le
de la formación de las cadenas lineales (Fig. 43.4).

Por ia acción de la glucógeno sintasa la niol4cula de glucógeno crece en uii

residno de glncosa por el extremo no reclnctor, aportado por la UDP-glucosa:

Glucógeiio + UDP-glucosa +.
+ Clucógeno + UDP
(tiresiduos ín -& I i-esiduos
de glucosa) c i i glucosa)

LI UDP asiforniailo puede de nnevoconvertirse en U'TP por la acción catalítica de

las eiiziiiias nncleósiclo difosfoquinasa:

1.2 gincógeno sintasa de niúscnlo esquelétiar cs iin t e t r h e r o , formado por 4 wdcnas

idlnticas de peso inolernlar de 85 000 D cada una.
Otra eiizinia, ia eiiziiiia raniificante -amilo a 1-4,u 1-6 traiisgliicosil;isa-, es Va qne
participa eii la t'orinacióii de enlaces u 1-6 oi los pnntos de raniificación. Esta enzinia
traiisfieie mi segmento de 6 a 7 nnidacles de gliicosa del extremo terminal de una cadena
qne posea al nienos 11 residuosdeglucosa, Iiacia el grupo OH delcarbono número 6 de
otro residuo de gincosa de la inisina rama o de otra, y el cual debe distar al menos 4
resid~iosde glncosa de otro punto de ramificación. Sobre esta cadena, miida al nuevo
punto de ramificación, pnede ahora actuar la glucógeno sintasa, alargando de nuevo la
cadena deglucógcno (Fig. 43.3). La repeticibii deestoseventos llevará a la formación de
la molécula de glucógeiio de alto peso rnolecnlar.

l l i i ~ ~ i ~ a ~ ~), hui1 11ic.piliiilm~ci6na

~ ~ c i ~ . a i l ~ ~iiiiiti-i.iili.dIiii~~~i~~~ 725
Terminación

No existe un liniite preciso para la terminacióii de la síntesis de la iiioli.ciila de

gliicúgeiin: se sabe que, en la medida en que sc a c i i i i ~ ~glucógeno,
~la la cantidad de
glucúgeiio sintasa a disiiiiiiiiye j. prevalece su forma 11, por lo que la síntesis cesa. Los
efectos del propio glucúgeno y los de otros inctabolitos sol~rela síntesis del glucógeno
serán aiializados al tratar la regulaciún.

La glucogenólisis consiste en la dcgradacióii <le1 glucógcno por escisión

fosforolítica secuencial, y da como producto fundamental glucosa 1-(P). la cual
rápidaniente se transforma en glucosa-6-(P).
La glucógeno fosforilasa es la enzima principal de este proceso y cataliza la
siguiente reacción:

Glucógeno + Pi 7-
-f Giucógeno c Glucosal-(P)
(tiresiduos ( n - l residuos
de gliicos~) de fliicus;i!

Esta enzinia emplea un ortofosfato en la ruptura de cada cnlace a 1-4 glicosídico

de la cadena del polisacáridn y puede actuar porcada uiiode los iiií~lti~lese~tremos no
reductores. lo uiie. u .
. . en eraii niedida., ewlica la rai~idezdc la mo~iliíacióiide ninléculas
~ ~

de glucosa a partir del gliic6geno en los períodos interiiliineiitarios, en el ayuno o en

cualquier otra coiidicih nietal~úlicaen la cual el organismo precise de una fuente de
energía endógena (Fig. 43.61.
La glucógeno fosforilasa es un díiiiern li~riiiadopor unidades idbnticas de 842
residuos de aminoácidos y 97 kD de peso molecular cada una, y es la enzinia que
regula este proceso.
La fosforilasacoritiene Idominios: un dominio N terminal (residuos del 1al 484)
y el C terminal (del 485 al 842). En el primer dominio se incluye el sitio de modificación
covalente, el alostérico y el de unión a la inoltcula de glucógeno, que contiene el sitio
 CH,OH CH,OH CH,OH Ct1,OII
l l

1 OH
HO 1
loao@ 'O-R
1 OH
1 1 O-K
HO HO HO HO HO HO
Glucosa - I -
fosfato

de almacenaniiento de glucógeno. El sitio catalitico se localiza en el centro de la

subunidad. pero requiere su unión al cloniinio (' tr.riiiiiial de la otra sobuniclacl. La
existencia del sitio de almacenamiento clel gltici>geiioiiicreniruta la eliciencia catalitica
de esta enzima, ya que~.perniitc la fosfiiril;icibii de varios residuos de glucosas eii la
misma n~oléculadcglucógeno, sin tener qiie a(.ociarsey disociarse el con$ejo enzinia-
sustrato. El cofactor de estaeiiziina es el fostatode piridoxal (capítulo 191. que se une
de furnia covaleiite a la enzima por u11 grupo t a n ~ i n ode una lisiiia.
Esta reacción es reversible in vitro, en tanto que in iivuocurre en el sentido de la
deqadxión del glucógeno, farorecida por la concciitración clc ortofosfi~to,uiuy superior
a la de glucosa-l-(P).
La gliicógeno fosforilasa no actiia sohre los enlaces c!1-6 presentes en los puntos
de ramificaciones del polisaciirido, por lo ciial iio es capaz dc provocar la degraclación
completa de éste: su acción se detiene 4 residuos de glucosa antes de alcanzar u11 punto
de ramificación. Para que proceda la degradacióii del glucógeno es preciso la acción
de otra enziina.
La enzima desratiiificante -u 1-4 transglicosilasa, u 1-6 glucosidasa- es
multifuncional y posee 2 centros acti~os:uno cataliza la transferencia de un segmen-
to de glucano de 3 rcsidiios glicosilos -de la rama en la cual quedan 4 residuos de
glucosa para alcanzar el p~nitode raniificación- Iiacia un extremo OH de posición J de
- -
la moléciila -acción de rxl-J-olucaiiotransfcrasa-:de esta manera la elucosa unida i ~ o r
~ ~~~

enlace u 1-6 se hace vulnerable a la acción ir gluiosidásica del otro centro activo y
~ ~~ .
éste es esciiidido hidrdíticaineiite, produciénclose glucosa lilirc (Fig. 13.7).De esta
forma puede volver a actuar la gliicógeno fosforilasa hasta llegar de nuevo a 4 residuos
antes de otro punto de raiiiiticacióii, ocasión eii que se requeriría igiialinerite el
concurso de la enzinia desramificante.
 De nianera que es la acción concerti~<la
de aiiilms enziinas: la gli~cógcnofosforilasa
y la desrdniificante. la que produce la degra(lación coiiipleta del gliicógen~~. Coiiio
~irodoctosprincipales se ol)tieneii glucusa-l -(P)!glucosa lilwe en iiiia proporción de
12:l (Fig.43.X).
La gliicosa-I-iP), producto principal de la gIiicogeiiólisis, se conrierte en
glucosa-6-iP) por la acción de la enzinia fosf'~~gli~ci~iiiutasa,la cual. conio f11ei.d !a
sefialado. cataliza tina reaccii,ii re\ersil~le:

Ida escisión fi>sforolíticadel gluc6gciio es reiita,josa para el ~ ~ r g ü n i s i idesde

i i ~ el
punto de rista encrgi.tic0, !a que sil producto final es niayoritariaiiie~iteglric~)sa!a
!.
iosfbrilatl;~ por lo tanto. no requiere fosforilaci611.lo que significa aliorro (le :i'I'I'
-principio de la ni;isiiiia econoniía- y. por otra parte. no difunde fiiera de i;i ci.liil;i.
puesto quqIa?a ello necesitaría la scpa~.acióiidel :riq>o fosfato.

Diferencias metabóifcas entre el glucógeno hepático y e&muscujar

difiere e!! ;iiiil>osfqjido!;. El hígado puedc
La calmcidad de aliiiace~iai!iici$li~
'
alniacenar glocógeno Iiasta el 10 (r de su peso seco el niiiscolo sólo piicde Iiaceik?
hasta el 16 2 56. Sin enil~argo,la gran iiiasa nioscu!ar del orga~!ismode:eiriii?:a quc la
cantidad total de gliicógeii« niusciilai. s t a iiiü:,or i p c la conlciiicla e!; cl iii?a:::li~. La
presencia de la eiiiinia gliicosa-6-fosfa!asa e11el hígado !su a~iseilciacii ei !ii:isiiilo,
condicion;iii una diferencia nietab6iica iriipoi.t;iiite cii cuanto a :1: sigiililcacii,~~ del
giucbgeiio en los 2 icjidos. Coiiio se ircoid:ii.;i. esta ciizinia catalim la sq>aracliiii
Iiidrolitica del f'osl'atode la glncosa-6-(P)y libera glucns;~libre s e g h la r e a w i h :

El riñón y el intestino taiiil)ii.ii poseen diclia eiiziiiia. Se sabe que los nionosacirido!i
fosf'orilados no piieden salir dc. las c6luias, por 111 (pie en el iiiúsculo la giiicosa-6-(P),
formada por la degradaci61i del gliici,geno, no pasa a la sangre y es utilizada por el
propio tejido muscular. en taiiici cliie la glucosa-64') procedente del glucúgeiio
Iiepático, puede con\ertirse eii gliicusa l i l ~ r por
e la acción de la glucosa-6-fosfatasa y
salir a la sangre; ésta es la causa de qiie el glucógeno Iiepático contribuya a niantener
la gliceniia y el inoscular no.
 El gliicógeiio iiinscular es, por t;iiito, fuente de A T P p a w 111srequeriiiiiciitos
ellergéticos de esle te,jido durante Iü contracciú~i1i111scul:ir.11110s I I I ~ S C I I ~ Orojos
S
-c(~~iio
el corazúii-. tejidos mil? vasculiirizados con p x i i ciintidad de iiiiogloliiiia !
mlly oxigenados. la glncosa proveída por la dcgradaciúii del glncógeno es
preferentemente iiietaliolizada Iiasta <:O, m i s H,0. coii un iiiayor reiidiniieiito
energético, lo ciial permite iiiia actividad fisica prolongada. Eii las Iiliras I>laiic;i,
nienos uasculariza(las y oxigenadas. la glucosa se degrada iirayoritariaiiic~iteIiasta
ácido láctico, con un rendimiento energético iiiuclio iiieiior; en este caso la actividad
musciilar debc ser rápida, de corta duraciúii. En los seres liuiiianos, la mayoría de los
inúsculos esqiiel&ticosson mezclas de filiras I>lanc;isy rojas, por lo que se favorece
tanto la actividad fisica de corta <Iur;~ciúiicomo la iiiaiitenida.

Regulación del metabolismo del glucógeno

Las vías iiietahi,lic;is de síntesis! de:rad;iciúii del glucbgeiio son difereiitcs. elio
es tina veiitqja importante en la rcgulacióii de aniiios procesos coiiio se evidciiciai-5
posteriormente. Las enriiiias claves su11la glucógeiio fosforilasa en la glucogeiiólisis
1, la glucúgeno sintasa en la glucogéiiesis. :\mbas eiiziiiias preseiilaii complejos
mecanismos de regulación que incluyen inotliilación covaleiite c«!i cascadas
enziináticas que respoiitleii a lilieraciúii Iioriiional y regiilacibii de tipo aios1Crlr;i:
estos inecaiiisnios están muy relacionador y rer;porideri a condiciones iiirlal~6licas
específicas de la célula del orgaiiisnio en su coiijiiiito. La veloci<lad de aii?l>~is
procesos esti cmtrolada alostéricamente por las coiicci?iracio~ies di. los ekctores
ATP, gliicosa-6-(Pl y Ahll? En el iiifisculo, la ~liicdgeiioii~si:)rili:snci :ic!iude pwel
AMP e inliil~idapor el ATP y la glucosa-6-(F),en tanto que la gii~aígenoshitasa cs
activada po:'lagl~ic~~~"-I'-(Y).
En este caso NC cunip1e el principio de la I~ioqníiiiicac i rclacibii ~ coi1 procesos
opuestos. y que consisteen qiie cnanclo uiio de ellos es15 activado el otro cstii dqiriiiiido.
En efecto, las enziiiias clases de la síiiteiis y tIegi.adacii,ii del ~lacúgeiiorespoiiclen a
uiiaiiiisniaseiíal (lefi~rii;a~oiitraria. L'i.iiiierariieiitcse1i.al.ii.á porseparado cada iiiiodc
los diferentes mecanismos regnletorios para cada en~iiiiiiy coii posterioi.iri;i:l sc
aria1izar;in los procesos de forma in1cgr;il.

Regulación de la glucógeno fosforiiasa

I,a gliicúgeiio fosforilasa posee iriecaiiisnios de regulaeióii coKileute y ali~sti.rir;i,

y la iiiodolaciúri covalcnte I'orrna parte de nna cascarla eiiriiiiática coii gmri poder
amplificador.
Regulación covdente. l i i enziiiia glucúgeiio I'osforilasa iiiuscoiar exisle eii 2
formas: la forma a (activa)y la forma 11 (imctim). Estas fornias soii iiitercoiivertil~les
enzimáticaniente.
I,a forma b es ni, dimero que prmnita 1111residuo de serina en cada snliii:ii(lad qiir
puede hsforilarse: el grupo 01-1 del residuo de la seriiia 1J de ambas siibuiiidades
puede ser fosforilado por la acción catalítiai de la eiiziiiiii gluc6gciio hsfi~rilasaqiiiiiasa.
formiíiidnse un enlace covalente de tipo tstei- li~sfiito,.~ (le estri iiiniieia sec«nvicrteei?
la forma activa a. La furnia a ~iiiedcde nuevo tmiisf'orinarsc en la 11, por la scparaciím
hidrolítica de los grupos fosfatos. reacciúii catalirmda por las l'osfops~~teíiias fos1';itas;is.
La glucúgeiio fosforilasa Iiepática tiene taiiihién regiilaciúii por iiiodulaci<iiicovalciite
y ésta es, en esencia. similar a la del te,jido~iiiisculni:
La iiitcrcoiiversi~iientre ambas l i ~ r n i sería,
a por taiilu, de la 1iiaiici.a que ajtarecc
en la fignra 43.1).
 ATP ADP l
\

Glucó:.eiio fosfoi-ilasa quinasa

4

Es importante aclarar que la enzima fosforilasa quinasa. responsable de la catálisis

de la fosforilación de la glucógeno fosforilasa, estú también regulada por modulación
covalente y existe en 2 fornias: f»sforilacla,,?cti\a,quecorresl>ondeala forma a, y lano
fosforilada, inactiva. fornia b. El paso de una a otra fonna es igualmeiitecatalizado por
enzimas quinasas y fosfatasas.
La fosforilasa quinasa es un complejo enziniático conipuesto por 4 moléculas de
cada uno de los 4 tipos distintos de subonidades que la confornian ( a , P. y y 61,
uJ,/i,y,8,,y tiene un peso inolecular de 1,3niillones de D..~EIcentro activo se encuentra
en en la subunidad y: las otras participan en la regulacibn. Las subunidades o: y p
puedeii hsforilaise y deli~liodchenestarlopara que lacnzunaseaacíiva. Lasubunidad
6 es también importante en la activación de la enzinia; esta subunidad 6 es conocida
coino calmoduliiia. La calmodulina es uiia proteina modulada por iones Ca". Esta
proteína puede estar libre o, conio en este casol formando parte de complejos
cnziniáticos, y funciona como un receptor de Ca"; al unirse a éstos cambia su
conformación y laenzima se toriia activa (Fig. 43.10).
Debe resaltarse que esta activación funciona tanto para la fornia a conio para la b
de la fosforilasa quinasa. Así, para que esta enzima esté eii su fornia de máxima
activación, requiere su fosforilacih y la iniiún de Cal's la subunidad delta.
La fosforilasa quinasa se activa por la acción fosforilante de la proteína quinasa
dependiente de adenosín moiiofosfato cíclico IAMPc), y por la dependiente de GMPc.
así como por la quinasa activada por Cal*y fosfolípidos.Más adelante nos referiremos
a las distintas quinasas que participan en el n~etaholisniodel glucógeno: ahora sblo
nos detendremos en la quinasa dependiente de AMPc.
La proteina quinasa dependiente dc AMPc es la principal responsable de la
activación por fosforilación de la fosforilasa quinasa; esta enzima también cataliza la
fosforilación de la gliicógeno ~intasa,como se verá más adelante; sin embargo, no r\
capaz de actuar en fornia directa sobre la glucógeno fosforilasa.
Estriictiiraliiiente consta de 2 siihunidades catalíticas y 2 reg~iiiladoras.La ewima
en formadetetrúniemes inactiva. El AMPcse une a las 2 subunidades reguladorus c m
to cual éstas se separan de las catuliticas, las que a SII vez se tornan activas. En rl
esquema de la figura 43.1 1 se muestraeste mecanismo de activación.
I,a actividad de las enzimas que presentan mod~ilacióiicovalente del iiietabolisnii~
del glucógeno dependc de las acciones de las quinasas y de las fosfoproteíms fosfatasas.
Estas últimas enzinias son las que eliniinan Iiidrolíticamente el grupo fosfato <Irla
glucógeno fosforilasa y de otras enzinias involiicradas en el inctiibolismo dcl
glncógeno. Son varias las enzinias fosfatasas que participan en el control del
inetabolisiiio del gliicógeno. Las fosfoproteíiias fosfatasas se dividen en 4 grupin
fundamentales: l . 2A, 28 y ZC. Las de tipo 1 desfosforilan la unidad beta de la fosfo-
rilasa quinasa y resiiltan afectadas por el inllibidor-1: las de tipo 2 desfosforiiail la
iiniclad alfa deestaeiizinia y no se afectan pordiclio inhibidor. La 2B dependc de i i ~ w
 Eiiziiria inactiva

Pis. 4.3.111. . k l i ~ w i hdc 12, ~ ~ l m ~ ~!c l u

la siil>iirii<lii<ldelta d e la f)>sloi.il;iri$
giiimis~i.;il 1.a ~plvtciniir:iltiio-
iliiliiia. $11 iiciii-\c a I M i u i w Va2-.
expci-iinciita i i i i a ti.aii\coiili,i.iila-
riiiii > w ;trti\;i. 1)) La si~l~imidiid
delta dc I;i fmforilasa quiiiaca rr-
sulta taiill>iéii ac1ir;tdii pt,r i o w s
.I
p~ s m ~ i l a ra 11% c ~ ~ l ~ i ~ ~ ~ ~ l u l

Ca" y es estininlada por la calniodulina y la 2C depende de iones Mg". Las de tipo A

no requieren cationes diwlentes. El paso de la forma a a la b, de las enziinas inuolucradas
en la glucogen6lisis. se puede resumir de la manera en que aparece en la figura 43.12.
La fosfoproteím fosfatasa-l está forniiida por varias sul)unida<les,al nienos 2 coi1
actividad catalítica. qne se asocian con un níiniero diferente de siil~unidadesre~wlatorias
para forniar el c~~niple,jo. La proteíiia fijadoia del glocógcno -del iiig1i.s. g l ~ c o g r n -
-.
b i n d i n g p ~ ~ o l eoi ~siiliuiiidad
~ G. se nne al glucúgeiio~a una siibuiiida<lc, coii accióii
fosfatásica. Esta iiniíiii liacc a la fosfatasa 10 wces niás activa s o l m la gliicógeno
sintasa y la glnciígcii~~ li)sfi)rilasa.La fosforilación (le la sul)nnidad G por la proteína
quinasa dependirnte dc A%IPc,separa la unidad c. lo que la viielve muclio nienos
activa y seiisil)le a la acci6ii del ii1liil)idor-l. La sol>uiiidadc se une a la proteína
inliiliidor-2 ?. se inacti\ :t. I,a fosfi)proteínafnsfatasa-l. en el niuscolo, s6lo es activa
cuando está unida al glocdgeno iiiediaiite la proteíiia fi,jadora del glucógeiio, G. La
actividad de la proteína fosfatasa-l y su afinidad por la sobunidad (;. dependen de su

Mcfl.;n~lnolliwm y ,MI irie,g1uill:;i1~~i6uo

ii~iniil.~nnnc~dl¿;i~~u~~~ 731
 Suhunidades Complejo
c;irnliticas AMl'c - hiibiiiiidad
activas i-egul;idora

I'ip. J3.12. Resunien de los iiiecanisini,~rlc activación e i n a r t i r a c i h de la gliiWgeno h s k r i l a s a .

fosforilacióiien 2 sitios difereiites. La fosforilacióiidcl sitio 1por una proteína quinasa
activada por la insiilina, provoca la activación de la fosfoproteíiia hsratasii-1; iiiieiitras
que la fosforilación del sitio 2 por la proteína quinasa dependiente de AMPc, provoca
la liberación de la subunidad c al citoplasiiia, donde no puede desfosforilar a las
enzimas involucradas cn el metabolismo del glncógeno (Fig. 43.13).

~ r < i t e í qiiinasa
ii~
estiinulada por

Fwiitc: Vrwll O. y \óclt .lC.: Iliocliciiiistry. Segiiiida edición, Jubii Milry aiid witr. Iiir., 1995,

14:. 43.13. r t i r n i i h c iixictiiariiiii <Ir la rosfOprotciii8 fmsfatasa. La lohhlii-oteiiia folacava c

rcquierc, pare acción. sii uiii6ii n la proteína G -1iro1eina fijadora del gliiciigcriri. h a
proldiia quiiiara estiniiilatln por la iiisuliiia la h s f ~ r i l acii el sitio l . lo gitc pro\or;i 1st
ucti\aeiún de I;!foshtasa. Una proteína qiiiiinsa dependiente dc I P c la fwstbrila eii rl <ili.,
2. > condiciona la scpcarariiiii de la suhimidad r Iti iiiactivaciiin de I;i fi,sfatasa.

Por otra parte, cii el citosol, la fosfoproteína fosfatasa-1 resulta inhihida por su
uiiión al inliibidor de la fnsfiqxoteíiia fosfatasa-l (iiihibidor-1). La regulación de la
actividad del iiiliihidor-I depende de AMPc y de Ca". Si aumenta la concentracióii
del iiiicleótido cíclico se activa la proteína quinasa, p fosfinilay activa al inhihidor-l.
Si laconcentración deiones de calciose eleva, se activa la proteíiiafosfatasa 2B quc
desfosforila e inactiva a dicho inhibidor. Cabe señalar que a t a fosfatasa no resulta
iiiliibida por el inliibidor-1-hsfi~tasa(Fig. 43.14).

Fig. 43.14. Rcsiiiiien rlc l a activación e

inactinirión del inliiliidor -1 de
 Puede apreciarse cómo el AMPc provoca, al inisnio tiempo, la activación de la
foshrilasa quinasa y la inhibición dela fosfoproteína fosfatasa.
Repuiación alastérica. El AMP favorece el paso de la fosforilasa b a su forma
relajada (R),niás actiua,en tanto que el ATPy la gl11cosa-6-(P)favorecen el paso a la
forma tensa (T),inactiva. El ATPcompite con el AMPpor su unión a la fosforilasay así
impide su activación. La fornia T de la fosforilasa es la que expriinenta regulación
por modulación covalentc, y puede, al fosforilarse, por la acción de la Sosforilasa
quinasa, convertirse en la hsforilasa a, la niás activa (Fig. 43.15).

1 AMP
t

La fosforilasaa tiende a adoptar su fornia alostérica activa R,a menos que exista
una elevada concentración de glucosa, niolécula que actiía como efectoi. negativo. En
la figura 43.16se mnestra u11 esquema siniplificadode este efecto.

La coordinacióii entre amlios tipos de regulación, el alostéiico )- el covalente,

proporciona un eficiente mecanismo capaz de responder con rapidez a cambios
relativamente pequeños del entorno (Fig. 43.1 7).

1
Fuente: Vuelt 1). y Voell .IC.:
Iliorlieiiiistry. Seguiidii ediciúii, JoIiii
Wilq mil sons, Inr., 1995.

Fig. 43.17. Esqiieina que resume la re-

gulación por niedularión
covalentc ) alostérica de la
glucógcno fosfoi-ilasa.
Glucosa 6 (P)
]*MP

Glucógeno foshrilasü b
- ATP
\\ /
AipP
i

Proteína fosfalase

d'
Pi
\
H,O
t
C k ~ ó g e i l otoskxiiasa quiiliisa
 La actividad de la fosfoproteína fosfatasa-1 del hígado es, en cierto modo,
controlada por su unión a la fosforilasaa. Las 2 formas, T y R, de la fosforilasa se unen
a la fosfoproteína fosfatasa-1,pero únicaniente en el estado T el grupo fosfato unido a
la serina 14, es accesible para la hidrólisis, y se convierte en fosforilasa h. Por lo tanto,
cuando la fosforilasaa está en sil forma activa R,ella elimina la fosfoproteínafosfatasa-
1de la circulación.
Cascada enzimática de la giudgeno fosforilasa. La glucógeno fosforilasa, al
igual que la glucógeno sintasa, forman parte de cascadas enzimáticas. Como se cono-
ce, esto produce un efecto amplificador de una señal. La señal puede ser provocada por
una hormona u otra sustancia, conio sucede con la llegada a la célula de una hormona
que provoque la activación de la adenil ciclasa y, por ende, se eleve la concentración
del AMPc intracelular, lo cual activaría la proteína quinasa dependiente de .AMPc, y
ésta actuaría a su vez activando, por fosforilación,a la glucógeno fosforilasa quinasa,
la que por ultimo transformaría la forma T de la glncógeno fosforilasa h. inactiva, en la
forma a,activa; ello permitiríala inmediata y rápida degradación del glucógeno. En la
fiyra43.18 puede apreciarse un esquema de esta cascada enzimática.

I Adrenalina
l

1 ciclasa ciciasa activa

Proteína Proteína
quiiiasa
(inactiva) [activa)
[.'¡c. J1.18. Cascada ciiziiiiHtira dc la
gliiciigeiio fosl'ui-ilasa. La
gliiri,eno kosfurilasa participa de
iiiia cascada enzimítira que pro-
viira la aiiiplifir;iciiin de la cefial
Iwriiioiinl. Liis Iirirrnoiias adrem-
liiiii o gliiciigbn coiidicioniin la nc-
liweiói>de la adcnilaterielasa,ésta
iiitci.ricne en la f ' o r m a e i h d e
AhlPc a partir de ATP; el AMPc
activa la proteinn quinasa: esta ÚI-
tiiii.~.asii v r r . a c t h a a la glurbgeno
f<isftirilasa quinasa, l a cual con-
rierte a la gliic6geiio fosliwilasa b
en 1st fornisi activa n.

Regulación de la giucógeno sintasa

Esta enzima posee tanihitii mecanismos de regulación al«stérico y coralente, y

este ultimo forina parte dc una cascada eniimática que provoca una amplificación de
la señal. Estndiarenios, separadamente, cada uno de estos n~ecanis~iios y con posterio-
ridad los aiializarenios de con,junio.
Regulacióncovalente. La glucógenosiiitasa es niodulada covalenteniente y existe
en 2 formas: b,fnsfatada, inactiva, tanil)ién Ilaiiiadafornia I>,y la furnia a, no í¡)sfátad;i.
que es la activa o forma 1. La proteína qninasa depen<lientede Abll'c, anteriornientc
explicada, es una de las quinasas que cataliza su fosforilaciíni, en tanto que la
fusfoproteina fosfatasa-1 participa e11su desf¿)sf0rilación.
Cada snhunidad de la glncbgeno sintasa de niúsculo csqiielétiw pucde ser
fosforilada cn al nienos 9 residuos difrreiites de serina. Se conocen 8 proteínas <(uinas;is
distintas, capaces de fosforilar a la glncúge~iosintasa en nno o más sitios especiticos.
En este aspecto se distiiigue dc la gluc6geno fosforilasa, la cual se fosfi~rilapor uii
único sitio en cada subunidad y por la accifiii de una únicii enzinia.
Existen varias quinasas, además de la pl-oteína quinaw dependiente de AMPc
-proteína quinasa A-, que pneden actii;ir fosforilm~ioa la glncúgeno sintasa; la
propia fosforilasa quinasa, es capaz de inactivarla por fosforilación de un residuo de
serina; la proteína <luinaiadepeiidientedecalcioycalniodulina -proteínaquinasa U-.así
conlo la proteíiia quinasa dependiente de calcio y fosfolípidos -proteína quinasa C -
pueden tanil)iéii fosforilar a la glncógeiio sintasa; la proteína quinasa drpendienle de
G41Pc no tiene accióii inarcada sobre la sintasa, aunqne como se vio anteriormeiiic
activa ;I la fosfi)rilasa quinasa. Se Iian descrito otras (luinasas capaces de inaclivai-a la
gluci,geno sintasa por fosforilaciún. coino la gluc6geno sintasa qninasa 3, p las caseína%
quinasas 1 y 11, las cnales no dependen de AMPc ni ¡le Ca".

,. . .
fnsfatásica se activa por fosforilación en el sitio 1 por la proteína quinasa dependiente dc
insiilina iFig. 13.10).Si la sul)unidad c se niir a la proteína iiiliil)idor-2 se inactiva. 1,as
fosfatasas desenipeñaii un papel finidaiiiciital en la regnlación de nanierosos procesos 1.
cada día son niás los inecaiiisinos en que aparecen iiivolucradas. El esquema de la figura
43.19 resume el niecanisnio (le niodulacibn co\-alentede la glucbgenosintasa.
Nótese queen esta enzima se produce 1111 efecto contrario alde lagluci,gciiofosfoiilasa,
ya que la fosforilacióii inactiva la enzinia en tanto qne so desfosforilacibn la activa.
Reguladón alostérica. La glucúgeno sintasa presenta tauibibii regulación alosté-
rica. La glucosa-64P) actúa como efcctor positiio sobrc la forma h. activ&idola,de aliíel

AMPc
nombre D dado a esta fornia de la e~uiiiia-D por dependiente de glucosa-6-(P)a diferencia
de la fonna a, identificada coinofornia 1-independiente de tal metabolito-.Esta acción de
la glucosa-6-(P) resnlta contrarrestada por el AMP, el ADP, la fasfocreatina Y otros
metabolitos. El glucógeno ejerce uiia acción inliihitoria sobre su propia síntesis. Se sahe
que en la medida en que se acuniula glucógeno, la cantidad dc glncógeno sintasa a
decrece, aunque el mecanismo por el c w l ello ocnrre no esti claro; se plantean 2
po,sibilidades:

1. E1 gliicógeno torna a la gliicógeno sintasa iiie,jormstrato para las qninasas.

2. El glucógeno inliibe la desfosforilación de esta enzima.

Por uno u otro mecanismo, lo cierto es que si se acoiiiula glucógeno prewlcce la

furnia 11 de la glucógeno sintasa.
En ciertas condiciones se Iia demostrado la iiiovilizaci~ii(le glocógeiio sin gran
conversión de la glucógeno fos%rilasa h en a; nias bien parece un efecto dchido a la
disminución de la conceiiti~aciiiiide A1'Py de glucosa-WP) y al aumento de AhlP. Une
pruelia de este niecanisiiio se Iie ohtenido por el estudio del metabolismo del glncúgeno
en una cepa de ratones que presentan deficiencia de la enzinia fosforilasa quiiiasa. por
ello la glucógcno fosforilasa b de oiósculo no l ~ ~ i e d e scoiiwrtida
er en a. Sin einb;irp>,
estos animales degradan el glucógeno muscular durante el ejercicio intenso. con io
que deninestran el papel regnlatorio de los inetaholitos efeciows.
Cascada enzimática dela glucógeno sintasa. 1,a glucógeno sintasa, al ignai (pie
la glucógeno fosforilasa, h r i n a parle de una cavcada eiiziniálica.
En el caso dela glucógrnn sintasa, la inisina seiial pmvoca 1111 efecto totalniei.fe
opuesto, esto es, la inactivaciúii de la enzinia, tiiinhiéil por fosfiiril;iciúri. como pnedc
constatarse en la tigora 43.20.1<1iiicreii~ent«de la conccntraciún de A\llJr acti! a i? la
proteína quinasa, la cual tosforilaria directaniente a la ~ i i i c ~ g esintasa
n i ~ y, por iaiilo,
la pasaría asu b r n i a 1> inactira

ri.
,,S 7
'4TP AMP cíclico (AMPc)

Proteína Protcínr
quinasa quinasa
(inactiva) (activa)
 En la figura 43.21 se ninestra un resumen de amlias cascadas,lo que permite una
visión integral de los efectos provocados por los incrementos de conceiitración de
AMPc y de otros efectores. Debe notarse cómo tal condición produce lafosforilación
de las 2 enzinias regiila<lorasclaves del metabolisino dcl glncbgeno, lo que conduce
a la activación de la glucógeno fosforilasa y a la inactivación de la glucógeno
sintasa; ello significa que en tal situación se favoreceria la glocogeiiólisis, en tanto
¡lile la glncogenogtnesis estaría deprimida. Un efecto contrario se obtendría si decrece
la concentración del nncleótido cíclico o si se provoca la activación de las fosfatasas;
en tal caso se favorecería la giucogénesis sobre la glucogenólisis por activación de la
glucógeno sintasa e inactivación de la glucógeno fosforilasa.

Regulación hormonal

Las principales hormonas qne actúan solm el metabolismo del glucógeno liepitico
y muscular son la adrenalina, el glucagón y la insulina. La priniera, desde el punto de
vistaestructiiral.constitiiyc ni derivado aminoacídico y es secretada por la m6dnla
snprurrenal. Las otras 2 son secretadas por el piiicreas: el glncagón. IIII poliptptido
sintetirado por las ctlulas o: y la insulinza, de naturaleza protcíiiica. y secretada por
las c6lnlas P.
La señal metahólica que induce la liheracibii dc glncagóii por el páncre;is es la
Iiipogliceniia. 1.a adrenalina es liberada principalmente por estímulos iierviwos aiite
sitiraciones de intensa tensión eniocioiial (stress-).El glncagún actúa eii el liigado, en
tanto que la acción fiin<laiiientiilde la adrenaliiia es en el niuscnlo, auiique se sabe que
 presentar un efecto menor en el hígado. La unión de estas hormonas con sus
receptores, en los te,jidos diana, provoca la activación de la enzima adenil ciclasa, la
que cataliza la síntesis de AMPc a partir de ATPiFig. 43.22).
El increnientode las concentraciones de AMPc producirá la activación de la eiiziina
principal de la degradación del glucógeiio -la glocógeno fosforilasa-y la inactivación de
la enzima clavedesu síntsis -la gliicógenosintasa-,todolo cual favorecerá la degradación
del glucógeno en tanto que la glucogénesis resultará deprimida. El aumento de la
glucogenólisishepática permitirá incrementar los niveles de glucosa sanguínea, con lo
cual se responde a la hipoglicemia. La activación de la glucogenólisis muscular, como >a
se conoce,no aportará glucosa a lasangre,pero proveerá a este tejido de glucosa adicional
como fiiente de energía para el ejercicio intenso.

Fig. 43.22. Acti\ación dc la atleiiilato riilasn

por la adrenalina el gIiieiig6n.
Estas l i ~ r i i i ~ i i ason
s i.eioiioci<las
por los reecptorcs espccifiws pre-
rcntes en las células diana. Lus
c a n ~ h i o sconfwiii;~cienaleswpe-
i-imentados por Cstm $11 formar el
cornplc,jo Iioriiioiia-reeclitui. reriil-
tan trasiiiiti<lor a la pi-utcina G 5 !
Csta pro)ara la activación de 13
adenilato ciclasa. 1.acrizinia arti-
va cataliza la forniaci6ii dr .A>IPc
a vailir de ATP.

La acción de la adrenalina en el niú~culopuede reforzarre por canibios en la

concentración de iones Ca". El impulso nervioso provoca la despolarización de
la ineinl>raiia-causada por liberación de acetil colina-, lo que a su \e/. produce la
.
liberación de iones calcio del retículo sarco»lásiiiico. Ello nroduce., oor una i~arte.
la contracción muscular y, por otra, la activación de la fosforilasa quinasa. El
auincnto de glucosa en la sangre (Iiipergliceiiiia) será la señal para la liberación de
insulinaa lasangre por el páncreas. Esta Iiorinoiia posee receptores en el músculo y en
el hígado, entre otros tejidos. La insulina provoca la activación de las t0sfoproteíiias
fosfatasas-1 y de la fosfodiesierasa -enzinia que degrada al AhlPc-, entre otros
mecanismos prohables, lo que conduce a la inactivación de la glucbgeno fosforilasa
y a la activación de lagliicógeno sintasa. En esta condición se activaría la glucogénesis
y se deprimiría la glucogenólisis y, de este modo, el organisnio responde a la
hipergliceniia, farorecientlo la extracción de glucosa de la sangre.

Enfermedades por almacenamiento de glucógeno

Se conocen más de 12 enfernicdades distintas por alinacenainiento de glucógeno 0

gliicogcnosis. La mayoría de ellas afectan al Iiígado, pero puecleii presentarse taiiiliibii en
el músculo y en el corazón. La causa del almacenamientoexcesivo de este polisacárido se
debe a errores congénitos que afectan alguna enziina requerida en su síntesis o en su
de~~adacibn. Las glucogenosissoii e~ifemiedadesIierediti~ni~.qucse tramiten con carácter
autosóniico recesirro,con excepción de la tipo IXb, que es recesiva ligada al sexo.
Laenfermedad por alniacenaiiiie~itodegliic~eiioi~iá~romúii esla tilio 1oenfel-niedad
de von Gierke. Es causada por el cleficitde glucosa-6-fostatasatanto en el Iiígado cuino en
el ~iiíóiieintestino.Estaenfermedad se trasmilede formaautosóiiiicarecesiva.
Las manifestaciones clínicas incluyen Iiipoglicemia. acideinia Iáctica,
Iiiperlipeniia, Iiipcroriceiiiia y gota,? aumento de tamaño del Iiígado, entre otras. La
Iiipogliceiiiia es fácilmente cxplirada dehido a la falta de la enzima, pues la
 gliicosa-6-(P)no ahandoiia el tejido hepático y no piirde niantener los nivelec; de gücemia.
Los aiinientos de la coiice~ilraci~ii de este nietaholito en el hepatocito inhiben la

compuesto conio precursor de la síntsis de glucosa. La nio~~ilizacibn de Iípidos aiinienta

debido a la Iiipogliceniia
- mantenida. -.
v por ellose presenta la Iiiperlipemia.
- . Por otra parte.
se constata un aumento de la degradacibn de purinai, lo que condiice a la hiperiiriremia y
a la gota. El aoniento dela cantidad deglncógeno alniacenado en el hígado provoca un
extraordinario incremento del voliiinen del órgano (Iiepatoniegalia).
La glucogenosis tipo 11-enfermedad de Pompe- se debe a la carencia de Is crwima
lisosomal 121-4elucosidasa o iniiltasa ácida. En esta enferniedad se almacena elucóeeno
U .>
U

en pícticaniente todos los tejidos. Los lisosonias captaii los griiiiilos de glucógeno. y
tamhitn se acuinula este polisacárido extralisosoiiialine~~te. La niarcada cai-rlioniegali;i
que suele estar presente en estos casos provoca la muerte 21 edades tciiipraiias. Lii 1;i
glucogenosisdetipo IU-enfermedad de Coii-, la eniima qiie falta es la desrainific;~iite.El
cuadro clínicose oarece al de la enferniedad de von Gierhc. ainioiie nnicho niai l e ~ e .

Cuadro. Algunas características de eiifern~edadesporalmce~~i~~i~iento

de glnc&eno

Tipo Enzima órganos Características dcl hlanifestacioncs

deficiente afectados glocbgeiio clínicas
--
I <;lurosa-(i-fosfatas21 '
Ilígado riñón Cano<Lidailnlenb~k~ Hel~ütoiiiegalia. hipo~li-
Iliifeniidad de y deestriirtiira ii<ii.iii;~i ceiiii;igfi~ve,cetosis.
ron Gierke iiipeniriceinia, Iiipixlipernia

II u 1-4giiirusidasa lisosomal l o d o los órganos Inclenienlo iiiasi\<i Cardioinqdia,iiiuet.ie por

Enkrm~ladde Punipe !(Ir estritctiir;~
iiorni;il ~>¿mcardionepiraion<i
antes de los 7 aiios

Fosfiifruct<i<~uiii~~~i Músciilu (iuitidad aumentada lgualal tipo lV

Y de esti~ictura
~ioriiial

Fosl'urilasaquiiiasa Hígado Hepatomegalia dkrrcta.

Iiipiigliceinianidenida
Resumen
El glucógeno es una forma eficiente de almacenamiento energético, principal-
mente en hígado y músculo. Las moléculas de glucosa pueden ser movilizadas de
forma rápida en condiciones de requerimiento de energía endógena, y contribuir
al mantenimiento de la glicemia.
La glucogénesis requiere 2 enzimas: la glucógeno sintasa y la ramificante, y de
UDP-glum, que es la molécula donadora de grupos glucosilos. En la glucogenólicis
participan igualmente 2 ennmas: la glucógeno fosforilasa y la desramificante.
El producto principal de la degradación del glucógeno es la glucosa-l-(e), la
cual se convierte en glncosa-6-(P). Esta Última p u d e desfosforilarse cn el hígado
por la acción de la glucosa-6-fosfa-a presente en este tejido. La glucosa libre así
formada en el hígado puede pasar a La sangre y coadyuvar al mantenimiento de la
glicemia. En el míisculo no existe dicha enzima, y la glucosa es utilizada como
fuente de energía durante el ejercicio intenso.
Los mecanismos de regnlación de los procesos de síntesis y degradación del
glucógeno son complejos, e incluyen regulación por modulación covalente y
alostérica de las enzhas principales de su síntesis (glucógeno sintasa) y de su
degradación (glocógeno fosforilasa), las cuales forman parte de cascadas enzimáti-
m, desencadenadas por hormonas que actúan por mediación del AMPc, y dan
como resultado un marcado efecto amplificador. La forma fosforilada de la
gludgeno fosforilasa es la activa y la no fosforilada es inactiva, en tanto que para
la enzima glucógeno sintasa resulta lo opuesto.
La glucosa-6-(P) y el ATP favorecen el paso a la forma T, inaciiva, de la
glueógeno fosforilasa b, mientras que el AMPfavorece su paso a la forma I?, más
activa Por otra parte, la glueosa-6-(P) es un efector positivo de la glucógeno sintasa
b, en tanto que este metabolito no tiene efecto sobrila forma a dedichi enzima; el
glucógeno inbibe su propia síntesis. La glucosa facilita el paso a la forma T (inac-
tiva) de la glucógeno fosforilasa a. Por todo ello, la glucosa-6-(P)y e* iWfavore-
cm la síntesis del glucógeno, mientras que el AMP y el propio glncógeuo la inbiben.
Estos efectores poseen una acción opuesta sobre la glucogenólisis.
El glucagón y la adrenalina favorecen la glucogenólisis, al propiciar el paso
a las formas fosfatadas de la glucógeno fosforilasa (forma a) y la glucógeno
sintasa (forma b), lo que provoca la activación de la primera y la inactivación de
la segunda. La insulina ejerce un efecto contrario, ya que conduce a la
desfosforilación de ambas enzima.
Las glucogenosis son enfermedades hereditarias que se caracterizan por el
almacenamiento de glucógeno en uno o más órganos y que se deben al déficit de
alguna de las enzimas involncradas directa o indirectamente en su metabolismo.
~a más frecuente es la tipo 1 o enfermedad de von Gierke.

Ejercicios
1. Establezca una coniparacibii entre los procesos de glucogéiicsisy gliicogeiiólisis
eii cuanto a localización, consideraciones energéticas, etapas y enzinias partiii-
pantes.
2. Expliqoc por qué el glucbgcno nitiscular no contrihuye sensihlcnieiite iil iiiaiitriii-
miento de la gliceniia, exponga el destino del producto de la glucogei16lisise11
este te,jido.
3. Ibndameiite. desde el punto de vista niolecular, la capacidad de niovilizaci61i
rápida de glucosa a partir de gli~cbgenotanto mi Iiigado conio en niusculo.
4. Mencione las veiit@isdel almacenamiento de energía en forina de glocbgciit).
5. El ayuno es una señal para la librrscibn de la Iiorniooa glucagón. Realice 1111
esquenia que ponga de manifiesto el efecto de diclia Iioriiinna eri el nietabolisiiio
del gliicópeno hepático.
 6. Explique la influencia de la glucosa libre, la glucosa-6-(P) y el glncógeno en el
metabolisino dc este ultinio compuesto.
7. Explique el papel de los iones Ca" en el metabolismo del glucógeno. Exponga el
mecanismo probable de este efecto.
8. Haga un esquenia quc resuma la regulación covalente y alostérica de la glucógeno
fosforilasa.
9. Represente esqueniáticamente la cascada enirnática en la que participa la glucRgeno
sintasa.
10. Siiponga para el caso de la cascada de la eiiziiiia glucógeno fosforilasa, que el
iiuniero de recanibio es el mismo para cada paso de la cascada y que es igual a 10,
es decir, que porcada AMPc se activan 10 proteínas quinasss y asísucesivamente;
asnnia que como respuesta n la acci611de la adrenalina, se sintetizaron 5 moléculas
de 4Ml'c. ¿Cúantas niol6culas [le gliicógeno fosforilasa b pasarán a la fornia a?
11. Fundainente, desde cl punto de vista inolecular, el cuadro clínico que se constata
en la eiiferiiic~ladde von Gierke.