ORIGINALES

Predicción del riesgo cardiovascular y su relación

con el síndrome metabólico y los niveles
de marcadores serológicos emergentes en vigilancia
de la salud de los trabajadores
Luis Reinoso-Barbero1,2, Ana Capapé-Aguilar3, Ramón Díaz-Garrido1,
Catalina Santiago Dorrego2, Félix Gómez-Gallego2, Fernando Bandrés Moya3
Recibido: 22 de agosto de 2013
Aceptado: 6 de marzo de 2014
doi: 10.12961/aprl.2014.17.2.04

RESUMEN

Objetivos: Calcular el riesgo cardiovascular según los métodos americano Framingham Coronary Risk Score (FCRS), y eu-
ropeo Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) en una población laboral. Comparar los resultados con la presencia de
síndrome metabólico (según niveles de glucemia, trigliceridemia, colesterolemia, perímetro abdominal y tensión arterial) y
con los niveles de tres marcadores séricos emergentes: proteína C reactiva ultrasensible (PCRus), homocisteina (Hhcy) y
lipoproteína (a) (lp(a)).
Métodos: Los datos fueron recogidos en los exámenes de salud rutinarios de trabajadores mayoritariamente del sector ser-
vicios en FREMAP Prevención Alcobendas entre 2004 y 2006 (n=248). Se siguieron los protocolos de Vigilancia de la
Salud del Ministerio de Sanidad, añadiendo a la práctica habitual la obtención de una muestra sérica adicional y la medi-
ción del perímetro abdominal.
Resultados: Ninguno de los 248 empleados fue considerado de riesgo alto según FCRS, frente al 44,8% según SCORE.
Se observó asociación alta (r=0,78, p<0,001) entre los dos métodos predictivos. También entre ambos métodos y la presen-
cia de síndrome metabólico (p=0,043), y solo de FCRS con la PCRus (p=0,021) y la Hhcy séricas (p=0,036).
Conclusiones: Según nuestra experiencia, para la prevención de patología cardiovascular en la rutina de la vigilancia
de la salud laboral creemos justificada la estimación del riesgo según métodos FCRS y/o SCORE y la medición del períme-
tro abdominal para evaluar la presencia de síndrome metabólico, por su óptima relación coste-beneficio. Sin embargo, no
consideramos justificada la determinación de ninguno de los marcadores biológicos emergentes analizados en este estudio.

PALABRAS CLAVE: Prevención cardiovascular; síndrome metabólico; medicina del trabajo.

CARDIOVASCULAR RISK PREDICTION AND ITS RELATIONSHIP WITH METABOLIC SYNDROME

AND EMERGING SERUM MARKERS IN OCCUPATIONAL HEALTH SURVEILLANCE

ABSTRACT

Objectives: To calculate cardiovascular risk according to the American Framingham Coronary Risk Score (FCRS) and
the European Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) methods. To correlate the results with the presence of meta-

1. Servicio de Medicina del Trabajo. Grupo Banco Popular, Correspondencia:

Madrid, España. Luis Reinoso-Barbero
2. Departamento de Ciencias Morfológicas y Biomedicina. Medicina del Trabajo. Grupo Banco Popular.
Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad Europea Abelias 1 - 28042 Madrid
de Madrid, España. Tf: 915 208 087
3. Departamento de Toxicología y Legislación Sanitaria. Facultad [email protected]
de Medicina. Universidad Complutense de Madrid, España.

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bolic syndrome (glycemia, triglyceridemia, cholesterolemia, abdominal circumference and blood pressure) and with serum
levels of three emerging biomarkers [ultrasensitive reactive C protein (PCRus), homocysteine (Hcy) and lipoproteín (a)
(lp (a)].
Methods: Data were gathered during routine medical surveillance of mostly white collar workers in FREMAP Al-
cobendas from 2004 to 2006 (n=248). We followed standardized health surveillance protocols as established by the Span-
ish Health Ministry, along with inclusion of an additional blood sample and measurement of the abdominal circumference.
Results: None of the 248 workers included in our sample was classified as having high or very high risk according to
FCRS in contrast to 44.8 % according to SCORE. We observed a strong correlation (r=0.78, p<0.001) between both pre-
dictive methods. We also found associations between both methods and metabolic syndrome (p=0.043), and between the
FCRS and PCRus (p=0.021) and Hcy (p=0.036).
Conclusions: Our results suggest that the inclusion of risk predictions based on FCRS and/or SCORE could be rec-
ommended for the primary prevention of cardiovascular disease, because of their excellent cost-benefit relationship. How-
ever, we do not recommend routine measurement of the biological markers included in this study.

KEYWORDS: Cardiovascular prevention; metabolic syndrome; occupational medicine.

INTRODUCCIÓN El objetivo del presente estudio es calcular el riesgo car-

diovascular según dos métodos predictivos (FCRS y
La causa más frecuente (38,5%) de accidente de trabajo SCORE) en una población laboral y comparar los resultados
mortal en España en 2012, fue una vez más, la enfermedad obtenidos con los niveles séricos de tres marcadores bioló-
cardiovascular1. Ello justifica el interés de la medicina del gicos emergentes (PCRus, Lp(a) y Hcy) y con la presencia
trabajo hacia la prevención primaria de la patología cardio- de síndrome metabólico.
vascular, incluyendo la implementación de programas de
promoción de la salud en las empresas.
Existen distintos métodos para predecir el riesgo cardio- MÉTODOS
vascular de un paciente en los próximos años. Casi todos Estudio transversal incluyendo 248 trabajadores de dis-
ellos están basados en los mismos ítems (sexo, edad, coles- tintas empresas del sector servicios, de ambos sexos, con eda-
terolemia, tensión arterial, tabaquismo y diabetes mellitus), des comprendidas entre los 30 y los 64 años. Todos los
factores cuya presencia se evalúa habitualmente en el más sujetos fueron invitados a participar en el estudio de forma
básico examen de salud laboral2. Entre los métodos predic- voluntaria y altruista, obteniéndose en cada caso su con-
tivos destacan el americano, derivado del pionero estudio sentimiento informado2 en un documento en el que se es-
Framingham Coronary Risk Score (FCRS)3,4 y el europeo o pecificaban de forma simple y comprensible los objetivos del
Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE), comunmente estudio así como los derechos y deberes a los que se com-
utilizado en países de bajo riesgo5. prometían con su participación.
Además de sus muchas virtudes, también son conocidas Los criterios de inclusión fueron: a) acudir a realizarse el
las cuatro principales limitaciones de estos métodos6: a) no examen de salud laboral periódico entre febrero de 2004 y
se considera la duración ni, en el caso del tabaquismo, la in- julio de 2006 en la Unidad Básica Sanitaria de Fremap Al-
tensidad en la exposición al factor de riesgo; b) no se tienen cobendas; b) aceptar voluntariamente participar en el estu-
en cuenta otros factores de riesgo cardiovascular conocidos; dio; c) firmar el documento de consentimiento informado
c) la sensibilidad del instrumento no supera el 50%; d) las expresamente diseñado para el estudio2.
ecuaciones se desarrollaron en poblaciones cuya distribución Los criterios de exclusión fueron: a) antecedentes perso-
de los factores de riesgo podrían resultar diferentes a la de la nales de cardiopatía isquémica. b) edad menor de 30 años;
población de interés. c) raza no caucásica; d) terapia estrogénica en mujeres; e)
Por todo ello, se han llevado a cabo esfuerzos por iden- niveles séricos de proteína C reactiva > 10 mg/dl. Los tres
tificar nuevos marcadores biológicos de riesgo cardiovascu- primeros criterios de exclusión se derivan de los requisitos
lar como la proteína C reactiva ultra sensible (PCRus), la que establecen los métodos predictivos utilizados. Los dos
lipoproteína (a) (lp(a)) y la homocisteinemia (Hcy), entre últimos criterios se justifican por la posibilidad de que los
otros, que podrían resultar de interés en este campo2,7. En la niveles de lipoproteína (a) se alteren con el consumo de es-
Tabla 1 se resumen las características de algunos de tales trógenos, y porque valores de proteína C reactiva superiores
marcadores biológicos. También se ha especulado con la ca- a 10 mg/dl implican inflamación aguda que también falsea-
pacidad predictiva del llamado síndrome metabólico (SM), ría los resultados2.
definido como una alteración de tres o más de los cinco pa- Se aplicaron los pertinentes protocolos de vigilancia
rámetros que se presentan en la Tabla 24. de la salud del Ministerio de Sanidad, principalmente los

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referidos a uso de pantallas visualización de datos (PVD), Igualmente, se obtuvo información para identificar la
manejo manual de cargas y/o posturas forzadas. En todos presencia de síndrome metabólico (ver Tabla 2)4: glucemia
los sujetos participantes se obtuvo adicionalmente la in- en ayunas, trigliceridemia y perímetro abdominal, además
formación necesaria para completar las formulas de pre- de la tensión arterial y HDL/colesterolemia, ya citadas.
dicción de riesgo cardiovascular (sexo, edad, tensión Por último, en todos los participantes se extrajo una
arterial, colesterolemia total, colesterolemia HDL, taba- muestra adicional de sangre que fue remitida al laboratorio
quismo y diabetes). Se consideró fumador al que fumaba de Biopatología de la Universidad Europea de Madrid para
uno o más cigarrillos al día en el momento del examen de determinar los tres marcadores biológicos seleccionados
salud. Se consideró diabético al que tenía la enfermedad (Hhcy, PCRus y Lp(a)).
ya diagnosticada o cumplió criterios diagnósticos en el Con toda la información recogida se evaluó la existen-
momento del examen de salud (glucemia ≥ 200mg/dl en cia o no de síndrome metabólico y se obtuvo la predicción
cualquier momento del día en una persona que presente del riesgo cardiovascular en cada trabajador según los méto-
los síntomas cardinales o una persona que presente dos dos FCRS3 y SCORE5.
determinaciones de glucemia basal igual o superior a Las variables cualitativas se describieron según su pre-
126 mg/dl en días diferentes). valencia. Las variables cuantitativas referidas a la presencia

Tabla 1. Características generales de los tres marcadores biológicos emergentes (Proteina C reactiva ultrasensible -
PCRus; Homocisteinemia - Hcy; Lipoproteina(a) - Lp(a)) para determinar el riesgo cardiovascular incluidos en el presente
estudio (modificado de Reinoso-Barbero2 y Hackman8)

Origen Función Moduladores Predicción Riesgo

Síntesis Biológica
Valor Adicional

Hígado • Inflamación • peso

PCRus Proteína Inmunidad • Tabaquismo • Actividad Fuerte Moderado
pentamérica RFAa • THSb • Estatina/Fibratos

• Fallo renal
Intracelular • Hipotiroidismo • vitamina Bc
Hcy Aminoácido (?) • vitamina Bc • Genética Moderado Mínimo
• Metrotexato
• Genética

Hígado
• Niacina
Lp(a) LDL-like • Inflamación Moderado (?)
RFAa • THSb
Similar • Genética • Genética
plasminógeno

a RFA: Reactante fase aguda.

b THS: Terapia hormonal sustitutiva.
c Vitamina B: ácido fólico, vitaminas B6 y B12.

Tabla 2. Criterios para la identificación del síndrome metabólico (según revisión en 20054)

Presencia al menos de tres de las siguientes condiciones:

Perímetro de cintura ≥ 102 cm en varones o 88 cm en mujeres

Triglicéridos en suero ≥ 150 mg/dl (8,3 mmol/l) o tratamiento farmacológico
Colesterol HDL < 40 mg/dl en varones y 50 mg/dl en mujeres o tratamiento
Presión arterial ≥ 130 mmHg / 85 mmHg o tratamiento farmacológico
Glucosa en suero ≥ 100 mg/dl (5,6 mmol/l) o tratamiento farmacológico

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de los distintos factores de riesgo se categorizaron en dos ni- Tabla 3. Distribución de condiciones de riesgo cardio-
veles: factor de riesgo positivo o factor de riesgo negativo vascular en una muestra de 248 trabajadores evaluados en
(Tabla 3), calculándose las prevalencias de las categorías re- los exámenes de salud rutinarios (FREMAP Prevención
feridas a la presencia de los correspondientes factores de Alcobendas, 2004-2006).
riesgo. Las asociaciones entre variables de interés se anali-
zaron mediante t de Student (comparaxción de medias) y n (%)
test de Pearson (coeficiente de correlación), según el tipo Sexo masculino 161 (64,9)
de variables. Se estableció un nivel de significación estadís- Edad > 45 años 62 (25)
tica de p<0,05. Para el análisis se utilizó el paquete estadís-
Tensión arterial
tico SPSS11 para Windows. Sistólica ≥140mmHg 7 (2,8)
Diastólica ≥90mmHg 6 (2,4)

RESULTADOS Colesterol
Total ≥220mg/dl 70 (28,2)
Accedieron a entrar en el estudio un 99,2% de los tra- LDL ≥ 130mg/dl 84 (33,9)
bajadores a los que se les ofreció participar en el mismo Tabaco ≥ 1cig/día 89 (35,8)
(248 de 250, respectivamente). La muestra fue predomi-
Diabetes mellitus 5 (2,1)
nantemente masculina (64,9% hombres) y con una edad
media de 39,52 años (rango 30-64 años). Los trabajadores Antecedentes familiares 3 (1,2)
procedían principalmente de empresas del sector servicios Indice de masa corporal ≥30 kg/m2 43 (17,3)
(73% personal de oficina, 14% hostelería, 8% construc- Sedentarismo 128 (51,6)
ción, y 4% industria química). El 2,4% y el 2,8%, respec- Alcohol >30gr/día 11 (4,4)
tivamente, tenían alterada la tensión arterial sistólica y/o
Hipertrofia ventrículo izquierdo 3 (1,2)
diastólica. Cerca del 30% presentaban aumentos del co-
lesterol total y LDL, mientras que el HDL estaba dismi- Hipertrigliceridemia ≥150 mg/dL 46 (18,5)
nuido en el 39,16% de la muestra. El 2,1% de los FCRS ≥20% 0 (0)
SCORE ≥5%
trabajadores padecían diabetes mellitus, mientras que el
111 (44,8)
16,6% de la muestra total presentaban valores elevados de
glucemia. En un 16% se identificó la presencia de síndrome Síndrome metabólico 41 (16,6)

PCRus ≥3 mg/dl
metabólico, en gran medida relacionado con aumento del
18 (8,3)
perímetro abdominal (presente en el 28% de la muestra,
Hcy ≥12 µmol/litro 91 (40,8)
en igual proporción entre los hombres y entre las mujeres).
En la Tabla 3 se resumen otras características descriptivas Lp(a) ≥30 mg/dl 75 (35,2)
de la muestra en relación con las variables de interés. La
FCRS: Framingham Coronary Risk Score
Tabla 4 describe los niveles de los tres marcadores biológi-
SCORE: Systematic Coronary Risk Evaluation
cos evaluados. Ninguno de los 248 trabajadores fue consi- PCRus: Proteina C reactiva ultrasensible
derado de riesgo alto o muy alto según FCRS, frente al Hcy: Homocisteinemia
44,8% que obtuvo esa consideración según SCORE. Los Lp(a): Lipoproteina (a)

Tabla 4. Niveles séricos de proteina C reactiva ultrasensible (PCRus), homocisteinemia (Hcy) y lipoproteina(a) (Lp(a))
en una muestra de 248 trabajadores evaluados en exámenes de salud rutinarios (FREMAP Prevención Alcobendas,
2004-2006).

na Nivel mínimo Nivel máximo Media Desviación típica

PCRus (mg/dl) 216 0,1 8,9 1,75 1,5

Hhcy (µmol/litro) 223 4,0 25,4 12,59 4,5

LpA (mg/dl) 213 0,0 206,9 35,12 41,2

n: sujetos con determinaciones

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Tabla 5. Distribución (n) de una muestra de 248 trabajadores evaluados en exámenes de salud rutinarios (FREMAP
Prevención Alcobendas, 2004-2006) según niveles de riesgo cardiovascular a 10 años estimados con los métodos FCRS
(Framingham Coronary Risk Score)3 y SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation)5

Porcentaje de riesgo Riesgo según FCRS Riesgo según SCORE

<5% 177 Bajo / Moderado 137

5-10% Bajo 51 42
10-15% 15 23

Alto / Muy alto

15-20% Moderado 5 6

≥20% Alto / Muy alto 0 40

Total riesgo alto o muy alto 0 111

resultados descriptivos de las dos formulas predictivas uti- Por otra parte, la prevalencia de s´ndrome metabólico
lizadas se muestran en la Tabla 5. observada en nuestro estudio (10,1%) es inferior a la publi-
El análisis de correlación entre la predicción basada en cada por organismos internacionales como el European
el FCRS y la del SCORE obtuvo un coeficiente de Pearson Group for the study of Insulin Resistance (15,5%) y la Organi-
de 0,78 (p<0,001). En la Tabla 6 se presentan otros resulta- zación Mundial de la Salud (19,3%)10. Consideramos la de-
dos de la relación entre la predicción obtenida con el mé- terminación del síndrome metabólico una medida más
todo FCRS y con el método SCORE con el resto de eficiente en vigilancia de la salud que cualquiera de los mar-
variables de interés. Por su parte, la presencia de síndrome cadores biológicos emergentes considerados, ya que alcanza
metabólico se relacionó significativamente, además de con mejor correlación, aunque débil, estadísticamente significa-
la predicción del FCRS (p=0,043), con los niveles de PCRus tiva, con los dos algoritmos predictivos, y además no añade
(r=0,35 p=0,038) y Hhcy (r=0,31np=0,041) y con los re- coste económico alguno al reconocimiento médico. La
sultados del SCORE (r=0,19 p=0,043). única medición ausente de las pruebas rutinarias en los exá-
menes de salud necesaria para su diagnóstico es la medición
del perímetro abdominal.
DISCUSIÓN
La prevalencia de elevación de los niveles de PCRus ob-
En este trabajo hemos objetivado una correlación ele- servada en este estudio (8,3%) es también inferior a la pu-
vada y estadísticamente significativa entre dos métodos pre- blicada por otros autores (27,6%)11. Aún así, consideramos
dictivos de riesgo cardiovascular, el Framingham Coronary la PCRus como el marcador biológico emergente más útil
Risk Score (FCRS) y el Systematic Coronary Risk Evaluation de los evaluados, ya que alcanza la mejor correlación, aun-
(SCORE), lo que sugiere coherencia entre ambos métodos, que débil, estadísticamente significativa, con los resultados
a pesar de que con el SCORE se reporte una elevada pro- del FCRS; tambiñen es el marcador de menor coste econó-
porción de sujetos con riesgo cardiovascular alto o muy alto mico y el más cómodo al no precisar especiales cuidados en
en nuestra muestra (casi el 45%) en contraposición con el la fase preanalítica2. La asociación entre niveles de homo-
resultado obtenido con el FCRS (0%). No tenemos expli- cisteinemia (Hcy) con los resultados de FCRS es de menor
caciones para esta enorme discrepancia en los resultados de magnitud y este marcador plantea también dificultades pre-
uno y otro método, especialmente considerando que el analíticas para su determinación rutinaria en vigilancia de la
SCORE pretende ser más restrictivo que el FCRS5. salud laboral (si pasa demasiado tiempo sin centrifugar la
Distintos comités de expertos6,9 consideran preferible uti- muestra puede salir la homocisteina al espacio extracelular
lizar el SCORE en España y en general en países de bajo y alterar el resultado); el coste económico es también mayor
riesgo al método derivado del estudio de Framingham. Pero (8,12 euros de la determinación de Hcy frente a los 4,87
en este estudio observamos ventajas del FCRS sobre euros de la determinación de la PCRus)2.
SCORE, siendo las principales: a) el SCORE empleado se Nuestros resultados vienen a apoyar las teorías acerca de
mostró como menos restrictivo que FCRS; b) los resultados que estos marcadores biológicos emergentes son en realidad
del FCRS correlacionaban mejor con los niveles de PCRus, pasos intermedios en la fisiopatología de la aterosclerosis2,6,11.
Hcy y SM; c) el método SCORE no considera la presencia Nuevas técnicas como el método ultrasensible para la de-
de diabetes en el algoritmo predictivo, asumiendo en cam- terminación de la proteína C reactiva (PCR) son mucho
bio las recomendaciones americanas al respecto4,5. más sensibles que la determinación de la PCR por el método

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Tabla 6. Coeficientes de Pearson (r) entre los métodos menes de salud laboral de los algoritmos predictivos de riesgo
predictivos FCRS (Framingham Coronary Risk Score) y cardiovascular, así como la medición del perímetro abdomi-
SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation), síndrome nal para la determinación del síndrome metabólico por su
metabólico (SM) y niveles séricos de marcadores biológicos optima relación coste-beneficio. Sin embargo, no conside-
(Proteina C reactiva ultrasensible - PCRus; Homocisteine- ramos justificada la cuantificación rutinaria de los marcado-
mia - Hcy; Lipoproteina(a) - Lp(a)) en una muestra de 248 res biológicos emergentes valorados en este estudio.
trabajadores evaluados en exámenes de salud rutinarios
(FREMAP Prevención Alcobendas, 2004-2006).
AGRADECIMIENTOS
n r p Los autores quieren agradecer a la Dra. Ana Domínguez
la revisión del manuscrito. A la Dra. Laura Reinoso su cola-
FCRS – SCORE 248 0,78 <0,001 boración desinteresada en el estudio estadístico. Igualmente
FCRS – SM 248 0,35 0,043
a la dirección médica de la Sociedad de Prevención de FRE-
MAP, así como a su DUE de empresa Doña Raquel Marcos
FCRS – PCRus 216 0,20 0,021 y a sus especialistas en Medicina del Trabajo Dra. Rosario
Guijarro, Dra. Emilia Castro, Dra. Ana Estella y Dr. Anto-
FCRS – Hcy 223 0,19 0,036 nio Moreno y Villena su generosa participación en el mismo.
FCRS – Lp(a) 213 0,19 0,190
Este trabajo fue financiado por la FUNDACIÓN MAPFRE
MEDICINA a través de la convocatoria de Becas de Inves-
SCORE – SM 248 0,19 0,043 tigación 2003/04 y por la UNIVERSIDAD EUROPEA DE
MADRID a través de su convocatoria de proyectos de in-
SCORE – PCRus 216 0,20 0,064 vestigación con financiación interna (proyecto OTRI 2006 /
SCORE – Hcy 223 0,16 0,072
UEM 05).

SCORE – Lp(a) 213 0,14 0,126 BIBLIOGRAFÍA

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