CAPÍTULO 6 ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNITARIO

El sistema inmunitario es de vital importancia porque nos protege de

microorganismos patógenos.
Existen dos mecanismos de defensa contra los microbios:
 inmunidad innata (natural o nativa)
 la inmunidad adaptativa (adquirida o especifica)
Inmunidad Innata: contiene mecanismos que están listos para reaccionar ante las
infecciones.
 Es la primera línea de defensa
 Está presente y preparada

Funciona en fases: * reconocimiento de organismos

* activación de mecanismos y eliminación de sustancias no deseadas
Componentes De La Inmunidad Innata
1 Barreras Epiteliales: de la piel la vía digestiva y respiración.
bloqueada entrada de microbios produciendo moléculas antimicrobianas como las
defensinas
2 Los Fagocitos: sobre todo neutrófilos y macrófagos, los monocitos maduros se
llaman macrófagos, todos los tejidos macrófagos residentes. Detectan ingieren los
microorganismos destruyéndolos.
3 Células Dendríticas: células especializadas localizadas en epitelios órganos
linfoides y la mayoría de los tejidos.
 funcionan como células presentadoras de antígeno (APC)
 están provistas muchos receptores que detectan microbios y células dañadas
 estimulan la secreción de citocinas, papel crucial en la inflamación
 participan al inicio de la respuesta inmunitaria, pero no en la destrucción de
sustancias lesivas
4 Los Linfocitos Citolíticos Naturales (NK) están presentes en 10 a 15% de los
linfocitos circulantes
 destruyen de forma irreversible las células están infectadas y anómalas como
las infectadas por virus y las tumorales
 no expresan su TCR ni Ig
 son mayores morfológicamente que los linfocitos pequeños
 tienen gránulos azurófilos

Receptores Celulares Para Los Microorganismos, Células Dañadas
Las Células de la inmunidad innata reconocen componentes microbianos, esos
receptores se denomina receptores de reconocimiento del patrón
Se localizan en todos los compartimientos celulares donde pueden estar presentes
los microbios.

 receptores de membrana plasmática para microorganismos

extracelulares
 receptores endosómicos para microorganismos ingeridos
 receptores citosólicos para microorganismos en el citoplasma
Los Receptores De Tipo Señuelo (TLR)
existen 10 TLR en mamíferos y cada uno reconoce diferentes tipos de moléculas
microbianas están en la membrana plasmática y vesículas endosómicas.
Activan grupos de factores de transcripción
1 NF-K: estimula la síntesis de citocinas y moléculas de adhesión cruciales para
reclutar y activar los leucocitos.
2 Factores Reguladores Del Interferón (IRF) Producen citocinas antiviricas y los
interferones tipo 1.
Receptores tipo NOD(NLR) y el inflamasoma.
 Reconocimiento de sustancias víricas como producto de células necrosadas
(ácido úrico y ATP liberado) Y trastornos iónicos.
varios NOD(NLR) envía señales de un complejo multiproteinico llamado
inflamasoma que activa la caspasa 1, que es precursora de la interleucina 1 (IL-1).
La IL-1 es un mediador de la inflamación recluta leucocitos y puede inducir la fiebre
periódica y los síndromes autoinflamatorios.
los síndromes autoinflamatorios responden bien a los antagonistas de interleucina
1
 la vía NLR-inflamasoma funciona el reconocimiento de cristales urato
Los Receptores Para La Lectina Tipo C (CLR) expresados en la membrana
plasmática de macrófagos y en células dendríticas, detectan micóticos y generan
inflamación frente a hongos.
Receptores De Tipo RIG (RLR) están en el citosol, detectan ácidos nucleicos de
virus, estimulan la producción de citocinas antivíricas.
Los Receptores Acoplados A Proteína G presentes en los neutrófilos macrófagos y
otros leucocitos que reconocen péptidos bacterianos que tienen N-formilmetronilo,
están capacitados para identificar solo proteínas bacterianas.
Los Receptores De Manosa: reconocen azucares microbianos, inducen la
fagocitosis de los microbios
Las Reacciones De La Inmunidad Innata
son la *inflamación y la *defensa antivírica
 En la defensa antivírica los interferones tipo I, producidos en respuesta a los
virus que actúan sobre las células infectadas
 La inmunidad innata no tiene memoria ni una especificidad fina frente al
antígeno
 La inmunidad innata usa 100 receptores diferentes y reconoce 1000 patrones
moleculares.
La Inmunidad Adaptativa
comprende los linfocitos y sus productos lo que incluye los anticuerpos.
 se desarrolla después de la exposición a los microbios y también es más
poderosa que la Innata en el combate de las infecciones
hay dos tipos de inmunidad adaptativa
 La Inmunidad Humoral esa protege contra los microbios extracelulares y sus
toxinas
 La Inmunidad Mediada Por Células o (celular) responde contra microbios
intracelulares

La Inmunidad Humoral está mediada por linfocitos B y Ig, los cuales constituyen
10-20% de linfocitos circulantes

La Inmunidad Celular está mediada por linfocitos T los que constituyen el 60-
70% de linfocitos.
Las Células Del Sistema Inmunitario
 Los linfocitos T: tienen tres poblaciones importantes

1 Los linfocitos T colaboradores CD4+ ayudan a los linfocitos B a producir

anticuerpos, activan los macrófagos para destruir los microbios ingeridos,
estimulan el reclutamiento de leucocitos y regulan todas las respuestas
inmunitarias de los antígenos proteínicos

2 Linfocitos T Citotoxicos matan a las células infectadas

 3 Los linfocitos T Reguladores: limitan respuestas inmunitarias y las reacciones
contra antígenos propios.
los linfocitos T se crean en el timo
 Linfocito B: única célula del cuerpo capaz de producir la molécula del
anticuerpo
Se desarrollan partir de los precursores de la médula ósea están presentes en los
tejidos linfoides periféricos ganglios, linfáticos, bazo.
 Células Linfoides Innatas(ILC) producen y IFN-y, IL-5, IL-17 E IL-22
defensa temprana contra la infecciones, reconocimiento y la eliminación de células
estresadas.
 Células dendríticas
Presentes en la piel y mucosas , son las presentadoras de antígenos
 Macrófagos
Células presentadora de antígeno, células efectoras, participan en la
opsonización
 Células NK
Destruyen irreversiblemente las células estresadas y anómala infectadas por
virus y neoplasias.

Linfocitos T TH1 microbios intracelulares

TH2 alergias, parásitos, helmintos
TH3 bacterias extracelulares, hongos

Hipersensibilidad: Lesión Tisular Mediada Por El Sistema Inmunitario

Las respuestas inmunitarias lesivas se denominan reacciones de hipersensibilidad,

correspondientes a respuestas excesivas a un estímulo antigénico.

Las reacciones de hipersensibilidad pueden ser desencadenadas por antígenos

exógenos como el polvo, polen , alimentos, fármacos ,las reacciones más
frecuentes de estos antígenos producen las alergias, o a antígenos propios
endógenos, las respuestas inmunitarias contra antígenos propios dan lugar a
enfermedades autoinmunitarias.
Clasificación de las enfermedades por hipersensibilidad

Las respuestas de hipersensibilidad se dividen en cuatro categorías, según los

mecanismos subyacentes a la lesión inmunitaria

Hipersensibilidad inmediata (tipo I)

La hipersensibilidad inmediata (tipo I) también se denomina alergia; es mediada por

anticuerpos de tipo inmunoglobulina E (IgE) dirigidos contra antígenos específicos
(alérgeno ). Estas respuestas pueden localizarse en un lugar específico o presentar
manifestaciones sistémicas. La propensión a reacciones de hipersensibilidad
inmediata ( atopia) es determinada genéticamente, y los afectados registran títulos
superiores de IgE y más células TH2 productoras de (IL-4) que la población general.

 Mediadores de la hipersensibilidad inmediata

Los principales mediadores son la histamina. Proteasas y otros suntancias

contenidas en el granulo, prostaglandinas leucotrienos y las citocinas

Una respuesta inicial rápida (5 a 30 min) caracteriza da por vasodilatación, aumento

de la permeabilidad vascular, contracción del músculo liso bronquial y secreciones
glandulares. Esto lo provocan mediadores preformados almacenados en vacuolas
de secreción y suele resolverse en menos de 60 min :

 Aminas biógenas (histamina): contracción del músculo liso bronquial,

aumento de la permeabilidad vascular y dilatación e incremento de la
secreción de moco.
 Enzimas contenidas en la matriz granular (quimasa, triptasa): generan
cininas y complemento activado mediante la escisión de proteínas precursora

 segunda fase (tardía), que comienza a las 2 a 24 h de la exposición inicial al

alérgeno, caracterizada por infiltrados celulares inflamatorios y lesión tisular
(del epitelio). Puede persistir durante días y la provocan los mediadores
lipídicos y las citocinas producidas por los mastocitos activados:
  Mediadores lipídicos: producidos a partir de precursores liberados por la
acción de la fosfolipasa A 2 en la membrana del mastocito.
 Leucotrieno B4: muy quimiotáctico para neutrófilos, monocitos y eosinófilos.
 Leucotrienos C4, D4 y E4: miles de veces más potentes que la histamina en
el aumento de la permeabilidad vascular y de la contracción del músculo liso
bronquial.

Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II)

La hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II) se debe a anticuerpos frente

a antígenos extrínsecos o endógenos presentes en las superficies celulares o en la
matriz extracelular; la activación del complemento también desempeña un papel
significativo. La enfermedad consiguiente es una consecuencia de tres mecanismos

• Opsonización y fagocitosis: las células se pueden lisar directamente a través del

complejo de ataque del complemento C5-C9 (MAC) u opsonizar (aumento de la
fagocitosis) como resultado de la fijación de anticuerpos o fragmentos C3b.

• Inflamación: los anticuerpos (y la activación del complemento) llevan al

reclutamiento y a la activación de células inflamatorias que no son específicas frente
a ningún antígeno (neutrófilos y macrófagos) Estas liberan proteasas y ERO que
son lesivas y provocan alteraciones tisulares.

• Disfunción celular: ciertos anticuerpos pueden activar de una forma inapropiada o

bloquear la función celular u hormonal normal sin producir daño tisular.

Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (tipo III)

La hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (tipoIII) está mediada por

complejos antígeno-anticuerpo (inmunocomplejos) formados en la circulación o en
lugares de depósito del antígeno. Los antígenos pueden ser exógenos como
microorganismos infecciosos, o endógenos;

• La enfermedad por inmunocomplejos sistémica (p. 207) se debe al depósito

de inmunocomplejos circulantes; puede producirse en respuesta a la
inoculación de un gran volumen de antígeno exógeno (enfermedad del suero
 aguda) o por respuestas de anticuerpos frente a antígenos endógenos (lupus
eritematoso).

Hipersensibilidad mediada por linfocitos T (tipo IV)

La hipersensibilidad mediada por linfocitos T (tipo IV) está mediada por linfocitos T
antígeno-específicos e incluye la hipersensibilidad retardada (T CD4+) y la
citotoxicidad mediada por linfocitos T (T CD8+). Las respuestas de hipersensibilidad
asociada a linfocitos T causan numerosas enfermedades inflamatorias y
autoinmunitarias crónicas.

 Inflamación mediada por linfocitos T CD4+ La inflamación mediada por linfocitos

T CD4+ puede ser de dos tipos principales; en las respuestas asociadas a
linfocitos CD4+ TH1 predominan los macrófagos, mientras que las dirigidas por
linfocitos CD4+ TH17 se caracterizan por una infiltración dominada por
neutrófilos.
 Respuestas de los linfocitos T efectores diferenciados. La principal citocina
efectora de los linfocitos TH1 activados es el IFN-y, activa a los macrófagos,
aumenta la expresión de moléculas de histocompatibilidad que mejora la
capacidad de presentación del antígeno). Los macrófagos activados eliminan
entonces el elemento ofensivo; la activación mantenida puede dar lugar a una
mayor inflamación y lesión tisular.

Enfermedades autoinmunitarias

Las reacciones inmunitarias contra los antígenos propios -autoinmunidad- se deben

a la interrupción de la autotolerancia, el estado normal enque no se responde a los
antígenos propios. Las enfermedades autoinmunitarias son mediadas por
autoanticuerpos y/ o linfocitos T autorreactivos.

¿Cómo se define una autoinmunidad patológica?

Tiene que cumplir 3 requisitos:

1presencia de reacción inmunitaria especifica frente a un antígeno o tejido propio

2 pruebas de que esa reacción n es secundaria a un daño tisular, si no que tiene un
significado patogénico primario

3 falta de otra causa bien definida de la enfermedad

Enfermedades autoinmunitarias

Específicas de órgano Sistémicas

Enfermedades mediadas por anticuerpos

Anemia hemolítica autoinmunitaria Lupus eritematoso sistémico

Trombocitopenia autoinmunitaria

Miastenia grave

Enfermedades mediadas por linfocitos T

Diabetes mellitus de tipo 1

Tolerancia inmunitaria

Los mecanismos de autotolerancia pueden ser centrales o periféricos:

 Tolerancia central: se refiere al proceso por el cual se eliminan (selección

negativa) o vuelven inocuos los linfocitos T y B que reconocen antígenos
propios.
 Tolerancia periférica: Las células autorreactivas que escapan a los
mecanismos reguladores centrales pueden eliminarse o inactivarse en la
periferia por medio de varios mecanismos:
 Anergia: puede producirse una inactivación funcional irreversible cuando
linfocitos T reconocen antígenos propios sin las señales coestirnuladoras
necesarias
 Eliminación por apoptosis: los antígenos propios que abundan en el tejido
periférico pueden provocar una activación persistente de los linfocitos T
 autorreactivos, lo que conduce a una mayor expresión relativa de
moléculas proapoptósica

Mecanismos de autoinmunidad: principios generales

 La mayoría de los trastornos autoinmunitarios son alteraciones multigénicas

complejas. Aunque muchos se asocian a alelos del HLA de
histocornpatibilidad específicos
 las enfermedades autoinmunitarias a menudo se asocian temporalmente a la
infección. Esto puede deberse a un estímulo positivo coestimulador. La lesión
tisular que se produce en el curso de la respuesta a la infección también
puede alterar estructuralmente los antígenos propios o liberar antígenos
propios normales; estas moléculas activarían a los linfocitos T.

Lupus eritematoso sistémico

El lupus eritematoso sistémico (LES) es el trastorno autoinmunitario sistémicoque

ataca numerosos organos, caracterizado por numerosos autoanticuerpos,
especialmente anticuerpos antinucleares (ANA). La prevalencia se acerca 1 por
cada 2.500 habitantes en algunas poblaciones generales; la relació mujer:hombre
es de 9:1, y 1 de cada 700 mujeres afectadas se encuentran o en edad reproductiva.
La prevalencia es de dos a tres veces mayor en personas de raza negra u origen
hispano que en blancos.

 Factores genéticos: la concordancia entre gemelos monocigóticos(> 20%) y

el agrupamiento familiar y del HLA apoyan fuertemente una predisposición
genética. Aunque se desconoce la causa, la presencia de una plétora de
autoanticuerpos lleva a pensar en un defecto básico en el mantenimiento de
la tolerancia del linfocito B.
 Factores inmunitarios: la eliminación defectuosa de linfocitos B auto
rreactivos y los mecanismos de tolerancia periférica ineficaces son los más
importantes; pueden contribuir la activación inadecuada del linfocito B por
ARN y ADN nucleares a través de TLR o la mediada por la elaboración
anómala de interferones de tipo I u otras citocinas.
  Factores ambientales: la luz ultravioleta (UV) exacerba el LES al inducir la
apoptosis, aumentar la producción de IL-1 por los queratinocitos y,
potencialmente, alterar el ADN aumentando su inmunogenicidad. Los
estrógenos también están implicados debido a la predilección por sexo y
edades de la enfermedad, y ciertos fármacos.

Rechazo de trasplantes de tejidos

El sistema inmunitario del anfitrión se activa por la presencia de moléculas de

histocompatibilidad del HLA extrañas situadas en el endotelio y de las células
parenquimatosas del tejido trasplantado. las moléculas del HLA aparecen en dos
formas -clases I y II que impulsan aspectos diferentes de las respuestas inmunitarias
específicas.

Las reacciones de rechazo se clasifican en:

 Rechazo hiperagudo
El rechazo hiperagudo se produce cuando el receptor estaba antes
sensibilizado frente a los antígenos del injerto (por transfusiones de sangre)
De minutos a días .Macroscópicamente, el órgano está cianótico, moteado y
flácido. Microscópicamente, las lesiones parecen las de una enfermedad
mediada por inmunocomplejos; las inmunoglobulinas y el complemento se
depositan en las paredes vasculares con lesión endotelial, microtrombos de
fibrina y plaquetas, infiltrados de neutrófilos y necrosis fibrinoide arteriolar
seguidos del infarto parenquimatoso distal.
 Rechazo agudo
El rechazo agudo suele ocurrir a los días o meses del trasplante o después
de retirar el tratamiento inrnunodepresor. Pueden contribuir mecanismos
celulares y humorales. El rechazo celular agudo se caracteriza por un
infiltrado rnononuclear intersticial (rnacrófagos y linfocitos T CD4+ y CDS+).
está mediado por anticuerpos recién sintetizados (no preformados).
 Rechazo crónico
El rechazo crónico tiene lugar a lo largo de meses a años y se caracteriza
por una disfunción orgánica progresiva.
Síndromes por inmunodeficiencia

Las inmunodeficiencias primarias suelen ser hereditarias y se manifiestan entre los

6 meses y los 2 años de vida, cuando se pierde la protección de los anticuerpos
maternos.

Las inmunodeficiencias secundarias se deben a una alteración de la función

inmunitaria debida a infecciones, malnutrición, envejecimiento, inmunodepresión,
radiación, quimioterapia o autoinmunidad.

Síndrome de inmunodeficiencia adquirida

El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida) se debe al retrovirus llamado

virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); se caracteriza por una profunda
inmunodepresión mediada por linfocitos T, lo que conduce a infecciones
oportunistas, neoplasias secundarias y trastornos neurológicos.

EE. UU. se identifican cinco grupos principales de riesgo:

 Hombres homosexuales y bisexuales: alrededor de la mitad de los casos

publicados de sida. Este modo de transmisión parece estar disminuyendo.
 Consumidores de drogas por vía I.V. (sin antecedente de contacto
homosexual): supone aproximadamente el 20% de todos los pacientes.
 Hemofílicos: aproximadamente el 0,5% de los casos; sobre todo aquellos
pacientes que recibieron grandes cantidades de concentrados de factor VIII
o IX antes de 1985.
 Receptores de sangre o componentes sanguíneos (excluidos
hemofílicos):aproximadamente el 1 % de todos los casos. El 10% de los
pacientes pediátricos con sida probablemente hayan adquirido la infección a
través de la sangre o de los productos sanguíneos recibidos antes de 1985.
 Contacto heterosexual: alrededor del 10% de los pacientes adquieren la
enfermedad a través de contactos heterosexuales con otros grupos de riesgo
alto.

La transmisión del VIH se produce a través de:

  Contacto sexual: el 75% de todos los casos en todo el mundo tienen este
modo de transmisión; el virus está en el semen y en las secreciones
vaginales y entra en el sujeto a través de abrasiones en la mucosa (rectal,
oral, vaginal) o con el contacto celular mucoso directo.
 Inoculación parenteral: los consumidores de drogas por vía intravenosa
constituyen la población dominante, y los receptores de concentrados de
productos sanguíneos (hemofílicos) o transfusiones de sangre son ahora
mucho menos frecuentes (menos de 1 caso por cada 2 millones de
transfusiones de sangre en EE.UU.).
 Transmisión vertical de madres infectadas a fetos o recién nacidos: puede
 ser transplacentaria dentro del útero, durante el parto a través de un
 conducto infectado o por la ingesta de leche materna.

VIH es un retrovirus no transformador de la familia de lentivírus; causa

inmunodeficiencia por la destrucción de los linfocitos T diana.

 Hay dos formas diferentes pero genéticamente relacionadas; el VIH-1 es el

que más se asocia al sida en EE. UU., Europa y África Central, mientras que
el VIH-2 causa una enfermedad similar en la India y en África occidental.

Evolución natural de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana

La infección por el VIH puede dividirse en tres fases(fig. 6-6):

 La infección primaria, la diseminación del virus y el síndrome retrovirico

agudo se caracterizan por una viremia transitoria, diseminación generalizada
en el tejido linfoide asociado a mucosas e infección de los linfocitos T de
memoria, reducción temporal de linfocitos T CD4+. En el 40 al 90% de los
sujetos infectados con dolor faríngeo, astenia, mialgias, fiebre, exantema,
adenopatías y/o pérdida de peso
 Se produce una mejoría clínica y una recuperación parcial de las cifras de
linfocitos T CD4+ en 6 a 12 semanas; la cifra de linfocitos T CD4+ circulantes
es el indicador más fiable a corto plazo de la progresión de la enfermedad.
 La infección crónica se caracteriza por latencia clínica (falta de síntomas) a
pesar de una replicación vírica intensa; los ganglios linfáticos y el bazo son
los principales lugares de producción de virus. Al principio hay una
regeneración brusca de los linfocitos T, pero, finalmente, se produce la
infección vírica recurrente y la muerte asociada de linfocitos T lleva a su
pérdida progresiva. A la vez que la pérdida de linfocitos T. Los pacientes
pueden presentar infecciones oportunistas leves como la candidiasis oral.
 El sida llega precedido por un a reducción rápida de las defensas del anfitrión
que se manifiesta por cifras bajas de CD4+ y un incremento llamativo de la
carga vírica; los pacientes con frecuencia acuden a consulta con fiebre
prolongada, pérdida de peso y diarrea, seguido de infecciones oportunistas
graves, neoplasias secundarias o enfermedad neurológica ( enfermedades
indicadoras de sida ).