INMUNOLOGIA F – 2019

Unidad 1: Elementos que componen el sistema inmune - GENERALIDADES

 Las células y las moléculas responsables de la inmunidad constituyen el sistema inmunitario, y a su

respuesta conjunta y coordinada a la introducción de sustancias extrañas se le llama respuesta inmunitaria.
 Jenner: la vacuna contra la viruela, el nacimiento de la inmunología. Jenner, un medico ingles, observo que
las ordeñadoras que se recuperaban de la viruela nunca contraían viruela. En función de esta observación
inyecto material procedente de una pustula de viruela en el brazo de un niño de 8 años. Cuando a este niño
se inoculo después la viruela de forma intencionada, no surgio la enfermedad. Gracias a este descurimiento,
la viruela fue la primer enfermedad erradicada en todo el mundo mediante un programa de vacunación.
 Modos de adquirir inmunidad:
 Activa: es mas duradera. El organismo genera anticuerpos específicos de dos maneras: natural (tras superar
infección) y artificial (mediante vacunación: inoculación con antígenos inmunogenicos)
 Pasiva: tienen un tiempo de vida media menor. El organismo adquiere anticuerpos específicos, de manera
natural (a través de la placenta durante el embarazo, o por medio de la lactancia) y artificial (ej
gammaglobulina antitetánica, que es una toxina producida en otro animal).
 Requisitos básicos del sistema inmune:
1- Reconocer un un variado y extenso conjunto de patógenos.
2- Destruir estos patógenos una vez que han sido detectados.
3- Llevar a cabo esta destrucción resguardando la integridad de los tejidos propios (el sistema debe tener
tolerancia a lo propio).

Respuesta inmune: inmunidad innata + inmunidad adaptativa

La defensa contra sustancias extrañas esta mediada por las reacciones tempranas de la inmunidad innnata y las
respuestas tardías de la inmunidad adaptativa.

Inmunidad innata: constituye la primer línea de defensa contra los agentes extraños. Consta de mecanismos de
defensa celulares y bioquímicos, y reacciona con los productos de los patógenos y de células dañadas. Responde de
forma casi idéntica a infecciones repetidas. Los principales componentes son:

1) Barreras físicas y químicas, como el epitelio y las sustancias quimicas antimicrobianas producidas en las
superficies epiteliales;
2) Células fagociticas (neutrófilos, macrófagos, células dendríticas y linfocitos NK) y otras células linfocíticas
innatas
3) Proteínas sanguíneas incluidos miembros del sistema del complemento y otros mediadores de la inflamación

Inmunidad adaptativa: reconoce un gran numero de sustancias microbianas y no microbianas y reacciona frente a
ellas. Las características que definen la inmunidad adaptativa son:

 Especificidad: capacidad de distinguir diferentes sustancias

 Memoria: capacidad de responder en forma mas vigorosa a exposiciones repetidas del mismo agente
extraño.

Los únicos componentes de la inmunidad adaptatia son los linfocitos y sus productos de secreción los anticuerpos.
Las sustancias ajenas que suscitan respuestas inmunitrias especificas o son reconocidas por linfocitos o anticuerpos
se denominan antígenos.
Citocinas

Grupo de proteínas secretadas con estructuras y funciones diversas que regulan y coordinan muchas
actividades de las células de las inmunidades innatas y adaptativa
 Todas las células del SI secretan al menos algunas citocinas y expresan receptores específicos deneradores
de señales para varias citocinas.
 A algunas se las llama interleucinas seguidas de un un numero y otras reciben nombres relacionados con la
actividad biológica que se les atribuyo en un principio, ej: factor de necrosis tumoral (TNF) o interferón.
 Algunas funciones de las citocinas son:
 Crecimiento y diferenciación de todas las células inmunitarias
 Activación de las funciones efectoras de los linfocitos y los fagocitos
 Movimiento dirigido de las células inmunitarias desde la sangre a los tejidos y dentro de estos
 Un subgrupo denominado quimiocinas regulan la migración y el movimiento celular.

Tipos de respuestas inmunitarias adaptativas:

 Inmunidad humoral: moleculas presentes en

la sangre y en las secreciones mucosas que
reciben el nombre de anticuerpos,
producidos por los LB. Los anticuerpos
reconocen los organismos extraños
neutralizan la infecciosidad y los marcan para
ser eliminados por diversos mecanismos
efectores.
 Inmunidad celular: a cargo de los LT. Sucede
cuando los agentes extraños logran sobrevivir
y proliferar en el interior de los fagocitos y
otras células del anfitrión, donde los
anticuerpos circulantes no logran alcanzarlos,
entonces se fomenta la destrucción de los
microorganismos allí residentes o la
eliminación de las células infecadas.

 Anticuerpo: proteína sérica que se une a los antígenos.

 Antigeno: sustancia que se unen a receptores específicos de los linfocitos estimulen o no las
respuestas inmunitarias.
 Inmunogeno: sustancias que estimulan respuestas inmunitarias

Caracteristicas principales de las respuestas inmunitarias adaptativas:

 Especificidad: asegura que la respuesta inmunitaria frente a un antígeno, se dirija a ese antígeno.
 Diversidad: capacita al sistema inmunitario a responder frente a una gran variedad de antígenos.
 Memoria: aumenta la capacidad de combatir infecciones repetidas por el mismo agente.
 Expansion clonal: aumenta el numero de linfocitos epecificos frente al antígeno.
 Especializacion: genera respuestas que son optimas para la defensa frente a diferentes tipos de antígenos.
 Contencion y homeostasis: permite al SI recuperarse de una respuesta de modo que pueda responder de
forma eficaz a los antígenos con los que se encuentra de nuevo.
 No daña al anfitrión durante las respuestas al antígeno extraño.

 Distintas células generadas a partir de un precursor común en la medula osea participan del funcionamiento
del sistema inmune.
 Linfocitos

Componentes celulares del sistema inmunitario adaptativo Células presentadoras de antígenos

Células efectoras

 Linfocitos: son las células que reconocen los antígenos extraños de manera especifica y responden contra
ellos, por lo que son los mediadores de la inmunidad humoral y celular. Subpoblaciones:
 Linfocitos B: únicas células capaces de producir anticuerpos. Reconocen antígenos solubles extracelulares yy e
la superficie celular, y se diferencian en células plasmáticas secretoras de anticuerpos.
 Linfocitos T: reconocen los antígenos y sirven para destruirlos o para destruir células infectadas. No producen
moléculas e anticuerpos. Tienen receptores de membrana, con una especificidad restringida hacia los
antígenos: reconocen péptidos derivados de proteínas extrañas que están unidas a proteínas propias llamadas
complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), que se expresa en las superficies de otras células. Como
respuesta a ello los a LT reconocen y responden a antígenos asociados a la superficie celular aunque insolubles.
Los LT constan de poblaciones como:
 Linfocitos T cooperadores: secretan citocinas que estimulan la proliferación y diferenciación de
los propios LT y activan otras células como los LB, macrófagos y otros leucocitos.
 Linfocitos T citotoxicos: matan a las células que producen antígenos extraños, como células
infectadas por virus y otros microbios intracelulares.
 Linfocitos T reguladores: actúan generalmente inhibiendo respuestas inmunitarias
 Celulas presentadoras de antígenos (CPA): captan los antígenos y los exponen ante linfocitos específicos
dando inicio a la respuesta adaptativa. Las mas especializadas son:
 Células dendríticas: encargadas de atrapar los antígenos microbianos que penetran desde el medio externo,
transportarlos hacia los órganos linfáticos y presentárselos a los linfocitos T vírgenes para desencadenar
respuesta inmunitarias.
 Células efectoras: intervienen en los efectos finales obtenidos con la respuesta inmune que consisten en
deshacerse del antígeno.
Fases de la respuesta inmunitaria adaptativa

UNIDAD 2: RESPUESTA INMUNE INNATA

Generalidades:

 Funciones esenciales:
1) Es la primera respuesta ante agentes extraños que impide, controla o elimina la infección del anfitrión
frente a muchos microorganismos patógenos
2) Los mecanismos inmunitarios innatos eliminan células dañadas e inician el proceso de reparación tisular.
3) Estimula las respuestas inmunitarias adaptativas y puede influir en la naturaleza de las respuestas
adaptativas para hacerlas eficaces de forma optima frente a diferentes tipos de microbios
 Obtaculiza la entrada de los microorganismos y elimina o limita el crecimiento de muchos de ellos capaces
de colonizar los tejidos
 Los principales puntos de interacción entre las personas y el medio son: la piel, los pulmones y apratos
digestivo y respiratorio, estos se encuentran revestidos por epitelio continuo que actua como barrera para
impedir la entrada de los agentes patógenos. Si estos logran atravesar las barreras epiteliales, se encuentran
con otras células de la inmunidad innata que generan dos reacciones principales:
a) Inflamación: proceso de reclutamiento de leucocitos y proteínas plasmáticas desde la sangre, su
acumulación en los tejidos y su activación para destruir los microbios en mucas de estas reacciones
intervienen citocinas que producen las células dendríticas, macrófagos y otros tipo de células
durante las reacciones inmunitarias innatas. Los principales leucocitos que se reclutan son fagocitos:
neutrófilos y monocitos (se diferencian en macrófagos tisulares). Estos fagocitos (neutrófilos y
monocitos) ingieren microbios y celulas muertas, y los destruyen en vesículas intracelulares.
b) Defensa antivírica: reacción mediada por citocinas en las que las células adquieren resistencia frente
a la infección vírica y se destruyenn las células infectadas por virus mediante células especializadas
del sistema inmunitario innato: los linfocitos NK.
 c) Entre las proteínas plasmáticas mas importantes de la inmunidad innata, se encuentran las
componentes del sistema complemento. Cuando estas son acivadas por las superficies microbianas,
se generan productos de escisión proteolítica que median respuestas inflamatorias, cubren
(opsonizan) los microbios para potenciar su fagocitosis y provocar su lisis directamente.

DAMPs y PAMPs

 El sistema inmunitario innato reconoce estructuras moleculares que son producidas por los microorganismo
patógenos. Estas estructuras son con frecuencia compartidas por distintas clases de microbios y se llaman
patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP). Diferentes tipos de patógenos expresan diferentes
PAMPs.
 EL SII también reconoce moléculas endógenas que producen o liberan células dañadas o que se están
muriendo. Estas sustancias se llaman patrones moleculares asociados al daño (DAMP). Estos pueden
producirse como resultado del daño celular causado por infecciones, pero también por otras razones como
toxinas químicas, quemaduras traumatismos o reducción del riego sanguíneo.

PAMPs
Acidos nucleicos ARNmc Virus
ARNbc Virus
CpG Virus
Proteinas Pilina Bacterias
Flagelina Bacterias
Lipidos de la pared celular LPS Bacterias gram –
Ac. lipoproteico Bacterias gram +
Glucidos Manano Hongos, bacterias

Gucanos Hongos

DAMPs
Proteinas inducidas por estres HSP

Cristales Urato monosodico

Proteinas nucleares HMGB1

El sistema inmune innato usa varios tipos de receptores celulares presentes en diferentes localizaciones en las
células y moléculas solubles en la sangre y las secreciones mucosas, que reconocen PAMP y DAMP.

RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (RRP)

 Los fagocitos (neutrófilos y macrófagos) y las células dendríticas expresan la mayor variedad y cantidad de
estos receptores.
 Los receptores para el reconocimiento de patrones están ligados a vías intracelulares de transducción de
señale que activan varias respuestas celulares, como la producción de moléculas que promueven la
inflamación y destruyen a los microbios.
 RRP Ubicación Qué reconocen Respuestas que median

Tipo TOLL (TLRs) Membranas plasmáticas y PAMPs: LPS, lipoproteínas,  No son endociticos.
membranas de flagelina, ADN y ARN vírico.  Promueven la activación de
TLR1, TLR2/TLR3, endosomas de : DAMPs: proteínas del shock vías transd. que conducen a
TLR3, TLR5  CD térmico productos de la produccion de citoquinas,
 Fagocitos fragmentación de ác. hialuronico, quimiocinas, interferones
 Celulas endoteliales ác. Nucleicos, etc. de tipo I o productos de
de LB actividad anti-microbiana.
TIPO NOD Citosol de: PAMPs: peptidoglicanos,  No son endociticos.
(NRLRs)  Fagocitos flagelina  Activación de vías transd,
 Celulas epiteliales DAMPs: ATP, cristales de ác participación en la
NOD1, NOD2,  Otras celulas urico, contaminantes formación de inflamasomas.
NLRP3, NLRC4, ambientales, sales de aluminio Producción de citoquinas,
AIM2 quimiocinas y productos de
actividad anti-microbiana.
TIPO RIG-1 Citosol de: ARN viral  Producción de interferones
(Helicasas)  Fagocitos tipo I, y
 Otras células complementariamente,
citoquinas inflamatorias.
 No son endociticos.
RECEPORES DE Pueden presentarse como Carbohidratos que no pertenecen  Median la endocitosis de los
LECTINA TIPO C proteínas transmembrana al huésped, particularmente microorganismos y sus
o ser secretadas como motivos ricos en manosa, componentes y activan
Receptor para proteínas solubles fructosa y β-glucanos diferentes respuestas
manosa, dectina (colectinas) de: celulares.
 Fagocitos
SCAVENGER Membrana celular de: Reconocen un grupo
 Fagocitos heterogéneo de ligandos, entre
Entidades no ellos: LDL modificada (oxidada u
relacionadas acetilada), diferentes
estructuralmente componentes microbianos y
células apoptoticas.

RRP SOLUBLES

COLECTINAS  Plasma Ejemplos: Reconocen:

 Alveolos a) Lectina de unión a a) Glúcidos como
manosa MBL) manosa o fructosa
b) Surfactantes pulmonares terminales
(SP: A y D) b) Estructuras
microbianas
PENTRAXINAS  Plasma Ejemplo: Reconoce:
a) Proteína C reactiva a) Estructura microbiana
FICOLINAS  Plasma Reconocen: estructuras de las
LyH paredes de bacterias gram +

BARRERAS EPITELIALES

 Las principales interfaces entre el ambiente y el anfitrión

mamífero son la piel y las superficies mucosas de las vías
digestiva, respiratoria y genitourinaria.
 La función protectora de la barrera epitelial es en gran parte
física: capa de queratina y mucosidad.
 Las células epiteliales, asi como algunos leucocitos, producen
péptidos que tienen propiedades antimicrobianas, ejemplo:
defensinas: tienen la capacidad de introducirse en las
membranas de los microbios e interrumpir sus funciones.
 El epitelio de barrera contiene ciertos tipos de linfocitos, como
los LT intrepiteliales, que reconocen y responden a microbios
frecuentes. Pueden funcionar en defensa del anfitrión,
secretando citocinas, activando fagocitos y matando células infectadas.

FAGOCITOS

 Celulas que se han especializado en funciones fagociticas, sobre todo macrófagos y neutrófilos, son la
primer línea de defensa contra los microbios que rompen las barreras epiteliales.
 Su función principal es ingerir y destruir los microbios y deshacerse de los tejidos dañados.
 Pasos de la respuesta funcional por fagocitos:
1) Reclutamiento de las células en las zonas de infección
2) Reconocimiento de los microbios y activación por ellos
3) Ingestion de los microbios por el proceso de fagocitosis
4) Destrucción de los microbios ingeridos.
 A través del contacto directo y mediante la liberación de citocinas, los fagocitos se comunican con otras
células en diversas formas que promueven o regulan las respuestas inmunitarias.
 NEUTROFILOS: o leucocitos polimorfonucleares, son la población mas abundante de leucocitos circulantes y
median las primeras fases de las reacciones inflamatorias. La mayoría posee en su citoplasma granulos de
dos tipos, que son lisosomas que contienen enzimas como la lisozima y las defensinas.
 FAGOCITOS MONONUCLEARES: circulantes monocitos y residentes en tejido macrófagos. Macrófagos se
distribuyen en órganos y tejido conjuntivo y desempeñan funciones centrales en la inmunidad innata y
adaptativa:
- Ingerir y matar microbios. Entre los mecanismos de eliminación, están la generación enzimática de
especies reactivas del oxigeno y el nitrógeno, que son toxicas para los microbios, y la digestión
proteolítica.
- También ingieren células muertas del anfitrión, incluidas las células que mueren en los tejidos debido a
traumatismos o interrupciones del aporte sanguíneo y los neutrófilos que se acumulan en los lugares de
la infección. También reconocen e ingieren células apoptoticas antes de que liberen su contenido e
induzcan respuestas inflamatorias.
- Macrófagos activados secretan distintas citocinas que actúan sobre las células endoteliales, que
recubren los vasos sanguíneos para potenciar el reclutamiento de mas monocitos y otros leucocitos de
la sangre hacia la zona de infección.
- Sirven de CPA a los LT y los activan.
 MASTOCITOS, BASOFILOS Y EOSINOFILOS: granulos plasmáticos llenos de mediadores inflamatorios y
antimicrobianos.
a) Mastocitos: células derivadas de la medula osea presentes en la piel y en los epitelios mucosos que
contienen abundantes granulos citoplasmáticos llenos de histamina y otros mediadores. Actuan como
centinela en los tejidos, donde reconocen productos microbianos y responden produciendo citocinas y otros
mediadores que inducen la inflamación. Proporcionan defensa contra helmintos y otros microbios, pero son
también responsables de los síntomas en las enfermedades alérgicas.
b) Basófilos: normalmente son están presentes en los tejidos, pero pueden ser reclutados en algunas zonas
inflamatorias. Su numero es ajo en los tejidos, por lo que su importancia es incierta.
c) Eosinofilos: expresan granulos citoplasmáticos con enzimas lesivas para las paredes celulares de los
parasitos, pero que también pueden dañar los tejidos del anfitrión.
 CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS (CPA): células que capturan antígenos microbianos y de otros
tipos, que los muestran a los linfocitos y producen señales que estimulan la proliferación y diferenciación de
los linfocitos. Tipos:
a) Celula dendrítica: son las mas importantes que activan a los LT vírgenes y pueden desempeñar
funciones importantes en las respuestas innatas a infecciones y en la mediación entre las respuestas
inmunitarias innatas y adaptativas. Tienen prolongaciones membranarias largas y capacidad fagocitica, y
están distribuidas ampliamente en los tejidos linfáticos, el epitelio mucoso y el parénquima de los
órganos. La mayoría se denominan CD tradicionales y responden emigrando a los ganglios linfáticos,
donde presentan los antígenos proteinicos microbianos a los LT. CD plasmocitoides responden
rápidamente a la infección vírica, reconocen acidos nucleicos de los virus intracelulares y producen
proteínas solubles llamadas interferones del tipo I.
b) Celula dendrítica folicular: son células con proyecciones membranarias que se encuentran
entremezcladas con linfocitos B activados en los folículos de los ganglios linfáticos, bazo y MALT. No
derivan de precursores de la medula ósea. Ligan antígenos proteínicos en sus superficies y los muestran
para su reconocimiento por los linfocitos B. Esto es importante para la selección de LB que expresan
anticuerpos de alta afinidad por el antígeno. Contribuyen a la organización estructural de los folículos.
 CELULAS NK O LINFOCITOS NK: matan las células infectadas y producen IFN-γ, que activa a los macrófagos
para que destruyan a los microbios fagocitados. Se encuentran en sangre y bazo. De origen linfoide,
presentan receptores para IL.
SISTEMA COMPLEMENTO:

 Consta de varias proteínas plasmáticas que actúan en conjunto para:

- Opsonizar microbios
- Promover el reclutamiento de fagocitos en las zonas de infección
- En algunos casos matar directamente a los microbios
 En la activación del complemento participan cascadas proteolíticas, en las que se altera una enzima precursora
inactiva (cimogeno), para convertirse en una proteasa de la siguiente proteína del complemento en la cascada.
Las cascadas dan lugar a una amplia cantidad de productos proteolíticos. Estos productos realizan las funciones
efectoras del sistema del complemento.
 El primer paso en la activación del complemento es el reconocimiento de moléculas en las superficies
microbianas, pero no en las células del anfitrión, y esto ocurre de tres formas considerando las vías de
activación del complemento:
1) Via clásica: usa una proteína llamada C1q para detectar anticuerpos unos a la superficie del antígeno u otra
estructura. Una vez que C1q se una a la porción Fc de los anticuerpos, dos proteasas asociadas (C1r y C1s)
se activan e inician una cascada proteolítica que afecta a otras proteinas del complemento.
2) Via alternativa: se desencadena cuando una proteína del complemento llamada C3 reconoce directamente
ciertas estructuras en la superficie microbiana, como el LPS bacteriano,
3) Via de la lectina: es desencadenada por una proteína plasmática llamada lectina ligadora de manosa
(MLB), que reconoce manosas terminales. Después de que MLB se une a los microbios, dos cimógenos,
llamados MASP1 y 2 se asocian a MLB e inician los pasos proteolíticos consiguientes idénticos a la via
clásica.
 El reconocimiento de los microbios por cualquiera de las vías del complemento da lugar a un reclutamiento y
ensamblaje secuencial de otras proteínas del complemento en complejos de proteasa.
 El sistema del complemento realiza tres funciones
en la defensa del huésped:
1) En primer lugar, el C3b cubre a los microbios y
promueve su unión a los fagocitos, en virtud de
receptores para el C3b expresados en los
fagocitos. De este modo, los microbios que
están cubiertos por las proteínas del
complemento son ingeridos y destruidos
rápidamente por los fagocitos. Este proceso de
cubierta de un microbio con moléculas
reconocidas por receptores en los fagocitos se
llama opsonización.
2) En segundo lugar, algunos fragmentos
proteolíticos de las proteínas del
complemento, especialmente C5a y C3a, son
quimiotácticos para los leucocitos (sobre todo
los neutrófilos y los monocitos), de modo que
promueven el reclutamiento de leucocitos
(inflamación) en la zona de activación del
complemento.
3) Por último, la activación del complemento
culmina en la formación de un complejo
proteínico polimérico que se inserta en la
membrana del microbio, alterando la
permeabilidad de la barrera y
causando una lisis osmótica o la apoptosis del microbio.
 Citocinas de la inmunidad innata

 En respuesta a los microbios, las células dendríticas, los macrófagos y otras células secretan citocinas que
median muchas de las reacciones celulares de la inmunidad innata.
 Las citocinas son proteínas solubles que median las reacciones inmunitarias e inflamatorias y son
responsables de las comunicaciones entre los leucocitos, y entre estos y otras células.
 La mayoría de las citocinas se llaman interleucinas, lo que implica que estas moléculas son producidas por
los leucocitos y que actúan sobre ellos (no siempre es asi).
 En la inmunidad innata, las principales fuentes de citocinas son las células dendríticas y los macrófagos
activados por el reconocimiento de los microbios, aunque las células epiteliales y otros tipos celulares
también pueden secretar citocinas.
 El reconocimiento de componentes bacterianos, como el LPS, o de moléculas víricas, como el ARNbc por los
TLR y otros detectores de microbios, es un potente estímulo para la secreción de citocinas por las células
dendríticas y los macrófagos.
 En la inmunidad adaptativa, una fuente importante de citocinas son los linfocitos T cooperadores.
 Las citocinas de la inmunidad innata intervienen en varias funciones en la defensa del huésped. El TNF, la IL-
1 y las quimiocinas (citocinas quimiotácticas) son las principales citocinas implicadas en el reclutamiento de
neutrófilos y monocitos sanguíneos en los lugares de infección.
 En concentraciones elevadas, el TNF promueve la formación de trombos en el endotelio y reduce la presión
arterial por una combinación de una reducción de la contractilidad miocárdica y una dilatación y fuga
vascular.

REACCIONES INMUNITARIAS INNATAS: respuesta inflamatoria aguda y los mecanismos de defensa antivíricos.

Las principales respuestas inmunitarias innatas protectoras frente a diferentes tipos de microbios son las siguientes:
• Las bacterias extracelulares y los hongos se combaten, sobre todo, mediante la respuesta inflamatoria aguda, en
la que se reclutan neutrófilos y monocitos en la zona de infección, y a través del sistema del complemento.
• La defensa contra las bacterias fagocitadas e intracelulares está mediada por los macrófagos, que son activados
por los TLR y otros detectores, así como por citocinas.
• La defensa contra los virus la proporcionan los IFN de tipo I y los linfocitos NK.

Inflamación

 La inflamación es una reacción tisular que aporta rápidamente mediadores de la defensa del huésped -células y
proteínas circulantes- a las zonas donde son necesarios: los lugares de infección y de daño tisular.
 El proceso de la inflamación se produce en múltiples pasos, incluidos el reclutamiento de células y la salida de
proteínas plasmáticas a través de vasos sanguíneos, la captación intracelular de microbios y material muerto por los
fagocitos, y la destrucción de estas sustancias potencialmente lesivas.
 Reclutamiento de fagocitos en los lugares de infección y de daño tisular:
Los neutrófilos y los monocitos migran a las zonas extravasculares de infección o de daño tisular gracias a su unión a
moléculas de adherencia del endotelio
venular y en respuesta a sustancias
quimiotácticas producidas por las células
tisulares en respuesta a PAMP y DAMP. La
migración del leucocito desde la sangre a los
tejidos es un proceso que se produce en
múltiples pasos, que consisten en iniciales
interacciones de adherencia débiles de los
leucocitos a las células endoteliales, seguidas
de una adherencia firme y, finalmente, de la
transmigración a través del endotelio.
 1) Si un microbio infeccioso rompe el epitelio y entra en el tejido subepitelial, los macrófagos y otras células lo
reconocen y responden produciendo citocinas. Dos de estas citocinas, TNF y IL-1, actúan sobre el endotelio
de las vénulas cercanas al lugar de infección.
2) Estas citocinas estimulan a las células endoteliales para que expresen rápidamente dos moléculas de
adherencia de la familia de las selectinas, llamadas selectinas E y P.
3) Los neutrófilos y los monocitos circulantes expresan hidratos de carbono de superficie que se unen
débilmente a las selectinas.
4) Los neutrófilos se anclan al endotelio, la sangre que fluye rompe esta unión, se vuelven a formar enlaces a
favor de la corriente, y así sucesivamente, lo que da lugar a que los leucocitos rueden a lo largo de la
superficie endotelial.
5) Los leucocitos expresan otros grupos de moléculas de adherencia que se conocen como integrinas
porque integran las señales extrínsecas en alteraciones del citoesqueleto. Las integrinas están presentes
en un estado de baja afinidad en los leucocitos no activados.
6) Dentro de una zona de infección, los macrófagos tisulares y las células endoteliales producen quimiocinas,
que se unen a glucoproteínas en la superficie luminal de las células endoteliales y así se muestran en
concentraciones elevadas a los leucocitos que ruedan sobre el endotelio.
7) Estas quimiocinas estimulan un rápido incremento de la afinidad de las integrinas del leucocito para sus
ligandos en el endotelio. A la vez, el TNF y la IL-1 actúan sobre el endotelio para estimular la expresión de
ligandos para las integrinas. La unión firme de las integrinas a sus ligandos detiene el movimiento rodante de
los leucocitos sobre el endotelio.
8) El citoesqueleto de los leucocitos se reorganiza y las células se extienden sobre la superficie endotelial. Las
quimiocinas también estimulan la motilidad de los leucocitos.
9) Como resultado de todo ello, los leucocitos empiezan a migrar entre las células endoteliales, a través de la
pared vascular y a lo largo de un gradiente de concentración de estas sustancias quimiotácticas hasta la zona
de la infección.
La misma secuencia de episodios es responsable de la migración de los
linfocitos T activados a los tejidos infectados.

FAGOCITOSIS Y DESTRUCCIÓN DE MICROBIOS: Los neutrófilos y los macrófagos ingieren (fagocitan) microbios y
destruyen los microbios ingeridos en vesículas intracelulares

 La fagocitosis es un proceso de ingestión de partículas. Comienza con la unión de la membrana al microbio.

 Los principales receptores fagocíticos son algunos receptores de reconocimiento del patrón, como los receptores
para manosa y otras lectinas, y los receptores para los anticuerpos y el complemento.
 Los microbios opsonizados con anticuerpos y fragmentos del complemento son capaces de unirse con avidez a
receptores específicos presentes en los fagocitos, lo que aumenta mucho su interiorización.
 La unión del microbio a la célula se sigue de la extensión de la membrana plasmática del fagocito alrededor de la
partícula. La membrana se cierra entonces y engloba al microbio, que se interioriza en una vesí cula rodeada de
membrana, llamada fagosoma.
 Los fagosomas se fusionan con los lisosomas para formar fagolisosomas.
 AI mismo tiempo que el microbio se une a los receptores del fagocito y es ingerido, el fagocito recibe señales de
varios receptores que activan diversas enzimas en los fagolisosomas. Una de estas enzimas, la oxidasa del fagocito,
convierte rápidamente el oxígeno molecular en anión superóxido y radicales libres. Estos radicales libres se llaman
especies reactivas del oxígeno (ERO) y son tóxicos para los microbios ingeridos.
 Una segunda enzima, la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), cataliza la conversión de arginina en óxido nítrico
(NO), también una sustancia microbicida.
 El tercer grupo de enzimas, las proteasas lisosómicas, rompen las proteínas microbianas. Todas estas sustancias
microbicidas se producen, sobre todo, dentro de los lisosomas y los fagolisosomas, donde actúan sobre los microbios
ingeridos pero sin dañar a los fagocitos.
 Pueden liberar el contenido microbicida del gránulo en el ambiente extracelular. En respuesta a microorganismos
patógenos y mediadores inflamatorios, los neutrófilos mueren y, durante este proceso, expulsan su contenido
nuclear para formar redes de histonas y otros componentes.

DEFENSA ANTIVÍRICA
 La defensa contra los virus es un tipo especial de respuesta del huésped en la que participan IFN, linfocitos NK y
otros mecanismos.
 Los IFN de tipo I inducen la resistencia a la infección y a la replicación vírica, lo que se denomina estado antivírico.
Los IFN de tipo I, incluidas varias formas de IFN-a y una de IFN-|3, secretan muchos tipos celulares infectados por
virus.
 Una fuente importante de estas citocinas es un tipo
de célula dendrítica llamada célula dendrítica
plasmocitoide. Cuando los IFN de tipo I secretados
por las células dendríticas u otras células infectadas
se unen al receptor para el IFN en las células
adyacentes no infectadas, se activan vías de
transmisión de señales que inhiben la replicación
vírica y destruyen los genomas de los virus. Esta
acción es la base del uso del IFN-a para tratar
algunas formas de hepatitis vírica crónica.
 Las células infectadas por virus pueden ser
destruidas por los linfocitos NK, como se describió
anteriormente. Los IFN de tipo I aumentan la
capacidad de los linfocitos NK de matar a las células
infectadas. Además, parte de la respuesta innata a
las infecciones víricas incluye una potenciación de la
apoptosis de las células infectadas. La muerte de
estas elimina el reservorio de la infección.