Por: Matías San Martín Bioquímica Oral N°06 29/08/02

Odontología II año U. de Chile

El citoesqueleto juega un rol muy importante para entender el papel que juega éste en la adhesión que se produce
entre una célula y otra o entre una cel y la MEC.

☺ Definición de adhesión:
Vamos a definir lo que entenderemos por Adhesión Biológica,
Biológica la cual la podemos dividir en dos componentes;

1- ADHESIÓN, propiamente tal, que se puede dar entre: célula y célula

célula y matriz
♦ Características de la Adhesión (tanto entre célula y célula ó cél. y matriz):
1) Es SELECTIVA, en el sentido de que es específica

2) TRANSITORIA, puede estar o desaparecer

3) Débil, por que la unión puede existir o no

4) Reversible, puede formarse y de- formarse

En la Adhesión veremos que existen Proteínas Individuales participando principalmente y las cuales experimentan
interacciones :
- Proteína individual – proteína individual
- Proteína individual – carbohidrato

2- Unión, es otro tipo de adhesión y también se puede dar entre: célula y célula
célula y matriz
El tipo de adhesión que hemos denominado unión sé vera en la próxima clase mas específicamente pero ésta
va a consistir en la formación de estructuras supramoleculares, que son los medios de unión celular como por ejemplo
las zonulas ocluyentes, las uniones estrechas, etc...

A diferencia de la adhesión estos ensamblajes supramoleculares de la unión van a tener características distintas;
1) Selectivas ( es lo único en común con la adhesión)

2) Permanentes

3) Irreversibles

4) Fuertes

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En la siguiente figura podemos ver una cel epitelial en la cual contactando una cél con otra tenemos diversos
tipos de Unión y Adhesión Celular.

♦ Uniones supramoleculares entre dos células

vecinas:
-Unión estrecha

-Cinturón de adhesión

-Unión de hueco u apertura

♦ También podemos apreciar la unión

supramolecular de una cel con su matriz
( en este caso la lamina basal por ser una cel
epitelial) como por ejemplo:
-Hemidesmosomas, a través de integrinas

-Contactos focales, a través de integrinas y

filamentos intermedios

♦ La Adhesión célula a célula esta dada en este caso por;

- Selectinas

- Integrinas

- Cadherinas

- Familia de las super inmunoglobulinas

♦ Y en el caso de la adhesión entre cel y su matriz se aprecian;

- Integrinas

- Proteoglicanos de membrana que son bien especiales y que no analizaremos en esta clase

Por lo tanto, debemos saber que adhesión y unión no corresponden a lo mismo y que en esta clase nos
focalizaremos al fenómeno de ADHESION, el cual como dijimos esta dado por Proteínas Individuales que pueden
contactar a una cel con otra o a la célula con la matriz. Alguna de estas Proteína Individuales son dependientes de Ca
para ejercer su acción.

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☺ IMPORTANCIA DE LA UNION AL CITOESQUELETO EN LO QUE HEMOS

DENOMINADO ADHESIÓN
Si una cél ejerce un contacto con otra en el caso de la figura representado por la mano que tira de algo
fuertemente, si no existiese adhesión fuerte dada por el citoesqueleto la interacción entre una cel y otra puede
finalmente determinar que una de las cel se rompa por tracción, es decir si una cel tira y la otra no esta firmemente
unida al citoesqueleto se puede romper el citoplasma celular.

Sin embargo, si la unión implica la adhesión en el citoplasma y citoesqueleto la adhesión va a ser robusta, fuerte
y no va a haber perdida de integridad para la célula.

Antes de que comencemos a hablar de las proteínas individuales que participan en la adhesión (integrinas,
selectinas, cadherinas y familia de las superinmunoglobulinas) debemos saber que pueden existir diversas formas de
interacciones entre dichas proteína de adhesión y que estas se denominan de la siguiente forma:
1- Interacción Homofílica: cuando una cél se une a otra a través de un receptor de adhesión del mismo tipo, por
ejemplo Cadherina-Cadherina. Diremos en este caso que la adhesión entre cél y cél es homofílica.

2- Interacción Heterofílica: cuando el receptor en la superficie celular con el que una cél se une a otra es
diferente por ejemplo: una integrina unida a otro tipo de integrina u otro tipo de molécula que haga de receptor
de adhesión.

Estas son la dos principales tipos de unión que encontraremos entre estas moléculas o proteína de adhesión, pero
también tendremos un tercer tipo de interacción

3- Dada por una Molécula Ligadora presente en la MEC por ej una fibronectina contactando a dos cel a través de
sus integrinas.

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☺ PROTEINAS INDIVIDUALES QUE MEDIAN LA ADHESIÓN BIOLOGICA

♦ Proteínas Individuales dependientes de Calcio
A- Cadherinas

B- Selectinas

C- Integrinas

♦ Proteínas Individuales Independientes de Calcio

D- Superfamilia de las Inmunoglobulinas (no son anticuerpos)

PROTEINAS DE ADHESION DEPENDIENTES DE CALCIO

☺ CADHERINAS
Se llaman así por su fuerte dependencia de calcio
Existen varios tipos y subtipos de cadherinas pero nos referiremos en gral
a las Clásicas

♦ Es una Glicoproteína transmembrana que se compone por;

- Una porción o dominio extracelular: el cual tiene una estructura modular

donde veremos dominios que se repiten y en estos dominios aminos
terminales ( los mas terminales) son los que tienen la propiedad de unir
calcio.

- Un dominio transmembrana corto

- Un Dominio intracelular o citoplásmico: también es corto y posee

propiedades de unión a proteínas Cateninas, las cuales interactúan a su vez
con los filamentos de Actina (con el citoesqueleto). Por lo tanto esta es una
proteína de adhesión que presenta unión al citoesqueleto

♦ ¿ Cómo actúan las Cadherinas?

Interacción cel-cel:
En cel que están adyacentes estas pueden unirse por dímeros de caderinas: dos dímeros de cadherina de una cél se
unen e interactúan antiparalelamente ( carboxilo de un aa interactúa con el amino de otro) con dímeros de cadherina
de otra célula de esta manera se establece la unión cel-cel.

Interacción cel-MEC:
La unión con la MEC ya la vimos que es a través de las Cateninas que se unen al citoesqueleto.

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♦ Tipos y localización de Cadherinas

La siguiente tabla es para ver que existen

diversos tipos de cadherinas:
cadherina E de las cel epiteliales
cadherina N del sist nervioso y que tienen también
participación en la formación de estructuras de
uniones especializadas de las cél como por ejemplo
en la zónula adherens, o en desmosomas

♦ Función de las Cadherinas

1- Median adhesiones dependientes de calcio

2- Mantención de los tejidos

3- En el desarrollo embrionario median el trafico celular en la morfogénesis

4- Supresoras de tumores o metástasis

5- Polaridad celular

B. SELECTINAS
También proteínas de adhesión, pero que a diferencia de las cadherinas estas selectinas median la
interacción celular principalmente entre los Leucocitos y la Cel. Endotelial. Por esto vemos en el esquema
representada la unión entre un neutrófilo y la célula endotelial.

♦ Estructura de Selectinas
- Dominio Citoplasmático

- Dominio transmembrana

- Dominio extracelular: Acá existen repetidos varios

dominios, uno tipo Factor de Crecimiento Epidérmico,
y en el extremo amino terminal veremos un dominio
Lectina, la particularidad de este dominio es que tiene
la capacidad de unir hidratos de carbono. En el
esquema se puede apreciar como el neutrófilo está
exponiendo en su superficie glicoproteínas o
glicolípidos con un oligosacárido el cual se une al
dominio de lectina, así la selectina se une a la célula
leucocitaria.

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La composición bioquímica de este oligosacárido la tenemos representada acá,

Vemos una glicoproteína o un glicolipido unido a estos residuos n-acetilglucosamina,

galactosa, fucosa o ácido sialico. Esta estructura es la que permite la unión a la Lectina.

♦ Características:
Lo importante de estas interacciones es que son DEBILES, están constantemente formándose y deshaciéndose.
Además si nos fijamos, a diferencia de las cadherinas acá no hay unión a compuestos del citoesqueleto.
citoesqueleto
Cuando al comienzo mencionamos que la adhesión biológica dada por proteínas individuales estaba dada por
interacciones proteína –proteína o proteína - carbohidrato nos referíamos específicamente en este caso a la
adhesión dada por las selectinas que se unen por su dominio Lectina a carbohidratos.

♦ Tipos de Selectinas, su Distribución y Ligandos:

En esta tabla vemos que la mayoría de las selectinas están relacionadas con cél. Sanguíneas por ej. Selectina-L esta
en linfocitos, monocitos y neutrofilos etc...
Y cada tipo de selectina presenta distintos ligandos, los Ligandos en las selectinas son de naturaleza carbohidratada
,como vimos, algunos incluso del tipo mucina. Tenemos ligandos por ejemplo como el GlyCAM-1, PSGL-1 etc... y todos
ellos se caracterizan por tener estructuras carbohidratadas.

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C. INTEGRINAS:
Ya fueron mencionadas en la unidad de MEC y del rol que cumplen éstas en relacionar a la célula con su entorno,
comunican estos receptores a la cel con su matriz pero aparte están también involucradas en la adhesión celular.

♦ Estructura de Integrinas:
Se conforman por dos subunidades,

Cadena α: se compone de dos polipéptidos unidos por enlaces disúlfuros, es esta la que presenta la unión a cationes
divalentes, Calcio y Magnesio. Todo esto en el dominio extracelular.

Cadena β: Se conforma por un dominio rico en cisteínas y un dominio citoplasmico que tiene la capacidad de
interactuar con citoesqueleto a través de Talina o α Actinina.

* La interacción de las dos cadenas α y β de la integrina en el

sitio extracelular es la que forma el dominio o sitio de unión
para los componentes de la matriz, el cual va a permitir la
unión a cualquier ligando.

* Por lo tanto esta proteína al igual que cadherinas y a

diferencia de selectinas presenta la posibilidad de unión a
citoesqueleto

♦ Tipos de Integrinas
- Se han descubierto hasta el momento 6 tipos de cadenas α y 16 tipos de cadenas β las cuales se van a combinar
específicamente para dar 22 tipos de Integrinas.

- Las Integrinas tienen posibilidades de uniones variadas por ejemplo la Integrina α1β1 va unir colágeno I y IV
además de laminina y se localiza en linfocitos, cel endoteliales etc...y así sucesivamente.

- TODAS las Integrinas tienen alguna especificidad de unión, algunas reconocen el mismo ligando pero no todas, por
ejemplo α6β1 y α7β1 reconocen Laminina, pero α1β1 y α2β1 también reconocen laminina esto le otorga ventajas a la
célula, el que distintas integrinas reconozcan una misma estructura o ligando por ejemplo laminina les da versatilidad
en cuanto a la entrega de la señal la cual se amplia.

- Todas las células poseen Integrinas.

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♦ Algunas funciones de las Integrinas

1- Crecimiento celular

2- Diferenciación cel.

3- Expresión génica

4- Transducción de señales: cuando integrinas están al interior de la célula por unión a distintos ligandos.

5- Moléculas receptoras de las células para interacción con la matriz

6- Inductoras de apoptosis

7- Motilidad celular

PROTEÍNAS INDIVIDUALES QUE NO DEPENDEN DE CALCIO

D. SUPERFLIA DE LAS INMUNOGLOBULINAS

- No son anticuerpos ya que son mucho más antiguas que los anticuerpos, están en invertebrados y animales
inferiores y no poseen relación con la resp. Inmune. Se asemejan a la Inmunoglobulinas en que poseen dominios
polipeptídicas “tipo Inmunoglobulina”

♦ Estructura:
- Como se puede ver en su estructura, poseen dominios unidos por enlaces
disúlfuros y cada uno corresponde a un enrollamiento tipo inmunoglobulina y
están expuestos hacia el espacio extracelular.

- Estas proteínas poseen también uno dominio extracelular, uno

transmembrana y uno citosólico pero a diferencia del resto de las prot de
adhesión que vimos algunos de estos tipos de inmunoglobulinas de la
superfamilia pueden ser proteínas secretadas y que no se encuentran
ancladas a la membrana.
Así también pueden existir otras que estén ancladas a la memb por una
estructura lipídica como por ej. el Glicosil Fosfatidilinositol, este anclador
puede por ejemplo sujetar estas proteínas a la membrana y finalmente están
las que se unen a la membrana por que poseen dominio transmembrana.

♦ Tipos de Ig de la Superfamilia
- Dentro de la Superflia de las Inmunoglobulinas vamos a tener varios con
nombres muy específicos ya que estas moléculas también presentan
especificidad de ligandos:
N-CAM: moléc de adhesión celular neutral, se presenta principalmente en el
sistema nervioso.
V-CAM: vascular
I-CAM: intercelular
PE-CAM: endotelial plaquetaria

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♦ ESQUEMA N-CAM
Existen distintos tipos de N-Cam los cuales se diferencian entre sí por su longitud y podemos ver que poseen:
- sitios de unión para Proteoglicanos de Heparán sulfato
- sitios de unión para ácido siálico

* La cantidad o grado de sialinación que presenten estos N-CAM va a determinar el grado de adhesión que éstos
presenten con la MEC, mientras más sialinación presenten menor será su capacidad de adhesión. Esta es una forma
de modular la capacidad adhesiva que presenta esta molécula.

* Algunas de estas molec también presentan α hélice que les permite adherirse a la membrana plasmática.

* Estas proteínas median interacciones del tipo Homofilicas y Heterofílicas

♦ Funciones Superfamilia de las Inmunoglobulinas

1- Organización del citoesqueleto

2- Adhesión celular

3- Migración celular

4- Reacción Inflamatoria

5- Progresión Tumoral

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☺ Este esquema nos resume lo que hemos visto en esta clase, las proteínas de adhesión:
Cadherinas: mediando una interacción del tipo homofilica
Superfamilia de las Inmunoglobulinas: mediando interacción homofilica y heterofílica con una Integrina
Integrinas: median interacciones homofílicas en este caso pero también establecen interacciones a través de otra
molécula ligadora de por medio como en este esquema , del fibrinógeno o la fibronectina que la esta relacionando con

la MEC.

Selectina: Que se esta uniendo a un receptor con Mucina, interacción de tipo Heterofílica

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