Tesis Operacion Unitaria

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA
Elaboracin de un vdeo para la operacin unitaria de

granulacin
TESIS
TESIS DE APOYO LA DOCENCIA
PARA OBTENER EL TITULO DE
QUMICO FARMACUTICO BILOGO
PRESENTAN:
Abraham Resendiz Carlos Eduardo
Casillas Salazar Diego Alexis
DIRECTOR DE TESIS: M. en F. Ma. de Lourdes Cervantes Martnez
ASESOR DE TESIS: Q.F.B. Ma. Cirenia Sandoval Lpez.
AGRADECIMIENTOS AL PROYECTO PAPIME

PE210612
MXICO D.F. ABRIL-2014

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE
MXICO
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES

ZARAGOZA
Elaboracin de un vdeo para la operacin

unitaria de granulacin
TESIS
PARA OBTENER EL TITULO DE
QUMICO FARMACUTICO BILOGO
PRESENTAN:
Abraham Resendiz Carlos Eduardo
Casillas Salazar Diego Alexis
DIRECTOR DE TESIS: M. en F. Ma. de Lourdes Cervantes Martnez
ASESOR DE TESIS: Q.F.B. Ma. Cirenia Sandoval Lpez.
AGRADECIMIENTOS AL PROYECTO PAPIME

PE210612
MXICO D.F. 28-ABRIL-2014

INDICE
INTRODUCCION 1
1. MARCO TEORICO 3
1.1 ESTILOS DE APRENDIZAJE 3

1.1.1 Estrategias didcticas 3
1.2 MATERIAL DIDACTICO 4

1.2.1 Tipos de material didctico 5
1.2.2 Guion 6
1.2.3 Video 7
1.3 TECNOLOGIAS DE INFORMACION Y COMUNICACIN EN EL 8

PROCESO DE APRENDIZAJE
1.3.1 Tecnologa de informacin y comunicacin 9
1.3.2 Funciones de las TIC en la educacin 9
1.3.3 Aplicacin de las TIC en los procesos de aprendizaje 11
1.4 PREPARADOS FARMACEUTICOS 12

1.4.1 Comprimidos o tabletas 13
1.4.1.1 Clasificacin de los comprimidos destinados a la 13
administracin oral
1.4.1.1.1 Comprimidos no recubiertos 13
1.4.1.1.2 Comprimidos de capas mltiples 13
1.4.1.1.3 Comprimidos recubiertos o grageas 13
1.4.1.1.4 Comprimidos con cubierta gastrorresistente 13
o entrica
1.4.1.1.5 Comprimidos de liberacin prolongada 14
1.4.1.1.6 Comprimidos efervescentes 14
1.4.1.1.7 Comprimidos bucales 14
1.4.2 Ventajas de los comprimidos 14
1.4.3 Limitaciones de los comprimidos 15
1.4.4 Formulacin de comprimidos 15
1.5 GRANULADOS 15
1.5.1 Concepto de granulados 15
1.5.2 Tipos de granulados 17
1.5.2.1 Granulados efervescentes 17
1.5.2.2 Granulados recubiertos 17
1.5.2.3 Granulados gastrorresistentes 17
1.5.2.4 Granulados de liberacin modificada 17
1.6 OPERACIONES UNITARIAS 18
1.6.1 Definicin de operaciones unitarias 18
1.6.2 Clasificacin de las operaciones unitarias 18
1.6.2.1 Operaciones unitarias con base en transferencias de 18
masa
1.6.2.2 Operaciones unitarias con base en la transferencia de 19
calor
1.6.2.3 Operaciones unitarias con base en la transferencia de 20
cantidad de movimiento
1.6.3 Operacin unitaria de aglomeracin por granulacin 21
1.7 GRANULACION 22
1.7.1 Introduccin a la granulacin 22
1.7.2 Concepto de granulacin 22
1.7.3 Objetivos de la granulacin 24
1.7.3.1 Mejorar las propiedades de flujo y por lo tanto la 24
uniformidad de dosificacin
1.7.3.2 Prevenir la segregacin de los ingredientes en la 25
mezcla
1.7.3.3 Mejorar las caractersticas de compresin de la mezcla 25
1.7.3.4 Disminucin de toxicidad 25
1.7.3.5 Prevenir la formacin de pastas 26
1.7.3.6 Reduccin de espacio 26
1.7.4 Beneficios potenciales de la granulacin 26
1.8 TIPOS DE GRANULACION 27

1.8.1 Esquema general de los dos tipos de granulacin 29
1.9 GRANULACION VIA SECA 30

1.9.1 Introduccin a la granulacin por va seca 30
1.9.2 Mtodo general de granulacin va seca 31
1.9.3 Ventajas de la granulacin va seca 32
1.9.4 Limitaciones de la granulacin va seca 32
1.9.5 Granulacin por doble compresin 34
1.9.6 Granulacin por compactadores de rodillo 34
1.10 GRANULACIN VA HMEDA 35

1.10.1 Introduccin y concepto de la granulacin va hmeda 35
1.10.2 Mtodo general de granulacin va hmeda 37
1.10.2.1 Mezclado 38
1.10.2.2 Amasado 39
1.10.2.3 Granulacin 39
1.10.2.4 Desecacin 40
1.10.2.5 Granulacin final (tamizacin) 41
1.10.3 Etapas fisicoqumicas de la granulacin va hmeda 42
1.10.3.1 Nucleacin 42
1.10.3.2 Transicin 42
1.10.3.3 Crecimiento del granulo 43
1.10.3.3.1 Mecanismo de crecimiento del granulo 43
1.10.3.3.2 Estados fisicoqumicos de la granulacin 45
va hmeda
1.10.3.3.2.1 Estado Pendular 45
1.10.3.3.2.2 Estado Capilar 46
1.10.3.3.2.3 Estado Funicular 46
1.10.3.3.2.4 Estado de la Gota 47
1.10.3.4 Principios fundamentales en el crecimiento del 47
tamao de partcula
1.10.4 Fuerzas intermoleculares 48
1.10.4.1 Fuerzas de dispersin de Van der Wall-London 48
1.10.4.2 Fuerzas electrostticas 48
1.10.4.3 Puentes lquidos y slidos 48
1.10.4.4 Fusin parcial 50
1.10.4.5 Endurecimiento de los aglutinantes 50
1.10.4.6 Cristalizacin de sustancias disueltas 51
1.10.4.7 Fuerzas de atraccin entre partculas slidas 51
1.11 APARATOS Y EQUIPOS DE GRANULACIN 52

1.11.1 Generalidades de equipos de granulacin 52
1.11.2 Mezcladores-granuladores de alta velocidad 53
1.11.3 Granuladores de lecho fluido 54
1.11.3.1 Extrusin esferonizacin 55
1.11.4 Granulacin en rotor 56
1.11.5 Granulacin en lecho fluido con disco giratorio y aspersin 57
tangencial
1.12 AGLUTINANTES Y ADHESIVOS 57
1.13 CARACTERIZACIN DE LA GRANULACIN 61

1.13.1 Propiedades de los grnulos 63
1.13.2 Caracterizacin de los grnulos 64
1.13.2.1 Caractersticas fsicas de los grnulos 64
1.13.2.1.1 Distribucin de tamao de partcula 65
1.13.2.1.2 Cristalinidad y polimorfismo 66
1.13.2.1.3 Proporcin de finos 66
1.13.2.1.4 rea superficial 67
1.13.2.1.5 Densidad verdadera 67
1.13.2.1.6 Densidad aparente 67
1.13.2.1.7 Densidad compactada 68
1.13.2.1.8 Porosidad 69
1.13.2.1.9 Propiedades electrostticas 69
1.13.2.1.10 Humedad residual 69
1.13.2.1.11 ngulo de reposo 70
1.13.2.1.12 Factor de Hausner e ndice de Car 71
1.13.3 Caractersticas funcionales 72
1.13.3.1 Velocidad de flujo 72
1.13.3.2 Friabilidad 73
1.13.3.3 Fuerza del grnulo 73
1.13.3.4 Compresibilidad 73
1.13.3.5 Funcionalidad para reconstitucin 73
1.13.3.6 Uniformidad de contenido del principio activo 74
2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 75
3. OBJETIVO 77
3.1 Objetivo general 77
3.2 Objetivos particulares 77
4. METODOLOGA 78
4.1 Procedimiento 79
5. RESULTADOS 82
5.1 Guion 83
5.2 Video 84
6. ANLISIS DE RESULTADOS 85
7. CONCLUSIONES 88
8. REFERENCIAS 89
9. ANEXO 1 (GUIN) 93
NDICE DE FIGURAS
1. Tabletas de diferentes dosis, formas y activos. 12
2. Granulado dentro de una malla #60. 16
3. Sistema de destilacin simple. 19
4. Radiacin, conveccin y conduccin. 20
5. Mezclado de fase mvil con agitador magntico. 20
6. Grnulos formados mediante la operacin unitaria de aglomeracin 21

por granulacin.
7. Crecimiento de partcula por medio de la aglomeracin. 22
8. Uniformidad de peso por peso promedio. 27
9. Granulado en lecho fluido por va hmeda. 28
10. Mtodo general donde se muestra el proceso clsico de 32

granulacin va seca.
11. Prueba de disolucin de tabletas. 33
12. Tableteadora FETTE para escala piloto. 34
13. Mezclador de recipientes gemelos. 36
14. Mezclador de polvos Glen. 37
15. Mezclador de doble cono. 38
16. Adicin del aglutinante en el equipo High Shear. 39
17. Granulacin va hmeda en el equipo High Shear. 40
18. Secado de los grnulos en charolas en la estufa. 40
19. Calibrado del tamao de partcula de los grnulos por medio del 41
molino Miocromil.
20. Crecimiento del granulo por coalescencia. 43

21. Crecimiento del granulo por rotura y laminado. 44
22. Crecimiento del granulo por transferencia por erosin o abrasin 44
23. Crecimiento del granulo por laminacin. 45
24. Esquematizacin del estado pendular. 45
25. Esquematizacin del estado capilar. 46
26. Esquematizacin del estado funicular. 46
27. Esquematizacin del estado de la gota o suspensin. 47
28. Equipo de granulacin High Shear o de alto corte. 54
29. Equipo de lecho fluido. 56
30. Secado de granulado en charolas dentro de la estufa. 65
31. Prueba de granulometra para obtener la distribucin del tamao de 66

partcula.
32. Representacin grfica del mtodo esttico de medicin del ngulo 71

de reposo.
Introduccin
INTRODUCCIN
En la Facultad de Estudios Superiores Zaragoza, como en diversas empresas

farmacuticas, se cuenta con una planta piloto diseada para desarrollar nuevos
productos fungiendo como escenario real de trabajo en una escala menor al que
se realiza en proporciones industriales, dentro de sta se realiza la elaboracin de
distintas formas farmacuticas donde se deben llevar a cabo procesos complejos
para su produccin. Las diferentes etapas de stos reciben el nombre de
operaciones unitarias, este concepto se basa en que muchas secuencias de
etapas pueden reducirse a operaciones o reacciones simples que tienen
fundamentos idnticos, sin importar que material vaya a procesarse.
La granulacin es una de estas operaciones unitarias siendo ampliamente

utilizada en la industria Farmacutica, ya que su principal funcin es la de paso
intermedio en la obtencin de otras formas de dosificacin slidas, debido a que la
va oral es preferentemente la ms utilizada en la administracin de frmacos.
Las formas de administracin oral se subdividen, en funcin de su estado fsico,

en formas lquidas y formas slidas. Las formas slidas, presentan una mayor
estabilidad qumica debido a la ausencia de agua, lo que les confiere una mayor
resistencia a la degradacin. Adems estas formas farmacuticas permiten
resolver posibles problemas de incompatibilidades, enmascarar sabores
desagradables, e incluso regular la liberacin de los principios activos.
Los temas de granulacin seca y hmeda a lo largo de la carrera de Qumica

Farmacutico Biolgica no se abordan de manera extensa dentro de la unidad de
operaciones unitarias en tecnologa farmacutica haciendo indispensable la
elaboracin de material didctico como lo es un video que apoye el aprendizaje a
lo largo de la formacin de los estudiantes.
El generar material didctico para favorecer el aprendizaje forma parte de las

actividades de apoyo a la docencia ya que principalmente se fomenta la
1
elaboracin de manuales, diaporamas, procedimientos normalizados de
operacin, videos o programas multimedia, antologas, problemaros, etc.,
basndose en lo contemplado en el Plan y los programas de Estudio de la carrera
de QFB vigente (2003). As como de los planes de estudio vigentes a nivel
superior, con previa crtica al programa o plan de estudios que apoyar dicho
material.
Los materiales didcticos constituyen una mediacin entre el objeto de

conocimiento y las estrategias cognitivas que emplean los docentes; estos
materiales facilitan la expresin de los estilos de aprendizaje, pues crean lazos
entre las diferentes disciplinas y, sobre todo, liberan en los estudiantes la
creatividad, la capacidad de observar, clasificar, interactuar, descubrir o
complementar un conocimiento ya adquirido dentro de su formacin. Una
clasificacin de material didctico segn su tipo incluye: el impreso, el concreto y
el informtico.
El contenido del video elaborado en este trabajo, servir como material didctico
de apoyo tanto a profesores como a alumnos de los mdulos de Tecnologa
Farmacutica, en los que se requiere reforzar el conocimiento de la operacin
unitaria de granulacin.
2
Marco terico
1. MARCO TERICO
1.1 ESTILOS DE APRENDIZAJE
Son los rasgos cognitivos afectivos y fisiolgicos que sirven como indicadores
relativamente estables, de cmo los alumnos perciben interacciones y responden
a sus ambientes de aprendizaje.
El trmino estilo de aprendizaje se refiere al hecho de que cada persona utiliza

su propio mtodo o estrategias a la hora de aprender. Aunque las estrategias
varan segn lo que se quiera aprender, cada uno tiende a desarrollar ciertas
preferencias o tendencias globales, tendencias que definen un estilo de
aprendizaje. Se habla de una tendencia general, puesto que, por ejemplo, alguien
que casi siempre es auditivo puede en ciertos casos utilizar estrategias visuales.
Cada persona aprende de manera distinta a las dems; haciendo uso de

diferentes estrategias aprendiendo de distinta manera en cuanto a rapidez se
refiere, aprenden con diferentes velocidades e incluso con mayor o menor eficacia
incluso aunque tenga las mismas motivaciones, el mismo nivel de instruccin, la
misma edad o estn estudiando el mismo tema. Sin embargo ms all de esto, es
importante no utilizar los estilos de aprendizaje como una herramienta para
clasificar a los alumnos en categoras cerradas, ya que la manera de aprender
evoluciona y cambia constantemente.1
1.1.1 Estrategias didcticas
La estrategia didctica es la totalidad de dispositivos que el docente utiliza y

moviliza con la intencin de promover los procesos de aprendizaje de los alumnos,
en direccin de los objetivos didcticos formulados en el programa. De este modo,
el concepto de estrategia didctica abarca el conjunto de acciones deliberadas y
1
Navarro Jimnez, MJ. Cmo diagnosticar y mejorar los estilos de aprendizaje: Procompla Publicaciones, 2011.
3
planeadas por el docente en la organizacin, diseo, conduccin y evaluacin de
una unidad didctica (o de la totalidad de las que conforman el plan anual o el
ciclo). Estas decisiones son relativas a:
La seleccin y organizacin de los contenidos.

La seleccin y preparacin de las situaciones, tareas y actividades de
aprendizaje que realizarn los alumnos.
La secuenciacin de las actividades que prev en funcin del mtodo
elaborativo-reflexivo del aprendizaje.
Los recursos materiales utilizados.
La forma de organizar a los alumnos durante la clase y el tipo de
participacin prevista.
Los soportes audiovisuales que emplear.
Los recursos tcnicos y metodolgicos (tcnicas de intervencin) que
podr en juego, as como la combinacin de los mismos y su probable
evolucin durante la enseanza.2
1.2 MATERIAL DIDCTICO
Material didctico es todo aquel medio material (proyector, libro, texto, video)
o conceptual (ejemplo, simulacin) que se utiliza como apoyatura en la
enseanza, normalmente presencial, con la finalidad de facilitar o estimular el
aprendizaje.
Los materiales educativos constituyen una mediacin entre el objeto de

conocimiento y las estrategias cognitivas que emplean los docentes; estos
materiales facilitan la expresin de los estilos de aprendizaje, pues crean lazos
entre las diferentes disciplinas y, sobre todo, liberan en los estudiantes la
creatividad, la capacidad de observar, clasificar, interactuar, descubrir o
complementar un conocimiento ya adquirido dentro de su formacin.
2
Carrazco, JB. Una didctica para hoy: Cmo ensear mejor. Editorial Rialp; 2004.
4
La formacin cientfica y tecnolgica de los nios y jvenes exige profundos
cambios en las estructuras escolares, formacin de docentes, planes de rea,
material didctico adecuado y diseos curriculares.
La sociedad y el sistema educativo reconocen la crisis en que se encuentra el

sistema de ciencia y tecnologa en la educacin; sin embargo, no se ofrecen los
medios para que el estudiante explore su creatividad y el desarrollo pleno de sus
capacidades innatas; esta realidad se podra cambiar integrando el estudio de
ciencia y tecnologa, con apoyo en materiales didcticos innovadores, que ayuden
a un mejor inicio del proceso enseanza-aprendizaje de las mismas. Por ello, la
escuela debe ser el lugar de apropiacin y cultivo del conocimiento; su propsito
bsico es propiciar el desarrollo de las potencialidades humanas, como: la
creatividad, el pensamiento, la expresin, la capacidad de comprender y analizar
su entorno, utilizar la ciencia y la tecnologa como fuente de supervivencia,
creando ambientes donde el estudiante se interrogue y tenga curiosidad por
aprender.3
1.2.1 Tipos de material didctico
La necesidad de los materiales didcticos viene dada por su carcter

instrumental para realizar la tarea educativa. Su funcin es mediatizar el proceso
de aprendizaje-enseanza.
Ofrecen al alumno un verdadero cmulo de sensaciones, visuales, auditivas y

tctiles que facilitan el aprendizaje. Gracias a su buen diseo y apropiada
intervencin, se fortalece la comprensin del cuerpo de contenidos a tratar, se
estimula el inters y la actividad del aprendiz, y dan un impulso significativo al
aprendizaje. Una clasificacin de material didctico, segn su tipo, incluye:
3
Angarita-Velandia, MA, et al. Relacin del material didctico con la enseanza de ciencia y tecnologa, educ. Vol. 11:
nmero 2; 2008.
5
El Impreso, entendido como aquel material escrito, sea que se construya a
mano alzada o recurriendo a un computador u otro medio, que
posteriormente se multicopia para ser entregado a los estudiantes; su
soporte fundamental es el papel, y su uso es, tal vez, uno de los ms
recurrentes en el contexto escolar.
El Concreto, construido con una diversidad de materiales, madera,

plstico, cartn, gnero, etc. Recoge la idea de manipulable, por cuanto los
alumnos y alumnas, los usan como recursos que pueden desplazar, mover,
girar, articular, entre otras acciones que facilitan la internalizacin de
contenidos.
El Informtico, que es un material construido con soporte tecnolgico,

cuyo diseo implica insertar las tecnologas de informacin y comunicacin
(TIC) para llevar adelante los procesos cognitivos de los estudiantes. Son
productos que requieren la concurrencia de las aplicaciones y recursos
computacionales, para intencionar el logro de aprendizajes significativos y
la construccin de conocimientos.4
1.2.2 Guion
El guion es el relato narrado en una determinada cantidad de pginas, que

cumple en principio, una funcin meditica, y es por ello efmero, pues est
destinado finalmente a desaparecer, o en el mejor de los casos a ser otra cosa. Su
destino final es su transformacin. Ese relato ser en definitiva expuesto en
imgenes y sonidos a partir de una pantalla.
En realidad, en el guion, el texto describe imgenes y sonidos. En tal sentido

es que se debe valer de la palabra escrita, herramienta eficaz y confiable para
lograr ese propsito. Pero sin olvidar que la tarea siempre apunta, a describir en
4
Martnez Rodrguez. Elaboracin de material didctico para la calificacin de una campana de flujo laminar. Facultad de
Estudios Superiores Zaragoza (UNAM) 2010.
6
trminos de imgenes y sonidos, elementos organizados narrativa y
dramticamente para conformar y converger en una propuesta cinematogrfica.5
1.2.3 Video
El concepto del video nace con el surgimiento de las primeras mquinas

electromagnticas de grabacin de imagen. Con ellas aparecen las primeras
cmaras para usar fuera del estudio, pues hasta el momento eran muy grandes y
pesadas, y tenan muchas dificultades para desplazarse en exteriores, por
ejemplo, para el cubrimiento de una noticia. La tecnologa del video avanza
rpidamente, poco a poco el tamao de los equipos se va reduciendo, la calidad
de grabacin va mejorando y sobre todo, sus costos van siendo cada vez ms
accesibles, a tal nivel que surgen formatos ya no slo profesionales de gran
calidad, sino que aparecen formatos semiindustriales y caseros, aqu nace el
concepto de produccin de video, que simplemente se refiere a la produccin que
se hace con una cmara electromagntica de video.
El video es un medio tecnolgico que, por sus posibilidades expresivas, puede

alcanzar un alto grado de motivacin, lo que hace de l una herramienta de
aprendizaje valiosa para el alumno. Su empleo puede ser enfocado desde
distintos contextos: como complemento curricular, aprendizaje autnomo,
capacitacin laboral, educacin a distancia y de divulgacin en general. Dentro de
estas situaciones de aprendizaje, la posibilidad de interactuar sobre el medio se
convierte en una estrategia de uso ms, que proporciona al alumno o al profesor la
posibilidad de detener la imagen, de retroceder y, en definitiva, adecuar el ritmo de
visualizacin a las dificultades de comprensin o retencin que tenga y a la
tipologa propia del audiovisual. De esta manera, se abre un gran abanico de
posibilidades de estrategias didcticas que se puedan ofrecer en la clase.
Las caractersticas de un video didctico son:
5
Espinosa Montini. Haba una vez. Cmo escribir un guion, Nobuko, 2007, pp. 15-20.
7
Estructura informativa y didctica coherente.
Integrados en un proyecto educativo.
Adecuado a un nivel educativo determinado.
Anlisis y rigor de la materia a ensear.
Respetar criterios tcnicos.
Proporcionar instrumentos de Evaluacin.
Gua didctica para el profesor.
El profesor debe poseer un conocimiento previo del documento a utilizar.
Dentro de las funciones de un video didctico se encuentran:
Funcin informativa o referencial.

Funcin motivadora.
Funcin expresiva.
Funcin evaluativa.
Funcin investigadora.
Funcin ldica.
Funcin metalingstica. 6
1.3 TECNOLOGAS DE INFORMACIN Y COMUNICACIN EN EL

PROCESO DE APRENDIZAJE
La televisin va satlite, los celulares, el fax, la computadora, el Internet, el

DVD, los videos y las teleconferencias, entre otras cosas, son elementos que se
han convertido en parte de nuestra vida diaria. Todos ellos han transformado de
una u otra forma la manera de comunicarnos y de procesar la informacin en
nuestra sociedad. A todas estas herramientas tecnolgicas que se utilizan para la
comunicacin y el procesamiento de la informacin se les conoce como
Tecnologas de Informacin y Comunicacin, TIC.
6
Fabio E., Medellin V. Como hacer Televisin, Cine y Video: Editorial Paulinas, Mxico; 2005.
8
1.3.1 Tecnologa de Informacin y Comunicacin
En ellas se incluyen: la informtica, las telecomunicaciones y la tecnologa

audiovisual.
Ejemplos:
Informtica: computadora, software, multimedia, discos compactos, y

bases de datos.
Telecomunicaciones: la televisin, los programas, teleconferencias, red,
web o Internet con todas sus posibilidades y radio.
Tecnologa audiovisual: Como son los videos en sus diferentes formatos.
Las TIC estn en todos los mbitos del ser humano, transformando las relaciones
del hombre. La educacin no est ajena a esta transformacin ya que las TIC
estn ofreciendo nuevas alternativas para la enseanza y el aprendizaje.
1.3.2 Funciones de las TIC en la educacin
Las TIC se pueden utilizar de muy diversas maneras en los procesos

educativos. La tabla 1 muestra las 8 funciones ms importantes:7
Tabla 1. Funciones de las TIC en los procesos educativos.

Funciones Ejemplo de instrumentos
Medio de expresin y creacin Procesadores de textos, editores de
multimedia. Las TIC permiten crear imagen y video, editores de sonido,
formas diversas para transmitir programas de presentaciones, editores
informacin, ya sea por medio de la de pginas web.
escritura, el dibujo, a travs de Cmara fotogrfica, video.
presentaciones en multimedia o en Sistemas de edicin videogrfica.
pginas web.
7
nmero 2; 2008.
9
Canal de comunicacin. Facilitan la
Correo electrnico, chat,
comunicacin interpersonal, el
videoconferencias y foros de discusin.
intercambio de ideas, materiales y el
trabajo colaborativo.
Instrumentos para el proceso de la

Hojas de clculo, procesadores de
informacin. Permiten crear bases de
bases de datos.
datos, preparar informes, realizar
Lenguajes de programacin.
clculos, es decir, crear informacin a
partir de informacin.
En internet hay buscadores

Fuente abierta de informacin y de
especializados para ayudarnos a
recursos. Las TIC son un medio de
localizar la informacin que
transmitir diversos tipos de informacin,
necesitamos.
en grandes cantidades y de manera
CD-ROM, videos, DVD.
sencilla.
Radio, televisin, correos masivos.
Instrumento cognitivo que puede Todos los instrumentos anteriores

apoyar determinados procesos considerados desde esta perspectiva y
mentales de las personas, asumiendo los intencionalmente creados para los
aspectos de una tarea: memorizar, procesos educativos, por ejemplo,
analizar, sintetizar, concluir, etctera. software y juegos interactivos, como
instrumentos de apoyo a los procesos
cognitivos o de aprendizaje.
Programas especficos para la gestin

y el seguimiento de tutoras, por
Instrumento para la gestin ejemplo, el administrador de cursos del
administrativa y tutorial de procesos INEA.
educativos Web con formularios para facilitar la
realizacin de trmites en lnea.
Software de evaluacin.
Materiales didcticos multimedia (CD

Medio didctico: informa, ejercita
o en Internet).
habilidades, hace preguntas, gua el
Simuladores.
aprendizaje, motiva.
Programas educativos de radio, video
y televisin.
10
Instrumento para la evaluacin que
Programas y pginas web interactivas
proporciona: correccin rpida,
para evaluar conocimientos y
reduccin de tiempos y costos,
habilidades. En los CD del MEVyT los
posibilidad de seguir el "rastro" del
ejercicios indican cuando la respuesta
alumno, en cualquier computadora (si
esta correcta o incorrecta.
se encuentra en red o conectada a
Internet).
Videojuego, pelculas, programas

Medio ldico para el desarrollo
educativos, caricaturas, radionovelas
cognitivo.
1.3.3 Aplicacin de las TIC en los procesos de aprendizaje
El uso de las TIC en los procesos educativos, no garantizan por s mismas una
mayor calidad en el aprendizaje, ya que son slo herramientas que pueden
favorecerlo. Lo ms importante de las TIC es que los asesores las utilicen para
reforzar el proceso de aprendizaje, planeando la manera en la que las van a
utilizar, para poder aprovechar al mximo sus ventajas y disminuir en la manera de
lo posible sus limitaciones.
Una adecuada planeacin didctica de las asesoras con las TIC, permitirn
adems de reforzar el aprendizaje, desarrollar las habilidades necesarias para el
uso de la tecnologa y el autoaprendizaje.
Las TIC deben usarse de acuerdo con las estrategias, contenidos y necesidades
de la educacin. Una vez que logramos entender este principio, podemos trabajar
en capitalizar el universo de potencialidades que presentan las nuevas
tecnologas.
La incorporacin de las tecnologas es eficaz si:
1. Se conoce el alcance y funcionamiento de las TIC.

2. Se definen con claridad los conocimientos que se pretende que sean
aprendidos.
11
3. Se utilizan con frecuencia las TIC y se les ensea cmo utilizarlas.
4. No se centra el proceso de aprendizaje en el uso de la tecnologa, sino en
los procesos de reflexin con el apoyo de sta.
5. Se establecen ejercicios de uso de las TIC relacionadas con la vida
cotidiana de las personas.
6. Se comparte lo aprendido a travs de las TIC con otras personas.
7. Se ensea a ser autodidacta.8
1.4 PREPARADOS FARMACUTICOS.
La preparacin de medicamentos debe realizarse siguiendo procedimientos de

buenas prcticas de manufactura, por personal debidamente capacitado y bajo
estricto control, empleando ingredientes con la calidad necesaria para que al final
de la fabricacin y durante la vida til de la especialidad farmacutica o preparado
farmacutico cumpla con las pruebas de identidad, pureza, actividad o potencia y
los requisitos de acuerdo a la forma farmacutica y va de administracin, que se
definen en la monografa del producto o en algn captulo de la FEUM o
disposiciones reglamentarias aplicables.
1.4.1 Comprimidos o tabletas.

Son preparaciones slidas que
contienen una dosis por unidad, de uno o
ms frmacos adicionados o no de aditivos
y que se obtienen por compresin uniforme
de las partculas o moldeo (Figura 1).
Figura 1: Tabletas de diferentes dosis, formas y activos .
8
nmero 2; 2008.
12
1.4.1.1 Clasificacin de los comprimidos destinados a la administracin
oral.
1.4.1.1.1 Comprimidos no recubiertos.
Obtenidos por simple compresin. Estn compuestos por el frmaco y los

excipientes (diluyentes, aglutinantes, disgregantes, lubricantes).
1.4.1.1.2 Comprimidos de capas mltiples.
Obtenidos por mltiples compresiones con lo que se obtienen varios ncleos

superpuestos, con distinta compactacin en cada uno de ellos. Este tipo de
comprimidos se utiliza bien para administrar dos o ms frmacos incompatibles
entre s, o bien para obtener una accin ms prolongada de uno de ellos. Otras
veces, se pretende administrar un solo frmaco, pero compactados en ncleos
concntricos de diferente velocidad de liberacin.
1.4.1.1.3 Comprimidos recubiertos o grageas.
El recubrimiento puede ser de azcar o de un polmero que se rompe al llegar

al estmago. Sirven para proteger al frmaco de la humedad y del aire, as como
para enmascarar sabores y olores desagradables.
1.4.1.1.4 Comprimidos con cubierta gastrorresistente o entrica.
Resisten las secreciones cidas del estmago, disgregndose finalmente en el

intestino delgado. Se emplean para proteger frmacos que se alteran por los jugos
gstricos o para proteger a la mucosa gstrica de frmacos irritantes.9
9
Secretaria de Salud. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 10 ed. volumen 1: Mxico; 2011.
13
1.4.1.1.5 Comprimidos de liberacin controlada.
Son sistemas que ejercen un control sobre la liberacin del principio activo en
el organismo, bien de tipo espacial (controlando el lugar de liberacin); o
temporal (se pretende liberar el frmaco al organismo de una forma planificada y
a una velocidad controlada). Existen diversos sistemas que permiten la liberacin
temporal controlada del frmaco, el ms popular es el llamado sistema OROS o
Microbomba osmtica. Este sistema est constituido por un reservorio que
contiene el frmaco, formado por un ncleo slido con capacidad osmtica.
Rodeando el reservorio existe una membrana semipermeable que permite el paso
del agua procedente del exterior del sistema.
1.4.1.1.6 Comprimidos efervescentes.
Se obtienen por compresin de un granulado de sales efervescentes,

generalmente un cido (cido ctrico) y un lcali (bicarbonato sdico). Estas
sustancias, en contacto con el agua, originan anhdrido carbnico que va
descomponiendo la masa del comprimido y liberando el principio activo. Se suele
emplear para administrar analgsicos (aspirina efervescente), preparados
antigripales y sales de calcio y potasio.10
1.4.1.1.7 Comprimidos bucales.
Son comprimidos destinados a disolverse ntegramente en la boca, con objeto

de ejercer una accin local sobre la mucosa. Se administran as frmacos
antifngicos (anfotericina B), antispticos (clorhexidina), antiinflamatorios
(succinato de hidrocortisona) o sialagogos (clorato potsico).15
1.4.1.2 Ventajas de los comprimidos.
En el comprimido la posologa es inequvoca, verstil y razonablemente exacta;

cada comprimido contiene la cantidad de frmaco(s) que indica el marbete;
10
14
diversos frmacos, drogas vegetales y aditivos poseen caracteres peculiares y a
veces desagradables a los sentidos, en los comprimidos es fcil enmascarar su
olor o sabor, atenuar o anular su color ya sea utilizando tcnicas de recubrimiento
o bien de microencapsulacin, compresin en multicapa, etc.
1.4.1.3 Limitaciones de los comprimidos.
Dentro de las limitaciones de los comprimidos encontramos que los lactantes y

pacientes en estado de coma, no lo pueden ingerir aunque queda como recurso
diluirlos en lquidos pero esta maniobra perjudica la exactitud posolgica, son de
manufactura compleja, los comprimidos exigen muchas manos y equipo.16
1.4.1.4 Formulacin de comprimidos.
La mayora de los comprimidos consisten de el o los ingredientes activos, un

diluyente, un aglutinante, un desintegrante y un lubricante; pueden llevar tambin
colorantes autorizados o lacas (colorantes adsorbidos en contacto con hidrxido
de aluminio), saborizantes y edulcorantes.11
1.5 GRANULADOS.
1.5.1 Concepto de granulados.
Los granulados son preparaciones constituidas por agregados slidos y secos

de partculas de polvo, suficientemente resistentes para permitir su manipulacin.
Los granulados estn destinados a la administracin por va oral. Algunos
granulados se ingieren como tales, otros se mastican y otros se disuelven o se
dispersan en agua o en otros lquidos apropiados antes de ser administrados.
11
15
Los granulados contienen uno o ms principios activos, adicionados o no de
excipientes y, si es necesario, de colorantes autorizados por la autoridad
competente y de aromatizantes.
Los granulados se presentan en forma de preparaciones unidosis o multidosis.

Cada dosis de una preparacin multidosis se administra mediante un dispositivo
de medida capaz de dosificar la cantidad prescrita. En los granulados de dosis
nica, cada dosis se presenta en un envase individual, por ejemplo, un sobre, un
envoltorio de papel o un vial12 (Figura 2).
Figura 2: Granulado dentro de una malla #60.
Se pueden distinguir varios tipos de granulados:
Granulados efervescentes
Granulados recubiertos
Granulados gastrorresistentes
Granulados de liberacin modificada
Durante la fabricacin, envasado, conservacin y distribucin de los granulados

se toman las medidas necesarias para asegurar la calidad microbiolgica del
producto.
12
Universidad Autnoma de Madrid. Formas farmacuticas y va de administracin de frmacos. Parte IV, Grupo Gylsa, S.A.
de C.V. Departamento de Farmacologa y Teraputica. Facultad de Medicina. Seminario prctico numero 1: Madrid; Tercer
curso de Farmacologa; 2010.
16
1.5.2 Tipos de granulados.
1.5.2.1 Granulados efervescentes.
Los granulados efervescentes son granulados no recubiertos que contienen

generalmente sustancias cidas y carbonatos o hidrogenocarbonatos, los cuales
reaccionan rpidamente en presencia de agua con liberacin de dixido de
carbono. Estn destinados a disolverse o dispersarse en agua antes de su
administracin.
1.5.2.2 Granulados recubiertos.
Los granulados recubiertos son, generalmente, preparaciones multidosis

constituidas por grnulos recubiertos de una o ms capas de mezclas de diversos
excipientes.
Las sustancias usadas para el recubrimiento se aplican, generalmente, en

forma de disolucin o suspensin y en condiciones que favorezcan la evaporacin
del vehculo.20
1.5.2.3 Granulados gastrorresistentes.
Los granulados gastrorresistentes son granulados de liberacin retardada que

estn destinados a resistir la accin del jugo gstrico y a liberar su principio activo
en el lquido intestinal. Para obtener estos resultados el granulado se recubre con
un material gastrorresistente (granulados entricos) o por otros medios
adecuados.
1.5.2.4 Granulados de liberacin modificada.
Los granulados de liberacin modificada son granulados recubiertos o no

recubiertos, que se preparan usando excipientes especiales, mediante
procedimientos especiales o ambos medios conjuntamente, con el fin de modificar
la velocidad o el lugar o el momento de liberacin del principio o principios activos.
17
Los granulados de liberacin modificada incluyen los granulados de liberacin
prolongada y los granulados de liberacin retardada.13
1.6 OPERACIONES UNITARIAS.
1.6.1 Definicin de operaciones unitarias.
Las operaciones unitarias son el estudio de Procesos que se realiza analizando

todas las formas de procesamiento fsico y agrupndolas en un nmero pequeo
de operaciones bsicas.
Las Operaciones Unitarias estudian principalmente la transferencia y los

cambios de energa, transferencias y cambios de materiales que se llevan a cabo
por medios fsicos, pero tambin por medios fisicoqumicos.
Este concepto se basa en que muchas etapas pueden reducirse a operaciones

o reacciones simples que tienen fundamentos idnticos, sin importar que material
vaya a procesarse.14
1.6.2 Clasificacin de las operaciones unitarias.
Una forma sencilla de clasificar a las operaciones unitarias es con base en la

transferencia de calor, transferencia de cantidad de movimiento y en la
transferencia de masa.
1.6.2.1 Operaciones unitarias con base en transferencia de masa.
Cuando se ponen en contacto dos fases que tienen diferentes composiciones

es posible que ocurra la transferencia de alguno de los componentes presentes de
una fase hacia la otra y viceversa. Esto constituye la base fsica de las
operaciones de transferencia de masa. Si se permite que estas dos fases
13
Real Farmacopea Espaola. Formas farmacuticas. Ministerio de Sanidad y consumo, 2 ed.: Madrid; 2002.
14
Orozco, M. Operaciones unitarias: Granulacin, secado y mezclado. Limusa Noriega Editores; 1998.
18
permanezcan en contacto durante un tiempo suficiente, se alcanzar una
condicin de equilibrio bajo la cual no habra ya transferencia neta de
componentes entre las dos fases.
En la mayor partes de los casos de inters que se presentan en las

operaciones unitarias de transferencia de masa, las dos fases tienen una
miscibilidad limitada, de tal manera que en el equilibrio existen dos fases que
pueden separarse una de otra. Los procesos de separacin son los ejemplos ms
representativos de las operaciones que se fundamentan en la transferencia de
masa.23
Ejemplos:
Destilacin (Figura 3).

Extraccin lquido-lquido.
Extraccin slido-lquido.
Figura 3: Sistema de destilacin simple.
1.6.2.2 Operaciones unitarias con base en la transferencia de calor.
La transferencia de calor es un fenmeno que aplica a muchas operaciones y

procesos unitarios. Sin embargo, hay un caso en el que es el mecanismo
dominante y se denomina como tal: transferencia de calor.
Este fenmeno de transporte ocurre de tres formas que son: conveccin,

radiacin y conduccin (Figura 4).
19
Figura 4. Radiacin, conveccin y conduccin.
Los ejemplos ms representativos aplican al diseo de intercambiadores y

como mecanismo dominante en la operacin de evaporacin.
1.6.2.3 Operaciones unitarias con base en la transferencia de cantidad

de movimiento.
La transferencia de cantidad de movimiento ocurre tanto en lquidos como en

gases que fluyen, todo basado en las leyes de la inercia. Este fenmeno de
transporte sucede de acuerdo a la cantidad de movimiento que se transmite y el
medio por el cual se propaga.
Figura 5. Mezcla de fase mvil con agitador magntico.
Haciendo referencia al medio a las caractersticas del lquido, recipiente donde

se lleva a cabo la transferencia y propiedades fsicas (viscosidad, temperatura,
20
etc.). Un ejemplo representativo es la operacin de secado, o el mezclado de
lquidos (Figura 5).15
1.6.3 Operacin unitaria de aglomeracin por granulacin.
Es una operacin de construccin o crecimiento de partculas y en este sentido

sera lo opuesto a la fragmentacin. El trmino granulacin es muy comn en la
industria farmacutica, aunque algo inespecfico. Se usa para describir mtodos
para producir grnulos de un tamao relativamente uniforme, entendiendo por
grnulos un producto burdo con tamaos de partcula de ms o menos 0.1 a 3.0
mm y de formas irregulares, las cuales incluyen esferoides, cilindros y formas
alargadas irregulares (Figura 6).16
Figura 6: Grnulos formados mediante la operacin unitaria de aglomeracin por granulacin.
15
Morales Blancas, EF. Operaciones unitarias. Universidad Austral de Chile. Chile: Instituto de Ciencia y Tecnologa de los
Alimentos (ICYTAL), 2009.
16
Villafuerte Robles, L. Productos Farmacuticos Slidos Operaciones Unitarias Farmacuticas. Vol. 1. 1 ed. Mxico:
Instituto Politcnico Nacional; 1999.
21
1.7 GRANULACIN.
1.7.1 Introduccin a la granulacin.
La operacin unitaria farmacutica de aglomeracin por granulacin, es una

operacin de construccin o crecimiento de las partculas y en este sentido sera
lo opuesto a la fragmentacin. El trmino granulacin es muy comn en la
industria farmacutica, aunque algo inespecfico.
La granulacin es un proceso de ampliacin de tamao de partculas, donde

estas se renen en grandes y permanentes partculas, en el cual los agregados de
las partculas originales todava se pueden identificar (Figura 7).
Figura 7: Crecimiento de partcula por medio de la aglomeracin.
En la mayora de los casos, este proceso es usado en la produccin de

tabletas o cpsulas, donde los grnulos son productos intermedios.17
1.7.2 Concepto de granulacin.
Es una parte del proceso farmacutico que intenta mejorar el flujo de los
materiales en polvo formando esferas o regularmente en forma de agregados
llamados grnulos. La granulacin puede ser definida como la unin de partculas
de polvo para construir aglomerados de mayor tamao y con ciertas propiedades
17
Swarbrick, J y Boylan J C. Encyclopedia of pharmaceutical Technology. Volumen 7: United States of America; 1993.
22
mecnicas para mantener su forma. Aunque se pueden usar directamente como
forma de dosificacin, su principal funcin es la de paso intermedio en la obtencin
de otras formas de dosificacin slidas.
Se puede definir como un proceso de aglomeracin mediante el cual las

partculas pequeas se renen en grandes. La definicin de granulacin
comprende una gama de diferentes mtodos de ampliacin de tamao que
pueden ser divididos en mtodos secos en donde no se utilizan lquidos para la
agregacin y en mtodos hmedos donde se utiliza el lquido para la aglomeracin
de las partculas de polvo seguido por un proceso de secado.
En la mayora de los casos, el proceso tiene lugar durante la fabricacin de

comprimidos o cpsulas, donde los grnulos se elaboran como un producto
intermedio y tienen un tamao normal entre 0,2 y 0,5 mm, aunque se usan
grnulos de mayor tamao como formas posolgicas.
La granulacin comienza despus de mezclar el frmaco en polvo con los

excipientes necesarios (desintegrantes, materiales de relleno), de modo que se
forme una distribucin uniforme de los ingredientes. Despus de la granulacin, el
producto puede ser mezclado con otros excipientes (desintegrantes, lubricantes)
antes de la compresin de la tableta o rellenar la cpsula.
Las mayores razones para la granulacin de materiales pulverizados en la

manufactura de tabletas y grnulos son:
Mejorar las propiedades de flujo y por lo tanto la uniformidad de masa en la

dosificacin.
Prevenir la segregacin de los ingredientes en la mezcla.
Mejorar las caractersticas de compresin de la mezcla.18
18
23
Los procesos de granulacin hmeda se realizan mediante pulverizacin y un
aglutinante lquido sobre las partculas mientras se agitan en un tambor giratorio,
un lecho fluidizado, un mezclador de alta cizalla o dispositivos similares.
Los principales objetivos de granulacin son para mejorar las propiedades de

flujo y las caractersticas de compresin de la mezcla, y para evitar la segregacin
de los constituyentes.
1.7.3 Objetivos de la granulacin.
Las caractersticas de una tableta que la hacen una forma farmacutica

popular, son, compactacin, estabilidad fsica, rpida capacidad de produccin,
estabilidad qumica y eficacia, son en general dictadas primariamente por las
cualidades de la granulacin a partir de la cual estn hechas.
La granulacin es una parte del proceso farmacutico que intenta mejorar el flujo
de los materiales en polvo formando esferas o regularmente en forma de
agregados llamados grnulos.19
Los principales objetivos para la granulacin de materiales pulverizados en la

manufactura de tabletas y grnulos son:
1.7.3.1 Mejorar las propiedades de flujo y por lo tanto la uniformidad

en la dosificacin.
Debido a su pequeo tamao, a su forma irregular o a las caractersticas de

superficie, muchos polvos son cohesivos y no se deslizan bien. A menudo, un
deslizamiento malo dar lugar a una variacin amplia de peso dentro del producto
final, debido al llenado variable de las matrices, entre otras causas. Los grnulos
producidos a partir de un sistema cohesivo de este tipo sern mayores y con un
dimetro ms homogneo (ambos factores contribuyen a mejorar las propiedades
de deslizamiento).
19
24
1.7.3.2 Prevenir la segregacin de los ingredientes en la mezcla.
Es importante controlar la distribucin del tamao de partculas de los grnulos

porque, aunque los componentes no se puedan segregar por separado, si la
distribucin de tamao de los grnulos es amplia, se pueden segregar. Si esto
sucede en las tolvas de las mquinas de ensobrado, de encapsulado o de las
mquinas de comprimir, se obtendr un producto con grandes variaciones de peso
porque estas mquinas se llenan por volumen y no por peso; si las diferentes
regiones de la tolva contienen grnulos de distinto tamao (y, por tanto, de
diferente densidad), un volumen dado de cada regin contendr grnulos de
pesos diferentes, lo que provocar una distribucin inaceptable del contenido del
frmaco dentro del lote de producto terminado.20
1.7.3.3 Mejorar las caractersticas de compresin de la mezcla.
Algunos polvos son difciles de compactar aunque se incluya un aglutinante

fcilmente compresible en la mezcla, sin embargo los grnulos de la misma
formulacin se compactarn tambin ms fcilmente y producirn comprimidos
ms fuertes. Este efecto se debe a la distribucin del aglutinante dentro del
grnulo y depende del mtodo utilizado para producir el grnulo. A menudo, la
migracin de solutos que se produce durante la etapa de secado que tiene lugar
despus de la granulacin da lugar a la formacin de una capa externa rica en
aglutinante sobre los grnulos. A su vez, esto provoca una unin directa entre el
aglutinante de cada grnulo, lo que ayuda a la consolidacin de los materiales de
unin ms dbil.
1.7.3.4 Disminucin de toxicidad.
La granulacin de los materiales txicos reducir el riesgo que se asocia a la

generacin de polvo txico que puede surgir cuando se manipula el polvo. Se
deben tomar las precauciones adecuadas para garantizar que este polvo no
20
25
constituye un peligro durante el proceso de granulacin. Por tanto, los grnulos no
deben ser friables y tendrn una fuerza mecnica adecuada.
1.7.3.5 Prevenir la formacin de pastas.
Los materiales que son ligeramente higroscpicos pueden adherirse para

formar una pasta si se almacenan en forma de polvo. La granulacin puede
reducir este problema, ya que los grnulos podrn absorber parte de la humedad
mientras mantienen su fluidez debido a su tamao.
1.7.3.6 Reduccin de espacio.
Los grnulos, al ser ms densos que la mezcla de polvo original, ocupan

menos volumen por unidad de peso. Por tanto, son ms cmodos de almacenar y
transportar.21
1.7.4 Beneficios potenciales de la granulacin.
Dentro de los beneficios ms importantes por los cuales se realiza una

granulacin previa antes de obtener un producto terminado llamado tabletas o
granulados son:
Promover o mejorar el flujo de los materiales.

Incrementar la densidad aparente de los materiales.
Obtener un tamao de partcula ms uniforme.
Disminuir la adhesin de materia prima en la superficie de los punzones
(untuosidad).
Disminuir la tendencia a capping (destapado), en las tabletas.
Mejorar la seguridad durante las operaciones de manufactura,
disminuyendo nubes de polvo de materiales.
Mejorar las caractersticas de compresibilidad de los materiales polvosos.
21
Dra. Herrera Mireina, O. Manual de Granulacin. Universidad de Barcelona. Tecnologa farmacutica. Facultad de
Farmacia: Barcelona; 2009.
26
Mejorar la calidad de las tabletas producidas (uniformidad de dosis,
uniformidad de peso, etc.) (Figura 8). 22
Figura 8. Uniformidad de peso por peso promedio.
1.8 TIPOS DE GRANULACIN.
La preparacin de un grnulo puede realizarse por va seca o va hmeda

segn se adicione o no un solvente a la mezcla de polvos. Le eleccin del mtodo
de granulacin depender por un lado de la aplicacin que se quiera dar al
granulado y por otro de las propiedades fisicoqumicas del principio activo y de los
excipientes de la formulacin, en particular de su sensibilidad a la humedad y al
calor. Otra posibilidad para la elaboracin de grnulos es la granulacin por fusin,
que puede ser considerada como una modificacin de la granulacin por va
hmeda.23
22
Santillana Portocarrero, JE., Tesis Comparacin de tecnologas de granulacin en la produccin de tabletas
farmacuticas (Modelo para comparacin basado en costos, aplicado en la produccin de tabletas de Clorhidrato
de Ranitidina). Mxico: Universidad Nacional Autnoma de Mxico; Facultad de Qumica, 2001.
23
Lachman, L. The theory and practice of industrial pharmacy, Lea & Febiger. 3a. ed: Philadelphia; 1980.
27
En los mtodos de granulacin por va seca tiene lugar la adhesin de
partculas por efecto de la presin aplicada. Se genera un producto compacto o
laminado que tiene un tamao mayor que el tamao requerido del grnulo y, por
tanto, el tamao necesario puede alcanzarse mediante triturado y tamizado.
En los mtodos de granulacin por va hmeda, el lquido que se aade a los

polvos secos debe distribuirse por todo el polvo mediante la agitacin mecnica
que crea el granulador. Las partculas se adhieren unas a otras por las pelculas
de lquido y una nueva agitacin o adicin de lquido hace que se adhieran ms
partculas (Figura 9).24
Figura 9. Granulado en Lecho fluido por va hmeda.
24
28
1.8.1 Esquema general de los dos tipos de granulacin:
Tipos de granulacin.25
Inicio
Granulacin Molienda Granulacin

hmeda [Productos (P.a.)] seca
Adicin de la Mezclado en Adicin de

solucin
seco lubricante
aglutinante
Tamizaje
Tableteado
Hmedo
Secado Tamizaje
Tamizaje
Adicin del
Tableteado
lubricante
FIN
25
Aguilar Cruz, L, et al. Manual de tecnologa farmacutica 3. Laboratorio de Tecnologa Farmacutica II. Mxico,
Benemrita Universidad Autnoma de Puebla: Facultad de ciencias qumicas; febrero 2001.
29
1.9 GRANULACIN VA SECA.
En los mtodos de granulacin que se desarrollan en seco, las partculas

primarias de polvo se agregan a alta presin. Este mtodo se basa en la mezcla;
la compactacin, con una prensa o con rodillos; el troceado o fragmentacin y, por
ltimo la granulacin (con tamizacin). Se aplica cuando los componentes de la
mezcla son sensibles a la humedad, no pueden resistir las temperaturas elevadas
de secado o no cuentan con suficiente unin o adhesin intrnsecas. Muchas
veces, esta tcnica recibe tambin los nombres de pre-compresin o de doble
compresin. Con ella se eliminan algunos pasos de la granulacin hmeda. Se
distinguen dos clases de granulacin por va seca:
a) La pre-compresin o doble compresin propiamente dicha. Se produce un

fragmento grande (conocido como preforma) en una mquina de comprimir
de alta presin.
b) La compactacin con rodillos. Se produce una lmina de material. 41
En el primer caso se obtienen unas preformas o lingotes, denominados

tabloides y en el segundo unas placas o lminas compactas, llamadas por algunos
briquetas.10 Estos productos intermedios se fragmentan usando una tcnica de
molienda adecuada para producir el material granular que despus se tamiza para
separar la fraccin del tamao deseado. El material fino no utilizado puede
reelaborarse para evitar los desperdicios.
1.9.1 Introduccin a la granulacin por va seca.
La granulacin por compactacin ha sido usada por muchos aos y es una

tcnica valiosa en situaciones donde la dosis efectiva de una droga es demasiada
alta para la compactacin directa y el frmaco es sensible al calor, humedad o
ambos, que se opone a la granulacin hmeda. Muchas formulaciones de
30
vitaminas y aspirinas son preparadas por tableteado mediante granulacin por
compactacin.
Algunos ejemplos de productos sensibles al calor incluyen a los componentes

de la aspirina ya que el cido acetilsaliclico al estimularlo con calor se degrada
paulatinamente. Tambin los productos efervescentes son sensibles al uso de
calor.
La granulacin en seco conserva la mayor parte del tamao de partcula del

polvo y su rea superficial especfica.26
1.9.2 Mtodo general de granulacin va seca.
La granulacin por compactacin involucra la compactacin de los

componentes de una formulacin de tabletas por medio de una prensa de
comprimidos o maquinaria especialmente diseada, seguido por molienda y
tamizado, antes de la compresin final en una tableta. Cuando el mezclado inicial
de los polvos, es forzado en los moldes de una prensa de tabletas de gran
capacidad y es compactada, las masas compactadas resultantes son llamadas
lingotes, y el proceso es referido como slugging. Los lingotes son tamizados o
fragmentados para producir un material tableteado de forma granular, el cual
ahora fluye ms uniformemente que la mezcla original. Cuando un proceso
sencillo de slugging es insuficiente para dar las propiedades granulares
deseadas al material los lingotes son sometidos a tamizado, slugging y tamizado
una vez ms (Figura 10). 27
26
27
Lc Li, Gb Peck. The effects of agglomeration methods on the micrometric properties of a matodextrin product: Drug Dev
Ind Pharm; 2005.
31
Figura 10. Mtodo general donde se muestra el proceso clsico de granulacin va seca.
1.9.3 Ventajas de la granulacin va seca.
1. La granulacin por compactacin es un mtodo que requiere menos

material y espacio que otros mtodos.
2. Se elimina la adicin de humedad y la aplicacin de calor, para los pasos
de amasado hmedo y secado del mtodo de la granulacin hmeda.
3. Se pueden utilizar activos termolbiles e hidrolizables.
4. Densifica el material.
1.9.4 Limitaciones de la granulacin va seca.
Se produce gran cantidad de polvos finos que deben ser reciclados.

Altas presiones de compactacin pueden prolongar el tiempo de disolucin.
(Figura 11).
32
Figura 11. Prueba de disolucin de tabletas.
La diferencia de densidades y tamao de partculas entre la sustancia

activa y los excipientes puede producir estratificacin de la mezcla y a su
vez producir problemas de uniformidad de contenido.
Las sustancias activas que se dosifican en grandes cantidades y que no
poseen capacidad de compresin son difciles de manejar por ste mtodo.
Debido a que el proceso se realiza en seco, se produce gran cantidad de
polvo, pudiendo generar cargas electrostticas y una distribucin no
uniforme de la sustancia activa en la mezcla y en el comprimido final.28
28
Swarbrick, J. Encyclopedia of pharmaceutical Technology, Marcel dekker INC. Tomo VII: New York; 1997.
33
1.9.5 Granulacin por doble compresin.
Los polvos secos se pueden comprimir

usando una mquina de comprimir
convencional o, ms habitualmente, se
puede usar una gran prensa rotatoria
reforzada (Figura 12).46
Este proceso se conoce como doble

compresin y el producto compacto que
se elabora en el proceso (que tiene
habitualmente un dimetro de 25 mm por
un grosor aproximado de 10-15 mm) se
conoce como lingotes o preformas.
Estas preformas se molturan y tamizan

al tamao adecuado.29
Figura 12. Tableteadora FETTE para escala piloto.
1.9.6 Granulacin por compactadores de rodillo.
La compactacin por rodillo es un mtodo alternativo ms suave en el que la

mezcla de polvo se pasa entre dos rodillos para formar una lmina comprimida
que suele ser dbil y quebradiza y se fragmenta inmediatamente en escamas. 48 El
tratamiento que necesitan estas escamas para romperse en grnulos es ms
suave y puede hacerse usando slo el tamiz.30
29
Navascus, I y Hernndez, F. Notas galnicas operaciones farmacuticas con los comprimidos (mezcla, granulacin,
compresin). Panacea. Mxico: vol. 3, no. 8; Junio, 2002.
30
Maja Santl, et al. A compressibility and compactibility study of real tableting mixtures: The impact of wet and dry
granulation versus a direct tableting mixture. ELSEVIER International Journal of Pharmaceutics; 2005.
34
1.10 GRANULACIN VA HMEDA.
1.10.1 Introduccin y concepto de la granulacin va hmeda.
El mtodo ms general y ampliamente utilizado de preparacin de comprimidos

es el mtodo de granulacin hmeda. Su popularidad se debe a la mayor
probabilidad de que la granulacin pueda hallar en este mtodo todos los
requerimientos fsicos convenientes para la compresin de buenos comprimidos.
Se basa en la adicin de un aglutinante disperso en un lquido para formar una

disolucin o una suspensin. Casi siempre se emplea agua, a veces, alcohol e
isopropanol u otro disolvente orgnico solos o en combinacin. El lquido debe ser
voltil para que pueda eliminarse durante el secado, y no debe ser txico.31
La granulacin por va hmeda implica el amasado de una mezcla de las

partculas primarias de polvo usando un lquido de granulacin. En el mtodo
tradicional de granulacin por va hmeda, se obliga a la masa hmeda a
atravesar un tamiz para producir grnulos hmedos que se secan a continuacin.
El paso posterior de tamizado rompe los aglomerados de grnulos y elimina el
material demasiado fino, que se puede reciclar.
Las variaciones de este mtodo tradicional dependen del equipo utilizado, pero
el principio general de agregacin inicial de partculas con un lquido se mantiene
durante todo el proceso.32
Sus principales desventajas son la cantidad de pasos separados involucrados,

as como el tiempo y el trabajo necesario para llevar a cabo el proceso, en
especial en gran escala. Para lotes pequeos los componentes pueden mezclarse
en recipiente de acero inoxidable o morteros. En pequea escala el mezclado
31
Troy, DB y Beringe, PR. The Science and Practice of Pharmacy, Philadelphia. Ed 21: Lippincott Williams & Wilkins; 2006.
32
35
tambin puede llevarse a cabo sobre grandes piezas de papel, tomando los
bordes opuestos y haciendo rodar el material hacia adelante y atrs. El polvo
mezclado se puede tamizar en un cedazo de la mediada apropiada como para
eliminar o romper los grumos. Este tamizado tambin ofrece un mezclado
adicional. El tamiz siempre debe ser de un tipo de alambre o tela que no afecte la
potencia de los componentes por las interacciones.
Para grandes cantidades de polvo, los mezcladores de recipientes gemelos de

Patterson Kelley y los de doble cono ofrecen una manera de mezclado de
precisin y en periodos cortos (Figura 13).
Figura 13. Mezclador de recipientes gemelos para slidos o semislidos.
Los mezcladores de recipientes gemelos estn disponibles en muchos

tamaos, desde modelos para laboratorios a grandes modelos de produccin. Las
mezcladoras planetarias por ejemplo, Glen y la Hobart, durante muchos aos han
sido tiles para esta funcin en la industria farmacutica (Figura 14).
36
Figura 14. Mezclador de polvos Glen
En gran escala, tambin se emplean las mezcladoras de cintas, que se

pueden adaptar para procedimientos de produccin continua. Asimismo, las
mezcladoras de masa del tipo de hoja en sigma han sido utilizadas ampliamente
en la industria farmacutica.
El uso de las mezcladoras de alta velocidad y de alto corte del tipo

Lodige/Littleford, Diosna, Fielder y Baker-Perkins se difundi con rapidez. Estn
disponibles en una gama completa de tamaos. El proceso de las granulaciones
en estas mquinas es ms rpido que en las granuladoras convencionales.33
1.10.2 Mtodo general de granulacin va hmeda.
La elaboracin convencional de granulados con lquidos a escala industrial,

precisa de varias etapas realizadas sucesivamente y con instrumentacin
diferenciada. Su caracterstica esencial se encuentra en la operacin de
granulacin, que se efecta en una granuladora de hmedos.
Las operaciones que se consideran son:
33
Navascus, I y Hernndez, F. Notas galnicas operaciones farmacuticas con los comprimidos (mezcla, granulacin,
compresin). Panacea. Mxico: vol. 3, no. 8; Junio, 2002.
37
1. Mezclado
2. Amasado
3. Granulacin
4. Desecacin
5. Granulacin-Tamizado.
1.10.2.1 Mezclado.
Se procede a mezclar el frmaco con las sustancias que lo acompaarn que,

como mnimo, ser un diluyente. Este proceso se debe efectuar con el equipo de
mezclado ms adecuado, por ejemplo:
Mezclador de cuerpo mvil: si la cantidad de diluyente es mucho mayor que

la de frmaco.
Mezclador orbital: si las cantidades son parecidas.
Despus de mezclar se puede tamizar, con ello se asegura la homogeneidad

del tamao de la partcula. Despus de realizar cada operacin, debe pesarse el
producto obtenido con el fin de controlar posibles errores (control en proceso)
(Figura 15).
Figura 15. Mezclador doble cono
38
1.10.2.2 Amasado.
A la mezcla activa se le aade un aglutinante para unir entre s las partculas

que la componen. Este aglutinante debe vehiculizarse adecuadamente, con el fin
de facilitar la unin, por lo que se dispersa en un lquido que se ir vertiendo
lentamente sobre la mezcla, con el fin de conseguir formar una masa ms o
menos compacta (Figura 16). Esta operacin se lleva a cabo en una amasadora.
Una vez amasada la mezcla, ya se encuentra apta para ser granulada.34
Figura 16. Adicin del aglutinante, en el equipo High Shear de granulacin Va Hmeda.
1.10.2.3 Granulacin.
La mezcla amasada debe granularse pasndola por tamices. El utensilio que

suele utilizarse es la denominada granuladora rotativa (tambin denominada
granuladora de hmedos), provista de tamices intercambiables, si bien suele
utilizarse el tamiz de 4 mm de luz con el fin de que no se obture (la masa que debe
tamizar es bastante consistente) (Figura 17).
Esta granuladora rotativa dispone de unas palas o aspas que giran empujando
la masa contra el tamiz, hacindola pasar a travs de l por presin, con lo que se
obtienen unas tiras largas de masa o magdaleones de dimetro uniforme.
34
39
Figura 17. Granulacin Va Hmeda en el equipo High Shear.
1.10.2.4 Desecacin.
Debe eliminarse el lquido aadido durante el amasado. Esta operacin debe

efectuarse con cuidado para eliminar slo ese lquido, pues existe el peligro de
eliminar el agua propia de las sustancias de la mezcla que son agua de
constitucin o agua ligada.
Este control puede hacerse tambin mediante determinacin de humedad

residual. Esta operacin debe realizarse utilizando la tecnologa de Secado ms
adecuada al producto intermedio elaborado. (Figura 18).
Para la gran mayora de los productos granulados se debe obtener una

humedad de entre 2-3%.35
Figura 18. Secado de los granulados en charolas en la estufa.
35
40
1.10.2.5 Granulacin final (tamizacin).
El granulado, una vez seco, debe granularse-tamizarse con el fin de obtener el

tamao de grnulo deseado.
Debe tenerse en cuenta que se parte de un granulado de 4 mm de dimetro,

por lo que, si se ha de pasar a 0.4 mm, no puede hacerse directamente, pues se
producira gran cantidad de polvo que provocara dificultades en el momento de
dosificar el producto o de comprimirlo.
Por ello debe existir una graduacin de tamaos, por lo que se utilizaran
distintos tamices, progresivamente de mayor a menor dimetro de luz, hasta llegar
al tamao adecuado (Figura 19).
Figura 19. Calibrado del tamao de partcula de los grnulos por medio del Molino Micromill.
Se suelen emplear granuladoras oscilantes, en donde unas barras metlicas a

las que se dan un movimiento oscilante de derecha e izquierda y situadas muy
cerca del tamiz presionan el producto contra la malla, un ejemplo de un granulador
41
oscilante se encuentra dentro de la Planta Piloto Farmacutica de la Facultad de
Estudios Superiores Zaragoza.36
1.10.3 Etapas fisicoqumicas de la granulacin va hmeda.
Las etapas fisicoqumicas de la granulacin va hmeda son la nucleacin, la

transicin y el crecimiento del grnulo, esta ltima etapa se puede ocasionar por
medio de coalescencia, rotura, transferencia por erosin y laminacin del
granulado.
1.10.3.1 Nucleacin.
La granulacin comienza con el contacto y adhesin entre partculas debido a

los puentes de lquido. Varias partculas se unirn para formar un estado pendular.
Al continuar la agitacin, aumenta la densidad de los cuerpos pendulares hasta
formar el estado capilar y estos cuerpos actan como ncleos para el crecimiento
posterior de los grnulos.
1.10.3.2 Transicin.
Los ncleos pueden crecer de dos formas:
1. Se pueden aadir partculas aisladas a los ncleos con formacin de

puentes pendulares o se pueden combinar dos o ms ncleos.
2. Los ncleos combinados volvern a cambiar de forma por la agitacin del
lecho. Esta etapa se caracteriza por la presencia de un gran nmero de
grnulos pequeos con una distribucin de tamao relativamente amplia.
Dado que esta distribucin no es excesivamente grande, se trata de un
objetivo adecuado para los grnulos que se usan en la fabricacin de
cpsulas y comprimidos.37
36
37
Morales Blancas, EF. Operaciones unitarias. Universidad Austral de Chile. Chile: Instituto de Ciencia y Tecnologa de los
Alimentos (ICYTAL), 2009.
42
1.10.3.3 Crecimiento del grnulo.
Si el grnulo sigue creciendo se producen grnulos esfricos grandes y el

tamao medio de partculas del sistema de granulacin ir aumentando con el
tiempo.
Si contina la agitacin, continuar tambin la coalescencia de grnulos y se

producir un sistema sobreamasado que ser inutilizable, aunque este resultado
depende de la cantidad de lquido aadido y de las propiedades del material que
se va a granular.
Aunque el crecimiento de la bola produce grnulos que pueden ser demasiado

grandes para su uso farmacutico, se producir un cierto grado de crecimiento de
bola en los mezcladores planetarios y es una caracterstica esencial de algunos
equipos de esferonizacin.
1.10.3.3.1 Mecanismos de crecimiento del grnulo.
Los cuatro mecanismos posibles del crecimiento de grnulo son:
1. Coalescencia. Dos o ms grnulos se unen para formar un grnulo mayor

(Figura 20).
Figura 20. Crecimiento del grnulo por Coalescencia.
43
2. Rotura. Los grnulos se rompen en fragmentos que se adhieren a los
dems grnulos, formando una capa de material sobre el grnulo
superviviente (Figura 21).
Figura 21: Crecimiento del grnulo por rotura y laminado.
3. Transferencia por erosin. La agitacin del lecho de grnulos provoca el

desgaste de los materiales de los grnulos. Este material erosionado se
adhiere a los dems grnulos, aumentando su tamao (Figura 22).
Figura 22: Crecimiento del grnulo por transferencia por erosin o abrasin.
4. Laminacin. Cuando se aade un segundo lote de mezcla de polvo al

lecho de grnulos, el polvo se adherir a los grnulos formando una capa
sobre su superficie y aumentando el tamao de los mismos. Este
44
mecanismo slo es relevante para la produccin de grnulos laminados en
un equipo de esferonizacin (Figura 23).38
Figura 23: Crecimiento del grnulo por laminacin.
1.10.3.3.2 Estados fisicoqumicos de la granulacin va hmeda
1.10.3.3.2.1 Estado pendular.
El estado pendular ocurre con niveles de humedad bajos, en este punto las
partculas se mantienen unidas con anillos de lquido que tienen forma de lente,
provocando la adhesin como consecuencia de las fuerzas de tensin superficial
en la superficie de contacto lquido y aire, y de la presin hidrosttica de aspirado
que se produce en el puente lquido (Figura 24).
Figura 24: Esquematizacin del estado pendular.
38
45
1.10.3.3.2.2 Estado capilar.
El estado capilar se alcanza cuando se ha desplazado todo el aire que haba

entre las partculas, estas se mantienen unidas por aspiracin capilar en la
superficie de contacto lquido y aire, aunque ahora se encuentra slo en la
superficie de los grnulos (Figura 25).
Figura 25: Esquematizacin del estado capilar.
1.10.3.3.2.3 Estado funicular.
El estado funicular es un estado intermedio entre los estados capilar y

pendular, aumentando la fuerza de tensin con respecto a la humedad de los
grnulos, con respecto al estado pendular (Figura 26).
Figura 26: Esquematizacin del estado funicular.
46
1.10.3.3.2.4 Estado de la gota.
Adems de esos tres estados existe uno ms, que es el estado de la gota,
este es importante en el proceso de granulacin cuando se seca una suspensin
por pulverizacin, en este estado, la fuerza de la gota depender de la tensin
superficial del lquido utilizado (Figura 27).39
Figura 27: Esquematizacin del estado de la gota o suspensin.
1.10.3.4 Principios fundamentales en el crecimiento del tamao de partcula.
La interaccin inicial partcula-partcula y la acumulacin continuada de

partculas en forma de grnulo, requiere la activacin y expresin de fuerzas
adhesivas de suficiente potencialidad entre elementos particulares, para que el
grnulo resista fuerzas destructivas de corte, debido al proceso de agitacin y
mezclado.
39
47
1.10.4 Fuerzas intermoleculares
1.10.4.1 Fuerzas de dispersin de Van der Wall-London
Este tipo de fuerzas son las que intervienen primeramente cuando se describe
la adhesin interparticular real por fuerzas intermoleculares y son parcialmente
responsables de las fuerzas adhesivas entre partculas o entre partculas y
superficies cuando la distancia de separacin interparticular es menor que 103 A
(10-4mm). Este tipo de fuerzas son responsables de la formacin de grnulos
cuando se realiza compactacin por slugging (baleado), estas fuerzas son
mayores en superficies lisas.
1.10.4.2 Fuerzas electrostticas
Este tipo de fuerzas se incrementan en sistemas altamente particulados, son

un resultado de la friccin interparticular.
Para partculas grandes en estado seco, los efectos electrostticos son el

instrumento de la adhesin inicial de las partculas y la generacin de
aglomerados.
Posterior al decremento de la superficie rugosa durante la granulacin,

incrementa la importancia de las fuerzas electrostticas.40
1.10.4.3 Puentes lquidos y slidos
La distribucin de un lquido en una masa polvosa generalmente produce un

incremento en la formacin y fuerza de agregados partcula-partcula.
El grado de crecimiento de los grnulos est influido por:
A. La cantidad de lquido adicionado.

B. La movilidad del lquido.
40
48
C. El equipo de granulacin empleado.
D. El tamao de partcula de la masa polvosa.
Considerando el momento del estado de dispersin del lquido de la masa

polvosa, se reconocen tres categoras en el nivel de cohesin exhibido por las
partculas.
1. El estado del lquido absorbido, inmvil (Fuerzas de adhesin y

cohesin en pelculas inmviles). Si hay lquido suficiente en un polvo
como para formar una capa inmvil muy fina, habr un descenso eficaz
de la distancia entre las partculas y un aumento de la superficie de
contacto entre las partculas. En consecuencia, aumentar la fuerza del
enlace entre las partculas, ya que las fuerzas de atraccin de Van der
Waals son proporcionales al dimetro de la partcula e inversa y
exponencialmente proporcionales a la distancia de separacin entre
ellas.
2. El estado lquido mvil (Fuerzas interfaciales en pelculas de lquidos
mviles). Durante la granulacin por va hmeda se aade un lquido a
la mezcla de polvos y se distribuye como pelculas que rodean y se
introducen entre las partculas. Habitualmente, se aade lquido en
exceso con respecto al que sera necesario para una capa inmvil y
para producir una pelcula mvil.
3. El estado lquido. Cuando se presenta el estado de lquido absorbido
inmvil, la magnitud de los enlaces adhesivos, que se establecen entre
dos partculas, est influenciado porque:
Las imperfecciones superficiales son alisadas, incrementndose la
disponibilidad del rea de contacto partcula-partcula.
Las fuerzas electrostticas y de Van der Waals toman importancia en
la granulacin como resultado de la reduccin en la separacin
interparticular.
49
Los efectos de agitacin y manipulacin provocan la separacin de partculas
en el estado de lquido inmvil, asumiendo que el medio de granulacin alcanza
un punto de humedecimiento y que el lquido ocupa el volumen poroso del
grnulo, entonces las fuerzas que mantienen la integridad del grnulo son las de la
tensin superficial del lquido y la presin negativa, asociada con la curvatura del
menisco del lquido en el aire (interfase lquido-aire). En la fase de lquido mvil, se
consideran tres estados fsicos:
Estado pendular.
Estado funicular.
Estado capilar.
Estos tres estados se diferencian por la cantidad relativa del lquido, que se
encuentra en el volumen poroso intersticial del grnulo.41
1.10.4.4 Fusin parcial.
Aunque no se considera un mecanismo predominante dentro de los materiales

farmacuticos, es posible que las presiones usadas en los mtodos de granulacin
por va seca puedan provocar la fusin de los materiales que tengan un punto de
fusin bajo en los que se desarrolla el contacto entre las partculas y altas
presiones. Cuando se disminuye la presin, se produce la cristalizacin y unin de
las partculas.
1.10.4.5 Endurecimiento de los aglutinantes.
Este es el mecanismo ms frecuente en las granulaciones farmacuticas por va

hmeda cuando se incluye un aglutinante en el disolvente de granulacin.
El lquido forma puentes lquidos y el aglutinante se endurecer o cristalizar

cuando se seque para formar puentes slidos que unirn las partculas.
41
50
Los aglutinantes, como polivinilpirrolidona, los derivados de celulosa (como
carboximetilcelulosa) y el almidn pregelatinizado, actan de este modo.
1.10.4.6 Cristalizacin de sustancias disueltas.
El disolvente usado para amasar el polvo durante la granulacin hmeda

puede disolver parte de alguno de los componentes en polvo.
Cuando se secan los grnulos se producir la cristalizacin de este material y

la sustancia disuelta actuar como un aglutinante que se endurece.
Cualquier material soluble que se encuentre en el lquido de granulacin

actuar de esta forma como, por ejemplo, la lactosa incorporada en los polvos
secos granulados con agua.
El tamao de los cristales producidos en el puente depender de la velocidad

de secado de los grnulos: cuanto ms lento sea el tiempo de secado, mayor ser
el tamao de las partculas. Por tanto, es importante que el frmaco no se disuelva
en el lquido de granulacin y se recristalice, porque puede afectar negativamente
a la velocidad de disolucin del frmaco si se producen cristales mayores que los
que aparecen en la materia prima.
La fuerza y calidad del grnulo final puede ser mejorada con la adicin de un
agente viscosante, por otra parte el enlazante puede ser adicionado al sistema en
estado seco o en el medio aglutinante.42
1.10.4.7 Fuerzas de atraccin entre partculas slidas.
En ausencia de lquidos y puentes slidos formados por los agentes

aglutinantes, hay dos tipos de fuerzas de atraccin que pueden actuar entre las
partculas de los sistemas farmacuticos.
42
Lieberman, Herbert A. Pharmaceutical dosage forms, Tablets. Marcel Dekker, Inc. Second edition. Volumen 2: United
States of America; 2000.
51
Las fuerzas electrostticas pueden ser importantes para provocar la cohesin
del polvo y la formacin inicial de los aglomerados, por ejemplo, durante el
mezclado. En general, no contribuyen significativamente a la fuerza final del
grnulo.
Las fuerzas de Van der Waals son aproximadamente cuatro rdenes de

magnitud mayores que las fuerzas electrostticas y contribuyen significativamente
a la fuerza de los grnulos producidos por granulacin por va seca. La magnitud
de estas fuerzas aumentar a medida que disminuya la distancia entre las
superficies adyacentes y la granulacin por va seca se consigue aplicando una
presin que fuerce la unin entre las partculas.43
1.11 APARATOS Y EQUIPOS DE GRANULACIN.
1.11.1 Generalidades de equipos de granulacin.
El equipo usado para la granulacin hmeda no es altamente efectivo para el

mezclado en seco. Por lo tanto en muchos casos, mezcladores diferentes son
usados para el mezclado en seco antes de la granulacin. Ejemplos son los
mezcladores sigma blade y planetarios. Los mezcladores para la granulacin son
lentos, generalmente mezcladores pobres de polvo, y requieren cuidado incluso
para la adicin de lquidos granulantes. Tambin es considerable el tiempo
necesario para distribuir correctamente el aglutinante a travs de la masa.
Mientras que algunas tabletas todava se hacen de la manera tradicional,

equipos ms nuevos han sido desarrollados para poder llevar a cabo ambas
tareas (mezclado en seco y la granulacin hmeda) eficientemente y en menor
tiempo. Estos nuevos mezcladores son clasificados como
mezcladores/granuladores de alta velocidad.
43
Ochoa, L, et. al. Granulacin por fusin en mezcladores granuladores de alta velocidad. Vitae Revista de la Facultad de
Qumica Farmacutica: Vol. 13. Numero 1. Mxico; 2006.
52
El mezclador Littleford Lodige fue uno de los primeros mezcladores de polvo
de alta cizalladura capaz de mezclar polvos farmacuticos rpidamente y llevar a
cabo el amasado hmedo dentro del mismo equipo. Con algunas formulaciones, el
equipo es capaz tambin de producir partculas de grnulos aglomerados que
estn listas para el lecho fluido u otros mtodos de secado sin ms
procedimientos.
El mezclador/granulador Diosna es otro tipo de procesador y mezclador de

polvos de alta velocidad. Otro mezclador/granulador, el Littleford MGT, ha sido
desarrollado para cumplir necesidades de la granulacin ms especficas.
El mezclador/granulador Gran es una modificacin del mezclador planetario

industrial. La diferencia entre el mezclador/granulador Gral y un mezclador
planetario estndar es que la nueva unidad cuenta con dos dispositivos para
mezclar. Un brazo grande para mezclar, con la forma redonda del tazn el cual
ofrece un movimiento de mezclado a larga escala sobre el polvo. Unas cuchillas
ms pequeas que ingresan fuera del centro del brazo para mezclar y que estn
localizadas por encima de l.44
1.11.2 Mezcladores-granuladores de alta velocidad.
Constan de un recipiente de mezcla de acero inoxidable que contiene un

impulsor principal con tres hojas que se mueve en el plano horizontal y una
cuchilla auxiliar con varias hojas (la hoja cortadora) que se mueve en el plano
vertical u horizontal.
Los polvos secos sin mezclar se introducen en el recipiente y se mezclan con

el impulsor rotatorio durante unos minutos (Figura 28).
A continuacin se aade el lquido de granulacin a travs de un acceso de la

tapa del granulador, mientras el impulsor sigue girando. El lquido de granulacin
44
Faure, A., York P. y Rowe RC. Process control and scale-up of pharmaceutical wet granulation processes: a review,
European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics; 2001.
53
se mezcla con los polvos por accin del impulsor mientras que la cuchilla se activa
cuando ya se ha formado la masa hmeda, ya que su funcin consiste en
romperla para producir un lecho de material granulado. Una vez que se ha
producido un granulado satisfactorio, el producto granulado se descarga al
recipiente del secador de lecho fluido a travs de una malla de alambre que
fragmenta los agregados grandes que pudieran existir.45
Figura 28: Equipo de granulacin High Shear o de alto corte.
1.11.3 Granuladores de lecho fluido.
Los granuladores de lecho fluido (Figura 29) tienen un diseo y funcionamiento

similares a los secadores de lecho fluido, es decir, las partculas de polvo se
fluidizan en un chorro de aire, pero la adicin del lquido de granulacin se
vaporiza desde un inyector sobre el lecho de polvos.
Se sopla o aspira aire calentado y filtrado a travs del lecho de los polvos sin
mezclar para fluidificar las partculas y mezclar los polvos.
45
Benali M., Gerbaud V. y Hemat M. Effect of operating conditions and physic-chemical properties on the wet granulation
kinetics in high shear mixer: ELSEVIER Powder Technology; 2009.
54
El lquido de granulacin se incorpora a travs de un inyector de vaporizacin
situado sobre el lecho de partculas. El lquido hace que las partculas primarias de
polvo se adhieran cuando chocan las gotas y los polvos.
El escape de material desde la cmara de granulacin se impide con los filtros

de ventilacin, que se agitan peridicamente para reintroducir el material recogido
dentro del lecho de fluidificacin.46
1.11.3.1 Extrusin esferonizacin
Los principales pasos del proceso son:
1. Mezclado en seco de los ingredientes para conseguir una dispersin

homognea de polvo.
2. Amasado hmedo para producir una masa hmeda suficientemente
plstica.
3. Extrusin para formar magdaleones de un dimetro uniforme.
4. Esferonizacin para redondear esas partculas y formar partculas
esfricas.
5. Secado para conseguir el contenido final de humedad deseado.
6. Tamizado (opcional) para conseguir la distribucin del tamao que se
desea.
46
55
Figura 29: Equipo de lecho fluido.
1.11.4 Granulacin en rotor.
Este proceso permite la fabricacin directa de esferas a partir de polvo seco.
En el granulador se introduce la mezcla de polvos en un recipiente y se

humedece con el lquido de granulacin desde un vaporizador. La placa gira con
una velocidad elevada y la fuerza centrfuga mantiene la masa hmeda en los
bordes del rotor. Aqu, la diferencia de velocidad entre el rotor y las paredes
estticas, combinada con el flujo ascendente del aire que rodea la placa del rotor,
hace que la masa se desplace en un movimiento trico, dando lugar a la formacin
de microesferas esfricas separadas.
Estas esferas, que son grnulos hmedos, se secan por el aire que entra
caliente procedente de la cmara de aire, que tambin acta como un sello de
presin positiva durante la granulacin.
56
1.11.5 Granulacin en lecho fluido con disco giratorio y aspersin
tangencial.
Un equipo de granulacin considerado como de lecho fluido pero de

construccin y funcionamiento un tanto diferente es el de aspersin tangencial y
con disco giratorio. La mayora de los productos aglomerados en lecho fluido,
usando la aspersin desde la parte superior son de superficie porosa, con
espacios vacos intersticiales y con densidad aparente baja, lo cual les confiere
propiedades de jalar agua hacia el interior de los grnulos proporcionando a las
tabletas tiempos de desintegracin cortos. En contraste, los granuladores de lecho
fluido y disco giratorio, los cuales combinan un mezclado centrifugo intenso con la
eficiencia del lecho fluido, presentan materiales obtenidos por esta tcnica con
mayores densidades aparentes, aunque los grnulos no estn libres totalmente de
los espacios vacos intersticiales, adems de generar grnulos con menos finos
con menor friabilidad y de forma ms esfrica.
Las principales variables a considerar en el procesamiento con este tipo de

equipos son la temperatura del aire de fluidizacin, la velocidad de rotacin del
disco y la velocidad de adicin del lquido granulante.47
1.12 AGLUTINANTES Y ADHESIVOS.
Son agentes utilizados para impartir cualidades cohesivas a los materiales en

polvo, otorgan a las formulaciones de los comprimidos una cohesividad que
asegura que estos permanezcan intactos despus de la compresin, tambin
mejoran las cualidades de libre flujo para las formulaciones de grnulos con la
dureza y el tamao deseados.
Los materiales ms comnmente utilizados como aglutinantes son almidn,

gelatina y azcares como la sacarosa, la glucosa, la dextrosa, la amelasa y la
47
Lee Kai, T., et. al. Comparison of granule properties produced using twin screw extruder and high shear mixer: a step
towards understanding the mechanism of twin screw wet granulation. ELSEVIER: Powder Technology; 2011.
57
lactosa. Las gomas, naturales y sintticas, que han sido utilizadas incluyen goma
arbiga, alginato de sodio, musgo de Irlanda, goma panward, goma ghatti,
muscilago de vainas de isapol, carboximetilcelulosa, metilcelulosa,
polivinilpirrolidona, Veegum, y arabogalactano de alercia.
Otros agente que pueden considerarse aglutinantes, en ciertas circunstancias,

son el polietilenglicol, etilcelulosa, las ceras, el agua y el alcohol.
La cantidad de aglutinante utilizado tiene considerable influencia sobre las

caractersticas de los comprimidos compactados. Una cantidad muy grande de
aglutinante produce un comprimido duro, que no puede desintegrarse fcilmente y
es capaz de causar un desgaste excesivo de los punzones y las matrices.
Los materiales que no poseen cohesividad por si mismos requieren un

aglutinante ms fuerte que los que si la poseen. El agua y el alcohol no son
aglutinantes en el verdadero sentido de la palabra, aunque por su accin solvente
sobre algunos componentes, como la lactosa, el almidn y la celulosa cambian al
material pulverizado a grnulos y la humedad residual retenida posibilita a los
materiales adherirse entre s cuando se les comprime.
Los aglutinantes son utilizados tanto en solucin como en forma seca,

dependiendo de los otros componentes de la formulacin y del mtodo de
preparacin. Sin embargo, se intenta agregar diferentes almidones
pregelatinizados disponibles en la forma seca, de manera que pueda utilizarse
solo agua como solucin aglutinante. La misma cantidad de aglutinante en
solucin puede ser ms efectiva que si estuviera dispersa en forma seca y
humedecida con el solvente. Para este ltimo procedimiento, el agente aglutinante
no es tan efectivo en la penetracin y la humectacin de cada una de las
partculas dentro de la masa de polvo. 48
48
58
Cada una de ellas en la mezcla de polvos tiene una cubierta de aire adsorbida
en su superficie, la que debe atravesarse antes de que los polvos puedan ser
humedecidos con la solucin aglutinante. Despus de la humectacin, es
necesario un cierto periodo para que el aglutinante se disuelva por completo y est
totalmente disponible para su uso. Dado que los polvos difieren con la facilidad
con que pueden humedecerse y su velocidad de disolucin, es preferible
incorporar el agente aglutinante en solucin. Con esta tcnica es posible obtener
una adhesin ms efectiva con una menor concentracin del agente aglutinante.
Acacia y tragacanto son gomas naturales y son empleadas en soluciones que

van desde 10 a 25% de concentracin, solas o en combinacin. Estos materiales
son mucho ms efectivos cuando son adicionados como solucin en la
preparacin de la granulacin que cuando son adicionados secos en una frmula
para la compresin directa. Estas gomas naturales tienen la desventaja de ser
variables en su composicin y rendimiento basado en su origen natural y son
usualmente muy fuertes contaminadas con bacterias. Cuando estos materiales
son usados, sus masas de la granulacin hmeda deben ser rpidamente secadas
a temperaturas por encima de los 37 para reducir la proliferacin bacteriana.
La gelatina es una protena natural y algunas veces es usada en combinacin

con acacia. Esta es un material ms consistente que las dos gomas naturales y la
solucin es ms fcil de preparar y forma tabletas igualmente duras que con
acacia o tragacanto. La gelatina generalmente se le utiliza en una solucin al 10-
20%; las soluciones de gelatina deben preparase en forma fresca segn la
necesidad y utilizarse mientras estn tibias o puede solidificar. La gelatina se
agrega al agua purificada fra y se deja reposar hasta que este hidratada. Luego
se calienta en un bao de agua para su disolucin, y la solucin se lleva al
volumen final en base al peso para dar la concentracin deseada.49
49
59
La pasta de almidn ha sido histricamente uno de los agentes granulantes
ms comunes. Esta es preparada dispersando el almidn dentro de agua, la cual
es calentada por algn tiempo prescrito. Durante el calentamiento, el almidn se
hidroliza para formar glucosa y dextrina. Una pasta hecha correctamente es
traslcida adems de clara (lo cual puede indicar que la conversin a glucosa y a
dextrina se ha completado) y producir tabletas cohesivas que se desintegren
fcilmente cuando este formulado correctamente.
El almidn de maz se utiliza ampliamente como aglutinante, en

concentraciones que varan del 10 al 20%.50
La glucosa lquida que es una solucin al 50% en agua, es una agente muy
comn en la granulacin hmeda. Estas propiedades son similares a la solucin
de sucrosa, que es comnmente empleada en concentraciones entre 50% y 74%.
Estas soluciones de azcar son capaces de producir granulaciones hmedas, las
cuales cuando se tabletea se producen comprimidos duros pero frgiles. Estos
materiales tienen la ventaja de ser adhesivos de bajo costo. Salvo que las
soluciones de azcar se encuentren muy concentradas, la proliferacin bacteriana
puede ser un problema.
Los polmeros naturales modificados, tales como el alginato y los derivados de

la celulosa (metilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa e hidroxipropilcelulosa) son
adhesivos y aglutinantes comunes. Usados secos para la compresin directa,
tienen algunas capacidades de aglutinantes y en solucin acuosa tienen la
capacidad de actuar como agentes adhesivos. La hidroxipropilcelulosa tambin
puede ser usada como una solucin de alcohol que proporciona un adhesivo
anhdrido. La etilcelulosa puede ser usada solo como una solucin alcohlica y se
puede usar para retardar la desintegracin y el tiempo de disolucin de los
frmacos en las tabletas resultantes cuando la granulacin hmeda es empleada.
La Polivinilpirrolidona (PVP) es un polmero sinttico que puede ser usado como
50
Troy, DB y Beringe, PR. The Science and Practice of Pharmacy, Philadelphia. Ed 21: Lippincott Williams & Wilkins; 2006.
60
un adhesivo tanto en solucin acuosa o en alcohol, tambin presenta capacidades
como aglutinante en seco.51
La hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) ha sido empleada ampliamente ya que

es ms soluble en agua fra que en agua caliente, tambin es ms dispersable en
agua caliente que en la fra. Por esta razn para obtener un buen gel, liso, que no
posea grumos u ojos de pescado, es necesario agregar la HPMC en agua
caliente, casi hirviente y enfriar la mezcla con la mayor lentitud mientras agita lo
ms rpido que se pueda.
Las soluciones aglutinantes son hechas ms por el peso que por el volumen.
Esto posibilita al formulador determinar el peso de los slidos que se han
agregado a la granulacin del comprimido en la solucin aglutinante.
Como puede observarse, la mayora de los aglutinantes utilizados en solucin,

son de carcter polimrico. Debido a esto, la fluidez y la capacidad de
diseminacin de estas soluciones es importante cuando se selecciona el equipo
de granulacin adecuada.52
1.13 CARACTERIZACIN DE LA GRANULACIN.
Ms del 90% de los componentes teraputicos son administrados a travs de

la va oral, del cual la forma farmacutica, tableta, es por mucho las ms popular.
Las caractersticas de una tableta que la hacen una forma farmacutica popular,
son, compactacin, estabilidad fsica, rpida capacidad de produccin, estabilidad
qumica y eficacia, son en general dictadas primariamente por las cualidades de la
granulacin a partir de la cual estn hechas.
51
52
Faure, A., York P. y Rowe RC. Process control and scale-up of pharmaceutical wet granulation processes: a review,
European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics; 2001.
61
Diversas propiedades fsicas y fisicoqumicas afectan muchas caractersticas
de calidad de las tabletas, tales como, compresibilidad, exactitud de la unidad de
dosis, porosidad, dureza, friabilidad, desintegracin y velocidad de disolucin.
Desafortunadamente una simple propiedad de granulacin puede influir en
muchas propiedades diferentes de la tableta, mejorando algunas propiedades de
la tableta mientras que degrada otras. Sin embargo, por dcadas, el proceso de
granulacin se desarroll nicamente sobre bases empricas. Siempre que la
forma farmacutica final reuniera todas las especificaciones de registro y que la
granulacin no haya alterado significativamente la planificacin de produccin,
variabilidades extremas en las propiedades fisicoqumicas de los grnulos eran
toleradas.
Para ser capaz de monitorear y controlar las variables criticas de proceso,

asociadas con la operacin unitaria granulacin, se pueden requerir medidas
cuantitativas a utilizar como son las caractersticas de granulacin, que son
probablemente las de mayor inters inmediato para el desarrollo farmacutico y
por lo tanto las ms medidas, estas incluyen, densidad aparente, algunas
valoraciones de flujo, distribucin de tamao de partcula y algunas valoraciones
de compactacin exitosa dentro de tabletas. Estas medidas bsicas de la
granulacin han sido usadas para desarrollar y monitorear la produccin de
muchos formas farmacuticas slidas exitosas.
Encontrar problemas en la formulacin, diseo, o produccin de tabletas

donde un conocimiento de las caractersticas de granulacin y sus medidas, ms
all de los mtodos de rutina pueden ser de valor. En algunos casos la resolucin
de problemas de tableteado pueden, de hecho, ser satisfactoriamente resueltos
solo si la fuente del problema es primero identificado por estudios a fondo de las
caractersticas de granulacin, ms all que las medidas bsicas que pueden
ofrecer.53
53
Universidad Autnoma Metropolitana Iztapalapa. Impacto de las operaciones unitarias en la industria farmacutica.
Tecnologa Farmacutica: Mxico; 2012.
62
1.13.1 Propiedades de los grnulos.
Varias caractersticas finales de los grnulos son de mayor importancia ya que

ellos pueden ejercer una pronunciada influencia sobre el progreso del
subsecuente proceso de tableteado y las propiedades de las tabletas producidas.
Esas caractersticas incluyen, capacidad de envasado y propiedades de flujo del
material a granel junto con la dureza del grnulo individual y su porosidad. La
distribucin de tamao y forma de la partcula son factores importantes en el
envasado y flujo.
Partculas de forma ms regular (cercano al esfrico) llevan a bajar el ngulo

de reposo y aumentar la densidad aparente. En general, estos efectos deben
resultar en mejores propiedades de flujo de los grnulos, por lo tanto menor
variacin de peso en los comprimidos y compresin/consolidacin ms eficiente
en la secuencia de tableteado.
La fabricacin de la granulacin para compresin de tabletas puede seguir uno

o una combinacin de los tres mtodos establecidos: el mtodo seco de
compresin directa, compresin de granulacin y granulacin hmeda. La tabla 1
compara el tipo y el nmero de pasos del procedimiento comnmente requeridos
en cada tcnica.54
Tabla 2: Pasos a seguir para los diferentes tipos de granulacin.
PASOS DEL HMEDO SECO

PROCEDIMIENTO
Materia prima X X
Peso X X
Tamizar X X
Mezclar X X
54
Lachman, L. The theory and practice of industrial pharmacy, Lea & Febiger. 3a. ed: Philadelphia; 1980.
63
Compresin X
Humectar masa X
Molienda X
Secar X
Molienda X X
Mezclar X X
Compresin X X
1.13.2 Caracterizacin de los grnulos.
En la caracterizacin de los grnulos es importante distinguir entre

caractersticas fsicas y caractersticas funcionales.
1.13.2.1 Caractersticas fsicas de los grnulos.
Las caractersticas fsicas de los grnulos implican el tamao del grnulo

(distribucin de tamao de partcula, su forma, la proporcin de finos y el rea
superficial), densidad del granulado (densidad verdadera, densidad aparente,
densidad compactada, parmetros derivados de la densidad y porosidad),
contenido de humedad residual.
Es importante considerar, el grado en que las caractersticas fsicas intrnsecas

de los materiales primarios, puedan afectar las caractersticas funcionales del
granulado (Figura 30).
64
Figura 30: Secado de granulados en charolas dentro de la estufa.
1.13.2.1.1 Distribucin de tamao de partcula.
El objetivo principal es el de intentar medir el tamao de partcula para

establecer la verdadera distribucin de frecuencia de tamao de partcula en la
muestra evaluada. Existen diferentes maneras de representar la evaluacin de
tamao de partcula:
Mtodos de presentacin de datos: presentacin tabular y grfica de datos

(histogramas de frecuencia, curva de frecuencia-tamao, curva de
frecuencia acumulativa-dimetro).
Funciones de distribucin: ley log-normal, aplicando la ley estadstica de
distribucin normal.
Promedio de tamao de partcula; media geomtrica y media aritmtica.
Mtodos para determinacin de tamao de partcula: tamizado,
microscopa, monitoreo luminosos, adsorcin, resistividad electroltica
(coulter counter), permeametra. El mtodo ms empleado es el tamizado
en mallas, empleando vibracin o turbulencia por inyeccin de aire, sobre
las partculas (Figura 31).55
55
65
Figura 31: Prueba de granulometra para obtener la distribucin del tamao de partcula.
1.13.2.1.2 Cristalinidad y polimorfismo
El hbito cristalino y la estructura interna de una molcula de frmaco pueden

afectar las propiedades fisicoqumicas y a granel, que pueden ir desde el flujo
hasta la estabilidad qumica. Esto obviamente se refleja en las caractersticas de
un granulado.
A. Hbito cristalino: Es la descripcin de la apariencia externa de un cristal (su

forma).
B. La estructura interna describe el arreglo molecular dentro del slido. La
estructura interna puede ser cristalina o amorfa.
Dentro de las estructuras cristalinas pueden formarse polimorfos
(cristalizacin en ms de una forma para la misma molcula), aductos o
solvatos moleculares.
En general el polimorfo ms estable, exhibe el ms elevado punto de
fusin, la ms baja solubilidad y la mxima estabilidad qumica.
1.13.2.1.3. Proporcin de finos.
La proporcin de partculas finas menores a 100m (malla No. 130, 0.1mm.)

tiene especial importancia en la determinacin de las propiedades de flujo. Su
66
proporcin tambin es importante porque influye en las caractersticas de
compresibilidad, su exceso puede causar destapado o laminado en los
comprimidos por una excesiva captacin de aire.
El mantener dentro de especificacin el tamao de partcula puede tener un

efecto significativo en las caractersticas de compresin y la velocidad de
disolucin.
1.13.2.1.4 rea superficial.
Su determinacin se justifica en frmacos que son molidos finamente y que

tienen una solubilidad limitada en agua. Esta determinacin no es de uso comn
en la caracterizacin de granulados.
Para su determinacin se emplean tcnicas de adsorcin de gas y

permeabilidad de aire.
1.13.2.1.5 Densidad verdadera.
Es la masa de la(s) partcula(s) dividida entre el volumen de la(s) partcula(s),

excluyendo poros abiertos y cerrados (slido libre de poros). Comnmente se
determina con un picnmetro.
1.13.2.1.6 Densidad aparente.

excluyendo poros abiertos e incluyendo poros cerrados.
La Da (Densidad aparente) considera el volumen ocupado por el cuerpo

slido de las partculas e incluye tambin el volumen ocupado por los poros
internos de las partculas y los espacios interparticulares, de esta manera la Da
ser la masa dividida por el volumen total ocupado de la muestra. Los ejemplos de
Da se muestran en la tabla 3:
67
Tabla 3: Ejemplo de densidades aparentes.
Materia prima Da g/mL
Almidn 0.49-0.62
Avicel PH 101 0.304-0.350
Lactosa 0.56-0.71
Talco 0.476-0.573
La determinacin de la Da es importante para el clculo del volumen de los

recipientes necesarios para almacenar, mezclar o transportar una determinada
cantidad del polvo o grnulos; para la manipulacin durante su procesamiento. Un
polvo o granulado con mayor porosidad o menos densidad aparente tiene una
mayor posibilidad de fluir mejor.
La disminucin del tamao de partcula de un polvo trae consigo una

disminucin de la densidad aparente, no siempre es necesariamente as, la
fragmentacin, para disminuir el tamao de las partculas podra provocar:
Disminucin de la Da: debido a que el material fragmentado posee mayor

superficie, absorbe ms aire, provocando un empaquetamiento ms suelto,
esto es, una mayor porosidad.
Aumento de la Da: a causa de una cambio en la distribucin del tamao de
las partculas, hacia una mayor dispersin de tamao, lo que provocara
que las partculas ms pequeas se colocaran entre las ms grandes,
reduciendo los espacios vacos entre las partculas.
1.13.2.1.7 Densidad compactada.

despus de haber sido compactada a un volumen constante.
68
Existen diferentes mtodos para calcular la densidad compactada algunos son
farmacopeicos y otros no son farmacopeicos.56
1.13.2.1.8 Porosidad
La porosidad total calculada desde las densidades aparente y verdadera est

compuesta de los espacios vacos intraparticulares y entre partculas. El mtodo
de aplicacin debe ser especfico porque implica la inclusin o no de los espacios
abiertos en los grnulos.
1.13.2.1.9 Propiedades electrostticas
El simple contacto y separacin entre slidos es suficiente para inducir cargas

electrostticas. La electrificacin esttica es mejor conocida por su riesgo
potencial de fuego y explosin.
La electrificacin esttica causa serios problemas en la operacin de mezclado,

por formacin de agregados o flculos en la etapa posterior inmediata a la
agitacin y es una de las principales causas del demezclado.
Para minimizar las causas de la electrificacin esttica se incluyen, la

modificacin del hbito cristalino, el uso de agentes antiestticos y el control de la
humedad.
1.13.2.1.10 Humedad residual
El contenido de humedad residual en un granulado es un importante criterio de

calidad y determina en parte la funcionalidad de granulado para su posterior
procesamiento, la estabilidad qumica del principio activo y su pureza
microbiolgica. Por lo general la humedad residual no es mayor del 5.0%.
56
69
1.13.2.1.11 ngulo de reposo
Es una medida relativa de la friccin entre las partculas del polvo; tambin es
una medida de la cohesin de las partculas finas.
Este es el ngulo de la pendiente formada por el cono producido respecto al

plano horizontal cuando se le deja caer libremente un material desde un embudo
de vidrio. Entre menor sea el ngulo de reposo, mayor ser el flujo del material y
viceversa. Este tipo de ngulo mide la capacidad de movimiento o flujo del polvo. 57
La tabla 4 muestra la relacin del flujo de polvos, con sus ngulos de reposo.
Tabla 4: Comportamiento del flujo de los polvos comparndolo con el ngulo

de reposo.
Fluidez y desempeo ngulo de reposo (grados)
Excelente. 25-30
Buena. 31-35
Regular. 41-45
Mala. 46-55
Muy mala. 56-65
Psima >66
Los mtodos para determinar el ngulo de reposo se dividen en dos grupos:
Mtodos dinmicos
Mtodos estticos
En el mtodo dinmico el polvo (no el recipiente) es el que fluye o se mueve,

mientras que en el esttico el recipiente que contiene el polvo se desplaza o se
mueve.
57
Aguilar Cruz, L, et al. Manual de tecnologa farmacutica 3. Laboratorio de Tecnologa Farmacutica II. Mxico,
Benemrita Universidad Autnoma de Puebla: Facultad de ciencias qumicas; febrero 2001.
70
Dinmico. Se deja caer el polvo a
travs de un embudo, a una altura
aproximada de 10 cm, determinando
posteriormente la altura del cono y su
dimetro de base (Figura 32).
Figura 32: Representacin grfica del mtodo

esttico de medicin del ngulo de reposo.
Esttico. Este mtodo presenta dos variaciones. El primero es un tubo

de vidrio en el cual se empaca el polvo, se tapa con un corcho y se
voltea sobre una superficie plana, retirndose el tubo cuidadosamente y
a una velocidad determinada.
El segundo consta de un tambor cilndrico, al cual se le vierte cierta

cantidad de polvo, despus se deja rodar por una superficie plana,
calculando as el ngulo de reposo.58
1.13.2.1.12 El factor Hausner e ndice de Carr.
Son ndices de compresibilidad e indirectamente indican la funcionalidad de

flujo de la muestra polvosa.
Factor Hausner. Es el cociente de la densidad compactada entre la

densidad aparente, los valores cercanos a 1.00 reflejan buenas
caractersticas de flujo.
58
Swarbrick, J. Encyclopedia of pharmaceutical Technology, Marcel dekker INC. Tomo VII: New York; 1997.
71
ndice de Carr. Es el cociente, de la diferencia de la densidad
compactada y la densidad aparente, dividido entre la densidad
compactada en porcentaje, los valores menores de 25% reflejan
caractersticas favorables de flujo.59
Tabla 5: Relacin entre los ndices de flujo

ngulo de
ndice Hausner ndice de Carr Flujo
reposo
1.00 1.11 5-15 EXCELENTE <25
1.12 1.18 12-16 BUENO 25-30
1.19 - 1.34 19-21 ACEPTABLE 30-40
1.35 1.45 23-35 POBRE >40
1.45 1.59 35-38 MUY POBRE >40
>1.60 >40 SIN FLUJO >40
1.13.3 Caractersticas funcionales.
1.13.3.1 Velocidad de flujo.
Cantidad de cierto material que es capaz de fluir verticalmente, bajo

condiciones definidas en un tiempo determinado (g/seg), desde un recipiente.
Es determinante el dimetro del orificio de salida del polvo.
La fluidez es importante para asegurar una alimentacin uniforme, as como un

llenado reproducible. Si el flujo no fuera el adecuado, se encontraran variaciones
muy importantes en el peso de las tabletas y cpsulas, este parmetro es de
mayor importancia para materiales que se usaran en la compresin directa.
59
72
1.13.3.2 Friabilidad.
Esta es importante como evaluacin de la calidad de un granulado en cuanto al

diseo y su procesamiento.
1.13.3.3 Fuerza del grnulo.
La determinacin de la resistencia al aplastamiento para las partculas de

granulado es laboriosa y no se realiza como prueba de rutina. Existen reportes de
correlacin entre la resistencia al aplastamiento y la friabilidad.
1.13.3.4 Compresibilidad.
El mtodo empleado para las determinaciones de compresibilidad esta dictado

por la disponibilidad de equipo en el laboratorio. Esto hace posible un estudio ms
detallado de las propiedades de flujo plstico bajo presin y su comportamiento
elstico.
Tambin es importante determinar la fuerza de eyeccin.60
1.13.3.5 Funcionalidad para reconstitucin.
La reconstitucin de un granulado involucra etapas separadas de

humectacin, debilitamiento de estructura y desintegracin en partculas primarias,
en el caso de granulados solubles el proceso de solubilizacin ocurre
conjuntamente. Las variables de importancia en la humectacin son, el cociente
de porosidad efectivo, la tensin superficial, el ngulo de humectacin y la
viscosidad del solvente.
El proceso es usualmente monitoreado, simulando el uso normal del granulado

observando su comportamiento en un vaso de agua, con el volumen sugerido de
empleo y ligera agitacin.
60
73
1.13.3.6 Uniformidad de contenido del principio activo.
La no uniformidad puede ser atribuible a una amplia distribucin de tamao de

partcula en el principio activo y/o en el excipiente, tambin puede ser factor la
distribucin del principio activo entre los diferentes grados de tamao de partcula
en los granulados o a un mezclado inadecuado del granulado con los
excipientes.61
61
74
Planteamiento del problema
2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
La operacin unitaria de granulacin, es un proceso ampliamente utilizado en la

industria farmacutica para la obtencin de otras formas de dosificacin slidas,
esto es importante ya que la va ms utilizada en la administracin de frmacos es
la va oral y una de sus subdivisiones son las formas slidas, siendo indispensable
saber la forma de fabricacin.
Es importante la granulacin de materiales pulverizados en la manufactura de

tabletas y grnulos, cuando se requieren mejorar las propiedades de flujo y por lo
tanto la uniformidad de masa en la dosificacin, prevenir la segregacin de los
ingredientes en la mezcla y mejorar sus caractersticas de compresin.
La Facultad de Estudios Superiores Zaragoza cuenta con una planta piloto donde
se simulan escenarios reales del trabajo, siendo uno de sus objetivos analizar y
aplicar las operaciones unitarias con enfoque farmacutico en la fabricacin de
medicamentos e insumos para la salud. La planta piloto farmacutica es un
escenario de aprendizaje altamente especializado en el que el alumno aprende en
condiciones reales de trabajo.
La filosofa de trabajo en la planta piloto, dentro del marco normativo vigente, para
la fabricacin de medicamentos ha favorecido en gran medida el aprendizaje en
los alumnos del rea farmacutica, ya que uno de sus objetivos hacia los alumnos
es formar aptitudes y habilidades para la resolucin de problemas dentro del
mbito farmacutico.
No obstante esta gran fortaleza para el proceso enseanza aprendizaje, de las
operaciones unitarias, en la planta piloto no se cuentan con equipos de fabricacin
de primera generacin, por lo que es importante mostrar el proceso dentro de una
75
empresa farmacutica, para presentar un enfoque real del trabajo realizado en la
industria.
La carrera de Qumica Farmacutico Biolgica ha incrementado su demanda y por

ende la matrcula de alumnos que han elegido la salida terminal de Farmacia
Industrial, por lo que se hace evidente la falta en cuanto a instrumentos se refiere,
haciendo muy difcil el poder trabajar con todos los equipos, aparatos, esto limita
que los profesores de la carrera puedan dar explicaciones individuales para
mejorar el aprendizaje.
Tomando como base lo anteriormente expuesto en este trabajo se propone
realizar un material didctico audiovisual y escrito (video y guion) dentro de una
empresa farmacutica que permitir reforzar el aprendizaje de la operacin
unitaria de Granulacin, ya que es sumamente importante en la industria
farmacutica dentro de la fabricacin de formas farmacuticas slidas.
76
Objetivos
3. OBJETIVOS
3.1 Objetivo general

Elaborar un video para la operacin unitaria granulacin en una empresa
farmacutica, como apoyo a la docencia.
3.2 Objetivos particulares

Realizar una investigacin documental de la operacin unitaria de
granulacin para reforzar los conocimientos de los mdulos de Tecnologa
Farmacutica.
Elaborar un guin fundamentado en literatura tcnica y cientfica, para llevar
a cabo la operacin unitaria de granulacin.
Producir un video con base al guin elaborado de apoyo a la docencia
sobre la operacin unitaria de granulacin.
77
Metodologa
4. METODOLOGA
Diagrama de bloques de la metodologa del proyecto de tesis de granulacin va

hmeda.
Revisin bibliogrfica
Seleccin del contenido

temtico para la elaboracin del
guion.
Elaboracin del guion para la

grabacin del video de
granulacin va hmeda.
Grabacin del video de

granulacin va hmeda con
cmara digital..
Edicin del video de granulacin va

hmeda, con el software Microsoft
Movie Maker.
Anlisis de resultados de la
tesis.
78
4.1 Procedimiento
1. Se realiz una revisin del tema de granulacin va hmeda, en fuentes

bibliogrficas primarias y secundarias como lo son: libros, artculos, revistas,
tesis e internet.
2. Se seleccin de la informacin obtenida de granulacin de acuerdo a los
contenidos del programa de Tecnologa Farmacutica 1, en el modulo de
operaciones unitarias, como los son los aspectos fisicoqumicos, equipos
utilizados en la granulacin, tipos de granulacin, aplicaciones de la
granulacin en la preparacin de formas farmacuticas, ventajas y
desventajas de la granulacin, etc.
3. Se recopil informacin general de la operacin unitaria de granulacin va
hmeda, para poder realizar un guion y con este realizar la grabacin de un
video de la operacin unitaria de granulacin.
4. Se elabor el guin para el programa didctico audiovisual con ttulo:
Elaboracin de un video para la operacin unitaria de granulacin, con
base en la informacin recopilada.
5. Se realiz la grabacin del video dentro de las empresas farmacuticas
Siegfried Rhein y Ashland Chemical Mxico, con la ayuda de una cmara
digital marca Sony en alta definicin, apoyndose en el guin y la ruta de
imgenes planteadas en el guin.
6. Se granularon tres placebos de color azul para mostrar un enfoque real de la
operacin unitaria de granulacin.
7. En las instalaciones de Ashland Chemical Mxico y en los laboratorios
farmacuticos de Siegfried Rhein en el rea de desarrollo de nuevos
productos se llev a cabo la grabacin para el material audiovisual de la
operacin unitaria de granulacin. Realizando los procesos involucrados en la
operacin de granulacin va hmeda en los equipos High Shear y lecho
fluido, en escala piloto.
8. Dentro del laboratorio Ashland Chemical se realizaron tres vertientes de la
granulacin hmeda, estas fueron, granulacin en mezclador High Shear con
79
secado en el lecho fluido, granulacin en mezclador High Shear y secado en
charolas, y por ltimo se realiz la granulacin hmeda en lecho fluido donde
se llev a cabo el mezclado de los ingredientes y secado de los grnulos
formados.
9. En la granulacin con High Shear y secado en hornos con charolas, se
mezclaron todos lo excipientes de la formulacin incluyendo el principio activo,
con excepcin del aglutinante, el cual se prepar en una solucin al 10% con
agua por separado.
10. Se llev a cabo el mezclado de los ingredientes de la formulacin y una vez
obtenida una mezcla homognea se adiciono la solucin aglutinante poco a
poco hasta verterla por completo.
11. Una vez terminado el amasado se realiz el tamizado de la masa hmeda y se
colocaron los grnulos hmedos en charolas para su posterior secado en los
hornos.
12. Cada hora se tom una muestra de los grnulos en proceso de secado para
determinar su porcentaje de humedad mediante el anlisis en termo balanza,
el secado continu hasta que se obtuvo un porcentaje de humedad menor al
2%.
13. Una vez terminado la operacin de secado se llev a cabo el tamizado o
calibrado de los grnulos secos con el fin de obtener tamaos de grnulos
uniformes.
14. Por otra parte la granulacin en High Shear con secado en lecho fluido, sigui
el mismo proceso que la granulacin anterior, la diferencia entre ambos tipos
de granulacin radica en que el secado se llev a cabo en el lecho fluido
durante 15 minutos.
15. Una vez recopilados los videos de la operacin unitaria de granulacin va
hmeda, se llevo a cabo la edicin del video con ayuda del Software Windows
Live Movie Maker.
16. Terminada la secuencia de imgenes y videos, tomando el tiempo diseado
en el guin, se grab el audio del video en la sala audiovisual de los
laboratorios farmacuticos de Siegfried Rhein, el audio se divide en la parte
80
terica y la parte del proceso, utilizando dos diferentes personas para realizar
la voz del audio para poder diferenciar cada parte del video.
17. Se edito el video juntando el audio y el video.
18. Se realiz un anlisis de los resultados para posteriormente elaborar las
conclusiones de la tesis.
81
Resultados.
5. RESULTADOS
Guion para el programa didctico audiovisual llamado Operacin unitaria

de granulacin va. El guion se realiz con el apoyo del Proyecto PAPIME
PE210612.
Video para el programa didctico audiovisual llamado Operacin unitaria
de granulacin. El video se realiz con el apoyo del Proyecto PAPIME
PE210612.
82
Resultados
5.1 Guin para el programa didctico audiovisual llamado Operacin unitaria de

granulacin va hmeda dentro de la industria farmacutica a nivel piloto.
Proyecto PAPIME PE210612.
83
Resultados
5.2 Video para el programa didctico audiovisual llamado Operacin unitaria de

granulacin va hmeda dentro de la industria farmacutica a nivel piloto Proyecto
PAPIME PE210612.
Tiempo del video: 16 minutos con 22 segundos.

Software de edicin: Microsoft Movie Maker.
84
Anlisis de resultados
6. ANLISIS DE RESULTADOS
El objetivo principal del proyecto fue realizar un material didctico con la finalidad
de apoyar a reforzar el plan de estudios de la carrera de Qumica Farmacutico
Biolgica en la materia de Tecnologa Farmacutica, del sexto semestre en
adelante, donde se tiene como objetivo general analizar y aplicar las operaciones
unitarias con un enfoque farmacutico en la fabricacin de medicamentos e
insumos para la salud. Gracias a esto se elabor material de apoyo a la docencia
el cual consta de material didctico audiovisual (video) y escrito (guion) de la
operacin unitaria de granulacin. Dicho material es ptimo para facilitar y
reforzar el proceso de enseanza y aprendizaje ante la creciente poblacin de
alumnos en la Facultad de Estudios Superiores Zaragoza.
Una de las grandes ventajas de la Facultad de Estudios Superiores Zaragoza es
que en su interior cuenta con una planta piloto farmacutica, dotada con diversos
equipos involucrados en la produccin de medicamentos, siendo de gran utilidad
para los alumnos el poder involucrarse de forma real y adecuada a procesos
farmacuticos, como son el mezclado, secado, tamizado, granulado, etc.
Una gran limitante es que no se cuenta con equipos de primera generacin para la
produccin de medicamentos, optando por realizar el video dentro de una
empresa farmacutica en su rea de desarrollo de nuevos productos para
complementar el aprendizaje terico-prctico recibido en la formacin de los
estudiantes, para as poder proporcionarles, una idea real de los procesos
llevados a cabo en un laboratorio, generando en ellos una visin ms detallada de
estos procesos farmacuticos. Para poder mostrar el enfoque real y equipos de
primer nivel se opto por ensear el proceso dentro de las instalaciones de Ashland
Chemical Mxico y en los laboratorios farmacuticos de Sieghfried Rhein, ya que
en primer lugar el enfoque de la compaa Ashlan Chemical es apoyar y dar
soporte tcnico a las empresas farmacuticas en su rea de Desarrollo de nuevos
85
productos, por otra parte los laboratorios Siegfried Rhein son una empresa que se
encuentra despegando y compitiendo con las grandes compaas ganando
prestigio da con da, debido a esto existe un gran apoyo en su rea de Desarrollo
de nuevos productos, contando con los equipos ms innovadores en cuanto a
tecnologa se refiere en el rea farmacutica.
Para poder seleccionar la informacin adecuada para la grabacin del video de
granulacin, obtenida de fuentes primarias y secundarias, primero se planteo el
proceso de granulacin que se realizara en los laboratorios farmacuticos,
despus se tomo la informacin ms relevante en cuanto a la operacin unitaria
de granulacin.
Dentro de los puntos que se tomaron en cuenta para la elaboracin del guion y la
grabacin del video son; en primer lugar la clasificacin de las operaciones
unitarias, en donde se explica que la operacin de granulacin est englobada en
la transferencia de masa, incluyendo en su proceso diferentes operaciones
unitarias como son mezclado, secado y tamizado.
Los puntos ms relevantes indicados tanto en el guion como en el video son:
concepto de granulacin, importancia de la granulacin en la preparacin de
formas farmacuticas, tipos de granulaciones, procesos fisicoqumicos
involucrados en el proceso (mecanismos de unin entre partculas, estados de
distribucin del agua entre las partculas solidas, mecanismos de crecimiento de
los grnulos).
En los puntos tomados dentro del guin y el video en la parte del proceso, se toma
la informacin relevante para explicar todos los pasos implicados en la produccin
de grnulos en forma general.
Dentro de la grabacin del video se tuvieron que realizar diversas tomas durante
todo el proceso de granulacin va hmeda para poder hacer una seleccin
adecuada para las necesidades del video.
El video obtenido tiene una duracin de 16 minutos con 22 segundos, el cual fue
grabado en un solo da, debido a que se realizaron pruebas de granulacin con
lotes piloto, en la empresa Ashland, utilizando los equipos High Shear y lecho
86
fluido que son los equipos ms utilizados en la industria farmacutica para la
produccin de granulados.
Existieron dificultades en la edicin de las tomas del video, para poder ajustar
tiempos de acuerdo al audio, estos problemas se solucionaron al grabar primero el
audio en una sola cinta.
Como anlisis final no existe un mtodo ideal o especifico para llevar a cabo la
granulacin va hmeda, el mtodo a elegir depende de las propiedades
intrnsecas de los principios activos y los excipientes que se vayan a utilizar
durante el proceso.
De esta manera el guin y video, en conjunto forman una potente herramienta
para que el alumno visualice el proceso de granulacin va hmeda de una forma
ms didctica, comprendiendo de mejor manera dicha operacin unitaria.
87
Conclusiones
7. CONCLUSIONES
Se cumplieron los objetivos planteados en este proyecto ya que se elabor el

material didctico como apoyo a la docencia guion y video para la operacin
unitaria de granulacin va hmeda dentro de la industria farmacutica a nivel
piloto, con equipos de nueva generacin.
Generando con esto una mejor perspectiva tanto de la operacin unitaria de

granulacin va hmeda, como un mejor enfoque de su aplicacin dentro del
trabajo que se realiza en la industria farmacutica.
De la misma manera se logr la elaboracin de un guin fundamentado en

literatura tcnica y cientfica gracias a una investigacin documental de la
operacin unitaria, este sirvi para la produccin de un video que ayuda a reforzar
los conocimientos de los mdulos de tecnologa farmacutica.
Dentro de este proyecto se pudo observar el comportamiento final y las diferencias

que existen entre los granulados dependiendo del equipo que se utilice para
realizar la operacin unitaria, la decisin de que equipo utilizar depender siempre
de las necesidades y el tipo de activos que se vaya a procesar y el tiempo que se
requiera para lograr obtener el producto terminado.
Como conclusin general los proyectos de apoyo a la docencia sirven de

complemento en el aprendizaje de los alumnos, para reforzar y fortalecer sus
conocimientos; sobre todo los proyectos que se pueden realizar dentro de un
entorno laboral real en este caso en una empresa farmacutica que cuenta con
equipos de primer nivel, sirviendo esto como un panorama ms especifico y
aportando una idea real y actual del trabajo de un Qumico Farmacutico Bilogo
dentro de la industria farmacutica.
88
Referencias
8. REFERENCIAS
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Tecnologa Farmacutica II. Mxico, Benemrita Universidad Autnoma de
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chemical properties on the wet granulation kinetics in high shear mixer:
ELSEVIER Powder Technology; 2009.
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2004.
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Tecnologa farmacutica. Facultad de Farmacia: Barcelona; 2009.
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10. Instituto Nacional para la Educacin de los Adulto. El uso de las Tecnologas
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Septiembre 2004.
11. Lachman, L. The theory and practice of industrial pharmacy, Lea & Febiger.
3a. Ed: Philadelphia; 1980.
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properties of a matodextrin product: Drug Dev Ind Pharm; 2005.
13. Lee Kai, T., et. al. Comparison of granule properties produced using twin screw
extruder and high shear mixer: a step towards understanding the mechanism
of twin screw wet granulation. ELSEVIER: Powder Technology; 2011.
14. Lieberman, Herbert A. Pharmaceutical dosage forms, Tablets. Marcel Dekker,

Inc. Second edition. Volume 2: United States of America; 2000.
15. Maja Santl, et al. A compressibility and compactibility study of real tableting
mixtures: The impact of wet and dry granulation versus a direct tableting
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16. Martnez Rodrguez. Elaboracin de material didctico para la calificacin de

una campana de flujo laminar. Facultad de Estudios Superiores Zaragoza
(UNAM) 2010.
17. Morales Blancas, EF. Operaciones unitarias. Universidad Austral de Chile.

Chile: Instituto de Ciencia y Tecnologa de los Alimentos (ICYTAL), 2009.
90
18. Navarro Jimnez, MJ. Cmo diagnosticar y mejorar los estilos de aprendizaje:
Procompla Publicaciones, 2011.
19. Navascus, I y Hernndez, F. Notas galnicas operaciones farmacuticas con

los comprimidos (mezcla, granulacin, compresin). Panacea. Mxico: vol. 3,
no. 8; Junio, 2002.
20. Ochoa, L, et. al. Granulacin por fusin en mezcladores granuladores de alta
velocidad. Vitae Revista de la Facultad de Qumica Farmacutica: Vol. 13.
Numero 1. Mxico; 2006.
21. Orozco, M. Operaciones unitarias: Granulacin, secado y mezclado. Limusa

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22. Real Farmacopea Espaola. Formas farmacuticas. Ministerio de Sanidad y

consumo, 2 ed.: Madrid; 2002.
23. Santillana Portocarrero, JE., Tesis Comparacin de tecnologas de

granulacin en la produccin de tabletas farmacuticas (Modelo para
comparacin basado en costos, aplicado en la produccin de tabletas de
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Facultad de Qumica, 2001.
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volumen 1: Mxico; 2011.
25. Swarbrick, J y Boylan J C. Encyclopedia of pharmaceutical Technology.

Volumen 7: United States of America; 1993.
26. Swarbrick, J. Encyclopedia of pharmaceutical Technology, Marcel dekker INC.

Tomo VII: New York; 1997.
91
27. Troy, DB y Beringe, PR. The Science and Practice of Pharmacy, Philadelphia.
Ed 21: Lippincott Williams & Wilkins; 2006.
28. Universidad Autnoma de Madrid. Formas farmacuticas y va de

administracin de frmacos. Parte IV, Grupo Gylsa, S.A. de C.V.
Departamento de Farmacologa y Teraputica. Facultad de Medicina.
Seminario prctico numero 1: Madrid; Tercer curso de Farmacologa; 2010.
29. Universidad Autnoma Metropolitana Iztapalapa. Impacto de las operaciones

unitarias en la industria farmacutica. Tecnologa Farmacutica: Mxico; 2012.
30. Villafuerte Robles, L. Productos Farmacuticos Slidos Operaciones Unitarias

Farmacuticas. Vol. 1. 1 ed. Mxico: Instituto Politcnico Nacional; 1999.
92
ANEXO 1
93
ANEXO 1 RESULTADOS
GUIN PARA EL PROGRAMA DIDCTICO AUDIOVISUAL
Operacin unitaria de granulacin

DIRIGIDO A:
Alumnos de la carrera de QFB de la Facultad de Estudios Superiores Zaragoza con orientacin al rea Farmacutica de farmacia industrial.
OBJETIVOS:
Objetivo general
Elaborar material didctico audiovisual de la operacin unitaria granulacin, como apoyo a la docencia.
Objetivos particulares:
Ensear a los alumnos la importancia de la granulacin en la Industria Farmacutica.
Proporcionar al alumno la informacin necesaria para realizar la operacin unitaria de granulacin.
AUTORES:
M. en F. Ma. de Lourdes Cervantes Martnez
Q.F.B. Ma. Cirenia Sandoval Lpez
Pasante de Q.F.B. Abraham Resndiz Carlos Eduardo
Pasante de Q.F.B. Casillas Salazar Diego Alexis
1
ANEXO 1 RESULTADOS
Audio
No. Imagen Tiempo
Texto
Operacin unitaria de granulacin.

Facultad de Estudios Superiores Zaragoza
(Toma de la FES Zaragoza campo 2, desde la
entrada a la planta piloto)
En los programas de estudio de tecnologa farmacutica de sexto a noveno semestre,
1 de la carrera de QFB del rea terminal farmacia industrial, hace falta mayor informacin
en los temas de granulacin seca y hmeda, dentro de la unidad de operaciones
unitarias.
17.50s
Toma del laboratorio de control de calidad de la
planta piloto.
Laboratorio Control de Calidad
2 En funcin de lo anterior se tiene como objetivo la elaboracin de material didctico

como lo es un video que apoye el aprendizaje ya adquirido en el semestre
correspondiente, a lo largo de la formacin de los estudiantes.
16.00s
2
ANEXO 1 RESULTADOS
Toma de la planta piloto dentro y fuera.
Dentro de la Facultad de Estudios Superiores Zaragoza se cuenta con una planta piloto
3 diseada como escenario real del trabajo que se realiza en la industria farmacutica,
siendo un apoyo prctico para la formacin de los estudiantes.
18.00s
3
ANEXO 1 RESULTADOS
Toma de La entrada y los equipos de

granulacin en una empresa farmacutica.
Laboratorio Farmacutico. High Shear.
Lecho fluido.
4
Presentando una gran limitante el carecer de equipos de nueva generacin, se hace
indispensable mostrar el proceso dentro de una empresa farmacutica.
14.00s
Toma del Laboratorio Analtico Desarrollo
de Nuevos Productos.
5
Al interior de esta se llevan a cabo procesos para la produccin de medicamentos y
estos reciben el nombre de operaciones unitarias.
14.00s
4
ANEXO 1 RESULTADOS
Letrero: Operaciones Unitarias
Este concepto se basa en que muchas etapas pueden reducirse a operaciones o

6 reacciones simples que tienen fundamentos idnticos, sin importar el material que vaya
a procesarse.
12.00s
Fotos de distintas operaciones unitarias Las Operaciones Unitarias estudian principalmente la transferencia y los cambios de
7 (Molienda, Granulacin, Secado 40C) energa, adems de los cambios de materiales que se llevan a cabo por medios fsicos,
pero tambin por medios fisicoqumicos.
18.00s
5
ANEXO 1 RESULTADOS
Clasificacin de las operaciones unitarias
Letrero
Clasificacin de las operaciones unitarias.
Transferencia de calor. Transferencia de Una forma sencilla de clasificar a las operaciones unitarias es con base en la
8
cantidad de movimiento. Transferencia de transferencia de calor, transferencia de cantidad de movimiento y en la transferencia de
masa. masa.
14.00s
Letrero: Transferencia de calor.

Toma de agua en ebullicin.
La transferencia de calor es un fenmeno que aplica a muchas operaciones y procesos

9 unitarios. Sin embargo, hay un caso en el que es el mecanismo dominante y se nombra
como tal (Transferencia de calor). El ejemplo ms representativo es la operacin de
evaporacin.
Este fenmeno de transporte ocurre de tres formas que son: conveccin, radiacin y
conduccin.
25.60s
6
ANEXO 1 RESULTADOS
Letrero: Transferencia de movimiento
Toma de una fase mvil y matraces

mezclndose con agitador magntico.
La transferencia de cantidad de movimiento ocurre tanto en lquidos como en gases que

fluyen, todo basado en las leyes de la inercia.
10 Este fenmeno de transporte, sucede de a cuerdo a la cantidad de movimiento que se
transmite y el medio por el cual se propaga. Haciendo referencia al medio, a las
caractersticas del liquido, el recipiente donde se lleva a cabo la transferencia y las
propiedades fsicas (viscosidad, temperatura, etc.). Un ejemplo representativo es la
operacin de secado.
32.42s
Letrero: Transferencia de masa.
Toma de los equipos de granulacin.

Se habla de transferencia de masa cuando se ponen en contacto dos fases de
diferentes composiciones, lo cual provoca la transferencia de alguno de los
componentes presentes de una fase hacia la otra y viceversa. Esto constituye la base
11 fsica de las operaciones de transferencia de masa. Algunos ejemplos importantes de 30.00s
esta operacin son: Destilacin, Extraccin lquido-lquido y Extraccin slido-lquido.
7
ANEXO 1 RESULTADOS
Toma del proceso de granulacin a nivel

industrial.
Letrero: Granulacin.
12
La granulacin forma parte de estas operaciones unitarias y est basada en la
transferencia de masa.
9.00s
Toma de diversas tabletas en una mesa de

trabajo
Letrero: Formas de dosificacin slidas.
13 La importancia de esta operacin proviene de su amplio uso en la industria

farmacutica, ya que su principal funcin es la de paso intermedio en la obtencin de
otras formas de dosificacin slidas, siendo la va oral la ms utilizada en la
administracin de frmacos.
18.00s
8
ANEXO 1 RESULTADOS
Toma de un polvo que no fluye dentro de un

embudo de vidrio.
Letrero: Polvo con poca fluidez.
La granulacin puede ser definida como la unin de partculas de polvo finamente

14 divididas o pulverizadas para construir aglomerados de mayor tamao. El proceso de
granulacin es usado para aquellos principios activos cuyas caractersticas reolgicas o
tecnolgicas no son adecuadas.
21.73s
Toma de tabletas, grnulos y capsulas en una

mesa de trabajo.
Letrero: Productos Farmacuticos.
15
El resultado perseguido por la granulacin, es la obtencin de un granulado que
constituya una forma farmacutica definida o un producto intermedio, para la fabricacin
de comprimidos o material de relleno para cpsulas.
16.00s
9
ANEXO 1 RESULTADOS
Adicin de solucin aglutinante.

Letrero: Solucin aglutinante.
16
La preparacin de un grnulo puede realizarse por va seca o va hmeda, segn se

adicione o no un solvente en la mezcla de polvos.
11.00s
Toma de anlisis de anlisis fisicoqumicos de

grnulos como producto terminado.
Letrero: Anlisis fisicoqumicos de grnulos.
Anlisis Productos de degradacin.
17
La eleccin del mtodo de granulacin depender, por un lado de la aplicacin que se
requiera dar al granulado y por otro de las propiedades fisicoqumicas del principio
activo y de los excipientes de la formulacin, en particular de su sensibilidad a la
humedad y al calor.
21.00s
10
ANEXO 1 RESULTADOS
Toma de un polvo que fluye dentro de un

embudo de vidrio.
Letrero: Polvo fluyendo.
18 El proceso de granulacin resultar en la mejora de una o ms de las siguientes

propiedades de los polvos: Aumento del flujo, mejora de la compresibilidad, incremento
de la densidad del polvo, alteracin de la apariencia de las partculas, hacindolas ms
esfricas, uniformes o ms grandes, mejorando as sus propiedades superficiales
hidrfilas.
25.85s
11
ANEXO 1 RESULTADOS
Mecanismos de unin entre partculas (Proceso fisicoqumico)
Letrero:
Mecanismos de unin entre partculas.
Fuerzas de adhesin y cohesin con
pelculas de lquido inmvil entre partculas.
19 Fuerzas interfaciales con pelculas de Existen varios mecanismos de unin de partculas para la formacin de grnulos, como 18.00s
lquido mvil dentro de los grnulos. son: Fuerzas de adhesin y cohesin con pelculas de lquido inmvil entre partculas,
Formacin de puentes slidos. Fuerzas interfaciales con pelculas de lquido mvil dentro de los grnulos y la
Formacin de puentes slidos.
Fuerzas de adhesin y cohesin con pelculas

de lquido inmvil entre partculas.
20 Cuando se lleva a cabo las formacin de los grnulos por medio de las fuerzas de
adhesin y cohesin, con pelculas de lquido inmvil entre partculas, existe un aumento
en la superficie de contacto entre ellas, aumentando la fuerza de enlace, debido a que
hay lquido suficiente en un polvo como para formar una capa inmvil muy fina,
provocando un descenso eficaz de la distancia entre las partculas.
24.50s
12
ANEXO 1 RESULTADOS
La formacin de grnulos por medio de fuerzas interfaciales con pelculas de lquido

mvil dentro de los grnulos, ocurre en la granulacin va hmeda, llevndose a cabo
21
Letrero: Fuerzas interfaciales con pelculas cuando se aade un lquido a la mezcla de polvos y este se distribuye como pelculas
de lquido mvil dentro de los grnulos. que rodean, introducindose entre las partculas.
(Animacin 1). Generalmente se aade lquido en exceso con respecto al que sera necesario para una
capa inmvil y para producir una pelcula mvil.
29.24s
Letrero: Estados de distribucin del agua

entre las partculas. Existen tres estados de distribucin del agua entre las partculas llamados estado
22
Imagen de los estados de distribucin del agua pendular, estado capilar y estado funicular; dependiendo de los niveles de humedad y de
entre las partculas). la cantidad de aire existente entre las partculas.
20.00s
Letrero: Partculas de polvo. Imagen del

Estado pendular (Animacin 2).
NUCLEACIN
23
El estado pendular ocurre con niveles de humedad bajos, en este punto, las partculas
se mantienen unidas con anillos de lquido que tienen forma de lente, provocando la
adhesin, como consecuencia de las fuerzas de tensin superficial en el punto de
contacto lquido- aire, y de la presin hidrosttica del aspirado que se produce en el
puente lquido.
21.20s
13
ANEXO 1 RESULTADOS
Letrero: Estado funicular.

(Animacin 2)
TRANSICIN
24
El estado funicular es un estado intermedio entre los estados capilar y pendular,
aumentando la fuerza de tensin con respecto a la humedad de los grnulos, tomando
como referencia el estado pendular.
14.05s
Letrero: Estado capilar.

(Animacin 2).
CRECIMIENTO
25
El estado capilar se alcanza cuando se ha desplazado todo el aire que haba entre las
partculas, estas se mantienen unidas por aspiracin capilar en la superficie de contacto
lquido y aire.
14.00s
14
ANEXO 1 RESULTADOS
Letrero: Estado de la gota. Suspensin.

(Animacin 2).
26 Adems de esos tres estados, existe el estado de la gota, este es importante en el

proceso de granulacin, cuando se seca una suspensin por pulverizacin. En este
estado, la fuerza de la gota depender de la tensin superficial del lquido utilizado.
14.10s
Mecanismos de crecimiento de granulo
27
Existen cuatro mecanismos de crecimiento de granulo que son: Coalescencia,
Letrero: Mecanismos de crecimiento de granulo rotura, transferencia por erosin y laminacin.
11.00s
15
ANEXO 1 RESULTADOS
Letrero: Coalescencia.
(Animacin 3).
28 La coalescencia sucede cuando dos o ms grnulos se unen para formar un

grnulo mayor.
8.90s
Letrero: Rotura
(Animacin 3).
29
En la rotura los grnulos se rompen en fragmentos que se adhieren a los dems
grnulos formando una capa de material sobre el grnulo superviviente.
11.48s
16
ANEXO 1 RESULTADOS
Letrero: Transferencia por erosin

(Animacin 3). Durante la trasferencia por erosin la agitacin del lecho de grnulos provoca el
30
desgaste de los materiales, este material erosionado se adhiere a los dems,
aumentando su tamao.
14.91s
Letrero: Laminacin. Se lleva a cabo la laminacin cuando se aade un segundo lote de mezcla de polvo
31 (Animacin 3). al lecho de grnulos y el polvo se adhiere formando una capa sobre su superficie y
aumentando el tamao de los mismos.
13.23s
17
ANEXO 1 RESULTADOS
Granulacin hmeda
Letrero: Granulacin va hmeda.
Toma de la zona de pesadas en el laboratorio, y

toma de los cuetes.
Letrero: Materiales de manufactura. (Ahora son

llamados Materiales de fabricacin).
1 Como primer paso en la fabricacin de granulados, se deben pesar los

componentes ya sean principios activos o excipientes, necesarios para la obtencin
de granulados de calidad y que favorezcan la obtencin de otras formas
farmacuticas ya sean tabletas o capsulas, o llegar a la obtencin de grnulos
como producto terminado.
21.44s
18
ANEXO 1 RESULTADOS
Toma de qumico tamizando los polvos y toma de los

polvos una vez tamizados.
Letrero: Tamizado.
2 El paso de la granulacin despus de pesar los componentes, es tamizarlos, para

obtener polvos homogneos y as poder llevar una aglomeracin rpida y fcil.
Este tamizado se lleva a cabo en los polvos que no se van a adicionar en solucin.
17.48s
Adicin de los polvos al mezclador y mezcla de los
polvos en el mezclador de alto corte.
Letrero: Mezclado simple en High Shear.
Despus, se procede a la mezcla de los polvos con un mezclador simple. Este

3 proceso se puede llevar a cabo tanto en un mezclador de doble cono, mezclador de
pantaln, mezclador planetario y en un mezclador de alto corte. En este punto del
proceso se debe homogenizar bien el componente activo, el diluyente y el
desintegrante.
23.73s
19
ANEXO 1 RESULTADOS
Toma de los equipos High Shear y lecho fluido,

siendo utilizados.
Letreros: High Shear. Lecho fluido.
4 Dos opciones de equipos para llevar a cabo la granulacin son el mezclador de alto
corte (High Shear) y el lecho fluido, siendo los equipos ms utilizados en la
industria farmacutica en procesos industriales o en escala piloto en los
laboratorios de desarrollo de nuevos productos.
21.29s
20
ANEXO 1 RESULTADOS
Toma de la preparacin de la solucin aglutinante, y

toma de los disolventes ms utilizados para la
preparacin de la misma.
Letrero: Solucin aglutinante.
Mientras se lleva a cabo el mezclado de polvos, se debe preparar la solucin

aglutinante, tomando en cuenta que el lquido de granulacin puede usarse solo, o
5
como un disolvente que contiene un aglutinante, que garantiza la adhesin de
partculas una vez que el granulado est seco.
Los lquidos ms utilizados son agua, etanol e isopropanol, solos o en combinacin,
recordando que el disolvente debe ser voltil para que pueda eliminarse durante el
secado, y no debe ser txico.
33.49s
Toma de la adicin de la solucin aglutinante al
mezclador de alto corte.
Letrero: Adicin de solucin aglutinante.
Las soluciones del agente aglutinante se agregan a los polvos mezclados con
agitacin. La masa del polvo se humedece con la solucin aglutinante, hasta que
6 adquiere la consistencia de nieve hmeda o azcar morena. Si la granulacin se
humedece demasiado, los grnulos pueden quedar duros: esto implicara una
presin considerable para formar los comprimidos, que resultaran con una
apariencia moteada. Si la mezcla de polvos no se humedece de manera suficiente
y como consecuencia de ello, los grnulos son demasiado blandos, estos pueden
disgregarse durante la lubricacin y ocasionar problemas en la compresin.
41.35s
21
ANEXO 1 RESULTADOS
Toma de qumico tomando muestras del granulados

para verificar su consistencia.
Letrero: Punto final de la granulacin.
El proceso de mezclado de un polvo en presencia de un lquido (solucin

7 aglutinante) para formar el grnulo, disminuye el riesgo de segregacin y
produccin de finos relacionados con la compresin de tabletas.
El tiempo de mezclado depende del equipo y de las propiedades del polvo,
generalmente puede ir desde 15 minutos a una hora.
En la prctica, el punto final se logra cuando al tomar una porcin de la muestra
con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se rompa.
33.95s
Toma de las muestras en el lecho fluido donde se
seca el granulado.
Letrero: Adicin del granulado al Lecho Fluido.
Despus de granular el material, se procede a secar el granulado obtenido en el

8 proceso, esta operacin persigue eliminar el lquido aadido para la humectacin o
el amasado. Durante ella, se corre el peligro de eliminar el agua propia de las
sustancias de la mezcla. El grado ptimo de humedad corresponde al 2-3%. Para
este fin se pueden emplear estufas secadoras, equipos de lecho fluido, radiaciones
infrarrojas, ondas de radiofrecuencia, vaco y microondas.
47.99s
22
ANEXO 1 RESULTADOS
Toma del tamizado del granulado para obtener un

tamao homogneo.
Letrero: Tamizado del granulado. Calibrado del

granulado.
9 Despus del secado, se reduce el tamao de las partculas de la granulacin,

hacindolas pasar por un tamiz de malla ms pequea, esto es llamado calibrado
del granulo, y esto provoca que el tamao de los grnulos tienda a ser ms
uniforme. Para las granulaciones secas, el tamiz a elegir depende del dimetro del
punzn.
Se puede lograr el tamao deseado del granulado empleando varios tamices de
dimetro progresivamente menor.
29.35s
Toma de los granulados una vez terminada la
operacin de granulacin.
Letrero: Granulado Final.
Una vez terminado el proceso de granulacin va hmeda se debe determinar las

10 caractersticas reolgicas de los grnulos haciendo uso de pruebas de control
como son: Velocidad de flujo, el ngulo de reposo, la densidad aparente, densidad
compactada, humedad, el ndice de Carr y de Hausner.
24.85s
23
ANEXO 1 RESULTADOS
Pruebas de control
Letrero: Reologa de polvos.

Formas farmacuticas slidas.
Toma de diversas formas farmacuticas, referentes al
proceso de granulacin.
Se reconocen las mejoras de los polvos al granularlos gracias a la reologa,

1 siendo esta una rama de la fsica que estudia las propiedades de deformacin y
flujo de la materia, utilizada en la fabricacin de las diferentes formas
farmacuticas solidas como son los polvos, tabletas, capsulas, granulados, etc.
22.00s
24
ANEXO 1 RESULTADOS
Toma del rea de fabricacin de slidos.

Letrero: rea fabricacin de slidos.
2 A la reologa de polvos le interesa conocer el comportamiento que tendr un

polvo antes, durante y despus de la accin de las fuerzas mecnicas, que se
llevan a cabo en la fabricacin de una forma farmacutica.
15.00s
Toma de diversas pruebas de control en reologa de
polvos.
Letrero: Velocidad de flujo y ngulo de reposo
(Fuerzas electrostticas). Densidad compactada y
aparente.
Los parmetros ms sobresalientes que estudia una reologia de slidos, son la

3 Velocidad de flujo, el ngulo de reposo, la densidad aparente, densidad
compactada, humedad, el ndice de Carr y de Hausner.
17.00s
25
ANEXO 1 RESULTADOS
Toma de analista realizando pesos promedio y otro

analista realizando una uniformidad de dosis.
Letrero: Uniformidad de dosis.
4 La evaluacin de dichos parmetros es conveniente para determinar las

caractersticas de la materia prima y de los grnulos en la fabricacin de una
forma farmacutica de calidad, para que esta no presente problemas como:
inadecuada uniformidad de peso y contenido.
18.00s
Toma de la adicin de polvos a la tableteadora antes

de comprimir.
Letrero: Adicin de polvo a la tableteadora.
5
Las propiedades de flujo de los materiales utilizados en la fabricacin de
medicamentos, son de gran importancia particularmente en la fabricacin de
formas farmacuticas solidas.
16.00s
26
ANEXO 1 RESULTADOS
Imagen del almacn de granel.

Letrero: Almacn de granel.
6
Independientemente de la forma farmacutica, siempre se manejan materiales
slidos en forma de polvo o granulados en algunos pasos de la produccin.
11.99s
Toma de la tableteadora.
Letreros: Tableteadora. Compresin
Las propiedades del flujo de los polvos, son crticas para una operacin eficiente
7
de compresin de los mismos; adems, se requiere de un buen flujo de los
polvos o granulados para asegurar un mezclado eficiente as como una
uniformidad de peso aceptable en el producto terminado.
20.38s
27
ANEXO 1 RESULTADOS
Toma de embudos con polvos que fluye y que no fluye,

en la misma imagen.
Letrero: Polvo Fluyendo.
8 Los materiales slidos en forma de polvos pueden dividirse de acuerdo a su

capacidad para fluir, en aquellos que fluyen libremente o materiales no cohesivos
y en los que son cohesivos o por reflujo.
16.98s
28
ANEXO 1 RESULTADOS
Crditos
Salida institucional
El tener material didctico audiovisual como un apoyo a la docencia provee a los

1 estudiantes una visin real de la operacin unitaria de granulacin y su impacto
tanto en la industria farmacutica como en la carrera de Qumica Farmacutico
Biolgica.
17.50s
29
ANEXO 1 RESULTADOS
Agradecimientos
Directora de tesis: M. en F. Ma. de Lourdes Cervantes Martnez

Crditos
2
Asesora de tesis: Q.F.B. Ma. Cirenia Sandoval Lpez
Agradecimiento al proyecto PAPIME PE210612
Agradecimiento a la Facultad de Estudios Superiores Zaragoza
Agradecimientos a los Laboratorios Siegfried Rhein y ASHLAND
Pasante de Q.F.B. Abraham Resndiz Carlos Eduardo
Pasante de Q.F.B. Casillas Salazar Diego Alexis
30.00s
30
ANEXO 1 RESULTADOS
1. Aguilar Cruz, L, et al. Manual de tecnologa farmacutica 3. Laboratorio de

Tecnologa Farmacutica II. Mxico, Benemrita Universidad Autnoma de Puebla:
Facultad de ciencias qumicas; febrero 2001.
2. Angarita-Velandia, MA, et al. Relacin del material didctico con la enseanza de

ciencia y tecnologa, educ. Vol. 11: nmero 2; 2008.
3. Benali M., Gerbaud V. y Hemat M. Effect of operating conditions and physic-

chemical properties on the wet granulation kinetics in high shear mixer: ELSEVIER
Powder Technology; 2009.
3 Referencias
4. Carrazco, JB. Una didctica para hoy: Cmo ensear mejor. Editorial Rialp; 2004.
5. C. Hakanen, B. Laine, Acoustic characterization of a microcrystalline cellulose

powder during and after its compression. Drug Dev Ind Pharm 21, 1573-1582, 2007.
6. Dra. Herrera Mireina, O. Manual de Granulacin. Universidad de Barcelona.

Tecnologa farmacutica. Facultad de Farmacia: Barcelona; 2009.
7. Espinosa Montini. Haba una vez. Cmo escribir un guion, Nobuko, 2007, pp. 15-
20.
8. Fabio E., Medellin V. Como hacer Televisin, Cine y Video: Editorial Paulinas,
Mxico; 2005.
30.00s
31
ANEXO 1 RESULTADOS
9. Faure, A., York P. y Rowe RC. Process control and scale-up of pharmaceutical
wet granulation processes: a review, European Journal of Pharmaceutics and
Biopharmaceutics; 2001.
10. Instituto Nacional para la Educacin de los Adulto. El uso de las Tecnologas de
Informacin y Comunicacin en el proceso de aprendizaje: Mxico; Septiembre
2004.
11. Lachman, L. The theory and practice of industrial pharmacy, Lea & Febiger. 3a.
Ed: Philadelphia; 1980.
12. Lc Li, Gb Peck. The effects of agglomeration methods on the micrometric

properties of a matodextrin product: Drug Dev Ind Pharm; 2005.
13. Lee Kai, T., et. al. Comparison of granule properties produced using twin screw
3 extruder and high shear mixer: a step towards understanding the mechanism of twin
screw wet granulation. ELSEVIER: Powder Technology; 2011.
14. Lieberman, Herbert A. Pharmaceutical dosage forms, Tablets. Marcel Dekker,

Inc. Second edition. Volume 2: United States of America; 2000.
15. Maja Santl, et al. A compressibility and compactibility study of real tableting
mixtures: The impact of wet and dry granulation versus a direct tableting mixture.
ELSEVIER International Journal of Pharmaceutics; 2005.
16. Martnez Rodrguez. Elaboracin de material didctico para la calificacin de una

campana de flujo laminar. Facultad de Estudios Superiores Zaragoza (UNAM) 2010.
17. Morales Blancas, EF. Operaciones unitarias. Universidad Austral de Chile. Chile:
Instituto de Ciencia y Tecnologa de los Alimentos (ICYTAL), 2009.
32
ANEXO 1 RESULTADOS
18. Navarro Jimnez, MJ. Cmo diagnosticar y mejorar los estilos de aprendizaje:
Procompla Publicaciones, 2011.
19. Navascus, I y Hernndez, F. Notas galnicas operaciones farmacuticas con

los comprimidos (mezcla, granulacin, compresin). Panacea. Mxico: vol. 3, no. 8;
Junio, 2002.
20. Ochoa, L, et. al. Granulacin por fusin en mezcladores granuladores de alta
velocidad. Vitae Revista de la Facultad de Qumica Farmacutica: Vol. 13. Numero
1. Mxico; 2006.
21. Orozco, M. Operaciones unitarias: Granulacin, secado y mezclado. Limusa

Noriega Editores; 1998.
22. Real Farmacopea Espaola. Formas farmacuticas. Ministerio de Sanidad y

3 consumo, 2 ed.: Madrid; 2002.
23. Santillana Portocarrero, JE., Tesis Comparacin de tecnologas de granulacin

en la produccin de tabletas farmacuticas (Modelo para comparacin basado en
costos, aplicado en la produccin de tabletas de Clorhidrato de Ranitidina). Mxico:
Universidad Nacional Autnoma de Mxico; Facultad de Qumica, 2001.
24. Secretaria de Salud. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 10 ed.

volumen 1: Mxico; 2011.
25. Swarbrick, J y Boylan J C. Encyclopedia of pharmaceutical Technology.

Volumen 7: United States of America; 1993.
26. Swarbrick, J. Encyclopedia of pharmaceutical Technology, Marcel dekker INC.

Tomo VII: New York; 1997.
33
ANEXO 1 RESULTADOS
27. Troy, DB y Beringe, PR. The Science and Practice of Pharmacy, Philadelphia.
Ed 21: Lippincott Williams & Wilkins; 2006.
28. Universidad Autnoma de Madrid. Formas farmacuticas y va de administracin

de frmacos. Parte IV, Grupo Gylsa, S.A. de C.V. Departamento de Farmacologa y
Teraputica. Facultad de Medicina. Seminario prctico numero 1: Madrid; Tercer
curso de Farmacologa; 2010.
29. Universidad Autnoma Metropolitana Iztapalapa. Impacto de las operaciones

unitarias en la industria farmacutica. Tecnologa Farmacutica: Mxico; 2012.
30. Villafuerte Robles, L. Productos Farmacuticos Slidos Operaciones Unitarias

Farmacuticas. Vol. 1. 1 ed. Mxico: Instituto Politcnico Nacional; 1999.
34
ANEXO 1 RESULTADOS
UNAM 2014 DERECHOS RESERVADOS DEL

AUTOR FES ZARAGOZA.
06.00s
35

Tesis Operacion Unitaria

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

Elaboracin de un vdeo para la operacin unitaria de

AGRADECIMIENTOS AL PROYECTO PAPIME

MXICO D.F. ABRIL-2014

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES

Elaboracin de un vdeo para la operacin

AGRADECIMIENTOS AL PROYECTO PAPIME

MXICO D.F. 28-ABRIL-2014

1.1 ESTILOS DE APRENDIZAJE 3

1.2 MATERIAL DIDACTICO 4

1.3 TECNOLOGIAS DE INFORMACION Y COMUNICACIN EN EL 8

1.4 PREPARADOS FARMACEUTICOS 12

1.8 TIPOS DE GRANULACION 27

1.9 GRANULACION VIA SECA 30

1.10 GRANULACIN VA HMEDA 35

1.11 APARATOS Y EQUIPOS DE GRANULACIN 52

1.12 AGLUTINANTES Y ADHESIVOS 57

1.13 CARACTERIZACIN DE LA GRANULACIN 61

2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 75

1. Tabletas de diferentes dosis, formas y activos. 12

2. Granulado dentro de una malla #60. 16

3. Sistema de destilacin simple. 19

4. Radiacin, conveccin y conduccin. 20

5. Mezclado de fase mvil con agitador magntico. 20

6. Grnulos formados mediante la operacin unitaria de aglomeracin 21

8. Uniformidad de peso por peso promedio. 27

9. Granulado en lecho fluido por va hmeda. 28

10. Mtodo general donde se muestra el proceso clsico de 32

11. Prueba de disolucin de tabletas. 33

12. Tableteadora FETTE para escala piloto. 34

13. Mezclador de recipientes gemelos. 36

14. Mezclador de polvos Glen. 37

15. Mezclador de doble cono. 38

16. Adicin del aglutinante en el equipo High Shear. 39

17. Granulacin va hmeda en el equipo High Shear. 40

18. Secado de los grnulos en charolas en la estufa. 40

20. Crecimiento del granulo por coalescencia. 43

22. Crecimiento del granulo por transferencia por erosin o abrasin 44

23. Crecimiento del granulo por laminacin. 45

24. Esquematizacin del estado pendular. 45

25. Esquematizacin del estado capilar. 46

26. Esquematizacin del estado funicular. 46

27. Esquematizacin del estado de la gota o suspensin. 47

28. Equipo de granulacin High Shear o de alto corte. 54

29. Equipo de lecho fluido. 56

30. Secado de granulado en charolas dentro de la estufa. 65

31. Prueba de granulometra para obtener la distribucin del tamao de 66

32. Representacin grfica del mtodo esttico de medicin del ngulo 71

En la Facultad de Estudios Superiores Zaragoza, como en diversas empresas

La granulacin es una de estas operaciones unitarias siendo ampliamente

Las formas de administracin oral se subdividen, en funcin de su estado fsico,

Los temas de granulacin seca y hmeda a lo largo de la carrera de Qumica

El generar material didctico para favorecer el aprendizaje forma parte de las

Los materiales didcticos constituyen una mediacin entre el objeto de

1.1 ESTILOS DE APRENDIZAJE

El trmino estilo de aprendizaje se refiere al hecho de que cada persona utiliza

Cada persona aprende de manera distinta a las dems; haciendo uso de

1.1.1 Estrategias didcticas