LABORATORIO PLAN MAESTRO DE VALIDACION

XXXXXXXXXX LIQUIDOS Y SEMI-SOLIDOS PAG :

1 DE 24

PLAN MAESTRO DE

VALIDACIN

LABORATORIO XXXX.
 LABORATORIO PLAN MAESTRO DE VALIDACION
XXXXXXXXXX LIQUIDOS Y SEMI-SOLIDOS PAG :
1 DE 24

HOJA DE FIRMAS
ELABORACIN

Nombre Cargo Fecha Firma

REVISIN

Nombre Cargo Fecha Firma

AUTORIZACIN

Nombre Cargo Fecha Firma

FECHA DE VIGENCIA DEL DOCUMENTO: ..

REVISIN DEL DOCUMENTO

Versin Descripcin del cambio Fecha

 LABORATORIO PLAN MAESTRO DE VALIDACION
XXXXXXXXXX LIQUIDOS Y SEMI-SOLIDOS PAG :
1 DE 24

I. INTRODUCCIN
LABORATORIO XXXXXX fundada el ao .....................se enc uentr a
ubi cada el distri to de . . en la ciudad de LIMA.

LABORATORIO XXXXXX se dedi ca a la elaborac in de productos Farmacut icos

NO ES TERILES para uso humano y dentro de estas tenemos :

1. Formas Farmacuticas li quidas:

- Jarabes

- Gotas

- Suspensiones

2. Formas Farmacuticas Semislidas :

- Cremas

- Ungentos

Esta constituido por :

Gerencia General,

Gerencia de Planta .

Direccin Tcnica

Gerente de Garanta de Calidad

Gerente de Produccin

Jefe de Control de Calidad

Gerente de Logstica

Gerente Finanzas

LABORATORIOS XXXXX cuenta con ....................trabajadores

LABORATORIOS XXXXX . convencido de la importancia del cumplimiento de las B.P.M. ,

establece el presente plan maestro de validaciones para las formas Farmacuticas no
estriles LIQUIDAS y SEMISOLIDAS, en el cual se describen las directrices para la
implementacin y ejecucin del presente plan .
 LABORATORIO PLAN MAESTRO DE VALIDACION
XXXXXXXXXX LIQUIDOS Y SEMI-SOLIDOS PAG :
1 DE 24

II. PROPSITO CORPORATIVO

MISIN:
.
.
.
.

VISION:
.
.
.
.

POLITICA :

.
.
.
.

CALIDAD
.
.
.
.

SEGURIDAD Y SALUD OCUPACIONAL

.
.
.
.

MEDIO AMBIENTE
.
.
.
.
 LABORATORIO PLAN MAESTRO DE VALIDACION
XXXXXXXXXX LIQUIDOS Y SEMI-SOLIDOS PAG :
1 DE 24

III. POLITICA DE LABORATORIOS XXXXXXXX CON RESPECTO A LA

VALIDACIN DE PRODUCTOS FARMACUTICOS LQUIDOS Y SEMISOLIDOS NO
ESTRILES

La Alta Direccin destinar recursos financieros y humanos para el desarrollo y cumplimiento

del Plan de Validacin para las formas farmacuticas LIQUIDAS Y SEMISOLIDAS no estriles,
cumpliendo los estndares de calidad nacional e internacionales.

IV. OBJETIVO

Verificar que el proceso de fabricacin de las formas farmacuticas LIQUIDAS Y

SEMISOLIDAS no estriles cumpla con los parmetros establecidos y sea consistente y
reproducible de lote a lote.

Asegurar que el producto terminado cumpla con los atributos crticos de calidad y con
los parmetros crticos de procesos.

V. ALCANCE

Este proceso es de aplicacin para las formas farmacuticas LIQUIDAS Y SEMISOLIDAS no

estriles:
El plan maestro cubre todos los aspectos comprendidos en los procesos productivos como los
relacionados al mismo:
Equipos
Instalaciones (reas)
Sistemas de Apoyo Crticos
Mtodos analticos
Limpieza y Sanitizacin
Materiales
Proveedores
Personal
Documentacin
Sistemas de manejo automatizado

VI. FUNDAMENTO

Siendo una Poltica de Calidad fabricar productos cumpliendo las normativas de Buenas
Practicas de Manufactura y dentro de esta se indica que todos los procesos crticos deben ser
validados es que se desarrolla el presente plan.
 LABORATORIO PLAN MAESTRO DE VALIDACION
XXXXXXXXXX LIQUIDOS Y SEMI-SOLIDOS PAG :
1 DE 24

VII. ABREVIATURAS

Abreviatura Significado

URS Requerimiento del Usuario

CQA Atributos Crticos de Calidad

CPP Parmetros Crticos de Proceso

DQ Calificacin de Diseo

IQ Calificacin de Instalacin

OQ Calificacin de Operacin

PQ Calificacin de Desempeo

HVAC Heating, Ventilation and Air Condicioner

PMV Plan Maestro de Validacin

 LABORATORIO PLAN MAESTRO DE VALIDACION
XXXXXXXXXX LIQUIDOS Y SEMI-SOLIDOS PAG :
1 DE 24

VIII. RESPONSABILIDADES

Jefe del rea de Produccin de Lquidos y Semislidos No Estriles:

Encargado de la elaboracin de los flujos de produccin
Jefe de Produccin: Encargado de la Supervisin de la produccin
Jefe de Mantenimiento: encargado del mantenimiento preventivo y/o correctivo de los
equipos.
Jefe de Validaciones : Encargado de la calificacin, calibracin de los instrumentos y
equipos segn aplique.
Jefe de Control de Calidad: Es responsable de elaborar y validar las metodologas
analticas, de la toma de muestras y de la aprobacin de los resultados obtenidos.
Director Tcnico: Responsable de la aprobacin de los protocolos de validacin de
procesos y de verificar el cumplimiento del PMV.
Gerente de Planta : Aprueba y facilita la consecucin de los recursos necesarios para
implementar el programa de validacin.

IX. ESTRATEGIA DE VALIDACIN

La estrategia de Laboratorios XXXXXX para cumplir con el Plan de Validacin se iniciar con
la :

Calificacin de las reas de produccin de formas farmacuticas LQUIDAS y

SEMISOLIDAS no estriles.
Calificacin de sistemas y servicios: agua, aire.
Calificacin de equipos, segn el ANEXO I.

Paralelamente se realizar la validacin de la metodologa analtica y de la calificacin de los

proveedores.
Luego de las calificaciones respectivas procederemos a :
a)Listar los productos que se elaboran en las reas de Lquidos y Semislidos.
b) Revisar las formulas para agruparlas de acuerdo a su proceso de fabricacin.
c) validar los procesos de fabricacin productivos y de envasado empaque.
d) Validacin de Limpieza

El mtodo de validacin a desarrollar es de tipo concurrente

IX. A. CALIFICACIN DE REAS

Se realiza con el propsito de verificar que las instalaciones cumplan con los requerimientos
de diseo y del usuario en base a especificaciones arquitectnicas.
Debiendo cumplir el rea de FABRICACION Y ENVASADO con una clasificacin ISO 8 (Clase D), y
el rea de empaque con clasificacin ISO 9 .
Se inicia con :
1) Verificacin de las dimensiones del rea,
2) Distribucin de servicios e instalacin de equipos, de acuerdo a los planos que se han
diseado Anexo N 2.
3) Caractersticas de los pisos, paredes y techos:
4) Servicio de agua y drenajes:
5) Puertas y Ventanas:
6) Iluminacin:
 LABORATORIO PLAN MAESTRO DE VALIDACION
XXXXXXXXXX LIQUIDOS Y SEMI-SOLIDOS PAG :
1 DE 24

7) Flujo de aire :

Las instalaciones involucradas en la manufactura, almacenamiento o control de productos,

necesita ser calificada incluyendo las cuatro fases:

a) Diseo (DQ)

b) Instalacin,(IQ)

c) Operacional (OQ)

d) Desempeo,(PQ)

e) Mantenimiento y Monitoreo

a) Diseo (DQ)
El diseo de las instalaciones es extremadamente importante, por que afecta la ubicacin de
los equipos, capacidad, flujo de personal y materiales. Las consideraciones incluyen:

1. rea, distribucin del espacio y tamao, materiales de construccin

2. Acabados que minimizan la contaminacin (paredes, pisos, cielo raso y lneas de
suministro)
3. Personal, materiales, flujo del proceso y seguridad
4. Acuerdos y especificaciones claras y concisas con los proveedores y contratistas

b) Calificacin de Instalacin (IQ)

Los requisitos para la calificacin de la instalacin (planta) involucra el verificar que la
construccin rena el criterio del diseo o modificaciones acordadas. Incluye la siguiente
informacin:
1. Un protocolo y resultados documentados
2. Verificacin del grado, tipo de materiales usados y la calidad de la instalacin
3. Verificacin de la calidad de los acabados (pisos, paredes, cielos rasos, puertas,
ventanas, entrada y salida del suministro de materiales, etc..)

c) Calificacin de Operacin y Desempeo:

Los requisitos de calificacin operacional y desempeo incluyen el demostrar que los
acabados, personal, material, flujo de proceso, son adecuados durante las peores o normales
condiciones. Esto puede hacerse durante las operaciones de rutina e incluyen:
Un protocolo y resultados ambientales documentados (viable, no viable)

d) Mantenimiento y Monitoreo
Deben incluir:
1. Definicin de procedimiento de mantenimiento preventivo y de rutina / horarios
(programacin)
2. Calibracin peridica y monitoreo de equipos
3. Monitores de resultados ambientales (viables, no viables)
4. Incluyendo cambios de instalaciones en el sistema de control de cambios
 LABORATORIO PLAN MAESTRO DE VALIDACION
XXXXXXXXXX LIQUIDOS Y SEMI-SOLIDOS PAG :
1 DE 24

IX. B. CALIFICACIN DE SISTEMAS CRTICOS Y EQUIPOS

Los sistemas de soporte que deben operar a cierto nivel, para poder mantener el nivel
requerido de calidad del producto, deben ser calificados. Eso incluir HVAC o suministro de
aire ambiental, sistema de suministro de agua y vapor.
La calificacin de los sistemas crticos de planta incluye: diseo(DQ), instalacin(IQ),
operacional(OQ), desempeo(PQ), monitoreo y mantenimiento.

SISTEMA DE TRATAMIENTO DE AGUA.-

ESQUEMA

Descripcin del Sistema de Tratamiento de Agua

El sistema de tratamiento de agua purificada es por Osmosis Inversa que tiene las siguientes
caractersticas :
El proceso se inicia con la captacin de agua potable que se toma de la red publica esta es
sometida a filtracin a travs de un equipo multimedia conformado por un filtro de cuarzo
donde son retenidas partculas groseras , luego el agua pasa por el ablandador para retirar
sales de calcio y magnesio , luego se adiciona Bisulfito de sodio al agua de ingreso para
eliminar el cloro presente en el agua , luego se hace ingresar el agua a travs de un filtro de
1 um , luego se hace pasar a travs de la lmpara UV , el siguiente paso es ingresar al equipo
de Osmosis Inversa el agua de salida puede nuevamente pasar por un equipo de osmosis
inversa (osmosis de doble paso) o pasar por una resina mixta de intercambio inico con el fin
de bajar aun mas la conductividad, por ltimo el agua pasar por un filtro de 0.45u
obteniendo agua purificada grado farmacutico la cual se almacenar en un depsito a partir
de este se alimentara a los diferentes puntos de uso formando un anillo de recirculacin para
mantener las condiciones de calidad del agua.

Calificacin del Sistema de Obtencin de Agua -

Calificacin de Instalacin
Calificacin de operacin
Calificacin de desempeo

Calificacin de Instalacin -
Se verificar si el equipo ha sido instalado de acuerdo alas especificaciones, elementos
claves, diseo de ingeniera en base a los planos de instalacin.
 LABORATORIO PLAN MAESTRO DE VALIDACION
XXXXXXXXXX LIQUIDOS Y SEMI-SOLIDOS PAG :
1 DE 24

Lista de equipos o componentes del sistema

Lista de materiales en contacto con el producto
Lista de puntos de uso
Lista de piezas de refaccin
Lista de filtros
Mantenimiento preventivo
Documentacin de capacitacin
Lista de instrumentos del sistema
Lista de Procedimientos Operativos Estndar

Calificacin de Operacin -
Evaluacin de la correcta operacin del equipo (reproducibilidad)
Evaluacin individual del sistema (bombas, filtros, etc..)
Se verifica el funcionamiento de los controles.
Verificacin de instrumentos en funcionamiento.
Verificacin de vlvulas.
Verificacin de alarmas.
Verificacin de dispositivos de seguridad.
Verificacin de la funcionalidad de instrumentos y componentes del sistema.

Calificacin del desempeo -

Plan de monitoreo de parmetros operacionales.
Plan de muestreo ( tamao, cantidad y lugar de muestreo)
Plan de anlisis ( Pruebas Fsicas, Qumicas y Microbiolgicas )

Validacin del sistema. Fase 1

Duracin de 2 a 4 semanas.
Bajo pruebas qumicas y microbiolgicas de acuerdo a un plan definido.
Muestrear diariamente la entrada para verificar la calidad.
Muestrear despus de cada paso en el proceso de purificacin diariamente.
Muestra en cada punto de uso y en otros puntos de muestreo definidos diariamente
(pretratamiento, tratamiento, almacenamiento y distribucin)
Desarrollar rangos de operacin adecuados.
Desarrollar y finalizar los procedimientos de operacin, limpieza y mantenimiento.
Demostrar la produccin y entrega de agua en la cantidad y calidad requerida.
Verificacin niveles de accin y alerta provisionales.
Desarrollar y pulir el procedimiento de fallas.

Validacin del sistema. Fase 2

Duracin entre 2 a 4 semanas.
Involucra monitoreo de los procedimientos despus de terminar la fase 1.
El esquema de muestreo generalmente es el mismo que la fase 1.
El agua puede usarse para objetivos de manufactura durante esta etapa.
Hay que demostrar consistencia en la operacin con los rangos establecidos.
Demostrar una produccin consistente y entrega de agua de calidad requerida cuando
el sistema opera de acuerdo a los procedimientos.

Validacin del sistema. Fase 3

Duracin de un ao despus de haber completado con xito la fase 2. El agua puede
ser usada para la manufactura.
El muestreo y pruebas peridicas se realizan para demostrar el estado operacional y
de control del sistema.
Demostrar el desempeo confiable del equipo en el tiempo.
Frecuencia mnima una vez por semana a los puntos de uso.
 LABORATORIO PLAN MAESTRO DE VALIDACION
XXXXXXXXXX LIQUIDOS Y SEMI-SOLIDOS PAG :
1 DE 24

Control de Cambios, evaluacin del impacto sobre el sistema validado ( membranas,

red de distribucin, nuevos equipos).

Mantenimiento del Sistema de Tratamiento de Agua

Procedimientos:
Operacin del sistema.
Limpieza del sistema .
Sanitizacin del sistema
Acciones correctivas para resultado fuera de especificaciones
Anlisis Fsico Qumico y Microbiolgico del agua
Entrenamiento.
Programas de calibracin
Programa de muestreo
Programa de mantenimiento del sistema.
Control de cambios
No conformidades

SISTEMA DE TRATAMIENTO DE AIRE.-

ESQUEMA

PLAN DE VALIDACION DE AREAS DE LIQUIDOS Y SEMISOLIDOS NO ESTERILES

El propsito del sistema HVAC es :
Proveer consistentemente condiciones ambientales requeridas para el proceso de
manufactura
Demostrar que tanto su generacin as como su manejo es confiable, efectivo,
reproducible y no representa una fuente de contaminacin.

Parmetros que influyen en los Niveles de Proteccin:

Nmero de partculas en el aire
Nmero de microorganismos en el aire
Nmero de cambios de aire
Velocidad del aire
Filtros (tipo, posicin)
 LABORATORIO PLAN MAESTRO DE VALIDACION
XXXXXXXXXX LIQUIDOS Y SEMI-SOLIDOS PAG :
1 DE 24

Diferenciales de presin de aire entre reas

Temperatura y humedad

Calificacin de Instalacin
Se verifica lo que se ha instalado de acuerdo a sus especificaciones:
BANCO DE PREFILTROS
Filtros de polvo de 30% de eficiencia ASHRAE
Filtros de polvo de 85% de eficiencia ASRHAE
Bancos de filtros terminales
Ventiladores para inyectar aire, retorno y recirculacin
Conductos de aire
Serpentn de calor
Serpentn de enfriamiento
Instrumentos indicadores.

UNIDAD MANEJADORA DE AIRE: UMA

Construido en material que no enmohecen y que no desprendan partculas
Ventilador: impulsa la cantidad de aire dentro del sistema
Agua de condensado o del deshumedecedor no debera acumularse dentro de la
unidad
Verificar el sellado de los filtros en su montaje para garantizar la hermeticidad
Porcentaje de aire reemplazado
Colocar los instrumentos necesarios
Sistema de alarmas

DUCTOS DE DISTRIBUCIN
Asegurar que las uniones de los conductos estn bien sellados.
Debe ser de una estructura slida para mantener la presin.
Los retornos deben estar ubicados a 30 cm del piso.

FILTROS
Conformado por Pre-filtros, Filtros Bolsa y Filtros Terminales
Cada clase de filtro tiene un diseo y construccin diferente.
Los filtros deben ser seleccionados por su capacidad para retener partculas de
tamaos apropiados

1. Monitoreo de control ambiental

partculas no viables
partculas viables
2.Numero de renovaciones de aire
3.Control temperatura y humedad relativa ambiental
4.Presiones diferenciales
5.Nivel de iluminacin
6.Calificacin de Desempeo del rea
7.Calificacin del rea ( pisos, paredes, etc.)
8.Documentacin
Procedimiento control partculas viables
Procedimiento control partculas no viables
Procedimiento cambio de filtros
Procedimiento renovaciones de aire
Procedimiento control temperatura y humedad ambiental
Procedimiento presiones diferenciales
Procedimiento iluminacin
Procedimiento calificacin de reas
 LABORATORIO PLAN MAESTRO DE VALIDACION
XXXXXXXXXX LIQUIDOS Y SEMI-SOLIDOS PAG :
1 DE 24

FILTROS
FILTROS TERMINALES (AMBIENTE)
VELOCIDAD DE FLUJO DE AIRE
PROPOSITO :
Verificar la velocidad de flujo de aire de salida. Demostrar que el sistema de aire es
balanceado y capaz de entregar suficiente volumen de aire.
EQUIPO : Velmetro , Anemmetro (analgico , digital)
PROCEDIMIENTO : las lecturas con el velmetro deben ser realizadas a 6 pulgadas de la
superficie del filtro y el intervalo de lectura debe ser como mnimo cada 15 segundos.

PRUEBA DE RENOVACIN DE AIRE

PROPSITO:
Demostrar que el caudal de aire que circula a travs de un rea limpia es el adecuado para
asegurar la calidad de aire de cada rea.
EQUIPO: Velmetro , Anemmetro (analgico , digital)
PROCEDIMIENTO :
1. Determinar el caudal de aire suministrado por cada filtro.
Caudal = Velocidad promedio aire x rea del filtro
= pie /min x pie 2
= pie 3 / min (CFM)
= (pie 3 / min) x (60 min / 1 hora)
= pie 3 / hora

2.-El caudal total ser la sumatoria de los caudales individuales del rea.
Calcular las renovaciones por hora de la siguiente manera:

Cambios Hora = Caudal total

Volumen de la sala

Cambios Hora = pie 3 / hora

pie 3 (LxAxH)

Cambios Hora = N/ hora

CRITERIO DE ACEPTACIN :
.
.

DIFERENCIALES DE PRESIN

PROPSITO :
Demostrar que entre dos reas adyacentes existe una diferencia de presiones que asegura el
cumplimiento del sentido de flujo de aire establecido para evitar las contaminaciones
cruzadas.
EQUIPOS: Multmetro o Magnaghelic o manmetros diferencial.
MTODO :Registrar la comparacin entre las presiones de dos ambientes adyacentes
utilizando dos canales de salida del equipo empleado.
CRITERIO DE ACEPTACIN:
.
.
 LABORATORIO PLAN MAESTRO DE VALIDACION
XXXXXXXXXX LIQUIDOS Y SEMI-SOLIDOS PAG :
1 DE 24

RECUENTO DE PARTCULAS NO VIABLES

PROPSITO :
Demostrar que el recuento de partculas es el adecuado de acuerdo con la clasificacin
establecida para cada ambiente.
Pueden ser tomadas en reposo/ At rest o en operacin
Se determinan los niveles de alerta y accin.
EQUIPOS : Contador de partculas con certificado de calibracin vigente
MTODO
1. Realizar el conteo en condiciones At Rest y en operacin.
Determinar el nmero de puntos de muestreo dentro de una sala ( N= raiz cuadraro del rea)
2. Programar el equipo para el recuento de partculas de : 0,5 micras y 5,0 micras,
3.Tomar cada muestra con un periodo de duracin de 60 segundos ( 2L/min) a la altura de
trabajo.

Criterio de aceptacin: Informe 36 OMS

GRADO EN REPOSO EN OPERACIN

N mximo de partculas N mximo de partculas

permitidas/m3 permitidas/m3

0,5 5,0 um > 5,0 um 0,5 5,0 um > 5,0 um

A 3500 0 3500 0

B 3500 0 350000 2000

C 350000 2000 3500000 20000

D 3500000 20000 No definido No definido

HUMEDAD Y TEMPERATURA
PROPSITO :
Demostrar que en la diferentes salas de produccin se mantienen condiciones de humedad y
temperatura requeridas para minimizar el desarrollo microbiano y asegurar la adecuada
conservacin de los productos fabricados.
EQUIPOS :Termohigrmetro digital

PARAMETRO LQUIDOS, CREMAS

Temperatura Menor de 22+ 2 C
Humedad Menor de 60 %
 LABORATORIO PLAN MAESTRO DE VALIDACION
XXXXXXXXXX LIQUIDOS Y SEMI-SOLIDOS PAG :
1 DE 24

CALIFICACIN DE EQUIPOS DE PRODUCCIN

Todo el equipo involucrado en cualquier fase de manufactura (desde dispensacin a empaque)

debe ser calificado. La calificacin incluye 5 fases; diseo, instalacin (IQ),operacin (OQ) ,
desempeo (PQ) y mantenimiento/monitoreo.

Entre los equipos a considerar :

Tanque de fabricacion
Tanque de almacenamiento.
Reactor con chaqueta
Tanques con agitadores incorporados
Envasadora

CALIFICACION DE DISEO.-
Las consideraciones del diseo se enfocan en el desempeo consistente y confiable. Esto
incluye:
Llenar las necesidades actuales y futuras (capacidad)
Facilidad de mantenimiento, limpieza y servicio disponible
Materiales de construccin/contacto no son aditivos o reactivos al producto
Presencia de reguladores para atributos claves (sensores, switches, circuitos lgicos,
calibradores, registradores)
Deben existir acuerdos especificaciones, dibujos claros y concisos con proveedores y
contratistas.

CALIFICACIN DE LA INSTALACIN.-
Los requisitos de calificacin de la instalacin incluyen verificar que lo que fue comprado e
instalado sea lo que se dise o especific. Esto incluye:
Un protocolo y resultados documentados
Verificacin del modelo, capacidad ,etc.
Verificacin de los materiales de construccin (grados/tipos) y calidad del acabado
(soldadura, suavidad etc.)
Verificacin de la presencia de sensores, alarmas, switches, reguladores, mecanismos
de seguridad, etc.
Dibujos de instalacin esquemticos e isomtricos donde sea necesario.

CALIFICACIN DE OPERACIN.-
Los requisitos de calificacin operacional (OQ) incluyen demostrar que el equipo y su
rendimiento son consistentes con el criterio del diseo durante la operacin. Esto
generalmente se hace durante el funcionamiento inicial del equipo, el cual puede ser en seco
(sin producto) y/o en funcionamiento placebo (ingredientes inactivos). Esto incluye:
Un protocolo y resultados documentados
Verificar los parmetros de los equipos tales como velocidad o RPM, tiempo de ciclo,
etc. y su variabilidad.
Desafiando y verificando que todos los sensores, reguladores circuitos lgicos
medidores grficas de mecanismos de seguridad y monitores estn funcionando
adecuadamente y estn calibrados.
Verificar el rendimiento del equipo o atributos del producto tales como peso,
dimensiones, uniformidad, mezcla y su variabilidad renen las especificaciones del
producto / capacidad del proceso.

CALIFICACIN DE DESEMPEO (PQ).-

Los requisitos de la calificacin del desempeo incluyen demostrar que el equipo rena el
criterio de diseo aceptable durante condiciones de situaciones normales o peores. Esto
generalmente se realiza durante el proceso de validacin . Esto incluye:
 LABORATORIO PLAN MAESTRO DE VALIDACION
XXXXXXXXXX LIQUIDOS Y SEMI-SOLIDOS PAG :
1 DE 24

Verificar el equipo y atributos del producto listado en OQ bajo condiciones de casos

normales o peores (capacidad, carga, velocidad, presin, etc..)
Determinar los rangos operativos de los parmetros del equipo que controla las
variables del producto.

MANTENIMIENTO Y MONITOREO.-
Definicin y desempeo de manteniendo preventivo, predictivo y de rutina.
Calibracin peridica de mecanismos de monitoreo/control.
Verificacin peridica de la capacidad del proceso.
Incluir el equipo en el proceso de control de cambio
Definir horarios (programas) de revalidacin.

IX. C. VALIDACIN DE PROCESOS DE FABRICACIN Y EMPAQUE

La razn primordial para el proceso de validacin es el identificar los parmetros crticos del
proceso, establecer un rango aceptable para esos parmetros y suministrar un medio de
control para ellos
Descripcin del proceso:
Diagrama de flujo
Determinacin de los puntos crticos
Establecimiento de parmetros para validacin de puntos crticos
Criterios de aceptacin

En LABORATORIOS XXXXXXX el plan de validaciones contempla las siguientes etapas:

a) Listado de las formas farmacuticas liquidas y semi-slidas

b) Listado de las formas farmacuticas liquidas y semisolidas a fabricarse durante el ao .
c) Agrupar a las formas farmacuticas liquidas de acuerdo a su proceso de fabricacin :

JARABES
Jarabes con Azcar.
Jarabes con Lycasin
Jarabes con Sorbitol
Otros.
Para estos procesos se considero agruparlos de acuerdo al vehiculo que emplean en la
formulacin sabiendo que su proceso de elaboracin es similar.

JARABES CON SACAROSA

 LABORATORIO PLAN MAESTRO DE VALIDACION
XXXXXXXXXX LIQUIDOS Y SEMI-SOLIDOS PAG :
1 DE 24

JARABES CON LYCASIN

JARABES CON SORBITOL

SUSPENSIONES
Suspensiones Sacarosa + Sorbitol
Suspensiones Sorbitol

SUSPENSIONES SACAROSA + SORBITOL

SUSPENSIONES SORBITOL

GOTAS

Gotas vehiculo agua + glicerina

Gotas vehiculo agua + propilen glicol
Gotas vehiculo agua + propilenglicol + sacarosa
Gotas vehiculo agua + Alcohol etilico
Gotas vehiculo agua + sorbitol + alcohol

GOTAS AGUA +GLICERINA

GOTAS AGUA +PROPILEN GLICOL

GOTAS AGUA +PROPILEN GLICOL + SACAROSA

GOTAS AGUA +ALCOHOL ETILICO

GOTAS AGUA +SORBITOL + ALCOHOL

Para el caso de jarabes como se han determinado 3 grupos se ha considerado evaluar un

producto de cada grupo siendo los productos :
a) Nnnn
b) Nnnnn
c) Nnnnn
 LABORATORIO PLAN MAESTRO DE VALIDACION
XXXXXXXXXX LIQUIDOS Y SEMI-SOLIDOS PAG :
1 DE 24

Para el caso de Suspensiones como se han determinado 2 grupos se ha considerado evaluar un

producto de cada grupo siendo los productos :
a) Nnnn
b) Nnnnn
Para el caso de gotas como se han determinado 5 grupos se ha considerado evaluar un
producto de cada grupo siendo los productos :
a) Nnnn
b) Nnnnn
c) Nnnnn
d) Nnnnn
e) Nnnnn

Antes de disear el procedimiento de validacin, ser necesaria una revisin de los pasos
crticos en el proceso de fabricacin de lquidos no estriles.
Para redactar el protocolo de validacin del proceso, es importante tener en cuenta los
siguientes puntos:
Cuales son las fases criticas (establecer puntos para la monitorizacin de estas fases.
Equipos a usar en cada fase (Que cumplan los requerimientos de calificacin.
Posibles problemas(estudiarlos basndose en el peor caso posible)
Controles a cumplir (conocer el estado de control, parmetros de control, y
mrgenes de error).
Planes de muestreo (representativos del lote)
Planes de anlisis (sobre la base de tamaos, riesgos, etc.)
Criterios d aceptacin
Informacin pertinente del proceso
Controles o especificaciones de referencia(dada por monografas oficiales)
Resumen y/o conclusin para la validacin
La validacin de procesos cubre la validacin inicial del proceso, la validacin
posterior de procesos modificados y la revalidacin
La validacin de procesos, normalmente se realizara durante la produccin
sistemtica (validacin concurrente).
Se muestran a continuacin los diagramas de flujo correspondientes a los procesos
de fabricacin de las formas farmacuticas liquidas no estriles
 LABORATORIO PLAN MAESTRO DE VALIDACION
XXXXXXXXXX LIQUIDOS Y SEMI-SOLIDOS PAG :
1 DE 24

FORMAS LIQUIDAS

DIAGRAMA DE FLUJO Y FASES OPERATIVAS

I. I.

Recoleccin de Agua Purificada.

Fase de fabricacin ( Preparacin

jarabe de azcar ) Adicin de los
conservadores.
Calentar 85C

Adicin del activo y dems excipientes

Agitar

Coloreado del Jarabe

Adicin del Saborizante

Agitar

Control de pH
Filtracin Clarificante
Muestra a Control de Calidad
Material Envase y Empaque

Lavado Secado Frascos

Preparacin de Tapas CONTROL EN PROCESO
Aprobacin del Granel Envasar 1. Control de Volumen
2. Control de Hermeticidad

Codificado de etiquetas
Codificado de Cajas
Encajar CONTROL EN PROCESO
1. Control de apariencia

Codificado de Cajas de
Embalaje
Embalar
 LABORATORIO PLAN MAESTRO DE VALIDACION
XXXXXXXXXX LIQUIDOS Y SEMI-SOLIDOS PAG :
1 DE 24

Control de calidad
1. Revision de Registro de Fabricacion
2. Revision de Registro de Envasado
Empaque
3. Revision de Protocolo de Analisis Fisico
Quimico y Microbiologico

Liberacin del Producto

Almacn Producto Terminado

IX. D. VALIDACIN DE PROCESOS DE LIMPIEZA

En cumplimiento con la poltica corporativa, se valida el proceso de limpieza de la totalidad

de equipos involucrados en la fabricacin. El estudio de validacin de limpieza ser
desarrollado bajo el concepto de Matriz de Producto, en donde sern seleccionados
aquellos productos considerados como muy crticos, tanto por ser ms difciles de limpiar,
menos solubles y/o ms txico.
La validacin de limpieza tiene el propsito de demostrar y documentar que el procedimiento
de limpieza y parmetros crticos del proceso de limpieza; son capaces de disminuir los
residuos de productos tanto activos como excipientes, agentes de limpieza y microorganismos
a niveles pre-establecidos, de manera efectiva y reproducible.

IX. E. VALIDACIN DE SISTEMAS COMPUTARIZADOS

El sistema computarizado se valida de acuerdo al nivel apropiado para su uso y aplicacin.

Esto es importante en produccin como en control de calidad. El propsito del sistema de
validacin computarizada es asegurar un grado de evidencia documentada y nuevos datos
confidenciales (un archivo riguroso de especificaciones pre-determinadas).

Los aspectos a ser validados incluyen especificaciones del sistema y especificaciones

funcionales. Deben ser descritos los procedimientos para realizar el monitoreo, control de
cambios, seguridad de datos y del programa, calibracin y mantenimiento, capacitacin del
personal, y re-evaluacin peridica.
 LABORATORIO PLAN MAESTRO DE VALIDACION
XXXXXXXXXX LIQUIDOS Y SEMI-SOLIDOS PAG :
1 DE 24

IX. F. VALIDACIN DE MTODOS ANALTICOS

El propsito principal de la validacin analtica es garantizar que el procedimiento analtico

proporcione resultados reproducibles y confiables, los cuales deben ser adecuados para el
propsito que se quiere alcanzar (intentado). Por lo tanto, es necesario definir en forma
apropiada las condiciones en las cuales el procedimiento va a ser usado, con el propsito para
el cual es intentado.
Estos principios se aplican a todos los procedimientos descritos en una farmacopea o no,
cuando es el caso de los que son de tcnica propia.
En lo referente a las farmacopeas de la USP, los mtodos codificados son vlidos y el nico
requerimiento es el cumplimiento del Test de Adecuacin, indicado en cada monografa.
Se halla el tiempo de retencin relativo, asimetra, platos tericos y reproducibilidad;
tambin es importante la linealidad.
Para realizar la validacin de teoras analticas se trabajara en base a l protocolo de
validacin de tcnicas analticas.
De acuerdo a los parmetros establecidos por la OMS y farmacopeas: exactitud, precisin,
reproducibilidad, robustez, linealidad, intervalo, selectividad, limite de deteccin , limite de
cuantificacin.

Objetivo:
Demostrar que los estudios de laboratorio que las caractersticas funcionales de una
prueba la hacen adecuadas para la aplicacin analtica prevista.
Todo el equipo deber ser validado antes de realizar la validacin de una valoracin
analtica
El informe de validacin de una valoracin analtica deber ser presentado a la GC
para su evaluacin y aprobacin.

IX. G. CALIFICACION DE PROVEEDORES

En la CALIFICACION DE PROVEEDORES se reglamenta la calificacin y evaluacin del

desempeo de proveedores de bienes y servicios de laboratorios XXXXXXXX.
Para ello, se realizara la medicin de la gestin del proveedor en el desarrollo de un contrato
especfico; sta calificacin la asigna el responsable de la contratacin con base en los
registros apropiados y criterios establecidos.

En la mencionada calificacin se somete a los proveedores a programas de evaluacin no solo

por ser requisito regulatorio, sino tambin y sobre todo por la confiabilidad que esto significa
y por las ventajas en la adquisicin de insumos, flujos de anlisis e impacto en procesos que
esto representa; por lo que se toma en cuenta la generacin de sistemas de evaluacin, ya
que dependiendo de la naturaleza del proveedor, es el nivel de exigencia.
Los fabricantes proveedores de frmacos, adems de cumplir con las disposiciones legales
aplicables, deben emitir el certificado de anlisis correspondiente, firmado por el responsable
sanitario para comprobar que la calidad de los frmacos que fabrican cumplen con las
especificaciones establecidas en la edicin vigente de las farmacopeas oficiales, podr
recurrirse a farmacopeas de otros pases cuyos procedimientos de anlisis se realicen
conforme a especificaciones de organismos especializados u otra bibliografa cientfica
reconocida internacionalmente.

Deben cumplir con las Buenas Prcticas de manufactura.

Documentar la evidencia de los anlisis, pruebas y evaluaciones que se hayan

realizado para cada lote en las diferentes etapas del proceso.
 LABORATORIO PLAN MAESTRO DE VALIDACION
XXXXXXXXXX LIQUIDOS Y SEMI-SOLIDOS PAG :
1 DE 24

Conservar la documentacin de identificacin de las operaciones que realice.

Etiquetar los envases del producto que comercializa, con el nombre y domicilio del
fabricante, el nmero del lote y el nombre del producto.

Deber expedir el certificado de anlisis correspondiente, cuando se le solicite.

Si fuera el caso de un importador, este deber demostrar que el fabricante que

comercializa cumple con las disposiciones sanitarias del pas de origen y demostrar
que cuenta con el certificado de anlisis original del fabricante.

Deber demostrar que el fabricante cumple con las Buenas Prcticas de Fabricacin
para el insumo que comercializa.

Deber contar con la documentacin tcnica de liberacin de cada lote, para los
productos que comercialice.

Deber contar con la evidencia documentada de los estudios que realice de acuerdo
con su propio proceso de control de calidad.

En caso de ser requerido por el comprador, deber expedir copia fiel de los
certificados originales y, en su caso, el certificado del anlisis que realice.

Deber conservar la documentacin de identificacin de las operaciones que realice.

XI. CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES

XII. RECALIFICACIN-REVALIDACIN

Las instalaciones, sistemas y equipos y procesos incluida la limpieza deben ser evaluados
peridicamente para confirmar que siguen siendo validos. Asimismo, de presentarse algn
cambio se realizar la revalidacin.
Cuando no se hayan producido cambios significativos respecto del estado validado, esta
necesidad de revalidacin se cubrir con una revisin que demuestra que las instalaciones,
sistemas equipos y procesos cumplen con las exigencias obligatorias.
 LABORATORIO PLAN MAESTRO DE VALIDACION
XXXXXXXXXX LIQUIDOS Y SEMI-SOLIDOS PAG :
1 DE 24

XIII. PROGRAMAS DE SOPORTE Y MANTENIMIENTO DEL ESTADO VALIDADO

XIV. GLOSARIO

Anlisis de riesgos
Mtodo destinado a evaluar y clasificar los parmetros fundamentales de la funcionalidad de
un equipo o proceso.
Calificacin de la instalacin
Verificacin documentada de que los locales, sistemas y equipos, tal como se han instalado o
modificado, se ajustan al diseo aprobado y a las recomendaciones del fabricante.
Calificacin del diseo
Verificacin documentada de que el diseo propuesto para los locales, sistemas y equipos es
adecuado al propsito para el que estn destinados.
Calificacin de resultados
Verificacin documentada de que los locales, sistemas y equipos, de la manera en que estn
conectados entre ellos, pueden ofrecer resultados eficaces y reproducibles basados en el
mtodo de elaboracin aprobado y en las especificaciones del producto.
Calificacin de operacin
Verificacin documentada de que los locales, sistemas y equipos, tal como se han instalado o
modificado, funcionan de la manera esperada en todas las circunstancias de funcionamiento
previstas.
Caso ms desfavorable
Condicin o conjunto de condiciones que abarquen los lmites mximos y mnimos de
elaboracin, as como las circunstancias, dentro de los procedimientos de elaboracin
normalizados, que plantean mayores posibilidades de fallos para el producto o proceso en
comparacin con las condiciones ideales. Estas condiciones no provocan necesariamente fallos
en el producto o proceso.
Control de cambios
Un sistema formal por el cual representantes calificados de las disciplinas apropiadas revisan
los cambios propuestos o efectuados que puedan influir en el estado validado de los locales,
sistemas, equipos o procesos. Su objetivo es determinar las acciones necesarias para
garantizar y documentar que el sistema se mantiene en un estado validado.
Revalidacin
Repeticin de la validacin del proceso para garantizar que los cambios en el proceso o
equipo introducidos de conformidad con los procedimientos de control de cambios no afectan
negativamente a las caractersticas del proceso ni a la calidad del producto.
 LABORATORIO PLAN MAESTRO DE VALIDACION
XXXXXXXXXX LIQUIDOS Y SEMI-SOLIDOS PAG :
1 DE 24

Simulacin de producto
Material cuyas caractersticas fsicas y, cuando corresponda, qumicas (p. ej., viscosidad,
tamao de partculas, pH, etc.) son muy parecidas a las del producto que se desea validar. En
muchos casos, estas caractersticas las cumple un lote de producto placebo.
Sistema
Conjunto de equipos con una finalidad comn.
Validacin concurrente
Validacin efectuada durante la produccin sistemtica de productos destinados a la venta.
Validacin de la limpieza
La validacin de la limpieza es la prueba documentada de que un procedimiento de limpieza
aprobado proporcionar equipos adecuados para la elaboracin de medicamentos.
Validacin del proceso
Verificacin documentada de que el proceso, realizado en los parmetros establecidos, puede
ofrecer resultados eficaces y reproducibles para elaborar un medicamento que cumpla sus
especificaciones y atributos de calidad predeterminados.
Validacin prospectiva
Validacin llevada a cabo antes de la elaboracin sistemtica de productos destinados a la
venta.
Validacin retrospectiva
Validacin de un proceso para un producto que ya se ha comercializado, basada en datos
acumulados de fabricacin, ensayos y lotes de control.

XV. ANEXOS