Clindamicina

"Clindamicina"
1 Lincosamidas (Clindamicina):
La clindamicina pertenece, junto a la lincomicina, al grupo de las lincosaminas.

Es un derivado sinttico de la lincomicina, que se obtuvo en 1966 por cultivos
del Streptomyces lincolnensis Por su mayor actividad, mejor absorcin por va
gastrointestinal y espectro ms amplio, sustituy a la anterior en la prctica clnica.
Inicialmente se introdujo como antiestafilococo. Posteriormente s vi que era un
potente antianaerobio.
A pesar de que el riesgo de colitis por Clostridium difficile ha limitado su uso, es un
antibitico til en el tratamiento de infecciones severas por grmenes anaerobios.
Estructura qumica
Las lincosaminas estn constituidas por un cido aminado (metilprolina) y un
azcar (piranosa) unidos por una amida. En la clindamicina se sustituye el hidroxilo
en posicin 7 por un tomo de cloro.
La Clindamicina es un derivado semisinttico de la Lincomicina es un ster

hidrosoluble que difiere estructuralmente de este compuesto por la sustitucin de
un tomo de cloro por un grupo hidroxilo y la inversin del carbono en la posicin
7 involucrado.
El nombre qumico del fosfato de clindamicina es: metil 7-cloro-6,7,8-trideoxi-6-(1-metil-trans -

4-propil-L-2-pirrolidincarboxamido)-1 tio-L-treo--D-galacto-octopiransido, 2-(dihidrgeno
fosfato).
Nombre (IUPAC) sistemtico
(2S,4R)-N-((1R)-2-cloro- 1-((3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihidroxi- 6-(metiltio)-tetrahidro-2H-piran-2-

(propil)-1-metil-4-propilpirrolidin-2-carboxamida
Identificadores
Cdigo ATC J01FF01 D10AF01 D10AF51G01AA10
Datos qumicos
Frmula C18H33N2ClO5S
Farmacocintica
Biodisponibilidad 90% (oral)

45% (tpica)
Unin proteica 95%
Metabolismo Heptico
Vida media 23 horas
Excrecin Biliar y renal (alrededor del 20%)
B. Mecanismo de Accin
Aunque se considera que la clindamicina es bacteriosttica, se ha demostrado su accin

bactericida contra algunas cepas de Staphylococcus, Streptococcus y Bacteroides.
Acta inhibiendo la sntesis proteica bacteriana al unirse a la subunidad 50S del ribosoma
bacteriano, impidiendo la iniciacin de la cadena peptdica.
El sitio de unin en el ribosoma es el mismo que para los macrlidos y el cloranfenicol,
inhibiendo sus acciones por competencia. Por lo tanto estos agentes son antagnicos y no
deben ser usados concomitantemente. In vitro se ha demostrado que inhiben la produccin de
toxinas estafilocccicas asociadas al sindrome de shock txico y previenen la produccin de
biofilms. Al alterar las molculas de superficie, clindamicina facilita la opsonizacin,
fagocitosis y muerte intracelular de bacterias, incluso en concentraciones
subinhibitorias. La consecuente alteracin de la pared bacteriana disminuye la
capacidad de adherencia de grmenes como Staphylococcus aureus a las clulas
husped y facilita su destruccin.
La clindamicina ejerce un efecto postantibitico duradero, contra algunas bacterias
susceptibles, quiz por la persistencia del frmaco en el sitio de unin ribosmica.
C. Espectro Antibacteriano
La Clindamicina es activa contra la mayora de cocos gram positivos aerbicos,

incluyendo estafilococos, el estreptococo pneumoniae y otros estreptococos.
La Clindamicina se ltil contra algunos microorganismos gram positivos y negativos

anaerobios como: Actinomices, Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens,
Fusobacterium, Propionibacterium, Peptococos y Peptoestreptococos.
Algunas cepas de Haemophilus influenzae y Neisseria gonorrhoeae pueden ser

inhibas por la Clindamicina. Este frmaco tambin es activo contra la Gardnerella
vaginalis.
La Lincomicina y la Clindamicina tienen un espectro antibacteriano similar, sin

embargo la Lincomicina es en general menos activa contra los microorganismos que
son susceptibles a la Clindamicina.
El MIC de la Clindamicina para la mayora de las bacterias anaerobias susceptibles
es de 0.14 g/mL.
D. Resistencia Bacteriana
Se ha observado resistencia natural y adquirida en algunas cepas de estafilococos,

estreptocos y bacteroides fragillis. Existe una clara evidencia de resistencia cruzada
completa entre la Lincomicina y la Clindamicina.
Tambin se ha observado una resistencia cruzada parcial entre la Clindamicina y la

Eritromicina (macrlido).
El mecanismo de resistencia es similar al de los Macrlidos.
E. Farmacocintica
La Clindamicina puede ser administrada por va oral y por va parenteral (tanto por
va intramuscular como intravenosa).
Aproximadamente el 90% de una dsis oral de Clindamicina se absorbe

rpidamente en el tracto gastrointestinal. Este frmaco no es inactivado por el
cido gstrico y las concentraciones plasmticas no se modifican mayormente
cuando se administra con alimentos
Despus de la administracin de Clindamicina por va intravenosa o intramuscular,

las concentraciones pico del framco se alcanzan a las 3 horas
La vida media de las Lincomicinas es de 3 - 6 horas.
La Clindamicina se distribuye en muchos sitios del cuerpo incluyendo: Bilis, hueso,

sinoviales, saliva, prstata y pleura; pero penetra muy pobremente al sistema
nervioso central. Tambin se acumula en PMN, macrfagos y abcesos
La Clindamicina atravieza la barrera placentaria y aparece en la leche materna.
La Clindamicina es parcialmente metabolizada en el hgado y su excrecin es biliar

y renal.
F. Usos Clnicos
Debido al riesgo de diarrea por Clostridium difficile y colitis asociadas al uso de

Clindamicina, el uso de este frmaco debera estar limitado a serias infecciones
para las cuales no existen o no estan disponibles frmaco menos txicos o mas
efectivos.
Estos frmacos se han utilizado en las siguientes

situaciones clnicas:
Infecciones por bacteroides fragilis (con

Metronidazol, cloramfenicol, B-lactmicos)
Acn vulgar (que no responden tetraciclinas
o eritromicinas)
Vaginosis bacteriana (Causada por la Gardnerella)
Encefalitis por Toxoplasma Gondi
Neumona por neumocystis carinii
Enfermedad Plvica Inflamatorio (por va IV junto con Aminoglicsido
por va IV)
Infecciones por gram positivos aerbios
G. Efectos Adversos
Los efectos adversos gastrointestinales son

frecuentes con el uso oral y parenteral de las
Lincosamidas.
Estos pueden consistir en nauseas, vmito,

diarrea, dolor abdominal y tenesmos. Sin
embargo lo grave es que pueden producir una
diarrea asociada a Clostridium difficile y Colitis
pseudo membranosa
Adicionalmente puede causar:
Bloqueo neuromuscular
Sindrome de Steven Johnson
Citopenias
Reacciones alrgicas dermatolgicas
ALBENDAZOL
ACICLOVIR
FLUCONAZOL
Sntesis de fluconazol
Al igual que otros antimicticos, el fluconazol inhibe el citocromo P450 fngico de la enzima
14-desmetilasa. Como la actividad de la desmetilasa mamfera es mucho menos sensible al
fluconazol que la desmetilasa fngica se produce el bloqueo de la conversin de lanosterol en
ergosterol y la subsecuente acumulacin de esteroles 14-metilados en la membrana fngica.
El fluconazol es principalmente fungisttico, pero puede actuar tambin como fungicida contra
ciertos organismos en una dosis dependiente. Se emplea en el tratamiento de candidiasis de
las mucosas, como las candidiasis orofarngeas, esofgicas, infecciones broncopulmonares no
invasivas, candiduria, candidiasis mucocutneas y candidiasis oral atrfica crnica, candidiasis
sistmicas, incluyendo candidemia, candidiasis diseminada y otras formas de infecciones
invasivas por Candida, entre las que se incluyen infecciones localizadas en el peritoneo,
endocardio, aparato respiratorio, urinario y ojos. Tambin se receta en el tratamiento de la
criptococosis, incluyendo la meningitis criptococcica e infecciones en otras localizaciones
(pulmonares, cutneas, etc.) y en la prevencin de infecciones fngicas en pacientes con
neoplasias que estn predispuestos a tales infecciones como consecuencia de la quimioterapia
o radioterapia
Sntesis
La sntesis del fluconazol comienza con la reaccin SEAr entre el cloruro de cloroactilo 5.227 y
el 1,3-difluorobenceno 5.226 a 50C, sin disolvente. En estas condiciones se obtiene la
clorometil 2,4-difluorofenil cetona 5.225 (esquema 3.48).36 El desplazamiento SN2 del cloruro
se lleva por reaccin con el triazol 5.223 a reflujo de acetato de etilo y en presencia de la base
trietilamina, lo que proporciona, con un modesto rendimiento del 40%, la triazolilcetona 5.224.
La reaccin con el yoduro de trimetilsulfoxonio, en condiciones de transferencia de fase
(bromuro de cetrimonio (C16H53)N(CH3)3Br, NaOH, agua, tolueno, 60C), conduce al epxido
5.228 que es el equivalente sinttico del intermedio 5.222 que surge en el anlisis
retrosinttico. La reaccin del epxido 5.228 con triazol, en presencia e carbonato potsico
como base, proporciona una mezcla de fluconazol junto con un triazol isomrico. El isomero
minoritario, no deseado, es ms soluble en agua que el fluconazol y se elimina mediante
lavado con agua de una disolucin clorofrmica que contiene el crudo de reaccin.

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La clindamicina pertenece, junto a la lincomicina, al grupo de las lincosaminas.

La Clindamicina es un derivado semisinttico de la Lincomicina es un ster

El nombre qumico del fosfato de clindamicina es: metil 7-cloro-6,7,8-trideoxi-6-(1-metil-trans -

Nombre (IUPAC) sistemtico

(2S,4R)-N-((1R)-2-cloro- 1-((3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihidroxi- 6-(metiltio)-tetrahidro-2H-piran-2-

Cdigo ATC J01FF01 D10AF01 D10AF51G01AA10

Biodisponibilidad 90% (oral)

Unin proteica 95%

Vida media 23 horas

Excrecin Biliar y renal (alrededor del 20%)

Aunque se considera que la clindamicina es bacteriosttica, se ha demostrado su accin

La Clindamicina es activa contra la mayora de cocos gram positivos aerbicos,

La Clindamicina se ltil contra algunos microorganismos gram positivos y negativos

Algunas cepas de Haemophilus influenzae y Neisseria gonorrhoeae pueden ser

La Lincomicina y la Clindamicina tienen un espectro antibacteriano similar, sin

Se ha observado resistencia natural y adquirida en algunas cepas de estafilococos,

Tambin se ha observado una resistencia cruzada parcial entre la Clindamicina y la

El mecanismo de resistencia es similar al de los Macrlidos.

Aproximadamente el 90% de una dsis oral de Clindamicina se absorbe

Despus de la administracin de Clindamicina por va intravenosa o intramuscular,

La vida media de las Lincomicinas es de 3 - 6 horas.

La Clindamicina se distribuye en muchos sitios del cuerpo incluyendo: Bilis, hueso,

La Clindamicina atravieza la barrera placentaria y aparece en la leche materna.

La Clindamicina es parcialmente metabolizada en el hgado y su excrecin es biliar

Debido al riesgo de diarrea por Clostridium difficile y colitis asociadas al uso de

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Infecciones por bacteroides fragilis (con

Los efectos adversos gastrointestinales son

Estos pueden consistir en nauseas, vmito,

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