Indice:

Practica # 1. Reacciones Competitivas de Sustitucin Nucleoflica. Sntesis de halogenuros

de alquilo a partir de n-butanol, sec-butanol y ter-butanol. Sustitucin Electrofilica
Aromtica SEA. Sntesis de t-butilbenceno. Sntesis de Bromobenceno (opcional). Anexo1

Practica # 2: Sustitucin Electrofilica Aromtica SEA. Nitracin. Sustitucin Nucleoflica

Aromtica. SNA. Sntesis de aminas aromticas a partir de 2,4-dinitrobenzaldehido. Anexo
2.

Practica # 3: Condensacin Aldlica. Condensacin Benzonica. Reduccin por

transferencia de Hidruro. Reaccin de Cannizaro. Condensacin Aldlica cruzada.
Reaccin de Claisen-Schmidt.

Practica # 4: Oxidacin de Benzoina a Bencilo. Transposicin del Acido Bencilico. Sntesis

de -Caprolactama a partir de la oxima de ciclohexanona. Rearreglo de Beckman.

Practica # 5: Reduccin con hidruros metlicos. Sntesis de (1R,2S)-meso-hidrobenzoina a

partir de bencilo. Sntesis de Difenilcarbinol a partir de benzofenona. Sntesis de 4-t-butil
ciclohexanol.

Practica # 6: Reacciones de Oxidacin. Sntesis de ciclohexanona y acido Adipico a partir

de ciclohexanol. Sntesis de Nylon 6-6.

Practica # 7: Sntesis de ter Etlico. Reacciones de Grignard. Sntesis de Trifenilcarbinol.

Practica # 8: Sntesis de Amidas. Grupos Protectores. Sntesis de Sulfanilamida a partir de

Acetanilida. Acetilacin de Anilina.

Practica # 9: Sntesis de 2-Nitroresorcinol a partir de Resorcinol. Sulfonacion. Grupos

protectores.

Practica # 10: Sales de Diazonio. Diazotacin y Copulacin de sales de Diazonio. Sntesis

de colorantes: anaranjado de metilo, rojo de metilo y p-nitrobenceno-azo-1-naftol.

Practica # 11: Sntesis de Benzocaina

Adicionles para sustiuir alguna de las anteriores a juicio del profesor:

Practica # 12: Reacciones de Diels-Alder

Practica # 13: Reacciones de Adicion y Eliminacin. Estereoquimica

1
Practica # 1. Reacciones Competitivas de Sustitucin Nucleoflica. Sustitucin
Electroflica Aromtica.

Sustitucin Nucleoflica Competitiva de alcohole butlicos

Sntesis de halogenuros de alquilo a partir de n-butanol, sec-butanol y ter-butanol

Las reactividades relativas de dos especies pueden ser determinadas en ocasiones

permitiendo que ellas compitan por una cantidad limitada de un segundo reactante. En este
experimento, los iones bromuro y cloruro compiten para formar los correspondientes
haluros de alquilo de un ismero del alcohol butlico. Las nucleofilicidades relativas de los
dos iones se infiere de las cantidades relativas de los dos haluros formados.

Procedimiento:

Cuidadosamente vierta 50 ml. de cido sulfrico concentrado sobre 50 gr. de hielo. Vierta
la solucin resultante en un baln de 250 ml. Aada a esto 13.5 gr. (0.25 moles) de cloruro
de amonio y 24.5 gr. (0.25 moles) de bromuro de amonio. Conecte un condensador para
reflujo y lleve los slidos a disolucin mediante agitacin y calentamiento en bao de agua.
Agregue posteriormente 0.20 moles (6 ml. aproximadamente) de uno de los ismeros del
alcohol butlico (un grupo trabajara t-butanol, otro sec-butanol, otro iso-butanol, y otro n-
butanol) y lleve la mezcla a ebullicin por 15-30 minutos, dependiendo de la reactividad
del alcohol. Precaucin: calentamiento excesivo puede ocasionar perdida del alcohol.
Enfre la mezcla de reaccin en un bao de hielo y transfirala a un embudo de separacin.
Guarde la capa orgnica y lvela dos veces con porciones de 20 ml. de cido sulfrico
concentrado fro, una vez con 50 ml. de agua y una vez con bicarbonato de sodio acuoso.
(Si no observa separacin de capa organica, agregue cloruro de sodio hasta saturar la capa
acuosa y extraiga con diclorometano). Seque la capa orgnica sobre cloruro de calcio
anhidro. Decante. (Si se uso diclorometano deje que este se evapore a temperatura
ambiente en la campana).
Determine la relacin de bromuro de alquilo a cloruro de alquilo mediante uno de los
siguientes mtodos:

a. Determine el ndice de refraccin asumiendo una relacin lineal entre el ndice de

refraccin y la composicin molar.
b. Determine la densidad asumiendo una relacin lineal entre la densidad y la
composicin de la muestra.
c. Cromatografa de fase gaseosa, asumiendo que la relacin del rea de los picos es
igual a la relacin molar.

Notas:
a. Los alcoholes normal, secundario y terciario dan resultados satisfactorios en este
experimento. En el caso del isobutanol el ndice de refraccin del producto es
mayor que el del bromuro de isobutilo.

2
 b. Los siguientes valores han sido reportados para las densidades e ndices de
refraccin de los cloruros y bromuros butlicos isomricos. Los datos son tomados
de A.I. Vogel, Practical Organic Chemistry, 3rd Edition, Wiley, New Cork, 1957,
pag 293-294, los valores en parntesis son de otras fuentes.

Propiedad n-butil i-butil s-butil t-butil

Densidad d20 Cl 0.886 0.881 0.874 0.846
Densidad d20 Br 1.274 1.253 1.256 (1.226)
ndice i20D Cl 1.402 1.398 1.397 1.386
ndice i20D Br 1.440 1.435 1.437 (1.424)

c. Condiciones satisfactorias para la cromatografa de fase gaseosa se obtienen con

una columna carbowax 6000, 6 x 50, temperatura de la columna 80 C,
temperatura del detector 162 C, presin de helio 7 lb., velocidad reflujo 30
ml./min. El tiempo de retencin mayor que corresponde al bromuro de n-butilo es
de 12 min.

Sntesis de Cloruro de Tert-Butilo a partir de Alcohol tert-butlico

El cloruro de t-butilo se prepara por tratamiento del alcohol t-butlico con cido clorhdrico
concentrado. En este caso el in carbonio puede formarse a una velocidad adecuada a
temperatura ambiente sin la necesidad de catlisis adicional por cidos Lewis, segn la
reaccin:
rpido
t-Bu-OH + HCl t-Bu-OH2+ + Cl-

paso lento + Cl-

t-BuOH2+ t-Bu+ t-Bu-Cl
rpido

Procedimiento:
(El siguiente procedimiento puede realizarse tomando o 1/3 de las cantidades
especificadas, para lo cual deber hacer las modificaciones necesarias a objeto de reducir el
gasto de material)
Colocar 60 ml. (71.5 gr.; 0.72 moles) de HCl concentrado -previamente enfriado en bao
de hielo- en un embudo de separacin de 125 ml. de capacidad. A esto se agregan 20 ml.
(15.8 gr.; 0.21 moles) de alcohol t-butlico. La mezcla se agita ocasionalmente por 20
minutos, aliviando la presin interna invirtiendo el embudo y abriendo la llave
cuidadosamente. Se deja reposar hasta que las dos capas se distingan claramente y luego se
separa y descarta la capa de cido clorhdrico. El producto se lava sucesivamente con 10
ml. de agua y luego con 10 ml. de solucin acuosa de bicarbonato de sodio, en el embudo
de separacin, descartndose la fase acuosa cada vez. Seque el producto sobre cloruro de
calcio anhidro y destile recolectando la fraccin que ebulle entre 49-52 C como cloruro de
t-butilo. Observe las precauciones necesarias para recuperar un producto voltil.

3
Sugerencias: Investigue procedimientos alternativos para la sntesis de este producto, los
mecanismos involucrados y los posibles productos colaterales. Calcule el rendimiento
probable asumiendo un 100% de conversin. Revise las tcnicas de extraccin con
solventes orgnicos y destilacin de productos voltiles.

Sustitucin Electroflica Aromtica SEA: Sntesis de tert-Butilbenceno a partir de

Benceno

Las reacciones de SEA ocurren mediante un mecanismo en dos etapas adicin-eliminacin,

que involucra la formacin de un intermediario o ion benzemonio por el ataque de una
especie deficiente en electrones o electrfilo al anillo aromtico, con prdida parcial del
carcter aromtico en este intermediario y posteriormente la salida del grupo dejante para
regenerar la aromaticidad.
E
H E

+ +
+ E + H

En la reaccin de alquilacin de Friedel-Craft de compuestos aromticos, el agente

alquilante, que puede ser considerado el electrfilo R+, puede obtenerse a partir del cloruro
de alquilo correspondiente y cloruro de aluminio. Alternativamente tambin, puede
generarse por la accin del cloruro de aluminio sobre el alcohol ROH. Aqu presentaremos
procedimientos a partir de los dos mtodos.

Nota: El benceno es un compuesto txico-cancergeno por inhalacin y absorcin por la

piel. Observe las precauciones adecuadas en su manejo. Investigue otros procedimientos
de generacin del agente alquilante en la reaccin de FC.

a) Alquilacin con cloruro de t-butilo

TBu

AlCl3
+ TBuCl

Procedimiento: (Usar 1/10 de las cantidades para escala pequea)

En un Erlenmeyer o fiola de 250 ml. coloque 60 ml. (53 gr.; 0.68 moles) de benceno seco y
libre de tiofeno y 16.4 ml. (13.0 gr.; 0.150 moles) de cloruro de t-butilo. Enfre la fiola en
bao de hielo y prepare una trampa que ser conectada a la fiola para recoger el cloruro de
hidrgeno que se desprende. Pese 2 gr. (0.015 moles) de cloruro de aluminio en un vial que
pueda ser tapado, y agrguelo a la solucin de cloruro de t-butilo en benceno, en tres
porciones separadas en intervalos de cinco minutos aproximadamente. Despus de cada
adicin reconecte la trampa y mueva la mezcla sumergida en el bao de hielo. Cuando la

4
evolucin del gas se haga lenta luego de la ltima adicin de cloruro de aluminio, aada
cuidadosamente unos 60 gr. de hielo picado a la fiola y luego 30 ml. de agua.
Coloque en un embudo de separacin y descarte la capa acuosa. Lave la capa de benceno
con solucin diluida de bicarbonato de sodio y finalmente con agua. Seque la capa de
benceno sobre cloruro de calcio anhidro. Separe por destilacin fraccionada el lquido seco,
recolectando la fraccin que ebulle entre 165-172 C como t-butilbenceno.

b) Alquilacin con alcohol t-butlico

Procedimiento:
Coloque 10 gr. (0.075 moles) de cloruro de aluminio y 60 ml. (53 gr.; 0.68 moles) de
benceno en un baln de 100 ml. con un agitador magntico. Adapte una cabeza Claisen al
baln. Coloque un embudo de separacin en el cuello central del adaptador y un
condensador en el cuello lateral. Prevea la recoleccin del cloruro de hidrgeno que se
desprende en la reaccin. Coloque 14 ml. (11.1 gr.; 0.150 moles) de alcohol t-butlico en el
embudo de separacin y aada gota a gota a la mezcla del baln con agitacin contnua..
Tome unos 15-20 minutos para realizar la adicin del alcohol. Si el baln se calienta en
colquelo en un bao de agua fra momentneamente. Deje que la mezcla en agitacin por
media hora despus de concluida la adicin del alcohol. Posteriormente, vierta el contenido
del baln cuidadosamente y con agitacin, a una mezcla de 50 ml. de cido clorhdrico y 50
gr. de hielo. Separe la capa de benceno, lvela con agua y contine como se describe en el
procedimiento de la parte a).

Sugerencias: Investigue procedimientos alternativos en la bibliografa, mecanismos de

reaccin, productos colaterales. Precauciones para trabajar con benceno, cloruro de
aluminio, etc.

c) Sustitucin Nucleoflica Aliftica: Preparacin de Bromuro de n-butilo

La reaccin de preparacin de haluros de alquilo a partir de alcoholes varia segn el tipo de

alcohol. Los alcoholes terciarios reaccionan rpidamente con HCl o HBr. Un alcohol
primario como el alcohol n-butlico debe ser calentado con cido hidrobrmico para formar
el bromuro de n-butilo. Si se desea preparar el cloruro de n-butilo, se emplea una mezcla
del alcohol, cido clorhdrico y cloruro de Zinc. Los alcoholes primarios dan una reaccin
satisfactoria por este mtodo, ya que se forma muy poco producto colateral (alqueno o
ter).
nC 4 H9 OH + HBr nC 4 H9 Br + H2 O
PM = 74 PM = 137
d = 0.81 d = 1.30

El cido hidrobrmico o bromdrico puede ser empleado en la preparacin de Bromuro de

n-butilo, pero un mtodo mas practico y econmico consiste en el empleo de bromuro de
sodio y cido sulfrico. El cido sulfrico se usa en gran exceso para mantener una alta
concentracin de cido hidrobrmico en la reaccin de equilibrio con el bromuro de sodio.
En el primer paso de la reaccin el cido se combina con el alcohol para formar un in

5
oxonio. Posteriormente ocurre el ataque del bromuro por el lado opuesto al hidroxilo segn
un mecanismo SN2 producindose el desplazamiento nucleoflico.
La formacin del in oxonio es esencial, la reaccin no ocurre entre el bromuro de sodio y
el 1-butanol (porque?). La reaccin es exotrmica. Dibuje un diagrama de energa potencial
contra coordenada de reaccin para el proceso. Segn el postulado de Hammond cual ser
la naturaleza del estado de transicin?

Procedimiento:

Aada lentamente con agitacin 4.25 gr. de bromuro de sodio a 4.5 ml de agua en un baln
de 50 ml. Agregue 3.25 ml de 1-butanol y conecte un condensador para reflujo. Coloque
bajo el baln con el condensador sujeto a un soporte mediante pinzas, una malla de asbesto
en un trpode. (Si se trabaja en el mesn ensamble una trampa para recoger los gases de
HBr: En la parte superior del condensador coloque un tapn con un tubo de vidrio en forma
de U de manera que este tubo conduzca los gases de HBr que se desprenden a una fiola con
agua o trampa). Por la parte superior del condensador agregue 4.5 ml de cido sulfrico
lentamente en 4 porciones. Despus de cada adicin mueva el baln para mezclar el
contenido. Cuando todo el cido ha sido aadido, ajuste las pinzas del baln y caliente con
mechero y deje en reflujo por 30 minutos. Enfre la mezcla y reconecte el condensador en
posicin de destilacin colocando los adaptadores adecuados en el baln y a la salida del
condensador. El pico de destilacin debe quedar justamente por debajo de la superficie de
una pequea cantidad de agua en el beaker de recoleccin. Destile la mezcla hasta que no
se obtenga mas material insoluble. Vierta la mayor parte de la capa acuosa del beaker y
lave el producto con 4 ml de agua. Remueva el agua por decantacin empleando una pipeta
Pasteur. Trasfiera el producto a un embudo de separacin pequeo y aada 0.5 ml de
H2SO4 conc. y agite. Descarte la capa acuosa. Realice lavados sucesivos con agua y
porciones de 5 ml de bicarbonato de sodio 0.5M. Lave otra vez con agua. Decante el
producto y trasfiera el bromuro de n-butilo a una fiola seca con una pequea porcin de
cloruro de calcio 0.5-1 gr. Deje reposar con agitacin ocasional. Trasfiera el liquido secado
a un baln pequeo y destile la fraccin que ebulle entre 99-103 C. El compuesto puro
ebulle a 101.6 C a 760 mm.

Referencia:

1. Experimental Organic Chemisrty, Charles A. MacKenzie, Prentice-Hall Inc,

1967, pag 119.

Sntesis de Bromobenceno (si se requiere para la practica #2)

Nota: Esta sintesis se propone como alternativa para ilustrar procedimientos de sntesis de
SEA, particularmente si es necesario obtener este reactivo para la realizacin de la
practica #2 de sntesis de aminas aromaticas a partir de 2,4-dinitrobromobenceno.

La bromacin del benceno procede rpidamente a temperatura ambiente en presencia del

catalizador bromuro frrico. En la prctica, se usa hierro con bromo aunque las dos
sustancias son relativamente poco reactivas a la temperatura empleada. El hierro reacciona

6
con la pequea cantidad de cido bromhdrico presente en el bromo para formar bromuro
ferroso. Este se oxida con el bromo para dar el bromuro frrico.

Fe + 2HBr FeBr2 + H2

2 FeBr2 + Br2 2FeBr3

FeBr3
C6H6 + Br2 C6H5Br + HBr

PM = 78.0 gr./mol PM = 157 gr./mol

d = 0.88 gr./ml d = 1.50 gr./ml

El bromuro frrico se combina con el bromo para dar ion bromonio, que actuara como
electrfilo en la reaccin de sustitucin electroflica aromtica, segn el mecanismo:

H Br
lento -
+ Br Br FeBr3 + FeBr4

Br
H Br

+ FeBr4
- + HBr + FeBr3

Procedimiento A:

Coloque 10 ml. de benceno, una tachuela, clavo pequeo o grapas limpias (sin cubierta
plstica) y 3 ml de bromo en un baln con un condensador para reflujo (se acopla en la
salida un tubo de desprendimiento de gases y una trampa si se va a medir el volumen de gas
desprendido para seguir la reaccion). La reaccin comenzara en pocos minutos (burbujeo).
Cuando el vigor se la reaccin sea sostenido, caliente con un bao de agua por 40-45 C
durante 15 minutos, luego remueva el bao y caliente directamente con llama o plancha y
reflujo la mezcla de reaccin hasta que no se observen ms los vapores marrones sobre la
mezcla de reaccin. Enfre la mezcla y decntela a un embudo de separacin. Extraiga
suavemente la mezcla (con cuidado para no formar una emulsin) con dos porciones de 5
ml de hidrxido de sodio 1.0 M. Despus de remover la capa bsica, extraiga con dos
porciones de 5 ml de agua. Transfiera la solucin de benceno a un baln y destile. El agua
presente ser eliminada como el azetropo con benceno Peb = 69.4 C. (91 % benceno, 9 %
agua). Despus de destilar el benceno destile la fraccin que destila a 140-165 C. Re-
destile y recolecte la fraccin que ebulle a 150-160 C. Un producto ms puro puede
obtenerse si se emplea una columna de fraccionamiento. Peb = 156 C. Cualquier slido

7
remanente es p-Dibromobenceno, si es en cantidad apreciable precristalcelo de etanol, Pf =
87 C.

Bibliografa:

1. J.R. Mohrig and D.C. Neckers, Laboratory Experiments in Organic Chemistry, Reinhold,
New York, 1968, p.19.
2. C.B.Kremer and S.H. Wilen, J.Chem. Educ. 38, 306, 1961.
3. L. Stock,
4. A.Vogel, Textbook of Practical Organic Chemistry.

Practica # 2. Sustitucin Electroflica Aromtica. SEA Nitracin de Bromobenceno

Sustitucin Nucleoflica Aromtica del 2,4-dinitrobromobenceno. SNA. Sntesis de
aminas aromticas.

Nitracin de Bromobenceno. Sntesis de 2,4-Dinitrobromobenceno

La reaccin de nitracin del bromobenceno es una SEA. En general en las reacciones de

SEA es de gran inters la determinacin de la naturaleza del agente electrfilo, usualmente
un catin, que acta en la sustitucin para formar un intermediario o ion benzemonio. Una
vez que esto se establece se investigan diversos mtodos para generar el electrfilo y
nuevos medios para ejercer control sobre la reaccin. La nitracin del benceno con cido
ntrico en ausencia de cido sulfrico es muy lenta. Se ha propuesto que la accin cataltica
del cido sulfrico es la conversin del cido ntrico en un agente electrfilo ms poderoso,
en una reaccin cido-base donde el cido ntrico es protonado por al cido sulfrico y
luego descompuesto para generar ion nitronio mas agua, segn las reacciones:

HONO2 + H2SO4 H2ONO2+ + HSO4-

H2ONO2 H2O + NO2+

La importancia del ion nitronio es soportada por la evidencia de que la velocidad de la

reaccin puede relacionarse con la concentracin del ion nitronio y por el hecho de que
pueden prepararse sales de ion nitronio estables que son poderosos agentes nitrantes de los
compuestos aromticos.

NO2Cl + AgBF4 NO2+,BF4- + AgCl

tetrafluoroborato
de nitronio

Otros compuestos como por ejemplo el nitrato de acetilo y el pentxido de dinitrgeno

pueden ser tambin precursores del ion nitronio en medio cido.

8
Sugerencias: proponga los mecanismos para la generacin del ion nitronio a partir de
cido ntrico, nitrato de acetilo y pentxido de dinitrgeno en medio cido fuerte. Escriba
la expresin de velocidad de la reaccin de nitracin del bromobenceno con HNO3/H2SO4.

Br Br
NO2
HNO3

H2 SO4

NO2

Procedimiento:
Caliente una mezcla de 15 ml. (27 gr., 0.27 moles) de cido sulfrico concentrado y 5 ml.
(7 gr., 0.08 moles) de cido ntrico, en una fiola o Erlenmeyer de 50 ml., a 85-90 C . A
esto agregue 2.0 ml. (3.0 gr., 0.019 moles) de bromobenceno en tres o cuatro porciones en
mas o menos un minuto, agitando la mezcla despus de cada adicin. La temperatura se
elevar a 130-135 C. Mantenga la mezcla caliente por 10 minutos. Deje que la mezcla
repose con agitacin ocasional durante 5 minutos, luego djela enfriar casi a temperatura
ambiente y virtala sobre 100 gr. de hielo. Agite la mezcla resultante hasta que el producto
solidifique, rompiendo conchas y pedazos grandes, posteriormente recolecte el producto
crudo mediante filtracin con succin. Recristalice el producto disolvindolo en la minima
cantidad de etanol caliente al 95 % y deje que la solucin enfre. Cuando los cristales estn
comenzando a formarse enfre en un bao de agua fra y luego en un bao de hielo. La
cristalizacin debe completarse en unos 5 minutos. Recolecte el producto por filtracin con
succin y lvelo con pequeas cantidades de etanol fro. PM = 247.01 gr./mol Pf = 75
C.

Nota: El producto generalmente se separa como un aceite, pero mediante agitacin

vigorosa de la mezcla cuando aparece el aceite se promueve la cristalizacin.
Alternativamente a Bromobenceno puede emplearse Iodobenceno para esta reaccin y las
subsiguientes, Pf = 87-89 C para el derivado dinitrado. Tambien puede realizarse con
Clorobenceno pero pueden esperarse resultados inferiores, porque?

Se propone la sntesis del 2,4-Dibromobenceno, como producto intermedio en la sntesis de

diversas aminas aromticas. El 2,4-Dinitrobenceno es un sustrato activado para la
sustitucin nucleoflica aromtica debido a la presencia de grupos atractores de electrones
(nitro) en las posiciones 2 y 4 (orto y para) respecto al grupo que ser sustituido (bromo).

Sustitucin Nucleoflica Aromtica. SNA. Reacciones del 2,4-dinitrobromobenceno

Algunos derivados de benceno pueden sufrir reacciones de SNA. La presencia a grupos

atractores de electrones en el anillo especialmente en las posiciones orto y para al sitio

9
donde ocurrir la sustitucin favorece la misma. El efecto es aditivo y depende de la
naturaleza de dichos grupos. Esto ha sido interpretado en trminos de un mecanismo en dos
etapas adicin-eliminacin en el cual el papel de los grupos atractores de electrones de
electrones es el de estabilizar la carga negativa en el anillo bencnico en el intermediario y
estados de transicin.

Br Nu
Nu Br
NO2 NO2 NO2
-
+ Nu + -
Br

NO2 NO2 NO2

carbanion intermediario

Los mismos grupos como por ejemplo el NO2 - que son activantes para la sustitucin
Nucleoflica Aromtica SNA son desactivantes para Sustitucin Electroflica Aromtica
SEA y ambos efectos se interpretan en trminos de la capacidad atractora de electrones de
dichos grupos.

Sugerencia: Escriba las estructuras de resonancia del ion bencenanion que se forma en la
reaccin en estudio y que justifican el efecto del grupo nitro. Comprelas con las
estructuras que se generaran en una reaccin de SEA.

1. Sntesis de 2,4-Dinitroanilina

Br NH2
NO2 NO2
NH3
+ HBr

NO2 NO2

Procedimiento:
Coloque 25 ml de etanol y 2.47 gr (0.010 moles) de 2,4-dinitrobromobenceno en un baln
de 250 ml. Caliente la mezcla suavemente hasta disolver el slido. Agregue 20 ml (18 gr;
0.32 moles) de hidrxido de amonio concentrado. (El hidrxido de amonio es un irritante
fuerte de las mucosas, trabaje en la campana para su seguridad) . Elimine la turbidz de la
solucin agregando 20 ml de etanol y calentando ligeramente. Deje reposar la solucin por
96 horas (hasta el proximo periodo de practica).
Recolecte el slido amarillo mediante filtracin por succin y recristalcelo a partir de una
mezcla de solventes agua-etanol (7.5 ml agua y 20 ml de etanol). Rendimiento estimado
60%. PM = 183.12 gr/mol, Pf = 180 C.

Nota: Un perodo de reposo mas corto ocasiona menor rendimiento. Calentamiento de la

mezcla aumenta la prdida de amonaco en lugar de favorecer la reaccin.

10
2. Sntesis de 2,,4-Dinitrofenilhidracina

Br NHNH2
NO2 NO2
NH2 NH2
+ HBr

NO2 NO2

Procedimiento:
Prepare una solucin de 0.5 gr (2 mmoles) de 2,4-dinitrobenceno en 7.5 ml de etanol al
95%. Caliente la solucin casi hasta ebullicin y agregue a esta 0.5 ml (10 mmoles) de
solucin de hidracina al 64% en 2.5 ml de etanol al 95%. (La hidracina es un compuesto
txico. Observe las precauciones adecuadas para manejarla). Deje la mezcla en reflujo por
unos 20 minutos. La solucin de tornar naranja claro y luego rojo-prpura profundo. Deje
enfriar sin perturbar por 15-20 minutos. Recolecte los cristales resultantes mediante
filtracin por succin y lvelos con un poco de etanol fro. El producto cristaliza algunas
veces como prismas rojo-prpura solamente o como prismas rojo-prpura y agujas
anaranjadas. La recristalizacin de cualquiera de estas formas cristalinas en acetato de etilo
(50 ml por gramo) genera un producto en forma de placas color naranja.
PM = 198.14 gr/mol, Pf = 194 C.

3. Sntesis de 2,4-Dinitrofenilamina.

Br NHPh
NO2 NO2
PhNH2
+ HBr

NO2 NO2

Procedimiento:
Coloque 20 ml de etanol, 1.84 gr (7.5 mmoles) de 2,4-dinitrobromobenceno y 1.5 gr (1.5
ml; 16 mmoles) de anilina en un baln de 250 ml. Caliente suavemente la mezcla bajo
reflujo hasta que todo el slido se haya disuelto, por un tiempo aproximado de 20-30
minutos. Deje que la mezcla se enfre a temperatura ambiente y recolecte las agujas rojas
del producto mediante filtracin por succion. El producto puede ser recristalizado a partir
de etanol caliente. PM = 259.22 gr/mol, Pf = 157 C agujas color amarillo rojizo.

Nota: La solucin debe dejarse reposar por lo menos 1 hora antes de filtrar. La
recristalizacin requiere de 100-135 ml de etanol. El producto se disuelve lentamente en
etanol en ebullicin.

4. Sntesis de 2,4-Dinitrofenilpiperidina

11
 Br H
NO 2 N
NO 2 N + HBr
+

NO 2 NO 2

Procedimiento:
Coloque 25 ml de etanol y 1.84 gr (7.5 mmoles) de 2,4-dinitrobromobenceno en un baln
de 250 ml. Caliente la mezcla suavemente hasta disolver el slido. Agregue 1.72 gr (2.0 ml;
20 mmoles) de piperidina y caliente la mezcla bajo reflujo por 20-30 minutos. Deje enfriar
lentamente la solucion a temperatura ambiente y finalmente enfrie en un bao de hielo.
Recolecte las agujas amarillas del producto mediante filtracin por succin. El producto se
puede recristalizar a partir de 20 ml de etanol. PM = 251 gr/mol, Pf = 90-92 C

Nota: La solucin tiende a la sobresaturacin. Se puede inducir la cristalizacin

introduciendo un cristal (sembrado) o golpeando el frasco suavemente con una espatula.
Sugerencias: Revise las tcnicas de recristalizacin de slidos: seleccin del solvente
adecuado, recristalizacin con un solo solvente y con mezcla de solventes. Que utilidad
prctica tienen los productos sintetizados?

Bibliografia:
1. J.W. Mc.Farland, Organic Laboratory Chemistry, C.V.
2. L.M. Stock, aromatic Substitution Reactions
3. A.Streitwieser and C.H. Heathcock, Intriduction to Organic Chemistry
4. J.March, Advanced Organic Chemistry

Practica # 3: Condensacin Aldlica cruzada. Condensacin Benzonica y Reaccin de

Cannizaro. Reduccin por transferencia de Hidruro.

Condensacin Aldlica

Las reacciones de condensacin aldlica son uno de los tipos de reacciones caractersticos
de aldehidos y cetonas, que tienen una gran utilidad sinttica por cuanto permiten la
construccin de moleculas con esqueleto carbonado mayor a partir de moleculas pequeas.
La reaccin de un carbanin con un grupo carbonilo permite as generar nuevos enlaces
carbono-carbono. Para esta reaccin se requiere de la presencia de un enolato u otro anin
que se adicionara a un compuesto carbonlico. Con frecuencia la reaccin de adicin es
seguida por la deshidratacin del aldol, especialmente si ello conduce a un producto mas
estable.

12
Sugerencia: Leer sobre condensaciones aldlicas, condensacin benzonica, reaccin de
Claisen-Schmidt y reaccin de Cannizzaro.

1. Condensacin Benzonica

La reaccin de dos moles de benzaldehido para formar un nuevo enlace C-C se conoce
como condensacin benzonica. Esta reaccin es catalizada por dos catalizadores: ion
cianuro y tiamina (vitamina B1), los cuales actuan esencialmente mediante el mismo
mecanismo.

O
-
O OH
H CN
2
o Tiamina H

Benzaldehido Benzoina
PM = 106.12 gr/mol PM = 212.24 gr/mol
Pf = 178 Pf = 135

Consideremos primero la reaccin catalizada por ion cianuro. El ion cianuro ataca al grupo
carbonilo para formar una cianhidrina, estable (mandelonitrilo Peb = 170 C) que bajo las
condiciones bsicas en que se lleva a cabo la reaccin pierde un proton generando un
carbanin que se encuentra estabilizado por resonancia (A). (Nota: Dibuje las estructuras
de resonancia mas contribuyentes para este anin)
Este carbanin A ataca a otra molcula de benzaldehido para dar el compuesto B, el cual
sufre una transferencia de proton y prdida de cianuro para dar la benzoina. Evidencia de
este mecanismo se encuentra en el hecho de que el 4-nitrobenzaldehido no sufre la
reaccin, debido a que el grupo nitro reduce la nucleofilicidad del anion A. Por otra parte
grupos fuertemente dadores de electrones en la posicin 4 del anillo dificultan la perdida
del proton de la cianhidrina, asi, el compuesto 4-dimetilaminobenzaldehido no puede dar la
condensacin benzonica consigo mismo.

O
-
OH OH
O - HO
-
CN H2 O
Ph CN Ph CN Ph CN
Ph
-
H H H
Benzaldehido Mandelonitrilo Carbanion A

O - -
OH OH O O OH
Ph - + H Ph Ph Ph Ph Benzoina + CN-
Ph
CN CN H CN H

Carbanion A Carbanion B

13
Un numero de reacciones bioqumicas tiene una gran semejanza con la condensacin
benzonica, pero obviamente no son catalizadas por ion cianuro (altamente txico, el ion
cianuro se enlaza de manera irreversible a la hemoglobina, inutilizandola como portadora
de oxgeno). Hace cerca de 30 aos Breslow propuso que la vitamina B1, clorhidrato de
tiamina, en la forma de coenzima tiamina pirofosfato, puede funcionar de una manera
completamente anloga al ion cianuro promoviendo reacciones como la condensacin
benzonica. La estabilizacin por resonancia de la base conjugada del ion tiazolio,(tiamina),
y del carbanion C , son elementos clave en esta reaccin. De manera similar al ion cianuro,
el ion tiazolio tiene el balance justo de nucleofilicidad, habilidad para estabilizar el anion
intermediario y cualidades de buen grupo dejante.

CH3 N NH2
S CH3 N NH2 -
- S
N Cl +
N +
CH2 CH2 CH2 OH N N
CH2 CH2 CH2 OH
CH3
CH3
Clorhidrato de tiamina Tiamina

- OH
O O OH
- Ph -
Ph H Ph H Ph H HO
- R1
R1 R1 R1 N+
N+ N+ N+ S
S S S
R2
R2 R2 R2 R3
R3 R3 R3
Carbanion C

Sugerencia: dibuje las estructuras de resonancia mas contribuyentes del carbanion C.

OH O -
O OH
Ph -
H Ph Ph Ph
R1 R1
N+ B' H Benzoina
S N+
S
+
R2 R2
R3 Tiamina
R3
Carbanion C

La importancia de la tiamina es evidente, esta vitamina es una sustancia esencial en la dieta

para la prevensin del beriberi, una enfermedad del sistema nervioso central.
En las reacciones que siguen, el ion cianuro actua como un catalizador rapido y eficiente.
La cantidad usada en este experimento, 15 mg, es aproximadamente 8 veces menor que la
dosis fatal, observacin que resalta una ventaja del trabajo en microescala. La reaccin
catalizada por tiamina es mucho mas lenta pero este catalizador puede ser ingerido.

Condensacin Benzonica catalizada por cianuro

14
Precaucin: KCN veneno, no lo manipule si Ud. tiene cortadas o herida en las manos.
Nunca acidifique una solucin de cianuro (se desprende HCN gaseoso). Lvese las manos
siempre despus de manipular cianuro.

Procedimiento macroescala: Coloque 1.5 gr de KCN (veneno!) en un balon de 125 ml,

disulvalo en 15 ml de agua, agregue 30 ml de etanol 95% y 15 ml de benzaldehido puro1 ,
introduzca perlas de vidrio para ebullicin, ajuste un condensador y haga un reflujo suave
de la solucin por 30 minutos. Remueva el balon, enfre en bao de hielo y si no aparecen
cristales en algunos minutos, saque una gota con la varilla de vidrio y frtela contra el
cuello del balon para inducir la cristalizacin. Cuando la cristalizacin se complete,
recolecte el producto y lvelo para eliminar contaminacin con las aguas madres amarillas
empleando una mezcla 1:1 etanol 95%-agua. Usualmente el material recolectado es
incoloro y tiene un punto de fusin satisfactorio Pf = 134-135 C, el rendimiento usual es
10-12 gr. (Se sugiere trabajar 1/10 de las cantidades para escala pequea. Recalcule las
cantidades!).

No contamine! Limpie los residuos:

Agregue el filtrado acuoso a 10 ml de una solucin de hidrxido de sodio al 1%. Aada 50
ml de blanqueador casero (hipoclorito de sodio 5.25%) para oxidar el ion cianuro. Puede
comprobarse la presencia de ion cianuro remanente mediante el test del azul de Prusia. Si
no hay presencia de ion cianuro la solucin puede ser diluida con agua y descartada por la
caera.

Condensacin Benzonica catalizada por Tiamina

Procedimiento macroescala:
Coloque 2.6 gr de clorhidrato de tiamina en una fiola o Erlenmeyer de 125 ml, disuelva en
8 ml de agua, agregue 30 ml de etanol 95% y enfre la solucin en un bao de hielo.
Agregue 5 ml de solucin 3M de hidrxido de sodio gota a gota con agitacin de manera
que la temperatura de la solucin no supere los 20 C . A esta solucin amarilla aada 15
ml de benzaldehido puro1 y caliente la mezcla hasta una temperatura de 60 C por 1- 1.5 h.
El progreso de la reaccin puede seguirse mediante cromatografa de capa fina.
Alternativamente la mezcla de reaccin puede guardarse a temperatura ambiente por lo
menos 24 h. (La velocidad de la mayoria de las reacciones orgnicas se duplica con un
incremento de 10 C en temperatura). Enfre la mezcla de reaccin en un bao de hielo. Si
la cristalizacin no ocurre, saque una gota de la solucin con la varilla de vidrio y frtela
contra la superficie interior del cuello de la fiola para inducir la cristalizacin. Recolecte el
producto mediante filtracin por succin y elimine las aguas madres amarillas lavndolo

1 El benzaldehido comercial tiene 0.1% de hidroquinona para inhibir la oxidacin y es

usualmente satisfactorio. Si el material disponible es amarillo o contiene cido benzoico
debe ser lavado con volmenes iguales de solucion 5 % de carbonato de sodio hasta que no
se observe desprendimiento de CO2 , se seca la capa orgnica sobre cloruro de calcio y se
destila (Peb = 178-180 C), evitando la exposicin del liquido caliente al aire.

15
con una mezcla 1:1 de etanol 95%-agua. El producto debe ser incoloro y de pureza
suficiente (Pf = 134 135 C), el rendimiento usual es de 10-12 gr. Si se desea el producto
crudo humedo puede ser cristalizado de etanol 95% (8 ml/gr). (Se sugiere trabajar 1/10 de
las cantidades para escala pequea. Recalcule las cantidades!).
Eliminando los residuos: El filtrado acuoso, despus de ser neutralizado con cido
clorhdrico diluido, se diluye en agua y descarta por la caeria.

2. Reduccion por transferencia de hidruro. Reaccion de Cannizaro.

Los aldehidos aromaticos (y otros aldehidos que no poseen hidrgenos , como por
ejemplo formaldehdo y trimetilacetaldehido) en medio acuoso o alcoholico fuertemente
bsico, sufren una reaccin de oxidacin y reduccin simultanea (desproporcin) para dar
el alcohol y la sal del cido carboxlico correspondiente:

KOH - +
2Ar.CHO A r.C H 2 O H + A r.C O 2 K
Esta reaccin de dismutacin o desproporcin se conoce con el nombre de reaccin de
Cannizaro. El mecanismo de la reaccin involucra la formacin de un anion A el cual
puede transferir un ion hidruro al carbono carbonlico de otra molcula de aldehido. La
secuencia de reaccin se completa por una transferencia de pronton para dar el anion
carboxilato y el alcohol.

O O
-

+ HO- Ar OH
Ar H
H
Anion A

- -
O O O O
Ar OH + Ar H +
Ar H Ar OH
H H

-
Ar.CH2 OH + Ar.CO2
La reaccin se ilustra aqu en la conversin de benzaldehido a cido benzoico y alcohol
benclico y de manera similar la conversin de furfural a alcohol furfurlico y cido furoico

Alcohol Benclico y Acido Benzoico a partil de Benzaldehido

KOH - +
C 6H5C HO + C 6H5C HO C 6H5C H2OH + C 6H5C OO K

16
Procedimiento:
Disolver 29 gr de hidrxido de potasio en 27 ml de agua contenida en un beaker o fiola y
enfre la solucin hasta mas o menos 20 C en un bao de hielo-agua. Vierta la solucin en
una botella con tapa de 250 ml y agregue 32 gr (30ml, 0.3 moles) de benzaldehido puro1 ,
asegure la tapa o tapon y agite la mezcla vigorosamente hasta que se transforme en un
emulsion gruesa. Deje reposar la mezcla hasta el otro dia o por 24 horas en la botella
tapada. Aada la cantidad de agua justo para disolver el benzoato de potasio (unos 105 ml).
Vierta el liquido en un embudo de separacin, enjuague la botella con unos 30 ml de eter y
agregue este eter a la solucin en el embudo. Agite la solucin para extraer el alcohol
benclico con el eter, separe la capa acuosa inferior y haga dos extracciones mas con 25 de
eter cada una. Guarde la solucin acuosa. Combine los extractos etreos y destile el eter
empleando un bao de agua (usar rotavapor si esta disponible) hasta un volumen de unos
25 ml. Enfre y lave la solucin de eter con dos porciones de metabisulfito de sodio
saturado para remover cualquier resto de benzaldehido. Separe la capa etrea, lvela con
una porcion equivalente de solucin de carbonato de sodio al 10% ( para asegurar la
remosin total del bisulfito), luego lave con agua y seque con sulfato de magnesio anhidro
o carbonato de potasio anhidro. Remueva el eter destilando con bao de agua; una vez
removido el eter destile con plancha o bao de arena y recolecte el destilado, alcohol
benclico a 204-207 C. El rendimiento es 13 gr. (86.5%). El Peb del compuesto puro es
205.5 C.
Vierta la solucin acuosa remanente de la extraccin con eter en una mezcla de 80 ml de
cido clorhdrico concentrado, 80 ml de agua y 100 gr de hielo picado con agitacin. Filtre
le precipitado de cido benzoico empleando succin, lvelo con poco agua fra,.
Recristalice con agua caliente. El rendimiento de cido benzoico (cristales incoloros) es de
13.5 gr (79%), Pf = 121 C.
(Se sugiere trabajar 1/10 de las cantidades para escala pequea. Recalcule las
cantidades!).

Metodo alternativo:
La reaccion puede realizarse alternativamente colocando el benzaldehido en reflujo
vigoroso por 2 horas con una solucin de 20 gr de hidrxido de potasio en 90 ml de agua y
luego tratando la mezcla de reaccin como se describe arriba. La reaccin se completa
normalmente en estas condiciones.

Alcohol Furfurlico y Acido Furoico a partir de Furfural

NaOH
+
O O O - +
C HO C H 2 OH C O 2 Na

Procedimiento escala semi-micro:

Coloque 2 gr (1.725 ml, 0,0208 moles) de furfural o 2-furaldehido redestilado

(preferiblemente a presin reducida, Peb = 54-55 C/ 17 mmHg.) en un beaker de un litro

17
con un agitador mecnico o magntico y en un bao de hielo. Comience la agitacin y
cuando la temperatura haya descendido hasta 5-8 C, comience a agreguar una solucin de
0.50 gr (0.012 moles) de hidrxido de sodio en 1 ml de agua con una pipeta Pasteur, a una
velocidad tal que la temperatura de la mezcla de reaccin no supere los 20 C (20-25 min);
continue la agitacin por una hora mas. Buena parte de furoato se separa durante la
reaccin. Deje enfriar a temperatura ambiente y agregue la cantidad justa de agua para
disolver el precipitado (unos 0,65 ml). Extraiga la solucin por lo menos 5 veces con
porciones de 0,60 ml de eter para remover el alcohol furfurlico. Guarde la capa acuosa.
Seque la capa etrea con un poco de sulfato de magnesio y elimine el eter por evaporacin
sobre bao de agua. Destile el residuo a presin reducida y recolecte el alcohol furfurlico
(lquido amarillo muy plido) a 75-77 C/ 15 mmHg, el rendimiento es 0,65 gr (64 %).
Debido a su tendencia a la polimerizacin, agregue urea en un 1% del peso del alcohol
recolectado si este va a ser guardado para uso posterior.
Trate la solucin acuosa, que contiene el furoato de sodio, con cido sulfrico 40% hasta
que que la mezcla resulte cida al papel rojo Congo, y enfrie. Filtre la solucin de cido
furoico, contaminada con algo de sulfato cido de sodio, mediante succin. Disulvalo en
2,4 ml de agua hirviendo, agregue carbon activado, lleve a ebullicin por 45 minutos, filtre
en caliente y enfrie el filtrado con agitacin a 16-20 C, por debajo de 16 C el sulfato cido
de sodio tambien se separa. Filtre el cido furoico por succin y seque. El redimiento es
0,65 gr (55%) Pf = 123-124 C. El producto puede ser purificado adicionalmente por
recristalizacion de tetracloruro de carbono al cual se agrega una pequea cantidad de
carbon decolorante o tambien mediante destilacin a presin reducida Peb = 142-144 C/20
mmHg, el cido puro resultante se ablanda a 125 C y se funde completamente a 132 C.

3. Condensacin aldlica Cruzada. Reaccion de Claisen-Schmidth.

La reaccin entre un aldehido y una cetona empleando hidrxido de sodio como base es un
ejemplo de reaccin de condensacin aldlica mixta, o reaccin de Claise-Schmidt. La
dibenzalacetona se prepara fcilmente a partir de la condensacin de acetona con dos
equivalentes de benzaldehido. El carbonilo del aldehido es mas reactivo que el de la cetona
y por lo tanto reacciona mas rapidamente con el anion de la cetona para dar una -
hidroxicetona, la cual rapidamente sufre deshidratacin catalizada por cido-base.
Dependiendo de las cantidades relativas de los reactantes, la reaccin dara mono- o
dibenzalacetona.

CHO
O
O
NaOH
2 + CH CH CH CH

Benzaldehido Acetona Dibenzalacetona

Peb = 178 C Peb = 56 C (1,5-difenil-1,4-pentadien-3-ona)
d = 1.04 gr/ml d = 0.790 gr/ml Pf = 110-111 C

En el presente experimento existe en el medio suficiente etanol para disolver rapidamente

el material de partida, benzaldehido, y tambien el compuesto intermedio benzalacetona. La

18
benzalacetona una vez formada puede reaccionar fcilmente con otra molcula de
benzaldehido para dar el producto dibenzalacetona. Escriba el mecanismo detallado para
esta reaccin.

Procedimiento macroescala:
Mezcle 0.05 moles de benzaldehido (calcule el volumen) con la cantidad terica (ver
estequiometra) de acetona, agregue la mitad de la mezcla a una solucin de 5 gr de
hidrxido de sodio en 50 ml de agua y 40 ml de etanol a temperatura ambiente (< 25 C).
Despus de 15 minutos aada el remanente de la mezcla aldehido-acetona y enjuague el
recipiente con un poquito de etanol para transferir completamente los reactantes. Despus
de una hora durante la cual la mezcla se agita con frecuencia, recolecte el producto por
filtracin con succin en un embudo Bchner. Remueva la succin y agregue
cuidadosamente 100 ml de agua sobre el producto. Conecte la succin. Repita este
procedimiento 3 veces para remover toda traza de hidrxido de sodio. Finalmente seque el
producto con presin utilizando un corcho, luego presinelo entre dos hojas de papel de
filtro para remover toda el agua que sea posible. Guarde una muestra para punto de fusin y
recristalice el producto de etanol empleando 10 ml por cada 4 gr de dibenzalacetona. El
compuesto puro funde a 110-111 C, y el rendimiento despus de la recristalizacin debe
ser cerca de 4 gr.

Preguntas:
2. Porque deben mantenerse proporcionales equivalente de los reactivos en
esta reaccin?
3. Que productos colaterales espera Ud. que se formen?
4. Dibuje las estructuras de los posible ismeros geomtricos de
dibenzalacetona.. Cual es mas estable? Porque?
5. Como cambiaria Ud el procedimiento si quisiera sintetizar
benzalacetofenona?
Practica # 4: Oxidacin de Benzoina a Bencilo. Transposicin del acido Benclico.
Rearreglo de Beckman. Sntesis de -Caprolactama a partir de la oxima de la
Ciclohexanona

Oxidacin de Benzoina a Bencilo. Metodo con Acido Nitrico:

En este experimento una -dicetona, bencilo se prepara a partir de la oxidacin de una -

hidroxicetona, benzona. Esta oxidacin se puede realizar fcilmente con agentes oxidantes
moderados como la solucin de Fehling (complejo alcalino del tartrato cprico). Esta
reaccin es la base para las reacciones de reconocimiento de azucares reductores
(polihidroxi aldehdos y -hidroxicetonas) con los reactivos de Fehling y Benedict. En este
experimento, la oxidacin se realizara con cido ntrico.

Procedimiento:

Coloque 5,0 gr. de benzona en una fiola o Erlenmeyer de 125ml y agregue 25 ml de cido
ntrico concentrado. Caliente la mezcla sobre una plancha en la campana. Agite la mezcla
ocasionalmente hasta que todos los gases de oxido de nitrgeno (marrn) no se sigan

19
desprendiendo (alrededor de 1 hora). Alternativamente, la mezclase puede calentar en el
mesn si se utiliza una trampa de gases apropiada. El hidrxido de sodio es aadido a la
trampa para que reaccin con los gases de oxido de nitrgeno. Vierta la mezcla de reaccin
sobre 75 ml de agua corriente fra y agtela vigorosamente hasta que el aceite cristalice
completamente como un slido amarillo. Filtre por succin el bencilo crudo y lvelo bien
con agua fra para remover el cido ntrico.
Recristalice el producto en etanol 94% (2ml). Raspe la pared del beaker con el agitador de
vidrio para promover la cristalizacin y evitar la sobresaturacin de la solucin. Se
formaran cristales amarillos en forma de agujas. Enfre la mezcla en un bao de agua-hielo
para completar la cristalizacin. Filtre los cristales por succin empleando un embudo
Buchner. Presione los cristales con un tapn o corcho limpio para remover el exceso de
solvente. Seque le producto al aire de un da para otro o en la estufa a 75 C por 10 minutos.
Pese el bencilo y calcule el rendimiento porcentual. Determine el punto de fusin. (Pf.
Bencilo puro 95 C). Puede obtenerse un material con un rango de punto de fusin desde 84
C a 92 C. Este material es aceptable para la conversin al cido benclico.

Transposicin del cido Benclico

Las , dicetonas tienden a sufrir rearreglos o transposiciones intramoleculares en medio

alcalino para dar -oxicidos, un ejemplo de esta reaccin de transposicin lo constituye la
obtencin de cido benclico a partir de bencilo en medio alcalino.

OH OH
O O +
KOH H
Ph Ph CO2 H
CO2 K
Ph Ph

En este experimento, el cido benclico se prepara a partir del reordenamiento del bencilo
(-dicetona).

Procedimiento A:
En una fiola de 25 ml. disuelva 2,5 gr. de KOH en 5 ml. de agua, aada 6 ml. de etanol y
mezcle. Agregue a esta solucin, 2,5 gr. de bencilo puro. La mezcla se tornara oscura
(negro-azul). Refluje en bao de agua por 10-15 minutos. Vierta el contenido de la fiola en
una cpsula de porcelana y djela reposar varias horas. (Nota: este experimento puede
realizarse junto con otro en el mismo perodo de prctica y dejar reposar hasta otro da
concluyndose la experiencia). El benzoilato de potasio cristalizado se filtra por succin y
se lava con un poco de alcohol. De las aguas madres se puede obtener una segunda cosecha
de producto dejndolos reposar. Disuelva la sal potsica en 75 ml. de agua y agregue
lentamente con agitacin, unas 1-2 gotas de cido clorhdrico concentrado. El precipitado
formado es pegajoso, color caf-rojizo. Filtre el precipitado, el filtrado debe ser incoloro o
ligeramente amarillo. Vierta el filtrado agitando en una solucin de 3,5 ml. de cido
clorhdrico en 25 de ml. de agua. Filtre el precipitado de cido benclico, lvelo con agua
helada y deje secar. El producto que se obtiene es amarillento o rosado. Recristalice 0.25

20
gr. de producto en 1,5 ml. de benceno caliente. Determine el punto de fusin del producto
crudo y recristalizado (Pf = 150 C).

Procedimiento B:

Esta reaccin involucra un periodo de reflujo de 15 minutos, seguido por un periodo de

recristalizacion de un da para otro. La reaccin se puede planificar con otro experimento.

Disuelva 2,75 gr. de hidrxido de potasio en 6 ml de agua en una fiola o Erlenmeyer. La

mezcla se puede calentar para disolver la base, y posteriormente se enfra a temperatura
ambiente. En un baln de 50 ml disuelva 2,75 gr. de bencilo en 8,5 ml de etanol al 95%.,
calentando ligeramente, si es necesario para disolver el slido. Conecte un condensador de
reflujo al baln. Caliente la mezcla bajo reflujo sobre bao de Maria por 15 minutos.
Durante este periodo, la coloracin cambiara de azul-negro a marrn. Transfiera el
contenido del baln a un beaker y cbralo con un vidrio de reloj. Deje reposar la mezcla
hasta el prximo periodo de laboratorio para cristalizar la sal potsica. Recupere los
cristales por filtracin al vaco y lave los cristales con 2 ml de etanol fro.
Disuelva el bencilato de potasio en la mnima cantidad de agua caliente en una fiola de 125
ml. (Se requerirn mas de 50 ml para disolver el slido). Aada una pequea cantidad de
carbn activado y agite la mezcla unos pocos minutos. Filtre la solucin caliente por
gravedad empleando papel de filtro plegado. Acidifique el filtrado con cido clorhdrico
concentrado hasta lograr un pH alrededor de 2. Deje reposar la mezcla para que enfre a
temperatura ambiente y finalmente enfre en bao de hielo. Recolecte el cido benclico por
filtracin al vaco usando un embudo Bchner. Lave los cristales cuidadosamente con agua
para remover las sales. Seque le producto dejndolo hasta la prxima sesin de laboratorio.
Determine el punto de fusin del producto (Pf = 150 C). Si es necesario recristalice el
producto con agua.

Oxidacin de Benzoina. Metodo con acetato cprico

En este experimento se ilustra el uso de un catalizador metlico en forma soluble como

agente oxidante. En este caso un alcohol secundario es oxidado a cetona. Puesto que se
produce nitrgeno gaseoso como producto colateral, el progreso de la reaccin puede
seguirse midiendo la evolucin del gas.

O OH O O
Cu(OAc)2
NH4 NO3
H
CH3 CO2 H
Benzoina Bencilo

21
El bencilo es una dicetona que se obtiene por oxidacin catalitica de la benzoina usando
Cu+2 como agente oxidante. La reaccin es general para -hidroxicetonas y es la base para
la prueba de Fehling que es un ensayo cualiltativo para determinar la presencia de ciertos
azcares. El mecanismo de oxidacin muestra el efecto catalitico del ion Cu+2 que es
continuamente reducido y reoxidado en la secuencia abajo escrita. El reactivo clave es el
ion nitrato, el cual oxida el Cu+ a Cu+2 reduciendose este a ion nitrito. El ion nitrito en
presencia de cido y de ion amonio se descompone para dar nitrgeno gaseoso y agua.
+2
Cu
-
OH O O O
R R R R + HOAc
+2 -
H H Cu , (OAC)2
+2
Cu

O O +2 O O
+ - Cu + -
2 [Cu , OAC ] + R R R R + [Cu OAc
, ]
-
(OAc)2 H
2 HOAc -
OAc

y 2 Cu+ + 2 H+ + NO3- 2 Cu+2 + NO2- + H2O

H+
NH4NO2 N2 (g) + 2 H2O

Procedimiento:

a. Preparacin de la solucion de Catalizador (Instructor): Esta preparacin suple lo

requerido por un grupo de 30 estudiantes. Coloque en un envase en la campana y
distribuyalo con una pipeta automtica o jeringa. Disuelva 0.1 gr de acetato cprico
y 5 gr de nitrato de amonio en 7.0 ml de agua deionizada (esto puede requerir
calentamiento), seguida de adicin de 28 ml de cido actico glacial.

b. Equipar un vial cnico (o fiola pequea) con un agitador magntico y un

condensador para reflujo al cual se conecta un tubo para desprendimiento de gas.
Pese y coloque en el vial 400 mg (1.88 mmoles) de benzoina, seguido de 1.4 ml de
solucin de acetato cprico. Caliente la mezcla de reaccin con agitacin, en bao
de arena a 140-145 C por una hora o hasta que el volumen de gas recolectado
permanezca constante. A medida que la benzoina se disuelve la mezcla de reaccin
se torna verde y comienza el desprendimiento de nitrgeno. (Arregle el tubo de
desprendimiento de gas de manera que se ajuste a un cilindro graduado invertido
de 100 ml que esta lleno e inmerso en un beaker con agua. Este arreglo permitia
medir el desprendimiento de gas nitrgeno durante la reaccin. El volumen terico
de gas para la oxidacin de 400 mg de benzoina es de 42.4 ml a temperatura y
presion Standard STP)

22
 c. (Si se recogi gas, desconecte el tubo de la parte superior del condensador antes de
remover la fuente de calor). Enfre la mezcla de reaccin a temperatura ambiente,
aada 2 ml de agua helada y luego coloque el vial de reaccin en bao de hielo por
10 minutos. Recolecte los cristales amarillos del bencilo por filtracin con vacio.
Lave el vial de reaccin y los cristales con dos porciones adicionales de agua fra..
Purifique le producto crudo por recristalizacin con metanol 95% , o etanol tcnico.
Pf = C

Rearreglo de Beckman. Sntesis de -Caprolactama a partir de la oxima de la

Ciclohexanona

Este experimento ilustra una reaccin de rearreglo catalizado por cido interesante y util,
que provee un metodo para obtener amidas a partir de la oxima de un compuesto
carbonlico.

Sntesis de la Oxima de Ciclohexanona

Procedimiento: (use 1/2 de las cantidades para escala pequea)

En una fiola o Erlenmeyer de 50 mlcoloque 20 ml de agua y disuelva en ellos 5 gr de
clorhidrato de hidroxilamina y 7.5 gr de acetato de sodio. Caliente a solucion hasta 40 C y
agrague 5 gr (5.3 ml) de ciclohexanona. Tape bien la fiola y agite vigorosamente por unos
minutos. La oxima se separa como un slido cristalino. La mezcla se enfra en bao de
hielo y los cristales se filtran por succin, se lavan con agua helada y se comprimen para
secarlos lo mas posible en el embudo. El producto se usar para posterior purificacin y
para el rearreglo de la oxima. Pf = 90 C.

Sntesis de -Caprolactama

Cuando las oximas de aldehidos y cetonas se tratan con acidos fuertes, ocurre un rearreglo
en el cual uno de los grupos alqulicos migra hacia el nitrgeno formando una amida N-
sustituida. La reaccin es esteroespecfica, el grupo que se encuentra trans (anti) al
hidroxilo de la oxima es el que migra. Por ejemplo, la oxima A se rearregla a la amida B.

R1 OH R1
R1
C N C N R2 C NHR2
R2 HO O

Oxima A Amida B

La oxima de la ciclohexanona es particularmente interesante porque se rearregla a una

amida cclica o lactama, conocida como -Caprolactama.

23
 O
OH
H2 SO4 85%
N N H

Oxima de Ciclohexanona e-Caprolactam

Procedimiento:
(Recalcule las proporciones segn el rendimiento obtenido de la oxima en la sntesis
anterior)
En un beaker de 500 ml coloque 5 gr de la oxima de la ciclohexanona (trabaje en la
campana, use guantes de goma y tenazas) y 10 ml de cido sulfrico 85% (5 volmenes de
cido se agregan cuidadosamente y con agitacin a 1 volumen de agua). El beaker se
calienta con un mechero y el contenido se mueve con giros hasta que aparezcan las
primeras burbujas. El beaker se remueve inmediatamente de la llama (asegurese de usar
guantes y tenazas) y de deja que continue la reaccin violenta. Esta durar unos segundos.
La solucin cida se transfiere a una fiola de 150 ml a la que se acomodan un embudo de
separacin y un termmetro. La solucin se enfra en un bao con mezcla de de sal-hielo y
se alcaliniza ligeramente al tornasol por adicin muy lenta de hidrxido de potasio 24% p/v
mediante el embudo de separacin. La temperatura se mantiene cerca de 0 C durante la
adicin y se agita la fiola vigorosamente. Se requieren aproximadamente 66 ml de solucin
alcalina. El precipitado de sulfato de potasio se remueve por filtracin y se lava con dos
porciones sucesivas de cloroformo guardandose los lavados. La solucin dbilmente
alcalina se extrae con cinco porciones de 10 ml de cloroformo, se combinan con las
fracciones de cloroformo de los lavados y se lavan con 3 ml de agua para remover el alcali
residual. El cloroformo se evapora en bao de vapor y el producto se recristaliza (se
describe mas adelante). Guarde 1 gr. de la -Caprolactama cruda para realizar la hidrlisis y
cromatografa de intercambio inico.

Recristalizacion de la -Caprolactama (opcional)

Procedimiento:
La -Caprolactama es una sustancia relativamente difcil de purificar y por esta razn
provee un reto su tcnica de cristalizacin.
Disuelva el producto en una pequea cantidad de tetracloruro de carbono hirviendo (bao
de vapor). Use apenas un poco mas de la cantidad de tetracloruro de carbono necesaria para
la disolucin completa. Use una pequea cantidad de carbon decolorante o activado si se
desea. Filtre en caliente. Asegurese de enjuagar el recipiente y el papel de filtro con una
pequena cantidad de solvente caliente. Lleve la solucin a ebullicin en bao de vapor y
aada cuidadosamente eter de petroleo (Peb = 30-75 C) hasta que se observe turbidez.

Como alternativa al eter de petroleo puede emplearse hexano o pentano (parte de los
cosntituyentes del eter de petroleo). Deje enfriar a temperatura ambiente y luego en bao de
hielo antes de filtrar los cristales. Si la solucin no se enturbia por la adicin del eter de
petroleo (cuando el volumen inicial se ha incrementado unas 4 o 5 veces) probablemente se
uso demasiado tretracloruro de carbono inicialmente. En ese caso agrege perlas de

24
ebullicin y evapore un poco la solucin a un volumen pequeo y repita el procedimiento
con el eter de petroleo. La cristalizacin debe ocurrir rapidamente si se agreg demasiado
eter de petroleo pero eso no afectar mucho la pureza del producto final. El punto de fusin
reportado para la -Caprolactama es Pf = 65-68 C. Filtre los cristales y lvelos con una
pequena cantidad de eter de petroleo. Entregue el producto con su reporte con su
correspondiente etiqueta indicando la indentidad del producto, nombre del estudiante, Pf y
peso.

Hidrolisis de -Caprolactama y Cromatografa de Intercambio Inico (opcional)

En esta parte del experimento, parte de la -Caprolactama se hidroliza con cido clorhdrico
acuoso para obtener la sal soluble en agua del cido -aminocaproico. Puesto que el
aminocido libre que puede obtenerse neutralizando cuidadosamente esta sal con base
diluida, es tambien soluble en agua, no pueden emplearse las tcnicas de extraccin para
aislar el aminocido convenientemente. La cromatografa de intercambio inico permite
aislar el aminocido libre como un material puro libre de sales que se producen en el
proceso de neutralizacin.

HC l - + interc
O C l NH 3 (C H 2 )5 C OOH H2N (C H 2 )5 C OOH
H2O ionico
NH

Pf =65-68 C Pf = 207-209 C
(desc)

La resina de intercambio inico empleada en este experimento, Amberlite IR-4B, es un

polmero que contiene grupos amino dbilmente basicos a lo largo de la cadena. Cuando la
sal clorhidrato del acido -aminocaproico pasa a traves de la resina, los grupos amino de
esta ultima son convertidos a la sal clorhidrato y el aminocido queda libre.
La resina se regenera pasando una solucion de hidroxido de sodio sobre ella y lavandola
luego con agua destilada para remover el cloruro de sodio que se forma. De esta manera la
resina estara lista para ser usada nuevamente.

Procedimiento:
La -caprolactama (1.0 gr, 0.0088 moles) se coloca en un tubo de reaccin o balon pequeo
al que se pueda adaptar un condensador de reflujo de 8 mm de dimetro. Una solucin de 1
ml de cido clorhdrico concentrado se anade al contenido del tubo y se pone en reflujo por
1 hora. Si la solucin es coloreada se agrega una pequena cantidad de Norita o carbon
activado, se calienta la mezcla brevemente y se filtra a traves de un embudo Hirsch. El
liquido resultante se evapora en un vidrio de reloj o plato para cristalizar por 5 minutos y
posteriormente se permite que el residuo aceitoso se enfre y solidifique.
Prepare una columna de cromatografa de intercambio inico con una bureta de 50 ml. ( o
una columna de vidrio con llave para este propsito). Coloque lana de vidrio en la columna
y luego un poco de arena para nivelar . Posteriormente llene la columna hasta la mitad con

25
solucion acuosa de cido clorhdrico 1% y agregue la resina de intercambio Amberlite IR-
4B hasta 25ml. El nivel del lquido debe quedar un poco por encima del nivel de la resina.
Lleve a cabo el siguiente procedimiento:

1. Debilitamiento: Deje pasar una solucin 1% de cido clorhdrico acuoso a traves de

la columna hasta que le pH disminuya de casi 5.5-6.5 a 2 (papel pH Hydrion).
Precaucin: No deje secar la resina.
2. Regeneracin: Pase una solucin de hidrxido de sodio al 1% a traves de la
columna hasta que el eluato este fuertemente bsico.
3. Lave la resina con agua destilada hasta que el eluato este libre de sales (test de
nitrato de plata) y tenga un pH 5.6-6.5. No use una resina con test positivo de
nitrato de plata.

Disuelva el residuo del clorhidrato del cido -aminocaproico en 10 ml de agua destilada y

paselo a traves de la columna, siga con dos porciones de 10 ml de agua destilada. Evapore
la solucin cuidadosamente moviendola en un balon con entrada de vacio y calentando con
vapor o bao de agua. Esto debe hacerse para evitar el sobrecalentamiento que puede
conducir a la formacin de peptidos.
Agregue 3 ml de etanol 95% hasta disolver la mayor parte del residuo y luego aada 10 ml
de etanol 95% para inducir la cristalizacin. Filtre el material con un embudo Hirsch, deje
secar el residuo y determine su punto de fusin (Pf = 202-203 C).
No descarte la resina de intercambio utilizada. Coloquela en la botella para recuperala. La
resina se regenera y puede usarse nuevamente.
Preguntas:

1. Como es la solubilidad de acido -aminocaproico en agua? En etanol?

2. Porque el metodo de neutralizacin del clorhidrato del cido seguido de
extracciones con cloruro de metileno o eter no es un metodo apropiado para aislar el
aminocido neutro?
3. Cuales grupos amino son mas bsicos, los de la resina o los del cido -
aminocaproico? Es la Amberlita IR-4B una resina de intercambio aninico o
catinico?

Practica # 5: Reduccin con hidruros metlicos. Sntesis de Difenilcarbinol a partir

de benzofenona. Sntesis de (1R,2S)-meso-hidrobenzoina a partir de bencilo. Sntesis
de 4-t-butilciclohexanol.

Las reacciones de reduccin con hidruros metlicos ofrecen la posibilidad de reducir

selectivamente aldehidos y cetonas sin modificar otros grupos funcionales, por ejemplo en
presencia de dobles enlaces carbono-carbono. Los aniones hidruro son nuclefilos que
atacan normalmente enlaces dobles y triples polarizados como: C = N, C = N, C = O, N =
O, por el tomo ms deficiente en electrones.
El borohidruro de sodio fu descubierto por H.I.Schlesinger y H.C.Brown en 1943 . Brown
dedic casi toda su carrera cientfica a este reactivo preparndolo, preparando otros

26
hidruros. Estos compuestos agentes reductores muy utiles y verstiles. Brown recibi el
Premio Nobel por su trabajo.
La sales de hidruros ms empleadas son en orden decreciente de reactividad: Hidruro de
aluminio y litio, borohidruro de litio y borohidruro de sodio. La reaccin de un aldehido o
cetona con un hidruro metlico involucra la transferencia de un ion hidruro al tomo de
carbono carbonlico. En solventes aprticos este paso es seguido por la formacin de un
anion alcoxihidruro, mientras que en los solventes prticos (reaccin con borohidruro) se
puede producir el intercambio con el solvente. La ventaja del borohidruro de sodio est en
que su menor reactividad lo que hace posible su uso en soluciones alcohlicas y acuosas en
contraste con el hidruro de aluminio y litio. Aunque el borohidruro de sodio reacciona con
los alcoholes y el agua lentamente, su reaccin con los compuestos carbonlicos es ms
rpida con lo cual el uso de solventes prticos es factible. El borohidruro de sodio
transfiere un ion hidruro al carbono carbonlico en un primer paso, formandose el anion
alcoxiborohidruro. Todos los hidruros unidos al boro son transferidos de esta manera para
producir una sal de borato como intermediario, el cul se descompone por adicin de agua
y cido liberndose el alcohol correspondiente al carbonilo reducido. El producto orgnico
reducido se aisla posteriormente de la solucin con cido brico y su sal. En contraste con
la extrema reactividad de algunos hidruros (por ejemplo: hidruro de sodio, hidruro alumino
y litio) hacia el agua, el borohidruro de sodio se vende en una solucin acuosa estable 14 M
en hidrxido de sodio que contiene 12% de borohidruro de sodio. A diferencia del hidruro
de aluminio y litio, el borohidruro de sodio es insoluble en eter y soluble en metanol y
etanol. El borohidruro de sodio es un agente reductor moderado y selectivo. En solucin
etanlica reduce aldehidos y cetonas rapidamente a 25 C, reduce los esteres muy
lentamente y es inerte hacia otros grupos que son facilmente reducidos por el hidruro de
aluminio y litio como: cidos carboxlicos, epxidos, lactonas, grupos nitro, nitrilos, azidas,
amidas y cloruros de cido.
Una ruta importante para la sntesis de alcoholes primarios y secundarios es la reduccin de
aldehidos y cetonas, respectivamente. La reduccin involucra la adicin de un equivalente
de hidrgeno molecular (H-H) al grupo carbonilo (C=O). Existe una gran variedad de vas
o caminos que se han descubierto para esta conversin, pero el mtodo mas comnmente
usado es en los laboratorios de investigacin involucra el uso de hidruros metlicos. Los
dos reactantes de mas amplio uso son el hidruro de aluminio y litio (LiAlBH4) y el
borohidruro de sodio (NaBH4). El hidruro de aluminio y litio es un poderoso agente
reductor que reacciona no solo con aldehidos y cetonas sino tambien con muchos otros
compuestos carbonlicos como esteres, lactonas, cidos carboxlicos, anhdridos y amidas.
Tambien se ha encontrado que es capaz de reducir otros grupos no carbonlicos como
haluros de alquilo, alquil azidas, alquil isocianatos y nitrilos.
Es importante recordar que el hidruro de aluminio y liltio solo puede ser utilizado de
manera segura en medio aprtico como por ejemplo tetrahidrofurano (THF) o dietileter. En
solventes prticos el hidruro de aluminio y litio reacciona violentamente con los
hidrgenos acdicos del solvente para generar has hidrgeno rapidamente:

LiAlH4 + 4CH3OH LiAl(OCH3)4 + H2(g)

No es inusual que el gas hidrgeno se incendie. Por esta razon este hidruro debe manejarse
con extremo cuidado y en solvente aprticos.

27
El Borohidruro de sodio es mucho mas selectivo como agente reductor. Este es un reactivo
mas suave comparado con el hidruro de aluminio y litio. Por esta razon este es mucho mas
empleado en la reduccin de aldehidos y cetonas. El borohidruro de sodio no reacciona con
la mayora de los grupos orgnicos menos reactivos, como C=C, CC, nitro, ciano, e
inclusive algunos compuestos carbonlicos. El borohidruro de sodio reacciona a una
velocidad apreciable con agua, pero reacciona muy lentamente en solucin acuosa alcalina,
metanol, cetonas ,-insaturadas y esteres. Para reacciones en pequea escala se emplea
generalmente un exceso de reactante para compensar la cantidad de borohidruro que
reacciona con un solvente prtico (metanol). Este mtodo es preferible a uno en el que se
emplee un solvente donde el borohidruro de sodio es menos soluble (es insoluble en eter),
ya que la reaccin ocurre ms rapidamente en el primer caso. Por otra parte el borohidruro
de sodio reacciona rapidamente con cidos fuertes para generar hidrgeno gaseoso. Esta
ultima reaccin puede ser utilizada cuando es de inters la generacin de hidrgeno in situ
para la reduccin de dobles enlaces C=C. El costo relativamente alto de los hidruros
metalicos es compensado por el bajo peso molecular y por el hecho de que 1 mol de agente
reductor reduce 4 moles de aldehido o cetona.
El paso clave de la reaccin de reduccin del grupo carbonilo por borohidruro de sodio es
la transferencia del ion hidruro (:H-) desde el tomo de boro al carbono carbonlico
(deficente en electrones, enlace C=O polarizado).

+ -
d d
O

En la reaccin, el ion hidruro rico en electrones acta como nuclefilo y ataca al carbono
carbonlico deficiente en electrones (electrfilo). La reaccion total requiere 2 hidrgenos
pero solo uno proviene del borohidruro de sodio. El otro hidrgeno proviene del alcohol
(solvente prtico).

Sugerencia: Estudie las reacciones de reduccin con hidruros metlicos, mecanismo,

estequiometria, diferencias en reactividad y condiciones experimentales que deben
emplearse en cada caso.

1. Sntesis de difenilcarbinol (difenilmetanol)

O OH
C H 3 C H 2 OH
+ NaB H 4 CH

Se proponen tres procedimientos con ligeras variantes.

Procedimiento A: (Para escala pequea use de las cantidades)
Para reducir 0.025 moles (4.5 gr) de benzofenona a difenilmetanol, coloque en un beaker de
100 ml, 0.025/4 moles de borohidruro de sodio mas un 30 % de exceso (calcule en nmero

28
de moles y gr) en 25 ml de etanol al 95%. agregue poco a poco la benzofenona (PM =
182.21 gr/mol; Pf = 48.1 C). No permita que la temperatura se eleve sobre 50 C. Deje
reposar por 15 minutos a temperatura ambiente. Se observar la formacin de un
precipitado blanco. Agregue unos 10 ml de HCl 3N, gota a gota agitando ocasionalmente.
Se observar desprendimiento de hidrgeno. Concentre la solucin evaporando el etanol en
bao de agua. Agregue un poco de agua para disolver el NaBO2 que queda insoluble. Filtre
el precipitado y lvelo con pequeas porciones de agua fra. Recristalice el producto con
etanol una mezcla etanol / agua. Pf = 65-69 C, PM = 184.

Procedimiento B: (Para escala pequea use 1/3 de las cantidades)

En un balon de 100 ml coloque 6.875 gr (0.0377 moles) de benzofenona, 0.750 gr de
borohidruro de sodio y 20 ml de etanol. refuje por 30 minutos. Deje enfriar. Agregue 15 ml
de hidroxido de sodio 10%. Aada 15 ml de agua. Filtre el precipitado por succin,
lavndolo con agua fra. Recristalice con una mezcla etanol / agua 4:6. Si no ocurre
precipitacin extraiga la solucion con 2-3 porciones de diclorometano. Una las fracciones
de diclorometano separadas de la capa acuosa. Evapore el solvente en bao de agua.
Recristalice el producto de etanol /agua. Pf = 65-69 C, PM = 184.

Procedimiento C: (Para escala pequea use de las cantidades)

En una fiola o Erlenmeyer se colocan 4.5 gr de benzofenona, disuelto en la mnima
cantidad de etanol. Luego se agregan 0.35 gr de NaBH4 y se calienta la mezcla a
temperatura controlada no mayor de 50 C, con agitacin constante por 30 minutos.
Posteriormente se deja enfriar a temperatura ambiente y se agregan 5 ml de cido
clorhdrico 3N agitando la mezcla. Se debe asegurar un pH cido.
La mezcla resultante se coloca en un bao de mara, a fin de concentrar la solucin. Se deja
enfriar hasta temperatura ambiente y luego se coloca en un bao de hielo para provocar la
precipitacin de un slido blanco. Se filtra el producto y se recristaliza con una mezcla de
etanol agua.. En caso de no aparecer el slido, se concentra un poco mas la solucin y se
realiza una extraccin del producto con diclorometano. Se evapora el solvente, se recupera
el producto y se recristaliza con una mezcla etanol agua.

2. Reduccin de Bencilo.

+ -
O O Na BH4
PhCHOH CHOHPh
Ph Ph
PM = 37.85
Hidrobenzoina
Bencilo, PM = 210.22 (1R, 2S) meso Pf = 137
(1R,2R) y (1S, 2S) Pf = 120

La adicin de dos tomos de hidrgeno a la benzoina o de cuatro tomos de hidrgeno al

bencilo da una mezcla de dioles diastereoisomricos, de los cuales el mayoritario es el
compuesto meso (1R,2S), acompaado por el par de enatimeros (1R,2R) y (1S,2S).

29
 4 R2C=O + Na+BH4- (R2CHO)4B-Na+
(R2CHO)4B-Na+ + 2H2O 4 R2CHOH + Na+BO2-

Procedimiento macroescala: (Para escala pequea use de las cantidades)

En este experimento se utiliza el bencilo en lugar de la benzoina dado que el progreso de la
reduccin puede seguirse por la desaparicin del color amaillo del bencilo.
En un Erlenmeyer o fiola de 50 ml, disuelva 0.5 gr de bencilo en 5 ml etanol 95% y enfre
la solucin bajo agua corriente, hasta producir una suspensin fina. Luego aada 0.1 gr de
borohidruro de sodio (gran exceso). El bencilo se disuelve, la mezcla se calienta durante la
reaccin desapareciendo el color amarillo del bencilo en unos 2-3 minutos. Despus de 10
minutos, agregue 5 ml de agua, caliente hasta ebullicin, filtre en caso de que la solucin
no est clara y diluya con agua hasta el punto de saturacin (10 ml). Deje resposar la
solucn para que cristalice. El compuesto meso-hidrobenzoina se separa como capas finas
lustrosas, Pf = 136 137 C, redimiento 0.35 gr.
Limpiar los residuos: El filtrado acuoso debe ser diludo en agua y neutralizado con cido
cetico (para destuir el borohidruro remanente sin reaccionar), antes de descartarse por la
caera.
Sugerencias:

1. Dibuje y nombre todos los estereoismeros de la benzoina.

2. Calcule el peso terico de borohidruro de sodio necesario para reducir 50 mg de bencilo.

3. Obtencin de Ciclohexanol a partir de Ciclohexanona. Reduccn de 4-t-butil

ciclohexanona.

OH
O HO CH3
- +
+ H3C O BH3 Na
+
H BH3Na

El ataque del hidruro puede ser axial o ecuatorial

El ataque preferencial depende de factores estericos

En la reaccin de reduccin de ciclohexanona a ciclohexanol se produce un solo producto.

Sin embargo, en la reaccin de 4-t-butilciclohexanona; el impedimento estrico es diferente
en las dos caras del grupo carbonilo. En este caso el agente reductor, ion hidruro, atacar
mas rapidamente desde la posicin axial y en consecuencia ese ser el producto
mayoritario. Esta ser la va de reaccin preferencial con hidruros metalicos pequeos

30
como el borohidruro de sodio y al hidruro de aluminio y litio. Puesto que se forma un
ismero - el trans-t-butilciclohexanol - con preferencia sobre el otro, la reaccin es
estereoselectiva. Con hidruros metlicos ms voluminosos como el litio tri-
secbutilborohidruro, el tamao del reactante hace que el ataque ecuatorial se favorezca
debido a factores estricos, haciendo que el producto mayoritario sea el isomero cis- 4-t-
butilciclohexanol. Estos resultados se resumen en la tabla siguiente:

Reactante % trans % cis

Borohidruro de Sodio 80 20
Hidruro de Aluminio y Litio 92 8
Litio tri-secbutilborohidruro 7 93

Sntesis de Ciclohexanol

Procedimiento microescala: (Para escala pequea use 10 veces las cantidades indicadas)
Mediante una pipeta automtica (pipeta o jeringa para escala pequea) , coloque 100 l (95
mg, 0.97 mmoles) de ciclohexanona en una frasco cnico de 5ml seco y tarado (pre-
pesado), equipado con un condensador de aire. Agregue 250 l de metanol y agite
suavemente hasta obtener una solucin homogenea.
A la solucin de la cetona aada (en la CAMPANA!!) 300 l de Solucin Reductora de
borohidruro de sodio, gota a gota y con agitacin. Deje reposar la solucin por 15 minutos.
Para aislar el producto por medio de una pipeta Pasteur graduada agregue gota a gota 1.0
ml de solucin fra de cido clorhdrico diluido. Extraiga la mezcla acuosa con tres
porciones de 0.5 ml de cloruro de metileno. Despus de cada adicin de cloruro de
metileno tape el recipiente, agite suavemente y luego cuidadosamente abra para permitir
que se equilibrie la presin de gas (use un mezclador Vortex si esta disponible). Despus
que las capas se separen remueva la capa de cloruro de metileno mediante una pipeta
Pasteur y transfieralo a una pipeta Pasteur filtro que contenga unos 500 mg de sulfato de
sodio anhidro. Recolecte el eluato seco en una vial cnico tarado de 5.0 ml con una perla de
vidrio. Use 0.5 ml adicionales de cloruro de metileno para lavar el sulfato de sodio y
recolecte el lavado en el mismo vial cnico. Puede repetirse el proceso de lavado del
sulfato de magnesio. Remueva el cloruro de metileno mediante evaporacin a temperatura
ambiente en la campana. El ciclohexanol crudo que queda despus de la evaporacin del
solvente usualmente tiene una pureza aceptable para una caracterizacin directa. Determine
el peso del lquido y calcule el porcentaje de rendimiento crudo. Determine el indice de
refraccin (3 l, opcional) y el punto de ebullicin (4 l) del material. Compare con los
valores de la literatura. (PM = 98.15, Peb = 156 C, d = 0.95 gr/ml, nD = 1.4507) Si es
posible obtenga un espectro infrarrojo con la tecnica de pelcula capilar. Comparelo con el
espectro de la cetona de partida. Existe evidencia de material sin reaccional en el
producto?.
El producto puede ser purificado por cromatografa de gas preparativa. Algunas pruebas
qumicas pueden llevarse a cabo para establecer que la muestra es efectivamente un
alcohol. Efectue las pruebas de Nitrato Cerico y 2,4-dinitrofenilhidrazina tanto en el

31
material de partida como en el producto. Investige sobre estas pruebas. Prepare un derivado
del alcohol como por ejemplo -naftiluretano del ciclohexanol.

Bibliografa:
1. House, H.O., Reacciones Modernas de Sntesis Orgnica, Editorial Revert, 1978.
2. Schiner, R.L., Fuson, R.C., Curtin D.Y., Morril T.C., The Sysrtematic
Identification of Organic Compounds, 5th Ed., 1964. J. Wiley & Sons.
3. Cheronis, N.D., Entrikin, J.B., Hodnett, E.M., Semimicro Qualitative Organic
Analysis, 3rd Ed, J. Wiley & Sons. Interscience.

Nota: La ciclohexanona,el metanol y el borohidruro de sodio se dispersan cuando se

emplea la pipeta automtica. La ciclohexanona debe pesarse exactamente inmediatamente
despues de agregarse para un clculo correcto del rendimiento. La solucin stock del
agente reductor debe prepararse inmediatamente antes de llevar a cabo el experimento.

Preparacin de la Solucion Reductora (Instructor):

Calcule para preparar suficiente solucion segn el numero de estudiantes en el grupo.

En una fiola o Erlenmeyer de 10 ml coloque 50 mg de metxido de sodio anhidro y 2.5 ml
de metanol. A esta solucion agregue 100 mg de borohidruro de sodio. Tape el frasco
firmemente y agite suavemente el contenido hasta disolver la fase slida (100 l de
solucion ~ 2.0 mg de NaOCH3 y 4.0 mg de NaBH4).
Nota: Compuebe la reactividad de la solucin reductora; anada 1-2 gotas de la solucin
reductora recin preparada a 200 l de cido clorhdrico concentrado. La generacin de
burbujas de hidrgeno constituye una prueba positiva.

Sntesis de cis y trans-4-t-butilciclohexanol

OH

cis
O HO CH3 tBu
NaBH4
+- OH
Na OCH3
tBu H BH3 Na
+ CH3 OH trans
tBu

Procedimiento: (Para escala pequea use 10 veces las cantidades indicadas)

En un vial cnico de 3.0 ml equipado con un condensador de aire, pese y coloque 50 mg
(0.33 mmol) de 4-t-butilciclohexanona y agregue 50 l de metanol. Agite suavemente el
vial hasta obtener una solucin homogenea. Anada luego 100 l de solucin reductora de
borohidruro de sodio mientras agita..

32
Nota: los lquidos se dispersaran cuando se agregan con la pipeta automtica (microescala)
o jeringa (escala pequea)
Deje reposar la solucin a temperatura ambiente por 10 minutos. Realice el aislamiento del
producto como se describi anteriormente para el ciclohexanol solamente que esta vez use
250 mg de sulfato de sodio en la pipeta Pasteur. Remueva posteriormente el cloruro de
metileno de la solucin final seca dejando evaporar a temparatura ambiente en la campana.
La mezcla de producto remanente despus de evaporar el cloruro de metileno es
normalmente de pureza adecuada para su caracterizacion directa. Pese el producto slido y
calcule el porcentaje de rendimiento. Determine el punto de fusin del material. La mezcla
de isomeros de 4-tbutilciclohexanol tiene un punto de fusion Pf = 62-70 C. Obtenga los
espectros IR y RMN H de la mezcla cruda de ismeros. Para el IR use la tcnica de pelcula
capilar. La mezcla de ismeros diasteoisomricos es un problema interesante para
introducir el anlisis de muestras por espectroscopa RMN. Estos espectros permiten la
asignacin inequivoca de los ismeros por su estereoqumica relativa.
El anlisis de las seales expandidas en la zona 4.04 3.52 ppm corresponde al carbono
con el grupo OH. La seal a campo mas bajo, 4.04 ppm es un penteto y la seal a campo
mas alto es un triplete de triplete. El penteto implica que el proton en cuestin est
acoplado con iguales constantes de acoplamiento (J) a cuatro protones adyacentes. El
triplete de triplete indica que el proton en cuestion esta acoplado a dos protones adyacentes
con una constante de acoplamiento grande (J) y a otros dos protones adyacentes con una
constante menor. Especficamente el proton del primer caso debe ser ecuatorial y en el
segundo caso axial, porque le ngulo dihedral entre el proton ecuatorial y cada uno de los 4
protones adyacentes es cerca de 60 (J = 2-3 Hz) Cuando el proton es axial el ngulo
dihedral con los dos protones ecuatoriales adyacentes es cerca de 60 ( J 3 Hz) , y el
ngulo dihedral con los dos protones axiales adyacentes es cerca de 180 (J 13 Hz)
produciendo as un triplete de triplete

Los ismeros cis y trans 4-t-butilciclohexanol pueden ser separados mediante

cromatografa de gas (CG) usando una columna FFAP 10% de in x 8-ft , a 110 C.
Prepare una solucin de cloruro de metileno con la mezcla de alcoholes en una
concentracin de 0.5 mg/l e inyecte 5.0 l de muetra en el cromatgrafo de gases. Emplee
una velocidad de flujo de 50 ml/min (He), el tiempo de retencin del ismero cis es de 13
minutos, el del trans es 16 minutos. Determine el porcentaje de cada ismero presente en la
mezcla mediante el rea bajo la curva de cada pico. (Nota: Si se emplea una columna de
Carbowax (170 C) el tiempo de retencin de la cetona inicial es similar al del alcohol cis.
Por lo tanto si la reaccin no se completa la relacin aparente cis/trans no ser exacta. Se ha
demostrado recientemente que las columnas FFAP 10% resuelven adecuadamente todos los
componentes de esta mezcla de productos de reaccin, asi la cetona inicial puede ser ser
separada del ismero cis ademas del trans).

Sntesis de 1-feniletanol

33
 OH
O NaBH 4
+-
CH 3 Ph
H3 C Ph Na OC H3
H
C H3 OH

Procedimiento:

En un beaker de 150 ml, disuelva 0.032 moles de borohidruro de sodio (Precaucion: no

deje que el reactivo, fuertemente alcalino entre en contacto con la piel) en 25 ml de etanol
al 95% y agregue 0.10 moles de acetofenona gota a gota. Agite la mezcla con el
termmetro durante la adicin, manteniendo la temperatura bajo 50 C disminuyendo la
velocidad de adicin o enfriando con bao de hielo de ser necesario. Al terminar la adicin
de acetofenona, deje reposar la mezcla por 15 minutos a temperatura ambiente. Agregue 10
ml de HCl 3N gota a gota con agitacin. Se observar desprendimiento de hidrgeno y casi
todo el slido formado se disolver. Coloque el beaker con la mezcla de reaccin en un
bao de vapor y concentre la solucin evaporando el etanol hasta que se separen dos capas
de lquido en la mezcla. Agregue 20 ml de eter y transfiera la mezcla a un embudo de
esparacin de 125 ml. agite suavemente, deje separar las capas y aisle la capa eterea.
Extraiga la capa acuosa con 10 ml de eter y agreguelo a la anterior. Seque las soluciones
combinadas de eter con sulfato de magnesio anhidro. Agite suavemente la solucin y
decante a un beaker seco. Repita la adicin de sulfato de magnesio. Para aislar el 1-
feniletanol agregue 1 gr de de carbonato de potasio anhidro y destile mediante vacio.
Peb = 202-204 C. PM = 122.17 gr/mol.

Bibliografa:
1. House H.O, Reaciones Modernas de Sntesis Orgnica
2. Vogel, A., Practical Organic Chemistry.

Practica # 6: Reacciones de Oxidacin. Condiciones experimentales para la oxidacin

de Ciclohexanol a Ciclohexanona y cido adpico. Sntesis de Nylon 6-6.

Preparacin de aldehidos y cetonas por oxidacin de alcoholes

La gran utilidad de los aldehidos y cetonas en la sntesis orgnicas hace que su preparacin
de forma eficiente tenga una gran importancia. Algunos mtodos para sintetizar estos
compuestos incluyen: sntesis a partir de alquinos mediante la reaccin de hidratacin
catalizada por cidos o por hidroboracin seguida de oxidacin, por reaccin de acidos
carboxlicos o sus derivados con diversos agentes reductores .
Sin embargo, una de las rutas sintticas mas comunes es la oxidacin de alcoholes
primarios o secundarios con cido crmico o con permanganato de potasio. El cido
crmico no es estable por largos perodos de tiempo, por lo cual es necesario generarlo in
situ mediante la reaccin del dicromato de sodio o potasio con un exceso de cido como
sulfrico o actico, o por disolucin de anhdrido crmico en agua. Para este ultimo mtodo

34
tambien se requiere medio cido agregandose cido sulfrico o actico ya que la velocidad
de oxidacin de los alcoholes con cido crmico es mucho mayor en soluciones acdicas.
En la preparacin u oxidacin de sustancias que se descomponen en medio cido fuerte, se
emplea anhdrido crmico disuelto en piridina o permanganato de potasio bsico como
agente oxidante. Otra condicin de oxidacin mas suave para alcoholes es el empleo de
dimetilsulfxido en medio bsico (DMSO/Na2CO3). La relacin estequiomtrica de la
oxidacin de alcoholes con cido crmico es de dos equivalentes de cido por tres de
alcohol para dar el correspondiente compuesto carbonlico.

OH O
3 RC HR' + 2 H 2 C rO 4 + 3 H2S O4 3 RC R' + C r 2 (S O 4 ) 3 + 8 H 2 O

Durante el curso de la oxidacin del alcohol, el cromo pasa de un estado de oxidacin +6 a

+4 que es una valencia inestable. Ocurre luego una reaccin de desproporcin entre el
cromo (VI) y el cromo (IV) para dar cromo (V), el cual es un nuevo agente oxidante que
puede ser representado como HCrO3. Los dos moles de cromo (V) oxidan dos moles
adicionales de alcohol al compuesto carbonlico pasando a cromo (III) un estado de
oxidacion estable para ese metal.

En presencia de cido crmico, los alcoholes forman steres cromato de un modo anlogo a
la reaccin de alcoholes con los cidos carboxlicos. La formacin del ester cromato en
alcoholes no impedidos estricamente ocurre generalmente en un equilibrio rpido, seguido
de la descomposicin del ester cromato para el compuesto carbonilico correspondiente,
siendo este ltimo el paso determinante de la velocidad de la reaccin. Sin embargo, si la
formacin del ester cromato involucra tensiones estricas fuertes, la velocidad de
descomposicin aumenta debido a que la tensin estrica se alivia al pasar del ester
cromato a productos2. En casos extremos puede ocurrir inclusive que la formacin del ester
cromato sea el paso determinante de la velocidad de la reaccion3.
Existen algunas reacciones colaterales colaterales importantes las cuales complican la
oxidacin de un alcohol primario a un aldehido. La mas importante de ellas es la oxidacin
rpida de aldehidos a cido carboxlicos en cido crmico. Esta reaccin colateral no
deseada puede limitarse si se agrega la solucin de cido crmico al alcohol primario de
manera que no exista un exceso de agente oxidante en el medio de reaccin, y mediante la
destilacion in situ del aldehido generado en la mezcla de reaccin a medida que se va
formando. Este procedimiento require por lo tanto que el aldehido sea lo suficientemente
voltil, es decir con un punto de ebullicin menor que 150 C, si va a ser preparado con
buen rendimiento mediante oxidacin con cido crmico.

OH O
3 RC H + 2 H 2 C rO 4 + 3 H2S O4 3 R C O H + C r 2 (S O 4 ) 3 + 5 H 2 O

2 ver referencias 1 y 2
3 referencia 2

35
Aun en casos en los que el aldehido es volatil el rendimiento puede ser pobre debido a la
formacin del hemiacetal, el cual puede oxidarse posteriormente al ester del cido
carboxlico.

O +
OH O
H 2 C rO 4 H
RC H 2 OH R H R H R OC H 2 R
RC H 2 OH
OC H 2 R

Puede ocurrir que esta "reaccin colateral" sea un ruta sinttica til para la sntesis de
algunos esteres, como es el caso de la preparacin del butirato de n-butilo mediante
oxidacin con cido crmico del 1-butanol.
La cetonas son mucho mas estables hacia la oxidacin en medio cido que los aldehidos, de
manera que las reacciones colaterales que ocurren en los aldehidos ya mencionadas, no se
producen en igual extensin en la conversin de alcoholes secundarios a cetonas. Sin
embargo, bajo condiciones alcalinas fuertemente acidicas, las cetonas enolizables pueden
sufrir oxidacin ocurriendo la ruptura en dos fragmentos carbonlicos. Por ejemplo, la
ciclohexanona, que puede ser obtenida con buen rendimiento a partir de la oxidacin de
ciclohexanol con cido crmico pueder ser convertida a cido adpico por tratamiento con
permanganato de potasio en condiciones alcalinas moderadas. La reaccin se inicia con la
conversin de la cetona a su enolato, el cual es oxidado por el permanganato. Dado que la
ciclohexanona es una cetona simtrica y puede dar solo un enolato, la reaccin procede sin
complicaciones. En los casos donde la formacin de ms de un ion enolato es posible, la
oxidacin con permanganato da productos diferentes, produciendose mezclas complejas
que van contra de la utilidad sinttica de la reaccin.

Sugerencia: Leer sobre las reacciones de oxidacin en diversas condiciones

experimentales y su utilidad sinttica. Revisar los mecanismos de reaccin y posibles
productos colaterales en cada caso.

Obtencin de ciclohexanona por oxidacin de ciclohexanol.

O
H OH PCC o
Na2Cr2O7

HOAc o
NaOCl
Ciclohexanol Ciclohexanona
Peb = 161.5, d=0.96 Peb = 157 , d=0.95
solub = 1.5 gr/100ml H2O

Procedimiento: (Para escala pequea use 1/3 de las cantidades indicadas)

36
Prepare una solucin de cido crmico disolviendo 0.081 moles de dicromato de sodio
dihidratado en 125 ml de agua, en un Erlenmeyer o fiola de 250 ml, y agregue
cuidadosamente con agitacin 19 ml de cido sulfrico concentrado. Enfre la solucin
resultante de cido crmico, de color rojo-anaranjado, a temperatura ambiente y luego
agrguela en una sola porcin, a una mezcla de 0.02 moles de ciclohexanol en 75 ml de
agua en un erlenmeyer de 500 ml. Mezcle bien las dos soluciones y determine la
temperatura de la mezcla de reaccin, esta debe calentarse rapidamente. Cuando alcance
unos 55 C, enfre la fiola en un bao de hielo/agua. Controle la temperatura en este paso
en unos 55-60 C. Cuando la reaccin ya no sea muy exotrmica (la temperatura no se
eleva mas de los 60 C al remover la mezcla de reaccin del bao de hielo), deje reposar la
mezcla por una hora con agitacin ocasional.
Transfiera la mezcla de reaccin a un balon de 500 ml, agregue 100 ml de agua, unas perlas
de ebullicin y ensamble un aparato de destilacin para arrastre con vapor. Destile
aproximadamente unos 100 ml. El destilado consistir en una capa orgnica y una acuosa.
Coloque el destilado en un embudo de separacin y sature la capa acuosa aadiendo cloruro
de sodio (se requieren cerca de 0.2 gr de sal por ml de agua) agitando para solubilizar la
sal. Separe las capas y extraiga la capa acuosa con 15 ml de diclorometano eter grado
tcnico. Combine estos extractos con la capa orgnica y seque la solucin sobre sulfato de
magnesio anhidro. Filtre la solucin y prepare una destilacin simple para remover el
solvente, empleando bao de agua si se trata de eter y finalmente una vez removido ste,
destile la ciclohexanona empleando un mechero o plancha de calentamiento. La
ciclohexanona es un lquido incoloro de Peb = 152-155 C. Prepare el derivado 2,4-
dinitrofenilhidrazona de la ciclohexanona, Pf = 162-163. Aplique el test de cido crmico a
la cetona obtenida.

Sugerencia: Investigue la preparacin de la 2,4-dinitrofenilhidrazona, la utilidad del test

del cido crmico y como se aplica.

Bibliografa:
1. J. Schreiber y A. Eschenmoser, Helv. Chim. Acta., 38, 1529, 1955.
2. J.Rocek, F.H. Westheimer, A. Schenmoser, L. Moldovanyi y J.Schreiber,Helv. Chim.
Acta., 45, 2554, 1962.
3. H.O.House, Reacciones Modernas de Qumica Orgnica, Editorial Reverte, 1971.

Oxidacin de Ciclohexanol hasta Acido Adipico

37
 -
O O
H OH PCC o COOH
KMnO4 COOH
Na2 Cr2O7

HOAc o
NaOCl
Ciclohexanol Ciclohexanona Acido Adipico
Peb = 161.5, d=0.96 Peb = 157 , d=0.95 Pf = 153
solub = 1.5 gr/100ml H2O solub = 1.4 gr/100ml H2O

La oxidacin de un alcohol secundario a una cetona puede realizarse con una gran variedad
de agentes oxidantes, incluyendo dicromato de sodio, piridinio clorocromato e hipoclorito
de sodio (blanqueador casero) entre otros. La cetona puede continuar oxidndose hasta el
cido dicarboxlico dando cido adpico. Ambas oxidaciones pueden llevarse a cabo en
permanganato de potasio para dar el cido. El cido ntrico es tambien un fuerte agente
oxidante capaz de oxidar al ciclohexano, ciclohexeno, ciclohexanol o ciclohexanona a
cido adpico. El mecanismo de la oxidacin de un alcohol a una cetona con dicromato es
el siguiente:
-2 -
H2O + C r2 O 7 2 H C rO 4

H H
- +
+ HC rO 4 + H O + H2 O
O H O C rOH
O
H
O H
H -
O +
O + H3 O + HCrO3
O CrOH
O
Varios cambios en los estados de valencia del cromo estan involucrados en la reaccin, de
la valencia inicial Cr 6+ (naranja), al estado final Cr 3+ (verde). El curso de la oxidacin
puede seguirse por estos cambios de color.

Oxidacin de Ciclohexanol a Ciclohexanona

El ciclohexanol puede ser oxidado a ciclohexanona empleando diversas condiciones

experimentales, por ejemplo piridinio clorocromato en diclorometano. El progreso de la
reaccin puede ser seguido por cromatografa de capa fina. A mayor escala la reaccin se
llevara a cabo con dicromato de sodio en cido actico porque este reactivo es mas
econmico, la reaccin es ms rpida y se necesita mucho menos solvente. Es interesante el
contrate de las reacciones en micro y macroescala, en particular el control de la
temperatura.

38
El Cr(VI) es probablemente es agente oxidante mas ampliamente usado y mas verstil y
puede ser usado en variedad de formas para llevar a cabo oxidaciones selectivas. Desde el
punto de vista ambiental sin embargo esta lejos de ser ideal. La inhalacin del polvo de
compuesto insoluble de Cr(VI) puede ocasionar cancer de las vas respiratorias. El
producto de la reaccin Cr(III) no debe ser descartado por la caeria ya que es txico para
la vida acutica en concentraciones extremadamente bajas, de manera que, como se
especificar mas adelante, la limpieza de los residuos de la reaccin debe hacerse
precipitando el Cr(III) como Cr(OH)3 que es insoluble, y este material se debe descartar
como material peligroso, desechos de metales pesados.

Existe una alternativa para llevar a cabo oxidaciones de alcoholes secundarios que es
igualmente eficiente y mucho mas seguro desde el punto de vista ambiental: solucin
5.25% (0.75M) de hipoclorito de sodio, el cual se consigue comnmente como blanqueador
casero. El mecanismo de la reaccin no est claro sin embargo. No es una reaccin va
radicales, la reaccin es mucho mas rpida en medio cido que en medio bsico, se
presume que el agente oxidante es cloro elemental, y el cido hipocloroso debe estar
presente. Se ha propuesto la formacin de un intermediario ester alquil hipoclorito, que
posteriormente por una reaccin de eliminacin E2 dara la cetona mas ion cloruro.

OH O Cl

+ HOC l + H2O

H2 O +
H3 O
H O
-
O Cl
Cl

El exceso de hipoclorito puede ser destruido fcilmente con bisulfito, el producto final es el
ion cloruro, mucho menos txico para el ambiente que el Cr(III).

Oxidacin de Ciclohexanol a Ciclohexanona con Dicromato

Procedimiento macroescala: (Para escala pequea use 1/10 de las cantidades indicadas)

En un Erlenmeyer o fiola de 125 ml disuelva 15 gr de dicromato de sodio dihidratado en 25

ml de cido actico glacial moviendo la mezcla sobre una plancha caliente y luego enfre la
solucin con hielo hasta 15 C. En un segundo Erlenmeyer enfre bien en bao de hielo,
una mezcla de 15.0 gr de ciclohexanol y 10 ml de cido actico. Ajuste la temperatura de la
segunda fiola a 15 C. Vierta la solucin de dicromato en la mezcla de ciclohexanol cido
actico, lave la fiola con un poco de solvente (cido actico). Anote el tiempo y remueva la

39
solucin -anaranjada inicialmente- del bao de hielo, pero djelo cerca en caso de que se
requiera nuevamente. La reaccin exotrmica se har evidente pronto y puede
descontrolarse si no se tiene cuidado. Cuando la temperatura alcance los 60 C, enfre en el
bao de hielo, solo para evitar que la temperatura suba, mantenga la reaccin a 60 C por
15 minutos alternado el bao de hielo cuando sea necesario. Despus no se necesitara mas
enfriamiento, pero la fiola debera agitarse ocasionalmente y la temperatura observada. La
temperatura mxima usual es de 65 C (25-30 minutos). Cuando la temperatura comienza a
bajar y la solucin se torna verde, la reaccin ha concluido. Deje 5-10 minutos mas de
tiempo de reaccin y luego vierta la solucin verde en un balon de 250 ml, lave el
Erlenmeyer con 100 ml de agua y agrguelos a la solucin en el balon para destilar el
producto por arrastre con vapor (inyeccin externa de vapor). Destile mientras observe que
pasa aceite y continue un poco mas despues de eso ya que la ciclohexanona es
apreciablemente soluble en agua (recolectar unos 80 ml).
Alternativamente, en lugar implementar el aparto de arrastre por vapor, simplemente
agregue perlas de vidrio al baln y destile unos 40 ml. de lquido, enfre el baln
ligeramente agregue 40 ml. mas de agua y destile 40 ml. mas. Note la temperatura durante
la destilacin. Esta es una destilacin por arrastre con vapor en el cual es vapor es generado
in situ y no por una fuente externa.
La ciclohexanona es apreciablemente soluble en agua. La disolucin de sales inorganicas
como carbonato de potasio o cloruro de sodio en la capa acuosa disminuyen la solubilidad
de la ciclohexanona de manera que puede ser extraida completamente con eter. El proceso
se denomina salting out. Para ello agregue al destilado 0.2 gr. de cloruro de sodio por
mililitro de agua y mueva hasta disolver la sal. Vierta la mezcla en un embudo de
separacin, lave el frasco con eter, agrguelo al embudo, aada mas eter hasta un volumen
total de 25-30 ml, agite y retire la capa de agua. Luego lave la capa etrea con 25 ml de
solucin de hidrxido de sodio 10% para remover el cido actico, compruebe las aguas
madres para verificar que exista un exceso de alcali y retire la capa acuosa. Para secar el
eter ya que contiene agua disuelta, agite la capa etrea con un volumen equivalente de
solucin saturada de cloruro de sodio. Retire la capa acuosa (drenar por debajo). Vierta el
eter por el cuello del embudo a una fiola y agregue 5 gr. de sulfato de sodio anhidro,
complete el secado moviendo ocasionalmente la mezcla por 5 minutos. Remueva el agente
secante por decantacin o mediante filtracin por gravedad y coloque la solucin en una
fiola tarada o previamente pesada. Enjuague el recipiente que contena el agente desecante
y el embudo de separacin con un poco de eter. Reuna las fraciones etreas en la fiola,
agregue perlas de ebullicin y evapore el eter en bao de maria (o destilelo). Enfre le
contenido de la fiola a temperatura ambiente, conecte la fiola al vacio para remover las
trazas de eter, y pese la fiola (as obtendr el peso del producto). El rendimiento debe ser
11-12.5 gr. La ciclohexanona puede ser purificada por destilacin simple.
Limpiar los residuos:
Al residuo del arrastre con vapor agregue bisulfito de sodio para destruir cualquier
remanente de dicromato, neutralice la solucin, diluya con una gran exceso de agua
corriente y descrtelo por la caeria si es permitido. Si no, recolecte el precipitado de
hidroxido de cromo III que se forma cuando la solucin se basifica ligeramente y descarte
el papel de filtro con el producto en el recipiente designado para desechos de metales
pesados,

40
Oxidacin de Ciclohexanol a Ciclohexanona con Hipoclorito

Procedimiento macroescala: (Para escala pequea use de las cantidades indicadas)

En un Erlenmeyer de 250 ml, en la campana, coloque 8 ml (0.075 moles) de ciclohexanol y

4 ml de cido actico. Introduzca un termmetro y anada lentamente a la fiola con
agitacin, 115 ml de blanqueador comercial (Clorox u otra marca) que es usualmente
5.25% en peso o 0.75 M NaOCl. Este puede ser agregado desde un embudo de separacin
en un soporte. Cuide de no tener contacto con el blanqueador. Durante la adicin mantenga
la temperatura en un rango de 40-50 C. Tenga un bao de hielo a la mano en caso de que
la temperatura se eleve sobre los 50 C, pero no permita que la temperatura baje de 40 C
porque la oxidacin no sera completa. La adicin debe tomar unos 15-20 minutos. Mueva
la mezcla de reaccin peridicamente por los proximos 20 min hasta completarse la
reaccin. Debido a que la concentracin del hipoclorito en la solucin depende de su edad,
es necesario analizar la mezcla de reaccin por si quedara hipoclorito sin reaccionar y
reducir el exceso a ion cloruro con bisulfato. Aada una gota de la mezcla de reaccin a un
papel de almidn-yodo. Si hay hipoclorito sin reaccionar el papel se tornar azul por la
aparicin del complejo triyodo-almidn. Aada porciones de 1 ml de solucin saturada de
bisulfito de sodio a la mezcla de reaccin hasta que el test de yodo resulte negativo.
Agregue unas gotas de indicador azul de timol a la mezcla de reaccin y luego anada
lentamente y con agitacin 15-20 ml de solucion de hidrxido de sodio hasta que la mezcla
resulte neutra, indicado por la aparicin del color azul. Transfiera la mezcla de reaccin a
un baln de 250 ml aada conchas para ebullicin y arregle el aparato para destilacin
simple en el cual se generar vapor in situ. Continue la destilacin hasta que no se observe
mas ciclohexanona sobre el agua del destilado (aceite, recolectar unos 40 ml. de destilado).
Limpiar los residuos:
El residuo de la destilacin de arrastre con vapor contiene solo cloruro, sodio e iones
acetato por lo cual puede ser descartado por a caeria.

Oxidacin de Ciclohexanona hasta Acido Adpico con Acido Ntrico

La oxidacin de la cetona con permanganato de potasio para dar el cido adpico

(dicarboxlico) tiene lugar a partir de la forma enlica de la cetona. La reaccin puede
seguirse ya que el color prpura intenso del permanganato desaparece para dar un
precipitado marron de dixido de manganeso. El mecanismo propuesto para la reaccin es:
OH OH
O +
OH O
H MnO 4
- O H2 O OH
Mn
O - OMnO 2
O
H H H

41
 -
MnO4
-
HO

- - O H
COO COO - COOH - OH
2 HO -MnO3
C O
-
C C O O
H H
OH O
-
OH MnO4 H -
-2
MnO3
+ HMnO4

-2 - -
3 H M nO 4 + H2O 2 M nO 2 + M nO 4 + 5 HO

La ecuacin para la oxidacin de ciclohexanona a cido adpico con cido ntrico es:

O
O
C OH
+ 2 HNO 3 2 NO + H2 O + O
C
OH

En esta reaccin el cido ntrico se reduce a xido ntrico.

Procedimiento microescala:
En un tubo de reaccion de 10 x 100 mm coloque 1.0 ml de cido ntrico concentrado y un
trozo de porcelana para ebullicin. Ajuste el tubo con una pinza. Agregue con una pipeta
Pasteur una pequea gota de ciclohexanona de un vial que contiene 150 mg de la cetona.
Caliente el tubo en un bao de arena hasta que los vapores de xido de nitrgeno, color
marron que emanan de cido ntrico y una apreciable reaccin exotrmica comiencen. No
agregue mas ciclohexanona hasta que sea evidente (evolucin de gas marron y
desprendimiento de calor) que la reaccin ha comenzado. Remueva el tubo del bao de
calentamiento y agregue el resto de la ciclohexanona al cido ntrico caliente lentamente
(unos 3 minutos en total). La reaccin es extremadamente exotrmica, no necesita
calentamiento externo!! (Precaucin: no incremente la escala de la reaccin). Una vez
completada la adicin de la cetona caliente el tubo por un minuto.
Mientras el tubo se enfria a temperatura ambiente, los finos cristales de cido adpico
comenzaran a aparecer. Si no es asi, raspe el ineterior de las paredes del tubo en la interfase
aire-lquido con una varilla de vidrio para iniciar la cristalizacin. Enfrie el tubo en una
mezcla hielo-agua por lo menos durante 3 minutos, luego mueva los cristales y extraiga el
solvente cuidadosamente colocando una pipeta Pasteur apoyada en el fondo del tubo y
forzando el solvente a travs de ella, manteniendo siempre el tubo en frio. Agregue 0.2 ml
de agua helada, enfrie en bao de hielo y remueva todo el liquido que sea posible
empleando la pipeta Pasteur. Tenga en cuanta que el producto es soluble en agua. Para
remover el agua restante, inserte un pedazo de papel de filtro enrollado en el fondo del tubo
hasta la superficie de los cristales. Extraiga el papel de filtro, luego el producto y colquelo
en papel de filtro y sequelo por presion con le papel. Deje secar los cristales al aire.

42
Determine el punto de fusin, el espectro IR y la homogenicidad del producto por
cromatografa de capa fina. Para el TLC utilice como solvente etanol 95%- hidrxido de
amonio 3:1.
Limpiando los residuos: El filtrado de acido nitrico y los lavados pueden ser neutralizados
con carbonato de sodio y descaratdos por el drenaje. El solvente de TLC e neutraliza con
HCl diluido y se descarta por el drenaje.

Oxidacin de Ciclohexanona hasta Acido Adpico con Permanganato de Potasio

Procedimiento macroescala: (Emplear 1/5 de las cantidades para escala pequena)

a. Para una reaccin en un perodo corto, mezcle la ciclohexanona (10.0 gr) y el

permanganato de potasio (30.5 gr) con 250 ml de agua en un Erlenmeyer de 500 ml,
ajuste la temperatura a 30 C. Note que no hay un aumento espontneo de
temperatura, luego anada 2 ml de solucin de hidrxido de sodio 10%. La
temperatura aumentar pronto. Cuando la temperatura alcance los 45 C (15
minutos) retarde el proceso de oxidacin colocando brevemente el bao de hielo y
mantenga la temperatura en 45 C por 20 minutos. Espere un segundo aumento de
temperatura (47 C) y una eventual caida (25 in), y luego caliente la mezcla
movindola sobre un mechero para completar la oxidacin y coagular el precipitado
de dioxido de manganeso. Realice una prueba tomando una gota de la solucin y
colocndola en un papel de filtro para verificar si todava hay permanganato
presente, si es as aparecera como una anillo alrededor de la mancha de dixido de
manganeso. Si hay permanganato, agregue pequeas cantidades de bisulfito de
sodio slido hasta que la prueba resulte negativa. Luego filtre la mezcla por succin
con un embudo Bchner, lave el precipitado marron con agua, agregue unas
conchas para ebullicin y evapore el filtrado a la llama en un beaker grande hasta la
mitad del volumen inicial. Si la solucin no es clara e incolora, clarifquela con
carbon decolorante antes de evaporar y filtre en caliente. Acidifique la solucin con
cido clorhdrico concentrado hasta pH 1-2, anada 10 de cido en exceso y deje
reposar la solucin para que cristalice. Recolecte los cristales con un embudo
Bchner pequeo y lvelos con pequeas cantidades de agua fra. Presione los
cristales entre dos hojas de papel de filtro para remover el exceso de agua y deje
aparte para secar. El rendimiento tpico de cido adpico es de 6.9 gr, Pf = 152-153
C.

b. En un procedimieto alternativo las cantidades anteriores de ciclohexanona y

permanganato de potasio se colocan en 500 ml. de agua para moderar la reaccin;
de esta manera el control de temperatura es innecesario. Todo el permanganato debe
disolverse antes de que comience la reaccin. Caliente el frasco y mueva el
contenido vigorosamente. Haga una prueba para permanganato no disuelto con la
varilla de vidrio. Despus de ajustar la temperatura a 30 C, se agregan 10 ml de
solucion de hidroxido de sodio 10% y se mueve un poco. Deje la mezcla hasta el
otro da (temperatura maxima 45-46 C). Los demas pasos son como en el
procedimiento anterior.

43
 Limpiar los residuos: Coloque le dixido de manganeso en el recipiente para residuos
de metales pesados. Neutralice la solucin acuosa con carbonato de sodio y descarte por
la caeria.

Sntesis de Poliamida (Nylon)

La reaccin de un cido dicarboxlico o de uno de sus derivados con una diamina conduce a
una poliamida lineal a travs de una reaccin de condensacin. Comercialmente, el Nylon
6-6 (llamado as porque cada monmero tiene seis carbonos) se prepara a partir de cido
adpico y hexametilendiamina. En este experimento se utiliza el cloruro de adipoilo en
lugar del cido adpico.

O O
Cl CH2 CH2 CH2 CH2 Cl + H2 N(CH2 )6 NH2

Cloruro de adipoilo hexametilendiamina

O O
(CH2 )4 NH(CH2 )6 NH

Nylon 6-6

En primer lugar se disuelve el cloruro de cido en ciclohexano y esta mezcla se va

adicionando lentamente a una solucion de hexametilendiamina en agua. Como estos
lquidos son inmiscibles se formarn dos capas. En el punto de contacto entra las dos capas
(interfase) se formar el nylon. Este se puede ir estirando continuamente para formar un
hilo largo o cuerda. Calclese si se desea, el nmero de molculas aproximadas que hay en,
por ejemplo 1 cm. de hilo, el resultado ser sorprendente.

Sntesis del Cloruro de Adipoilo

Procedimiento:
En un balon de 50 ml se colocan 0,5 gr de cido adpico y 1 ml de cloruro de tionilo.
(Precaucin!! El cloruro de tionilo es txico, sensible a la humedad, lea sobre este
compuesto, manjelo siempre en la campana). Se lleva a reflujo la mezcla con bao de
agua por una hora con agitacin en un bao de vapor (Peb SOCl2 = 78 C). Generalmente a
medida que avanza la reaccin la solucin se torna amarillenta y opaca. Al finalizar la
reaccin esta mezcla se diluye con 10 ml hexano (solucin A)
Sntesis de Nylon 6-6

Procedimiento:
Vierta 10 ml de una solucin acuosa al 5% de hexametilendiamina (1,6-hexanodiamina) en
un beaker de 50 ml. Agregue 10 gotas de solucin de hidrxido de sodio al 20%.
Cuidadosamente adicione gota a gota mediante una pipeta pasteur, los 10 ml de cloruro de
adipoilo al 5% en ciclohexano (solucion A) a la solucin de hexametilendiamina (solucion

44
B) vertiendola por la pared del beaker ligeramente inclinado. Se formaran dos capas e
inmediatamente aparecer una pelicula de polimero en la interfase (apariencia de tela de
araa). Empleando un gancho de alambre de alambre despege suavemente los hilos del
polimero de las paredes del vaso. Luego junte la masa en el centro y levante el gancho de
manera que la poliamida se forme continuamente y se obtenga un hilo de gran longitud. El
hilo o cuerda puede romperse si se hala demasiado rapido. Lave la cuerda varias veces con
agua y dejela secar sobre una toalla de papel. Con el alambre agite vigorosamente la
solucion de dos fases remanente para formar mas polimero. Decante el liquido, lave el
polimero con agua. Dejelo secar. No descarte el nylon por el desage.

Practica # 7. Reacciones de Grignard. Sntesis de Eter. Sntesis de trifenilcarbinol

En 1912 Victor Grignard recibi el premio Nobel de Qumica por su trabajo en la reacin
que lleva su nombre. Esta reaccin involucra la formacin de un enlace C-C y mediante
ella se puede sintetizarse casi cualquier alcohol a partir del haluro de alquilo y compuesto
carbonlico apropiados. El reactivo de Grignard se forma facilmente por la reaccin de un
haluro de alquilo, en particular el bromuro, con Magnesio en eter anhidro.

eter
R Br + Mg R MgBr

Aunque la estequiometra indica una reaccin sencilla, aparentemente la estructura del

metal en solucin es mas complicada. Existe evidencia de formacin de dialquilmagnesio
y de que los atomos de Magnesio los cuales tienen la capacidad de aceptar dos pares de
electrones de moleculas donantes y alcanzar un estado tetracoordinado, solvatandose a
traves de los pares de electrones de las molculas de eter.
Et
O Et
R Mg Br
O
2 RM gBr RM gR + M g B r2 Et Et

El reactivo de Grignard es una base fuerte y un nuclefilo fuerte. Como base reacciona con
todos los protones mas acdicos que aquellos encontrados en los alquenos y alcanos. As, el
reactivo de Grignard reaccionar rapidamente con agua, alcoholes, aminas, tioles, etc., para
generar el alcano:

R Mg Br + H2 O R H + MgBrOH

R Mg Br + R'OH R H + MgBrOR'

R Mg Br + R'NH2 R H + MgBrNHR'

45
El material de partida para preparar un reactivo de Grignard no debe contener protones
acdicos. Los reactantes y el aparato deben estar completamente secos, de otra manera la
reaccion no comenzar. Si se observan la precauciones adecuadas la reaccin marchara
facilmente.

El metal magnesio, en la forma de cinta, tiene una cubierta exterior de oxido. La superficie
fresca, limpia puede ser expuesta macerando una cantidad en eter absolutamente seco en la
presencia del haluro de alquilo. La reaccin comenzar en la superficie expuesta,
evidenciada por una turbidez en la solucin y el desprendimiento de burbujas. Una vez que
la reaccion exotrmica comienza, esta procede facilmente, el magnesio se disuelve y se
forma la solucin del reactivo de Grignard. La solucin es a menudo turbia y gris debido a
las impurezas en el magnesio. El reactivo no se aisla sino que se hace reaccionar
inmediatamente con el compuesto carbonlico apropiado, para dar en otra reaccin
exotrmica el alcxido de magnesio. Posteriormente el alcxido de magnesio se hace
reaccionar con agua fra acidificada para dar en una reaccin cido-base sencilla, el alcohol
soluble en eter y la sal de magnesio insoluble

- +
O O MgBr
R Mg Br + R' C R'' R' R''
R

- + OH
O MgBr
R' R'' + HC l R' R'' + MgBrC l
R R
La gran versatilidad de esta reaccin esta en la gran variedad de reactantes que pueden
sufrirla:

46
 O
C
O H
CH3O CH2
H
HC(OEt)3
OC(CH3)3
CH3OCH2CN
H2O
PhCOOC(CH3)3 OH
MgBr ROH
O O2
COH CO(OET)
2
CO2
oxido de
CH3 etileno
(CH3O)2SO2 HCOH COOH
CH3CHO
CH2OH
CH2CH2OH
H
C
CH3 OH

En los experimentos macroescala se propone la realizacin de una tipo comun de reaccin

de Grignard, de un alcohol terciario a partir de dos moles de reactivo de un mol de ester.
Como para llevar a cabo estas reacciones se requiere de la utilizacion de eter seco se
propone en primer lugar la sntesis del eter dietlico.

Sintesis de eter dietlico

(para las reacciones de Grignard, en caso de no estar disponible)

H 2 S O 4 co n c
2 C H3C H2O H C H3C H2O C H2C H3

Procedimiento:
Se ensambla un aparato de destilacin sencilla, colocando en la boca del balon un embudo
de separacin y un termmetro (balon de dos o tres bocas). El bulbo del termmetro debe
estar a 1 cm del fondo del balon El codo para recoger el destilado debe estar ajustado a una
kitasato mediante un tapon de goma de manera que no se escape el producto y el envase
debe estar en bao de hielo y mas abajo del nivel del balon. La salida para evitar exceso de
presin es la boca lateral de kitasato. Asegurese que todas la uniones estan bien engrasadas
y que todo ajusta perfectamente.
Vierta 75 ml. de etanol puro en el balon (no est ensamblado al resto del aparato en este
momento) y cuidadosamente con agitacin frecuente agregue 75 ml. de cido sulfrico.

47
Ensamble el aparato de destilacin y verifique que el pico del embudo de separacin y el
bulbo del termometro esten por debajo del lquido. Coloque 150 ml de etanol en el embudo
de separacin. Caliente el balon usando una manta o plancha hasta una temperatura de 140
C y adicione el alcohol poco a poco a una velocidad aproximadamente igual a la que el
liquido destila. La temperatura debe mantenerse constante entre 140 C y 150 C durante
toda la adicin del alcohol. Cuando todo el alchol se ha agregado (unos 90 minutos),
continue el calentamiento y mantenga la temperatura e 140-145 C por unos minutos y
luego retire el calentamiento. Transfiera el destilado, compuesto por una mezcla de eter y
una pequea cantidad de alcohol, agua y cido sulfuroso, a un embudo de separacin, agite
con 30 ml de solucin de hidrxido de sodio al 5%, deje que la mezcla repose y retire la
solucin alcalina por debajo (capa inferior). Realice una extraccin con 25 ml de agua,
luego con 30 ml. de solucin de cloruro de calcio al 50% descartando la capa acuosa cada
vez. Vierta el eter por la boca del embudo a una fiola que contenga 10-15 gr de cloruro de
calcio anhidro (esto remover tanto el agua como el alcohol residual), deje reposar el eter ,
con agitacin ocasional en la fiola tapada por lo menos 30 minutos pero preferiblemente
varias horas. Filtre el eter a traves de papel de filtro plegado direactamente a un balon para
destilacin de 150 ml. y se agregan conchas de porcelana porosa. Se arregla el aparato de
destilacin como se describi anteriormente pero esta vez se omite el embudo de
separacin y el bulbo del termmetro se coloca justo debajo de la rama lateral. Caliente el
balon con un bao de agua que se ha precalentado a 50-60 C a alguna distancia del
aparato. Destile lentamente el eter. Recolecte la fraccin que destila entre 33-38 C. El
rendimiento es 60-65 gr. Para el eter puro Peb = 34 C.

Precaucion: recuerde como deben manejarse los solvente inflamables!!

Sintesis de Bromuro de Fenilmagnesio

Br MgBr

eter seco
+ Mg

Bromobenceno Bromuro de Fenilmagne

Peb = 156.4, d = 1.491 gr/ml

El bromuro de fenilmagnesio ser generado in situ para ser usado en la reaccin

subsiguiente.

(Si no tiene disponibilidiad de bromobenceno su sntesis puede realizarse previamente a la

practica o planificarse en las sesin de practica #1 para su uso en la prctica 2 de sntesis
de aminas aromticas y en la prctica #7 de reacciones de Grignard)

48
Sintesis de Trifenilcarbinol (trifenilmetanol) a partir de Bromuro de Fenilmagnesio

Ph +
Ph
H3O
Ph O MgBr Ph O H
MgBr O
Ph Ph
Trifenilcarbinol
Pf = 164.2
Benzofenona
Pf = 48

Procedimiento:
a. Preparacin Preliminar
Es absolutamente imperativo que todo el equipo y los reactivos esten completamente secos.
Los tubos, conexiones, etc deben secarse en la estufa a 110 C por lo menos 30 minutos. Si
el material de vidrio esta completamente seco puede omitirse ese paso. El magnesio debe
lavarse con acido clorhdrico 20% y lijarse para librarlo de oxido. Posteriormente se raspa
con un pedazo de porcelana para obtener virutas o se corta finamente, justo antes de usarse.
Los tapones de goma y objetos de plsticos deben ser enjuagados en acetona, si aparentan
estar hmedos y deben colocarse en el desecador por lo menos 12 horas. No coloque
objetos de plstico o goma (septum para tapar el tubo en microescala) en la estufa.
Preferiblemente obtenga 2 tubos para hematologa, libres de anticoagulante, nuevos,
sellados para este experimento. Estos tubos estan provistos de septum de goma. Tambien
obtenga inyectadoras o jeringas desechable nuevas, selladas de 1-5 ml (microescala).

b. Sintesis de Bromuro de Fenilmagnesio (microescala)

El reactivo de Grignard se preparara en un tubo para hematologia limpio y seco, provisto de
un tapon de goma o septum. Coloque 0,1 gr de magnesio finamente dividido, seco en el
tubo cierrelo bien con el septum y agregue mediante una inyectadora o jeringa 0,5 ml de
Bromobenceno (Iodobenceno en su defecto) y 1 ml de eter seco (el eter absoluto se seca el
dia anterior sobre tamices y se completa el secado con sodio metlico antes de usar,
cuando use eter apague los mecheros! Los vapores de eter son mas densos que el aire y
pueden viajar a traves de los mesones y desaguaderos. Precaucin!). Inicie la reaccin
calentando mediante friccin, frotando el tubo contra su mano o su ropa. Generalmente esto
sera suficiente para iniciar la reaccin. Observar oscurecimiento de la mezcla y burbujeo.
Si no logra iniciar la reaccin intente mas friccin o bao de Mara. (Puede agregarse mas
eter pero para iniciar la reaccin mas facilmente se prefiere una alta concentracin inicial
de bromobenceno, Note el volumen de eter en el tubo, la reaccin puede detenerse por una
ebullicin muy violenta). Una vez formado el bromuro de fenilmagnesio, enfre a

49
temperatura ambiente antes de proseguir!. Si hay dificultad para iniciar la reaccin pruebe
las siguientes alternativas, en el orden dado:

1. Caliente el tubo con sus manos o con un bao de agua tibia. Verifique que la
ebullicin continua cuando se retira el calor.
2. Intente triturar mas magnesio con la varilla de vidrio.
3. Aada un pequeo cristal de yodo como iniciador (en este caso la solucin etrea al
final de la reaccin debe lavarse con bisulfito de sodio para remover el color
amarillo del yodo.
4. Aada unas gotas de bromuro de fenilmagnesio o de ioduro de de metilmagnesio (se
puede hacer en tubo de ensayo).
5. Repita el experimento, tomando cuiado en que el aparato y los reactivos esten secos
y sublime uno o dos cristales de yodo en la superficie del magnesio para generar
Magnesio Activado (Gattermann), antes de que comience la reaccin de nuevo.

Una vez iniciada la reaccin, la ebullicin espontanea de la mezcla diluda se hace mas
lenta. Si es as, coloque un bao de maria hasta que todo el magnesio se haya
desintegrado y la solucin adquiera una apariencia turbia, marron. Controle la emision
de vapores colocando una aguja en el septum o tapon de goma para prevenir una
explosion por ebullicin violenta. La reaccin se completa cuando solo un pequeo
remanente del metal queda en el tubo. Verifique que le volumen de eter no haya
disminuido, si es asi, aada mas eter anhidro. Puesto que el reactivo es muy sensible el
siguiente paso de sntesis debe iniciarse inmediatamente.

c. Sntesis de Trifenilmetanol (microescala)

En microescala este compuesto se obtiene a partir del bromuro de fenilmagnesio y
benzofenona, como en la reaccion escrita anteriormente. En escala semimicro se
emplear benzoato de metilo en lugar de benzofenona.
O +
Ph
eter H3 O
2 MgBr + OCH3 Ph O H
Ph
Trifenilcarbinol
Pf = 164.2

En un tubo seco provisto de un septum o tapon de goma, prepare una solucion de

benzofenona en eter absoluto seco. Calcule la cantidad necesaria de benzofenona para
la reaccion de acuerdo a la relacion estequiometrica y la cantidad de bromuro de
fenilmagneio preparado. Tape el tubo inmediatamente con el septum o tapon de goma.
Mezcle la solucion eterea de benzofenona con el reactivo de Grignard recien preparado,
para ello remueva la solucion de benzofenona con una jeringa o inyectadora a traves del
septum y agrguelo al bromuro de fenil magnesio. Deje caer la solucion lentamente
empleando. Si es necesario enfrie ligeramente para controlar la reaccin
moderadamente exotrmica, que origina la formacin del compuesto de adicin
intermedio que se separa como un slido blanco. Mueva el tubo hasta que a la
temperatura ambiente la reaccin prosiga. Vierta la mezcla de reaccin en un

50
 Erlenmeyer o beaker pequeo que contiene 2-3 ml de cido sulfrico 10% y unos 2 gr
de hielo. Use un poco de eter corriente y cido sulfrico 10% para lavar el tubo (grado
tcnico) y agrguelo al contenido de la fiola. Agite bien para promover la hidrlisis del
compuesto de adicin, las sales bsicas de magnesio se transformaran en sales neutras
solubles y el trifenilmetanol pasar a la capa eterea.. Puede requerirse una cantidad
adicional de eter tcnico. (En microescala coloque la mezcla en una inyectadora o
jeringa que haga las veces de embudo de separacin). Lave la fiola con eter tcnico),
agite y remueva la capa acuosa. Extraiga la solucion eterea con cido sulfrico para
continuar la remocin de las sales de magnesio y lave posteriormente con solucin
saturada de cloruro de sodio para remover el agua disuelta en el eter. En general las
cantidades a utilizar en los lavados sern mas o menos 1/3 del volumen de eter. Pare el
secado de la solucin de eter, vierta la capa etrea por el cuello del embudo en una
fiola, aada una pequea cantidad de sulfato de sodio anhidro granular, mueva la fiola
de vez en cuando y luego de 5 min. remueva el agente secante mediante filtracin por
gravedad a una fiola tarada o prepesada. Lave el agente secante con una pequea
cantidad de eter. Agregue ligroina 66-77 C y concentre la solucin ligroina-eter (bao
de vapor). Evapore lentamente hasta que los cristales de trifenilcarbinol empiecen a
aparecer, deje enfriar primero a temperatura ambiente y luego en bao de hielo 0 C. El
producto debe ser incoloro y tener un punto de fusin no inferior a 160 C.
Concentracin de las aguas madres puede dar un segundo grupo de cristales. Calcule el
rendimiento. Entregue el producto final en su repote, con su nombre, fecha, nombre del
producto, pto de fusion.

Opcional: Analice los primeros cristales de trifenilmetanol y el residuo de la

evaporacin de las aguas madres por cromatografia de capa fina. Disuelva cantidades
equivalente (unos pocos cristales) de los dos solidos y tambien bifenilo en cantidades
equivalentes de diclorometano (1 o 2 gotas). Con un capilar aplique las muestras sobre
las placas de TLC con slica gel (Eastman No. 13181) y desarrolle las placas con un
solvente apropiado. Pruebe 1:3 diclorometano-eter de petroleo primero y ajuste las
cantidades relativas de solvente segn se necesite. Las manchas pueden ser
visualizadas bajo luz fluorescente o tratando la placa de TLC con vapores de yodo.
Mediante este anlisis determine la pureza de cada slido y si vale la pena obtener mas
trifenilcarbinol de las aguas madres.

Limpeza de los residuos: Combine las capas acuosas, dilyalas con gran catidad de
agua corriente y deseche la solucin por el drenaje. Guarde los remanentes de
eter/ligroina en un recipiente para ese propsito, los solventes pueden reciclarse.
Disuelva el cloruro de calcio remanente del secado en agua y descartelo por la caeria.

Practica # 8. Sntesis de amidas. Grupos protectores. Sntesis de Sulfanilamida

C 6 H5 NH2 + (CH3 CO)2 O C 6 H5 NHCOCH3 + CH3 CO2 H

Peb =184 Peb = 140 Peb = 305

d = 1.022 d = 1.081 Pf = 113.5

51
 NH2 NHCOCH3

+ CH3CO2H + H2O

P eb = 118
CH3 CH3
d = 1.049
Peb = 200 Pf = 147
Pf = 45

La amidas pueden sintetizarse mediante diversos mtodos. El mtodo mas comun involucra
la reaccin de cidos o derivados de cidos con amonaco, aminas y sus sales. Los haluros
de acilo reaccionan con amonaco y aminas que contienen al menos un hidrgeno unido al
nitrgeno, para dar amidas. Debido a que en la reaccin se forman dos equivalentes de HCl,
se utilizan dos equivalentes de amonaco o de amina. Una alternativa a este procedimiento
es utilizar hidrxido de sodio para neutralizar el HCl producido (Metodo Schotten-
Baumann). El cloruro de acilo, generalmente insoluble en agua, reacciona lentamente con
el NaOH, mientras que la amina libre solubilizada en el cloruro de acilo o como clorhidrato
en la fase acuosa reacciona rapidamente.

Las amidas pueden sintetizarse a partir de las reacciones del amonaco, aminas primarias o
secundarias con derivados de cidos carboxlicos, segn las ecuaciones:

RCOCl + R'2NH RCONR'2 + HCl

(RCO)2O + R'2NH RCONR'2 + RCOOH

RCO2Et + R'2NH RCON'R2 + EtOH

RCONR''2 + R'2NH RCONR'2 + R''2NH

Las reacciones se presentan ordenadas segun sus velocidades relativas de reacccin, siendo
la mas rpida la primera (R'', R' pueden ser arilo, alquilo o hidrgeno).

Las aminas usualmente reaccionan rapidamente con cloruros de cidos y anhdridos. El

equilibrio de estas reacciones esta bastante desplazado hacia la derecha. La reaccin de la
aminas con los esteres ocurre mas lentamente y se requiere de catlisis cida o bsica para
que el equilibrio se alcance en un tiempo razonable. El equilibrio para las dos ultimas
reacciones no favorece a la formacin de productos (reaccion de aminas con esteres y
amidas) y la obtencin de buenos rendimientos depende en buena parte de la remocin de
los productos a medida que que van formando.

El mecanismo de estas reacciones involucra el ataque nucleoflico de la amina al carbonilo

electroflico con posterior eliminacin del ion haluro, alcohol, amina o agua del aducto
tetraedral de manera analoga a las reacciones de hidrlisis de esteres o trans-esterificacin.

52
 +
O OH
OH
NH2 R
+ H+ R Y R Y
R Y
+
N H2R

O
OH
- HY
R NHR R Y
NHR
Las velocidades relativas de la reaccin de cidos carboxlicos y sus derivados con aminas
son funcin de la estructura del grupo saliente Y. Sugerencia: Investigar sobre la
influencia de la naturaleza del grupo saliente en la velocidad relativa de estas reacciones.

Cuando un exceso de anhdrido carboxlico reacciona con aminas, puede obtenerse el

diacil-derivado:

C6H5NH2 + 2(CH3CO)2O C6H5N(COCH3)2 + 2 CH3CO2H

Los diacil-derivados de anhdridos carboxilicos se hidrolizan rapidamente en agua para dar

el derivado monoacilado.

H2O + C6H5N(COCH3)2 C6H5NHCOOH + CH3CO2H

Si se emplea agua en la purificacin del producto o en el medio de reaccin, el producto

resultante no estar contaminado con el diacil-derivado. Muchas de las impurezas de la
amina y los productos de reaccin de estas impurezas con el acido carboxlico son solubles
en agua. El empleo de medio acuoso en la reaccin o como solvente para la recristalizacin
evita la presencia de estos contaminantes en el producto. A temperatura ambiente la
reaccin del anhidrido actico con el agua es mucho mas lenta que la reaccin con las
aminas.
En el procedimiento experimental la anilina es disuelta en cido clorhdrico diluido. Se
agrega un pequeno exceso de anhdrido actico. Posteriormente se aade acetato de sodio
para asegurar la presencia de base libre y acetato de anilinio en equilibrio.

C6H5NH2 + HCl C6H5NH3+ Cl-

C6H5NH3+ Cl- + CH3CO2- Na+ C6H5NH3+ CH3CO2- + Na+Cl-

C6H5NH3+ CH3CO2- C6H5NH2 + CH3CO2H

53
A medida que la anilina se consume en la reaccin con el anhdrido actico, el equilibrio
anterior se desplaza a la derecha para dar mas anilina libre. El ion acetato tambien sirve de
catalizador para la reaccin de la amina con el anhidrido actico.
La acilacin de aminas con acidos carboxlicos es una reaccin de equilibrio y la obtencin
de un buen rendimiento depender de la remocin de uno de los productos.

R'NH2 + RCO2H RCONHR' + H2O

La remocin de agua en este caso desplazar el equilibrio hacia la formacin de productos.

En otros procedimientos esto se logra por precipitacin de la amida. Este tipo de reaccin
es el procedimiento comercial para la preparacin de acetanilida.
Las amidas de bajo peso molecular pueden prepararse a partir de cidos carboxlicos
obteniendose primero el carboxilato de amonio que por calentamiento posterior da la amida
correspondiente.
calor
- +
R'NH2 + CH3CO2H CH3CO2 H2NR RCONHR' + H2O

Precaucion: Las aminas aromticas son muy txicas. Evite derramar p-toluidina o anilina
asi como su inhalacin.

Sntesis de Acetanilida:

Procedimiento: (Emplee de las cantidades para escala pequea)

Disuelva 12 gr de anilina en 290 ml. de agua y 11.5 ml de HCl concentrado, con agitacin
en una fiola o Erlenmeyer de 500 ml. (Si la solucin es mas oscura que un amarillo plido,
debe ser aclarada agregando carbon activado a 45 C y filtrando posteriormente). Coloque
la mezcla en un bao de hielo e inmediatamente agregue 16 ml de anhdrido actico. Agite
por 1 minuto y luego vierta la solucin en una sola porcin sobre una solucin de 19 gr
acetato de sodio en 60 ml de agua. Agite la mezcla vigorosamente por 3-4 minutos y luego
djela reposar en el bao de hielo por 10 minutos con agitacin ocasional.
Filtre y lave el precipitado con 25 ml de agua helada. Recristalice el precipitado en la
mnima cantidad necesaria de metanol 5% en agua (alrededor de 240-300 ml). Recolecte
dos grupos de cristales, el primero filtrando la mezcla despues de dejarla enfriar a
temperatura ambiente y el segundo filtrando luego de enfriar en bao de hielo. Seque los
dos grupos por separado y determine sus puntos de fusin. Pese los productos y determine
el % de rendimiento (seco).

Sntesis de p-Acetotoluidida:

Procedimiento: (Emplee 1/10 de las cantidades para escala pequea)

Conecte un condensador de aire (no use corriente de agua en al interior) a un baln de 200
ml. para construir un aparato de reflujo. Coloque en el extremo del condensador, un tapon
con un tubo de vidrio unido a una manguera que conduzca a una trampa de agua. Refluje
una mezcla de 27 gr. de p-toluidina, 105 ml de cido actico glacial y 0.3 gr de zinc en

54
polvo, por 2 horas. (Durante el tiempo del reflujo realice el siguiente experimento;
alternativamente emplee la mitad de las cantidades para ahorrar reactivos)
Lentamente vierta la solucin caliente en un beaker o vaso de precipitado conteniendo unos
400 gr de hielo picado y 50 ml de hidrxido de sodio 10%. Agite durante varios minutos y
filtre la mezcla. Transfiera pequenas cantidades del hielo picado remanente al embudo
Bchner donde se est filtrando, para lavar el precipitado al irse derritiendo el hielo. Lave
el beaker con 25 ml de agua y use sta para lavar el precipitado.
Recristalice el precipitado en metanol caliente o en metanol 5% en agua. Si la solucin
resultante es ms oscura que amarillo plido, agregue algo mas de solvente y aclare la
solucin con carbon activado. Filtre en caliente utilizando papel con pliegues. Si esta
recristalizando con metanol puro agregue agua hasta observar turbidez. Recolecte la
solucin caliente y djela enfriar a temperatura ambiente. Filtre y recolecte un primer grupo
de cristales. Enfre la solucin en bao de hielo y recolecte por filtracin un segundo grupo
de cristales. Seque los dos grupos de cristales por separado y determine sus puntos de
fusin. Calcule el rendimiento del producto seco. (Cual es la muestra mas pura?)

Bibliografa:
1. Vogel's Elementary Practical Organic Chemistry 1. Preparations.
2. Streitwieser A. and Heathcock C., Introduction to Organic Chemistry.

Sintesis de Sulfanilamida

En esta experimento se realizar una secuencia sinttica a partir de la acetanilida sintetizada

en el experimento anterior. La acetanilida es clorosulfonada y el producto es tratado
posteriormente con amoniaco. La hidrlisis de este producto para obtener la sulfanilamida
ilustra el hecho de que los derivados de cidos sulfnicos son menos reactivos que los de
cidos carboxlicos.

NHCOCH3 NHCOCH3 NHCOCH3

NH3
+ HOSO2Cl

peb = 151
d = 1.8 SO2Cl SO2NH2
Peb = 305 Pf = 149 pF = 220
Pf = 114

55
 +
NHCOCH3 NH3 NH2

HCl Na2 CO3

H2 O

SO2NH2 SO2 NH2 SO2 NH2

Sulfanilamida
Pf = 164

Sntesis de cloruro de p-Acetamidobecenosulfonilo

Procedimiento: (Emplee la acetanilida previamente sintetizada, recalcule las cantidades)

Coloque 26 ml de cido clorosulfnico en un balon de 100 ml. en un bao de hielo-agua (5
- 10 C). Precaucin: el cido clorosulfnico es un cido muy fuerte, maniplelo en la
campana, evite derramarlo y cualquier contacto con la piel. Agregue 9 gr. de acetanilida
en pequeas porciones, agitando la mezcla con una varilla de vidrio despues de cada
adicin. Agregue la acetanilida de manera que la temperatura de la reaccin se mantenga
entre 25 y 45 C. Agite la mezcla por unos 2-3 minutos despues de completada la adicin
de la acetanilida. Coloque en la boca del balon un condensador de aire* con un tubo
desecante en el extremo. Caliente la mezcla en un bao de vapor por 50 minutos. Vierta la
mezcla sobre 150 gr. de hielo en un beaker de 250 ml. Agite con una varilla de vidrio. Si el
cloruro de cido no cristaliza continue moviendo y raspando con la varilla de vidrio hasta
que la cristalizacin ocurra. Filtre por succin, rompa las conchas de slido. Deje secando
usando una corriente de aire o la succin por 2-3 minutos.

Amonlisis para obtener p-Acetamidobencensulfonamida:

Procedimiento:(Calcule las cantidades segn el rendimiento obtenido en el paso anterior)

Transfiera el cloruro de p-Acetamidobencenosulfonilo a una fiola o Erlenmeyer de 125 ml,
aada 35 ml de solucin de hidrxido de amonio concentrado y mueva la mezcla con una
varilla de vidrio por 10 -15 minutos. Caliente la mezcla en una bao de vapor por 15
minutos agitando ocasionalmente.
Enfre la fiola en un bao de hielo moviendo la mezcla con un termmetro hasta que la
temperatura este bajo 10 C y luego agregue 10-15 gr. de hielo. Aada una solucin de
cido sulfrico acuoso al 20 % hasta lograr un pH de 5 -7. Despues de neutralizar deje
reposar la mezcla de reaccin por 5 -10 minutos, filtre y lave el precipitado con tres
porciones de 5 ml. de agua helada.
Si la diamida va a ser hidrolizada a p-Aminobencensulfonamida (sulfanilamida), puese
usarse directamente en el paso siguiente sin purificacin. Si la sntesis va a ser detenida

* Como condensador de aire puede usar un condensador de agua sin agua dentro

56
este punto el producto diamida se seca y luego se recristaliza en una mezcla etanol - agua
1:5. Determine el punto de fusin y el rendimiento %.

Hidrlisis parcial para obtener p-Aminobencensulfonamida:

Procedimiento: (Calcule las cantidades segn el rendimiento obtenido en el paso anterior)

Coloque la diamida cruda, 15 ml. de cido clorhdrico concentrado y 15 ml. de agua en una
balon de 50 ml. y refluje por 20 minutos en un bao de vapor. Vierta la mezcla en una
beaker de 125 ml. con 25 gr. de hielo. Coloque el beaker en un bao de hielo, agregue 2 gr.
de hidrxido de sodio y agite. Ajuste el pH de la mezcla a alrededor de pH 6-8 agregando
pequeas porciones de carbonato de sodio moviendo lentamente para evitar prdida de
producto por la formacin de espuma. Agite la mezcla en el bao de hielo por 5 - 7 minutos
despus de la neutralizacin.

- Porqu es importante no emplear un exceso de HCl o calentar por un tiempo mayor del
recomendado ?
- Porqu no se emplea hidrxido de sodio para la neutralizacin completa del exceso de
HCl? Que ocurrira si se agrega un exceso de base? Que ocurriria si el cido no se
neutraliza completamente?

Filtre la mezcla por succin y lave la sulfanilamida precipitada con tres porciones de 5 ml
de agua fra. Seque el precipitado en el embudo Buchner presionando con una fiola
pequena o un beaker mientras se realiza la succin. Recristalice la sulfanilamida a partir de
80-90 ml. de agua. Si la solucin caliente tiene un color mas oscuro que amarillo claro,
clarifique empleando carbon activado antes de enfriar. Deje la mezcla enfriar a temperatura
ambiente (si es necesario dejela toda la noche) y filtre por succin. Lave el precipitado una
vez con 5 ml. de agua fra y seque el producto.
Pese el precipitado en un frasco tarado. Si el rendimiento es menor de 5.0 gr., enfre el
filtrado de la recristalizacin en un bao de hielo. Filtre, seque y agregue estos cristales al
primer grupo. Determine el rendimiento porcentual y el punto de fusin.

- En este procedimiento se emplea acetanilida en lugar de anilina como material de

partida porque el grupo amino reacciona menos con los cloruros de cido. Sugiera por lo
menos otras tres maneras por la cuales el grupo acetilo puede contribuir a la obtencin de
un rendimiento mayor y a un producto mas puro en la sntesis de cloruro de p-
acetamidobencenosulfonilo.

- Durante la amonlisis del cloruro de cido hay mas agua presente en el medio que
amonaco. Porqu el producto principal de la reaccin es la sulfonamida en lugar del
cido sulfnico ?

Bibliografa:
1. Vogel's Elementary Practical Organic Chemistry 1. Preparations.
2. Streitwieser A. and Heathcock C., Introduction to Organic Chemistry.

57
Practica # 9. Sintesis de 2-Nitroresorcinol a partir de Resorcinol. Grupos protectores.

Los grupos -SO3H son ampliamente usados para proteger ciertas posiciones en el anillo
aromtico en una secuencia sinttica. En el curso de algunas reacciones de sntesis orgnica
es a menudo ventajoso introducir un grupo que bloquee o proteja efectivamente una
posicin particular en una molcula del ataque del algun reactante especfico.
Caractersticas importantes o deseables de un grupo protector son fcil introduccin y fcil
remocin. Dado que la reaccin de sulfonacin es una SEA con caracter reversible
especialmente a temperaturas altas, el grupo -SO3H puede ser introducido en un anillo para
proteger posiciones que no se desean alterar por tratamientos posteriores y finalmente ser
removido lo cual se efectua con facilidad calentando en medio cido.
La distribucin de productos en esta reaccin de sulfonacin depender de si las
condiciones experimentales favorecen el control cintico o el control termodinmico. En
general a bajas temperaturas la reaccin inversa es menos importante y la distribucin de
productos refleja las energias relativas de los estados de transicin, es decir la distribucin
de productos ser de acuerdo al control cintico. A temperaturas altas, la reaccin inversa
es apreciable, acercndose a una condicin de equilibrio. En este caso el producto
predominante ser a aquel favorecido por una mayor estabilidad, es decir la distribucin de
productos reflejar un control termodinmico. En el caso de los cidos o y p-tolueno
sulfnicos el producto para predomina sobre el orto, debido al menor impedimento estrico
del producto orto. Los factores estricos, importantes en el caso de la reaccin de
sulfonacin (dado que el grupo -SO3H es un grupo abultado) traen como consecuencia
rearreglos por migracin de grupos metilos en cidos sulfnicos derivados de
polialquilbencenos (Rearreglo de Jacobsen). La distrubucin de productos en condiciones
de control termodinmico puede ser explicada mediante el principio de reversibilidad
microscpica. De acuerdo con dicho principio las reacciones directa e inversa pasaran
atraves de los mismos estados. La reaccin inversa ser mas rpida para los cidos
sulfnicos orto sustituidos ya que la tensin estrica es aliviada en el intermediario dipolar,
favoreciendose la acumulacin de producto para sustituido frente al orto.

OH OH
OH
HO3S HO3S NO2
2 H2SO4 0-20 C
HNO3
OH OH OH
SO3H SO3H
Resorcinol

OH OH
HO3S NO2 NO2
H2O, calor
+
H
OH OH
SO3H
2-Nitroresorcinol

58
En el proceso de conversin del resorcinol (1,3-dihidroxibenceno) a 2-nitro-resorcinol, el
compuesto de partida es sulfonado inicialmente para dar el 4,6-cido disulfonico del
resorcinol en el cual dos de las tres posiciones mas suceptibles a nitracin estan ahora
bloqueadas. Posteriormente se efectua la nitracin seguida de destilacin por arrastre con
vapor en medio cido del cido disulfnico nitrado para remover los grupos SO3H dando
2-nitroresorcinol.

-Porque se espera que la sulfonacion ocurra en las posiciones 4 y 6 y no en la 2?

-Como es la reactividad de acido disulfonico hacia SEA comparada con la del resorcinol?

Procedimiento:

1. Sulfonacin: (Recalcule partiendo de 1.5 gr de resorcinol)

Coloque 7.7 gr (0.07 moles) de resorcinol pulverizado en un beaker de 150 ml y aada 28
ml (50.4 gr; 0.515 moles) de cido sulfrico concentrado (98%, d= 1.84 gr/ml). Si no se
forma un pasta gruesa en pocos minutos, caliente la mezcla a unos 60-65 C. Deje reposar
la mezcla por 15 minutos (mientras tanto siga con la preparacin de la mezcla nitrante).

2. Nitracin: (Calcule las cantidades de acuerdo al paso anterior)

Prepare una mezcla de 4.4 ml (4.38 gr; 0.0693 moles) de cido ntrico (70-72%; d= 1.42
gr/ml) y 6.2 ml (11.9 gr; 0.116 moles) de cido sulfrico concentrado en un beaker y
enfrela en un bao de hielo. Enfre la pasta obtenida en el procedimiento anterior en un
bao de hielo con sal a una temperatura de 5-10 C, muvala y aadala lentamente (gota a
gota) a la solucin cida fra utilizando un embudo de separacin. La temperatura de la
reaccin no debe exceder los 20 C. Deje reposar la mezcla amarillenta por 15 minutos y
luego diluya agregando cuidadosamente 20 gr de hielo picado de manera que la
temperatura no pase de 50 C.

3. Desulfonacin: (Calcule las cantidades de acuerdo al paso anterior)

Transfiera la mezcla a un balon de 500 ml y arregle un aparato para destilacin por arrastre
con vapor. Destile hasta que no aparezca mas slido rojo-naranja (2-nitroresorcinol* ) o
agujas amarilas del 4,6-dinitroresorcinol (producto colateral no deseado) en el
condensador. El producto puede no ser arrastrado si se ha condensado demasiado vapor
en el balon. En ese caso concentre un poco la solucin ( no agregue mas agua o cierre la
fuente de vapor) para aumentar la concentracin de cido sulfrico en el balon al punto en
el cual comience la desulfonacin y destile de nuevo. Si el condensador se tapa con el
produco slido arrastrado, cierre la corriente de agua de enfriamiento hasta que el
producto se funda y fluya al frasco colector.
Enfre el destilado en un bao de hielo y filtre por succin. Recristalice el producto en una
solucin diluida de etanol, disolviendolo primero en etanol 95% (3 ml/gr producto), filtrar

* Una capa fina de 2-nitroresorcinol puede parecer amarilla

59
en caliente y anadir agua lentamente hasta observar turbidez. Deje enfriar lentamente. El
rendimiento de 2-nitroresorcinol es usualmente de un 25%. (Pf = 83.5 C).

Bibliografa:
1. Vogel's Elementary Practical Organic Chemistry 1. Preparations.
2. Streitwieser A. and Heathcock C., Introduction to Organic Chemistry.

Practica # 10: Sales de Diazonio. Diazotacin y Copulacin de sales de Diazonio.

Sntesis de colorantes: anaranjado de metilo, rojo de metilo y p-nitrobenceno-azo-1-
naftol

La aminas primarias y secundarias reaccionan con el cido nitroso, HNO2. Las aminas
secundarias forman N-nitrosaminas, compuestos generalmente amarillos. Las aminas
primarias forman inicialmente N-nitrosaminas que posteriormente se descomponen para dar
cido diaztico y finalmente la sal de diazonio.
Puede considerarse que el agente nitrosante del paso inicial es el ion nitrosonio formado del
cido nitroso, generalmente generado in situ a partir de nitrito de sodio y cido clorhidrico
o sulfrico en fro. Si embargo se ha considerado tambien un mecanismo mas complejo
donde el agente nitrosante es el trixido de dinitrogeno N2O3 generado a partir de 2
moleculas de cido nitroso.
En las reacciones de preparacin se sales de diazonio usualmente se recomienda mantener
la temperatura entre 0-5 C. Esto es debido a que algunas sales de diazonio son inestables y
a temperaturas superiores reaccionan con el agua para dar alcoholes y fenoles. La
descomposicin es lenta a temperatura ambiente con las sales menos estables de aminas
aromticas y se hace rapida a 50 C.

Sugerencia: Investigue sobre los diversas condiciones y reacctantes para generar sales de
diazonio, uso de sales de diazonio en secuencias sintticas.

La aminas primarias alifticas dan sales de diazonio inestables descomponiendose

rapidamente para generar un carbocatin, que puede rearreglarse dependiendo de su
naturaleza, para dar una mezcla de alcoholes.
El acido nitroso es inestable aun a 0 C pero su inestablidad no representa un problema
serio debido a que las sales de diazonio se forman muy rapidamente. Aun a temperatura
ambiente se descompone muy poco cido nitroso mientras se forma la sal de diazonio.
(Mac Kenzie pag 227).
Las sales de diazonio tienen una gran utilidad sinttica. A partir de las sales de
arenodiazonio pueden generarse diversos compuestos aromticos sustituidos por
desplazamiento de nitrgeno N2 para generar inicialmente un cation arlico que es atacado
por un agente nucleoflico. Asi, pueden obtenerse compuestos aromticos sustituidos con I
por reaccin del diazonio con KI, o sustitucin con Cl, Br, CN, SCN, NO2, utilizando la
reaccion de Sandmeyer que involucra el uso de sales cuprosas de los aniones
correspondientes a la sustitucin deseada, generacin de fenoles por reaccin del diazonio
con agua, remocin de grupo amino o deaminacin por reaccin del diazonio formado con
etanol o H3PO2, etc.

60
Otro tipo de reaccin caracterstica y de gran utilidad de las sales de diazonio son las
reacciones de copulacin con aminas y fenoles. Esta reaccin permite la formacin de
compuestos poliaromticos de conjugacin extendida que con frecuencia son coloreados
siendo algunos de ellos de utilidad como colorantes e indicadores, como el anaranjado de
metilo y el rojo de metilo. La principal reaccin colateral de las copulaciones es la
conversin de la sal de diazonio al fenol. Esta reaccin es despreciable si se mantiene la
temperatura en 0-5 C. Esta precaucin tambien evita la formacin de productos
polisustituidos en el anillo de la amina o el fenol (Mac Kenzie pag 230). Se considera en
general que la reaccin de copulacin ocurre entre al cation arildiazonio C6H5N2+ y el fenol
o la amina terciaria en posicion para ( ocurre en posicion orto si la para esta ya ocupada).
Las reacciones de copulacin se llevan a cabo en un amplio rango de pH (3 -8)> La
mayoria de las reacciones requieren pH neutro o bsico, pero algunas aminas copulan a pH
cidos (extremo inferior del intervalo dado).
Las reacciones de copulacin de sales de diazonio con fenoles y aminas deben tambien ser
llevadas a cabo cuidadosamente para evitar polisustitucin.

Sntesis de Fenilazo-2-naftol (Benceno-azo-2-naftol)

OH OH

C 6H5 N=N
+ -
C 6H5N2 Cl +

Cloruro de
fenildiazonio 2-Naftol Fenilazo-2- n

Procedimiento:
Disuelva 1.23 ml. (1.25 gr.) de anilina en una solucin de 8 ml de HCl concentrado y 8 ml.
de agua en una fiola pequea. Diazote la amina agregando lentamente una solucin fra (0-
5 C) de nitrito de sodio acuoso (1.0 gr. en 5 ml.).
Prepare una solucin de 2-naftol (1.95 gr.) en 12 ml. de NaOH acuoso 10%, en un beaker
de 150 en un bao de hielo. Agregue la solucin de diazonio anterior muy lentamente,
agitando con vigor y dejela reposar por unos 10 minutos agitando ocasionalmente. Filtre el
slido rojo por succin y recristalice a partir de cido actico glacial caliente. El
rendimiento del producto fenil-azo-2-naftol es de unos 3 gr. Pf = 131 C.
Precaucin: realice este procedimiento en una campana o extractor y recuerde que este
solvente es inflamable, use 15-18 ml.

Sntesis de Anaranjado de Metilo

61
 +
NH2 N2

HCl C 6 H5 N(CH3 )2
NaNO3 NaOH
-
SO3 Na SO3

Na O 3 S N=N N(C H 3 ) 2

Procedimiento: (Calcule las cantidades a partir de 1.5 gr de acido sulfanlico)

En una fiola de 150 ml coloque 5.3 gr de cido sulfanlico dihidratado, 1.35 gr de carbonato
de sodio y 50 ml de agua. Caliente hasta que la solucin este tibia. Enfre bajo agua
corriente hasta unos 15 C y agregue una solucion fra (0-5 C) de 1.9 gr de nitrito de sodio
en 5 ml de agua. Posteriormente vierta la solucin obtenida en un beaker de 400 ml
conteniendo 30 gr de hielo picado y 5.3 ml de cido clorhdrico concentrado. Compruebe la
presencia de cido nitroso libre luego de unos 15 minutos. No filtre si observa la separacin
de sal de diazonio ya que esta se redisolver en el paso siguiente.
Disuelva 3.2 ml (3.1 gr) de dimetilanilina en 1.5 ml de cido actico glacial y agrguela
con agitacin a la suspensin de la sal de diazonio. Djela reposar por 10 minutos. Anada
18 ml de NaOH 20% para precipitar la sal sdica del naranja de metilo. La filtracin directa
es lenta. Deje reposar sin mover por 15 minutos, enfre en bao de hielo y filtre mediante
succin suave para evitar que los poros del papel sean obstruidos. Recristalice de agua
caliente (Pese el producto lo mas seco posible y calcule el rendimiento).

Esta sustancia es de utilidad como indicador, debido al cambio de coloracin que presenta
en el rango de pH 3.1-4.4, su forma "cida" a pH < 3.1 es rojo intenso debido a la
formacin de una sal interna que esta estabilizada por resonancia.

+
- H
O3 S N=N N(CH3 )2
base
amarillo
H
-3 +
OS N N N(CH3)2

H
-3
OS N N N(CH3)2
+

rojo

62
- Reduccin del anaranjado de metilo:
Disuelva 2.0 gr de anaranjado de metilo en el mnimo volumen de agua caliente (unos 15
ml.) y agregue una solucin de 3 gr de cloruro estannoso en cido clorhdrico concentrado
(10 ml.) hasta que ocurra la decoloracin. Puede necesitarse calentamiento de la mezcla.
Enfre en hielo, agregue una solucin de NaOH 10% para redisolver el precipitado y
finalmente extraiga la solucion con eter (4 x 15 ml.). Seque el extracto etereo con
carbonato de potasio anhidro, remueva el eter e induzca la cristalizacin con la ayuda de
una varilla de vidrio. La base p-aminodimetilanilina recuperada tiene un Pf = 41 C

Sntesis de Rojo de Metilo

Este compuesto es otro indicador de gran utilidad y se obtiene por la reaccin de

copulacin entre el cido antranlico diazotado y dimetilanilina. Este compuesto cambia de
color rojo (rosado) a amarillo en en rango de pH 4.2-6.3.

CO2 H CO2 H
HCl +
C 6 H5 N(CH3 )2
NH2 N2
NaNO2
acido antranilico
CO2H

N=N N(CH3)2

rojo de metilo

Procedimiento: (Calcule las cantidades a partir de 1.5 gr. de cido antrnilico)

Disuelva 6.5 gr. de cido antranlico puro en 0.5 ml. de HCl concentrado y 15 ml. de agua
calentando suavemente. Filtre si se observan impurezas y transfiera la solucin a un beaker
de 250 ml colocado en un bao de hielo. agregue 25 gr. de hielo picado y 7.5 ml. de HCl
concentrado agitando continuamente. Cuando la temperatura este a unos 3 C, aada
lentamente una solucin de nitrito de sodio (3.6 gr. en 7.0 ml. de agua) hasta observar que
el test de presencia de cido nitroso con papel almidon-iodo sea permanente. Es esencial
que la temperatura se mantenga entre 3 y 5 C durante la diazotacin para evitar la
formacin de productos alquitranados. Aada a la solucin obtenida 8.5 gr. (8.9 ml.) de
dimetilanilina y agite por 10 - 15 minutos a 5 C.
Prepare una solucin de acetato de sodio en agua (6.8 gr. en 10 ml.), agregue 5 ml. de esta
solucin a la mezcla de reaccin y djela reposar en el hielo por 1 hora con agitacin
ocasional. Luego aada la solucin de acetato restante y djela por 30 minutos ms con
movimiento ocasional permitiendo que alcance la temperatura ambiente. Agregue la
cantidad de solucin de NaOH al 20 % justamente necesaria para causar olor a
dimetilanilina (unos 5 ml.) y deje reposar por 1 hora para que se complete la reaccin de
copulacin. Filtre el slido mediante vaco y lave el precipitado sucesivamente con agua,

63
solucin de cido actico 10% (unos 10 ml. para remover restos de dimetilanilina sin
reaccionar) y agua.

Suspenda el solido en metanol (50 ml.), caliente bajo reflujo por 10 minutos, enfre en bao
de hielo y filtre. El producto crudo (8.8 gr.) tiene un Pf = 170 - 175 C y puede ser
recristalizado de tolueno (70-90 ml.) para dar un producto de Pf = 181-182 C, o convertido
a su sal sdica disolvindolo en un peso igual de NaOH 35 % diluido hasta 35 ml, filtrando
y evaporando el filtrado en un rotavapor para dar las hojuelas naranja caractersticas de la
sal sdica del producto.

Sntesis de diazoaminobenceno y p-aminoazobenceno

La siguiente reaccin es un ejemplo de una diazo copulacin en solucin neutra con una
amina primaria. El diazoamino compuesto se forma por el ataque del electrfilo diazonio
Ph-N+N, sobre el nitrgeno de la amina, NH2-Ph, seguido de la prdida de un proton.
+
N2 NH2

+ N=N N + HCl
H
diazoaminobenceno

+ -
NH2 N2 Cl

N=N NH2
+

p-aminoazobenceno

El mecanismo del rearreglo diazoamino-aminoazo depende de:

a. El equilibrio que involucra el diazoamino compuesto, el cido, el cloruro de
fenildiazonio y la anilina:

C6H5N=N-NHC6H5 + H+ Cl- C6H5N2+Cl- + H2NC6H5

b. La reaccin, bajo condiciones debilmente cidas, del ion fenildiazonio en la

posicion para de la anilina:

C6H5N2+ + C6H5NH2 C6C5-N=N-C6H4-NH2-p

Esto es apoyado por el hecho de que si el diazoaminobenceno se disuelve en dimetilamina

en presencia del cloruro de este ultimo, el producto principal es p-dimetilaminoazobenceno,

64
C6H5N=N-C6H4N(CH3)2; esto ocurre debido a que la dimetilamina se acopla mas
rapidamente que la anilina.

Diazoaminobenceno

Procedimiento: (Calcular para 1.5 gr de anilina en escala pequea)

En un Erlenmeyer de 100 ml. coloque 40 ml. de agua, 10 ml. (12 gr.) de cido clorhdrico
concentrado y 6.9 ml. (7.0 gr.) de anilina. Agite vigorosamente y aada 25 gr. de hielo
picado y vierta sobre una solucin acuosa fra de nitrito de sodio (2.6 gr en 6 ml) con
agitacin, algo mas de 5 minutos. Deje reposar, agite por 5 minutos mas y agregue en 5
min.una solucin de acetato de sodio (10.5 gr en 20 ml.). El producto empezara a
precipitar, deje reposar la fiola por 20 minmas, manteniendo la temperatura por debajo de
20 C. Filtre el producto por succin, lave con agua (100 ml.), aplique succin y lueg seque
sobre papel para pesar el diazoaminobenceno. Rendimiento usual 7.7 gr., Pf = 90-91 C.
Recristalice 1 gr. del pruducto de eter de petroleo (Peb = 60-80 C), para el compuesto puro
Pf = 97 C.

p-Aminoazobenceno

Procedimiento:
Disuelva 2.5 gr de diazoaminobenceno finamente dividido en 6.9 ml. (7.0 gr.) de anilina en
una fiola de 50 ml., agregue 1.25 gr. de clohidrato de anilina y caliente la mezcla en bao
de agua a 40-45 C con agitacin por 30 min. Deje reposar la mezcla 10 min., anada cido
actico glacial

Azobenceno

Este compuesto puede ser preparado a) por reduccin de nitrobenceno en solucin

metanlica y magnesio en polvo o alternativamente b) por oxidacion del hidrazobenceno en
eter o en cloruro de metileno con solucion de hipobromito de sodio

a) 2 C6H5NO2 + 4Mg + 8CH3OH C6H5N=NC6H5 + 4 Mg(OCH3)2 + 4H2O

(Evitese un exceso grande de magnesio o se obtendra hidrazobenceno)

b) C6H5NHNHC6H5 + NaOBr C6H5N=NC6H5 + NaBr + H2O

Azobenceno a partir de nitrobenceno

Procedimiento:
En un balon de 250 ml. con un condensador, coloque 5.2 ml. (6.2 gr.) de nitrobenceno puro
y 110 ml. de metanol. Agregue 6 gr. de cinta de magnesio en dos porciones iguales; con la
primera anada un cristal pequeo de yodo y caliente suavemente para inciar la reaccin. Si
la reaccion es muy vigorosa, enfre un poco el balon en agua helada. Anada la segunda
porcin de magnesio cuando el primero haya casi desaparecido. Finalmente caliente sobre

65
bao de agua por 30 min., enfrie la mezcla y vierta en 200 ml. de agua. Lave el balon con
un poco de agua (20 ml.). Agregue cido actico glacial lentamente, con agitacion, en fro,
hasta que la solucion este cida al papel pH (litmus) y filtre el producto. Recristalice el
solido amarillo-naranja de etanol 90% enfriando lentamente primero y finalmente en bao
de hielo. Rendimiento 3.1 gr. Pf = 68 C

Azobenceno a partir de hidrazobenceno

Procedimiento:
Cuidadosamente anada 1.1 ml. (3.3 gr.) de bromo a una solucin de hidrxido de sodio
acuoso (2.0 gr. en 25 ml.) en una fiola de 100 ml. enfriando sobre bao de hielo, y agitando
durante la adicin. Disuelva 3.2 gr. de hidrazobenceno en 20 ml. de eter en un embudo de
separacin y agregue una solucion fra de hipobromito de sodio lentamente por mas de 5
minutos y agitando. Deje reposar por 10 minutos despues que se complete la adicin,
separe la capa acuosa y remueva el solvente de la capa orgnica por destilacin. Disuelva el
residuo en 15 ml. de etanol caliente, filtre si es necesario, caliente de nuevo y agregue agua
gota a gota hasta que aparezca turbidez, aclare la solucin con unas pocas gotas de alcohol,
deje enfria a temperatura ambiente primero y luego en bao de hielo. Filtre le solido y
purifique como en el procedimiento anterior. Rendimiento 2.5 gr., Pf = 67 C.

Bibliografa:
1. Vogel's Elementary Practical Organic Chemistry 1. Preparations.
2. Streitwieser A. and Heathcock C., Introduction to Organic Chemistry.
3. MacKenzie C.A., Experimental Organic Chemistry

Practica # 11: Sntesis de Benzocaina

Sntesis de Benzocaina

En esta prctica se prepara un compuesto de inters farmacutico. En una sntesis en dos

pasos, el cido p-nitrobenzoico es reducido a cido p-aminobenzoico (PABA), cuyos
derivados de PABA se emplean en bloqueadores solares. Posteriormente, se realiza una
esterificacin con etanol para trasformar el PABA en p-aminobenzoato de etilo
(Benzocaina), un anestsico local, segn la reaccin:

66
 COOH COOH COOEt

Sn, HCl CH3 CH2 OH

+ H2 O
H2 SO4

NO2 NH2 NH2

El anestsico local Benzocaina, ampliamente utilizado, puede ser sintetizado en un

secuencia de dos pasos, que se inicia con la reduccin del cido p-nitrobenzoico. El
producto de la primera etapa es el cido p-aminobenzoico (PABA), cuyos derivados son
empleados como componentes activos en muchos bloqueadores solares. PABA es tambin
in elemento estructural en el cido flico, una vitamina soluble en agua.

Bloque PABA

HOOC N N NH2
CO NHCH2
N
N
COOH
OH
Acido Folico

Los seres humanos deben obtener el cido flico a travs de la dieta, mientras que las
bacterias y muchas plantas pueden sintetizarlo, empleando PABA como uno de los bloques
biosintticos. Drogas de tipo sulfa como la sulfanilamida, son efectivas contra las
bacterias porque bloquean la incorporacin biosinttica de PABA para sintetizar cido
flico.

O
H2N S NH 2 Sulfanilamida (p-aminobencensulfonamida)
O

Paso 1: Sntesis del cido p-amino benzoico

COOH COOH

Sn, HCl +2 -
+ Sn + H2 O + 2Cl

NO2 NH2

67
En la primera etapa de la sntesis de la benzocaina se empleara estao y cido clorhdrico
para reducir el grupo nitro del cido p-aminobenzoico a grupo amino. El mecanismo de la
reduccin es complejo y aun no se conoce completamente. Se piensa que este procede
mediante una serie de transferencias electrnicas del estao a la molcula orgnica. El Sn
se oxida a Sn (II) durante la reaccin y se remueve de la mezcla de reaccin como el oxido
insoluble SnO.

Precaucin:
Realice el experimento en la campana. El cido 4-nitrobenzoico es irritante. Evite respirar
el slido, contacto con la piel, ojos y ropa.
El HCl concentrado es toxico, corrosivo, severo irritante de las mucosas. El hidrxido de
amonio es corrosivo y lacrimgeno. Use guantes y maneje ambos reactivos en la campana.
El cido actico glacial es corrosivo. Evite el contacto con la piel, ojos y ropa.

Procedimiento (escala intermedia):

Coloque 0.835 gr. (5 mmol) de cido p-nitrobenzoico y 1.94 gr. (16.35 mmol) de estao
granular (20 mesh) en una fiola de 50 ml. Agregue 4.5 ml de HCl concentrado (12M). Tape
la fiola con corcho o tapn de goma horadado donde colocara un tubo con desecante y lana
de vidrio o algodn. (Precaucin: el algodn o lana no debe estar muy compacto de modo
que al humedecerse al transcurrir la reaccin con vapores de HCl, no se obstruya el tubo,
generndose un sistema cerrado que puede sobre calentarse).
Caliente suavemente la fiola en una plancha o cocinilla elctrica. Comenzara el burbujeo.
Agite la fiola ocasionalmente para desprender la suspensin gruesa de los bordes. Despus
que el slido amarillo se haya disuelto (10-15 min.), siga calentando por unos 10 minutos
mas hasta que casi todo el estao residual se disuelva. Enfre a temperatura ambiente y
aada 1,5 ml de agua. Agregue lentamente y con agitacin 5 ml de solucin de hidrxido
de amonio concentrado. Caliente la suspensin de SnO en bao de vapor o bao de Mara
por 10 minutos.
Durante este tiempo prepare la filtracin a travs de una placa de Celita, que se realiza
preparando una mezcla gruesa con 2 gr. de Celita en 15 ml de agua y se hace pasar por el
embudo Buchner con vaco. Descarte el filtrado acuoso y filtre la mezcla de reaccin
caliente (SnO en suspensin) a travs de la placa de Celita preparada en el Buchner. Lave
posteriormente la fiola con 5 ml de NH3/H2O 20% (V/V) y agregue este lavado al
Buchner. (Filtre con papel si no dispone de Celita, aunque no es tan eficiente para
suspensin).
Transfiera el filtrado, el cual contiene PABA como sal de amonio, a un beaker de 100 ml y
en la campana, reduzca el volumen de la solucin a unos 10-12 ml. Aada cido actico
glacial gota a gota a la solucin caliente hasta que este dbilmente cida al papel indicador
y precipite el cido p-aminobenzoico. Enfre el beaker en bao de hielo para completar la
precipitacin. Colecte el producto por filtracin con vaco. Un segundo grupo de cristales
puede obtenerse algunas veces tratando el filtrado con 0,25 ml de cido actico glacial y
enfriando de nuevo. Recolecte el segundo precipitado filtrando por vaco y recristalice todo

68
el producto usando una mezcla etanol-agua (revisar la tcnica de recristalizacin con
mezcla de solvente). Calcule el rendimiento porcentual.
Eliminando residuos: El desecho de la placa de Celita con son debe colocarse en un
recipiente para este tipo de desperdicios con metales. Neutralice el filtrado acuoso con
carbonato de sodio (espuma) antes de descartarlo al desage.

Paso 2: Sntesis de Benzocaina

En el segundo paso sinttico, el cido carboxlico de PABA se esterifica por tratamiento

con etanol en presencia de cantidades catalticas de cido sulfrico para dar p-
aminobenzoato de etilo (Benzocaina). La esterificacin catalizada por cido es un
equilibrio que favorece a los productos y reactantes en la misma proporcin, cuando se
emplean relaciones molares 1:1 de cido carboxlico y alcohol en la mezcla de reaccin. El
rendimiento sin embargo puede mejorarse si se aprovecha el Principio de Le Chatelier o ley
de accin de masas. Un gran exceso de un reactante puede desplazar el equilibrio hacia los
productos. Otra manera de desplazar el equilibrio es la remocin continua de agua uno de
los productos de la reaccin. En este procedimiento se utilizara el primer mtodo.

COOH COOEt

CH3 CH2 OH
+ H2 O
H2 SO4

NH2 NH2

Procedimiento

Microescala, para cantidades de PABA menores de 0.30 gr. Calcule las cantidades que
necesitara de reactivos dependiendo del rendimiento de PABA obtenido en el paso anterior
y en base a la siguiente informacin para 0.10 gr. de PABA:
0,100 gr. PABA
1,3 ml etanol absoluto (anhidro)
0,1 ml H2SO4 concentrado (18M)

Coloque el PABA, una perla de ebullicin (o porcelana rota) con el volumen requerido de
etanol en un baln seco de 5-10ml. Aada cuidadosamente el cido sulfrico, se forma un
precipitado inicialmente que se disuelve al calentar. Coloque un condensador para reflujo y
caliente la mezcla por 75 min. en bao de agua en ebullicin. Al terminar el reflujo, vierta
cuidadosamente la solucin caliente en un beaker de 50 ml y deje enfriar a temperatura
ambiente. Agregue lentamente y en pequeas porciones solucin de carbonato de sodio 2M
hasta que se neutralice el cido y el pH sea aproximadamente 9 (precaucin: se forma
espuma). En este punto se comienza a formar un precipitado Aada 3 ml de agua y enfre la
mezcla en bao de hielo-agua por 15 min. para completar la cristalizacin. Recolecte el

69
producto crudo por filtracin con vaco en embudo Hirsch. Recristalice el producto crudo
con una mezcla etanol/agua (tcnica de mezcla de solvente). Recolecte la benzocaina por
filtracin con vaco en embudo Hirsch.
Seque bien el producto antes de pesar y calcular el rendimiento. Obtenga si es posible el
espectro IR y/o RMN del producto.
El anlisis de H 1RMN del producto muestra las seales: 7.9 (2H), 6.25 (2H, d), 4.25 (2H,
q), 4.0 (1.9, s), 1.3 (3H, t). Observe si su producto tiene esa seales y asgnelas.

Referencias:

1. Mohrig, J.R.(Editor), Hammond, C.N, Morril, T.C, Neckers, D.C, Experimental Organic
Chemistry: A balanced Approach: Macroescale and Microscale, W.H. Freeman & Co.,
1997.

Anexos:

A continuacin se incluyen algunas practicas adicionales que pueden relizarse en

sustitucin de algun de las anteriores segn la disponibilidad del laboratorio.

Practica # 12: Reacciones de Diels-Alder

Reaccin de Diels-Alder

Esta reaccin constituye uno de los tipos de reacciones pericclicas mas estudiados. Las
reacciones pericclicas ocurren en un solo paso, de manera concertada, aunque no
necesariamente completamente sincrnica. El estudio de estas reacciones contribuy en
gran medida al desarrollo de teoras sobre las reacciones concertadas, en particular a la
formulacin de las reglas de Woodward y Hoffmann.

70
En la reaccin de Diles-Alder un dieno se combina con un dienfilo, que generalmente
posee un doble enlace el cual esta activado por la presencia de un grupo atractor de
electrones. Algunos ejemplos de dienos y dienfilos estn en la siguiente tabla:

Dienos Dienfilos
1,3-Butadieno Anhdrido Malico
2,3-Dimetil-1,3-butadieno Acrolena
1,3-Pentadieno Quinonas
Ciclopentadieno Acrilonitrilo
Antraceno cido Acrlico

En esta practica se presentan algunos ejemplos de reacciones de Diles-Alder.

Adicin de antraceno a tretracianoetileno

En este experimento el antraceno se emplea como dieno y el tetracianoetileno como

dienfilo, segn la reaccin:

NC CN
compuesto
+ coloreado
NC CN
CN
NC CN CN

Aducto Diels-Alder

En la reaccin se observa inicialmente una coloracin; esto se piensa que es debido a la

formacin del complejo .

Procedimiento:

Disuelva 0,35 gr. de antraceno en 30 ml de benceno en un beaker de 100 ml. Agregue a la

mezcla 1,5 ml de una solucin recin preparada de tetracianoetileno (0,2 gr. en 1,5 ml de
THF o benceno). Observe los cambios de color que pudieran ocurrir. Despus de 10-15
min., la reaccin es completa y el aducto formado puede filtrase por succin. Recristalice el
producto en la mnima cantidad de acetona. El punto de fusin reportado del aducto es 286-
270 C. En este experimento se obtiene generalmente Pf =263 C en tubo cerrado (tiempo
1hora).

Referencias

71
 1. Kellett, J.C., A Diels-Alder Student Preparation, J. Chem. Educ., 40,543, (1963)
2. C.A. Mackenzie, Experimental Organic Chemistry, 3rd Edition. Prentice Hall,
Inc., 1967.

Adicin de Ciclopentadieno a Anhdrido Malico

El ciclopentadieno reacciona rpidamente con el anhdrido Malico para dar el como

producto Diels-Alder, el anhdrido cis-norborneno-5,6-dicarboxlico, segn la reaccin.

O
H
O
+ O H

O
O
O

ciclopentadieno anhidrido maleico anhidrido cis-Norborneno-5,6-endo-dicarboxilico

El ciclopentadieno puede autocondensarse para dar diciclopentadieno, en una reaccin de

Diels-Alder. Debido a esta reaccin no es posible conservar el ciclopentadieno en forma
monomrica. Por lo tanto es necesario disociar el aducto para obtener ciclopentadieno
monomrico antes de emplearlo en este experimento. Esto se consigue calentando e
diciclopentadieno a ebullicin y se recolecta el pentadieno por destilacin fraccionada. El
ciclopentadieno debe mantenerse fri y usarlo lo mas pronto posible para evitar la
dimerizacin.

2 H

ciclopentadieno diciclopentadieno

Procedimiento:

Precaucin: El cracking del diciclopentadieno debe ser realizado por el instructor o el

asistente del laboratorio. El ciclopentadieno y el dmero son altamente inflamables. Separar
por destilacin fraccionada recolectando sobre bao de hielo. El volumen de
ciclopentadieno recuperado es del 50-75% del volumen inicial de diciclopentadieno,
dependiendo de la columna de fraccionamiento. Controle la fuente de calor en la
destilacin de manera que el ciclopentadieno destile entre 40-43 C. Si el ciclopentadieno
esta turbio, seque el lquido con sulfato de sodio anhidro granulado. Gurdelo en un
recipiente cerrado y mantngalo sobre hielo hasta que todos los estudiantes tomen la
cantidad necesaria. El ciclopentadieno solo puede usarse pocas horas despus de destilado
sin que este dimerizado.

72
Preparacin del Aducto Diels-Alder

Coloque 1,0 ml de anhdrido malico y 4,0 ml de acetato de etilo en una fiola de 25 ml.
Agite la fiola para disolver el slido (puede ser necesario un calentamiento suave en la
cocinilla elctrica). Aada 4,0 ml. de ligrona (Peb = 60-69 C) y mueva la fiola para
mezclar los solventes y el reactante. Agregue 1,0 ml de ciclopentadieno y mezcle bien hasta
que no sea visible la separacin de capas. Dado que esta reaccin es exotrmica, la
temperatura de la mezcla se mantendr probablemente lo suficientemente alta como parta
tener el producto en solucin. Sin embargo si en este punto se observa la formacin de
slido, puede ser necesario el calentamiento de la mezcla para disolver cualquier slido
presente.

Cristalizacin del Producto

Deje que la mezcla enfre lentamente a temperatura ambiente. Tambin puede sembrarse la
solucin antes de enfriarla a temperatura ambiente. Para sembrarla, sumerja la esptula o
una varilla de vidrio en la solucin despus que se ha enfriado por 5 minutos. Deje que el
solvente se evapore, de manera que una pequea cantidad de slido se forme en la esptula
o varilla de vidrio. Coloque de nuevo la esptula o varilla en la solucin por unos segundos
para inducir la cristalizacin. Cuando la cristalizacin se completa a temperatura ambiente,
enfri la mezcla en un bao de hielo por varios minutos.
Asle los cristales por filtracin con vaco en embudo Hirsch o Buchner y djelos secar.
Determine le peso y el punto de fusin de producto (Pf = 164 C) calcule el rendimiento
porcentual. Obtenga el espectro IR y comprelo con el reportado en la literatura.. Interprete
los picos principales en el espectro.

El producto exo es la forma mas estable, sin embargo en esta reaccin se obtiene casi
exclusivamente el producto endo, porque? Adems de este producto que otros productos
pueden formarse?

Referencias

1. Pavia, D.L., Lampman G.M., Kriz G.S., Engel R.G., Introduction to Organic Laboratory
Techniques, Small-Scale Approach. Sauders College Publishing, 1998

Practica # 13: Reacciones de Adicion y Elininacion. Estereoquimica

Reacciones de Adicin: Adicin de Bromo al cido trans- cinmico. Estereoqumica

La adicin de bromo molecular a dobles enlaces de una alqueno es una reaccin cuyos
detalles mecansticos y estereoqumicos estn bien establecidos (revisar estos conceptos en
un texto de Qumica Orgnica). La molcula de bromo acta como fuente del electrfilo
Br+, el cual se adiciona al sistema del doble enlace formando un in bromonio cclico

73
(forma de puente). Este in es electroflico hacia el in bromuro que se adiciona en forma
anti para dar el producto dibromado. La adicin de bromo al cido trans-cinmico da un
producto con 2 centros quirales resultando una mezcla de estereoismeros del cido 2,3-
dibromo-3-fenilpropanoico: par d,l treo y el par d,l eritro. (Dibuje el mecanismo de
reaccin indicando estereoqumica y justifique la formacin de estos productos y la
relacin que guardan entre si, utilice proyecciones de caballete).

H H
H CH2Cl2
+ Br2 COOH
H COOH Br Br

acido trans-cinamico acido 2,3-dibromo-3-fenilpropanoico

PM=148, Pf= 133 C PM= 308
mezcla racemica treo Pf=202-204
mezcla racemica eritro Pf=93.5-95

H H
H CH2Cl2
+ Br2 COOH
H COOH Br Br

acido trans-cinamico acido 2,3-dibromo-3-fenilpropanoico

PM=148, Pf= 133 C PM= 308
mezcla racemica treo Pf=202-204
mezcla racemica eritro Pf=93.5-95

Procedimiento (escala semi micro)

Precaucin: el diclorometano es toxico, inflamable, irritante, se absorbe por la piel.

Trabaje en la campana, use guantes, lvese las manos despus de manipularlo. El bromo
es corrosivo y causas serias quemaduras. Sus vapores son txicos e irritantes de los ojos,
mucosas y tracto respiratorio. Trabaje en la campana, use guantes. El cido trans-
cinmico es un irritante moderado. Evite el contacto con la piel y lvese las manos despus
de manipularlo.

Coloque 300 mg de cido trans-cinmico en un baln de 10 ml, agregue 2,10 ml de

diclorometano y 1.0 ml de solucin de bromo en diclorometano al 10%. Coloque una perla
de vidrio en le baln y adapte un condensador de reflujo. Caliente en bao de agua a 45-50
C y refluje suavemente por 20 min. El producto comenzara a precipitar segn la reaccin
progresa. Si el color del bromo desaparece durante el reflujo aada gota a gota solucin de
bromo en diclorometano a la mezcla de reaccin a travs del condensador, hasta que
persista un color anaranjado plido. Enfre el baln en bao de hielo por 5 min. para
asegurar la cristalizacin completa del producto. Recolecte el producto crudo por filtracin
con vaco en embudo Hirsch o Buchner pequeo. Lave los cristales tres veces con
porciones de 1 ml de diclorometano fro. Transfiera el producto crudo a una fiola de 10 ml

74
y aada 1 ml de etanol. Caliente sobre bao de vapor. Si los cristales no se disuelven
contine aadiendo etanol en porciones de 0,2 ml, calentando brevemente despus de cada
adicion. Agregue luego un volumen de agua igual al de etanol empleado y caliente la
mezcla hasta que los cristales que se formaron al agregar el agua se disuelvan. Enfre a
temperatura ambiente y despus en bao de hielo. Recolecte los cristales por filtracin con
vaco. Deje secar hasta el da siguiente para determinar el punto de fusin y la masa.
Indique si la adicin fue syn, anti o ambas de acuerdo al punto de fusin. Proponga un
mecanismo que explique los resultados.

Referencias

1. Mohrig, J.R. (Editor), Hammond, C.N, Morril, T.C, Neckers, D.C, Experimental
Organic Chemistry: A balanced Approach: Macroescale and Microscale, W.H. Freeman &
Co., 1997.

Reacciones de Eliminacin: Sntesis de 2-Metilpropeno (Isobutileno) Dimerizacin

Dependiendo del sustrato y las condiciones de reaccin, se observa competencia entre las
reacciones de sustitucin y eliminacin. Revise estos conceptos en un texto de Qumica
Orgnica, as como los mecanismos para ambas reacciones competitivas.. En esta practica,
se estudiara la formacin de un alqueno a partir de un alcohol mediante una reaccin de
eliminacin y la posterior dimerizacin del alqueno, segn la reaccin:

C H3
60% H 2 S O 4 C H3
C H3 C 8 H16
H2C + H2O
H3 C OH C H3
2-metil-2-propanol 2-metil propeno mezcla de isome
(alcohol t-butilico) (isobutileno) trimetilpenten
PM= 74, Peb= 83 C PM=112
d=0.775 gr/ml

CH3 CH3
H3C CH3
H3C y
H3C CH2 H3C
H3C H3C CH3
2,4,4-trimetil-1-penteno 2,4,4-trimetil-2-penteno
Peb=101,4 C Peb=104,9 C

La reaccin de dimerizacin observada en este experimento, sigue a la deshidratacin del

alcohol terciario. Inicialmente, el 2-metil2-propanol sufre deshidratacin para dar 2-metil
propeno. El alcohol terciario forma rpidamente, en medio cido acuoso, el carbocatin 2-

75
metil-2-propil (t-butil), que subsecuentemente se desprotona para dar 2-metil-2-propeno
(isobutileno).
+ -
H + H2 O +
(CH3 )3 COH (CH3 )3 COH2 (CH3 )3 C (CH3 )3 C=CH2
2-metil-2-propanol 2-metilpropeno
(alcohol t-butilico) (isobutileno)

El carbocatin terciario es un excelente electrfilo, y ataca el sistema de una molcula de

isobutileno, formndose un carbocatin C8. Este carbocatin puede desprotonarse para dar
dos alquenos C8 diferentes (escriba la reaccin y de las estructuras de los productos). Si los
factores termodinmicos controlan la reaccin, se originara el producto mas sustituido, mas
estable, 2,4,4-trimetil-2-penteno. Alternativamente, el otro ismero, 2,4,4-trimetil-1-
penteno, es el que se forma mas rpidamente (control cintico). Tambin el factor
estadstico (9:2) que favorece el producto terminal. La proporcin de productos puede ser
determinada empleando cromatografa de gases. Realice pruebas para determinar la
presencia de dobles enlaces, por ejemplo oxidacin con permanganato de potasio para dar
el diol correspondiente y la adicin con bromo a dobles enlaces.

Procedimiento (micro escala)

Precaucin: El cido sulfrico es corrosivo y causa quemaduras severas. El 2-metil-2-

propanol es irritante de la piel y los ojos. Evite el contacto. Use guantes y lentes
protectores. El bromo es corrosivo y causa quemaduras severas. Los vapores son txicos e
irritantes para los ojos y el tracto respiratorio. Trabaje en la campana y use guantes
mientras mide o transfiera volmenes de bromo. El permanganato de potasio es un agente
oxidante. Evite el contacto con la piel y la ropa. La mezcla de productos es irritante y
peligrosa si se inhala o ingiere. Evite el contacto con ojos, piel, ropa.

Coloque 4,3 ml de cido sulfrico 9M en un baln de 10 ml. Agregue 2,5 ml de 2-metil-2-

propanol y una perla de vidrio o agitador magntico. Mueva el baln para mezclar los dos
lquidos. Conecte un refrigerante para reflujo al baln, y caliente en bao de arena o
plancha con agitador magntico si se usa magneto. Envuelva el condensador con un toalln
de papel mojado. Inicie el calentamiento moderado y mantenga un reflujo suave por 20
min. a una temperatura de 115-125 C. Enfre el baln a temperatura ambiente antes de
desconectar el refrigerante y posteriormente enfre colocando el baln en un beaker con
agua corriente. Use guantes durante el procedimiento de extraccin. Con una pipeta Pasteur
transfiera cuidadosamente la mezcla de reaccin (capa orgnica superior) a un tubo de
centrfuga con tapa u otro tubo con tapn. Lave la capa orgnica dos veces con porciones
de 1 ml de agua y una vez con 1 ml de carbonato de sodio al 5%. En cada lavado, tape el
tubo, agite bien y remueva la capa acuosa inferior con una pipeta Pasteur. Combine las
capas acuosas en otro tubo. Seque la capa orgnica con perlas de cloruro de calcio anhidro,
cierre el tubo por 10 min. durante el periodo de secado. Ensamble un aparato pequeo de
destilacin (baln de 5 ml), transfiera el producto seco al baln y coloque una perla de
vidrio. Caliente con bao de arena o bloque de metal. Colecte el destilado un vial o frasco
pequeo, seco y tarado colocado en un bao de hielo. Mantenga la temperatura en 135-150

76
C durante la destilacin, recolecte la fraccin que destila entre 98-106 C. Seque el vial
por fuera antes de pesar el producto.
Realice un anlisis de la composicin del producto por cromatografa de gases (CG) y
RMN.
Limpie los residuos de la reaccin. Vierta la capa acuosa remanente de las extracciones en
un beaker con 40 ml de agua corriente y neutralice con carbonato de sodio antes de
descartarlo por el desage. Los desechos orgnicos deben guardarse en un recipiente para
ese fin.

Referencias:

1. Allen, M., Joyner, C., Kubler, P.G., Wilcox, P.J., J. Chem. Educ., 1976, 53,175.
2. Tremelling M.J., Hammond, C.N., J. Chem Educ., 1982, 59, 697.

Anexo Practica #1: Sustitucin Nucleoflica . Reactividades Relativas

En este experimento se investiga la relacin estructura reactividad en las reacciones de

sustitucin. Uno de los tipos de reacciones mas estudiadas y cuyo mecanismo esta bien
establecido es la sustitucin nucleoflica. En esta reaccin el nuclefilo es empleado para
desplazar a un grupo sustituyente en un carbono saturado. El nuclefilo no tiene
necesariamente que estar cargado negativamente, pero es necesaria la presencia de un
tomo polarizado negativamente. Existen dos tipos de mecanismos limite en las reacciones
de sustitucin nucleoflica: desplazamiento directo (SN2) y a travs de la formacin de un
carbocatin (SN1). La notacin SN2 especifica que la reaccin es una sustitucin (S),
inducida por un ataque nucleoflico (Nu) y que dos molculas o iones participan en el paso
determinante, es decir el paso lento es bimolecular(2). Para la SN1, el paso determinante es
unimolecular. Estudie el mecanismo de estas reacciones, en que condiciones se favorece
cada mecanismo y que caractersticas tiene los bueno nuclefilo y bueno grupos dejantes.
El desplazamiento directo SN2, es favorecido para sustratos primarios, e involucra el ataque
por el lado contrario al grupo dejante, siendo el orden de reactividad metil > primario >
secundario > terciario. Los haluros terciarios por otra parte reaccionan mas rapidamente en
condiciones SN1, dado que generan carbocationes mas estables. La formacin del
carbocatin ocurre en el paso determinante y el orden de reactividad es: terciario >
secundario > primario > metil. Este orden es consecuencia de por lo menos dos factores; la
estabilidad del carbocatin formado y efectos estricos asociados a cambios de hibridacin
al pasar de sustrato al intermediario.

Reactividad SN1/SN2 de haluros alqulicos.

En este experimento se estudiara la relacin estructura-reactividad en reacciones SN1 y

SN2.
SN1:
etanol
RX + AgNO3 ROCH2CH3 + AgX (ppt) + HNO3
X= Cl, Br, I

77
SN2:
acetona
RX + NaI RI + NaX (ppt)
X= Cl, Br

En un primer experimento, se emplearan dos reactivos para comprobar la habilidad de los

sustratos para sufrir reacciones SN1 y SN2. El reactivo SN1 es nitrato de plata etanlica. El
in Ag+ del reactivo se coordina con el haluro en el sustrato orgnico aumentando la
polarizacin del enlace C-X, facilitando la ruptura de este enlace para formar el
carbocatin.
+ - +
d d d
+ + + AgX (ppt)
RX + Ag R X Ag R
+ -
R + Nu RNu
Aquellos compuestos que reaccionan rapidamente con solucin de AgNO3 etanlica son
sustratos que forman carbocationes estables. La estabilizacin por resonancia o
hiperconjugacin juega un papel importante como en el caso de los cationes allico y
benclico, sin embargo sustratos halobencenos y haluros de vinilo no son reactivos en
condiciones SN1 (Explique).
+
C H2 C H2

+ + +

El reactivo para SN2 en este experimento es Yoduro de Sodio en acetona. El yoduro de

Sodio es soluble en acetona, que es un solvente menos polar que el agua; el in yoduro
ataca por el lado opuesto al grupo dejante desplazando al cloruro o bromuro. Estos
precipitan ya que sus sales sdicas son insolubles en acetona.
Factores que determinan la ocurrencia de la reaccin SN2 son la alta polarizabilidad del in
yoduro en acetona, lo cual lo hace un excelente nuclefilo, y el hecho de que las sales NaCl
y NaBr son mucho menos solubles en acetona que NaI (Explique). Los sustratos benclicos
y allicos tambin reaccionan rapidamente en condiciones SN2 con NaI en acetona. En este
caso la va SN2 se facilita por la superposicin de orbitales p del sistema benclico o allico
con los del in yoduro. La solucin de NaI/acetona no es reactiva frente a sustratos
conjugados como halobencenos y haluros de vinilo (Explique).
Procedimiento (microescala):

Precaucin: los haluros de alquilo son peligrosos si son inhalados, ingeridos o absorbidos
por la piel. Use guantes, trabaje en la campana si es posible. La solucin de nitrato de palta
etanlica es toxica y decolora la piel. La acetona es inflamable e irritante. No la manipule
cerca de llamas o aparatos elctricos caliente. Evite el contacto con los ojos, piel y ropa.

Los siguientes compuestos se incluyen como posible sustratos para el estudio estructura-
reactividad:

78
1-Clorobutano, 1-Bromobutano, 1-Iodobutano (solo para el ensayo con AgNO3 etanlica),
Bromociclopentano, Bromociclohexano, 2-Clorobutano (Cloruro de sec-Butilo), 2-
Bromobutano (Bromuro de sec-Butilo), 2-Cloro-2-metilpropano (Cloruro de tert-Butilo), 2-
Bromo-2-metilpropano (Bromuro de tert-Butilo).

Condiciones para la Reaccin SN2 (NaI 15% en acetona)

Etiquete o marque un tubo de ensayo con tapa o corcho para cada muestra a estudiar.
Coloque 3 gotas medidas con pipeta Pasteur, de cada haluro (omitir 1-iodobutano para esta
reaccin) en el tubo de ensayo correspondiente. Inmediatamente cierre el tubo y
mantngalo cerrado excepto cuando agrega el reactivo. Obtenga o prepare10 ml de una
solucin de NaI 15% en acetona y colquela en una fiola o frasco pequeo tapado con
corcho. Con una pipeta graduada agregue 1,0 ml de solucin de NaI/acetona a cada tubo,
registre el tiempo y agite bien para asegurar la mezcla de los reactivos. Contine
controlando la racin y registre el tiempo que se requiere para la formacin del precipitado.
Contine aadiendo 1,0 ml del reactivo a cada uno de los tubos, siguiendo el mismo
procedimiento. Si no se forma precipitado despus de 5 min. a temperatura ambiente, afloje
el tapn de corcho y caliente en un bao de agua tibia (50 C). Controle la reaccin
peridicamente y anote el tiempo en el que se forma la turbidez o en que aparece un
precipitado. Considere el haluro de alquilo no reactivo si bajo estas condiciones
experimentales no ocurren cambios despus de 15 min. de calentamiento.

Condiciones para la Reaccin SN1 ( AgNO3 1% en etanol)

Etiquete o marque nueve tubos (limpios, no necesariamente secos). Use 3 gotas de cada
haluro, un haluro en cada tubo de ensayo. Obtenga o prepare 10 ml de solucin de AgNO3
etanlica . Con una pipeta graduada, agregue 1,0 ml del reactivo a cada tubo de ensayo del
mismo modo en que se hizo en el experimento SN2. Registre el tiempo al agregar el
reactivo, tape los tubos con corcho y agite bien la mezcla. Registre le tiempo en el que
aparece la primera turbidez o formacin de precipitado. Los tubos que no muestren
cambios despus de 5 min. a temperatura ambiente se colocan en bao de agua tibia (50
C) por 15 min. . Afloje el corcho antes de calentar los tubos, y verifique peridicamente
signos de formacin de precipitado.

Tratamiento de datos

1. Liste los haluro de alquilo en orden decreciente de reactividad en cada una de las
condiciones de reaccin. Discuta brevemente el orden de reactividad observado.
2. De el orden de reactividad relativa de los haluros primarios hacia cada reactivo.
Explique brevemente.
3. De el orden de reactividad relativa de los haluros secundarios hacia cada reactivo.
Explique brevemente.
4. De el orden de reactividad relativa de los haluros terciarios hacia cada reactivo.
Explique brevemente.

79
 5. Se observa alguna diferencia en la reactividad de bromociclopentano y
bromociclohexano hacia cada reactivo?. Explique brevemente.

Experimento Opcional

Compruebe la reactividad de los siguientes compuestos hacia los reactivos para SN2
(NaI/acetona) y SN1 (AgNO3/etanol): 1-Cloro-2-buteno (cloruro de crotilo), 2-Clorobuteno
(lacrimgeno, trabaje en la campana), 1-Cloro-2-metilpropano, 1-Cloroadamantano,
Clorobenceno, Cloruro de bencilo. Explique las diferencias observadas.

Preparacin e Identificacin de Bromuros de Alquilos Sintetizados a partir de Alcoholes

Desconocidos.

La conversin de alcoholes a haluros orgnicos es un importante primer paso en muchas

rutas sintticas. En este experimento se empleara una mezcla de cido mineral fuerte (cido
sulfrico) y bromuro de sodio para convertir un alcohol primario en el correspondiente
bromoalcano.
R C H2O H + NaB r + H2S O 4 R C H2B r + H2O + NaHSO4

El papel del cido fuerte es producir un mejor grupo dejante (agua) mediante la protonacin
del alcohol. El bromuro es suficientemente nucleoflico y desplaza directamente el
hidroxilo protonado en una reaccin va SN2. En el estado de transicin de esta reaccin
existen cinco enlaces en el carbono que sufre la sustitucin, por lo cual esta es mas fcil
cuanto menos sustituido es dicho carbono. En este experimento se caracterizara la
naturaleza del grupo R en el bromoalcano determinando el punto de ebullicin del alcohol
original y mediante espectroscopia H1 RMN.

Procedimiento (semi-micro)

Precaucin: los alcoholes usados en este experimento son inflamables e irritantes para la
piel y ojos. Evite el contacto con la piel, ojos y ropa. Los haluros de alquilo sintetizados
son peligrosos por inhalacin, ingesta o absorcin por la piel. El bromuro de sodio es un
irritante de la piel. La solucin de cido sulfrico (8,7 M) es corrosiva y causa quemaduras
severas. El cido clorhdrico concentrado es corrosivo, causa quemaduras y emite vapores
de HCl. Utilcelo en la campana.
El profesor le asignara una muestra de un alcohol desconocido. Cuando realice el
procedimiento experimental recuerde guardar unas pocas gotas para el H1 RMN. La
cantidad de alcohol se calculara segn el peso molecular, suficiente para reaccionar con
5,37 gr. de NaBr.
Vierta 12,5 ml de H2SO4 8,7 M en una fiola de 25 ml y enfre en un bao de hielo. Coloque
la muestra del alcohol en un baln de 50 ml, agregue 5,37 gr. de NaBr al baln empleando
un embudo cuidando que la sal no se aglomere y obstruya el cuello del embudo. Adapte un
condensador para reflujo. Vierta la solucin fra de H2SO4 lentamente a travs del
condensador moviendo suavemente el baln. Caliente con una manta elctrica o bao de
arena y lleve a la temperatura de ebullicin de la mezcla (las dos fases deben mezclarse

80
bien); refluje por 45 min. Ajuste el calentamiento de manera que el reflujo ocurra en el
tercio inferior del condensador, de otra manera, pueden perderse algunos reactantes.
Terminado el reflujo, enfre a temperatura ambiente por 10 min. Aada 10 ml de agua y
adapte el condensador como aparto de destilacin. Recolecte en una fiola de 25 ml. Destile
hasta que el condensado no contenga mas gotas insolubles en agua (7,5 a 12,5 ml de
condensado). La destilacin del producto ser completa cuando ya no se vean gotas
insolubles. La temperatura final es de 100-115 C. (El punto de ebullicin aumenta
gradualmente durante la destilacin del azetropo bromuro de alquilo-agua. El azetropo
ternario de HBr, H2SO4 y agua ebulle a 115 C.
El destilado contiene agua, el haluro de alquilo y algn remanente de alcohol sin
reaccionar. El bromuro de alquilo se separa aprovechando que el bromuro de alquilo: i) es
insoluble en agua, ii) es insoluble en HCl concentrado mientras que el alcohol residual es
soluble, iii) su densidad es mayor que la del agua y que la del HCl.
Transfiera el destilado a un tubo de centrifuga de 15 ml con tapa. Aada 1,5 ml de agua,
cierre el tubo y agite, deje separar las capas. Mida el volumen de la capa inferior
(orgnica). Remueva la capa superior con una pipeta Pasteur y transfiera la a un beaker de
50 ml. Enfre 4 ml de HCl concentrado en bao de hielo. > aada la mitad del cido fro al
producto crudo, agite el tubo brevemente en el bao de hielo, luego cierre bien el tubo y
agite para mezclar las capas. Si las fases no se separan claramente, centrifugue por 1 min.
Mida el volumen de la capa inferior (orgnica). Remueva la capa de cido y combnela con
la capa acuosa en el beaker. Repita el lavado la capa orgnica con la otra porcin de HCl
fro. Mida el volumen de la capa orgnica, remueva la capa de cido y descrtela con las
otras fases acuosas. Lave el haluro con 2,5 ml de agua fra, remueva la capa acuosa
superior. Repita el lavado esta vez empleando 1,5 ml de bicarbonato de sodio 5% (se forma
espuma). Deje que las capas se separen y transfiera la capa orgnica (inferior) a una fiola
de 10 ml limpia y seca o un tubo de centrifuga. Aada perlas de cloruro de calcio al
producto en pequeas porciones hasta que las perlas no se aglomeren mas ni se forme
liquido pastoso. Cierre el tubo y agite. Deje reposar la mezcla por 5 min. Empleando una
pipeta Pasteur transfiera el producto a un vial seco y agregue perlas de cloruro de calcio
hasta que ellas se muevan libremente en el liquido. Tape el vial y deje reposar.

Anlisis por RMN

Entregue la muestra a su instructor para anlisis por H1 RMN. La muestra es soluble en

cloroformo deuterado. Analice el espectro y asigne las seales.

Identificacin de la muestra
La tabla que se da a continuacin lista los posibles bromuros de alquilo, puntos de
ebullicin y peso molecular. Con ayuda de estos datos y el espectro RMN identifique el
alcohol de partida y calcule el rendimiento de la sntesis.

Bromuro de alquilo Peso Molecular Punto de ebullicin C

1-Bromopropano 123 71
1-Bromobutano 137 101
1-Bromo-2-metilpropano 137 90-92

81
1-Bromopentano 151 130
1-Bromo-3-metilbutano 151 120-121
1-Bromohexano 165 154-158
1-Bromo-4-metilpentano 165 146-147

Referencias:

1. Mohrig, J.R.(Editor), Hammond, C.N, Morril, T.C, Neckers, D.C, Experimental Organic
Chemistry: A balanced Approach: Macroescale and Microscale, W.H. Freeman & Co.,
1997.

Anexo Practica #2: Sustitucin Electroflica Aromtica. SEA. Velocidades relativas

Las reacciones de SEA han sido ampliamente estudiadas y descritas en los textos de
Qumica Orgnica. Revise el mecanismo de la reaccin, efectos de sustituyentes en la
orientacin de la sustitucin y la reactividad del sustrato. En este experimento se dacha un
tratamiento mas cuantitativo al estudio de la reactividad de compuestos aromticos para lo
que se estudiara las velocidades relativas de SEA.
Podemos decir cuanto mas reactivo es el fenol respecto al benceno?, Como se compara la
velocidad de sustitucin del anisol respecto al fenol? Aunque no podemos darle un
tratamiento estrictamente cuantitativo de las velocidades de reaccin en este experimento,
podemos estimar reactividades relativas de compuestos orgnicos. El mtodo que se
empleara es la medicin del tiempo requerido para la bromacin de una serie de
compuestos orgnicos en ausencia de catlisis.

Los compuestos empleados son: benceno, Clorobenceno, aspirina, acetanilida, p-nitrofenol

y anisol.

Cl H NCOCH3 OH OCH3

HOOC
OCOCH3 NO2

Procedimiento:

Velocidad de Bromacin
Se emplearan solucione 0,2 M de los compuestos indicados arriba en acetato de etilo.
Coloque 2 ml de cada solucin en tubos de ensayos separados. Las soluciones deben
agregarse mediante buretas o pipetas con peras de goma. Si alguna solucin resulta
coloreada prepare otra muestra de 2 ml como referencia para comparacin. Obtenga o
prepare 25 ml de solucin de bromo 0,05 M en cido actico al 90%. (Precaucin: el bromo
es corrosivo!) Use esta solucin como solucin madre. Cuidadosamente aada 2 ml de

82
solucin de bromo a cada tubo de las muestras de benceno, Clorobenceno y aspirina
preparados anteriormente. Registre el tiempo de la adicin de bromo. Agite los tubos,
colquelos en una gradilla donde no les de la luz solar directamente y obsrvelos
regularmente durante el resto de la practica. Repita la adicin de bromo a los tubos con
fenol y anisol. Anote el tiempo de la decoloracin. El final de la reaccin puede tomarse
como la perdida total de color o cuando la solucin se torne amarillo plido. En este punto
la reaccin ya esta a una velocidad muy lenta. Si la decoloracin no es inmediata, coloque
lo tubos en la gradilla y proceda a agregar la solucin de bromo a los tubos con acetanilida
y p-nitrofenol. Las soluciones que aun estn muy coloreadas al final del periodo de practica
se taparan con corcho y se guardaran hasta la prxima sesin para ser observadas
nuevamente y despus descartadas.

Efecto del Solvente en la Velocidad de Reaccin

La reactividad de los compuestos orgnicos se relaciona con su estructura, como se observa

en el experimento anterior. Sin embargo otros factores tambin afectan la velocidad de las
reacciones. Uno de estos factores es el solvente. Este experimento demuestra como una
reaccin puede ocurrir a distintas velocidades dependiendo del solvente.
Coloque 2 ml de solucin de anisol en un tubo de ensayo y luego agregue 2 ml de bromo
0,05M en ciclohexano. (El reactivo debe ser preparado el da en que se va a usar, ya que se
descompone fcilmente aun en botella oscura).Registre le tiempo . Compare la reactividad
de esta solucin con la del anisol tratado con bromo en cido actico. Por lo menos
transcurrirn 2 horas hasta que la reaccin mas rpida se complete. Note el pronunciado
efecto de solvente para aquellas reacciones donde se generan iones a partir de especies
neutras. Estas reacciones proceden mejor en solventes polares. Indique si la presente
reaccin ser mas rpida en cido actico o en ciclohexano.

Efecto de la Temperatura en las Velocidades de Reaccin

Se emplearan tres muestras, de 2 ml cada una, de acetanilida 0,2 M en acetato de etilo.

Cada solucin debe mantenerse a diferente temperatura para la reaccin con la solucin de
bromo. Se sugieren las siguientes temperaturas: 90, 70, 50 C ( 1C). Emplee un beaker
de 400 ml con 300 ml de agua. Caliente el agua 1C por encima de la temperatura deseada.
Agregue 2 ml de solucin de bromo en cido actico a una de las muestras y coloque el
tubo en el bao de agua. Registre le tiempo. Cuando la temperatura descienda en 1C del
valor deseado, caliente suavemente hasta que la temperatura este de nuevo 1C por encima
de la temperatura del experimento. Mantenga la temperatura de esta manera hasta que la
reaccin se complete. Repita el procedimiento para las otras dos temperaturas. .
Sugerencia: deje pasar 40 min. para la observacin de la reaccin a 50 C.
Realice un grafico de 1/t (ordenada) contra T C (absisa). Para muchas reacciones
orgnicas la velocidad se duplica por cada 10 de aumento en la temperatura. Los
resultados obtenidos muestran que esta regla se cumple para acetanilida?

Referencias:

83
1. C.A. Mackenzie, Experimental Organic Chemistry, 3rd Edition. Prentice Hall,
Inc., 1967.
2. Casanova, Relative rates of Electrophilic Aromatic Susbtitution, J Chem. Educ.
41, 341, 1964.

84