Qumica y consideraciones microbiolgicos de fitosteroles y sus

eficacias relativas en alimentos funcionales para la reduccin de suero

los niveles de colesterol en los seres humanos: Una revisin.

La controversia de las eficacias relativas de los esteroles y estanoles en la

reduccin de colesterol en la sangre en los seres humanos contina sin
resolucin. Caractersticas fsicas, qumicas y microbiolgicas caractersticas de
fitoesteroles se revisaron en el contexto de la fisiologa animal y el diseo del
estudio. No todos los esteroles son iguales qumicamente. Forma y tamao de
la molcula de ensayo no importa. Transformacin microbiana involuntaria de
esteroles en estanoles en el intestino humano inevitablemente permitirse
diferente resultado, incluso si los humanos clonales estaban disponibles como
prueba sujetos. El discurso actual sobre los mritos relativos de las diferentes
formas de fitosteroles para las reduccin de los niveles sricos de colesterol en
los seres humanos podra ser un ejercicio intil si el diferente fsicos, qumicos
y microbiolgicos reactividad de la molcula en estudio fueron ignorado.
Consideraciones tericas y evidencia clnica-estudio sugieren que estanol hara
siendo las principales especies bio-reactiva para provocar que la reduccin de
colesterol en suero en seres humanos.

1. Introduccin.
La eficacia de los fitosteroles en la reduccin del colesterol en los
humanos se conoce desde la dcada de 1950. Desde 2000,
numerososalimentos de fitosterol enriquecido comerciales se han
convertido ampliamente disponibles para su compra sin restricciones por
la poblacin en general en la Unin Europea (UE). La afirmacin general
de estos alimentos funcionales, es decir, con fitosteroles aadidos, es
que su consumo regular de estos alimentos funcionales hara
proporcionar una reduccin del colesterol en aproximadamente un 10%
(vase, por ejemplo, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria
(2009)). Aunque fitoesteroles son generalmente reconocidos para
proporcionar disminucin significativa de la lipoprotena de baja
densidad srica (LDL) colesterol en los seres humanos, la diferencia
precisa en el eficacia de diferentes formulaciones de fitosterol en la
reduccin colesterol srico en humanos an no bien establecido a pesar
de ms de 50 aos de modelo animal y humana estudios clnicos.

Datos de ejemplo de fuentes bibliogrficas anteriores a 2000 que figuran

en el Fig. 1 sugieren el orden aproximado de eficacias ser de forma libre
estanoles> steres de estanol> de forma libre esteroles> steres de
esterol. El particular gran dispersin de los datos del estudio es un
obstculo significativo para la elaboracin de una conclusin definitiva
de los mritos relativos de cada forma de fitoesteroles desplegado. Los
datos anteriores a 2000 fueron elegidos para comparacin preliminar
 como lo fue en el perodo previo a la competencia marketing comercial
de fitosteroles como funcional ingredientes alimentarios.
Una revisin de la literatura reciente revista (a mediados de 2013) en la
Publi- Base de datos Med (publicada por los Institutos Nacionales de los
Estados Unidos de Salud) revelaron que la mayora de los estudios se
refieren en gran parte a las eficacias de esteroles o estanoles en varias
plataformas de alimentos.
Vase, por ejemplo, la plataforma de productos lcteos (Casas-
Agustench et al, 2013.; Szymanska, van Dorsten, Troost, Polyukhovich, et
al., 2012), la plataforma de bebidas nutricionales (Karl, Rubenstein,
Rudnick, y Brejda, 2012), el almacenamiento de margarina enriquecida
con esteroles (Rudzin' ska, Przybylski, y Wasowicz, 2013), despus de la
comercializacin monitoreo (Willems, Blommaert, y Trautwein, 2013), y
impacto mdico (rz Silbernagel, Genser, Nestel, y MA, 2013).

En particular, varios contendientes metanlisis de relacin eficacias de

formulaciones de fitosterol se han publicado (Demonty et al, 2009;.
Demonty et al, 2013;.. Genser et al, 2012; Musa-Veloso, Poon, Elliot, y
Chung, 2011). Eficacia de fitoesteroles ha afirmado diversamente sea
igual o sea diferente. No hay un final concluyente obvio en curso disputa
(Ver, por ejemplo, DEMONTY, Ras, y Trautwein (2011), Laitinen y Gylling
(2012), Musa-Veloso y Poon (2011), Talati, Sobiera, Makanji, Phung, y
Coleman (2010)) como la base subyacente de comparacin podra ser
fundamentalmente dbil. Hay numerosos diseo difcil-a segregar
estudio variables tales como la diferente fisiologa de la humana sujetos
de prueba en mismos estudios y en diferentes estudios, y composicin
qumica interna de formulaciones de fitosterol. Por otra parte, la
superposicin de la presente controversia es la estacas comerciales de
ambos contendientes patrocinar el estudios y anlisis.
Este estudio se realiz para explorar la subyacente causas de diferencial
observado eficacias de diversas formas de fitosteroles en la reduccin
del colesterol en plasma en los seres humanos, a partir de la perspectiva
de las ciencias bsicas.

2. Resultados y Discusiones.

3.1 Composicin Qumica.

La ocurrencia de esteroles est muy extendida en el reino vegetal a nivel
de 0,1-0,5% (Bruhl y Fiebig, 1998; Grunwald, 1975). Aunque se conocen
cientos de esteroles de existir en la naturaleza, slo hay seis principales
esteroles presentes en la mayora de verduras
y aceites de rbol. Las frmulas estructurales se muestran en las Fig. 2.
La ocurrencia '' natural '' de los esteroles y estanoles (a un
sustancialmente menor medida) es casi igual tanto en forma libre y
forma esterificada.
Se ha postulado que la ocurrencia '' natural '' de Esteroles 3-ceto y
estanoles son probables metabolitos de origen natural la degradacin
microbiana de precursores de esterol (Gaspar y Das Neves, 1993). La
ocurrencia notable de alta cantidad de estanoles en el rbol ha sugerido
aceite derivado de conferas del norte que es debido a la prctica
rutinaria de un almacenamiento prolongado astillas de madera en
grandes pilas antes de su uso en plantas de celulosa kraft operaciones
(Wong, 2001; Wong y Wu, 2001).
Tpicamente, ster de esterol tiene un cido graso de 18 carbonos (por
ejemplo, oleico
o linoleico) fraccin en la '' posicin OH '' de la estructura de los
esteroles. Los esteroles son producidos comercialmente de vegetal
(plantas) aceites de petrleo y de los rboles. La ocurrencia de
fitosteroles en estos 2 materias primas es relativamente alta para la
extraccin fcil y posterior purificacin en forma libre esteroles, antes de
cualquier posterior la conversin en steres de esteroles o estanoles. La
concentracin representante de fitosteroles, expresado como forma
libre, es 1,4 a 7,0 mg / g de aceite de colza refinado (Abidi, Lista, Y
Rennick, 1999; Ferrari, Schulte, Esteves, Bruhl, y Mukherjee,
1996; Gordon y Miller, 1997; Piironen, Toivo, y Lampi, 2000), 2.3 hasta
4.6 mg / g de aceite de soja refinado (Ferrari et al., 1996; Gordon Y
Miller, 1997; Montes, Abidi, y Rennick, 1996; Piironen et al., 2000;
Departamento de Agricultura, 2013) y 7.2- Unidos 11,6 mg / g de aceite
de maz refinado (Ferrari et al., 1996; Gordon y Miller, 1997; Wong, 2003;
Worthington y Hitchcock, 1984). La concentracin de fitosteroles en el
aceite sin refinar podra ser 45-50% ms alto (Ferrari et al., 1996; Wong,
2003). Materia prima para la fabricacin de esteroles a base de aceite
vegetal es aislado como un subproducto durante la etapa de
desodorizacin de la refinacin de aceite vegetal. Como se muestra en la
Tabla 1, la composicin de la soja esteroles es algo diferente de la de los
esteroles de semilla de colza.
Los esteroles base de aceites vegetales ms comunes son la soja
esteroles. Costo ingrediente es el factor decisivo. Cabe sealar que los
esteroles de soja contienen poco o nada de sitosterol, en su estado
natural formulario. La proporcin exacta de esteroles especficos es
variable segn cultivares particulares y las condiciones de crecimiento
desplegados.
As, la composicin de esteroles resultantes para su uso como aditivos
anti-colesterol variarn de acuerdo con el destilado materia prima
desplegado. Como la oferta de colza cultivada localmente aceite se
incrementa en la UE, los esteroles de produccin local son
mostrando una presencia cada vez mayor de brasicasterol, un homlogo
de lo familiar estigmasterol 29-carbono. Debido a la estructura operativa
del aceite vegetal industria de la produccin, la mayora de los ''
esteroles de soja '' son ahora a menudo '' adulterada '' con una cantidad
significativa de brasicasterol, un nico esterol de Brassica spp. aceites.
Una composicin tpica de los chinos esteroles de soja se dan en la Tabla
2. La presencia significativa de brasicasterol es indicativo del uso de
destilados mixtos del refinado de aceite de soja y aceite de colza, para la
fabricacin de esteroles vegetales. Es pertinente sealar que con cada
vez ms mayor recorte de la UE de colza (Brassica napus L.) para
biodiesel la produccin, el futuro suministro de esteroles vegetales UE
hara tener un contenido sustancial de brasicasterol. Curiosamente,
brasicasterol no ha sido aprobado de forma explcita para su uso como
componente de formulaciones de fitosterol para reducir el colesterol. No
reconocimiento de la utilizacin de brasicasterol podra por lo tanto tener
una efecto negativo significativo en la economa de la UE mandato-
fabricacin bio-diesel.

Esteroles basados en los rboles (comnmente conocidos como

esteroles de aceite de resina en el comercio) estn aislados a travs del
procesamiento de varios pasos de extractivos lipoflicas producidas
durante la fabricacin de pasta alcalina de madera de conferas (Wong,
2001). La concentracin de fitosteroles, expresado como forma libre, se
ha informado que variar 20-127 mg / g de aceite de resina crudo en una
encuesta de 30 madera kraft plantas de celulosa en Amrica del Norte
(Wong, 2001). La presencia de esteroles saturados, a saber., estanoles,
son notables en esteroles basados en los rboles. Dependiendo de la
especie de madera, calidad de la madera y la fabricacin de pasta
condiciones utilizadas, esteroles de aceite de resina tpicamente
contener 10-30% de sitostanol y 3-5% campestanol. La pureza de la
material de origen, es decir, rboles solamente, es evidente por la
ausencia de cualquier brasicasterol y baja concentracin de
estigmasterol.
Tras la hidrogenacin completa, la composicin de la resultante ejemplo
estanoles altos del petrleo se mantienen a ser algo diferente de la de
estanoles de soja resultante. Los derivados de esterol ms comnmente
estudiadas son las de steres de cidos grasos. Otros derivados
naturales y sintticos son posibles candidatos como aditivos alimentarios
funcionales, por ejemplo, amino steres de cido (Pang, Jiang, Cao, y
Pan, 2011) y el cido fenlico steres (Akihisa et al., 2000; Fang, Yu, y
Badger, 2003; Hakala et al., 2002; Miller & Engel, 2006; Norton, 1995;
Tan & Shahidi, 2011; Tan & Shahidi, 2013A; Tan & Shahidi, 2013b). La
seguridad y eficacias de estos steres de cido no graso como alimentos
funcionales aditivos para reducir el colesterol en los seres humanos an
tienen que ser investigado en detalle.
Cabe sealar que la composicin interna de steres de estanol en
Benecol? margarina fue cambiado en alrededor de 2001, cuando Raisio
OY conmutada (sin previo aviso) por el uso de fitosteroles de rboles de
fitosteroles de aceite vegetal. Cuando Benecol? Fue lanzado en Finlandia
en 1999, los fitoesteroles utilizados fueron basado en rboles. La
complejidad de la comparacin se ve agravada por la presencia de
diferente cantidad de al menos seis principales esteroles y estanoles en
cualquier producto de prueba dado utilizados en estudios clnicos.

Lamentablemente, muchos investigadores clnicos no han apreciado las

diferencias esenciales en la qumica de los esteroles y estanoles. Por
ejemplo, la revisin crtica de Ling y Jones (1995) nunca se haba dirigido
a la varianza de eficacia derivada de diferente composicin de esteroles.
La falta de conveniente disponibilidad de esterol de un solo componente
puro con el suficiente cantidades tambin ha impedido y disuadido
inters clnico en estudios bsicos de modo de accin. El reductor del
colesterol precisa efecto de brasicasterol, campesterol, campestanol y
estigmasterol individualmente en los seres humanos sigue siendo en
gran parte desconocido. En esencia, no todas las variables clnico-
estudio haba sido definido de forma adecuada y rigurosa.

3.4 microbiologa intestinal

El intestino humano contiene una alta diversidad de la microflora que la
estructura del alimento ingerido en qumica absorbible componentes
(Eckburg et al., 2005). transformacin microbiana de esteroides
(incluyendo los fitoesteroles) para orientar farmacuticamente
compuestos activos es generalmente reconocido (Bhatti y Khera, 2012).
La va de la transformacin microbiana de colesterol, as como los
fitosteroles en los seres humanos es bien conocida (Bjorkhem,
Gustafsson, y Wrange, 1973; Eyssen, Parmentier, Compernolle, De Pauw,
y Piessens-Denef, 1973; Macdonald, Bokkenheuser, Invierno, McLernon,
y Mosbach, 1983; Martin, Ravi Subbiah, Kottke, Birk, y Naylor, 1973;
Smith & Brooks, 1976; Stohs y El-Olemy, 1971). De forma libre esteroles
se pueden convertir directamente a estanoles y 3-ketosterols (es decir,
stenones y stanones) a travs de la accin microbiana. Los metabolitos,
por ejemplo, coprostanol (5b-colestan-3b-ol) y colestanol (5acholestan-
3b-ol), son relativamente benigno (como en el intestino grueso)
y efectivamente tienen ningn efecto secundario, ya que se elimina
cuantitativamente en las heces. Cabe sealar que si e la reaccin
microbiana se complet totalmente, entonces el producto final sera ''
estanol 'qumicamente inerte "que en ltima instancia se excreta como
heces. El corolario es que si el ingrediente ingerida fue de forma libre
estanol, entonces no lo hara haber transformacin microbiana adicional
de este ingrediente. En
la prctica, debido a la reaccin incompleta en microbiolgica el tracto
digestivo humano, ambos esteroles y estanoles se encuentran en las
heces. La presencia de estanoles en la recepcin de las aguas en el
medio ambiente a menudo se utiliza como un medio para realizar un
seguimiento de la descarga de las aguas residuales domsticas (Vase,
por ejemplo, Furtula et al. (2012)).

Fig. 5 ilustra la ruta y los metabolitos de la in situ transformacin

microbiana de colesterol en el tracto digestivo. La formacin directa de
coprostanol a partir del colesterol se considera ser poco frecuentes
(Macdonald et al., 1983). El mecanismo para la transformacin
involuntaria en situ de esteroles a estanoles pueden ser considerados
para ser anloga a biohidrogenacin del colesterol conocida a
coprostanol (Colestanol) en el tracto digestivo humano (Bjorkhem et al.,
1973; Macdonald et al., 1983; Parmentier y Eyssen, 1974). en particular,
fitosterol se podra esperar a ser transformado microbios en el intestino
en phytostenone y phytostanone intermedios y posteriormente en
fitostanol, en el misma manera como el colesterol. De hecho, esteroles
de origen vegetal, stanones
y estanoles se han detectado en las heces humanas (Czubayko,
Beumers, Lammsfuss, Lu tjohann, y von Bergmann, 1991; Eneroth,
Hellstrom, y Ryhage, 1964; Eneroth, Hellstrom,
Y Ryhage, 1965). Los niveles reportados de esteroles detectados,
stanones y estanoles han sido bajos debido a la ingestin naturales de
esteroles en la dieta humana slo es oscila de 200 a 400 mg / da. Fig. 6
ilustra la ruta anloga y metabolitos de fitoesteroles ingeridos. El perfil
de concentracin de diversos fitosterol (as como de colesterol) los
compuestos intermedios se espera que sea variable en el intestino
humano. Incluso si el tasa de flujo de pistn era constante durante todo
el entero? 7-m longitud del intestino delgado, las funcionalidades
diferenciales del duodeno, el yeyuno y el leon se poda esperar que ser
factores de importancia en la cintica de reaccin. Hay no conocida
estudios sobre la absorcin de fitosteroles y / o fitostanoles en el
intestino grueso. Debido a sus hidrofobicidades, fitostanoles y
fitostanoles se poda esperar tener la misma falta de capacidad de
absorcin como el colesterol y coprostanol / colestanol en el intestino
grueso.
Hasta la fecha, la cintica de las etapas de reaccin sucesivas, es decir,
esterol stenone! stanone! estanol, no se sabe que tiene ha estudiado
sistemticamente. Existe alguna evidencia que indica la tasa de
transformacin microbiana de piedra! estanol! estanol para ser
relativamente rpido. Una clnica exploratoria estudio ha demostrado
que la ingestin de una mezcla de forma libre preparado de campest-4-
en-3-ona y sitost-4-en-3-ona para ser eficaz en la reduccin del
colesterol srico (Wong, 2002). La '' respuesta '' observada tiempo
pareca ser aproximadamente el mismo que el de la ingestin de una
mezcla de campestanol y sitostanol.
Biotransformacin de esteroles a estanoles puede efectuarse tambin
por otra va no microbiolgico. Acerca de 5- 10% de esteroles absorbidos
en el intestino humano (Heinemann et al., 1993) se puede convertir por
reaccin enzimtica en el hgado para formar stanones y estanoles. La
va de reaccin sera ser anloga a la de la transformacin enzimtica de
colesterol (Skrede, Bjorkhem, Bergesen, Kayden, y Skrede, 1985).
Por el contrario, '' no absorbido '' esterol se transforma de forma
incompleta microbios en el intestino en stanone y estanol, anloga a la
va bien conocida para el colesterol como se describe mediante, por
ejemplo, Macdonald et al. (1983). Los estanoles pueden ser
considerados ser los metabolitos terminales de bacterias intestinales
(Tjohan von Bergmann, Prange, y Lu, 1999). Debido a la transformacin
microbiolgica involuntaria de esterol ingeridos en estanol en el intestino
humano, las especies qumicas reactivas a efecto de disminucin del
colesterol por lo tanto podra ser interpretada de forma libre estanol.
Hidrlisis intestinal de ster de esterol para producir de forma libre
esterol es un paso limitante de la velocidad adicional antes de la
biohidrogenacin. En el caso especfico de ster de esterol, tambin hay
una paso limitante adicional de biohidrogenacin de forma libre esterol
se convierta de forma libre estanol. Por tanto, es lgico esperar ster de
esterol que es la forma menos eficiente de fitosterol formulacin para la
finalidad prevista de la reduccin del colesterol en los seres humanos.
Los datos de eficacia relativos aproximados que figuran en Fig. 1 apoyar
esta proposicin. Las tasas especficas de hidrlisis y posterior
biohidrogenacin son esencialmente desconocido actualmente. Las tasas
efectivas estn sometidas a numerosos prevaleciente factores
ambientales tales como la calidad y cantidad de la microflora y
productos qumicos orgnicos-inorgnicos presentes en el ser humano
destripar.
En consideracin de estos fundamentos, estanol (de idntica
composicin interna) en cantidades equi-molares sera sustancialmente
ms eficaz que el ster de estanol (de idntica composicin interna) en
la reduccin de colesterol en suero los niveles. La evidencia que respalda
esta propuesta fue el primero reportado ensayo clnico de estanoles en
humanos realizados en Alemania Hace ms de 25 aos (Heinemann,
Leiss, y von Bergmann, 1986). Los estanoles posteriormente se han
reportado.
Adems de ser excepcionalmente eficaz en la reduccin del colesterol
niveles de adultos (Heinemann, Ku-llak Ublick, Pietru ck, y von
Bergmann, 1991) y los nios (Becker, Stabb, y von Bergmann, 1993;
Gylling, Siimes, y Miettinen, 1995; Williams, Bollella, Strobino, Boccia, y
Campanaro, 1999). En 1999, una serie de ensayos clnicos exploratorios
se llev a cabo en la Universidad de Bonn para establecer la eficacia
relativa de forma libre estanoles y steres de estanol (von Bergmann,
1999). Dos tipos de steres de estanol se prepararon para su uso en este
ensayo clnico: acetato de estanol y oleato de estanol. El resto de
estanol utilizado en el estudio Bonn tena la misma composicin de 78%
de sitostanol y el 22% campesterol. Fig. 7 muestra que el producto ms
eficaz tomaron la prueba fue de forma libre estanoles. Pese mejor
asistido por computadora procedimiento para que coincida con las
caractersticas fisiolgicas de los 12 sujetos de prueba, el coeficiente de
variacin (relacin de la desviacin estndar de valor medio, expresado
en%) de este estudio fue del 24%.
En un compaero de estudio a corto plazo, el intestino diferencial
absorcin de colesterol como afectada por estos compuestos de prueba
Tambin se estudi. La relacin entre el colesterol la absorcin y la
reduccin del colesterol total se da en Fig. 8. Forma libre de estanol es,
evidentemente, el compuesto ms eficaz en la reduccin de la absorcin
de colesterol a manifestarse en menor niveles de colesterol srico. La
reduccin de la eficacia de los steres de estanol puede interpretarse
como el resultado de la ineficiencia debida a
la hidrlisis enzimtica limitante de la velocidad de steres de estanol en
bioactivos estanoles de forma libre. La importancia de la longitud de la
cadena lateral (es decir, acetato y oleato), en el colesterol obstaculizar la
absorcin en el intestino delgado, pareca ser mnima.
El modo de accin de los fitosteroles para dar como resultado la
reduccin de suero de los niveles de colesterol en humanos no queda
bien entendido en este momento (Trautwein et al., 2003). El ms simple
versin postula la interferencia de esterol (y estanol) con colesterol en la
formacin de micelas que conducen a la interferencia con la absorcin
fcil de colesterol a travs de la la pared del intestino delgado (Ikeda y
Sugano, 1998; Skrede et al., 1985).

La absorcin intestinal de colesterol y fitosterol se ha demostrado por

separado estar mediada por la Niemann- Escoja C1-como la protena 1
(NPC1L1) desde el borde en cepillo
membrana en la mucosa intestinal (Altmann, Davis, Zhu, Yao, et al.,
2004; Superiores y Yu, 2010; Davis, Zhu, Hoos, et al., 2004; von
Bergmann, Sudhop, y Lu tjohan, 2005; Yu, 2008). Ella en general se
reconoce que las caractersticas de unin de protenas se determinan en
un grado significativamente por estereoespecificidad En particular, la
influencia de la quiralidad en la protena unin es ampliamente
reconocido (Burke y Henderson, 2002; Smith, 2009). Por tanto, es
razonable esperar que la protena NPC1L1 exhibira diferente respuesta a
esteroles y estanoles de diferente forma y tamao. Por ejemplo, Davis et
al. (2004) tena informado de la absorcin intestinal de colesterol (PM =
386,65; [A] D = 31?) Para ser casi 4 veces mayor que la de sitosterol
(MW = 414,71; [a] D = 37??), En experimentos con animales de
laboratorio. Este hallazgo sugiere que el tamao s importa crticamente
en este instancia. No se conocen estudios realizados hasta la fecha en la
eficiencia comparativa de transporte de fitoesteroles y de fitostanoles de
protena NPC1L1. Un estudio de estas caractersticas sin duda ayudar a
aclarar la importancia de la forma molecular en el transporte de
fitosteroles mediante la unin a la protena NPC1LI.
El modo de accin principal de ezetimiba (CAS 163222-33- 1), un
frmaco reductor del colesterol aprobado, se postula a unir la protena
NPC1L1 en el bloqueo del transporte de colesterol en el intestino
humano. (Bays, Neff, Tomassini, y Tershakovec, 2008; Davis & Altmann,
2009; Ge et al., 2008). En un entorno quiral de la protena de unin a
NPC1L1, fitostanoles se aparece para tener el mismo efecto neto como
ezetimibe, en el la reduccin de los niveles de colesteroles en los seres
humanos. Alternativa (y) mecanismos adicionales de la regulacin del
colesterol (as como fitosterol) de absorcin se han postulado (Chen,
2001; Kno PFEL, Davies, Duong, et al., 2007; Labonte', Howles,
Granholm, et al., 2007; Sudhop, Lu tjohann, y von Bermann, 2005;
Taylor, 2008). Plosch, Kruit, Bloks, et al. (2006) haban informado que la
reduccin de la absorcin de colesterol de la dieta por esterol steres y
steres de estanol a ser independiente de la unin a ATP
casete G5 y G8 transportadores de casete de unin a ATP, en el
laboratorio los experimentos con animales. Sin embargo, la fuerza
probatoria de sus resultados pueden ser algo cuestionable debido la
composicin qumica definida (y desconocido) de esteroles
y estanoles a los sitios reactivos.

Las incertidumbres que surgen desde el diseo del estudio incluyen: (a)
qumica interna diferente composicin de esteroles y estanoles
ingeridos, (b) Tasa de incierto de hidrlisis enzimtica de steres de
formas libres, y (c) unknown grado de biohidrogenacin de esteroles a
estanoles. Directo papel de fitosteroles en la regulacin de la absorcin
de colesterol Tambin se ha propuesto (Calpe-Berdiel, Escola` -Gil, y
Blanco- Vaca, 2009; Turley y Dietschy, 2003; Wang, 2003). Colesterol la
absorcin puede ser de hecho un proceso de mltiples pasos regulado
en Se cree que la eficacia de absorcin debe determinarse por el efecto
neto de afluencia y salida del colesterol intra-luminal molcula a travs
del borde en cepillo del enterocito (Lammert y Wang, 2005). Es
interesante observar que hay trabajo de investigacin conocido se ha
realizado para investigar el mecanismo diferencial probable de la
regulacin de colesterol absorcin por esteroles insaturados modelo y
esteroles saturados (Estanoles), dos molculas de qumica y
estructuralmente diferentes, directamente, es decir, no a travs de
medios de la ingestin diettica. Consideraciones tericas y disponible-
estudio clnico la evidencia sugiere que puede haber slo una molcula
de bioactividad En consideracin de la reactividad dinmica de esteroles
en el intestino delgado. En esencia, esterol se transforma
involuntariamente por la microflora en el intestino delgado de estanol
que a su a su vez dificulta la absorcin del colesterol eficiente en el ser
humano destripar. El resultado observado se reduce el nivel de colesterol
en suero.
Es altamente improbable que dos molculas diferentes podra permitirse
el resultado clnico casi idnticos.

3.5 fisiologa animal.

Comparacin definitiva de la eficacia de diferentes formas de fitosteroles
en los seres humanos es problemtica en el mejor porque no todas las
pruebas sujetos son iguales genticamente y fisiolgicamente. Seleccin
y el despliegue de '' sujetos de prueba humanos 'idnticos' es efectiva
imposible. Debido a que la dieta y la actividad fsica de los humanos
sujetos de prueba fueron meramente controlados rigurosamente en la
mayora ensayos clnicos, otra variable importante fue as introducidos
en el resultado y la posterior comparacin de las eficacias a travs de
meta-anlisis de los resultados de mltiples clnica estudios. En cierta
medida, el uso de modelos animales clonados en un entorno de
laboratorio controlado podra ser el nico medio para superar estos ''
Variables problemticos '' en clnica humana ensayos.
El trabajo ms definitivo en la comparacin de las eficacias de esteroles
y estanoles se hizo a mediados de la dcada de 1970 en Japn (Ikeda y
Sugano, 1978; Sugano, Kamo, Ikeda, y Morioka, 1976; Sugano, Morioka,
y Ikeda, 1977). De forma libre estanoles eran preparado a partir de
esteroles de forma libre usados en la misma serie de pruebas con
animales de laboratorio. La composicin qumica interna de las
formulaciones de fitosterol era idntico, es decir, constante 69% C29 y
31% fracciones C28). El impacto de un 4% estigmasterol en la
formulacin de esteroles podra ser menor. Pero puede estar seal que
el uso de esteroles de forma libre y de forma libre estanoles haba
eliminado la posible limitacin de velocidad de la hidrlisis enzimtica de
steres en formas libres en el tracto digestivo de los animales de prueba.
Como se muestra en la Fig. 9, la eficacia de estanoles (es decir, saturado
esteroles) fue claramente mayor que la de esteroles (es decir, insaturado
esteroles).

4. va confluent.
Sobre la base de la discusin anterior, un modelo simplificado de modo
de accin podra ser sintetizado para explicar la observada eficacias de
diversas formulaciones de fitosterol.
4.1 La bioactividad
Como esterol y estanol son qumicamente diferentes molculas, la slo
significa que ambos productos qumicos pueden reducir el colesterol
srico, en mayor o menor medida, es la transformacin de una comn
reactivo bioactivo. La evidencia de la microbiologa intestinal sugiere
estanol a ser las especies reactivas lgicas.
4.2 Competencia en el sitio receptor
Sobre la base de la consideracin conformal, molculas similares en la
forma del (por ejemplo, colesterol y esteroles) que competir por el
mismo sitio del receptor sobre la base de la concentracin predominante
de cada especie. Por lo tanto, en el modelo propuesto, si la humana
colesterol en la circulacin a travs del tracto digestivo era 1500 mg /
da y si esteroles fueron ingeridas en el nivel de 3000 mg / da, entonces
el nmero de todas las molculas disponibles en el sitio del receptor
reflejara la abundancia relativa de colesterol
y esteroles en el espacio inmediata. el crtico '' incorrecta '' hiptesis en
estudios clnicos ms denunciados es que esterol es una molcula no
reactivo estable en el intestinal entorno de la microflora. El tamao
diferencial de los esteroles en la misma serie homloga probablemente
tendra menos influencia en la accesibilidad del sitio receptor.
En contraste, diferente en forma de molcula tal como campesterol y
sitostanol se postula que efectivamente '' bloque '' el colesterol la
absorcin en el sitio receptor.

4.3 Pasos limitacin de velocidad.

Fig. 10 muestra que las mltiples vas de fitosteroles materia prima a
producto qumico bioactivo para efectuar la reduccin del colesterol. Es
evidente que el enfoque de ster de esterol (es decir, Pathway A! C! E!
F! G! H, con dos in situ microbiolgica limitante de la velocidad medidas)
podran ser considerados a ser menos eficiente que el mtodo del ster
de estanol (es decir, Camino A! B! D! H, con uno en el paso limitante de
la velocidad biolgica situ). En comparacin con la estrategia de estanol
de forma libre, es decir,! B Camino A! H, el de forma libre esterol Camino
de A! E! F! G! H se puede esperar a ser menos eficientes como
biohidrogenacin intestinal (a piedra y la piedra intermedios) pueden ser
una limitante de la velocidad paso que conduce a la transformacin
microbiana adecuada de esterol de estanol. De ello se desprende que la
ingestin de forma libre estanol sera ms eficaz formulacin (ms
rpida accin) de fitosteroles.
No habra pasos limitantes de la velocidad en la ingestin de forma libre
estanol.

6. observaciones finales.
Ha habido numerosos informes de estudios que sugieren que el
colesterol eficacia en la disminucin de los esteroles y estanoles de ser
en gran medida similar y diferente. En consideracin de la frmula
qumica y la estructura de los fitosteroles, no habra Unfound esperar
esterol y estanol tienen a reducir el colesterol similares eficacias.
Diferentes molculas de fitosterol tienen diferente fsicos, qumicos y
microbiolgicos reactividades. el uso esteroles de esterificados de
composicin mixta en formulaciones de prueba complica an ms el
estudio de las eficacias diferenciales. Por otra parte, prueba concluyente
es difcil de alcanzar debido a la mayor superposicin de la fisiologa
humana incontrolada diferente de sujetos de prueba. Sobre la base de la
consideracin terica y
los estudios disponibles, aunque limitada, clnicos y de laboratorio, la
ingesta on-propsito de estanoles, en lugar de esteroles y / o su steres,
lgicamente proporcionar la ms eficaz directo medios de reduccin de
los niveles de colesterol en suero en seres humanos.