Captulo 10

La biopsia intestnal y su interpretacin. Resultados

preliminares en Costa Rica
Fernando Brenes-Pino,1 Adelita Herrera2
1

Hospital CIMA San Jos. Laboratorio CENPAT, San Jos, Costa Rica.

Unidad de Diagnstco Molecular, Laboratorios Senz Renauld, San Jos, Costa

Rica.
[email protected], [email protected]
Doi: http://dx.doi.org/10.3926/oms.169

Referenciar este captulo

Brenes-Pino F, Herrera A. La biopsia intestnal y su interpretacin. Resultados preliminares en
Costa Rica. En Rodrigo L y Pea AS, editores. Enfermedad celaca y sensibilidad al gluten no
celaca. Barcelona, Espaa: OmniaScience; 2013. p. 203-218.

203

F. Brenes, A. Herrera

Resumen
La enfermedad celaca es un proceso autoinmune que cursa con diversas alteraciones
histopatolgicas del intestno delgado que son un pivote fundamental para el diagnstco de la
enfermedad. La alteracin principal es la infltracin por linfocitos intraepiteliales de la mucosa
duodenal, con o sin atrofa de las vellosidades. El nmero de biopsias tomadas debe ser
adecuado, al menos seis, porque es una enfermedad en la cual a menudo las lesiones
histolgicas intestnales no son uniformes. La enfermedad puede presentar slo mnimas
alteraciones en conjunto con el infltrado linfoctco intraepitelial, que pueden ser compartdas
con otras entdades. Se recomienda el uso del sistema simplifcado de gradacin de la
enfermedad celaca de Corazza-Villanicci, ya que se ha demostrado una mejor correlacin
cuando se analiza entre varios patlogos.
Se presentan los resultados preliminares de estudios de enfermedad celaca en Costa Rica de
258 pacientes con duodenits linfoctca con atrofa, correspondiendo a 108 del sexo masculino y
150 del sexo femenino. La edad promedio fue de 48.3 aos, con un rango entre los 16 y 90 aos.
Adems, en 35 pacientes se hicieron estudios de HLA-DQ2 y HLA-DQ8, los cuales demostraron
positvidad en 11 casos de HLA-DQ2, 7 de HLA-DQ8 y 3 de HLA-DQ2 y HLA-DQ8. Quince fueron
negatvos, pero mostraron duodenits linfoctca, los cuales deben estudiarse ms a fondo.

Abstract
Celiac disease is an autoimmune disease with diverse histopathological changes of the small
intestne they are fundamental for the diagnosis of the disease. The main changes are
intraepithelial lymphocytc infltration of the intestnal mucosa, with or without villous atrophy.
The number of biopsies has to be adequate, at least six, because ofen the histopathological
abnormalites have a patchy distributon. The disease may present only m inimal alteratons
along with the intraepithelial lymphocytc infltrate, which can be shared with other non-celiac
enttes. We recommend the use of the Corazza-Villanicci classifcaton because it has
demonstrated a better correlaton among pathologists.
We present the results of 258 (108 male and 150 female) patents with celiac disease in Costa
Rica with lymphocytc duodenits with villous atrophy. Mean age was 48.3 years, ranging
between 16 and 90 years. Furthermore, in 35 patents, HLA-DQ2 and HLA-DQ8 genotyping was
performed 11 cases were positve for HLA-DQ2, 7 for HLA-DQ8, and 3 for HLA-DQ2 and
HLA-DQ8. 15 cases were negatve, but had only lymphocytc duodenits, which should be studied
further and currently are being followed-up.

204

Enfermedad celaca y sensibilidad al gluten no celaca

1. Introduccin
La interpretacin de las biopsias para el diagnstco de enfermedad celaca ha evolucionado con
el conocimiento de marcadores gentcos y serolgicos fables. Un diagnstco correcto y
oportuno de enfermedad celaca es necesario para iniciar una dieta libre de gluten y reducir el
riesgo de aparicin de complicaciones crnicas.
Las pruebas serolgicas son tles para detectar la intolerancia al gluten, e incluyen antcuerpos
IgA ant transglutaminasa tsular, antcuerpos IgA ant endomisio, antcuerpos IgA e IgG ant
gliadina y antcuerpos IgA ant retculina. De todos estos, los dos primeros tenen sensibilidad y
especifcidad ptmas, con un alto valor predictvo positvo. 1 Sin embargo, se ha observado que
hasta un 5-15% de todos los pacientes con enfermedad celaca pueden presentar valores
normales y hasta en un 30%, en los casos con cambios leves de la mucosa. 2-4 Asociado a que
entre un 20-50% de los pacientes no presentan claros sntomas de malabsorcin, 5 las biopsias
del duodeno y yeyuno contnan siendo por el momento, el patrn oro necesario para poder
confrmar el diagnstco de la enfermedad celaca.
Las alteraciones histopatolgicas clsicas de la mucosa del intestno delgado, tales como el
aplanamiento de las vellosidades, fueron descritas originalmente por Paulley en 1954, en
muestras obtenidas quirrgicamente. 6 Esta atrofa de las vellosidades fue considerada durante
muchos aos como el cambio principal para hacer el diagnstco de enfermedad celaca.
Posteriormente, el reconocimiento de alteraciones ms leves, fue importante para entender las
caracterstcas histolgicas de la enfermedad, especialmente tanto el infltrado infamatorio
intraepitelial, como en la lmina propia. 7 Por estas razones, Marsh clasifc los patrones
histolgicos a partr del dao de la mucosa del intestno delgado. 8 Estos cambios, que
representan estados progresivos, incluyeron la infltracin linfocitaria intraepitelial aumentada,
inclusive en una mucosa intestnal sin atrofa, siguiendo con los diferentes grados de atrofa en
cuatro categoras (1 a 4). En conjunto con el aumento de la infamacin en la lmina propia y una
alteracin progresiva de la mucosa. Estos fueron modifcados por Oberhuber en 1999, 8 quien a
su vez dividi la lesin tpo 3, en tres subgrupos, basados en la severidad de la atrofa,
eliminando el tpo 4. El tpo 3A corresponde a una atrofa vellositaria de grado leve a moderada;
el tpo 3B con una atrofa moderada o subtotal y el tpo 3C con una mucosa totalmente plana.
Esta clasifcacin est siendo actualmente empleada de forma rutnaria por muchos patlogos.

2. Localizacin y cantdad de las biopsias

Las biopsias del intestno delgado han aumentado en forma importante en los ltmos aos,
principalmente porque los clnicos son conscientes de la existencia de formas menos severas de
la enfermedad celaca, al igual que han aumentado los procedimientos endoscpicos del tracto
gastrointestnal superior. Los nuevos endoscopios permiten una visin ms detallada de la las
vellosidades; sin embargo, en la mayor parte de los pacientes, si no existe una atrofa muy
marcada, los cambios no son visibles. La caracterstca de la atrofa vellositaria parcheada ha
sido debatda en la literatura, en relacin con el nmero de muestras obtenidas y los lugares
duodenales ptmos para la toma de las biopsias. 9-12 La Asociacin Norteamericana de
Gastroenterologa (AGA) hizo la recomendacin de tomar al menos 6 biopsias de la segunda
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F. Brenes, A. Herrera

porcin duodenal o ms distal, con el fn de hacer el estudio de enfermedad celaca. 12 En la

rutna diaria, se sugiere que se deben tomar un total de 6 biopsias, con 4 biopsias procedentes
del duodeno distal y 2 del bulbo duodenal, con el fn de disminuir la posibilidad de error,
atribuible a la existencia de una distribucin irregular o no homognea de la enfermedad.10,13

3. Mucosa de intestno delgado normal

La mucosa del intestno delgado debe ser valorada en base en la morfologa normal, la cual debe
ser conocida por el patlogo que vaya a diagnostcar las biopsias de este rgano. Las
vellosidades deben ser analizadas en biopsias orientadas adecuadamente, en la cual se puedan
observar las vellosidades completas junto con una representacin adecuada de la muscular
propia. La presencia en la biopsia de muscular propia es fundamental, porque permite una
evaluacin integral y sin sta, la biopsia no puede considerarse como sufciente para valoracin.
En la rutna diaria, las vellosidades no siempre se disponen en forma vertcal y altas, sino que
tenden a doblarse en diferentes direcciones. Por otro lado, cuando existe hiperplasia linfoide,
las vellosidades tenden a aplanarse, por el efecto de lesin ocupante en la lmina propia. Para
evitar problemas con la interpretacin, se ha propuesto que las biopsias del intestno delgado
pueden considerarse representatvas, cuando se observan al menos cuatro vellosidades altas y
alineadas en cualquier corte seriado de las biopsias.14
Las vellosidades normales presentan la regin superior con una terminacin en punta, lo cual
sucede gradualmente en el tercio superior de las vellosidades. Se deben evaluar grupos de 3 a 5
vellosidades bien orientadas para defnir su proporcin con respecto a las criptas. La altura de las
vellosidades es al menos de 3 a 1, hasta 5 a 1, con respecto a las criptas, dependiendo del sito
de la biopsia (Figura 1). Vellosidades ms cortas se encuentran proximalmente en el duodeno,
mientras que la altura aumenta distalmente del yeyuno al leon donde vuelven a disminuir.
La orientacin de las muestras de biopsias es fundamental para poder llevar a cabo una adecuada
interpretacin y anlisis. Algunos autores han sugerido que se coloquen las biopsias sobre medios
de soporte, tales como papel fltro, con el fn de que se logre una adecuada orientacin vertcal. 15
En los laboratorios de patologa, los patlogos deben concientzar y educar a los tcnicos sobre la
importancia de la orientacin de las biopsias, con el fn de obtener una evaluacin adecuada. Se
debe utlizar de forma rutnaria la lupa para la inclusin de las biopsias gastrointestnales porque
ayuda a identfcar la base de las biopsias por la presencia de puntos oscuros, que corresponden a
los vasos sanguneos cortados de travs, durante el proceso de la toma de muestras. Ello ayuda al
tcnico para orientar la biopsia en la inclusin de parafna de forma vertcal.16
El volumen de la criptas tambin defne la existencia de lesin, porque lo normal es que no
sobrepasen dos glndulas de espesor, por lo que cualquier aumento debe ser considerado como
anormal y por ello deben evaluarse las vellosidades en todos sus aspectos con mucho cuidado.
Su aumento implica un alargamiento de las criptas de Lieberkhn, dentro de un proceso
evolutvo que generalmente precede a la aparicin de la atrofa de las vellosidades.

206

Enfermedad celaca y sensibilidad al gluten no celaca

Figura 1. Mucosa duodenal normal bien orientada con adecuada proporcin 3:1 4:1 entre las
vellosidades y las criptas, con linfocitos intraepiteliales que muestran el patrn de disminucin
progresiva hacia la parte apical.
Los enterocitos que revisten las vellosidades presentan citoplasma ligeramente eosinflo, de
aspecto homogneo. Especialmente deben valorarse los enterocitos que se encuentran en el
tercio superior, porque si hay lesin inmunolgica, el citoplasma tende a presentar vacuolas.
A nivel de la lmina propia, el infltrado infamatorio normal es leve, incluyendo linfocitos,
clulas plasmtcas y algunos eosinflos, sobre un fondo en donde todava se observan zonas
claras, sin infamacin, que abarca aproximadamente el tercio inferior del espacio de la lmina
propia.17 Si el infltrado infamatorio aumenta, estas zonas claras tenden a desaparecer y la
lmina propia se llena de clulas infamatorias. Ocasionalmente se pueden observar neutrflos,
lo que se ha descrito en relacin con la existencia de actvidad en el proceso infamatorio de la
enfermedad.18

4. Alteraciones histolgicas de la enfermedad celaca

La sintomatologa de la enfermedad celaca se piensa que est relacionada ms con la extensin
del intestno afectado que con la intensidad de la lesin. 19 Tambin la severidad de la lesin es
mayor a nivel del intestno delgado proximal que en el distal; sin embargo, en muchas ocasiones
los pacientes en estudio por diarrea son sometdos a colonoscopia inicialmente, por lo que es
frecuente que se tomen biopsias del ileon terminal para descartar la posible existencia de una
enfermedad celaca. El patlogo tene que estar atento a la presencia de alteraciones de la
mucosa del leon terminal, porque en la literatura se ha descrito que son leves, pero cambios
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F. Brenes, A. Herrera

tales como encontrar un aumento de linfocitos intraepiteliales puede ser un signo importante
para sospechar la presencia de una enfermedad celaca asociada.20-21
Las alteraciones morfolgicas a evaluar son anormalidades de la arquitectura, tales como el
acortamiento de las vellosidades, la hiperplasia de las criptas, la presencia aumentada de
linfocitos intraepiteliales y la expansin del infltrado infamatorio de la lmina propia. Sin
embargo, estas caracterstcas tanto en forma individual como combinada pueden ser
inespecfcas.

5. Infiltrado linfoctco intraepitelial

La enfermedad celaca es un proceso de origen inmunolgico, por lo tanto los linfocitos
intraepiteliales son los responsables de la lesin epitelial. Este es el primer cambio y el ms
sensible indicador de los efectos del gluten sobre la mucosa del intestno delgado y son linfocitos
de tpo T, principalmente citotxicos. 22 Por otro lado, la lmina propia tambin va a responder
inmunolgicamente y se observa un importante aumento de linfocitos, clulas plasmtcas y
macrfagos.
El recuento de linfocitos intraepiteliales mayor de 40 por cada 100 enterocitos, se consider
habitualmente como anormal. Con el paso de los aos, este valor de corte ha sido variado con
una reduccin de dicho umbral, hasta considerarse en la actualidad que lo normal debe ser de
20 linfocitos intraepiteliales por cada 100 enterocitos; o sea, una proporcin de un linfocito por
cada 5 enterocitos.23 Una de las razones por las que esto ha ocurrido, es que se ha cambiado
progresivamente el lugar de toma de las biopsias, observndose que la mucosa yeyunal normal
tene un recuento de linfocitos intraepiteliales mayor que la mucosa duodenal. Cuando se realiza
una inmunohistoqumica especfca ant-linfocitos CD3, por su mayor sensibilidad que la
observada con Hematoxilina-Eosina, se debe considerar un lmite de 25 linfocitos intraepiteliales
por cada 100 enterocitos. 23 La inmunohistoqumica no debe ser usada de rutna en la evaluacin
de las biopsias para estudio por enfermedad celaca, sino que se debe insistr que el patlogo
analice la mayor cantdad de biopsias duodenales posibles para familiarizarse con el nmero
normal de linfocitos intraepiteliales. No se debe aumentar el costo de la evaluacin de las
biopsias en enfermedad celaca, ni tampoco comprometer el tempo del patlogo, ni retardar el
diagnstco con esta tcnica, sino que sera ms aconsejable buscar una segunda opinin o
recomendar una prueba serolgica.
El recuento de linfocitos intraepiteliales en la rutna diaria puede ser poco prctco, ya que
implica contar entre 300 a 500 enterocitos. Se debe hacer en vellosidades muy bien orientadas,
excluyendo las criptas de la base. De acuerdo con la experiencia, una vellosidad duodenal de
altura media, contene entre 90 a 110 enterocitos, por lo que al analizar de 3 a 5 vellosidades, se
puede obviar el recuento total de los enterocitos y contar solamente los linfocitos
intraepiteliales. El patrn de distribucin de densidad normal de los linfocitos en las vellosidades
es mayor hacia la base y va decreciendo conforme alcanza el extremo luminal (Figura 1).19
Se ha propuesto en la literatura reciente, una manera ms prctca para realizar el tamizado de
enfermedad celaca en biopsias de intestno delgado, en la cual se hace un recuento de los
linfocitos intraepiteliales en cinco puntas de vellosidades bien orientadas, las cuales tenen
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Enfermedad celaca y sensibilidad al gluten no celaca

alrededor de 20 enterocitos cada una (Figura 2). El promedio normal de linfocitos intraepiteliales
con el mtodo del recuento de las puntas de las vellosidades, es igual o menor a 5, por cada 20
enterocitos, mientras que un nmero superior a ste, se considera sugestvo o compatble con la
existencia de una intolerancia al gluten. 24,25 Siempre se debe tener en cuenta, que hay una
variedad de entdades que pueden dar tambin origen a un aumento del recuento de los
linfocitos intraepiteliales, por lo que este cambio no se puede considerarse como un criterio
diagnstco exclusivo de la enfermedad celaca, sino que se debe incluir dentro de una serie de
diagnstcos diferenciales.

Figura 2. A. Las vellosidades terminan en forma afilada o en punta, con presencia de linfocitos
intraepiteliales menor de 5 (Hematoxilina-Eosina, x400). B. La vellosidad presenta un aumento
importante de linfocitos intraepiteliales, mayor de 5 (Hematoxilina-Eosina, x400).
Adems de la enfermedad celaca, hay un conjunto de alteraciones que tenen una morfologa
similar a la enfermedad celaca temprana, que incluyen arquitectura vellositaria normal, con
aumento de linfocitos intraepiteliales (mayor de 5 por cada 20 enterocitos). Estas condiciones se
describen a contnuacin (Tabla 1).26

Sensibilidad al gluten
Hipersensibilidad a alimentos sin gluten: Protena de la leche de vaca, arroz,
pollo, pescado, otros cereales, etc.
Infecciones: Helicobacter pylori, giardiasis y criptosporidiosis
Sobrecrecimiento bacteriano
Medicamentos: ant infamatorios no esteroidales (AINE)
Defciencias inmunolgicas: Inmunodefciencia comn variable, defciencia de IgA
Alteraciones inmunolgicas: Tiroidits de Hashimoto, artrits reumatoide y lupus
eritematoso sistmico
Enfermedad infamatoria intestnal

Tabla 1. Causas de linfocitosis intraepitelial del intestno delgado

con arquitectura vellositaria normal (Brown, 2006).26
209

F. Brenes, A. Herrera

Entre ellas se incluyen la hipersensibilidad a diversos alimentos, entre los que destacan las
protenas de la leche, del arroz, pollo, pescado, otros cereales, etc. Adems la presencia de
infecciones como por ejemplo el Helicobacter pylori, la giardiasis y la criptosporidiosis. La
giardiasis produce adems, un importante aumento de infamacin mononuclear a nivel de la
lmina propia, que incluye la presencia de folculos linfoides, que son relatvamente escasos en
la enfermedad celaca. As como el sndrome de sobrecrecimiento bacteriano intestnal,
secundario a diversas enterits virales o bacterianas.
Un aspecto importante es la lesin entrica relacionada con la toxicidad de diversos
medicamentos tales como los ant infamatorios no esteroidales (AINE), confrmada ya que al
suspender el medicamento, los sntomas y las caracterstcas histolgicas se normalizan. Las
defciencias inmunolgicas tales como la inmunodefciencia comn variable (IDCV), donde se
aprecia una mnima presencia o completa ausencia de clulas plasmtcas a nivel de la lmina
propia, lo cual se puede corroborar con inmunohistoqumica. Otras alteraciones inmunolgicas
como la troidits de Hashimoto, la artrits reumatoide (AR) y lupus eritematoso sistmico (LES).
La enfermedad infamatoria crnica intestnal (EICI), tambin puede causar duodenits linfoctca,
especialmente en casos con enfermedad de Crohn.

6. Atrofia de las vellosidades

La evaluacin de la atrofa de las vellosidades se debe hacer solamente en cortes histolgicos
bien orientados. Estos cambios pueden ser focales, por lo que si no se analizan sufcientes
fragmentos, el resultado puede ser un falso negatvo. Si los fragmentos recibidos son escasos
(menos de 4), se pueden hacer nuevos cortes, que podran demostrar reas con alteraciones. Es
importante destacar que la fabilidad diagnstca es importante, porque una baja puede
signifcar un nmero importante de casos mal clasifcados.
La atrofa de las vellosidades ha sido considerada como una de las alteraciones ms
caracterstcas para el diagnstco de enfermedad celaca. 8 Sin embargo, el patlogo debe tener
en cuenta que existen tambin otras enfermedades para incluir dentro del diagnstco
diferencial, que pueden presentar atrofa de diversos grados, las cuales se detallan a
contnuacin (Tabla 2).

Enteropata autoinmune
Enfermedad de inclusin de microvellosidades
Espre tropical
Espre colagenoso
Radioquimioterapia
Enfermedad de injerto versus husped
Defciencias nutricionales
Pancreatts crnica
Enteropata inducida por linfoma de clulas T

Tabla 2. Causas de atrofia y aplanamiento de las vellosidades (Ensari, 2010).33

210

Enfermedad celaca y sensibilidad al gluten no celaca

7. Hiperplasia de las criptas

La hiperplasia de las criptas produce su elongacin, un proceso que inicialmente precede a la
atrofa de las vellosidades. Este es un cambio secundario a la prdida de enterocitos en la
superfcie de las vellosidades, como expresin de la lesin inmunolgica generada por la
enfermedad celaca. Las criptas contenen clulas capaces de renovar enterocitos y es comn
observar la presencia de una importante actvidad mittca a dicho nivel, lo que en condiciones
normales es poco frecuente, pero no es un indicador fable de hiperplasia de las criptas.7

8. Clasificacin Histolgica de la Enfermedad celaca

En 1992 Marsh dise un sistema de graduacin para clasifcar los cambios morfolgicos
secundarios a la enteropata por sensibilidad al gluten, el cual fue modifcado por Oberhauer
posteriormente, en 1999.8 Este sistema integr la fsiopatologa de la enfermedad celaca con las
alteraciones histolgicas, graduando la presencia de las alteraciones inmunolgicas en conjunto
con los cambios arquitecturales de la mucosa (Tabla 3).
Clasificacin Marsh-Oberhuber
Tipo 1

Vellosidad y arquitectura de cripta

normal con 30 LIEs/100 enterocitos

Tipo 2

Arquitectura de vellosidad normal,

hiperplasia de cripta y 30 LIEs/100
enterocitos

Tipo 3a

Atrofa parcial de vellosidad con

proporcin de cripta/vellosidad <3:1
o 2:1, hiperplasia de cripta y 30
LIEs/100 enterocitos

Tipo 3b

Atrofa de vellosidad subtotal con

proporcin vellosidad/cripta <1:1,
hiperplasia de cripta y 30 LIEs/100
enterocitos

Tipo 3c

Tipo 4

Clasificacin Corazza-Villanacci
Grado A

Sin atrofa, con arquitectura vellositaria

normal con o sin hiperplasia crptca y
25 LIEs/100 enterocitos

Grado B1

Atrfca con proporcin

vellosidad/cripta <3:1, 2:1 o 1:1,
vellosidad todava detectable y 25
LIEs/100 enterocitos

Total atrofa de vellosidad (mucosa

plana) con hiperplasia marcada de
cripta y y 30 LIEs/100 enterocitos

Grado B2

Mucosa atrfca y completamente

plana, vellosidades no son observables
y 25 LIEs/100 enterocitos

Lesin atrfca hipoplsica (mucosa

plana) con slo unas pocas criptas y
conteo de LIEs cercano a lo normal

Eliminada

Tabla 3. Comparacin de la clasificaciones histopatolgicas de los cambios de la mucosa

asociados con la enfermedad celaca (Bao, 2012).34
Sin embargo, ambas clasifcaciones han tenido el problema de que las alteraciones de la mucosa
tpo 1 y 2, frecuentemente no son reconocidas y en los subtpos 3, existe una gran variabilidad
entre observadores, an entre expertos patlogos gastrointestnales. 27 Por ello, en 2005 Corazza
211

F. Brenes, A. Herrera

y Villanaci, propusieron una clasifcacin simplifcada con el fn de reducir la posibilidad de

desacuerdo al evaluar las biopsias de enfermedad celaca. 28 Su propuesta fue reducir las cinco
categoras originales de la clasifcacin Marsh-Oberhauer a tres (Tabla 3). Ello incluye
simplemente 2 categoras: 1. Grado A, que comprende la lesin sin atrofa. 2. Grado B, que
incluye la lesin atrfca (Figura 3). Las lesiones grado B, se subdividieron posteriormente en dos
subtpos B1 y B2, dependientes de la presencia o ausencia de vellosidades. Esta clasifcacin se
ha basado en que el reconocimiento de la lesin de Marsh-Oberhauer tpo 2 y las del tpo 3a y la
3b no son esenciales para el diagnstco y seguimiento de enfermedad celaca.27

Figura 3. Grados diferentes de lesin duodenal A. Vellosidades de altura y proporcin normal,

con aumento del infiltrado linfocitario intraepitelial, correspondiente a Corazza-Villanacci Grado
A (Marsh Tipo 2) (Hematoxilina-Eosina, x100). B. Vellosidades con moderada atrofia e infiltracin
linfocitaria intraepitelial difusa, correspondiente a Corazza-Villanacci Grado B1 (Marsh Tipo 3b)
(Hematoxilina-Eosina, x100). C. Vellosidades con atrofia marcada con infiltracin difusa por
linfocitos intraepiteliales, Corazza-Villanacci Grado B2 (Marsh 3c) (Hematoxilina-Eosina, x100).
La simplifcacin de las clasifcaciones histopatolgicas ha demostrado que aumenta la
concordancia entre los patlogos, como ha sucedido con la clasifcacin de las displasia en
grados bajo y alto.29
Cuando se compar el grado de acuerdo diagnstco o concordancia entre patlogos sobre la
enfermedad celaca, subi de 0.35 siguiendo la clasifcacin de Marsh-Oberhauer, a 0.55 con la
nueva clasifcacin de Corazza y Villanacci. 27 Por lo tanto, se recomienda usarla, porque facilita la
correcta interpretacin de las lesiones histolgicas y reduce la posibilidad de desacuerdo en la
enteropata por gluten, benefciando de esta manera el diagnstco y manejo de los pacientes.

9. Enfermedad celaca en Costa Rica

Se presentan los resultados preliminares de estudios de Enfermedad celaca en Costa Rica, del
2006 al 2012, en un Servicio de Endoscopia abierto en el Hospital CIMA y en Clnicas de
Endoscopia privadas enviadas al Laboratorio de Patologa. Las biopsias fueron remitdas con una
solicitud en donde se indicaron los datos del paciente, que incluyeron edad y sexo, con datos
clnicos que incluan estudio por diarrea crnica, enfermedad celaca o dolor abdominal. Se
buscaron los casos en la base de datos de los laboratorios con el diagnstco de duodenits
linfoctca, para un total de 643 pacientes con sus biopsias. Las biopsias se tomaron del duodeno
212

Enfermedad celaca y sensibilidad al gluten no celaca

y fueron analizadas por uno de los autores (F.B.), clasifcndolas con el sistema de CorazzaVillanicci para defnir los grados de atrofa. 27 Sin embargo, los resultados serolgicos en Costa
Rica de la ant-transglutaminasa en la prctca diaria han sido frecuentemente negatvos, lo cual
se demostr en un trabajo previo que utliz un sistema de deteccin de ant-transglutaminasa
tpo IgA e IgG. Debido a que no se tuvieron los resultados esperados, ya que slo encontramos
un 15% de positvidad en biopsias con algn grado de atrofa. 30 se excluyeron del anlisis en el
presente trabajo preliminar.
Slo se incluyeron aquellos pacientes con algn grado de atrofa de las vellosidades, incluyendo
Corazza-Villanicci B1 y B2 y que respondieron al tratamiento con dieta sin gluten, los cuales
fueron un total de 258 pacientes (Tabla 4).
Caracterstcas
Edad promedio DE (rango)
Sexo
Masculino
Femenino
Estadiaje de Corazza
B1
B2
Promedio de Biopsias DE (rango)

Nmero (%)
48.3 16.5 (16-90)
108 (41.9)
150 (58.4)
246 (95.3)
12 (4.7)
4.6 1.7 (2-14)

Tabla 4. Caracterstcas de 258 pacientes con Enfermedad Celaca en Costa Rica.

La edad promedio fue de 48.3 aos, con ligero predominio del sexo femenino (58.4%) sobre el
masculino (41.9%). La mayor parte de los pacientes correspondieron a grado B1 de la
clasifcacin Corazza-Villanicci (atrofa leve a moderada) (95.3%), La atrofa severa (grado B2),
slo se observ en un pequeo grupo de 12 pacientes (4.7%).
Desde que se iniciaron los estudios endoscpicos del duodeno en Costa Rica, se hizo especial
nfasis en la importancia del nmero de biopsias tomadas, lo cual se refeja en el promedio de
fragmentos que fue de 4.6 por caso.
Respecto al nmero de casos diagnostcados durante el perodo observado, llama la atencin
que en los dos primeros aos el nmero fue relatvamente menor que en los aos posteriores
probablemente porque se tena el concepto general de que la enfermedad celaca no era
frecuente en nuestro medio (Figura 4).
Aproximadamente un 50% de los casos clasifcados como grado B1 eran menores de 50 aos,
mientras que los B2, un 67%, eran mayores de 50 aos, lo cual es compatble con una
enfermedad de mayor evolucin. Sin embargo, estos datos se completarn cuando se analicen y
se completen todos los estudios.(Figura 5)
En otro aspecto de estos pacientes, a un grupo de 36, se les determin en sangre perifrica y
posterior extraccin del ADN, el genotpo HLA-DQ2 y DQ8 con amplifcacin de los exones 2 de
HLA-DQA1, HLA-DQB1 y HLA-DRB1, con el sistema CeliacStrip de Opern (Zaragoza, Espaa), de
acuerdo a las instrucciones del fabricante, visualizndose los resultados en una hibridacin en
213

F. Brenes, A. Herrera
31

membrana de nylon. Los casos descritos respondieron a la dieta sin gluten. En este grupo se
tomaron en cuenta todas las biopsias del grupo original total, independientes del grado de si
haba presencia de atrofa o no. Correspondieron a 29 pacientes del sexo femenino (78.4%) y 8
del sexo masculino (21.6%), con una edad promedio de 46.2 (rango 18 a 79 aos; DE 14.7 aos).
La mayor parte de los casos, 23, fueron menores de 50 aos, un 64%. La clasifcacin de CorazzaVillanicci demostr 27 casos grado A y 9 casos grado B1, sin presentarse casos de atrofa severa.

Figura 4. Distribucin anual de los casos de Enfermedad Celaca en Costa Rica,

clasificados como Corazza-Villanicci B1 y B2.

Figura 5. Distribucin por edades de los casos de Enfermedad Celaca

en Costa Rica clasificados como Corazza-Villanicci B1 y B2.
De los 36 casos, 20 resultaron portadores de haplotpos de riesgo, distribuyndose en 11 casos
HLA-DQ2 (+), 7 casos HLA-DQ8 (*) y 3 casos simultneos con HLA-DQ2 y HLA-DQ8 (+). Adems,
214

Enfermedad celaca y sensibilidad al gluten no celaca

15 casos fueron negatvos para estos haplotpos; sin embargo, se requieren ms estudios para
completarlos.
La mayor parte de los casos correspondieron a biopsias sin atrofa de las vellosidades. Estos
incluyeron los 11 casos negatvos para haplotpos de riesgo, lo cual obligar a corroborar
posteriormente si son enfermos celacos o no (Tabla 5).32
Determinacin de HLA
DQ2 +
DQ8 +
DQ2 + y DQ8 +
DQ2 y DQ8

Grado A

Grado B1

8
6
2
11

3
1
1
4

Tabla 5. HLA-DQ2 y HLADQ8 en 36 pacientes con biopsias de duodeno

clasificadas de acuerdo con Corazza-Villanacci en Costa Rica.

10. Conclusiones
La enfermedad celaca es un proceso de origen inmunolgico, que presenta alteraciones
morfolgicas muy variables a nivel del intestno delgado en individuos gentcamente
susceptbles. La biopsia del intestno delgado todava permanece como la regla de oro para el
diagnstco de la la enfermedad celaca. Las biopsias del intestno delgado pueden confrmar el
diagnstco cuando las valoraciones clnicas y serolgicas son sugestvas de esta enfermedad, o
sugerirla cuando los pacientes tenen presentaciones atpicas o subclnicas, o cuando la serologa
falla en apoyar el diagnstco. Una vez establecido el diagnstco, la evaluacin histolgica es un
importante evaluador de la adherencia a la dieta sin gluten cuando la respuesta no es
satsfactoria, as como para detectar complicaciones gastrointestnales que puedan suceder. El
patlogo que analiza las biopsias debe estar pendiente de los posibles diagnstcos diferenciales
de las alteraciones morfolgicas, especialmente en las etapas iniciales de la enfermedad celaca.
La experiencia del diagnstco de enfermedad celaca en Costa Rica, demuestra que los
pacientes deben ser analizados de forma integral, por un equipo de profesionales que incluya
gastroenterlogos con adecuado entrenamiento para la toma de biopsias del duodeno, en
conjunto con patlogos que sepan interpretar los cambios a nivel tsular, ya que las biopsias
podran ser la primera llamada de atencin para el estudio posterior del paciente. La serologa
de antcuerpos ant-transglutaminasa y ant-endomisio son fundamentales en el abordaje del
paciente y deben tener un adecuado control de calidad para que los resultados sean confables.
Por ltmo, los estudios de HLA-DQ2 deben formar parte bsica de las pruebas para diagnostcar
la enfermedad celaca; sin embargo, las caracterstcas latnoamericanas no han sido estudiadas
en su totalidad y es necesario buscar otros haplotpos que se puedan relacionar tambin con la
aparicin de la enfermedad.

215

F. Brenes, A. Herrera

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