Citologia Orina Cancer

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Interpretacin de resultados

Estudio citolgico de las muestras de orina como


mtodo diagnstico para deteccin de tumores
primarios vesicales y sus posibles recidivas
P. Gallel Vicente y J. Tarragona Foradada

Puntos clave

Tabla I.

Indicaciones de la citologa

Hematuria

La citologa de orina se reconoce como una


prueba esencial y til para el diagnstico y
seguimiento del cncer de vejiga.
Es una tcnica especfica de sensibilidad variable
dependiendo del grado de la neoplasia.
La muestra ms til es la orina de miccin
espontnea y recogida de forma seriada.
La citocentrifugacin de la muestra con posterior
fijacin en etanol es la forma de procesamiento
ms comn.
Los tumores de alto grado y el carcinoma in situ
muestran una incidencia de citologa positiva del
89,9 y el 96,9%, respectivamente.

La citologa de orina comenz hacia 1940 con G. Papanicolaou,


para el diagnstico y seguimiento del cncer de vejiga.
Actualmente, la citologa de orina se reconoce como una
prueba esencial y til para esta finalidad.
Las neoplasias originadas en el urotelio son los tumores primarios ms frecuentes de la vejiga y el segundo tumor maligno
ms frecuente del tracto genitourinario.
La mayora son de bajo grado, forman papilas y son superficiales o poco infiltrantes. La recidiva es comn y ocurre en el
48-71% de los pacientes.
Tradicionalmente, la cistoscopia y la citologa de la orina
son las tcnicas ms usadas para su diagnstico y seguimiento.
El estudio citolgico de la orina es una tcnica especifica para el
diagnstico del carcinoma urotelial. La sensibilidad del estudio es
variable, de < 50% a > 90%, dependiendo del grado de la neoplasia.
Puede detectar casi todos los casos de neoplasias de alto
grado.
La interpretacin de la neoplasia de clulas transicionales de bajo
grado requiere experiencia. Estas clulas muestran escasos signos
de malignidad, que es una fuente de confusin para el diagnstico.

Indicaciones de la citologa
La indicacin ms comn de la citologa de orina es la hematuria. El rendimiento es bajo. La hematuria est causada por una
neoplasia maligna en < 5% de los pacientes (tabla I).

Seguimiento de pacientes tratados por carcinoma urotelial


Alto riesgo de carcinoma vesical

Tabla II. Ventajas e inconvenientes de las diferentes muestras


de orina
Muestra

Ventajas

Inconvenientes

Orina espontnea

No invasiva
No artefacto
de instrumentalizacin

Baja celularidad
Contaminacin vaginal
Mal conservada

Cateterizada

Abundante celularidad

Invasiva
Artefacto de
instrumentalizacin
Mal conservada

Lavado vesical

Abundante celularidad
Bien conservada

Tcnica invasiva

La principal utilidad de la citologa de orina es detectar tumores del urotelio, lesiones precancerosas y carcinoma in situ,
sobre todo en el seguimiento de pacientes ya tratados para
detectar posibles recidivas.
La demanda de la citologa de orina ha aumentado desde
que se conocen las limitaciones de la cistoscopia e incluso de
la biopsia para el seguimiento de los pacientes con cncer vesical, especialmente del carcinoma in situ o los que reciben
tratamiento con quimioterapia intravesical.
Puede usarse para el estudio de pacientes con alto riego de desarrollar cncer vesical, tales como los trabajadores expuestos a
sustancias cancergenas como las anilinas o las aminas aromticas.

Tcnica
La muestra de orina ms til es la orina de miccin espontnea y recogida de forma aleatoria. Es preferible la orina obtenida 3-4 h despus de la ltima miccin. En las mujeres se recomienda recoger la muestra del tercio medio de la miccin
para evitar la excesiva contaminacin por clulas vaginales. Se
considera adecuado un volumen de 25-100 ml.
La orina cateterizada es una muestra de mala calidad porque presenta degeneracin celular y riesgo de infeccin para el paciente.
Los lavados vesicales proporcionan mayor celularidad y conservan mejor las clulas, pero los beneficios no superan el riesgo asociado a la utilizacin de una tcnica invasiva (tabla II).
JANO 8-14 DE JUNIO 2007. N. 1.655

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Interpretacin de resultados

Estudio citolgico de las muestras de orina como mtodo diagnstico para deteccin
de tumores primarios vesicales y sus posibles recidivas
P. Gallel Vicente y J. Tarragona Foradada

Tabla III. Patrones citolgicos no representativos


Presencia exclusiva de clulas vaginales
Muestra oscurecida por abundante inflamacin
Muestra hemtica acelular
Marcados cambios degenerativos

Procesamiento de la muestra
La orina estudiada entre las primeras 1-12 h no requiere fijacin. Las muestras procesadas despus de las 12 h deben conservarse en fro para evitar el crecimiento bacteriano. Si el
material va a procesarse despus de 24-48 h es necesario aadir el mismo volumen de alcohol (50-70%).
Las laminillas se pueden procesar usando varias tcnicas de concentracin de la muestra. Puede hacerse sedimentacin y extensin
directa, filtracin a travs de membrana y la citocentrifugacin.
La filtracin a travs de membrana conserva mejor los detalles citolgicos. La citocentrifugacin de la muestra con posterior fijacin en etanol es la forma de procesamiento ms comn. Se tie habitualmente con la tincin de Papanicolaou.

clulas uroteliales reactivas. Si es necesario, se incluye una


descripcin de los detalles celulares.
El diagnostico de positivo para clulas malignas se complementa con el tipo especfico de neoplasia, como carcinoma
urotelial, adenocarcinoma, carcinoma de clulas escamosas,
carcinoma de clulas pequeas y otros.
En el carcinoma urotelial debe completarse indicando si es
de bajo grado, de alto grado (fig. 1) o in situ, siempre que sea
posible.
El diagnostico de sospechoso de malignidad se utiliza cuando
las clulas malignas son muy escasas para un diagnstico positivo.
El diagnostico clulas uroteliales atpicas se utiliza cuando los cambios citolgicos son insuficientes para considerar
las clulas como malignas.
Hay una relacin lineal entre el grado, el estadio y la citologa
positiva. Los tumores de alto grado y el carcinoma in situ muestran una incidencia de citologa positiva del 89,9 y el 96,9%, respectivamente. En los tumores de bajo grado disminuye a <
50%. El problema ms comn es que las clulas uroteliales con
relacin nucleocitoplasmtica 1:2 o menor no se interpretan como malignas. Los conglomerados papilares no son una imagen
caracterstica de la neoplasia de bajo grado y es difcil diferenciarlos de cambios reactivos/regenerativos/reparativos.
La sensibilidad de la citologa de orina disminuye en los pacientes tratados con radiacin o quimioterapia.

Caractersticas citolgicas
Estudios complementarios
Para considerar la muestra representativa, es necesario observar alguna clula urotelial. Las muestras vlidas para el diagnstico incluyen abundantes clulas uroteliales bien conservadas y sin artefacto morfolgico. En la tabla III se pueden ver
los patrones no representativos.

Clasificacin de los diagnsticos citolgicos


Negativo para clulas malignas.
Positivo para clulas malignas.
Sospechoso de malignidad.
Clulas uroteliales atpicas.
El diagnostico de negativo para clulas malignas ir seguido de una explicacin, como clulas uroteliales normales o

Para aumentar la sensibilidad de la citologa en los carcinomas


uroteliales de bajo grado y en lesiones superficiales o poco invasivas (Ta y T1) se pueden realizar tests inmunocitoqumicos
(como el ImmunocCyt).
La sensibilidad de los tests combinados mejor hasta el 79%
en los tumores de bajo grado. El test inmunocitoqumico puede detectar el 71% de los tumores < 1 cm. Adems muestra alto valor predictivo negativo.
Los estudios combinados con tests inmunocitoqumicos
pueden tener un papel en la disminucin de la frecuencia de
la cistoscopia en el seguimiento de los pacientes con cncer
de vejiga de bajo riesgo.J

Errores habituales
Figura 1. Carcinoma urotelial de alto grado.

Muestra inadecuada por marcados cambios


degenerativos, no representativa o contaminada.

Extensiones mal fijadas o con problemas tcnicos.


Problemas para diferenciar las neoplasias de bajo
grado de los cambios reactivos/regenerativos/reparativos.

Bibliografa recomendada
Bardales Ricardo H. Practical Urologic Cytopathology. Oxford: Oxford University Press; 2002.
Bassi P, De Marco V, De Lisa A, Mancini M, Pinto F, Bertoloni R, et
al. No invasive diagnostic test for bladder cancer: a review of the literature. Urol Int. 2005;75;193-200.

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Messing EM, Teot L, Korfman H, Underhill E, Barber E, Stork B, et


al. Performance of urine test in pacients monitored for recurrence of
bladder cancer : a multicenter study in United States. J Urol.
2005;174:1238-41.
www.doyma.es/jano

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