Farmacologa de los

autacoides.

Dra. Marta Lara

2016
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Autacoides
Los mediadores celulares son sustancias con
actividad biolgica, distribuidas por todo el
organismo.
En condiciones fisiolgicas se encuentran en
concentraciones muy bajas, pero tienen una
gran importancia en condiciones patolgicas
(lesin tisular, reacciones alrgicas,
infecciones virales y procesos inflamatorios

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Farmacologa de los autacoides

Aminas/Pptidos

Derivados de lpidos
De fosfolpidos membranales:
o Eicosanoides.

Histamina.

De fosfolpidos modificados:

Serotonina.
Bradicinina, calidina.
Angiotensina.

o Factor activador de
plaquetas (PAF).

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Histamina.
Constituyente natural del organismo que
interviene en:
la respuesta alrgica inmediata
neurotransmisin en el SNC
regulando la secrecin cida del estmago.
Propiedades qumicas.
Es una amina bigena derivada de la histidina.

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Distribucin.
En los animales se genera principalmente en los
mastocitos (derivados de los basfilos circulantes),
tambin en muchas otras clulas como: endoteliales,
del tracto gastrointestinal, epidermis, neuronas del
SNC, plaquetas y tejidos de regeneracin o
proliferacin rpida.
Catalizada por una descarboxilasa, mientras que el
catabolismo es mediado por la N-metiltransferasa de
histamina y la diamina-oxidasa.

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Liberacin de histamina

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Antihistamnicos H1.
El trmino antihistamnico se reserva a aquellos que
actan sobre los receptores de histamina.
La unin del antihistamnico al receptor no provoca per
se ninguna accin pero impide el acceso de la histamina
a ste y por lo tanto previene que ejerza sus acciones.
La estructura qumica de la mayora de los frmacos
antihistamnicos revela un ncleo de etilamina (CH2
CH2N), tambin presente en la histamina y por lo que se
considera necesario para competir por los receptores con
ella.

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Tipos de ANTI H1
Los antiH1 se han dividido en virtud a su
liposolubilidad y por lo tanto, capacidad para
atravesar la barrera hematoenceflica.
Los agentes de primera generacin son ms
liposolubles, atraviesan la BHE y ejercen acciones sedantes.
Etanolaminas. Ej.: difenhidramina, dimenhidrato y
carbinoxamina.
Etilenodiaminas. Ej.: pirilamina y tripelenamina.
Alquilaminas. Ej.: clorfeniramina y bromfeniramina.
Piperazinas. Ej.: ciclizina, hidroxicina y meclizina.
Fenotiazinas. Ej.: prometazina.
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I: CLASIFICACION DE
ANTIHISTAMINICOS
Etanolaminas

Difenhidramina
Dimenhidrinato

Fenotiazinas
ANTI H1
1 Generacin

Etilendiaminas

Prometazina

Tripelenamina

Alquilaminas

Clorfeniramina

Piperazina

Ciclizina

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 Los de segunda generacin son

menos liposolubles, no cruzan la BHE y
carecen de efectos sedantes.
Piperidinas. Ej: terfenadina, astemizol y
loratadina.

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Loratadina
Levocabastina

ANTI H1
2 Generacin

Piperidina

Desloratadina
Fexofenadina
Astemizol
Terfenadina

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Farmacodinamia.
El mecanismo de accin: antagonismo reversible
y competitivo de la accin de la histamina sobre
el receptor H1.
Los de primera generacin son menos selectivos,
bloqueando receptores colinrgicos y serotoninrgicos
sobre todo del SNC.
Efectos farmacolgicos.
Sobre el bloqueo H1 perifrico:
Controlan el prurito y la broncoconstriccin
Inhiben la accin de la histamina sobre el msculo liso
bronquial, entrico y uterino
Suprimen los efectos constrictores o dilatadores de los
vasos sanguneos (segn la especie)
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Sobre el SNC:
1 generacin, ejercen accin sedante e hipntica
2 generacin, no atraviesan con facilidad la BHE ni
exhiben efectos sedantes y antiserotoninrgicos.
Accin anticolinrgica:
1 generacin, muestran actividad anticolinrgica
muscarnica
Accin anestsica local:
Bloquean la corriente de Na+, aumentan el perodo
refractario y la velocidad de conduccin.
Aminoran la liberacin de histamina: pueden ser
tiles en rinitis alrgica.

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Farmacocintica.
Absorcin: por va gastrointestinal alcanzando
concentraciones plasmticas mximas en 1-2 h
posingestin en monogstricos, en rumiantes se
administran por va parenteral.
Distribucin: es amplia, los de primera
generacin incluso al SNC, atraviesan la barrera
placentaria y se excretan por la leche.

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 Metabolismo; en el hgado, la mayora de las

drogas a travs del citocromo P450, dando lugar a
metabolitos inactivos y activos que pueden
desarrollar actividad antihistamnica (astemizol)
Excrecin: por va renal.
La duracin de accin es de 4-6 h segn el
frmaco, los de 2 generacin exhiben
mayor tiempo de accin.
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Toxicidad.
Centrales, somnolencia, sedacin, cansancio; con dosis
altas, vrtigo, visin borrosa, dilatacin de pupilas,
cefalea y temblores.
Cardiovasculares, hipertensin o hipotensin,
anomalas del ECG, arritmias con algunos
antihistamnicos.
Aparato digestivo, nuseas, vmitos, prdida de
apetito, estreimiento, diarrea.
Anticolinrgicos perifricos: sequedad de boca,
nariz y garganta, retencin urinaria.

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Antihistamnicos H2 o antagonistas H2.

Son tiles para controlar el exceso de secrecin cida
gstrica y las lceras. Su estructura qumica
parecida a la histamina.
Los anti-H2 ms utilizados son cimetidina,
ranitidina y famotidina.

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Farmacodinamia.
Son drogas bloqueantes que se unen
reversiblemente a los receptores H2
y antagonizan competitivamente la
interaccin de la histamina con
ellos.

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Efectos
Disminuyen la secrecin cida del
estmago.
Controlan la liberacin cida provocada por
la histamina, gastrina y pentagastrina.
Reducen el volumen total de jugo gstrico.

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Farmacocintica.
No son tan liposolubles como los antagonistas
H1 de primera generacin.
Absorcin: con facilidad por va oral, pero
ofrecen una biodisponibilidad reducida
debido al efecto de primer paso.
Metabolismo: parcialmente en el hgado, y
sus metabolitos se excretan por la orina.
La vida media srica en perros de la
cimetidina es de 1,3 h y de la ranitidina
2,2 h
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Efectos secundarios.

Trastornan el pH digestivo.
Pueden alterar la tasa de absorcin de otros
frmacos (ketoconazol).

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Serotonina.
Es una monoamina
neurotransmisora
Su sntesis tiene lugar a
partir del aminocido
L-triptfano de la dieta
y es captado hacia el
interior de la clula.

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 Liberacin: Estmulos nerviosos, mecnicos y qumicos.

Se biotransforma por desaminacin oxidativa y es
excretado por la orina.
Distribucin de receptores.
5-HT1 moduladores pre y postsinpticos expresados en
estmago, plexos coroideos y SNC.
5-HT2 estn en SNC, msculo liso, plaquetas y tienen
efectos excitadores.
5-HT3 en plexos entricos, neuronas sensitivas y centro del
vmito.
5-HT4 ligados a la motilidad gstrica y la contractibilidad
cardiaca; tambin al SNC.
5-HT5,A,B y 5-HT6,7 presentes en el encfalo y mdula
espinal
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Mecanismo de accin.
Acciones mediadas por su unin a diversos
receptores de membrana, mostrando gran
variabilidad entre especies.
Acta en:
sistema

cardiovascular
msculo liso
SNC y perifrico

Algunas de ellas estn acopladas

a la protena G, mientras que
otras operan por canales
inicos.
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Efectos sobre los distintos sistemas orgnicos

Aparato cardiovascular:
Contraccin del msculo liso (5-HT2)
Vasoconstriccin en general
Vasodilatacin en el msculo esqueltico y cardaco
Sistema respiratorio:
Constrictor directo sobre el msculo liso bronquial
Hiperventilacin por estimulacin de los
quimiorreceptores en las terminales nerviosas
Tracto gastrointestinal: papel en el inicio del
reflejo peristltico.

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Sistema nervioso:
Reduce el umbral de los receptores sensoriales de dolor y
prurito.
Mediante los receptores 5-HT3 del tracto GI y del centro
bulbar del vmito participa en este reflejo.
Cumple un rol importante en la gnesis de entidades
neurolgicas y psiquitricas como migraa, depresin,
trastorno bipolar, bulimia, ansiedad, etc.
Est implicada en el comportamiento de las mascotas, ej:
agresividad de los perros.

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Agonistas y antagonistas
serotoninrgicos.
Existen sustancias que actan como agonistas y
antagonistas de sus receptores, as como
inhibidores de su recaptacin.
En veterinaria se utilizan principalmente en
trastornos respiratorios, control del vmito y del
comportamiento.
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Agonistas de la serotonina:
Buspirona: agonista 5-HT1a, ansioltico eficaz no
benzodiazepnico, til para el control de la conducta
agresiva del perro, automutilacin y trastornos
obsesivo compulsivos de mascotas.

Dexfenfluramina: empleada como supresora del

apetito.

Sumatriptn: agonista 5-HT1b/D, empleado en el

tratamiento de la migraa.
Cisaprida: interacta con 5-HT4, aumenta la
motilidad gstrica y mejora el trnsito GI.

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 Quininas (Kininas).
Los polipptidos, bradicinina y calidina, cuyos efectos
vasculares asemejan a la histamina y ejercen acciones
locales.
Las quininas actan mediante dos tipos de
receptores; B2 (p. agudos) y B1 (en p. crnicos).

Mecanismos utilizados : va directa a travs del

aumento del Ca++ intracelular y va indirecta por medio
de la sntesis de sustancias proinflamatorias y
fosforilacin de canales inicos.

Los quiningenos, se originan en el hgado y circulan en el plasma.

Son dos, productos de un solo gen
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Inhibidores de las kininas.

Aunque se dispone de inhibidores peptdicos de
la calicrena, se est dando un progreso ms
sustancial en el desarrollo de antagonistas
selectivos de la quinina.

La aprotinina (Trasylol) es un inhibidor de la

calicrena que adems bloquea la tripsina,
quimotripsina, plasmina y el activador del
plasmingeno.

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Farmacognosia.
La aprotinina es un polipptido bsico compuesto por una
cadena de 58 aminocidos pertenece a la familia de las
serpinas (serine proteasa inhibitors) encontrada en los
mastocitos de tejidos bovinos (se extrae de la glndula
partida de estos animales)
Farmacocintica.
Despus de su administracin IV alcanza su equilibrio
plasmtico en 30 min, con una vida media de 150 min y
un volumen de distribucin del 60% del peso corporal.
Su distribucin es extracelular y no penetra en las clulas
ni atraviesa la BHE.
Se excreta por el rin 25-40% en un perodo de 48 h.

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Farmacodinamia.
Inhibe la plasmina y la calicrena afectando
directamente la fibrinlisis.
Suprime la activacin de la coagulacin en su fase
de contacto.
Preserva las glucoprotenas
adherentes que se encuentran en la
membrana plaquetaria,
protegindolas del dao por el
aumento de plasmina srica.
El efecto neto es la inhibicin tanto de
la fibrinlisis como de los factores de
la coagulacin
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Usos teraputicos.
Hemosttico - antihemorrgico - inhibidor de las
proteasas (tripsina, plasmina, calicrena).
No estn claros ni el mecanismo de accin ni las dosis
ptimas de aprotinina para reducir las prdidas de
sangre y las transfusiones.
Efectos adversos y contraindicaciones.
Anafilaxia - reacciones cutneas - taquicardia - nuseas shock.
Inhibe la accin de trombolticos como estreptoquinasa.
Est contraindicada en animales con hipersensibilidad y
en preadas.
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Sistema renina-angiotensina.
Es sumamente importante en la regulacin
hemodinmica, as como en la de lquidos y
electrolitos.
Se activa en casos de hipovolemia, hiponatremia,
hipotensin arterial y cada de la presin de
perfusin renal.

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Efectos mediatizados mayoritariamente por

receptores AT1.
Corteza suprarrenal, aumento de la sntesis y secrecin
de aldosterona.
Mdula suprarrenal, liberacin de catecolaminas.
Rin, constriccin arteriolar eferente y estimulacin del
intercambio de Na+/H+ en el tbulo proximal.
Sistema nervioso autnomo, activacin simptica central
y perifrica.
Corazn, disminucin ligera del gasto y del flujo
coronario.

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Inducidos por receptores AT2

Slo predominan y se manifiestan en la vida
intrauterina y en las primeras semanas de
vida extrauterina.
Neognesis vascular.
Vasodilatacin.

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Bloqueadores del sistema reninaangiotensina.

Antagonistas de los receptores de
angiotensina II (ARA II), tiene el mejor perfil
de seguridad porque no induce tos seca. Ej.:
candesartn, irbesartn, losartn,
telmisartn, valsartn; para uso veterinario se
recomienda losartn.
Inhibidores de la enzima conversora de
angiotensina (IECA), posee capacidad para
hacer regresar las alteraciones de los rganos
diana. Ej.: captopril, enalapril, lisinopril,
quinapril, ramipril; en nuestro pas se dispone
de enalapril para uso en pequeos animales.
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Farmacodinamia.
El mecanismo de accin depende del grupo al
cual pertenece y deriva de su intervencin
sobre diversos procesos enzimticos. Las
acciones inmediatas de los IECA son:
bloquear la enzima de conversin de la angiotensina
(ECA),
impedir la degradacin de las cininas (pptidos
vasodilatadores y antiproliferativos) y
aumentar la sntesis de xido ntrico y prostaglandinas
tras la elevacin mantenida de ciertos pptidos
(kininas).

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Acciones de los frmacos ARA II consisten en:

bloqueo selectivo y competitivo del receptor AT1 e
incremento de las concentraciones
plasmticas de
angiotensina II.
el bloqueo de los receptores AT1 podra limitar la
estimulacin adrenrgica.
Aunque ambos grupos de frmacos actan sobre el mismo
sistema hormonal, existen diferencias que justificaran
variaciones en la respuesta antihipertensiva de un
paciente.

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Autacoides derivados de lpidos

Durante la inflamacin, una amplia gama de autacoides
participan de manera importante, conjunta o
secuencialmente, en la respuesta vascular y tisular.
Entre estas sustancias se incluyen: xido ntrico, citocinas,
bradicinina, histamina y lpidos tales como
prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos y factor
activador plaquetario.
Familias de autacoides derivados de lpidos.
Factor activador de plaquetas
eicosanoides

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Eicosanoides.
Distribucin amplia en el organismo siendo
identificados en casi todos los tejidos y lquidos
corporales,
No se almacenan, aumentan en reaccin a diversos
estmulos
Efectos biolgicos muy heterogneos.
Su precursor ms abundante es el cido
araquidnico que proviene del cido linoleico de los
alimentos o se ingiere como parte de la dieta.

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Productos de ciclooxigenasas.
Entre estos se incluyen las prostaglandinas
(PG) y los tromboxanos (TX).

Las PGs derivadas del cido araquidnico son

las ms importantes en los mamferos, su sntesis
ocurre gradualmente mediante un complejo enzimtico
microsmico de distribucin muy amplia en el que la
primera implicada es la ciclooxigenasa de cido
graso (COX).
Existen tres isoformas de ciclooxigenasa
denominadas COX1, COX2 y COX3.
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Productos de lipooxigenasa.
Las lipooxigenasas son enzimas citoslicas que
originan hidroperxidos lipdicos, los que
derivan del cido araquidnico se denominan
cidos hidroperoxieicosatetraenoicos o
HPETE.
La isoforma ms importante quiz sea la LOX5 ya que
permite la sntesis de leucotrienos (LT),
mediadores proinflamatorios an ms
potentes que las PGs.

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Metabolismo de eicosanoides.
Principal rgano de catabolismo e inactivacion
es el pulmn.
Inactivacin enzimtica ocurre en el hgado e
implica dos fases: una inicial rpida en la que las
PGs pierden gran parte de su actividad
biolgica, catalizada por enzimas especficas de
distribucin amplia y la posterior, relativamente
lenta, que se encarga de la oxidacin de los
metabolitos primarios.
De estas reacciones surge un cido dicarboxlico
polar que es excretado por la orina.
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Mecanismo de accin de los eicosanoides.

Los efectos de las PGs y otros derivados del
cido araquidnico son tan heterogneos como
la diversidad de sus receptores.

Se conocen cinco tipos de receptores

prostanoides, todos acoplados a protena G,
activan la adenilatociclasa o la fosfolipasa C.
Los receptores de LTs por su parte, tambin se
hallan acoplados a protena G y activan la
fosfolipasa C.
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