Buenas Practicas de Farmacovigilancia

BuenasPrcticasde
Buenas
Prcticas de
Farmacovigilancia
g
enAL
ClaudiaPatriciaVacca Gonzalez
UniversidadNacionaldeColombia.
Farmacutica/Farmacoepidemiloga.
Asesora MPS.
Recurso Tcnico.Grupo FVREDPARF.
Ad i
AdvisoryCommitteeonSafetyofMedicinalProducts(ACSoMP)
C
itt
S f t f M di i l P d t (ACS MP)
DirectoraTcnicaCentrodeInformacindeMedicamentos
UniversidadNacional.
Agenda
Lecciones: de la mala praxis hacia las

ue as Prcticas.
ct cas
Buenas
BPFV para las Amricas.
Conocer la realidad local, entender las

necesidades y los problemas locales
+
La informacin y el conocimiento global
sistema de FV
coleccin de notificaciones o fichases

mucho
h ms
(BPFV)
(BPFV).
Lecciones:delamalapraxisalas
buenasprcticas.
CasosdeNotificacindeFallos
Teraputico.
p
CASOS NOTIFICADOS
CASOSNOTIFICADOS
CASOS
POTENCIALCAUSA
Convulsionesporsustitucinabruptade
fenitona deliberacinconvencionala
fenitona Prompt (liberacinrpida).
Descripcindelevento:Falloteraputico
porqueelgenriconofunciona.
Usoinadecuado:Diferentesformas
farmacuticas!!!Liberacinrpida
Liberacin convencional: >15mg/Lalas
ochohorasvs10mg/Lalasseishorasde
administracin.Propiedades
farmacocinticasespeciales;cambios
biodisponibilidad contrascendenciaclnica.
Subanticoagulacin depacientesconuso
deWarfarinagenrica.
Usoinadecuado:cinticacompleja,margen
teraputicoestrecho,mltiples
i t
interacciones,resistenciafrmacogentica
i
i t i f
ti
Las distorsiones
Lasdistorsiones
Marzode2004yEnerode2005:43reportes(deFTyotras
RAMs conARV);37Nelfinavir.
con ARV); 37 Nelfinavir
29reaccionesadversasconocidas,noserias,y14expulsino
eliminacinporheces(Nelfinavir).
10pacientesdegnerofemeninoy33gneromasculino.
Boletn de farmacovigilancia INVIMA. http://www.invima.gov.co/version1/farmacovigilancia/BOLETINversionMayo112005.pdf
Anlisis calidad
Anlisiscalidad
Tipo de prueba
Valoracin
Principio
Activo
Disolucin
Mnimo aceptado
(A
(Aceptado
t d 90-110%)
90 110%) 70%
Resultado
96%
93,40% Cumple
Nelfinavir
Identificacin
Positiva
Nelfinavir
Positiva
91,30%
76,50% Cumple
Nelfinavir
Positiva
91,10%
91,60% Cumple
Nelfinavir
Positiva
92,10%
90,40% Cumple
Nelfinavir
Positiva
94,30%
88,30% Cumple
Nelfinavir
Positiva
101,70%
97,87% Cumple
Nelfinavir
Positiva
101,19%
,
85,35%
,
Cumple
p
Nelfinavir
Positiva
103,31%
99,75% Cumple
Nelfinavir
Positiva
104,05%
97,57% Cumple
Nelfinavir
Positiva
103,31%
99,75% Cumple
Nelfinavir
Pendiente de resultado
Qu es un algoritmo?
Quesunalgoritmo?
Herramientasencilla,constituidaporpreguntas
di t i
dicotmicasquesiguenunasecuencialgica.
i
i l i
Winston PH. Inteligencia Artificial. 3ra edicin ed. AddisonWesley Iberoamericana; 1994
Validez
DeApariencia
i i
Parecemedirloquedebemedir.
Parece medir lo que debe medir.
Dependedeljuicioquelosexpertoshagansobrelapertinenciade
lostemsdelaescala.
Decontenido
Reflejalaestructuradefactoresodominiosamedir,que
secubranadecuadamente.
Deconstructo
Laescalaoalgoritmonodejafactoressinmedirnimide
dominiosquenoson.
Decriterio
Evalasilaescalaoalgoritmofuncionaparecidoaotros
instrumentos.
Gold Standard.
SnchezPedrazaR,GmezRestrepoC.Conceptosbsicossobrevalidacindeescalas.RevColPsiquiatra.1998;27(2):12131.
SnchezR,EcheverryJ.ValidacindeEscalasdeMedicinenSaludRevSaludpblica.2004;6(3):30218.
StreinerD.Achecklistforevaluatingtheusefulnessofratingscales.CanJPsychiatry.1993Mar;38(2):1408.
GoodwinLD.ChangingConceptionsofMeasurementValidity:AnUpdateontheNew"Standards.".JournalofNursingEducation.2002;41(3):10006.
GoodwinLD.TheMeaningofValidity.JournalofPediatricGastroenterologyandNutrition.2002;35(1).
Confiabilidad
Confiabilidad
Confiabilidadinterevaluador
Esaplicadapordiferentesparticipantes,alamismanotificacindeFT.
li d
dif
i i
l
i
ifi i d
Confiabilidadtestretest
Relacionadoconeltiempodeaplicacin,seaplicaendiferentes
momentos,conservandoestablelacondicinquesemide.
Relacionadoconelinstrumento
Verificasilostemsquetienenadecuadosnivelesdecorrelacin
entreellos,yconformanunaestructuraqueleconfiereestabilidad.
t
ll
f
t t
l
fi
t bilid d
Rangos de acuerdo
Rangosdeacuerdo
Coeficiente kappa
Fuerza de la confiabilidad
0,00
Pobre (Poor)
0,01 - 0,20
Leve (Slight)
0,21 - 0,40
Aceptable (Fair)
0,41 - 0,60
Moderada (Moderate)
0 61 - 0,80
0,61
0 80
Considerable (Substantial)
0,81 - 1,00
Casi perfecta (Almost perfect)
LandisJR,KochGG.Themeasurementofobserveragreementfor
Landis
JR, Koch GG. The measurement of observer agreement for
categoricaldata.Biometrics.1977;33(1):15974.
Coeficiente kappa
Concordnacia
> 0.75
0 75
E
Excelente
l t
0.75 0.61
Buena
0.60 0.40
Regular
< 0.4
Pobre
FleissJL.StatisticalMethodsforRatesand
Proportions 3 ed New York John Wiley
Proportions.3ed.NewYorkJohnWiley
andSons2003.
Clculosdec.KappadeFleiss:Confiabilidad
Interevaluador.
%acuerdo
Kappa
global
ajustado
0.66
0.55
Kappanoajustado
Categora
1.Uso
1.Uso
2.Efectividad
3.Inducida
4.Biofarmacutico
5N i f
5.Noinformacin
i
p
value
0
38
0.57
Kappa
0.534
0.534
0.419
0.581
0.622
0 583
0.583
SegnLandis yKochseobtuvo
una confiabilidad moderada y
unaconfiabilidadmoderada,y
segnFleiss moderada.
z
19.990
19.990
15.669
21.733
23.255
21 805
21.805
pvalue
0.000
0.000
0.000
0.000
0 000
0.000
LandisJR,KochGG.Themeasurementofobserveragreementforcategoricaldata.Biometrics.1977;33(1):15974.
FleissJL.StatisticalMethodsforRatesandProportions.3ed.NewYorkJohnWileyandSons2003.
Confiabilidad test retest

Confiabilidadtestretest
ValoresdekappadeFleiss testretest porevaluador
Evaluador
kappa
ajustado
Kappanoajustado
pvalue
Interpretacin
segnLandis y
Koch
h
Interpretacin
segnFleiss
0.856
0.855
7.7
1.29e14
Casiperfecta
Excelente
0.733
0.732
7.31
2.65e13
Considerable
Buena
0.908
0.908
9.1
Casiperfecta
Excelente
0.842
0.842
7.55
4.35e14
Casiperfecta
Excelente
Valores de kappa de Fleiss testretest por evaluador y categora de causalidad.

Evaluador
1.Uso
2.Efectividad
3.Inducida
4.Biofarmacutico
5.Noinformacin
Evaluador1
0.911(p0.000)
0.889(p0.000)
0.017(p0.926)
0.630(p0.001)
0.933(p0.000)
Evaluador2
0.659(p0.000)
0.760(p0.000)
1.000(p0.000)
0.630(p0.001)
0.713(p0.000)
Evaluador3
0.792(p0.000)
1.000(p0.000)
1.000(p0.000)
1.000(p0.000)
0.864(p0.000)
Evaluador4
0.902(p0.000)
1.000(0.000)
0.782(p0.000)
0.649(p0.000)
0.798(p0.000)
Metodologa
Se desarroll en dos fases:
Rondas Delphi
presenciales y
virtuales.
11 expertos
6 Pases
Aplicacin
li i del
d l algoritmo
l i
a las
l notificaciones
ifi i
d Fallo
de
ll Teraputico
i
Recoleccin y caracterizacin de 75 notificaciones de FT
Anlisis de 50 notificaciones de programas de FV y causalidad de FT segn categoras.
Establecimiento de confiabilidad interevaluador (50 notificaciones por 8 evaluadores) y
testretest (a
( 30 notificaciones
ifi i
por 4 evaluadores)
l d
) segn
kappa
k
d Fleiss.
de
l i (Confiabilidad).
(C fi bilid d)
Claudia Vaca/Roxana de las Salas/2010
Definicin FT
DefinicinFT
Ausencia de respuesta teraputica que podra estar
relacionado causalmente bien a una dosis prescrita baja, al
no cumplimiento
li i t de
d las
l condiciones
di i
d prescripcin,
de
i i a la
l
reduccin de dosis del frmaco, interrupcin, interaccin o
supervisin inadecuada de la teraputica.
FUENTES
Hallas J, Harvald B, Worm J, Beck-Nielsen J, Gram LF, Grodum E, et al. Drug related hospital admissions. Eur J Clin
Pharmacol. 1993;45(3):199-203.
Hallas J, Harvald B, Gram L, Grodum E, Brosen K, Haghfelt T, et al. Drug related hospital admissions: the role of
definitions and intensity of data collection, and the possibility of prevention. J Intern Med. 1990;228(1):83-90.
Hallas J, Gram LF, Grodum E, Damsbo N, Brosen K, Haghfelt T, et al. Drug related admissions to medical wards: a
population based survey. Br J Pharmac. 1992;33(1):61-8.
Franceschi A, Tuccori M, Bocci G, Vannozzi F, Di Paolo A, Barbara C, et al. Drug therapeutic failures in emergency
department patients: A university hospital experience. Pharmacological Research. 2004;49(1):85-91.
EtiologadelfalloTeraputicocomo
eventoadversoenFV
d
Condicionesclnicasdelpaciente
Ronald H.B. The Value of Reporting Therapeutic Ineffectiveness as an Adverse Drug Reaction. The Uppsala Monitoring Centre, WHO Programme for
International Drug Monitoring, Uppsala, Sweden. Drug Safety 2000 Aug; 23 (2): 95-99
Resultados: Validez de apariencia

Resultados:Validezdeapariencia
Caractersticas
farmacolgicas/
g
farmacocinticas
Diferentesmecanismosde
adaptacin orgnica
adaptacinorgnica
Condiciones
g
clnicas del paciente
Organizacinensietefactoresodominios
(farmacocintica,condicionesclnicasdelpaciente,
usodelmedicamento,interacciones,factores
relacionadosconelmecanismodeaccin,defectos
biofarmacuticosycompetenciacomercial).
algoritmovalidado.docx
Omeprazol inhibidor
enzimticodelaCYP2C19y
CYP3A4.
Clopidogrel:profrmaco.
FTpotencialmente
FT
potencialmente
relacionadoa
Interaccin
farmacolgica
farmacolgica
usoinadecuado.
Descripcinde
notificacionesdeFT
Causalidaddefallo
Teraputico
31.25%
27.5%
20 75%
20.75%
12.5%
8%
Utilidad
Deteccin
Deteccindeinteraccionesclaves
de interacciones claves
Tiempodeaplicacin:1020minutospor
notificacin,porlomenosduranteelanlisis
ifi i
l
d
l li i
delas10primerasnotificaciones.
Discusin
Discusin
TTorresyCols.:34%notificacionesno
C l 34% tifi i
evaluablesporausenciadeinformacin.
Gerena,Vacaycol.:Escasainformacinde
indicaciones otros medicamentos
indicaciones,otrosmedicamentos
consumidos,dosis,frecuenciade
administracin duracin del tratamiento T de
administracin,duracindeltratamiento,Tde
almacenamiento,fechadevencimientoylote.
Torres S, Palencia S, Moncada JC. Anlisis de reportes por Fallo Teraputico del programa de Farmacovigilancia de Audifarma
S A durante el ao 2008
S.A,
2008. V Encuentro Internacional de Farmacovigilancia; Cali2008
Cali2008.
Gerena Useche BE, Vaca CP. Anticonvulsivantes: Eventos adversos asociados y propuesta de seguimiento
farmacoteraputico. Fase 1: anlisis del reporte espontneo de eventos adversos a anticonvulsivantes. Barcelona: Universidad de
Barcelona; 2009.
Discusin
Discusin
FTenfrmacosdedifcilmanejoyperfil
farmacocintico complejo (anticonceptivos,
farmacocinticocomplejo(anticonceptivos,
antiepilpticos,anestsicos).
HallasyCols.:causascomodosisprescritabaja,
Hallas y Cols : causas como dosis prescrita baja
reduccinrecientedeladosis,interrupcino
incumplimiento en el tratamiento interaccin o
incumplimientoeneltratamiento,interaccino
supervisininadecuadadelateraputica.
Hallas J, Gram LF, Grodum E, Damsbo N, Brosen K, Haghfelt T, et al. Drug related admissions to medical wards: a population based
y Br J Pharmac. 1992;33(1):61-8.
; ( )
survey.
Franceschi A, Tuccori M, Bocci G, Vannozzi F, Di Paolo A, Barbara C, et al. Drug therapeutic failures in emergency department
patients: A university hospital experience. Pharmacological Research. 2004;49(1):85-91.
Discusin
Discusin
C
ConfiabilidadinterevaluadorconkappadeFleissmoderada(kappa:
fi bilid d i t
l d
k
d Fl i
d d (k
0.55),confiabilidadtestretest entre0.732y0.908(considerableycasi
p
perfecta).
NaranjoyCols.:63notificacionesRAMevaluadaspor6expertos,
valordeconfiabilidadinterevaluadorpobre(kappa:0.210.37)yseis
semanasdespussevolvieronaanalizar,convaloresdetestretestde
d
l i
li
l
d
d
0.64a0.95(considerableycasiperfecta).
KrameryCols.fueronevaluados30RAMpor8mdicosyse
Kramer y Cols fueron evaluados 30 RAM por 8 mdicos y se
obtuvieronvaloresdeconfiabilidadinterevaluadoraceptable(0.26)y
testretestde0.57(moderada).
Eltiempoqueconsumeaplicarloessimilaraldelalgoritmode
Naranjo.EldeKrameryCols.,consumemayorcantidaddetiempo
aplicarlo.
aplicarlo
Conclusiones
Conclusiones
Elalgoritmopropuestoproporcionaunmtodovlidoy
reproducible.
ElanlisisdeFTrequieredisponibilidaddemayorinformacin.
Elalgoritmopermitidetectarinteraccionesrelevantes
clnicamenteyproblemasdeusoinadecuado,alavezqueel
potencial uso de la notificacin del evento FT como estrategia de
potencialusodelanotificacindeleventoFTcomoestrategiade
competenciacomercial.
tilparadisearestrategiasdeeducacineinvestigacin
til para disear estrategias de educacin e investigacin
farmacoepidemiolgica.
Cundo puede ser relevante notificar FT?
Seconsideraimportanteconocerafondolascausasdefalloteraputico
en:
Grupos farmacolgicos con potencial desarrollo de resistencia

(antimalricos, antituberculosos, antirretrovirales).
Medicamentos
de
manejo
complejo
(quimioteraputicos,
anticoagulantes orales, anticonvulsivantes, inmunomoduladores,
anestsicos formas farmacuticas sofisticadas).
anestsicos,
sofisticadas)
Medicamentos de inters en salud pblica (vacunas,
anticonceptivos y otros tratamientos hormonales).
Biotecnolgicos
Biotecnolgicos.
Innovaciones teraputicas.
BPFV
Antecedentes
1. Conferencia
ConferenciaPanamericanaparala
Panamericana para la
ArmonizacindelaRegulacin
Farmacutica/Mandato III Conferencia:
Farmacutica/MandatoIIIConferencia:
ConstituirunGrupodeTrabajoque
aborde el tema de Farmacovigilancia
abordeeltemadeFarmacovigilancia.
2. IREUNION:2324Agosto,2006.Salvador
B h B il
Baha,Brasil.
Misin
Desarrollar y fortalecer la farmacovigilancia a
travs de actividades y propuestas para la
armonizacin regulatoria que promuevan la
seguridad y el uso racional de los medicamentos
como un componente necesario de las Polticas
de Salud Pblica en las Amricas.
Grupo de Trabajo FV
Miembros titulares
Miembrostitulares
reaAndina:Colombia(coordinacin):ClaudiaVaca.
rea
Andina: Colombia (coordinacin): Claudia Vaca
SICA:PanamIndiraCredidio.
NAFTA:MxicoCarmenBecerril.
CARICOM:BarbadosMaryan Hinds.
MERCOSUR:UruguayCristinaAlonzo.
FIFARMA: Ronoldy Valencia.
FIFARMA:Ronoldy
Valencia
ALIFAR:JuanArriolaColmenares.
DesignadoOPS:JulinPrezPea(Cuba)
Expertosderecurso,puntosfocales.
SecretariadoOPS/OMS
Objetivos
j
1. Promover el desarrollo y la difusin del
conocimiento, criterios y metodologas
usadas en farmacovigilancia;
2. Analizar y promover el desarrollo
herramientas de armonizacin
de
3. Desarrollar y promover una red que permita

el
intercambio de conocimientos,
conocimientos la
comunicacin
4. Promover
l
la
integracin
d
de
l
la
farmacovigilancia como un componente
f d
fundamental
t l de
d los
l programas mdicos
di
y las
l
polticas de Salud Pblica.
Acciones
EstudiodeDiagnsticoRegionaldelos
Si
SistemasdeFarmacovigilancia
d F
i il i enlas
l
Amricas.
EstudiodeDiagnstico reaAndina:
Colaboracin Grupo de Subcomisin de
ColaboracinGrupodeSubcomisinde
Medicamentos.
Capacitacin
Curso semipresencial
p
((5 mdulos):
) Septiembrediciembre
p
2010.
Curso con fase virtual y presencial en la ciudad de Quito. 5
mdulos.
25 inscritos: Bolivia, Chile, Colombia, Ecuador, Nicaragua,
Paraguay, Per. 16 fase presencial. Trabajo de campo:
resultados en el rea de trabajo.
En desarrollo segunda versin del curso:2011

(presencial en Guatemala).
Publicacindel
d
documento.
t
Abril2011.
BPFV2011.pdf
Documentar
Analizar/estudiar
GenerarSeales
Comunicar
37indicadores
Baseslegales:10indicadores.
DirectricesyGuas:
Directrices y Guas: 5indicadores.
5 indicadores
Organizacinyestructura:4indicadores.
Procedimientosinternos:9indicadores.
y
RecursoHumanoyotros:4indicadores.
RegistrosyResultados:4indicadores.
Disponibilidaddeinformacin:1indicadores.
Disponibilidad de informacin: 1 indicadores
VI CONFERENCIA PANAMERICANA
Avanzarenlaconstruccinderedes
Redesformales
ReddepuntosfocalesdelasAmricas:pilotoentre
p
p
20112012.
SubreginAndina,Centroamrica.
Subregin Andina Centroamrica
Otrasredesparaaumentarcapacidades:
RedCIMLA
Actividadesdecapacitacinaactoresclaves.
Promoverprogramasdefarmacovigilancia activa.
FortalecerprogramasdeFVypromoversu
Fortalecer programas de FV y promover su
articulacinconlosprogramasdesaludpblica
(VIH Vacunas Malaria Chagas)
(VIH,Vacunas,Malaria,Chagas).
Abogacayvisibilidad/Encuentrointernacionalde
Farmacovigilancia rotar el de Colombia cada dos
Farmacovigilancia:rotareldeColombiacadados
aosenpasesdelaRegin(Brasil2012?).
AdoptarelalgoritmoFT.
GuadepresentacindePlanesdeGestin
de Riesgo/ Guas estudios Fase IV
deRiesgo/GuasestudiosFaseIV.
Diagnsticodelgradodecoordinacine
integracinbasesdedatosFVyprogramasde
p
saludpblica.
S t i
Sntesis
Limpiar los programas de la mala praxis: Notificacin

inducida, FV vs Calidad.
BPFV: Ms all de la notificacin
Proceso continuopalabra clave informacin
Red latinoamericana de FV: redes formales (puntos
focales) e informales.
Mejorar interaccin con Uppsala.
www.cimun.unal.edu.co
[email protected]
5713165000EXT,14623
Buenas Prcticas de Farmacovigilancia para las Amricas
Buenas prcticas
de Farmacovigilancia
para las Amricas
Red PARF Documento Tcnico No.5
Red Panamericana para la Armonizacin

de la Reglamentacin Farmacutica
Grupo de Trabajo de Farmacovigilancia
Buenas prcticas
de Farmacovigilancia
para las Amricas
Washington, DC
Diciembre de 2010
Aprobado por la V Conferencia de la Red PARF en 2008.

Validado en 2010.
La actualizacin, revisin, edicin y traduccin del presente

documento fue posible gracias a un subsidio del Banco
Interamericano de Desarrollo (BID) 2009 - 2011
Biblioteca Sede OPS Catalogacin en la fuente

Organizacin Panamericana de la Salud. Buenas Prcticas de Farmacovigilancia. Washington, D.C.:
OPS, 2011. (Red PARF Documento Tcnico No. 5). 102 pg.
ISBN 978-92-75-33160-6
Publicado en ingls con el ttulo: Good pharmacovigilance practices for the Americas
Publicado en portugus con el ttulo: Boas prticas de farmacovigilncia para as Amricas
I Ttulo
1. FARMACOEPIDEMIOLOGA legislacin y jurisprudencia
2. SISTEMA NACIONAL DE VIGILANCIA SANITARIA
3. LEGISLACIN FARMACUTICA normas
4. LEGISLACIN DE MEDICAMENTOS economa
5. CONTROL DE MEDICAMENTOS Y NARCTICOS
6. POLTICA DE SALUD
7. AMRICAS
NLM QV 733.DA1
Aprobado por la V Conferencia de la Red PARF en 2008. Validado en 2010.
Organizacin Panamericana de la Salud 2010

Se reservan todos los derechos. Esta publicacin puede solicitarse al proyecto de medicamentos y
tecnologas sanitarias, Pan American Health Organization, World Health Organization, 525 23rd
Street, NW, Washington, D.C., USA (tel.: +202-974-3483; e-mail: [email protected]). Las solicitudes de autorizacin para reproducir o traducir las publicaciones de la OPS ya sea para la venta o para
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a la direccin precitada (fax: +202-974-3652; e-mail: [email protected]).
Las denominaciones empleadas en esta publicacin y la forma en que aparecen presentados los datos
que contiene no implican, por parte de la Organizacin Panamericana de la Salud, juicio alguno sobre
la condicin jurdica de pases, territorios, ciudades o zonas, o de sus autoridades, ni respecto del
trazado de sus fronteras o lmites.
La mencin de determinadas sociedades mercantiles o de nombres comerciales de ciertos productos no
implica que la Organizacin Panamericana de la Salud los apruebe o recomiende con preferencia a
otros anlogos. Salvo error u omisin, las denominaciones de productos patentados llevan letra
inicial mayscula.
La Organizacin Panamericana de la Salud ha adoptado todas las precauciones razonables para verificar la informacin que figura en la presente publicacin, no obstante lo cual, el material publicado se
distribuye sin garanta de ningn tipo, ni explcita ni implcita. El lector es responsable de la interpretacin y el uso que haga de ese material, y en ningn caso la Organizacin Panamericana de la Salud
podr ser considerada responsable de dao alguno causado por su utilizacin.
Grupo de Farmacovigilancia de la Red Panamericana para la Armonizacin de la Reglamentacin Farmacutica

(Red PARF) de la Organizacin Panamericana de la Salud/Organizacin Mundial de la Salud (OPS/OMS)
MIEMBROS DEL GRUPO DE FARMACOVIGILANCIA 2005-2009

Martha C. Rodrguez, Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), y
Claudia P. Vacca, Universidad Nacional de Colombia, Colombia: Coordinacin
Julin Prez Pea, Centro para el Desarrollo de la Farmacoepidemiologa (CDF), Cuba
Heather Sutcliffe, Health Canada, Canad
Maryan Hinds, Barbados Drug Service, Barbados
Mara Cristina Alonzo, Ministerio de Salud, Uruguay
Jos Luis Castro, Organizacin Panamericana de la Salud/Organizacin Mundial de la Salud (OPS/OMS): Secretariado
MIEMBROS ALTERNOS
Murilo Freitas, Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA), Brasil
EXPERTOS EN RECURSOS
Albert Figueras, Fundacin Instituto Cataln de Farmacologa (FICF), Espaa
Mabel Valsecia, Universidad del Nordeste, Argentina
PARTICIPARON EN LA ELABORACIN DEL DOCUMENTO:

Martha C. Rodrguez (INVIMA) y Claudia P. Vacca (Universidad Nacional de Colombia); Julin Prez Pea
(Centro para el Desarrollo de la Farmacoepidemiologa, Cuba); Ins Bignone (Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica, ANMAT, Argentina); Maximiliano Bergman (ANMAT, Argentina);
Mabel Valsecia, Universidad Nacional del Nordeste (UNNE), Argentina; Albert Figueras (FICF, Espaa); Mara
Sylvia Viola, Universidad de Buenos Aires (UBA), Argentina; Jos Luis Castro, OPS/OMS
VALIDACIN Y APORTES FINALES A LA EDICIN DEL DOCUMENTO:

Maryan Hinds, Barbados Drug Service, Barbados
Murilo Freitas, ANVISA, Brasil
Heather Sutcliffe, Health Canada, Canad
Claudia P. Vacca, Universidad Nacional de Colombia, Colombia
Giovanni Montoya, Universidad Nacional de Colombia, Colombia
Mara Fernanda Parra, Universidad Nacional de Colombia, Colombia
Vernica Vergara, INVIMA, Colombia
Mara Cristina Latorre, OPS/OMS, Colombia
Lilly Gordillo, Ministerio de Salud y Asistencia Social, Guatemala
Juanita Rodrguez, OPS/OMS, Guatemala
El presente documento fue discutido y comentado en la reunin del Grupo de Investigacin sobre la Utilizacin
de Medicamentos (Drug Utilization Research Group, Latin America [DURG-LA]) llevada a cabo en Corrientes,
Argentina, del 1 al 3 de septiembre de 2008.
CONTENIDO
1.
PRESENTACIN ........................................................................................................................
13
2.
OBJETIVOS DEL DOCUMENTO ...........................................................................................

2.1. Estructura del documento ..............................................................................................
14
14
3.
INTRODUCCIN ........................................................................................................................
3.1. Concepto de farmacovigilancia .....................................................................................
3.2. Metodologa .....................................................................................................................
3.3. Antecedentes y contexto internacional .......................................................................
3.4. Generalidades del sistema de notificacin ...................................................................
14
15
17
17
18
4.
BUENAS PRCTICAS DE FARMACOVIGILANCIA .........................................................

4.1. Principios generales .......................................................................................................
4.2. Organizacin de sistemas nacionales y centros de farmacovigilancia ....................
4.2.1. Acciones bsicas en el establecimiento de un centro de
farmacovigilancia .............................................................................................
4.2.1.1 Inclusin de la comunidad en los sistemas de
farmacovigilancia ............................................................................
4.2.2. Recursos econmicos ........................................................................................
4.2.3. Localizacin ........................................................................................................
4.2.4. Equipamiento necesario ....................................................................................
4.2.5. Personal ...............................................................................................................
4.2.6. Continuidad en el servicio ................................................................................
4.2.7. Comits consultivos ..........................................................................................
4.2.8. Servicio de informacin ....................................................................................
4.3. Documentacin ...............................................................................................................
4.3.1. Caractersticas de las notificaciones ...............................................................
4.3.2. Otros documentos .............................................................................................
4.3.2.1. Manuales ................................................................................................
4.3.2.2. Procedimientos ......................................................................................
4.3.2.3. Documentacin adicional ....................................................................
4.4. Sistemas informticos ....................................................................................................
4.5. Gestin de las notificaciones ........................................................................................
4.5.1. Formas de envo de notificaciones .................................................................
4.5.2. Cmo mejorar la notificacin ............................................................................
4.5.3. Codificacin y registro de datos .....................................................................
4.5.4. Revisin de la base de datos ...........................................................................
4.5.5. Evaluacin de notificaciones ...........................................................................
4.5.5.1. Secuencia cronolgica .........................................................................
4.5.5.2. Relacin de causalidad ........................................................................
4.6. Farmacovigilancia en estudios clnicos ......................................................................
19
19
20
BUENAS PRCTICAS DE ANLISIS Y GESTIN DE RIESGOS ..................................

5.1. Identificacin de riesgos ...............................................................................................
5.1.1. Anlisis descriptivo de una serie de casos ...................................................
5.1.2. Uso de tcnicas de explotacin de datos extrados para identificar
asociaciones entre medicamentos y eventos adversos ..............................
5.2. Generacin de seales ...................................................................................................
5.3. Cuantificacin de los riesgos ........................................................................................
5.3.1. Cuantificacin de la fuerza de asociacin .......................................................
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37
37
5.
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40
40
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Contenido
5.3.2. Estudios para cuantificar riesgos .....................................................................

Evaluacin de los riesgos ...............................................................................................
5.4.1. Evaluacin de la relacin beneficio/riesgo .....................................................
Gestin de los riesgos ....................................................................................................
5.5.1. Plan de minimizacin de riesgos .......................................................................
5.5.2. Medidas administrativas de reduccin del riesgo .........................................
Comunicacin de riesgos ...............................................................................................
5.6.1. Informes peridicos de seguridad ....................................................................
5.6.2. Publicacin e informacin en farmacovigilancia ............................................
5.6.3. Manejo de crisis ...................................................................................................
Prevencin de riesgos .....................................................................................................
Evaluacin del sistema de farmacovigilancia ..............................................................
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41
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45
45
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47
47
FUNCIONES Y RESPONSABILIDADES DE LOS AGENTES IMPLICADOS ...............

6.1.
Autoridad reguladora nacional .....................................................................................
6.1.1. Elementos esenciales de una farmacovigilancia eficaz .................................
6.1.2. Actividades .........................................................................................................
6.1.3. Relacin con los titulares del registro sanitario .............................................
6.1.4. Certificacin de buenas prcticas de farmacovigilancia para la
industria farmacutica .................................................................................
6.2.
Sistema nacional de farmacovigilancia ........................................................................
6.2.1. Centros nacionales de farmacovigilancia .......................................................
6.2.2. Centros locales de farmacovigilancia ..............................................................
6.3.
Programas de salud pblica y programas de inmunizacin ......................................
6.4.
Profesionales de la salud .................................................................................................
6.5.
Laboratorio farmacutico o titular del registro ............................................................
6.6.
Otras instituciones de salud ..........................................................................................
6.6.1. Hospitales y otros centros de internacin ......................................................
6.6.2. Universidades .....................................................................................................
6.6.3. Centros de informacin de medicamentos y centros de
informacin toxicolgica ...........................................................................
6.6.4. Comit de seguridad de medicamentos de uso humano ...............................
6.6.5. Asociaciones profesionales de mdicos y de farmacuticos ......................
6.6.6. Organizaciones de consumidores y medios de comunicacin ....................
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50
50
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5.4.
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58
GLOSARIO DE CONCEPTOS Y TRMINOS UTILIZADOS EN FARMACOVIGILANCIA ......... 59
10
REFERENCIAS .........................................................................................................................................
76
SIGLARIO ..................................................................................................................................................
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ANEXO I Indicadores de evaluacin del Proyecto de Agencias de Referencia, ...........................

y Gua de aplicacin
81
ANEXO II. Modelo de tarjeta de notificacin espontnea ................................................................
91
ANEXO III Algoritmo de Naranjo y sus colaboradores y Algoritmo de causalidad .....................

de la Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA)
94
ANEXO IV Resumen de responsabilidades .......................................................................................
96
11
12
1.
PRESENTACIN
Las posibles consecuencias txicas del uso de algunos medicamentos generan especial preocupacin
entre los pacientes, los mdicos prescriptores, los dispensadores y las autoridades reguladoras, pues
las reacciones adversas son una causa importante no solo de consulta mdica sino tambin de ingreso
hospitalario, y, en ocasiones, de la muerte del paciente. Adems, en los ltimos aos se han retirado del
mercado numerosos medicamentos como consecuencia de una relacin beneficio/riesgo desfavorable
no detectada cuando se autoriz la comercializacin.
Como se describe en el informe de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), Alianza mundial para
la seguridad del paciente (1), entre los principales requisitos de los programas para mejorar la seguridad de los pacientes figuran la calidad y la capacidad de reunir la informacin ms completa sobre
reacciones adversas y errores de medicacin, de modo que esos programas constituyan fuentes de
conocimiento y sirvan de base para futuras actividades de prevencin. Si no se toman medidas
apropiadas ante una reaccin adversa a un medicamento o cuando se conocen nuevas comprobaciones al respecto, sucede en general que la leccin no se aprende, se pierde la oportunidad de generalizar el problema y no se manifestar la capacidad de producir soluciones efectivas y aplicables
ms amplias (1). Surgen de esto dos ejes fundamentales de accin: (a) la formacin adecuada en
farmacologa clnica y teraputica en todos los niveles para una mejor utilizacin de los medicamentos,
y (b) el establecimiento de un sistema de farmacovigilancia.
Las necesidades en materia de salud y el uso de medicamentos varan mucho entre los pases, por
razones econmicas, tnicas y culturales, as como por la carga de morbilidad, la dieta, el nivel de
desarrollo del pas y el sistema de regulacin de los medicamentos; en consecuencia, las decisiones
concernientes a la efectividad y la seguridad han de considerarse en el contexto especfico de cada
pas. En tal sentido, la vigilancia de la seguridad y efectividad de los medicamentos debe ser una
prioridad de la salud pblica.
Los sistemas de farmacovigilancia son, por lo general, imperfectos. En Amrica Latina y el Caribe la
farmacovigilancia es an dbil, ya que presenta las mismas deficiencias que en los pases desarrollados: subnotificacin; notificacin redundante de efectos adversos ya conocidos; conflictos de intereses debidos a las vinculaciones entre prescriptores y dispensadores por un lado y la industria farmacutica por el otro; falta de motivacin por parte de los profesionales de la salud para cumplir con
las notificaciones. Pero a esas deficiencias se aaden otras: sistemas de salud inequitativos y poco
solidarios; elevados porcentajes de poblacin sin acceso al sistema de salud ni a la asistencia sanitaria; escasa interaccin directa entre los pacientes y los profesionales de la salud, lo que fomenta el
empleo de remedios caseros basados en el uso de hierbas medicinales que escapan a procedimientos industriales de manufactura y control. Tambin existe en el mercado la oferta de medicamentos
combinados en dosis irracionales, cuya eficacia no ha sido demostrada, as como de medicamentos
con indicaciones no aprobadas, sin dejar de lado problemas mayores, tales como la adquisicin de
medicamentos sin receta, como los antibiticos, y la venta de medicamentos por Internet, entre
otros.
Este es el contexto en el que debera abordarse la farmacovigilancia en el siglo XXI, y de ah la gran
importancia de asegurar su armonizacin en las Amricas y de impulsar el desarrollo de guas de
buenas prcticas de farmacovigilancia y de sistemas de gestin del riesgo. Es necesario poner en
prctica programas activos de vigilancia basados en la farmacoepidemiologa, ya que el planeamiento
de las actividades antes de la aprobacin de los medicamentos beneficiar la salud pblica de la
regin.
La OPS/OMS est interesada en el desarrollo de guas de buenas prcticas que pueden emplearse para
facilitar y perfeccionar el sistema de notificacin de farmacovigilancia y mejorar as la seguridad de los
13
Objetivos
pacientes. Este proceso conduce como mnimo a una retroalimentacin de las conclusiones del anlisis de datos. Idealmente, tambin incluye recomendaciones para cambios en los procesos y sistemas
de salud, tales como la realizacin y aprovechamiento de anlisis significativos y el aprender de las
notificaciones. La difusin de lo aprendido requiere competencias y otros variados recursos humanos
y financieros. Por su parte, la autoridad que recibe las notificaciones debe ser capaz de influir en las
soluciones, as como de diseminar la informacin y de recomendar los cambios pertinentes (2).
2.
OBJETIVOS DEL DOCUMENTO
Para la elaboracin de este documento, el grupo de farmacovigilancia de la Red Panamericana para la

Armonizacin Farmacutica (PARF) se bas en la perspectiva de la OPS/OMS, que considera que la
farmacovigilancia es un componente esencial de los programas de salud pblica (3). Se trabaj con la
intencin de facilitar el desarrollo de sistemas de farmacovigilancia en las Amricas, as como su
mejoramiento y fortalecimiento, y promover la adopcin de buenas prcticas para aumentar la seguridad del paciente y de la poblacin, de acuerdo con las necesidades de la regin.
Este documento pretende establecer pautas para responder a dos preguntas:

Qu se debe hacer para implantar un sistema de farmacovigilancia?
Cmo mejorar un sistema de farmacovigilancia ya existente?
Las recomendaciones se basan en documentos de la OMS orientados a fortalecer no solo el sistema de

notificacin espontnea de eventos adversos, sino tambin a promover estudios de farmacovigilancia
activa en la regin de Amrica Latina y el Caribe. Los pases pueden seleccionar, adaptar o modificar
las recomendaciones segn sus necesidades y su legislacin, de modo que se incluya a todas las
partes involucradas. Como referencia, este documento va acompaado de una gua de aplicacin
(vase el Anexo I: Indicadores de evaluacin del proyecto de agencias de referencia y Gua de
aplicacin).
2.1. Estructura del documento

El documento est dividido en secciones numeradas. La seccin 3 incluye una breve descripcin de la
farmacovigilancia en el contexto del uso de medicamentos. La seccin 4 se ocupa especficamente de
las buenas prcticas de esta disciplina; se detalla cmo establecer un centro de farmacovigilancia,
desde los materiales hasta las acciones bsicas que debe realizar. La seccin 5 describe buenas
prcticas para analizar y gestionar los riesgos identificados en el sistema y su comunicacin. La
seccin 6 se ocupa de las funciones y responsabilidades del personal especializado a cargo. Las
secciones siguientes incluyen informacin terminolgica, una tarjeta de notificacin genrica y diferentes pautas para el anlisis de las notificaciones, tales como los algoritmos de causalidad y otros
materiales de utilidad para las actividades de farmacovigilancia.
Para facilitar la seleccin y adaptacin de los elementos que forman parte del documento, se ha
marcado con los signos (!!!) lo indispensable y con (!!) lo deseable.
3.
INTRODUCCIN
Los medicamentos modernos han cambiado la forma de tratar las enfermedades o las diversas alteraciones del estado de salud; sin embargo, pese a todas las ventajas que estos ofrecen, cada vez hay
14
ms pruebas de que las reacciones adversas a los medicamentos son una causa frecuente, aunque a
menudo prevenible, de enfermedad, discapacidad o incluso la muerte. Se estima que en algunos pases
las reacciones adversas a los medicamentos representan entre la cuarta y la sexta causa de mortalidad
(3-5).
La aprobacin de un medicamento para su comercializacin implica que su eficacia ha sido
demostrada y que los efectos indeseados detectados en los estudios previos a la comercializacin
fueron aceptables, aunque esto no significa que la relacin beneficio/riesgo sea definitiva. Una vez
comercializado, el medicamento deja atrs el seguro y resguardado medio cientfico de los estudios clnicos para pasar a ser un producto de consumo pblico legal. Lo ms frecuente es que hasta el
momento de la comercializacin solo se hayan comprobado la eficacia y la seguridad del medicamento
en el corto plazo y en un reducido nmero de personas cuidadosamente seleccionadas. La informacin
obtenida en los estudios clnicos de las distintas fases hasta su aprobacin por la autoridad sanitaria
no es suficiente para predecir lo que pasar en la prctica clnica habitual en cuanto a la aparicin de
reacciones adversas poco frecuentes o de lento desarrollo, que son ms factibles de detectar en las
etapas posteriores a la comercializacin. En ocasiones, son apenas 500 y rara vez superan las 5000
las personas que han recibido el medicamento antes de salir al mercado; por tal razn, es fundamental
controlar la seguridad y la eficacia de tratamientos nuevos y todava poco corroborados desde el
punto de vista mdico, una vez puestos a la venta en condiciones reales.
En general, se necesita ms informacin sobre el uso del medicamento en grupos de poblacin concretos, en especial nios, mujeres embarazadas y ancianos. Por ejemplo, es crucial detectar efectos
secundarios graves, raros o que solo se producen en los grupos de edad peditrica, y tambin comprobar
el nivel de eficacia y seguridad que ofrece un producto tras largo tiempo de utilizacin ininterrumpida,
sobre todo en combinacin con otros frmacos. La experiencia demuestra que muchos efectos adversos, interacciones con alimentos u otros frmacos, y factores de riesgo no salen a la luz sino varios
aos despus de la comercializacin de un medicamento.
Para prevenir o reducir los efectos nocivos para el paciente y mejorar as la salud pblica es fundamental contar con mecanismos que permitan evaluar y controlar el grado de seguridad que ofrece el uso
clnico de los medicamentos. En la prctica, esto supone contar con un sistema de farmacovigilancia
bien organizado.
3.1. Concepto de farmacovigilancia

La OMS la define como la ciencia y las actividades relativas a la deteccin, evaluacin, comprensin y
prevencin de los efectos adversos de los medicamentos o cualquier otro problema de salud
relacionado con ellos.
Sus objetivos son:

Velar por el cuidado y seguridad de los pacientes en relacin con el uso de medicinas
y con todas las intervenciones mdicas.
Mejorar la salud pblica y la seguridad en cuanto al uso de los medicamentos.
Detectar los problemas relacionados con el uso de medicamentos y comunicar
los hallazgos oportunamente.
Contribuir con la evaluacin de los beneficios, daos, efectividad y riesgos de
los medicamentos, permitiendo prevenir los daos y maximizando los beneficios.
Fomentar el uso de los medicamentos en forma segura, racional y ms eficaz
(incluida la efectividad en funcin del costo).
Promover la comprensin, educacin y entrenamiento clnico en materia
de farmacovigilancia, y su efectiva comunicacin al pblico.
15
Introduccin
Un buen servicio de gestin de la seguridad del medicamento y de farmacovigilancia es un requisito

imprescindible para la deteccin precoz de los riesgos asociados con medicamentos y la prevencin de
reacciones adversas a estos. Adems, es una ayuda a los profesionales de la salud y a los pacientes para
conseguir la mejor relacin beneficio/riesgo con una terapia segura y efectiva. La farmacovigilancia
desempea un papel importante en la toma de decisiones en farmacoterapia, en los aspectos individual, regional, nacional e internacional (5).
Es importante definir aqu el trmino reaccin adversa a medicamentos: segn la OMS, es la
reaccin nociva y no deseada que se presenta tras la administracin de un medicamento, a dosis
utilizadas habitualmente en la especie humana, para prevenir, diagnosticar o tratar una enfermedad, o
para modificar alguna funcin biolgica. Esta definicin implica una relacin de causalidad entre la
administracin del medicamento y la aparicin de la reaccin. En la actualidad se prefiere hablar de
efecto no deseado atribuible a la administracin de..., y reservar la definicin original de la OMS
para el concepto de acontecimiento adverso, el cual no implica necesariamente el establecimiento
de una relacin de causa a efecto.
La farmacovigilancia estudia los efectos indeseados, o reaccin adversa a los medicamentos,
producidos principal, aunque no exclusivamente, por los frmacos, ya que las incumbencias de esta
disciplina se han extendido a hierbas, medicamentos complementarios, productos hemoderivados y
biolgicos, vacunas y dispositivos mdicos, errores de medicacin, falta de eficacia y otros (6).
Le atae tambin el empleo de medicamentos con indicaciones que no han sido aprobadas y que no
cuentan con adecuada justificacin cientfica; el uso de medicamentos subestndares; la notificacin
de casos de intoxicaciones agudas y crnicas atribuibles a la administracin de medicamentos o de
otras sustancias utilizadas como tales; las evaluaciones de mortalidad relacionadas con los medicamentos; el abuso y el uso incorrecto de medicamentos, y las interacciones de medicamentos con otros
remedios, sustancias qumicas, alimentos y bebidas.
Durante los ltimos aos los medios de comunicacin prensa escrita, televisin, Internet han
fomentando la medicalizacin, induciendo al uso de medicamentos para sntomas menores, o
simplemente para mejorar la salud. Todo ello produce o aumenta la aparicin de reacciones adversas, en su mayor parte prevenibles y evitables, pero que pueden ser causa de muerte o discapacidad,
o bien prolongar la hospitalizacin.
La nutricin y los hbitos alimentarios en una comunidad influyen en la eficacia teraputica y en la
seguridad de los medicamentos. Si no se cuenta con una buena gua y con profesionales de la salud
entrenados en farmacovigilancia, puede aumentar el riesgo de errores de medicacin, de reacciones
adversas prevenibles, o de ambos.
Para enfrentar los riesgos derivados del uso de medicamentos, se requiere una estrecha y eficaz
colaboracin entre las principales instancias a las que compete intervenir. El xito y los futuros
resultados dependern principalmente de la voluntad permanente de colaboracin. Los responsables han
de trabajar en forma concertada para anticipar, describir y satisfacer las demandas y expectativas
pblicas, incluidas las de los administradores sanitarios, los planificadores, los polticos y los profesionales de la salud. Sin embargo, faltan mecanismos slidos e integrados que posibiliten dicha
colaboracin. El principal obstculo suele radicar en la escasa formacin de profesionales as como en
la falta de recursos, de apoyo poltico y, sobre todo, de infraestructura cientfica. Entender y afrontar estos
problemas es un requisito previo indispensable para el desarrollo cientfico y prctico de la
farmacovigilancia en el futuro (4). Es claro que los pases de Amrica Latina y el Caribe deben hallarse
preparados para lograr progresos en la nueva farmacovigilancia.
El modelo de farmacovigilancia que se adopte ha de ser a la vez slido y flexible, ya que no siempre se
aplicar en pases con sistemas de salud pblica y farmacovigilancia preexistentes, sino tambin en
pases con programas dbiles y deficientes. Deber hacer hincapi en compartir los recursos
16
humanos y en la difusin del conocimiento sobre la relacin efectividad/riesgos, la colaboracin, la

comunicacin efectiva, la integracin, el entrenamiento y las capacidades edilicias.
3.2. Metodologa
Para desarrollar actividades de farmacovigilancia se emplean diversos mtodos (2):
Un sistema de notificaciones espontneas basado en la identificacin y deteccin de las

reacciones adversas sospechosas, por parte de los profesionales de la salud en su prctica diaria, y el
envo de esta informacin a un organismo que la centraliza. Es la metodologa utilizada por los
centros participantes del Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS.
Procedimientos de farmacovigilancia intensiva, basados en la recoleccin sistemtica y detallada de datos sobre todos los efectos perjudiciales que pueden suponerse inducidos por medicamentos en determinados grupos de poblacin. Estos mtodos se dividen en dos grandes grupos:
- sistemas centrados en el medicamento;
- sistemas centrados en el paciente.
Estudios epidemiolgicos, cuya finalidad es comprobar una hiptesis, es decir, establecer una
causalidad entre la presencia de reacciones adversas a los medicamentos y su empleo.
Pueden ser:
- estudios de cohorte;
- estudios de casos y control.
El ms difundido de los mtodos de farmacovigilancia es el sistema de notificacin espontnea,
tambin conocido como sistema de la tarjeta amarilla. La notificacin sistemtica de reacciones
adversas y su anlisis estadstico permanente permitira generar una alerta o seal sobre el
comportamiento de los medicamentos en la poblacin de nuestra regin (6). El xito o fracaso de
cualquier actividad de farmacovigilancia depende de la notificacin de sospechas de reacciones
adversas.
3.3. Antecedentes y contexto internacional

Como consecuencia de la epidemia de focomelia en recin nacidos causada por la talidomida en
Europa a partir de 1960, varios pases emprendieron una incipiente vigilancia de los medicamentos. En
1968, la OMS, en el marco del Programa Internacional para el Monitoreo de Medicamentos, propuso la
creacin de un centro para la farmacovigilancia internacional, establecido actualmente en Uppsala,
Suecia (Centro de Monitoreo de Uppsala, o UMC, por su sigla en ingls]). En el Programa participan como
miembros activos 86 pases; los ltimos que se han incorporado son Kazajstn y Barbados, en julio de
2008.
En la regin de las Amricas, Amrica Latina y el Caribe se estn realizando grandes esfuerzos por
documentar los eventos adversos relacionados con los medicamentos, pero estas actividades son
relativamente recientes. Desde los aos noventa, 12 pases han implantado sistemas de farmacovigilancia
dependientes de sus organismos de regulacin, y han sido reconocidos como miembros del Centro
Internacional de Monitoreo de Medicamentos de la OMS. Las otras naciones, si bien oficialmente no son
todava estados miembros, estn ya en la etapa organizativa de la farmacovigilancia (7). Se las considera miembros asociados del Centro hasta que sus incipientes organismos de regulacin sean formalmente reconocidos como cabales centros de monitoreo de reacciones adversas.
Hay en uso en el mundo diversos sistemas de notificacin, tanto por su naturaleza como por su
alcance y complejidad. En un estudio publicado en 2002 se compararon las caractersticas de
diferentes sistemas de notificacin espontnea mediante una encuesta a los organismos reguladores
de 19 pases que participan en el Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS. Respondieron la encuesta 13 de estos pases (Alemania, Australia, Blgica, Canad, Dinamarca, Espaa, Estados
Unidos, Francia, Holanda, Irlanda, Nueva Zelanda, el Reino Unido y Sudfrica).
No respondieron Austria, Finlandia, Grecia, Italia, Portugal y Suecia (8).
17
Introduccin
Algunas de las caractersticas diferenciales de los sistemas de notificacin se describen a continuacin. La notificacin de los profesionales sanitarios es voluntaria en todos los pases, salvo en Espaa
y en Francia, donde la ley establece su obligatoriedad. Algunas naciones disponen de un sistema
descentralizado: Francia cuenta con 21 centros regionales y Espaa con 17 centros autonmicos ms
un centro coordinador. El Canad y el Reino Unido tienen un sistema de notificacin parcialmente
descentralizado. En las otras naciones existe un nico centro regional. Otros pases contemplan en sus
programas de farmacovigilancia tambin la notificacin de reacciones adversas a productos diferentes
de los medicamentos destinados al consumo humano. As, en Dinamarca se incluyen los de uso
veterinario, y en los Estados Unidos, los dispositivos de uso mdico. Adems, hay pases donde los
sistemas de monitoreo registran los efectos adversos atribuibles a las vacunas, con independencia del
programa de reacciones adversas a los medicamentos. Recientemente, otras naciones han desarrollado sistemas para monitorear productos especficos, como antirretrovirales, antimalricos y
antihelmnticos. Los programas apoyados en estudios de cohorte de farmacovigilancia de
antirretrovirales para los pases en desarrollo son un buen ejemplo de farmacovigilancia activa (9) que
debera imitarse y extenderse.
3.4. Generalidades del sistema de notificacin

El objetivo ms importante de la farmacovigilancia es la identificacin de eventos adversos relacionados con los medicamentos. La observacin clnica y la notificacin de sospechas de reacciones adversas
suelen ser los mtodos ms rpidos y eficaces para generar alertas (o seales) o hiptesis de causalidad,
y tambin para disear estudios especficos de farmacovigilancia activa que permitirn conocer el
perfil de seguridad de los medicamentos utilizados por la poblacin general y de los destinados a
subpoblaciones especficas.
Para que cualquiera de los sistemas de farmacovigilancia aplicados sea eficaz, todos los profesionales
de la salud en contacto con pacientes que consuman medicamentos deben involucrarse en la notificacin. No hay que olvidar que toda esa informacin debe estar centralizada en un organismo especializado
y ser avalada por la autoridad sanitaria, para su oportuna difusin a la comunidad.
Se busca alcanzar mayor seguridad en el uso de los medicamentos mediante la deteccin rpida de
reacciones adversas graves, en especial de los ms recientes, determinando la frecuencia de aparicin
de efectos adversos, factores predisponentes, relaciones de causalidad e interacciones
medicamentosas, y estudiando grupos de poblacin especiales (nios, mujeres embarazadas, personas con insuficiencia renal o heptica, pacientes con sida, etc.). Tambin se cumplir el objetivo
desarrollando programas de formacin e informacin para el personal sanitario a fin de estimular su
participacin activa.
Aprender de la experiencia es propsito fundamental de todo sistema de notificacin. La notificacin
por s misma no mejora la seguridad; es la respuesta a las notificaciones la que producir cambios
positivos. Lo importante es que un sistema de farmacovigilancia produzca una respuesta til que el
destinatario perciba, y que no solo justifique los recursos gastados en notificar, sino que motive a las
personas y a las instituciones que deben notificar. Estos procedimientos promueven distintas formas
de aprendizaje y de mejoramiento de la seguridad, al generar alertas, difundir experiencias, analizar
tendencias de riesgo y perfeccionar el funcionamiento de los sistemas.
Los sistemas de farmacovigilancia de Amrica Latina y el Caribe tendrn que ser ms propositivos que
reactivos ante las alertas o los retiros de medicamentos del mercado, y debern crear mecanismos de
cooperacin para desarrollar capacidades y ampliar las posibilidades de funcionamiento de una red
latinoamericana de farmacovigilancia (10). Sin embargo, cualquier esfuerzo ser vano si no va acompaado de acciones ms amplias dirigidas a fortalecer el razonamiento clnico y teraputico previo a la
utilizacin de un medicamento.
18
4.
Buenas Prcticas de Farmacovigilancia
4.1. Principios generales

Una farmacovigilancia efectiva comprende un conjunto de reglas, procedimientos operativos y prcticas establecidas que han de cumplirse para asegurar la calidad e integridad de los datos producidos
en determinados tipos de investigaciones o estudios. Se funda en la recoleccin de datos completos
de los informes de eventos adversos espontneos, es decir, la notificacin de casos.
Objetivo:
Las buenas prcticas de farmacovigilancia estn destinadas a garantizar:
la veracidad de los datos recogidos, para la correcta evaluacin de los
riesgos asociados a los medicamentos;
la confidencialidad de la identidad de las personas que hayan presentado
o notificado reacciones adversas;
el uso de criterios uniformes en la evaluacin de las notificaciones
y en la generacin de seales o alertas.
Como la farmacovigilancia efectiva depende de la contribucin de muchas personas con formacin muy
diversa, para obtener un sistema de farmacovigilancia coherente es importante desarrollar guas de
procedimientos operativos estndares (vase la seccin 4.3.2.2, Procedimientos), que describan los
detalles prcticos del flujo de informacin (11). Estas guas deben aclarar y unificar la informacin
sobre:
qu constituye un evento adverso notificable;
quin debe notificar una observacin de sospecha de problemas relacionados con los
medicamentos;
la disponibilidad y prctica de diligenciamiento de formularios de notificacin o tarjetas
amarillas;
los procedimientos para el envo o recoleccin de informes;
las rutinas de evaluacin, seguimiento y procesamiento de las notificaciones de casos en los
centros de farmacovigilancia;
los procedimientos para el anlisis de la informacin en su conjunto y de los posibles cursos
de accin;
las buenas prcticas de comunicacin;
los indicadores que se usarn para medir el progreso del sistema de monitoreo.
Para cumplir con estas buenas prcticas de farmacovigilancia:
Las notificaciones de sospechas de reacciones adversas o problemas relacionados con
medicamentos deben registrarse de acuerdo con el principio de veracidad de los datos
suministrados.
Deben documentarse rigurosamente todas las notificaciones cuando la gravedad de la
reaccin adversa sospechada as lo requiera o cuando no se hubiesen registrado precedentes de ella (es decir, al sealrsela como novedosa).
La informacin sobre cualquier sospecha de reaccin adversa u otro problema relacionado
con medicamentos debe poder corroborarse verificando su autenticidad y coherencia con
los documentos originales, de ser posible.
19
Debe protegerse la confidencialidad de los registros que pudieren identificar a las personas
involucradas, respetando su privacidad y las normas de confidencialidad.
Debe tratarse la informacin manteniendo la fiabilidad de los datos, con palabras iguales o
similares a las empleadas en la notificacin.
Han de cumplirse escrupulosamente los plazos establecidos para la comunicacin de sospecha de reacciones adversas graves, para asignarles la mxima prioridad.
Cada persona que intervenga en la evaluacin de una reaccin adversa debe estar calificada
por educacin, formacin y experiencia para realizar su labor.
Debe tratarse con reserva toda informacin an no validada.
Toda la informacin relacionada con reacciones adversas debe registrarse, manejarse y
almacenarse de modo que permita su comunicacin, verificacin e interpretacin exactas.
Antes de comunicar una reaccin adversa a la comunidad cientfica, debe habrsela notificado al Programa Nacional de Farmacovigilancia.
Se debern establecer los sistemas y procedimientos que aseguren la calidad en los procesos
de generacin, gestin y tratamiento de la informacin sobre reacciones adversas.
La informacin recogida en las notificaciones de sospecha de reaccin adversa no ser utilizada en ningn caso para realizar juicios de valor acerca de la intervencin mdica.
4.2. Organizacin de sistemas nacionales y centros de farmacovigilancia

Para establecer un sistema de notificacin de reacciones adversas se necesitan ciertas capacidades,
algunas simples y otras ms complejas. Es indispensable tener claridad sobre: los objetivos; quin
debe notificar; cmo obtener las notificaciones; los mecanismos para recibirlas y manejar los datos; el
anlisis de expertos; la capacidad de responder a las notificaciones; el mtodo para clasificar los
eventos notificados; la capacidad de difundir los hallazgos; la infraestructura tcnica y la seguridad
de los datos.
Para instalar un centro de farmacovigilancia se necesita:
Difusin: cuando el centro comienza a funcionar en un pas, hay que tener presente que
debern realizarse grandes esfuerzos, sobre todo de difusin, antes de que participe una
proporcin importante de profesionales.
Continuidad administrativa: cuando un centro forma parte de una organizacin ms amplia,
por ejemplo, una unidad de control toxicolgico, un departamento de farmacologa clnica o
una farmacia hospitalaria, se debe proporcionar continuidad administrativa, que puede
conseguirse destinando un profesional, por ejemplo, un farmacutico o un mdico, que tenga
como responsabilidad principal la farmacovigilancia.
Recursos gubernamentales: cualquiera que sea la localizacin del centro, la farmacovigilancia
debe estar estrechamente vinculada a la regulacin de medicamentos. Se necesitarn recursos
gubernamentales para la coordinacin nacional.
Colaboracin, coordinacin, comunicacin y relaciones pblicas: para conseguir un
desarrollo coherente y prevenir la superposicin de competencias y las duplicaciones
innecesarias, se necesita colaboracin, coordinacin, comunicacin y relaciones pblicas.
4.2.1. Acciones bsicas del establecimiento de un centro de farmacovigilancia

Un nuevo centro de farmacovigilancia puede ponerse en funcionamiento con relativa facilidad. Sin
embargo, el desarrollo de un sistema de farmacovigilancia, desde el estado inicial, hasta llegar a ser
una organizacin efectiva y establecida, es un proceso que necesita tiempo, visin, dedicacin,
competencia y continuidad (12).
Se debe preparar un plan (!!!) para establecer el sistema de farmacovigilancia, de acuerdo con los
puntos siguientes:
20
Contactarse con las autoridades sanitarias y con instituciones y grupos locales, regionales o
nacionales que se dediquen a medicina clnica, farmacologa y toxicologa, y hacer hincapi
en la importancia del proyecto y sus propsitos.
Crear el centro: oficina principal, personal tcnico, otros locales, telfonos, procesadores de
texto, capacidad en materia de gestin de bases de datos, bibliografa, etctera.
Disear un formulario de notificacin (vase un ejemplo en el Anexo II), y comenzar el proceso de recoleccin de datos distribuyendo el formulario a hospitales, clnicas, mdicos de
familia en atencin primaria de salud y farmacias.
Elaborar material impreso para informar a los profesionales de la salud sobre definiciones,
objetivos y mtodos del sistema de farmacovigilancia.
Encargarse de la formacin del personal de farmacovigilancia en las tareas de:
- recoleccin y verificacin de datos;
- interpretacin y codificacin de las descripciones de reacciones adversas;
- codificacin de los medicamentos;
- evaluacin de la relacin de causalidad;
- deteccin de seales;
- gestin de riesgos.
Instalar una base de datos, es decir, un sistema para su almacenamiento y recuperacin.
Organizar reuniones en hospitales, universidades y asociaciones profesionales, para exponer
los principios y exigencias de la farmacovigilancia, y sobre la importancia de la notificacin.
Destacar la importancia de la notificacin de reacciones adversas a medicamentos en revistas
mdicas y otras publicaciones especializadas.
4.2.1.1. Inclusin de la comunidad en los sistemas de farmacovigilancia

Los pacientes pueden participar activamente en la generacin de conocimientos sobre el perfil de
seguridad de los medicamentos como notificadores de eventos adversos y coprotagonistas
importantes de las notificaciones al sistema. Es deseable que las notificaciones efectuadas por los
pacientes sean identificadas en forma diferencial, con arreglo a los principios de confidencialidad. Los
problemas detectados concernientes a la seguridad en el uso de medicamentos deben informarse oportuna y adecuadamente a la comunidad.
4.2.2. Recursos econmicos

Para asegurar la continuidad de su trabajo, un centro de farmacovigilancia debe contar con una fuente
de financiacin bsica y regular (!!!). Los principales costos del centro son el personal a cargo, la
capacitacin, la comunicacin, las computadoras y programas, la produccin de literatura promocional y
la produccin de tarjetas de notificacin.
Los recursos pueden obtenerse por medio de tasas o impuestos de registro, o estableciendo una
contribucin obligatoria especial para la farmacovigilancia (12). Ambas pueden incluirse en el
presupuesto de la autoridad reguladora de medicamentos.
Adems de los recursos bsicos, el centro puede conseguir ms fondos (!!) de otras entidades que
tengan inters en la farmacovigilancia. Las siguientes instituciones son algunos ejemplos de las
entidades que pueden contactarse:
departamentos del Gobierno con inters en la seguridad de los medicamentos;

compaas de seguros de salud y fondos de seguros mdicos;
departamentos universitarios;
asociaciones profesionales.
Debido a las importantes consecuencias de las reacciones adversas a los medicamentos, tanto para la
salud pblica como para el comercio, es fundamental garantizar la continuidad de los recursos
21
econmicos para farmacovigilancia de modo que los profesionales que la ejercen no queden
expuestos a la posible influencia de grupos de presin ni a las consecuencias de cambios polticos o
econmicos.
Los recursos econmicos para la farmacovigilancia pueden estimarse teniendo en cuenta que
sern una funcin de la tasa de notificacin requerida y del tamao de la poblacin, entre otras
variables (12) relacionadas con los costos de la recoleccin de datos, tanto cuantitativos como cualitativos, la evaluacin cuidadosa y la distribucin de la correspondiente informacin.
4.2.3. Localizacin
Es indispensable contar con un espacio fsico especfico (!!!), con la correspondiente dotacin de
personal y elementos de trabajo. La localizacin ms idnea del nuevo centro puede depender de la
organizacin y desarrollo del sistema nacional de salud del pas y de otros aspectos locales.
Una reparticin gubernamental (ya sea autoridad sanitaria u organismo nacional de regulacin de los
medicamentos) puede ser un buen lugar para establecer un centro de farmacovigilancia. No obstante,
como mbito inicial para las actividades de vigilancia puede utilizarse cualquier dependencia de un
hospital o de una universidad que desarrollen actividades de farmacia y farmacologa clnicas, toxicologa
clnica o epidemiologa. La notificacin de reacciones adversas a los medicamentos puede comenzar
de forma local, quizs en un hospital, y despus ampliarse a otros hospitales y centros de salud en
la regin, progresando paso a paso hasta abarcar todo el territorio nacional. En algunos pases, los
centros de farmacovigilancia se establecen en el mbito de asociaciones profesionales tales como las
sociedades mdicas nacionales.
4.2.4. Equipamiento necesario

La infraestructura tcnica requerida puede ser muy simple. Como medio de comunicacin se
necesita al menos disponer de telfono, direccin electrnica o fax para recibir las notificaciones. Los
sistemas que utilizan Internet son fciles de usar para efectuar las notificaciones y tambin reducen la
necesidad de contratar personal para el ingreso de datos. El equipamiento consiste en:
telfono multiconectado (!!!);
computadoras con las caractersticas requeridas (tanto en materia de hardware como de
software) por las actividades del centro (base de datos, procesador de texto) (!!!);
impresora (!!!);
escner (!!!);
correo electrnico (!!!);
fotocopiadora (!!);
pgina web (!!);
acceso a bases de datos especializadas que se hayan adquirido de acuerdo con el plan de
seleccin y necesidades (!!).
Adems, la infraestructura tcnica debe ser suficiente para la entrada de las notificaciones en una base
de datos computarizada. Por ltimo, todos los sistemas deben proveer soporte tcnico a los usuarios
que requieran asistencia con las planillas de papel o los formularios que funcionan en lnea (1).
4.2.5. Personal
El trabajo en un centro de farmacovigilancia requiere conocimientos en medicina clnica, farmacologa,
toxicologa y epidemiologa. Las competencias para la evaluacin de notificaciones de casos de
reacciones adversas pueden alcanzarse mediante la capacitacin del personal o recurriendo a
asesores especializados en forma permanente.
Sin embargo, un centro nuevo de farmacovigilancia a veces comienza a funcionar con solamente un
experto (!!!) de tiempo parcial, por lo comn un farmacutico o un mdico, y algn apoyo administra-
22
tivo. Al poco tiempo puede necesitarse nombrar a un experto de tiempo completo como responsable
de la farmacovigilancia, y tambin que el trabajo de Secretara se ample.
Cuando aumenta la notificacin de reacciones adversas se podrn calcular los requerimientos de
personal estimando el promedio de tiempo que demanda cada notificacin individual, lo que
depender de la infraestructura del centro.
Idealmente, un centro coordinador nacional necesita al menos la siguiente dotacin (!!):
un farmacutico, mdico o especialista en farmacoepidemiologa;

personal administrativo;
un programador o analista de sistemas, segn requerimiento;
un procesador de datos, segn requerimiento;
especialistas o consultores, segn requerimiento;
profesionales noveles del rea de la salud que inician su formacin en la especialidad.
Los centros o unidades de farmacovigilancia debern elaborar un organigrama de los puestos de

trabajo y su dependencia jerrquica, en el que se definan las obligaciones y tareas del personal y los
equipos de trabajo que se designen. Por consiguiente, para organizar las tareas del personal se
tendrn en cuenta:
el organigrama del centro, donde se indican los puestos de trabajo y las jerarquas (!!!);
la descripcin de los puestos de trabajo, con sealamiento de las funciones bsicas, las
obligaciones y responsabilidades, y la dependencia jerrquica (!!);
la calificacin profesional de cada tcnico del centro ser la requerida por los estndares
establecidos para el sistema de farmacovigilancia (!!!), segn lo refleje el respectivo curriculum
vitae;
las instrucciones escritas correspondientes a cada puesto de trabajo (!!).
una adecuada formacin previa y el planeamiento de actividades de capacitacin permanente
tanto en buenas prcticas de farmacovigilancia como en procedimientos de garanta
de calidad (!!!).
4.2.6. Continuidad en el servicio

Para el buen funcionamiento de un centro de farmacovigilancia, ha de asegurarse, como caracterstica
fundamental, la continuidad en el acceso y en el servicio (!!!). Por consiguiente, es necesario establecer una Secretara permanente para la atencin telefnica y del correo, as como para el mantenimiento
de la base de datos, la documentacin cientfica y la coordinacin de actividades. La continuidad de la
Secretara puede lograrse mediante la colaboracin con otros departamentos relacionados, siempre que
se cuente con la capacidad suficiente para ello (vase la seccin 6.6.2.).
4.2.7. Comits consultivos

Es conveniente que un comit consultivo multidisciplinario (!!) respalde al centro de farmacovigilancia
y le brinde asesoramiento tcnico en las distintas especialidades, y tambin en relacin con la calidad
de los procedimientos de:
recoleccin y evaluacin de datos;
interpretacin de los datos;
publicacin de la informacin.
Un comit consultivo puede estar integrado por especialistas en medicina general, farmacologa
clnica, toxicologa, epidemiologa, patologa, regulacin de medicamentos y control de calidad, informacin sobre medicamentos, fitoterapia, vacunas, etc. Adems, es muy til contar con una red de
expertos en distintas especializaciones. En caso de que el centro est en un hospital, es ms fcil
conseguir asesoras especializadas (vase la seccin 6.6.4).
23
4.2.8. Servicio de informacin

Una tarea bsica de todo centro de farmacovigilancia es proporcionar un servicio de informacin de
alta calidad (!!), lo que tambin supone un estmulo para la notificacin. Para este fin, y para la
evaluacin de los casos individuales notificados, el centro debe tener acceso a bases de datos de
informacin independiente y actualizada (el Centro de Monitoreo de Uppsala, UMC, puede
proporcionar una lista de referencias bibliogrficas pertinentes).
La ubicacin del centro en un gran hospital ofrece la ventaja de posibilitar consultas en la biblioteca. Los
centros nacionales de farmacovigilancia pueden tener acceso directo (en lnea) a la base de datos del
UMC. Adems, pueden estar en el directorio de correo los boletines sobre medicamentos y reacciones
adversas editados por la OMS y por algunos centros nacionales o regionales de todo el mundo.
Se debe brindar informacin sobre lo aprendido de las notificaciones a los profesionales que las
enviaron (!!!). Esta devolucin estimula el proceso de notificacin y lo consolida, pues acta sobre el
dato generado e invita a volver a informar; la falta de devolucin puede desalentar a los notificadores.
El servicio de informacin debe tambin exhortar (!!!) a la comunidad, los hospitales, las universidades
y las asociaciones profesionales, a crear, disear y desarrollar programas de farmacovigilancia activa
para poblaciones especiales (nios, ancianos, mujeres embarazadas, personas con patologas prevalentes) y los medicamentos requeridos por esos grupos.
4.3. Documentacin
Una documentacin completa y actualizada es fundamental para el sistema de garanta de calidad y
buenas prcticas en farmacovigilancia. Su importancia radica en que las notificaciones pueden generar seales y por lo tanto su calidad resulta decisiva para una evaluacin apropiada de la posible
relacin causal entre el medicamento y los eventos adversos.
4.3.1. Caractersticas de las notificaciones

La notificacin espontnea de sospechas de reacciones adversas a medicamentos es actualmente la
principal fuente de informacin en farmacovigilancia. Como se mencion en la Introduccin, en algunos pases la notificacin de sospechas de reacciones adversas es voluntaria, pero en otros existen
normas legales que obligan a los profesionales de la salud a realizar notificaciones, aunque no
es habitual multarlos por no hacerlo. En algunos pases se obliga a las compaas farmacuticas
a notificar las sospechas de reacciones adversas a las autoridades sanitarias.
Los mtodos de farmacovigilancia activa son tan importantes como la notificacin espontnea, ya que
proporcionan datos pertinentes de poblaciones especiales y medicamentos especficos. Algunos
ejemplos de estas tcnicas son el registro de acontecimientos ligados a la prescripcin (Prescription
Event Monitoring, PEM), la vigilancia de casos y controles (Case-Control Surveillance), y la conexin de registros (record linkage) entre bases de datos diferentes. Los datos de consumo o utilizacin de medicamentos son importantes para evaluar la seguridad. Sin duda, es indispensable promover este tipo de estudios programados para mejorar la seguridad del paciente, e implantarlos en
forma conjunta con el sistema de notificacin espontnea.
Las notificaciones de eventos adversos del sistema nacional de farmacovigilancia se caracterizan por
ser voluntarias, espontneas y confidenciales. Son especialmente tiles para detectar seales de
reacciones adversas raras, graves o inesperadas.
La notificacin individual utilizada en farmacovigilancia se define siempre referida a un paciente que
ha presentado un acontecimiento mdico adverso (o una alteracin observada en pruebas de laboratorio) sospechado de tener por causa un medicamento. La notificacin se efecta en un formulario o
tarjeta de color amarillo (vase el modelo en el Anexo II), as como en otros impresos de notificacin de
24
efectos adversos internacionales, para indicar atencin, cuidado o precaucin. Tambin se notificarn
las sospechas de fallas teraputicas asociadas a los medicamentos comercializados en la regin. El
contenido de las fichas puede ser diferente, de acuerdo con el pas, pero todas tienen cuatro secciones
que deben completarse: datos del paciente, descripcin del evento, datos del medicamento y datos del
notificador.
Esta es la informacin mnima (!!!) que deben contener:
1. Datos del paciente: peso, edad, sexo y una breve historia clnica (cuando sea pertinente);
en algunos pases se especifica el origen tnico.
2. Descripcin del evento adverso: naturaleza, localizacin e intensidad, incluida la fecha de
comienzo de los signos y sntomas, su evolucin y desenlace.
3. Datos del medicamento sospechoso: nombre genrico o marca comercial, dosis, va de
administracin, fecha de comienzo y fin del tratamiento, indicacin de uso, fecha de vencimiento, nmero de lote y fabricante.
4. Datos del paciente relativos a su enfermedad: estado de salud previo a la administracin del
medicamento, comorbilidades y antecedentes de enfermedades familiares pertinentes.
5. Medicamentos concomitantes. Todos los dems medicamentos utilizados por el paciente
(incluso los automedicados): nombres, dosis, vas de administracin y fechas inicial y final
de su administracin.
6. Datos del profesional que efecta la notificacin. El nombre y la direccin del notificador
deben considerarse confidenciales y solo utilizarse para verificar los datos, completarlos o
hacer un seguimiento del caso.
Es deseable y conveniente (!!) obtener los siguientes datos:
7. Factores de riesgo (por ejemplo, alteracin de la funcin renal, exposicin previa al mismo
medicamento sospechoso, alergias conocidas, uso de drogas consideradas sociales).
8. Documentacin sobre el diagnstico del evento, incluidos los procedimientos usados en el
diagnstico.
9. La evolucin clnica del paciente y los resultados (hospitalizacin o muerte). Los resultados
del paciente pueden no estar disponibles en el momento de enviar la notificacin. En estos
casos se har el seguimiento de la notificacin.
10. Determinaciones de laboratorio (incluidos los niveles sanguneos) correspondientes al
inicio del tratamiento, al perodo de medicacin y a las terapias subsiguientes.
11. Informacin sobre la respuesta a la suspensin del medicamento y a la reexposicin.
12. Cualquier otra informacin pertinente (por ejemplo: otros detalles relacionados con el evento
o informacin sobre beneficios recibidos por el paciente, si fuesen importantes para la
evaluacin del evento).
En lo que respecta a los informes sobre errores de medicacin, una notificacin correcta tambin
deber incluir la descripcin completa de las siguientes informaciones (!!), cuando estn disponibles:
13. Productos involucrados: incluye la marca comercial y el nombre del fabricante, la dosis, la
forma de administracin, los tipos de envases y su tamao.
14. Secuencia de eventos que condujeron al error.
15. Entorno laboral en el que sucedi el error.
16. Caracterizacin del personal involucrado en el error, tipos de errores, y posibles factores
contribuyentes.
No existe una ficha nica para los sistemas de notificacin espontnea (la OMS consider que no sera
una estrategia eficaz), por tanto, solo se han establecido guas con los datos mnimos necesarios para la
confeccin de las fichas, como los descritos en los prrafos precedentes. Los principios se deben
poder aplicar en cualquier idioma (13).
25
Muchas de las autoridades de regulacin creen que es importante incluir una parte narrativa para
transmitir mejor el sentido de las observaciones, ya que esto permite captar la riqueza del contexto y la
lnea secuencial de lo sucedido, y evaluar las condiciones en que deben examinarse y entenderse el error
o el efecto adverso. Ciertamente, algunos creen que solo las notificaciones narrativas son capaces de
proveer informacin significativa de los efectos que causan el evento (9). Los sistemas que incluyen
relatos abiertos requieren recursos adicionales para el anlisis e interpretacin de los datos, a diferencia de los sistemas de formatos normalizados, campos fijos y elecciones predefinidas, en los cuales los
datos se leen e ingresan rpidamente y se clasifican con facilidad, lo que permite bajar los costos de
anlisis global.
Otra consideracin es el efecto de la notificacin sobre el notificador. El hecho de darle al notificador
la oportunidad de relatar el caso significa que sus observaciones son valiosas. Cuando un notificador
confa que va a obtener una respuesta considerada y no punitiva, siente que aumenta el estado de
alerta sobre la seguridad del paciente y se fortalece su responsabilidad de notificar.
Un sistema nacional de farmacovigilancia puede incluir un tipo de notificacin obligatoria, que se
aplicar a los medicamentos sujetos a vigilancia intensiva. En esta categora se incluyen los medicamentos tiles para el tratamiento de ciertas enfermedades pero que, por sus caractersticas, pueden
producir efectos indeseables graves. La notificacin, entonces, no se efecta solo por los efectos
adversos de los medicamentos para la poblacin general, sino tambin en la medida en que pueden
verse afectados grupos especiales, tales como los ancianos, los nios, las mujeres embarazadas y los
pacientes con ciertas enfermedades.
En cuanto a los estudios de farmacovigilancia activa, los formularios y cuestionarios se disean
especficamente en el momento de definir los objetivos del estudio y la cantidad de pacientes que
abarca. En este caso se consignarn otros datos pertinentes:
el nmero de identificacin del paciente en el estudio;
el barrio, distrito y ciudad donde vive;
los contactos.
Los detalles que han de registrarse dependern del estudio, como en el caso del Programa de
Farmacovigilancia de Antirretrovirales en pases de escasos recursos (los cuestionarios utilizados se
pueden consultar en la bibliografa) (9).
La notificacin debe ser fcil y lo ms econmica posible. Se pueden distribuir formularios especiales
a los profesionales en las regiones seleccionadas (por ejemplo, cuatro distribuciones al ao). Puede
ser conveniente incluir sobres u otras formas de franqueo prepago en los formularios nacionales,
boletines de medicamentos o revistas profesionales. Otros giles medios de notificacin son el telfono, el fax y el correo electrnico, o los formularios va Internet, si se cuenta con acceso a la web.
4.3.2. Otros documentos

Adems de las tarjetas amarillas, existen otros documentos necesarios para el buen funcionamiento de
un centro de farmacovigilancia, como los manuales de calidad, los procedimientos operativos de
trabajo y los archivos o registros.
Para asegurar buenas prcticas de farmacovigilancia es indispensable una documentacin con las
caractersticas siguientes (14).
Debe ser diseada, elaborada, revisada y distribuida de acuerdo con su funcionalidad.
Estar aprobada, firmada y fechada por personal idneo autorizado.
Se redactar sin ambigedades; su ttulo, naturaleza y objetivo han de ser claros, y se
distribuir en forma ordenada y fcilmente corroborable.
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Los documentos reproducidos deben ser claros y legibles y se evitar la introduccin de

errores o distorsiones en materiales tomados de fuentes originales.
Todos los registros documentales se revisarn peridicamente y se mantendrn debidamente
actualizados. Cuando se modifique un documento, se deben tomar recaudos para evitar que en
el documento reemplazado aparezca informacin desechada de versiones anteriores.
Los documentos no deben estar manuscritos; sin embargo, si se requiere la insercin de
datos (registros), estos podrn escribirse a mano con letra clara, legible e indeleble.
Debe dejarse espacio suficiente para consignar otros datos.
Cualquier modificacin realizada en un dato escrito deber estar firmada y fechada; la
modificacin no ha de impedir la lectura del dato original. De ser necesario, se indicar el
motivo de la modificacin.
Los documentos relacionados con una misma notificacin de sospecha de reaccin adversa
deben mantenerse en el mismo expediente o, en su defecto, con una clara referencia a su
localizacin, de manera que pueda hacerse un seguimiento de las actividades significativas
relacionadas con su notificacin, documentacin o evaluacin.
Debe existir un libro de registro donde figure el nmero correlativo de la notificacin, las
fechas de notificacin y entrada, los datos del origen de la notificacin y una descripcin
somera de la reaccin adversa y de los medicamentos. All se sealarn otros datos:
algoritmo de imputabilidad, comunicacin con el notificador y otras observaciones.
Este libro puede generarse a partir de una base de datos informtica.
Los datos pueden quedar registrados mediante sistemas de procesamiento electrnicos,
fotogrficos u otros procedimientos fiables. Sin embargo, debe quedar constancia detallada de
los procedimientos relativos al sistema utilizado y tambin habr de comprobarse la exactitud
de las entradas. Si la documentacin se maneja con mtodos electrnicos de
tratamiento de datos, estos solo podrn ser introducidos o modificados en la computadora
por personal autorizado, y deber llevarse un registro de los cambios y supresiones. El acceso
estar restringido mediante el uso de contraseas u otros medios de seguridad, y el
resultado de la introduccin de datos fundamentales deber poderse comprobar en forma
independiente.
La confidencialidad de los datos relativos al paciente y al notificador debe preservarse
mediante el uso de cdigos. Los archivos de notificaciones conservadas electrnicamente
deben protegerse mediante copias de seguridad, de manera que pueda accederse fcilmente a
los datos todo el tiempo de almacenamiento previsto.
Las actividades de recepcin, seguimiento, evaluacin y transmisin de una notificacin de sospecha
de reaccin adversa deben quedar adecuadamente registradas, para que en cualquier momento puedan verificarse los datos y criterios relacionados con dichos procesos. En estos registros deber
mantenerse igualmente la confidencialidad de los datos identificativos del paciente y del notificador.
4.3.2.1. Manuales
Manual de calidad: describe los objetivos, medios y procedimientos para el aseguramiento de la
calidad. Es un documento importante que permite que tanto el personal interno como externo
puedan adquirir conocimientos sobre el sistema de garanta de calidad existente.
Manual de procedimientos: recoge en forma ordenada y lgica los procedimientos normalizados de trabajo que se utilizan en el centro, y describe la interrelacin existente entre ellos,
para dar una idea de conjunto del sistema de garanta de calidad.
4.3.2.2. Procedimientos
Es necesario disponer de una descripcin escrita de las actividades relacionadas con una notificacin
de sospecha de reaccin adversa. Para decidir si determinado proceso se ha realizado bien, es preciso
poder cotejarlo con una normativa establecida previamente.
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Los procedimientos operativos del trabajo tambin conocidos como SOP, del ingls Standard
Operating Procedures son parte muy importante de la documentacin de un sistema de garanta de
calidad. Se definen como las instrucciones escritas y detalladas para lograr uniformidad en la realizacin de una actividad especfica, y constituyen la base para las auditoras internas o externas.
Habr que contar con procedimientos escritos adems de normativas para el ingreso de datos (!!!) que
orienten las siguientes actividades:
Recoleccin y transmisin de la informacin.
- Recepcin de las notificaciones.
- Validacin de la informacin.
- Documentacin de la reaccin adversa.
- Obtencin de informacin complementaria.
- Transmisin de las notificaciones.
Actividades de carcter administrativo.
- Carga de datos en la base de datos.
- Archivo de la documentacin.
- Proteccin de los registros informticos.
- Modificacin de datos.
Evaluacin de notificaciones y elaboracin de informes.
- Aceptacin y rechazo de notificaciones.
- Elaboracin de la informacin de retorno (retroalimentacin).
- Evaluacin y codificacin de notificaciones.
- Elaboracin de informes.
- Prevencin de duplicaciones.
- Deteccin y manejo de seales o alertas.
En todos los procedimientos operativos de trabajo deben identificarse al menos los siguientes datos
(!!!):
Nombre del procedimiento y cdigo que se le ha asignado.

Fecha de su redaccin definitiva.
Nombre y firma de la persona que lo ha elaborado.
Nombre y firma del responsable que lo ha aprobado.
Nombre y firma del responsable de garanta de calidad.
Nombre de los procedimientos operativos de trabajo relacionados.
Circulacin de ejemplares: es preciso definir qu personas, departamentos o secciones
deben recibir copias.
4.3.2.3. Documentacin adicional

La documentacin adicional es la que complementa la informacin contenida en el formulario que
recoge la sospecha de reaccin adversa. Puede consistir en informes de conversaciones telefnicas
con el notificador, documentos de soporte (en papel o medio electrnico), copias de informes mdicos,
copias de pruebas complementarias, correspondencia relacionada con la notificacin, informe de
evaluacin, informe de codificacin, informe de un experto, etc. Esta documentacin debe mantenerse
archivada junto a la notificacin original, en el mismo expediente y durante todo el tiempo que este se
conserve.
4.4. Sistemas informticos

Cuando se utilicen sistemas informticos, debern estar validados (!!!). Se aplicarn procedimientos
que incluyan las siguientes operaciones:
Funcionamiento general.
Mantenimiento.
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Seguridad.
Control del acceso y copias de seguridad.
Las copias de seguridad de la informacin se deben hacer regularmente (!!!). Los registros se
conservarn por lo menos cinco aos, o de acuerdo con la legislacin de cada pas. Adems, debe
haber una lista de las personas autorizadas para introducir y modificar datos; solo ellas tendrn
acceso a la documentacin, y cualquier acceso deber quedar registrado (!!!).
Toda modificacin de los datos originales durante el procesamiento debe posibilitar el acceso a los
datos anteriores y los comentarios correspondientes, y garantizar el rastreo de esa informacin. Se
indicar el motivo del cambio, que habr de quedar registrado (!!!).
Se han de realizar controles peridicos de la calidad de los datos para detectar errores sistemticos de
codificacin y procesamiento de los datos (!!).
Sern los responsables del centro quienes decidan qu programas informticos se utilizarn (pueden
obtener informacin y asistencia al respecto en el UMC). La base de datos debe tener los campos
necesarios para evaluar los anlisis de casos y el seguimiento. Utilizar programas de computacin
(software) improvisados para procesar las notificaciones de reacciones adversas puede no resultar
eficiente con respecto al costo. Existen programas comerciales probadamente eficaces que
pueden adaptarse a las necesidades locales y al idioma del usuario.
4.5. Gestin de las notificaciones

Para gestionar toda la informacin de un centro es importante disponer del recurso humano con las
herramientas tecnolgicas (!!!) que permitan la devolucin (retroalimentacin) continua, oportuna y
valiosa a los notificadores, para incentivar las actividades de notificacin, y, adems, para que sirvan
de apoyo en procesos de anlisis e investigaciones.
La gestin de las notificaciones implica que el centro nacional de farmacovigilancia, cuando
recibe las tarjetas amarillas u otros formatos utilizados para la notificacin local, cumple las
siguientes actividades:
Evala todas las notificaciones realizadas por profesionales de la salud. Cuando ellas
provengan de profesionales que no sean mdicos, conviene recabar informacin complementaria
del prescriptor o mdico responsable del paciente. Cuando la notificacin procede de un paciente
o de otra persona que haya consumido el frmaco, es importante contactarse con el profesional
mdico interviniente, si lo hubiere, para obtener mayores precisiones.
Verifica que la notificacin contenga la informacin mnima para ser considerada vlida: un
notificador identificable (nombre, direccin y profesin); un paciente identificable (nombre o historia clnica, sexo, edad, fecha de nacimiento), uno o varios medicamentos sospechosos identificados, y una o ms reacciones adversas. Adems, es importante conocer la fecha de comienzo de la
reaccin adversa.
Realiza el mximo esfuerzo para obtener la informacin completa y necesaria segn las caractersticas del evento adverso. Esta informacin bsica permite generar seales o alertas, pero resulta
insuficiente para su evaluacin. Si la notificacin inicial no se realiza por escrito, esta debe ser
validada.
Efecta el seguimiento de las notificaciones incompletas, sobre todo cuando se refieren a
eventos adversos graves o inesperadas, a fin de obtener informacin complementaria del notificador
inicial o de otras fuentes documentales, por ejemplo el informe de alta hospitalaria, los resultados
de pruebas de laboratorio, el informe del especialista, las prescripciones u otros.
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Establece procedimientos para estimular la notificacin entre los profesionales de la salud, sobre
todo la referida a reacciones adversas inesperadas o graves y a las que involucran medicamentos
de reciente comercializacin.
En las primeras etapas de funcionamiento del centro, las notificaciones de casos pueden procesarse
manualmente; cuando aumente la cantidad, convendr emplear un sistema informatizado que permita
realizar el procesamiento y el seguimiento correspondiente en funcin de los medicamentos sospechosos y de las reacciones adversas.
El sistema informatizado que se utilice debe incluir un fichado jerrquico de los medicamentos que
permita clasificarlos segn su componente genrico, su nombre comercial y su categora teraputica. En forma anloga, habr de emplearse una terminologa que clasifique jerrquicamente las
reacciones adversas. Esto es necesario para ingresar el registro especfico con informacin
detallada sobre el caso, y tambin para compilar la informacin por niveles superiores (12) (la
codificacin aconsejada se trata en la seccin 4.5.3, Codificacin y registro de datos).
4.5.1. Formas de envo de notificaciones

La forma de enviar las notificaciones (correo electrnico, fax, Internet, correo, llamadas telefnicas)
vara segn la infraestructura local y tecnolgica:
El correo, el fax y el telfono son los medios de comunicacin ms utilizados, pues suelen ser
los de mayor disponibilidad (!!!).
Para las notificaciones recibidas por correo electrnico o Internet, tambin debe utilizarse un
procesamiento sistemtico, en lo posible de rpido y fcil manejo, aunque puede resultar
costosa la infraestructura tcnica que ello requiera (!!).
4.5.2. Cmo mejorar la notificacin

Se deben establecer procedimientos para promover la notificacin entre los profesionales de la salud
(!!!), tales como:
Facilitar el acceso a las tarjetas amarillas (o formularios, boletas, fichas) con franqueo prepago
y a otros medios de notificacin, tales como el correo electrnico o una pgina de Internet.
Acusar recibo de cada notificacin de sospecha de reaccin adversa mediante carta personal
o llamada telefnica para agradecer al notificador.
Brindar retroalimentacin a los notificadores en forma de artculos en revistas, boletines de
reacciones adversas u hojas informativas.
Estimular la participacin del personal de los centros en reuniones cientficas o cursos educativos, tanto de pregrado como de posgrado.
Colaborar con comits locales de farmacovigilancia o medicamentos y con asociaciones
profesionales.
Integrar la farmacovigilancia en el desarrollo de la farmacia clnica y la farmacologa clnica
del pas.
4.5.3. Codificacin y registro de datos

La codificacin y el registro de los datos para el centro debern definirse en forma efectiva y
funcional.
El sistema de farmacovigilancia debe emplear las categoras de codificacin y las terminologas
(!!!) adoptadas en foros internacionales de carcter regulador (como las conferencias internacionales de armonizacin).
La codificacin se realizar conforme a lo establecido en el manual correspondiente.
El centro nacional o coordinador controlar peridicamente la calidad de los datos para detectar
posibles errores sistemticos en su ingreso y codificacin (!!!).
La gestin de los datos debe permitir la proteccin de la identidad de las personas (!!!), tanto
30
del notificador como del evento, tal como se defini en la seccin 4.3.1, Caractersticas de las
notificaciones.
Se ha de garantizar la integridad, exactitud, fiabilidad, consistencia y confidencialidad de toda la
informacin (!!!).
Se debe registrar la fecha de recepcin y asignar un nmero de identificacin a cada notificacin (!!!).
Para los medicamentos y las reacciones adversas, se debe emplear la terminologa aceptada
internacionalmente:
Los nombres de medicamentos deben registrarse de manera sistemtica, usando, por ejemplo, el
Diccionario de medicamentos de la OMS (WHO Drug dictionary), que se basa en la denominacin comn internacional para las sustancias farmacuticas (DCI o INN, por sus siglas en
ingls: International Nonproprietary Names) y en el sistema de clasificacin anatmica, teraputica y qumica (ATC, por sus siglas en ingls, Anatomical Therapeutic Chemical) de
la OMS.
Para la codificacin de las reacciones adversas se debe utilizar la terminologa de reacciones
adversas de la OMS (OMS-ART), o bien la del MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory
Activities), tambin aceptada internacionalmente, para facilitar las comparaciones internacionales de los resultados y su difusin a los dems pases.
Se debe prestar cuidado especial a cumplir con los requerimientos de compatibilidad que establece el
Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS. Como ya se mencion, el UMC proporciona
instrucciones detalladas sobre cmo organizar los datos informatizados de cada notificacin para su
envo a la base de datos de la OMS. Recientemente, se ha implementado el MedDRA en la Vigibase
(base de datos del UMC). Este es un paso muy importante para detectar seales (15) y ayudar al
intercambio, educacin, entrenamiento, investigacin y evaluacin de las reacciones adversas.
4.5.4. Revisin de la base de datos

Una base de datos de notificaciones de sospechas de reacciones adversas a los medicamentos es una
fuente de informacin importante para detectar seales referentes a la seguridad, pues de ellas puede
surgir la necesidad de desarrollar estudios para confirmarlas, caracterizarlas, cuantificarlas y valorarlas. Con esa finalidad, es necesario que las bases de datos locales y las de cada institucin estn
vinculadas con las que compilan la informacin regional y mundial en pos de los objetivos de
farmacovigilancia descritos en la seccin 4.5.3.
Se deben tomar las medidas pertinentes para evitar la duplicacin de notificaciones en la base de
datos. Antes de ingresarlos a la base, los casos duplicados identificados se debern combinar en un
solo caso de acuerdo con las guas de la Conferencia Internacional de Armonizacin (ICH) E2B(M).
Tambin se adoptarn las medidas necesarias para garantizar la seguridad y confidencialidad de la
informacin all descrita (!!!), cualesquiera que sean la forma en que se efecte el registro (en papel,
electrnicamente, etc.) y el procesamiento de los datos de farmacovigilancia.
Se evaluar de la siguiente manera:
Al cargar la base de datos es muy importante verificar que todos los campos de la base se
hayan completado segn el instructivo de la base de datos (!!!).
La gravedad del paciente se registrar como el principal evento adverso (!!!).
Definir la causalidad: para evaluar la relacin de causalidad entre las sospechas de reaccin
adversa a los medicamentos y los tratamientos farmacolgicos se utilizarn como mtodologa
comn las definiciones de causalidad de la OMS, as como el algoritmo de Naranjo y el algoritmo de la Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA, EUA) (Anexo III).
Revisin: el centro designado revisar los datos procedentes de otros centros perifricos
homogeneizando la informacin, que se enviar al centro nacional dos veces al mes, los das
15 y 30. El 20 de diciembre se efectuar un solo envo.
31
La base de datos nacional podr utilizarse respetando siempre el principio de

confidencialidad (!!) para informes peridicos, investigaciones sobre reacciones adversas
a los medicamentos, docencia, retroalimentacin del sistema, consultas de informacin,
tesis finales de licenciatura, maestra o doctorado, en cualquier especialidad.
4.5.5. Evaluacin de notificaciones

Para que las notificaciones puedan influir en la seguridad se requiere el anlisis de expertos y la
difusin de la leccin aprendida. La sola recoleccin de los datos contribuye poco a mejorar la seguridad de los pacientes. El anlisis de expertos y la supervisin de los datos son necesarios para
determinar las tendencias del seguimiento. El sistema de respuesta es ms importante que el
sistema de notificacin (9).
En la evaluacin de las notificaciones de casos se pueden distinguir los aspectos siguientes:
Calidad de la informacin: exhaustividad e integridad de los datos, calidad del diagnstico,
seguimiento. Los elementos bsicos de la notificacin individual se enumeraron en las
secciones 4.3.1, Caractersticas de las notificaciones y 4.5 Gestin de las notificaciones.
Codificacin: como ya se mencion, los nombres de los medicamentos se deben registrar de
manera sistemtica, con arreglo al Diccionario de medicamentos de la OMS o mediante
el sistema de clasificacin ATC de la OMS. Para codificar las reacciones adversas se utilizar
la WHO-ART o MedDRA (vase la seccin 4.5.3, Codificacin y registro de datos).
Importancia: con respecto a la deteccin de nuevas reacciones, la regulacin de medicamentos
y el valor educativo o cientfico, deben responderse, en particular, estas preguntas:
- Medicamento nuevo? Los medicamentos comercializados que llevan menos de
cinco aos en el mercado se consideran normalmente nuevos medicamentos.
- Reaccin desconocida? Por ejemplo, la reaccin no est incluida en la ficha tcnica
autorizada o Resumen de las Caractersticas del Producto (en ingls SPC: Summary of
Product Characteristics). Tambin es importante saber si la reaccin est descrita en
la literatura, por ejemplo, en el Formulario Nacional, en Martindale, o en Meyler's side
effects of drugs, o consultar al UMC si existen antecedentes en otros pases.
- Reaccin grave? Es la magnitud del efecto provocado por una reaccin adversa en una
persona. Puede calificarse como leve, moderada o grave, segn haya afectado y si lo
hizo, en qu medida, o no, el desarrollo de las actividades cotidianas del paciente.
Identificacin de notificaciones duplicadas. Ciertas caractersticas de un caso (sexo, edad,
fecha de nacimiento, fechas de exposicin al medicamento, y otras) sirven para identificar
una notificacin duplicada.
Evaluacin de la causalidad o imputacin. Se han desarrollado diferentes procedimientos para
determinar la estructura de probabilidad de una relacin causal entre la exposicin al medicamento
y los efectos adversos, como por ejemplo la del Programa Internacional de Farmacovigilancia de la
OMS (vase el Glosario). Estos procedimientos se basan principalmente en los siguientes aspectos: la relacin temporal entre la administracin del medicamento y el acontecimiento, la plausibilidad mdica o farmacolgica (signos y sntomas, pruebas de laboratorio, hallazgos patolgicos,
mecanismo), y la probabilidad o exclusin de otras causas.
Para realizar una evaluacin completa de las notificaciones, conviene responder las siguientes
preguntas:
Existe una explicacin alternativa para la reaccin observada?
Se administraron otros medicamentos no citados en la tarjeta de notificacin?
32
Se tiene la certeza de que el paciente tom el medicamento segn las indicaciones?

El paciente haba tomado anteriormente este medicamento u otro anlogo?
Cuntos casos de esta nueva reaccin han sido notificados al centro regional, nacional o al
UMC?
Esta informacin no figura en todas las tarjetas; se puede intentar ampliarla contactando al notificador
por telfono o correo electrnico. En general, los datos que se suelen solicitar se refieren a posibles
enfermedades subyacentes, a otros medicamentos tomados por el paciente que pudieran no haberse
mencionado en la notificacin original, a efectos del mismo medicamento o de otros similares en
tomas anteriores, u otra informacin pertinente (dosis, va de administracin, duracin del
tratamiento, edad). Casi siempre se solicita ms informacin cuando las notificaciones describen
afecciones graves o reacciones adversas previamente desconocidas, o se refieren a medicamentos de
utilizacin reciente en los tratamientos.
4.5.5.1. Secuencia cronolgica

El tiempo transcurrido entre el comienzo del tratamiento y la aparicin de las primeras manifestaciones
de la reaccin adversa puede determinarse de la siguiente manera:
Administracin previa del medicamento y aparicin del episodio descrito, siempre y cuando la
secuencia temporal sea compatible con el mecanismo de accin del medicamento y el proceso
fisiopatolgico de la reaccin adversa.
Administracin del medicamento antes de la aparicin del episodio descrito pero no totalmente
coherente con la farmacologa del preparado o el proceso fisiopatolgico; por ejemplo:
agranulocitosis que aparece tres meses despus de la suspensin del medicamento.
No se dispone de informacin suficiente para determinar la secuencia cronolgica o temporal.
Segn los datos de la notificacin, no hay una secuencia temporal razonable entre la administracin del medicamento y la aparicin de la reaccin adversa, o bien la secuencia es incompatible con
el mecanismo de accin o el proceso fisiopatolgico (por ejemplo, una neoplasia que se produce a
los pocos das de comenzado el tratamiento).
4.5.5.2. Relacin de causalidad

Para la evaluacin de la relacin causa-efecto (causalidad e imputabilidad), se aplica el algoritmo de
Naranjo y sus colaboradores (Anexo III). Consiste en una escala de probabilidad que incluye la
secuencia temporal entre la administracin del medicamento sospechoso y la aparicin del cuadro clnico,
la plausibilidad de la relacin de causalidad (teniendo en cuenta la descripcin previa de la reaccin en
la literatura mdica o las propiedades farmacolgicas conocidas del medicamento), el desenlace de la
reaccin despus de la retirada del medicamento, la eventual repeticin del episodio clnico descrito
con la readministracin del medicamento sospechoso o la reexposicin, y la posible existencia de
causas alternativas. Tambin puede incluir informacin adicional basada en exploraciones complementarias dirigidas a descartar otras etiologas no farmacolgicas. Tiene las ventajas de contar con
aceptacin internacional y ser fcil de aplicar. En el Anexo III se encuentran el algoritmo de Naranjo y
el algoritmo de la FDA.
Segn el algoritmo de Naranjo, las sospechas de reacciones adversas quedaran clasificadas en las
cuatro categoras siguientes: 1) reaccin adversa probada o definida, 2) probable, 3) posible y 4) no
relacionada o dudosa.
Es razonable postular que, en algunos casos, el cuadro presentado no representa un efecto
indeseable del medicamento implicado, aunque exista una relacin temporal y no haya una causa
alternativa; de este modo, se agregara una categora de causalidad que es la condicional.
33
1. Probada o definitiva (certain): un acontecimiento clnico incluidas alteraciones en las pruebas de

laboratorio que se manifiesta con una secuencia temporal plausible en relacin con la administracin
del medicamento, y que no puede ser explicado por la enfermedad concurrente, ni por el efecto de otros
medicamentos o sustancias. La respuesta a la supresin del medicamento (retirada, a veces dechallenge,
en ingls) debe ser clnicamente plausible. El acontecimiento debe ser definitivo desde un punto de vista
farmacolgico o fenomenolgico, utilizando, si es necesario, un procedimiento de reexposicin
(rechallenge, en ingls) concluyente.
2. Probable (likely): un acontecimiento clnico incluidas alteraciones en las pruebas de laboratorio que
se manifiesta con una secuencia temporal razonable en relacin con la administracin del medicamento, que es improbable que se atribuya a la enfermedad concurrente o a otros medicamentos o sustancias, y que permite observar una respuesta clnicamente razonable cuando se retira el medicamento
(dechallenge). No se requiere tener informacin sobre reexposicin (rechallenge) para asignar esta
definicin.
3. Posible (possible): un acontecimiento clnico incluidas alteraciones en las pruebas de laboratorio
que se manifiesta con una secuencia temporal razonable en relacin con la administracin del medicamento, pero que puede explicarse tambin por la enfermedad concurrente, o por el efecto de otros
medicamentos o sustancias. La informacin con respecto a la retirada del medicamento puede faltar o
no estar clara.
4. Dudosa o no relacionada (unlikely): un acontecimiento clnico incluidas alteraciones en las pruebas de laboratorio que se manifiesta con una secuencia temporal improbable en relacin con la
administracin del medicamento, y que puede ser explicado de modo ms plausible por la enfermedad
concurrente, o por el efecto de otros medicamentos o sustancias.
La OMS contempla una quinta categora:
5. Condicional (conditional): la secuencia temporal es razonable y la reaccin no se explicara por el
estado clnico del paciente, pero el cuadro presentado no es conocido como efecto indeseable del
medicamento utilizado.
Efecto de la retirada del medicamento sospechoso
1. El efecto indeseable mejora con la retirada del medicamento independientemente del
tratamiento instituido (esto excluye, obviamente, los casos de una nica administracin). El
perodo de recuperacin es compatible con la farmacologa del medicamento y con el proceso
fisiopatolgico.
2. La reaccin no mejora con la retirada del medicamento (las reacciones mortales quedan obviamente exceptuadas).
3. No se ha retirado el medicamento sospechoso y tampoco presenta mejora el cuadro.
4. No se ha retirado el medicamento y el cuadro mejora, pero debe excluirse la aparicin de
tolerancia.
5. En la notificacin no se informa sobre la retirada del medicamento.
6. La reaccin adversa tiene desenlace mortal, o bien el efecto indeseado resulta irreversible. Es
importante incluir las malformaciones congnitas relacionadas con la administracin de medicamentos durante el embarazo.
7. A pesar de que el medicamento no fue retirado, el cuadro mejora gracias al desarrollo de
tolerancia.
34
Efecto de la readministracin del medicamento sospechoso

La readministracin del medicamento en forma accidental, o inducida en condiciones controladas, es
una prueba de gran valor diagnstico, aunque en el segundo caso caben a veces objeciones ticas. La
reexposicin puede ser:
1.
2.
3.
4.
Positiva: la reaccin aparece nuevamente ante la readministracin del medicamento sospechoso.

Negativa: no reaparece la reaccin adversa.
No hubo reexposicin, o no fue informada la readministracin del medicamento.
El efecto indeseable tiene consecuencias irreversibles (muerte, malformaciones congnitas o
reacciones con secuelas permanentes).
Existencia de una causa alternativa

Tambin se evalan causas alternativas, que pueden ser:
1. La explicacin alternativa tiene mucho ms peso etiolgico que la relacin causal con el
medicamento.
2. Hay una posible explicacin alternativa, pero tiene menos peso que la posible reaccin
adversa al medicamento.
3. No hay suficiente informacin en el informe recibido como para poder evaluar la explicacin
alternativa.
4. No se dispone de datos suficientes como para descartar una explicacin alternativa.
Esta evaluacin permite resumir toda la informacin necesaria para valorar la posible relacin
causal entre el medicamento y la reaccin adversa.
4.6. Farmacovigilancia en estudios clnicos

En los apartados 6.16 y 6.17 de Buenas prcticas clnicas: documento de las Amricas, de la OPS, se
establecen los estndares de informacin de seguridad y del informe de reacciones adversas a medicamentos.
Quin acta como patrocinador del ensayo es responsable de la evaluacin continua de la seguridad de
los productos investigados. Debe notificar de inmediato a las instituciones e investigadores interesados y a la autoridad reguladora sobre los hallazgos que pudieran afectar de manera adversa la seguridad
de los sujetos bajo estudio, ya sea porque influyan en la realizacin de este o modifiquen la aprobacin o la opinin favorable del Comit de Revisin Institucional (CRI) o del Comit de tica Independiente (CEI) para continuar el estudio.
El patrocinador debe informar inmediatamente a las instituciones e investigadores interesados, a los
CRI/CEI, cuando correspondiere, y a las autoridades reguladoras, todas las reacciones adversas a los
medicamentos que sean graves e inesperadas, junto con todas las actualizaciones e informes peridicos de seguridad. Estas notificaciones inmediatas debern cumplir con los requerimientos pertinentes
de regulacin.
Es deseable que la regulacin local establezca en forma detallada los plazos de notificacin, tanto para
los eventos adversos esperados como para los graves e inesperados. El plazo de la notificacin debe
ser perentorio; por ejemplo, en el caso de eventos adversos graves e inesperados, no debe exceder las
72 horas.
Las notificaciones provenientes de los estudios clnicos deben ser diligenciadas o identificadas de
manera independiente de los eventos atribuibles a medicamentos comercializados.
35
5. BUENAS PRCTICAS DE ANLISIS Y GESTIN DE

RIESGOS
La farmacovigilancia est centrada principalmente en la identificacin de seales de alerta o seguridad. Tambin se ocupa de analizar y gerenciar los riesgos de los medicamentos una vez que han salido
a la venta. Pueden as definirse dos fases: el anlisis de riesgos y la gestin de riesgos.
El anlisis identifica, cuantifica y evala los riesgos, mientras que la gestin se ocupa de la
implementacin y seguimiento de las medidas reguladoras adoptadas para la comunicacin de los
riesgos a los profesionales de la salud o a la poblacin en general, y determina las medidas preventivas. El anlisis de riesgos est dirigido por el dato, mientras que la gestin de riesgos est
dirigida por la accin. Las decisiones adoptadas constituyen el nexo que vincula los dos campos
(figura 1) (16).
Figura 1. Esquema de gestin y manejo de riesgos
Fuente: Francisco J. de Abajo Iglesias, Divisin de Farmacoepidemiologa y Farmacovigilancia, Agencia Espaola

para los Medicamentos y Productos de la Salud, Presentacin realizada en la XI Conferencia Internacional de
Autoridades Reguladoras (ICDRA), 16-19 de febrero de 2004, Madrid.
36
Despus del ingreso de datos segn las buenas prcticas, se realizar el anlisis de riesgos en tres
pasos, para aplicar luego la gestin de riesgos; todo este proceso se resume en las siguientes
etapas:
Identificacin de los riesgos y generacin de seales.

Cuantificacin de los riesgos.
Evaluacin de los riesgos.
Gestin de los riesgos.
Difusin.
5.1. Identificacin de los riesgos

Se basa esencialmente en la generacin de seales y en la evaluacin de la causalidad de informes de
casos y series de casos individuales.
Una seal es la informacin que se comunica sobre una posible relacin causal entre un acontecimiento
adverso y un medicamento, cuando se desconoce esa relacin o no est bien documentada. Una seal de
seguridad o alerta refiere a la inquietud acerca de un exceso de eventos adversos comparados con los
que podran esperarse o asociarse al uso de un producto (11). Las seales por lo general indican la
necesidad de emprender investigaciones que permitan concluir o descartar que el medicamento sea el
causante del evento. Despus que se identifica una seal, tambin se ha de evaluar si esta indica un
riesgo potencial para la seguridad y si deben adoptarse otras acciones.
Deben evaluarse las seales generadas por notificaciones voluntarias (o de otro origen), y se realizar una
revisin cuidadosa de los eventos informados y una bsqueda de otros casos. Estas seales pueden
proceder de estudios posteriores a la comercializacin u otras fuentes, o de datos preclnicos y
eventos asociados con otros productos de la misma clase farmacolgica. Principalmente se
detectan por:
descripciones de pacientes aislados;

publicacin de casos en la literatura biomdica;
notificacin espontnea al sistema de farmacovigilancia;
estudios observacionales en poblaciones: estudios de cohorte o de casos y controles;
estudios experimentales: ensayos clnicos.
Es posible que un solo caso notificado, bien documentado, pueda verse como una seal, sobre todo
si describe una reexposicin positiva o si el evento es extremadamente raro en ausencia del medicamento usado.
5.1.1
Anlisis descriptivo de una serie de casos
Se realizar una evaluacin de la causalidad de los eventos individuales, as como de la posibilidad de

que la aparicin de uno o ms casos pueda representar una preocupacin en materia de seguridad que
merezca investigaciones ulteriores.
Para evaluar la relacin causal entre el uso de un medicamento y la aparicin del evento adverso, se
tendr en cuenta (!!!):
la aparicin del evento adverso en el tiempo esperado; por ejemplo, una reaccin alrgica que se
produce durante el tratamiento, o cnceres que se desarrollan aos despus del tratamiento;
la ausencia de sntomas que relacionan el evento con la exposicin;
la evidencia de discontinuidad positiva del tratamiento o reexposicin positiva;
que el evento sea coherente con los efectos farmacolgicos/toxicolgicos establecidos del
medicamento, o, cuando se trate de las vacunas, con los mecanismos inmunolgicos
establecidos de la lesin;
que el evento guarde coherencia con los efectos conocidos de otros medicamentos de la
misma clase.
37
Buenas Prcticas de Anlisis y Gestin de Riesgos
la existencia de otras evidencias de apoyo (estudios preclnicos, estudios clnicos o estudios

farmacoepidemiolgicos de seguridad);
la ausencia de explicaciones alternativas; por ejemplo, la inexistencia de medicaciones
concomitantes que podran haber contribuido a la aparicin del evento, o la ausencia de
condiciones mdicas de premorbilidad o comorbilidad.
Como parte de la revisin de casos, se sugiere evaluar el contenido clnico completo de cada uno, y
que tambin haya un seguimiento a travs de los notificadores. Es importante eliminar las duplicaciones.
Se prestar especial atencin a las caractersticas que pudieran sugerir una relacin causal entre el uso
del medicamento y los eventos adversos.
Tambin se tendrn en cuenta las categoras recomendadas y utilizadas por la OMS para la valoracin
de la causalidad:
definitiva;
probable;
posible;
dudosa o no relacionada;
condicional.
Si se detectara una serie de casos, es recomendable hacer un resumen descriptivo de la informacin

clnica para caracterizar el riesgo de seguridad potencial e identificar, en lo posible, factores de riesgo
potenciales. Una serie de casos normalmente incluye el anlisis de (!!):
las manifestaciones clnicas, los resultados de laboratorio y el curso del evento;
las caractersticas demogrficas de los pacientes en relacin con los eventos (por ejemplo,
edad, sexo, raza);
la duracin de la exposicin;
el momento de iniciacin de la exposicin al producto en relacin con el evento adverso;
las dosis usadas en los casos, incluidas las dosis etiquetadas, las mayores dosis de uso y
la dosis txica;
el uso de medicaciones concomitantes;
la presencia de condiciones de morbilidad, en particular cuando no se conoce la causa del
evento adverso; tambin si estn bajos los niveles hepticos y si se observa deterioro renal;
la va de administracin (por ejemplo, oral frente a parenteral) y los lotes usados en los
pacientes en relacin con los eventos;
los cambios en la proporcin de notificacin del evento durante un tiempo o ciclo de vida
de producto.
5.1.2 Uso de tcnicas de explotacin de datos extrados para identificar asociaciones entre medicamentos y eventos adversos
La explotacin de datos extrados (data mining) consiste en la extraccin no trivial de informacin
contenida implcitamente en los datos y previamente desconocida, que pueda resultar til para algn
proceso o finalidad. Abarca un conjunto de tcnicas encaminadas a obtener conocimientos procesables
de grandes bases de datos. En otras palabras: la explotacin de datos extrados prepara y sondea y analiza
los datos para extraer la informacin oculta en ellos. Para un experto, o para el responsable de un
sistema, normalmente no son los datos en s lo ms relevante sino la informacin que se encierra en
sus relaciones, fluctuaciones e interdependencias.
En los diversos pasos de la identificacin y la evaluacin de riesgos, el examen sistemtico de las
notificaciones de eventos adversos mediante el uso de tcnicas de explotacin de datos extrados
puede brindar informacin adicional sobre la existencia de eventos adversos notificados en relacin con
un medicamento (11). Mediante la aplicacin de estas tcnicas en grandes bases de datos como los
38
sistemas de notificacin de efectos adversos del UMC, as como de FEDRA (Farmacovigilancia Espaola, Datos de Reacciones Adversas), FDA (AERS [Adverse Event Reporting System]) (17) y del
sistema para notificar reacciones adversas a las vacunas (VAERS) (18) es posible identificar un
evento adverso extrao o inesperado relacionado con medicamentos y proceder en consecuencia
a ulteriores investigaciones.
La explotacin de datos extrados contribuir a aumentar las estrategias de deteccin de seales
existentes, y resultar especialmente til para evaluar patrones, tendencias en el tiempo y eventos asociados a interacciones farmacolgicas (!!). Asimismo, brindar informacin adicional sobre la existencia
de seales y sus posibles distribuciones de probabilidad, tales como el algoritmo gamma de Poisson
(19, 20) o el teorema de Bayes.
La explotacin de datos extrados no permite establecer funciones de causalidad entre un producto y los
eventos adversos. Su utilidad estriba en posibilitar la identificacin de eventos raros o inesperados,
pues brinda informacin oportuna a las investigaciones en curso (!!) que pueden estar referidas a:
nuevos eventos adversos no declarados en el etiquetado, sobre todo si son graves;

aumento aparente en la gravedad de un evento declarado en el etiquetado;
aumento de la frecuencia de eventos adversos graves raros;
nuevas interacciones entre medicamentos, medicamentos y alimentos, y medicamentos y suplementos alimentarios;
grupos de poblacin en riesgo no reconocidos previamente (riesgo atribuible, por ejemplo, a
predisposiciones raciales o genticas especficas o a comorbilidades);
la confusin real o potencial relativa al nombre de un medicamento, al etiquetado,
al empaquetamiento o a las modalidades de uso;
preocupacin por la forma de empleo de los medicamentos (por ejemplo, relacin con eventos
adversos, posibles deficiencias en la calidad o la efectividad teraputica, indicacin de dosis
elevadas en las etiquetas, o su utilizacin por grupos poblacionales que tienen desaconsejadas
esas medicaciones);
preocupacin por la posible puesta en prctica de planes de accin inadecuados para
la minimizacin de riesgos;
otras preocupaciones detectadas por los sistemas de vigilancia establecidos.
Los resultados obtenidos con estos mtodos sern analizados por un grupo multidisciplinario de
expertos (!!!). Mediante los procedimientos de explotacin de datos actuales extrados se pueden
establecer prioridades con puntajes que permitan comparar, para un medicamento especfico, la
proporcin de las notificaciones correspondientes a un evento particular (por ejemplo, insuficiencia
heptica), y la proporcin de notificaciones observadas, con la proporcin de notificaciones
correspondientes al mismo evento adverso para todos los medicamentos (21).
El puntaje generado cuantifica la desproporcin entre los valores observados y esperados para una
combinacin dada de medicamento-evento. Un exceso potencial de eventos adversos se define como
cualquier combinacin de medicamento-evento con puntaje que excede el umbral especfico.
Esto tambin debe analizarse en el contexto epidemiolgico, lo que incluir:
una descripcin de la base de datos utilizada;
una descripcin de las herramientas de explotacin de datos extrados usadas (algoritmo,
eventos adversos de los medicamentos, y estratificaciones del anlisis), una referencia
apropiada, y
una evaluacin individual cuidadosa de las notificaciones de casos y otra informacin de
seguridad relacionada con una combinacin medicamento-evento de inters, tal como
resultados preclnicos, farmacoepidemiologa y otros estudios disponibles.
39
Al estimar la frecuencia de las reacciones adversas, a menudo se plantea el problema de observaciones incompletas pacientes que abandonan, prdidas de seguimiento, etc.. Aunque existen mtodos
estadsticos para abordar este tipo de observaciones, no suelen utilizarse cuando se calcula la frecuencia
de reacciones adversas, y los datos perdidos simplemente se ignoran, con lo que probablemente la
estimacin resulte optimista (22).
Otra cuestin que se plantea es que estas reacciones, salvo cuando son graves o incluso mortales, a
menudo se presentan en el mismo paciente, y en ese caso, adems de considerar el nmero de pacientes con reacciones adversas, es necesario indicar la cantidad de veces que estas se producen.
Estos problemas, y la estimacin de la probabilidad de aparicin de una reaccin adversa que
todava no ha ocurrido, se tratan con ms detalle en una publicacin de la FDA (23).
5.2. Generacin de seales

Es responsabilidad de los tcnicos en farmacovigilancia evaluar peridicamente la informacin contenida en la base de datos con el fin de detectar seales:
1. Las seales halladas se analizarn en reuniones del centro coordinador, donde tambin se
evaluar la pertinencia de proponerlas como tema de discusin con la autoridad reguladora (!!!).
2. Cuando se considere que la seal detectada constituye un problema inminente de salud
pblica, el hecho debe ponerse de inmediato en conocimiento de todos los centros de
farmacovigilancia (!!!).
Se han analizado dos casos ejemplares de cmo la generacin de una seal o alerta por notificaciones
espontneas dio como resultado la retirada de dos medicamentos: ebrotidina y cerivastatina (4, 24).
5.3. Cuantificacin de los riesgos

5.3.1. Cuantificacin de la fuerza de asociacin
Despus de la identificacin de un posible nuevo riesgo asociado a un medicamento, el siguiente paso
ser cuantificar la fuerza de la asociacin entre la reaccin adversa y el medicamento, y su efecto en
trminos de salud pblica (!!!). Si bien la notificacin espontnea suele ofrecer una aproximacin
razonable al problema de la relacin de causalidad entre el medicamento y la reaccin adversa, no
permite cuantificar la fuerza de la asociacin ni estimar la incidencia con la que aparece.
La utilizacin de datos sobre el consumo de medicamentos permitir realizar una aproximacin del
denominador, expresndolo en meses o aos de tratamiento a partir de la dosis diaria media, o bien en
nmero de prescripciones, y, teniendo en cuenta el nmero de casos, obtener una aproximacin para
calcular el riesgo.
5.3.2. Estudios para cuantificar los riesgos

En la mayora de los casos, este segundo paso del anlisis de riesgos solo podr realizarse con rigor
mediante estudios epidemiolgicos analticos. Se pueden usar diferentes diseos de estudios de
vigilancia posterior a la comercializacin para cuantificar los riesgos. La finalidad de esas investigaciones ser comprobar una hiptesis, es decir, establecer una causalidad entre la presencia de una
reaccin adversa a los medicamentos y el uso de un medicamento. Pueden ser estudios analticos
observacionales, clasificables en dos grandes tipos, segn el criterio de seleccin de los pacientes: de
cohorte y de casos y controles (vase la descripcin en el Glosario).
40
5.4. Evaluacin de los riesgos

5.4.1. Evaluacin de la relacin beneficio/riesgo
El tercer paso del anlisis es juzgar si el riesgo identificado y cuantificado es aceptable para la sociedad, y en qu condiciones. Adems de los datos sobre el riesgo del medicamento debe considerarse
su beneficio potencial, y los riesgos y beneficios de las alternativas teraputicas, cuando ellas existan.
En definitiva, procurar establecer si la relacin beneficio/riesgo del medicamento sigue siendo favorable.
Resulta difcil cuantificar esta relacin, entre otras razones, porque el beneficio y el riesgo no suelen
expresarse en las mismas unidades, por ejemplo, muertes prevenidas por el tratamiento frente a muertes
inducidas por reacciones adversas. Pero incluso en esta situacin particular, es muy probable
que la cantidad de muertes no refleje enteramente el beneficio del medicamento, de la calidad de vida,
ni tampoco todos sus riesgos. Otra dificultad es que no est claramente definido el lmite entre lo
aceptable y lo inaceptable, ms all de lo que atae a las circunstancias propias de cada individuo.
La evaluacin de la relacin entre el beneficio y el riesgo es un proceso que requiere datos, a los que
hay que aadir un elemento de valor. Para determinar la aceptabilidad social de los riesgos asociados
es necesario recurrir al asesoramiento tcnico de expertos individuales o bien al emitido por comits de
expertos especializados (14), que siempre tendrn en cuenta:
la supervisin, aprobacin y asesora en estudios farmacoepidemiolgicos;
la revisin sistemtica de la literatura cientfica y de cualquier otra informacin sobre
reacciones adversas a los medicamentos y sobre los principios activos motivo de las
notificaciones.
5.5. Gestin de los riesgos

El manejo del riesgo es un proceso iterativo de evaluacin de la relacin entre el beneficio y el riesgo
de un medicamento. Consiste en el desarrollo y aplicacin de instrumentos para minimizar el riesgo
preservando los beneficios. Estos instrumentos posibilitan la reevaluacin continua del equilibrio
entre el beneficio y el riesgo y permiten hacer los ajustes que correspondan para minimizar los riesgos,
con la consiguiente mejora del equilibrio entre el beneficio y el riesgo. Este proceso deber ser continuo durante el ciclo de vida del producto. Con los resultados de la evaluacin, el responsable de un
producto tomar decisiones para disminuir los riesgos (14, 23).
El concepto innovador de sistemas de gestin del riesgo en entidades de regulacin farmacolgica fue
introducido en los Estados Unidos, el Japn y la Unin Europea, tomando en consideracin las guas
de la ICH para la gestin de riesgos en trminos de la calidad y planificacin de la farmacovigilancia.
Esas guas constituyen una etapa de desarrollo superior en materia de garanta de calidad, seguridad
y eficacia de los productos y procesos que debern ser valorados para su inclusin en nuestro contexto.
41
Concluida la fase de anlisis del riesgo, se estar en condiciones de llevar a cabo

eficazmente las acciones oportunas de gestin de los riesgos. Desde el punto de
vista especfico de la farmacovigilancia, son tres las acciones pertinentes:
adopcin de medidas administrativas de reduccin del riesgo;
comunicacin a los profesionales de la salud y a los pacientes de la existencia
del riesgo, las medidas adoptadas y las recomendaciones al respecto;
establecimiento de estrategias especficas de prevencin.
Las actividades relacionadas con la gestin del riesgo incluyen (!!):

la elaboracin, aprobacin y envo de la informacin, tanto interinstitucional como destinada a
los profesionales y al pblico en general;
la gestin de respuesta a las solicitudes de informacin por parte de los notificadores y del
pblico en general;
la comunicacin de restricciones urgentes a medicamentos por motivos de seguridad y la
modificacin de las condiciones de farmacovigilancia para su autorizacin;
la evaluacin y comunicacin inmediata a la industria farmacutica y a los profesionales de
la salud de los cambios que afecten la relacin beneficio/riesgo de los medicamentos;
la coordinacin del desarrollo de capacidades, entrenamiento y asesora a los miembros de
la red de notificacin y a los profesionales de la salud;
la difusin a la poblacin general de informacin y conocimientos esenciales sobre los
problemas relacionados con los medicamentos y su uso adecuado.
5.5.1. Plan de minimizacin de los riesgos

Para asegurar la efectividad y seguridad de los medicamentos, los laboratorios farmacuticos deben tratar
de maximizar los beneficios y minimizar los riesgos (!!!). Para la mayora de los medicamentos, las medidas
de minimizar los riesgos son suficientes. Ellas incluyen la correcta descripcin en el prospecto de los
usos del medicamento y de su seguridad y eficacia, adems de las actualizaciones constantes provenientes de evaluaciones posteriores a la comercializacin con respecto a nuevos beneficios, modificaciones en la frmula y nuevas indicaciones si correspondiere. Sin embargo, es importante y aconsejable
disear un plan de minimizacin de los riesgos (23).
Este plan consiste en un programa estratgico de seguridad orientado a alcanzar metas y objetivos
especficos para reducir al mnimo los riesgos conocidos de los medicamentos preservando sus beneficios. Tambin puede considerarse un plan selectivo de accin de seguridad, tal como lo defini la
Conferencia Internacional de Armonizacin (ICH E2E: Pharmacovigilance planning). El desarrollo
de un plan de minimizacin de los riesgos se aplica tanto en las fases preclnica y clnica de los
medicamentos como en la etapa posterior a su comercializacin. Un plan eficaz solamente se puede
llevar a cabo si se cuenta con informacin apropiada acerca de esas fases, de los usos previstos y de los
grupos de poblacin a que estn destinados.
Para alcanzar las metas planteadas lo que depender del tipo, frecuencia y gravedad del riesgo es
recomendable que el plan considere objetivos prcticos, especficos y medibles. Actualmente se
utilizan diversas estrategias que pueden clasificarse en tres categoras:
Formacin de los profesionales de la salud orientada a la comunicacin de los riesgos y a la
incorporacin de pautas de seguridad, lo que supondr esquemas organizativos y entrenamiento especficos.
42
Sistemas que posibiliten registrar los procesos y adoptar modalidades de usos y prescripciones que reduzcan el riesgo: entre otros, entrenamiento con evaluacin, consentimiento del
paciente y mecanismos para la recoleccin de datos en las farmacias.
Sistemas de acceso que orienten sobre el uso, la prescripcin y la dispensacin de los medicamentos a las poblaciones destinatarias, promoviendo mayores beneficios y minimizando
los riesgos especficos mediante la prescripcin por especialistas, la comercializacin limitada a
ciertas farmacias, y la dispensacin a pacientes que hayan realizado pruebas de laboratorio.
En el diseo del plan, el anlisis debe realizarse caso por caso, de acuerdo con el medicamento, y
teniendo en cuenta lo siguiente:
1) Su naturaleza y la relacin conocida entre beneficio y riesgo. Debern evaluarse:
- el tipo, magnitud y frecuencia de los riesgos y beneficios;
- las poblaciones en mayor riesgo y las que obtendran mayores beneficios;
- la existencia de tratamientos alternativos;
- la reversibilidad de los eventos adversos observados.
2) La prevencin de eventos adversos.
3) La probabilidad de beneficios.
Los planes de manejo de riesgos darn origen a un documento regulador que ser sometido a las
autoridades de salud y consensuado por ellas, junto con un Informe Peridico de Seguridad IPS (o
PSUR: Periodic Safety Updated Record), o como informe independiente, segn los requerimientos de
la autoridad sanitaria del pas.
Tambin es importante que, al disear el plan, se evale su efectividad en relacin con el costo.
5.5.2. Medidas administrativas de reduccin del riesgo

La autoridad reguladora nacional y los laboratorios farmacuticos, como responsables de la autorizacin y de la comercializacin del medicamento, son los encargados de adoptar las medidas necesarias
para reducir el riesgo que pueda presentar su uso. La decisin de tomar una medida de carcter
regulador debe tener en cuenta la aceptabilidad social del riesgo en funcin del beneficio que procura,
si bien otros factores suelen intervenir cuando la informacin disponible es dudosa o insuficiente.
Las medidas pueden ser diversas, desde informar sobre el nuevo riesgo, hasta la retirada inmediata
del medicamento. Esta decisin debe estar basada en pruebas, adems de la experiencia, la objetividad
y la transparencia.
Las medidas administrativas de reduccin del riesgo, conocidas como medidas sanitarias de
seguridad, dependern del riesgo detectado, y, segn el nivel de riesgo, pueden clasificarse en:
1.
2.
3.
4.
riesgo inminente y grave para la salud;

riesgo aceptable en todas las condiciones de uso;
riesgo solo aceptable en determinadas condiciones de uso;
riesgo inaceptable en todas las condiciones de uso.
1) En caso de riesgo inminente y grave para la salud, se adoptarn las medidas siguientes:
- retencin de lotes del medicamento o de todo el producto del mercado;
- puesta en cuarentena;
- clausura temporal, parcial o total, de las actividades o servicios;
- clausura temporal, parcial o total, del establecimiento farmacutico.
2) En caso de riesgo aceptable en todas las condiciones de uso, se considerar el mantenimiento
del estado del registro sanitario o del rgimen de la comercializacin, y se adoptarn las siguientes
medidas:
- Inclusin de informacin en la hoja de datos o en el prospecto (introduccin de informa-
43
cin para aclarar especificidades de las reacciones adversas, con recomendaciones para el
tratamiento).
- Introduccin de nueva informacin para aclarar la forma adecuada de empleo y administracin del producto, la utilizacin de dosis bajas, tratamientos alternativos o uso concomitante con otro medicamento, con el objetivo de prevenir riesgos.
- Se comunicar la informacin necesaria sobre esta nueva introduccin o ante la evidencia
de que se han producido sospechas infundadas y no existen riesgos para la salud pblica,
as como la adopcin de otras medidas para prevenir los riesgos.
- Liberacin de lotes (o de todo el producto) del mercado retenidos o en cuarentena.
3) En caso de riesgo solo aceptable en determinadas condiciones de uso, se considerar la
modificacin del registro sanitario o alteracin del rgimen de comercializacin, y se adoptarn las
medidas siguientes:
- reduccin de la dosis recomendada;
- restriccin de indicaciones teraputicas;
- eliminacin de una o ms indicaciones;
- introduccin de nuevas reacciones adversas, contraindicaciones, advertencias,
precauciones o interacciones medicamentosas;
- eliminacin de informaciones;
- restricciones para ciertos grupos de poblacin;
- recomendacin de realizar pruebas de seguimiento clnicas o analticas;
- restriccin del nivel de dispensacin (uso exclusivo del hospital; venta por receta
mdica; uso por servicios determinados; medicamentos que requieren control
especial; programas de monitoreo intensivo o de uso compasivo);
- restriccin del nivel de prescripcin a determinadas especialidades;
- restriccin de ciertas presentaciones;
- cambios en la forma farmacutica;
- cambios en el envase;
- modificacin de la presentacin;
- cambios en la formulacin;
- cambios en la composicin;
- cambios en el almacenamiento o forma de preparacin.
4) En caso de riesgo inaceptable en todas las condiciones de uso. Si el medicamento: resulta ser
nocivo o inseguro en condiciones normales de empleo, no es teraputicamente eficaz o muestra una
relacin beneficio/riesgo desfavorable; y por cualquier otra causa que suponga un riesgo previsible para la salud o la seguridad de las personas, las medidas sanitarias de seguridad sern:
- Retirada de lotes del producto del mercado.
- Retirada del producto o su ingrediente farmacutico activo del mercado. Puede ser
inmediata o progresiva, a solicitud del titular del registro o por mandato legal.
En todos los casos, esta medida trae consigo la suspensin o cancelacin del registro
sanitario o registro sanitario temporal.
- Decomiso.
- Destruccin del producto.
- Multas.
- Desvo a otros usos del producto en los casos en que proceda.
- Clausura temporal o permanente, parcial o total, de las actividades o servicios.
- Clausura del establecimiento farmacutico en forma temporal o permanente, parcial o
total.
44
5.6. Comunicacin de los riesgos

5.6.1. Informes peridicos de seguridad
Los informes peridicos de actualizacin en materia de seguridad son los documentos oficiales que
presentan todos los datos de farmacovigilancia de un medicamento en determinado perodo, de acuerdo con su
fecha de registro. La finalidad es que los laboratorios farmacuticos participen en la recoleccin de
datos de notificaciones, evalen la informacin de seguridad reunida y la presenten en forma normalizada a la autoridad reguladora que ha aprobado el medicamento. Esos informes ofrecen la experiencia
nacional e internacional sobre la seguridad de un medicamento, con el objetivo de:
comunicar toda nueva informacin de inters sobre seguridad procedente de fuentes
fiables;
presentar un resumen del estado de las autorizaciones de comercializacin en distintos
pases, consignando cualquier modificacin importante relacionada con la seguridad;
facilitar peridicamente la oportunidad de reevaluar la seguridad y decidir si se modifica
la informacin teraputica de la especialidad farmacutica.
La poblacin tiene derecho a ser informada sobre los riesgos que comportan las nuevas tecnologas para
su salud, en forma rigurosa y completa; solo excepcionalmente y para evitar un mal mayor podra
justificarse que no se le comunique toda la informacin pertinente, o parte de ella. Este planteamiento
tico constituye el modo ms eficaz de gestionar las situaciones de riesgo. En farmacovigilancia se ha
logrado cierto consenso acerca de que el procedimiento de difusin ms apropiado consiste en
informar a los profesionales de la salud como receptores primarios; ello les permitir actuar eficazmente
para orientar a los pacientes potencialmente afectados. Solo despus de esta primera fase es cuando la
noticia del riesgo debiera, en su caso, ponerse en conocimiento de la poblacin, ya sea a travs de los
medios de comunicacin o con otros procedimientos.
La realizacin de informes peridicos actualizados de seguridad, y su presentacin a las autoridades
sanitarias en los tiempos fijados, es responsabilidad de los titulares del registro de los medicamentos
que se comercializan en el pas. Segn las directrices establecidas por la ICH E2C, se deber preparar un
nuevo informe peridico actualizado de seguridad teniendo en cuenta las especificaciones relativas al
contenido del informe y la fecha internacional de registro del medicamento para su periodicidad de
notificacin, que ser cada seis meses durante los primeros dos aos, cada ao durante los prximos
tres aos, y luego cada cinco aos.
5.6.2. Publicacin e informacin en farmacovigilancia

La publicacin y divulgacin sobre los riesgos de los medicamentos no debe retrasarse. Una vez
evaluada, esa informacin deber difundirse al pblico a travs de los medios adecuados. Las sospechas de reacciones adversas deben comunicarse sin demora tanto a los profesionales de la salud
como a los titulares del registro sanitario, los sistemas de vigilancia establecidos u otras instituciones,
y a la autoridad reguladora de medicamentos.
Se notificarn a la autoridad reguladora de medicamentos los casos de reacciones adversas
causadas por frmacos o tecnologas cuyos riesgos para la salud deben ser difundidos.
Los medios de comunicacin, antes de informar al pblico sobre los riesgos de un medicamento, debern asegurarse de que se haya notificado formalmente a las instituciones correspondientes y a la autoridad sanitaria; para ello solicitarn previamente una comunicacin o
autorizacin fehaciente al respecto por parte del organismo gubernamental competente.
Las casas editoriales, antes de publicar casos o series de casos, debern asegurarse de la
previa notificacin a las instituciones correspondientes y a la autoridad sanitaria, solicitando
una carta de comprobacin o acuse de recibo de la misma;
45
Es importante distinguir dos situaciones diferentes que se plantean segn se trate de un riesgo
conocido o de un riesgo emergente. En el primer caso, debe formar parte de la rutina de la prctica
clnica diaria. Como norma, la informacin debe ser lo ms completa posible, siempre teniendo en
cuenta las condiciones particulares del paciente y los lmites que est dispuesto a aceptar entre los
riesgos considerados evitables y los riesgos inesperados graves que puedan sobrevenirle por el uso
de medicamentos que pueden provocarlos. Una informacin escrita complementaria, especialmente
cuando no exista un prospecto detallado dirigido al paciente, puede ser de gran ayuda.
Con respecto a la segunda situacin un riesgo emergente, se ha discutido sobre la forma ms
adecuada de informar a los ciudadanos para que tomen las mejores decisiones, sin crear situaciones de
pnico y alarma social innecesarias, pero, por ahora, no existen directrices aceptadas por todos que
sirvan de gua y eviten las improvisaciones, de modo que esta es una asignatura pendiente para la
mayora de las autoridades reguladoras de medicamentos.
Se difundirn las medidas adoptadas utilizando los canales de comunicacin apropiados, entre ellas:
el etiquetado oficial establecido (envase primario, envase secundario, literatura interior o
prospecto, hoja informativa o monografa y resumen de las caractersticas del producto);
carta de respuesta a quejas y reclamaciones;
comunicaciones de riesgo dirigidas a profesionales de la salud;
resoluciones de medidas sanitarias de reduccin de riesgos;
boletines disponibles impresos, distribuidos por correo electrnico o disponibles en Internet;
artculos cientficos;
advertencias pblicas en medios de difusin masiva (prensa escrita, radio, televisin o
Internet).
5.6.3. Manejo de crisis

Una crisis se produce cuando se da a conocer informacin nueva sobre la seguridad o eficacia de un
producto que puede tener un efecto importante en la salud pblica y que, por tanto, requiere
acciones inmediatas. A veces tambin puede sobrevenir cuando los medios de comunicacin
difunden informacin en la que se expresa alguna preocupacin acerca del consumo de determinado
producto.
Cuando surge una crisis, la autoridad reguladora debe analizar la informacin disponible y definir en
funcin de esta las decisiones pertinentes, tales como aplicar medidas apropiadas de reglamentacin,
buscar o generar mayor informacin y comunicar la situacin de riesgo si lo hubiere, o la inexistencia
de riesgo. En cualquier caso, debe establecerse una cooperacin estrecha entre las partes involucradas
y debe existir la capacidad de tomar medidas urgentes cuando se tengan pruebas del riesgo y del
impacto sobre la salud pblica (14).
Si la crisis se produce, la autoridad reguladora de medicamentos debe cumplir con ciertas
acciones a fin de canalizar adecuadamente la informacin:
poner en contacto a las partes involucradas;
en lo posible, concertar con ellas para tener una opinin unificada acerca del tema y su
aplicacin en el mbito local;
convenir con las partes involucradas un comunicado nico para el pblico, tanto los pacientes como el personal de salud; si esto no fuera posible, la autoridad sanitaria har pblica
su posicin ante el problema.
46
Para asegurar el cumplimiento de estos objetivos, se deben llevar a cabo los pasos siguientes (!!!):
1. Confirmacin de la crisis.
2. Si se considera necesario, debe iniciarse el proceso de gestin.
3. Rpida evaluacin cientfica de la relacin beneficio/riesgo de la crisis.
4. Definicin de la estrategia a seguir.
5. Recomendaciones, basadas en los informes disponibles, sobre las acciones que habrn de
cumplir las partes involucradas.
6. En caso de que la autoridad reguladora determine que deben tomarse medidas, estas deben ser
supervisadas.
7. Desarrollo de un plan de accin y supervisin de dicho plan.
En cualquier caso, la autoridad de regulacin debe establecer un mecanismo de comunicacin con los
medios masivos de difusin, a los que brindar informacin oportuna para evitar especulaciones
informativas y ayudar a manejar la crisis desde la perspectiva de la seguridad.
5.7. Prevencin de riesgos

Se deben disear estrategias de prevencin, ya que una cantidad importante de acontecimientos
adversos proviene de errores en las prcticas de utilizacin y de reacciones adversas especficas que
podran haberse evitado (!!).
La prevencin de riesgos debera realizarse en forma sistemtica y peridica. Los profesionales de la
salud (mdicos, odontlogos, farmacuticos, enfermeros), los usuarios, las compaas y las
autoridades sanitarias tienen responsabilidades compartidas. La comunicacin entre ellos cumple un
papel clave en la prevencin sistemtica. Tambin pueden desarrollarse programas de farmacovigilancia
intensiva o de seguimiento sobre determinados medicamentos (por ejemplo, la clozapina) o grupos
de riesgo (por ejemplo. embarazadas, nios, ancianos). Con respecto a las reacciones adversas no
evitables, el objetivo debe ser su deteccin precoz, principal medida de prevencin que reducir la
magnitud del dao. La informacin, tanto a los profesionales de la salud como a los pacientes, constituye sin duda la mejor estrategia. Se deben establecer mecanismos de integracin de las actividades
de vigilancia sanitaria en materia de promocin y publicidad, en relacin con la informacin sobre las
reacciones adversas, las advertencias y las contraindicaciones.
5.8. Evaluacin del sistema de farmacovigilancia

La evaluacin debe formar parte del sistema de monitoreo. El centro nacional coordinador y
revisor evaluar peridicamente el funcionamiento del sistema, si y en qu grado:
las notificaciones se completan, en cuanto a tiempo y precisin;

las respuestas han sido rpidas;
la gestin de los casos ha sido apropiada;
la accin ha resultado adecuada para evitar errores.
El Cuadro 1 presenta una lista de las caractersticas identificadas como esenciales para el xito de un
sistema de notificacin de eventos adversos.
47
Cuadro 1. Caractersticas de un sistema de notificacin exitoso

No punitivo
Los que notifican no temen a sanciones o represalias.
Confidencial
La identidad de los pacientes, los notificadores y las

instituciones nunca se revela.
Independiente
El sistema de notificacin es independiente de cualquier

autoridad que pudiera sancionar al notificador o a la
institucin.
Anlisis de expertos
Las notificaciones son evaluadas por expertos que

conocen el contexto clnico y estn formados para
identificar las condiciones subyacentes.
Oportuno
Las notificaciones se analizan de inmediato y las recomendaciones se difunden rpidamente a quienes necesitan conocerlas, en especial cuando se identifican peligros
graves.
Orientado a los sistemas
Las recomendaciones se centran en los cambios de

sistemas, procesos y productos, ms que en el desarrollo
individual.
Que d respuestas
El organismo que recibe la notificacin est capacitado

para difundir recomendaciones.
Fuente: citado en World Health Organization. World Alliance for Patient Safety WHO. Draft guidelines for adverse
event reporting and learning systems. From information to action. Geneva: WHO; 2005.
Idealmente, deben determinarse ciertos criterios de evaluacin del sistema, por ejemplo:
Distribucin de las notificaciones por categora y especialidad de los profesionales de salud,
y por la tipologa de los pacientes.
Calidad de las notificaciones: informacin completa, precisin de la descripcin, valor de la
contribucin para la toma de decisiones.
Proporcin de notificaciones que describen reacciones graves o desconocidas.
Oportunidad de la notificacin.
ndices de notificacin, por ejemplo, cantidad de casos notificados por unidad de poblacin
o por la cantidad de profesionales de la salud.
Evaluacin del efecto de las reacciones adversas sobre la morbilidad, la mortalidad y los
costos en salud (ponderada generalmente por las admisiones hospitalarias debidas a
reacciones relacionadas con medicamentos).
48
6.
Funciones y responsabilidades de los agentes implicados
La farmacovigilancia es un trabajo cooperativo y una responsabilidad compartida entre todos los

agentes y entidades relacionados con el uso del medicamento: las autoridades sanitarias, los laboratorios farmacuticos o los titulares del registro sanitario, los hospitales y universidades, las asociaciones mdicas y farmacuticas, las organizaciones no gubernamentales, los centros de informacin
sobre productos txicos y medicamentos, los profesionales de la salud, los pacientes, los consumidores y los medios de comunicacin. Para alcanzar un desarrollo coherente y prevenir la superposicin
de competencias y las duplicaciones innecesarias, se debe establecer una efectiva colaboracin,
coordinacin, comunicacin y relaciones pblicas entre todas las partes intervinientes.
En esta seccin se definen los objetivos, obligaciones e interrelaciones de los principales agentes y
entidades intervinientes:
autoridad reguladora nacional;

sistemas nacionales de farmacovigilancia;
profesionales de la salud;
laboratorios farmacuticos o titulares del registro sanitario;
otras instituciones de salud.
La Figura 2 muestra las relaciones entre los agentes en un sistema de farmacovigilancia; sin embargo,
tambin existen otros modelos de interrelacin.
Figura 2. Relaciones entre los agentes en un sistema de farmacovigilancia
49
6.1. Autoridad reguladora nacional

Es competencia de los gobiernos velar por el suministro de medicamentos seguros, eficaces y de
calidad, y por su correcta utilizacin. El organismo responsable de la salud pblica debe conocer los
riesgos de las reacciones adversas, su diagnstico, notificacin y manejo. Se necesitan recursos gubernamentales para la coordinacin nacional de la farmacovigilancia. Como se ha mencionado, la colaboracin multidisciplinaria reviste gran importancia, y en este sentido es indispensable que la autoridad
sanitaria establezca los vnculos necesarios entre los diversos departamentos del ministerio de salud
y los otros sectores interesados en el uso racional de los medicamentos y el control de la farmacoterapia.
Para desempear adecuadamente esas funciones, el organismo responsable de la salud pblica debe:
Crear un organismo nacional de reglamentacin farmacutica en este documento llamado
autoridad reguladora nacional (ARN) de medicamentos que elabore la legislacin o reglamentacin sobre el control farmacolgico, incluso de aparatos o productos mdicos,
hierbas medicinales y reactivos de diagnstico que pudieran afectar la salud humana. Si ya
existe una autoridad reguladora, deber promoverse activamente su funcionamiento eficaz.
Desarrollar polticas nacionales y planes de accin.
Establecer un sistema nacional de farmacovigilancia.
Designar o crear un centro oficial, centro nacional o coordinador, para estudiar las reacciones
adversas.
Es deseable que la autoridad reguladora nacional de medicamentos cuente con un comit asesor o un
comit de seguridad de medicamentos de uso humano, que analice y evale las pruebas obtenidas, los
resultados de investigaciones y las notificaciones de eventos adversos, para fundamentar la toma de
decisiones.
6.1.1. Elementos esenciales de una farmacovigilancia eficaz

Los elementos esenciales para el funcionamiento de una farmacovigilancia incorporada a la poltica nacional, definida en materia de medicamentos y orientada a cumplir los objetivos de salud son:
Utilizacin racional y segura de los medicamentos por los profesionales de la salud.
Evaluacin y comunicacin apropiadas de los riesgos y la efectividad de los medicamentos.
Difusin de los conocimientos bsicos, informacin general a los pacientes e informacin
especfica a los profesionales de la salud.
La autoridad reguladora nacional debe tener la voluntad y capacidad de reaccionar frente a las seales
que surgen de los sistemas nacionales y de los centros de farmacovigilancia, adoptando las medidas
reguladoras apropiadas. Adems, debe monitorear el efecto de las actividades de dichos sistemas y
centros mediante indicadores de proceso y resultado. Tambin proveer informacin continua sobre
reacciones adversas a los medicamentos a profesionales y consumidores, y pondr en prctica actividades de educacin continua para los profesionales.
La autoridad reguladora nacional tiene la misin de proteger la salud mediante la vigilancia de la
relativa inocuidad y eficacia de los productos destinados a resguardarla y reestablecerla; esto no solo
incluye medicamentos y alimentos, sino tambin cosmticos, reactivos de diagnstico y todo tipo de
aparatos o productos mdicos o de uso nacional que pudieran afectarla.
6.1.2. Actividades
Con respecto a los medicamentos autorizados por la autoridad reguladora, esta debe asegurarse de
que se lleven a cabo las siguientes actividades, de conformidad con la legislacin vigente (25):
Notificacin y gestin de sospechas de reacciones adversas.
50
Elaboracin y revisin de informes peridicos de seguridad.

Respuesta oportuna y completa a cualquier pedido de informacin de las autoridades
competentes en materia de seguridad de medicamentos.
Evaluacin continua de la relacin entre el beneficio y el riesgo durante el perodo posterior
a la autorizacin, y comunicacin inmediata a las autoridades competentes de cualquier informacin que pudiera suponer un cambio en dicha relacin.
Establecimiento de criterios de identificacin y de valoracin de la gravedad de la seal o
alerta.
Supervisin de los estudios de seguridad posteriores a la autorizacin.
Revisin peridica de la literatura cientfica sobre reacciones adversas espontneas a los
principios activos de los que el fabricante es titular.
Cooperacin con los centros de farmacovigilancia en temas de seguridad de los medicamentos.
6.1.3. Relacin con los titulares del registro sanitario

La autoridad reguladora de medicamento verificar que los laboratorios farmacuticos o titulares del
registro sanitario cuenten con programas de seguimiento de los medicamentos comercializados y en
investigacin. Asimismo, debe exigirles la disponibilidad de toda la informacin pertinente acerca del
equilibrio entre el beneficio y el riesgo de cualquiera de sus productos, de manera oportuna y
completa, de conformidad con el marco regulatorio.
La autoridad reguladora verificar que las actividades de farmacovigilancia de los laboratorios
farmacuticos o titulares del registro sanitario estn a cargo de personal capacitado, y establecer
procedimientos de inspeccin pertinentes que aseguren el cumplimiento de las obligaciones que les
corresponden, indicadas en el apartado correspondiente a las responsabilidades de los laboratorios o
del titular del registro sanitario (vase la seccin 6.5). Por tanto, podr auditar cualquier departamento
de farmacovigilancia de un laboratorio y determinar su calidad, idoneidad y funcionamiento. En consecuencia, la autoridad reguladora est facultada para adoptar las medidas correctivas que
correspondieren, disponer modificaciones estructurales e imponer las sanciones pertinentes con arreglo a la reglamentacin vigente.
6.1.4. Certificacin de buenas prcticas de farmacovigilancia para la

industria farmacutica
La autoridad reguladora nacional expedir el Certificado de Cumplimiento de Buenas Prcticas de
Farmacovigilancia y certificar a las compaas farmacuticas que:
ejecuten programas de farmacovigilancia que satisfagan efectivamente los requisitos de las
reglamentaciones vigentes y adhieran a las directrices de buenas prcticas de farmacovigilancia
establecidas en este documento;
asistan a las actividades de capacitacin programadas por la autoridad sanitaria y participen
activamente en ellas;
demuestren mediante sus notificaciones a la autoridad que las actividades de farmacovigilancia
se estn llevando a cabo con criterios de calidad.
Las instituciones que hayan adoptado programas de farmacovigilancia previamente avalados por
autoridades sanitarias externas como la FDA o la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA), se
certificarn automticamente, aunque tendrn que asistir a las actividades programadas por su autoridad sanitaria local.
6.2. Sistema nacional de farmacovigilancia

Los sistemas de farmacovigilancia se encargan de recoger, analizar y difundir informacin acerca de
reacciones adversas a los medicamentos, y recomiendan las medidas que deben adoptarse (6). Actan
como los efectores centrales, al recibir las notificaciones provenientes de los efectores perifricos, los
profesionales de la salud y los usuarios de medicamentos. Evalan y jerarquizan las notificaciones
51
recibidas, para finalmente formular recomendaciones a los sectores involucrados en el sistema de

salud acerca de los riesgos y beneficios detectados de un medicamento y de toda la informacin
farmacolgica, teraputica y toxicolgica que hayan evaluado y considerado difundir. Un sistema de
farmacovigilancia debe estar apoyado por el organismo regulador, como se menciona en la seccin 6.1.
Las necesidades especficas del sistema de cada pas diferirn de acuerdo con las iniciativas de
farmacovigilancia. Los esfuerzos requeridos dependern de los sistemas existentes y de las
infraestructuras de cada uno. En algunos pases funcionan centros nacionales de farmacovigilancia
bien desarrollados y respaldados por una autoridad reguladora. En esos pases hay un departamento
de salud pblica que cuenta con un organismo relacionado verticalmente a cada rea especfica de la
salud. En otras naciones, el departamento de salud pblica suele emplear al mismo personal para
manejar distintos programas de enfermedades, y los centros de farmacovigilancia, pueden ser rudimentarios, y a veces no existen.
Para organizar un sistema de farmacovigilancia, antes de desarrollar el plan de trabajo es necesario tener
una idea clara de las cuestiones que han de abordarse (!!!). Solamente con metas claras se podr
implementar una recoleccin de datos y un plan analtico apropiados (8). Las fortalezas de un sistema
de farmacovigilancia se encuentran en el desarrollo de mtodos nuevos para evaluar la seguridad de
los medicamentos, incluidos estudios activos y un mejor anlisis de los datos y de los procesos de
seales de deteccin. Otra fortaleza, de considerable importancia para la salud pblica, radica en el
entrenamiento y pericia en cuanto a la evaluacin efectividad-riesgo, y su comunicacin a la poblacin, un componente esencial de buenas prcticas en farmacovigilancia y un imperativo tico (26).
Los requerimientos funcionales variarn entre los pases y dependern de los sistemas de salud y la
autoridad reguladora de cada uno, pero siempre ser indispensable producir organigramas claros que
indiquen las funciones y tareas del personal, la localizacin fsica y los niveles especficos de responsabilidad (por ejemplo, nacional, estatal, distrital, centros primarios de salud y otros).
Los sistemas de farmacovigilancia tienen las siguientes funciones:
planificar, coordinar, evaluar y desarrollar la farmacovigilancia en todo el territorio nacional;
establecer un centro coordinador o nacional de farmacovigilancia, cuyas funciones principales
son: notificar, recolectar datos, coordinar, investigar y gestionar las reacciones adversas a los
medicamentos en el mbito nacional;
manejar la base de datos, evaluar la causalidad y el anlisis de los datos;
promover la formacin de una comisin o comit nacional de seguridad de medicamentos de
uso humano;
coordinar la toma de decisiones sobre riesgos y seguridad en relacin con el uso de medicamentos;
promover buenas prcticas de farmacovigilancia en los distintos niveles organizativos y en el
territorio nacional;
coordinar medidas con los organismos de regulacin;
entrenar a los profesionales de la salud en materia de notificacin de reacciones adversas y en
todos los dems aspectos de la farmacovigilancia;
promocionar las actividades de farmacovigilancia;
intercambiar informacin y coordinar acciones con otros pases y centros internacionales.
6.2.1. Centros nacionales de farmacovigilancia

A los centros nacionales que tienen a su cargo los sistemas de farmacovigilancia les competen las
siguientes responsabilidades:
actuar como centro de referencia en materia de farmacovigilancia de medicamentos de uso
humano en el pas;
52
recibir, evaluar, codificar y cargar en la base de datos de farmacovigilancia las notificaciones

de sospechas de reacciones adversas y otros problemas relacionados con medicamentos que
les sean remitidas por los laboratorios farmacuticos o titulares del registro de comercializacin
de frmacos;
vigilar la seguridad y confidencialidad de los datos y su integridad durante los procesos de
transferencia de datos;
coordinar las actividades de cada uno de los centros de farmacovigilancia del pas dentro de
las normas establecidas;
ser reconocidos como interlocutores del sistema nacional de farmacovigilancia con la industria farmacutica o los laboratorios farmacuticos o los titulares del registro sanitario de
medicamentos de uso humano;
cuidar que toda notificacin de sospecha de reaccin adversa grave sucedida en el territorio
nacional se registre y comunique lo ms pronto posible;
administrar la base de datos del sistema nacional de farmacovigilancia, asegurando en todo
momento su disponibilidad y actualizacin;
garantizar la calidad de la base de datos;
desarrollar mtodos para obtener seales de alerta precoces;
coordinar el seguimiento de los artculos sobre reacciones adversas registradas localmente y
publicados en revistas mdicas nacionales o internacionales;
velar por que los datos de las notificaciones recogidas se ajusten a las buenas prcticas de
farmacovigilancia, y evitar al mximo las notificaciones duplicadas;
si el centro de farmacovigilancia es nuevo, establecer contacto con la OMS en Ginebra (Suiza)
y con el Centro de Monitoreo de Uppsala (UMC); es conveniente contactarse con centros
nacionales de farmacovigilancia de otros pases, cuya experiencia resultar til para el entrenamiento del nuevo personal;
actuar como centro nacional de referencia en el sistema internacional de farmacovigilancia
de la OMS, enviando peridicamente al menos cada dos meses las notificaciones de
sospecha de reacciones adversas y participando en los encuentros sobre temas de
farmacovigilancia organizados por la OMS;
transmitir cualquier medida de regulacin motivada por un problema de seguridad a los
comits teraputicos y a todos los organismos competentes, segn lo establecido en
los procedimientos sobre la comunicacin de riesgos.
llevar a cabo estudios para evaluar la seguridad de los medicamentos de uso humano;
promover la informacin y la formacin en farmacovigilancia en todos los servicios de salud
del pas;
instruir procedimientos derivados de las infracciones relacionadas con la farmacovigilancia
de los medicamentos, cuando corresponda;
asumir las categoras de codificacin y las terminologas adoptadas en foros internacionales
de carcter regulador (como las Conferencias Internacionales de Armonizacin);
realizar la devolucin de los resultados de las notificaciones a los notificadores (profesionales
sanitarios), pues ellos son los pilares del sistema de notificacin.
6.2.2. Centros locales de farmacovigilancia

Los centros locales o efectores perifricos pueden ser independientes u originados espontneamente, pero deben informar a los centros nacionales. Entre sus funciones se incluyen:
implantar, desarrollar y potenciar en su mbito territorial el sistema de notificacin espontnea y
otros programas, de conformidad con las buenas prcticas de farmacovigilancia;
recibir, evaluar y procesar las sospechas de reacciones adversas producidas en su mbito
territorial, comunicadas por los profesionales sanitarios o por la industria farmacutica, y las
procedentes de la bibliografa cientfica y de los estudios posteriores a la autorizacin, cuando
proceda;
notificar las sospechas de reacciones adversas graves al centro coordinador en la base de
53
datos del sistema nacional de farmacovigilancia en un plazo mximo de diez das corridos,
desde su recepcin;
editar y distribuir tarjetas de notificacin de sospechas de reacciones adversas (tarjeta amarilla) y de problemas relacionados con los medicamentos a los profesionales de la salud en
su demarcacin geogrfica;
documentar y validar informacin sobre notificaciones de sospechas de reacciones adversas
hasta donde sea posible, verificando su autenticidad y coherencia con los documentos
originales accesibles;
mantener la fiabilidad de los datos relativos a notificaciones de sospechas de reacciones
adversas usando la terminologa ms similar a la empleada por el notificador;
resguardar la confidencialidad de los datos personales del paciente y del notificador;
dar respuesta o devolucin en tiempo y forma a las notificaciones de los profesionales que
notificaron, y estimular su participacin;
archivar y custodiar en forma segura todas las notificaciones de sospechas de reacciones
adversas recogidas;
desarrollar mtodos para obtener seales o alertas precoces;
contribuir al progreso cientfico mejorando los mtodos de farmacovigilancia y el conocimiento y la comprensin de la naturaleza y mecanismos de las reacciones adversas a los
medicamentos;
responder a las peticiones de informacin relacionadas con reacciones adversas formuladas
por profesionales de la salud en su mbito territorial, y mantener un registro, tanto de las
solicitudes como de las respuestas ofrecidas;
contestar las solicitudes de informacin de las autoridades sanitarias;
promover las actividades de capacitacin de profesionales de la salud en farmacovigilancia y
participar en ellas;
participar en las reuniones del sistema nacional de farmacovigilancia;
establecer un sistema de garanta de calidad interno que asegure cumplir con las buenas
prcticas de farmacovigilancia.
6.3. Programas de salud pblica y programas de inmunizacin

El sistema de farmacovigilancia deber trabajar en forma articulada con los dems programas de salud
pblica e inmunizacin, de suerte que las notificaciones de eventos y reacciones adversas se comuniquen al centro de monitoreo de Uppsala para su evaluacin y remisin. Los eventos supuestamente atribuibles a la vacunacin o inmunizacin (ESAVI), aunque se remitan a otras instancias
de salud pblica, deben comunicarse al sistema de farmacovigilancia, cuidando de que no se produzca
duplicaciones en la notificacin.
6.4. Profesionales de la salud

La efectividad de un sistema nacional de farmacovigilancia depende directamente de la participacin
activa de los profesionales de la salud, los ms idneos para notificar las sospechas de reacciones adversas observadas en los pacientes durante la prctica diaria. Todos los profesionales de la salud
(mdicos, farmacuticos, enfermeras, odontlogos y otros) deberan informar las reacciones adversas
como parte de su responsabilidad profesional, aunque tengan dudas acerca de la asociacin precisa
con la medicacin (27).
Originalmente, solo a los mdicos se les peda que notificaran los eventos adversos, dada su capacidad de
conocer por diagnstico diferencial si los sntomas se deban a medicamentos o a enfermedad.
Adems, se argumentaba que los datos mdicos aseguraban la buena calidad, con lo cual se minimizaban las notificaciones no relacionadas. Sin embargo, diversos estudios demostraron que para detectar una gama ms amplia de reacciones adversas es necesario que estn involucrados todos los
agentes de la salud. Deben participar todos los sectores involucrados en la atencin de salud: hospitales pblicos y privados, salas de primeros auxilios, dispensarios y clnicas, consultorios, farmacias
y lugares de vacunacin. El profesional de la salud que trabaja en esos lugares est en las mejores
54
condiciones para brindar un cuadro representativo de la realidad. Entre las funciones de estos profesionales se incluyen las siguientes:
notificar todas las sospechas de reaccin adversa grave o inesperada, y todas las derivadas
de medicamentos de reciente comercializacin, as como los problemas relacionados con
el uso de medicamentos;
enviar la informacin lo antes posible al centro local o nacional correspondiente, mediante
la tarjeta amarilla de notificacin espontnea utilizada por el sistema nacional de
farmacovigilancia;
conservar la documentacin clnica de las reacciones adversas a medicamentos, con el fin de
completar o realizar el seguimiento, si fuera necesario;
cooperar con los responsables tcnicos del sistema nacional de farmacovigilancia, proporcionando los documentos fuente que se soliciten, para ampliar o completar la informacin
de la notificacin del caso de reaccin adversa sospechado;
mantenerse informado sobre los datos de seguridad relativos a los medicamentos que habitualmente prescriban, dispensen o administren;
colaborar con los responsables de farmacovigilancia de los laboratorios farmacuticos o
titulares del registro, aportando la informacin que estos le soliciten tras conocer la
existencia de una reaccin adversa en un paciente que ha utilizado un medicamento.
En caso de que sea directamente el paciente quien notifica la reaccin adversa al centro nacional o
local, es til contemplar la posibilidad de contactar a su mdico para ampliar la informacin y verificar
los datos.
6.5. Laboratorio farmacutico o titular del registro

El laboratorio farmacutico fabricante o titular del registro de comercializacin es el responsable legal
de la seguridad de sus medicamentos. Por lo tanto, debe asegurar que las sospechas de reacciones
adversas a los productos que elabora sean notificadas a la autoridad nacional competente.
Asimismo, debe establecer un sistema de vigilancia adecuado que le permita asumir las responsabilidades y obligaciones relacionadas con los frmacos que tiene autorizados en el mercado, y asegurar
la adopcin de las medidas oportunas, cuando sea necesario. Si bien sus responsabilidades las
establece la autoridad reguladora de cada pas, entre sus obligaciones bsicas se cuentan:
Informar por medio del sistema de farmacovigilancia toda sospecha de reaccin adversa
grave recibida de un profesional sanitario, dentro del tiempo que fije la autoridad de cada
pas (en general, quince das despus de su recepcin).
Llevar un registro detallado de todas las sospechas de reacciones adversas que haya conocido, las que deber informar a la autoridad reguladora nacional.
Designar a un profesional calificado como responsable de las tareas de farmacovigilancia de
manera permanente y continua, facilitndole los medios adecuados para el cumplimiento de sus
funciones. Este profesional actuar tambin como nexo con la autoridad reguladora, y es conveniente que sea el nico interlocutor vlido en materia de farmacovigilancia ante las autoridades
sanitarias competentes. El nombre de este profesional y los cambios que se produzcan deber
comunicarse a las autoridades sanitarias.
Proponer modificaciones oportunas en la ficha tcnica, el etiquetado y el prospecto, cuando se
produzcan reacciones adversas no previstas en el expediente.
Garantizar que todo el personal tcnico del laboratorio tenga la formacin que requieren sus
responsabilidades en farmacovigilancia.
Transferir alguna o todas las obligaciones y funciones a otra empresa, pero no la responsabilidad final en materia de farmacovigilancia con respecto a las especialidades farmacuticas
de que es titular.
Establecer acuerdos en cuestiones de farmacovigilancia, en los casos en que se haya concertado una comercializacin conjunta entre varias compaas. Cualquier transferencia de
55
obligaciones y funciones en farmacovigilancia debe estar documentada mediante un acuerdo

escrito firmado entre los representantes de las dos empresas. Las funciones no transferidas
mediante este acuerdo seguirn siendo asumidas por el titular del registro. Se ha de comunicar esta transferencia de obligaciones y funciones a las autoridades sanitarias correspondientes.
Facilitar al profesional responsable el acceso a la ficha tcnica y a la informacin bsica de
seguridad de cada especialidad farmacutica autorizada, convenientemente actualizadas.
Asegurar que se establezcan y se sigan procedimientos normalizados de trabajo que resulten
apropiados.
Contar con un sistema de archivo que permita conservar adecuadamente toda la documentacin relacionada con las responsabilidades y actividades de farmacovigilancia. Las
responsabilidades en cuanto a la gestin del archivo deben definirse por escrito.
Establecer un programa de auditoras a fin de garantizar que el sistema de farmacovigilancia
se adecue a las buenas prcticas.
6.6. Otras instituciones de salud

La expansin del conocimiento cientfico sobre la seguridad de los medicamentos es atribuible a la
creciente toma de conciencia e inters acadmicos sobre este tema. El esfuerzo de los departamentos
de farmacologa clnica y farmacia en todo el mundo ha permitido desarrollar la farmacovigilancia como
disciplina clnica. Los centros de farmacologa y farmacia de hospitales y universidades han desempeado un papel importante mediante la enseanza, el entrenamiento, el desarrollo de polticas,
la investigacin clnica, los comits de tica y los servicios clnicos.
6.6.1. Hospitales y otros centros de internacin

Las reacciones adversas a los medicamentos que motivan el ingreso hospitalario o la prolongacin de
la estancia hospitalaria tienen mayor impacto sanitario y econmico; sin embargo, existe una marcada
subnotificacin de estos eventos, en parte debido a la escasa participacin de la mayora de los
profesionales de los hospitales o centros de internacin en las tareas de notificacin.
Los hospitales constituyen centros de fundamental importancia para el trabajo de farmacovigilancia,
no solo por la gran incidencia de ingresos hospitalarios causados por medicamentos, sino tambin por
la elevada incidencia de reacciones adversas mortales, como lo revelan diferentes estudios realizados
en el mbito internacional. La vigilancia farmacolgica en los servicios hospitalarios debe ser responsabilidad de un farmacoepidemilogo, o, en su defecto, del director tcnico de la farmacia. Sus principales funciones sern:
56
distribuir los formularios de notificacin a todos los profesionales sanitarios del hospital;
recibir, valorar y procesar las notificaciones de sospecha de reacciones adversas que les
lleguen provenientes de los profesionales sanitarios del hospital;
complementar con el notificador la informacin que no est disponible y que sea necesaria
para ampliar la bsqueda de una posible seal o alerta;
definir las notificaciones vlidas y pasarlas al centro coordinador, desechando las no vlidas;
enviar antes de las 24 horas al centro coordinador informacin de las notificaciones de casos
mortales o graves ocurridos en el hospital;
mantener la confidencialidad de los datos personales del paciente y del notificador;
revisar y depurar las notificaciones recibidas para evitar duplicaciones;
ampliar y revisar la literatura cientfica disponible en materia de las reacciones adversas a los
medicamentos;
proponer y desarrollar estudios farmacoepidemiolgicos en su hospital, para evaluar el perfil
de seguridad de los medicamentos;
responder a las peticiones de informacin relacionadas con reacciones adversas formuladas
por los profesionales del hospital;
promover y participar en actividades de formacin de profesionales y tcnicos del hospital
en farmacovigilancia y farmacoepidemiologa del hospital;

respetar las normas y procedimientos establecidos por la autoridad en salud del pas;
realizar la retroalimentacin a los notificadores.
6.6.2. Universidades
Un aspecto importante de la farmacovigilancia es la formacin, tanto de grado como de posgrado, de
los profesionales de la salud. Las actividades formativas adecuadas pueden mejorar el conocimiento
y comprensin de las reacciones adversas a los medicamentos, y motivar su notificacin. Los planes
de estudio de las carreras de medicina, farmacia, odontologa y enfermera deben incluir conocimientos en farmacovigilancia.
Los centros de farmacovigilancia pueden contribuir con su participacin en los programas para
posgraduados. Las hiptesis o hallazgos del sistema de farmacovigilancia pueden ser temas de
potencial inters para la realizacin de estudios adicionales referentes a los mecanismos y
frecuencia de las reacciones, y a otros aspectos. Estos estudios pueden ser aprovechados por los
departamentos de epidemiologa o farmacologa de las universidades y de otras instituciones (12).
La implantacin de un sistema de farmacovigilancia siempre se fortalece con la alianza entre los
laboratorios farmacuticos, las instituciones acadmicas y las autoridades reguladoras, que
promueve el desarrollo de la farmacovigilancia (3).
6.6.3. Centros de informacin de medicamentos y centros de informacin

toxicolgica
Los centros de informacin de medicamentos y los de informacin toxicolgica tienen mucho en
comn con los de farmacovigilancia, tanto en los aspectos organizativos como cientficos. Si la
farmacovigilancia se adopta en un pas donde ya existe un centro de toxicologa o un centro de
informacin de medicamentos, ser conveniente establecer una colaboracin estrecha con ellos. Las
instalaciones costosas, como los servicios de Secretara, y los recursos informticos o de biblioteca, podran compartirse. En cualquier caso la colaboracin ser un objetivo deseable.
A su vez, los centros de informacin de medicamentos y los comits de formularios locales o
nacionales pueden beneficiarse de una colaboracin con el centro de farmacovigilancia.
6.6.4. Comit de seguridad de medicamentos de uso humano

Los comits de seguridad de medicamentos de uso humano son por lo general rganos colegiados
que asesoran a la autoridad reguladora de medicamentos y afines en materia de seguridad. En ellos se
evalan los problemas de seguridad que surgen en relacin con los medicamentos comercializados, y
se proponen medidas para reducir el riego detectado. La conformacin de estos comits puede ser
flexible, y en lo posible incorporar a profesionales destacados de los grupos de la red nacional, las
instituciones acadmicas y las entidades internacionales de farmacovigilancia, que actan con arreglo
a un estatuto.
Para cada uno de los temas se designa a un ponente (experto que puede ser miembro del comit o ajeno
a l) que elabora un informe de evaluacin y lo presenta para su discusin. Como lo establece el
estatuto, cuando el comit de seguridad recomienda llevar a cabo una modificacin sustancial de la
autorizacin de comercializacin de una especialidad farmacutica, o bien su revocacin o suspensin, es su responsabilidad informar de oficio al laboratorio farmacutico interesado sobre su derecho
de audiencia ante el comit. En caso de que el laboratorio farmacutico desee ejercer este derecho, ser
convocado a la reunin del comit, en la que realizar una exposicin oral sobre el asunto objeto de
debate. Los acuerdos alcanzados en el seno del comit sern adoptados por la direccin de la
autoridad reguladora de medicamentos y se notificarn por escrito a los laboratorios farmacuticos
afectados para su ejecucin.
57
Las funciones de comit son:

evaluar la relacin beneficio/riesgo de medicamentos motivada por problemas de seguridad
(esta es la principal responsabilidad del comit);
proponer estudios e investigaciones en materia de farmacovigilancia;
colaborar en la coordinacin, planificacin y desarrollo del sistema de farmacovigilancia y en la
evaluacin de estudios posteriores a la autorizacin;
prestar asesoramiento tcnico a los representantes de la autoridad reguladora nacional que
asisten a los grupos de trabajo y reuniones de la OPS sobre asuntos de farmacovigilancia.
6.6.5. Asociaciones profesionales de mdicos y de farmacuticos

Numerosas asociaciones, incluidos los colegios de mdicos y de farmacuticos, desarrollan sistemas de
seguimiento de reacciones adversas al medicamento y de errores de medicacin. Estas asociaciones
brindan informacin actual correspondiente al mbito en que se desarrollan, y, adems, pueden proveer infraestructura que facilite la realizacin de estudios y el entrenamiento del personal.
6.6.6. Organizaciones de consumidores y medios de comunicacin

El apoyo de las organizaciones nacionales de consumidores y de pacientes puede contribuir a la
aceptacin general de la farmacovigilancia, a la promocin de la notificacin y a la defensa de los
derechos de los pacientes.
Establecer buenas relaciones con periodistas lderes puede resultar muy til, por ejemplo, para las
relaciones pblicas en general y como parte de la estrategia de gestin de riesgos, en cualquier
momento que surja un problema agudo de medicamentos. Se debe tener especial precaucin a la hora
de explicar a los periodistas las limitaciones de los datos de farmacovigilancia (vase la seccin 5.6:
Comunicacin de riesgos).
58
GLOSARIO DE CONCEPTOS Y TRMINOS

UTILIZADOS EN FARMACOVIGILANCIA
Abuso. Uso excesivo intencionado, permanente o espordico de un medicamento, que va
acompaado de efectos nocivos fsicos o psicolgicos (28).
Acontecimiento adverso. Cualquier episodio mdico desafortunado que puede presentarse
durante el tratamiento con un medicamento, pero que no tiene relacin causal necesaria con
ese tratamiento. Aunque se observa coincidencia en el tiempo, no se sospecha que exista
relacin causal (12).
Adulteracin. Afectacin del contenido o la naturaleza de un medicamento, producto
biolgico, dispositivo mdico o suplemento diettico por un proceso de manufactura que
incumple las Buenas Prcticas de Manufactura (29).
Adverse Event Reporting System (AERS, sigla en ingls del Sistema de Notificacin de Eventos
Adversos). Es la base de datos del sistema computarizado de notificacin de eventos adversos de
la FDA, diseado para corroborar las evaluaciones de seguridad de los programas de
poscomercializacin para todos los medicamentos y productos biolgicos aprobados (12).
Alerta o seal. Informacin comunicada sobre una posible relacin causal entre un acontecimiento adverso y un medicamento, cuando previamente se desconoca esta relacin o estaba
documentada en forma incompleta. Habitualmente se requiere ms de una notificacin para
generar una seal, dependiendo de la gravedad del acontecimiento y de la calidad de la
informacin (29).
Algoritmo. Proceso sistematizado de decisin que consiste en una secuencia ordenada de
pasos, cada uno de los cuales depende del resultado del precedente. El uso de algoritmos para
tomar decisiones clnicas tiende a disminuir la variabilidad entre observadores (30).
Armonizacin. Proceso de bsqueda de consenso sobre requisitos y procedimientos para el
registro de productos farmacuticos y otros asuntos regulables en el que participan autoridades reguladoras y la industria farmacutica (33).
Base de datos de farmacovigilancia. Sistema informtico que permite registrar notificaciones
de sospechas de reacciones adversas, una vez evaluadas y codificadas, y generar alertas o
seales (28).
Beneficio [teraputico]. Habitualmente se expresa como el efecto teraputico demostrado que
tiene un producto, aunque tambin debe incluir la valoracin subjetiva del paciente acerca de
estos efectos (30).
Beneficio/riesgo, relacin. Refleja la relacin entre el beneficio y el riesgo que presenta el uso
de un medicamento. Sirve para expresar un juicio sobre la funcin del medicamento en la
prctica mdica, basado en datos sobre su eficacia y seguridad y en consideraciones sobre
su posible uso indebido, la gravedad y el pronstico de la enfermedad, etctera. El concepto
puede aplicarse a un solo medicamento o a las comparaciones entre dos o ms medicamentos
empleados para una misma indicacin (29).
59
Glosario de conceptos y trminos
Beneficioso[s]. Efecto[s] de una intervencin teraputica que se considera[n] favorable[s]

para el paciente. Los efectos beneficiosos pueden haber sido buscados o ser inesperados (29).
Biotica. tica de la investigacin clnica. Para que un ensayo clnico u otro estudio sea tico,
es necesario 1) que haya razones para dudar de cul es la estrategia con una relacin beneficio/
riesgo ms favorable (equipoise), o que, en caso de que solo se pruebe un tratamiento, haya
razones para suponer que sus beneficios son superiores a sus riesgos; 2) que el diseo sea
correcto y los investigadores cualificados; 3) que los participantes tengan conocimiento de
causa y acten libre y voluntariamente. Los cuatro principios bsicos de la biotica son el
respeto por las personas, la beneficencia, la justicia (enunciadas en el Informe Belmont) y la no
maleficencia, enunciada por D. Gracia (30).
Biolgico. Producto mdico preparado a partir de material biolgico de origen humano, animal
o microbiolgico (como productos sanguneos, vacunas, insulina, etc.) (29).
Buenas prcticas de farmacovigilancia. Conjunto de normas o recomendaciones destinadas a
garantizar: la autenticidad y la calidad de los datos recogidos para la evaluacin en cada
momento de los riesgos asociados a los medicamentos; la confidencialidad de las informaciones
relativas a la identidad de las personas que hayan presentado o notificado las reacciones
adversas; y el uso de criterios uniformes en la evaluacin de las notificaciones y en la generacin
de seales de alerta (28).
Causa alternativa. En la evaluacin de la relacin de causalidad, es la existencia de una explicacin, una patologa de base u otra medicacin tomada simultneamente, ms verosmil
que la relacin causal con el medicamento evaluado (30).
Causalidad (vase tambin Imputabilidad). El resultado del anlisis de la imputabilidad y de la
evaluacin individual de la relacin entre la administracin de un medicamento y la aparicin
de una reaccin adversa permite determinar una categora de causalidad.
Causalidad, categoras de. Las categoras descritas por el Centro de Monitoreo de Uppsala
son las siguientes:
Definitiva: un acontecimiento clnico, incluso alteraciones en las pruebas de laboratorio, que
se manifiesta con una secuencia temporal plausible relacionada con la administracin del
medicamento y que no puede ser explicado por la enfermedad concurrente ni por otros
medicamentos o sustancias. La respuesta a la supresin del medicamento (retirada) debe
ser plausible clnicamente. El acontecimiento debe ser definitivo desde un punto de vista
farmacolgico o fenomenolgico, utilizando, si es necesario, un procedimiento de
reexposicin concluyente.
Probable: acontecimiento clnico, incluso alteraciones en las pruebas de laboratorio, que
se manifiesta con una secuencia temporal razonable respecto a la administracin del
medicamento, que es improbable que se atribuya a la enfermedad concurrente o a otros
medicamentos o sustancias, y que al retirar el medicamento se presenta una respuesta
clnicamente razonable. No se requiere tener informacin sobre reexposicin para asignar
esta definicin.
Posible: acontecimiento clnico, incluso alteraciones en las pruebas de laboratorio, que se
manifiesta con una secuencia temporal razonable en cuanto a la administracin del medica-
60
mento, pero que puede ser explicado tambin por la enfermedad concurrente o por otros
medicamentos o sustancias. La informacin respecto a la retirada del medicamento puede
faltar o no estar clara.
Improbable: acontecimiento clnico, incluso alteraciones en las pruebas de laboratorio, que
se manifiesta con una secuencia temporal improbable relacionada con la administracin
del medicamento y que puede ser explicado de forma ms plausible por la enfermedad
concurrente o por otros medicamentos o sustancias.
Condicional/no clasificada: acontecimiento clnico, incluso alteraciones en las pruebas de
laboratorio, notificado como una reaccin adversa, de la que es imprescindible obtener ms datos para poder hacer una evaluacin apropiada, o los datos adicionales estn
bajo examen.
No evaluable/inclasificable: una notificacin que sugiere una reaccin adversa, pero que
no puede ser juzgada porque la informacin es insuficiente o contradictoria y que no puede
ser verificada o completada en sus datos (12).
Centro coordinador de farmacovigilancia. Centro de referencia nacional sobre farmacovigilancia,
por lo general dependiente de la autoridad reguladora. Cuenta con reconocimiento en todo el
pas por su capacidad en materia clnica y cientfica indispensable para recoger, clasificar,
analizar y difundir la informacin relacionada con la seguridad de los medicamentos. Armoniza
las tareas de los centros locales, administra la base de datos nacional y representa al pas en los
foros internacionales.
Centro local de farmacovigilancia. Es la unidad funcional vinculada al sistema sanitario, responsable de llevar a cabo los programas oficiales de farmacovigilancia en un rea determinada:
programacin, coordinacin, recoleccin, evaluacin, codificacin, formacin e informacin
sobre reacciones adversas a los medicamentos.
Clasificacin Anatmica, Teraputica y Qumica (ATC). Sistema de codificacin de los frmacos
y medicamentos, segn su efecto farmacolgico, sus indicaciones teraputicas y su estructura
qumica. En un primer nivel, incluye 14 grandes grupos de sistemas/rganos. Cada uno de
estos grupos (primer nivel) se subdivide en cuatro niveles ms; el segundo y el tercer nivel
forman subgrupos farmacolgicos y teraputicos; el cuarto determina subgrupos teraputico/
farmacolgico/qumicos, y el quinto designa cada frmaco (31).
Clasificacin de eventos adversos segn su gravedad
Evento adverso grave. En estudios clnicos, es cualquier situacin mdica desfavorable que a
cualquier dosis causa la muerte, amenaza la vida, causa la hospitalizacin o la prolonga. Da como
resultado incapacidad/discapacidad persistente o significativa. Es una anomala congnita o
defecto de nacimiento o cualquier situacin que se clasifique como mdicamente significativa.
Todos los dems eventos adversos que no cumplen con las anteriores caractersticas sern
clasificados como no serios.
Evento adverso grave esperado listado. Es un evento adverso serio cuya especificidad o severidad es consistente con lo descrito en el folleto (brochure) del investigador/informacin
bsica de prescripcin o en la etiqueta del producto.
Evento adverso grave no esperado no listado. Es un evento adverso serio cuya especificidad o
61
severidad no es consistente con lo descrito en el folleto (brochure) del investigador/ informacin bsica de prescripcin o en la etiqueta del producto.
Evento adverso grave mortal.Todo evento que causa la muerte del paciente.
Combinacin a dosis fija. Producto farmacutico que contiene dos o ms principios
activos en cantidades determinadas y tecnologa farmacutica adecuada (29).
Conferencia Internacional de Armonizacin (International Conference on Harmonization of
Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, ICH).
Organizacin fundada en 1990 que celebra conferencias peridicas donde participan las autoridades reguladoras y las asociaciones farmacuticas de los Estados Unidos, el Japn y la
Unin Europea y, como observadores, otros pases y la OMS. Su propsito es prevenir la
duplicacin de estudios preclnicos y clnicos que se produce a causa de la existencia de
diferentes regulaciones de los distintos pases, as como, en general, normalizar los procesos
de regulacin de los medicamentos y vigilar su calidad farmacutica (32).
Confidencialidad. Respeto del secreto de la identidad de la persona para la que se ha
notificado una sospecha de reaccin adversa a una unidad de farmacovigilancia y que se
extiende a toda la informacin de carcter personal o mdico. De forma similar, se mantendr la
confidencialidad de la informacin personal relativa a los profesionales notificadores. En todo
el proceso de recopilacin de datos de farmacovigilancia deben tomarse las precauciones precisas
para garantizar la seguridad de los datos y su confidencialidad, junto con su inalterabilidad
durante los procesos de tratamiento y transferencia de la informacin (28).
Denominacin comn internacional, DCI. (International Nonproprietary Name for
Pharmaceutical Substances, INN). Nombre recomendado por la OMS para cada medicamento.
Su finalidad es conseguir una buena identificacin de cada medicamento en el mbito internacional (29).
Desenlace. Curso final de una reaccin adversa a un medicamento (29).
Dispositivo mdico (para pacientes humanos). Aparato, instrumento, artefacto o artculo, incluidos sus componentes, partes o accesorios, fabricado, vendido o recomendado para uso en: 1)
diagnstico, tratamiento curativo o paliativo o prevencin de una enfermedad, trastorno o
estado fsico anormal o sus sntomas; 2) restauracin, correccin o modificacin de una funcin
fisiolgica o estructura corporal; 3) diagnstico del embarazo; 4) cuidados durante el
embarazo o el nacimiento, o despus de este, incluidos los del recin nacido. Se entender que
el dispositivo mdico no acta mediante una accin qumica dentro del cuerpo o sobre l, y
adems, no es biotransformado durante su empleo (33).
Documentos fuentes. Documentos, datos y registros originales, por ejemplo: registros de
hospital, hojas clnicas, notas de laboratorio, memoranda, diarios de los sujetos o listas de
verificacin de evaluacin, registros de entrega de la farmacia, datos registrados de instrumentos automatizados, copias o transcripciones certificadas cuando conste que sean copias
exactas, microfichas, negativos fotogrficos, medios magnticos o microfilmes, radiografas,
expedientes de los sujetos, y registros conservados en la farmacia, en los laboratorios y en
los departamentos mdico-tcnicos involucrados en el estudio clnico.
Asimismo, todos los documentos originales relacionados con un informe de farmacovigilancia,
especialmente: un informe de la conversacin telefnica o envo postal inicial del notificador,
62
nota interna procedente del visitador mdico; ficha que registra la sospecha de reacciones
adversas (tramitada por el notificador o una persona encargada de farmacovigilancia), resultados de pruebas complementarias o altas hospitalarias; envos postales (inicial, de seguimiento,
final); listados informticos (noticias, resmenes, tablas) relacionados con el informe (28).
Efectividad (vase tambin Eficacia y eficiencia). Grado en que una determinada intervencin
origina un resultado beneficioso en las condiciones de la prctica habitual, sobre una poblacin determinada (29).
Efecto adverso (vase tambin Reaccin adversa al medicamento). Sinnimo de reaccin
adversa y efecto indeseado (29).
Efecto colateral (vase tambin Reaccin adversa al medicamento). Cualquier efecto no
previsto de un producto farmacutico que se produzca con dosis normales utilizadas en el
hombre, y que est relacionado con las propiedades farmacolgicas del medicamento. Los
elementos esenciales en esta definicin son la naturaleza farmacolgica del efecto, que el
fenmeno no sea intencionado y que no exista sobredosis evidente (30).
Efecto indeseado. Es sinnimo de reaccin adversa y de efecto adverso (29).
Efecto placebo. Resultado de la aplicacin o la administracin de un placebo. Puede ser beneficioso o adverso. El efecto placebo tambin forma parte del efecto global de un medicamento
activo y por extensin de cualquier intervencin mdica atribuido a ste (29).
Efecto secundario. Efecto que no surge como consecuencia de la accin farmacolgica
primaria de un medicamento, sino que constituye una consecuencia eventual de esta
accin; por ejemplo, la diarrea asociada con la alteracin del equilibrio de la flora bacteriana
normal que es producto de un tratamiento antibitico. En sentido estricto, este trmino no debe
emplearse como sinnimo de efecto colateral (29).
Efectos tipo A. Son los debidos a los efectos farmacolgicos (aumentados). Tienden a ser
bastante frecuentes, dependen de la dosis y, a menudo, pueden evitarse empleando dosis ms
apropiadas para el paciente individual. Normalmente se pueden reproducir y estudiar en forma
experimental, y suelen estar ya identificados antes de su comercializacin (13).
Efectos tipo B. Caractersticamente suceden en solo una minora de pacientes y muestran una
mnima o ninguna relacin con la dosis. Normalmente son poco frecuentes e impredecibles, y
pueden ser graves y difciles de estudiar. Pueden ser tanto inmunolgicos como no
inmunolgicos y manifestarse solo en algunos pacientes con factores predisponentes, a
menudo desconocidos. Las reacciones de tipo inmunolgico pueden variar desde erupciones
(rash), anafilaxia, vasculitis y lesin orgnica inflamatoria, hasta sndromes autoinmunes muy
especficos. Tambin se presentan efectos de tipo B no inmunolgicos en una minora de
pacientes predispuestos, intolerantes, por ejemplo, debido a un defecto congnito del metabolismo o a una deficiencia adquirida respecto a una enzima determinada, con el resultado de
una va metablica alterada o una acumulacin de un metabolito txico (12).
Efectos tipo C. Se refieren a situaciones en las que la utilizacin del medicamento, a menudo por
razones desconocidas, aumenta la frecuencia de una enfermedad espontnea. Los efectos
tipo C pueden ser graves y frecuentes (incluyen tumores malignos) y pueden ocasionar efectos acusados en la salud pblica. Pueden ser coincidentes, y a menudo estar relacionados, con
efectos prolongados. Con frecuencia no hay secuencia temporal sugerente y puede ser difcil
probar la asociacin con el medicamento (12).
63
Efectos tipo D. Incluyen la carcinognesis y la teratognesis (12).

Eficacia. Grado en que determinada intervencin origina un resultado beneficioso en ciertas
condiciones, medido en el contexto de un ensayo clnico controlado. La demostracin de que
un medicamento es capaz de modificar ciertas variables biolgicas no es una prueba de eficacia
clnica (por ejemplo, aunque algunos frmacos pueden dar lugar a una disminucin de la presin arterial, de este efecto no se deriva necesariamente su eficacia para reducir el riesgo
cardiovascular de un paciente hipertenso) (29).
Eficiencia. Efectos o resultados alcanzados con determinada intervencin, en lo que hace al
esfuerzo empleado para aplicarla, en trminos de recursos humanos, materiales y tiempo
(29).
Ensayo clnico controlado. Es el paradigma de la investigacin clnica y la herramienta bsica
para evaluar la eficacia de los medicamentos. Sin embargo, su aplicacin en la evaluacin de la
seguridad despus de la comercializacin se suele considerar poco eficiente, salvo en aquellos
casos en los que el problema de seguridad constituya un objetivo muy definido, suficientemente frecuente y, sobre todo, cuando concurran factores de confusin de difcil ajuste
(especialmente la confusin por indicacin).
Error de medicacin o error mdico. Incidente que puede evitarse y que es causado por la
utilizacin inadecuada de un medicamento. Puede producir lesin a un paciente, mientras la
medicacin est bajo control del personal sanitario, del paciente o del consumidor (37).
Especialidad farmacutica. Medicamento de composicin e informacin definidas, de forma
farmacutica y dosificacin determinadas, preparado para su uso medicinal inmediato,
dispuesto y acondicionado para su dispensacin al pblico, con denominacin, embalaje,
envase y etiquetado uniformes, al que la autoridad reguladora le otorga autorizacin para ser
comercializado (28).
Especialidad farmacutica copia. Especialidad farmacutica comercializada por un laboratorio
farmacutico que no ha recibido la sesin de derechos de comercializacin. Esto es solo posible
cuando no existe una legislacin vigente sobre derechos de propiedad intelectual (patentes).
Bsicamente, las protecciones legales de patentes en materia de medicamentos pueden ser de
producto o de procedimiento; si fueran de procedimiento, un laboratorio podra fabricar
cualquier medicamento protegido por una patente de procedimiento, siempre que el mtodo de
obtencin fuera sustancialmente distinto del descrito por el inventor y fabricante original. Las
especialidades farmacuticas copia se denominan con un nombre comercial de fantasa (29).
Estudio analtico. Estudio diseado para examinar asociaciones, cuyo objeto final suele ser
identificar o medir los efectos de factores de riesgo o de intervenciones especficas sobre
la salud. Los estudios analticos pueden ser ensayos clnicos controlados, estudios de cohorte,
estudios de casos y controles, o estudios transversales (29).
Estudio de casos y controles. Estudio en el que personas con determinada enfermedad o
sntoma (casos) son comparadas con otras que no presentan la enfermedad o sntoma en
estudio (controles), en cuanto a exposiciones previas a factores de riesgo. Ha sido mal
denominado estudio retrospectivo. En un estudio de casos y controles se examina una sola
enfermedad, pero varios factores de riesgo o exposiciones (29).
Este diseo es especialmente til cuando se quieren estudiar reacciones adversas poco fre-
64
cuentes o que requieren perodos largos de exposicin o induccin para producirse, ya que se
garantiza la inclusin de un nmero suficiente de casos sin necesidad de seguir a todos los
sujetos de la poblacin fuente de la que derivan, como ocurrira si se eligiera un diseo de tipo
cohorte.
Otra ventaja de estos estudios es que permiten analizar la asociacin de la enfermedad con
diversos factores simultneamente. Es frecuente utilizar en los estudios de casos y controles una
medida de asociacin conocida como razn de ventaja, o ms comnmente por su trmino
ingls, odds ratio (OR). Si los controles se han muestreado en forma aleatoria de la poblacin
fuente, se demuestra fcilmente que OR y riesgo relativo (RR) coinciden.
Es importante subrayar que aunque la vigilancia pasiva (notificacin espontnea), es realmente valiosa, es necesario realizar actividades de vigilancia activa, ya que proporcionan mayor
sensibilidad para identificar, confirmar, caracterizar y cuantificar posibles riesgos. Las actividades de farmacovigilancia activa incluyen el diseo y desarrollo de estudios de utilizacin y
seguridad posteriores a la comercializacin que permitan una aproximacin ms formal a la
prevencin de riesgos.
Estudio de cohorte. Estudio en el que personas sometidas a determinada exposicin o tratamiento son comparadas con personas no sometidas ni expuestas. El trmino cohorte (del latn
cohors) significa compaa de soldados. Hay estudios de cohorte prospectivos y estudios de
cohorte retrospectivos, por eso el trmino no es sinnimo de estudio prospectivo. En un
estudio de cohorte se examina un solo medicamento o grupo de frmacos, pero varias
enfermedades (29).
Los estudios de cohorte son de carcter observacional y analtico; permiten determinar tasas
de incidencia de reacciones adversas provocadas por el medicamento. Se pueden distinguir
dos tipos de estudios de cohorte: cerrados y abiertos. En los primeros no se permite que
los pacientes modifiquen su exposicin, y el tiempo de seguimiento es fijo. Se utilizan poblaciones estticas. Su medida de frecuencia es la incidencia acumulada (nmero de casos nuevos
dividido por la poblacin de partida que genera los casos). En cambio, los estudios de
cohorte abiertos utilizan poblaciones dinmicas (las que naturalmente existen), en las
que los sujetos pueden modificar su exposicin (un mismo sujeto puede contribuir a los perodos de exposicin y a los de no exposicin) y el tiempo de seguimiento es variable. Su medida
de frecuencia es la tasa de incidencia (nmero de casos nuevos dividido por la sumatoria de los
perodos de observacin de cada uno de los sujetos).
Los estudios de cohorte permiten estimar en forma directa tanto medidas de asociacin (riesgo
relativo) como de frecuencia (riesgo absoluto). Tambin es posible estimar el riesgo atribuible
(diferencia de incidencias de expuestos y no expuestos), medida que tiene gran inters desde
el punto de vista de la salud pblica.
Estudio descriptivo. Estudio diseado nicamente con el fin de describir la distribucin de
ciertas variables, pero que no examina las asociaciones entre ellas. Generalmente es de diseo
transversal (29).
Estudio observacional. Estudio epidemiolgico analtico en el que el investigador no
determina la asignacin de los sujetos a cada grupo, sino que se limita a registrar (observar) lo
que ocurre en la realidad. Puede ser de cohorte, de casos y controles o transversal (29).
Estudio transversal. Estrategia epidemiolgica en la que se registran observaciones sobre
65
numerosos factores en el mismo momento y luego se comparan entre s. La presencia o ausencia

de una enfermedad y de otras variables (o bien, si son cuantitativas, su nivel) se determina en
cada sujeto. El anlisis de los resultados se puede hacer en dos sentidos: por comparacin de
todas las variables en los individuos que padecen la enfermedad de inters, comparados con
los que no la padecen, o bien por comparacin de la prevalencia de la enfermedad en
diferentes subgrupos de poblacin, definidos segn la presencia o ausencia de ciertas variables. En un estudio transversal no se puede determinar la secuencia temporal de los hechos, de
modo que no se puede saber si apareci antes la enfermedad de inters o cada una de las
variables consideradas (29).
Estudios de cohorte para el monitoreo de eventos. Tienen su modelo en los estudios de monitoreo
de la prescripcin (Prescription Event Monitoring, PEM) aplicados en China, Nueva Zelandia
y el Reino Unido con los anticonceptivos. Recientemente se ha implantado con este mtodo el
programa desarrollado por la OMS para el seguimiento de los antirretrovirales en los pases en
desarrollo (9). Son estudios de farmacovigilancia intensiva orientados a obtener informacin
sistemtica, de calidad y completa, de sospechas de reacciones adversas a medicamentos,
caracterizada por su elevada sensibilidad y fiabilidad, especialmente cuando se necesita determinar la frecuencia de las reacciones adversas e identificar factores predisponentes y patrones
de uso de medicamentos, entre otros.
El trmino incluye los estudios observacionales de cohorte, o prospectivos, del uso de
medicamentos en pacientes que son la poblacin blanco para ese medicamento. En este caso
se registran todos los eventos adversos y no solamente los sospechosos de reacciones adversas, razn por la cual estos estudios resultan particularmente efectivos para identificar reacciones
adversas inesperadas previamente no reconocidas.
Dos requerimientos son bsicos para la recoleccin de datos: establecer una cohorte de
pacientes para cada medicamento o combinacin de medicamentos, y registrar los eventos
adversos de los pacientes en las cohortes por un perodo definido de uso del medicamento.
Las cohortes deben ser completas y lo ms representativas posible. El registro de todos los
eventos adversos es esencial si no se quieren perder nuevas seales. En estos casos se
deben disear y establecer los procedimientos apropiados de seguimiento para obtener la
informacin sobre cualquier evento adverso y entrenar al personal en la metodologa.
Estos estudios presentan muchas ventajas, ya que permiten producir ndices, as como una
descripcin completa del perfil de las reacciones adversas a los medicamentos de inters, y su
caracterizacin en trminos de edad, sexo, duracin, y otros factores de riesgo. Permiten la
obtencin de registros de embarazos y de todas las defunciones, y producen rpidos resultados clnicos en una poblacin definida (9). Estas ventajas ayudan superar las deficiencias del
sistema de notificacin espontnea, que igual permanece esencial porque cubre a la poblacin
total y su tiempo no es limitado. Los dos sistemas son complementarios.
Evaluador. Persona designada por la autoridad reguladora u otra entidad sanitaria encargada
de ejecutar el proceso de evaluacin, para llevar a cabo dicho procedimiento en una o ms
instituciones.
Evento adverso. (vase Acontecimiento adverso) (29).
Excipiente. Sustancia desprovista de actividad farmacolgica previsible que se aade a un
medicamento con el fin de darle forma, consistencia, olor, sabor o cualquier otra caracterstica
que lo haga adecuado para su administracin. En ocasiones los excipientes son causa de
efectos indeseados, sobre todo de tipo alrgico (33).
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Factor de confusin. Variable que est simultnea e independientemente asociada al factor de

riesgo estudiado y a la enfermedad estudiada, que puede modificar el resultado del estudio. Tal
variable debe ser identificada y se debe evitar su influencia. As por ejemplo, en un estudio que
tuviera por objeto evaluar la relacin entre el uso de antidiabticos orales durante la gestacin
y un posible aumento del riesgo de malformaciones congnitas, la diabetes constituira un
factor de confusin, porque est simultneamente asociada al uso de antidiabticos orales y a
un aumento del riesgo de malformaciones (en este caso ocurrira una confusin por indicacin).
Cuando en el momento de disear un estudio se considera que una determinada variable puede
ser un factor de confusin, su interferencia se puede evitar antes de la recoleccin de datos
(mediante el emparejamiento o la restriccin) o bien en la fase de anlisis, mediante el anlisis
estratificado y la regresin mltiple (29).
Factor de riesgo. Caracterstica congnita, hereditaria o derivada de una exposicin o del
hbito de vida que se asocia a la aparicin de una enfermedad. Condiciones sociales, econmicas
o biolgicas, conductas o ambientes que estn asociados con un aumento de la susceptibilidad a una enfermedad especfica, una salud deficiente o lesiones, o los causan (34).
Falacia post hoc, ergo procter hoc. Falacia consistente en sacar una conclusin sobre
causalidad a partir de la observacin de un cambio clnico en un paciente que ha sido sometido
a una intervencin teraputica de cualquier tipo. Esta falacia ha permitido usar en teraputica
muchos medicamentos sin eficacia demostrada, antes de la introduccin del ensayo clnico
controlado: si los pacientes mejoraban despus que se les administrara una medicacin, se
conclua que esta era eficaz (29).
Falta de eficacia (fallo teraputico, inefectividad teraputica). Falla inesperada de un medicamento en producir el efecto previsto, como lo determin previamente una investigacin
cientfica (33).
Frmaco. Cualquier sustancia administrada a la especie humana para la profilaxis, el
diagnstico o el tratamiento de una enfermedad o para modificar una o ms funciones fisiolgicas (33).
Farmacoepidemiologa. Estudio del uso y los efectos de los medicamentos en grandes poblaciones; epidemiologa del medicamento. Estudio del consumo y los efectos de los frmacos o
medicamentos en la comunidad. Incluye estudios de utilizacin de medicamentos, ensayos
clnicos y farmacovigilancia (33).
Farmacogentica. Estudio de la modificacin de la respuesta farmacolgica determinada por
causas hereditarias (29).
Farmacovigilancia. Ciencia y actividades relativas a la deteccin, evaluacin, comprensin y
prevencin de los efectos adversos de los medicamentos o cualquier otro problema relacionado con ellos.
Identificacin y valoracin de los efectos del uso, agudo y crnico, de los tratamientos
farmacolgicos en el conjunto de la poblacin o en subgrupos de pacientes expuestos a
tratamientos especficos. Se ha sugerido que, en sentido estricto, se debe distinguir
monitorizacin de farmacovigilancia (33).
Conjunto de mtodos que tienen por objeto la identificacin, la evaluacin cuantitativa del
riesgo y la valoracin cualitativa clnica de los efectos del uso agudo o crnico de los medicamentos en el conjunto de la poblacin o en subgrupos especficos de ella (29).
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Farmacovigilancia intensiva. Mtodo de la farmacovigilancia que consiste en obtener

informacin de sospechas de reacciones adversas a los medicamentos de manera sistemtica,
de calidad y completa, caracterizada por su elevada sensibilidad y fiabilidad; especialmente
cuando se necesita determinar la frecuencia de las reacciones adversas e identificar factores
predisponentes y patrones de uso de medicamentos, entre otros (28).
FDA Food and Drug Administration. Administracin de Alimentos y Medicamentos. Agencia reguladora de los medicamentos y alimentos de los Estados Unidos.
Ficha tcnica. Ficha normalizada en la que se recoge la informacin cientfica esencial sobre
la especialidad farmacutica a que se refiere, para su difusin a los profesionales sanitarios por
el titular de la autorizacin de comercializacin. Debe ser aprobada por las autoridades sanitarias competentes que hayan expedido la autorizacin de comercializacin (28).
FEDRA. Base de Datos de Reacciones Adversas del Sistema de Farmacovigilancia espaol
(28).
Forma farmacutica. Forma fsica que caracteriza al producto farmacutico terminado, comprimidos, cpsulas, jarabes, supositorios, etc. Con el desarrollo de la biofarmacia y especficamente
con el reconocimiento de la importancia de la biodisponibilidad, se ha puesto de relieve el papel
que desempean las formas farmacuticas como sistemas de liberacin o de entrega de medicamentos o principios activos. Dicha concepcin se traduce en la aceptacin de la necesidad
de evaluar su aptitud para liberar el principio activo, el cual es su principal caracterstica (33).
Garanta de calidad. Todas las acciones planificadas y sistemticas que se establecen a fin de
asegurar que las actividades de farmacovigilancia se realicen y documenten de acuerdo con las
buenas prcticas de farmacovigilancia y los requisitos reguladores pertinentes (28).
Genrico (vase Medicamento genrico) (12).
Gravedad de una reaccin adversa (vase tambin Intensidad). Puede distinguirse de la
siguiente manera:
Leve: manifestaciones clnicas poco significativas o de baja intensidad, que no requieren
ninguna medida teraputica importante o que no justifican suspender el tratamiento.
Moderada: manifestaciones clnicas importantes, sin amenaza inmediata para la vida del
paciente pero que requieren medidas teraputicas o la suspensin de tratamiento.
Grave: las que producen la muerte, amenazan la vida del paciente, producen incapacidad
permanente o sustancial, requieren hospitalizacin o prolongan el tiempo de hospitalizacin, producen anomalas congnitas o procesos malignos.
Para evaluar la gravedad de una reaccin adversa a los medicamentos, siempre se debe
tener en cuenta su intensidad, duracin y el contexto general en el que se produce (12).
Hipersensibilidad (vase Reaccin alrgica al medicamento) (12).
Hoja de notificacin (vase Tarjeta amarilla).
Iatrogenia. Estado anormal o alterado causado por la actividad del mdico u otro personal
autorizado. En algunos pases, el trmino tiene una connotacin legal al referirse a una
situacin resultante de un tratamiento indebido o errneo (33).
68
Imputabilidad (vase tambin Causalidad). Es el anlisis, caso por caso, de la relacin de

causalidad entre la administracin de un medicamento y la aparicin de una reaccin adversa.
Se trata de un anlisis individual para una notificacin dada, que no pretende estudiar el
potencial de riesgo del medicamento en forma global o la importancia del riesgo inducido por el
medicamento en la poblacin. Los mtodos de imputabilidad sirven para armonizar y uniformar
el proceso de imputacin y para permitir la reproducibilidad de un evaluador a otro (28).
Incidencia. Trmino mediante el cual se designan distintas medidas para cuantificar la dinmica de un acontecimiento en un grupo de sujetos durante un perodo definido (33).
Incidente adverso. Es un dao o potencial riesgo de dao no intencionado al paciente, operador o al ambiente, que ocurre como consecuencia de la utilizacin de un dispositivo o aparato
de uso mdico (vase Tecnovigilancia) (39).
Indicacin. Los usos a los cuales se destina un producto (medicamento, dispositivo mdico,
suplemento alimentario, etc.) despus que se ha probado cientficamente que su empleo para
una finalidad determinada es efectivo y seguro. Es decir, que dicho uso se justifica en trminos
de la relacin riesgo/beneficio que el producto proporciona en la prevencin, diagnstico,
tratamiento, alivio o cura de una enfermedad o condicin. Las indicaciones se incluyen en la
rotulacin del producto cuando ellas han sido aprobadas por la autoridad sanitaria (33).
Indicacin inaceptable. Cualquier indicacin de un medicamento que se considera inapropiada,
obsoleta o que no ha sido recomendada por la autoridad competente o por publicaciones de
amplio reconocimiento (33).
Indicacin no incluida en la rotulacin (off-label). En los Estados Unidos y en algunos otros
pases, cualquier uso no aprobado por la FDA, pero reconocido en la opinin autorizada de
ciertos grupos de alto prestigio profesional que se da a un producto medicamentoso y que, por
tanto, no se ha incluido en la rotulacin aprobada. Son recomendaciones fundamentadas en los
patrones y normas de prescripcin que se consideran razonables y modernas, y que se basan
en el conocimiento del medicamento, en la bibliografa pertinente y en prcticas actualizadas de
prescripcin y utilizacin a las cuales los mdicos deben estar en posicin de responder (33).
Indicador. Variable, susceptible de ser medida directamente, que refleja el estado de salud de
una comunidad (33).
Inefectividad teraputica. Problema relacionado con medicamentos, que puede ocurrir en una
variedad de situaciones relacionadas con el uso inapropiado, las interacciones farmacocinticas
y farmacodinmicas y los polimorfismos genticos (28).
Infranotificacin. Registro de efectos adversos inferior al comportamiento real de las reacciones adversas en la poblacin. Desventaja principal del mtodo de notificacin espontnea de
efectos indeseables (29).
Inspeccin reguladora. La accin de las autoridades sanitarias de realizar una revisin oficial de
los documentos, instalaciones, registros y de cualquier otro recurso que las autoridades consideren que estn relacionadas con el estudio clnico y que puedan ser localizadas en el sitio
donde se realiza el estudio, en las instalaciones del patrocinador, de la Organizacin de la Investigacin por Contrato (OIC), o en otros sitios que las autoridades consideren apropiadas.
69
Intensidad o severidad de una reaccin adversa (vase tambin Gravedad). Es la magnitud del
efecto provocado por una reaccin adversa en un individuo. Puede calificarse como leve,
moderada o severa, segn afecte o no, y en qu medida, el desarrollo de la actividad cotidiana
del paciente. Se distingue del concepto de gravedad, que valora el riesgo que la reaccin ha
supuesto para la vida del paciente (28).
Interaccin medicamentosa. Cualquier interaccin entre uno o ms medicamentos, entre un
medicamento y un alimento, y entre un medicamento y una prueba de laboratorio. Las dos
primeras categoras de interacciones tienen importancia por el efecto que producen en la
actividad farmacolgica del medicamento: aumentan o disminuyen los efectos deseables o los
adversos. La importancia de la tercera categora de interaccin reside en la alteracin que
determinado medicamento puede causar en los resultados de las pruebas de laboratorio afectando
su confiabilidad (30).
Mecanismos de las reacciones adversas. De acuerdo con la clasificacin propuesta por Rawlins
y Thompson, las reacciones adversas producidas por medicamentos podran subdividirse en
dos grandes grupos, segn el mecanismo de produccin: las que son efectos farmacolgicos
normales pero aumentados (de tipo A o augmented) y las que son efectos farmacolgicos
anormales e inesperados, si se tiene en cuenta la farmacologa del medicamento considerado
(tipo B o bizarre). (Vase Efectos tipo A, Efectos tipo B, Efectos tipo C y Efectos tipo D).
Medicamento. Toda sustancia medicinal y sus asociaciones o combinaciones destinadas a su
utilizacin en las personas o en los animales que se presente dotada de propiedades para
prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades o dolencias o para afectar funciones
corporales. Tambin se consideran medicamentos las sustancias medicinales o sus combinaciones que pueden ser administrados a personas o animales con cualquiera de estos fines,
aunque se ofrezcan sin explcita referencia a ellos (29).
Medicamento adulterado. Para los efectos legales y reglamentarios, se considera medicamento
adulterado: el que no corresponda a su definicin o identidad que la farmacopea oficial o de
referencia le atribuye en cuanto a sus cualidades fisicoqumicas; el que no corresponda en
identidad, pureza, potencia y seguridad al nombre y a las cualidades con que se anuncia en su
rotulacin; el que se presenta en envases o envolturas no permitidas reglamentariamente, por
estimarse que pueden adicionar sustancias peligrosas al medicamento o que pueden reaccionar
con este de manera que alteren sus propiedades; el que contenga colorantes u otros aditivos
estimados tcnicamente peligrosos para ser agregados a ese tipo particular de medicamento; el
que haya sido elaborado, manipulado o almacenado en condiciones no autorizadas o en
condiciones antirreglamentarias (35).
Medicamento copia. (Vase Especialidad farmacutica copia).
Medicamento de reciente comercializacin. Todo medicamento que se encuentre en sus primeros cinco aos de comercializacin (no necesariamente coincidente con el plazo de su
aprobacin).
Medicamento de uso compasivo. El trmino uso compasivo se refiere al tratamiento de un
paciente gravemente enfermo con un nuevo medicamento an no aprobado (frmaco en investigacin), cuando no hay otros tratamientos disponibles.
Medicamento de venta libre (de dispensacin sin receta, OTC over-the-counter). Medicamen-
70
to cuya entrega o administracin no requiere autorizacin facultativa. Pueden existir diferentes

categoras para estos medicamentos de acuerdo con la legislacin de cada pas. As, el lugar de
dispensacin de estos medicamentos puede estar limitado a las farmacias o puede darse en
establecimientos comerciales generales. No debe confundirse la dispensacin o venta sin
receta con la certificacin de venta libre (34).
Medicamento falsificado. Es un producto etiquetado indebidamente de manera deliberada o fraudulenta en lo que respecta a su identidad o fuente. La falsificacin puede ser de aplicacin a
productos de marca y genricos, y los productos falsificados pueden incluir productos con los
ingredientes incorrectos, sin principios activos, con principio activo insuficiente o con envasado falsificado (35).
Medicamento genrico. Medicamento que se distribuye o expende rotulado con el nombre
genrico del principio activo, es decir, sin ser identificado con una marca de fbrica o marca
comercial (29).
Medicamento homeoptico. Medicamento empleado en la medicina homeoptica, cuya forma
de dosificacin puede ser slida o lquida, y que se caracteriza por una concentracin muy baja
del principio activo. En el sistema homeoptico las concentraciones se expresan en un sistema
decimal de atenuaciones o diluciones.
Medicamento innovador. Generalmente es el medicamento que fue autorizado primero para
comercializacin con base en documentacin de calidad, seguridad y eficacia (36).
Medicamento multifuente. Es el medicamento equivalente farmacutico o alternativa farmacutica que puede o no ser equivalente teraputico. Los equivalentes teraputicos son
intercambiables. Se pueden obtener de mltiples proveedores, porque no estn protegidos por
patentes o porque el propietario de la patente le ha otorgado licencia a otros proveedores para
producirlo o comercializarlo (36).
Medicamento subestndar. Medicamento de calidad inferior (tambin llamado out of
specifications: OOS). Son medicamentos originales producidos por los fabricantes autorizados
por la Autoridad Nacional de Regulacin de Medicamentos (NMRA, por sus siglas en ingls)
que no cumplen con las especificaciones de calidad establecidas para ellos por las normas
nacionales.
Medicamentos esenciales. Conjunto de medicamentos que son bsicos, de la mayor importancia, indispensables y necesarios para satisfacer las necesidades de atencin de salud de
la mayor parte de la poblacin. Este concepto fue propuesto por la OMS con el fin de optimizar
los recursos financieros limitados de un sistema de salud (36).
Metanlisis. Mtodo estadstico de amplio uso en la investigacin cientfica moderna y de
creciente empleo en la farmacologa clnica. Sirve para integrar los resultados individuales
obtenidos en dos y, generalmente, mltiples investigaciones sobre un mismo tema. Se emplea
para aumentar el poder estadstico total por medio de la combinacin de los resultados de
investigaciones independientes o anteriores (33).
Monitorizacin (o monitoreo). Recoleccin sistemtica de datos sobre el uso de medicamentos. No debe emplearse como sinnimo de vigilancia del medicamento o farmacovigilancia (29).
Notificacin (vase tambin Tarjeta amarilla). La comunicacin de una sospecha de
71
reaccin adversa a un medicamento, a un centro de farmacovigilancia. Usualmente estas

notificaciones se realizan mediante los formularios de notificacin de reaccin adversa
(tarjeta amarilla), procurando los medios necesarios en cada caso para mantener la
confidencialidad de los datos (28).
Notificacin espontnea o voluntaria. Informacin sobre reacciones adversas al medicamento,
obtenida mediante informe voluntario de mdicos, hospitales y centros (29).
Notificacin validada. Una notificacin se dice que est validada cuando se confirma la identidad del notificador o del origen de la notificacin (28).
Notificador. Todo profesional sanitario que haya sospechado una probable reaccin adversa a un
medicamento y la haya comunicado a un centro de farmacovigilancia (28).
Off label (vase Indicacin no incluida en la rotulacin).
OMS (WHO). Organizacin Mundial de la Salud (World Health Organization).
OPS (PAHO). Organizacin Panamericana de la Salud (Panamerican Health Organization),
oficina regional para las Amricas de la OMS.
Patrocinador. Individuo, compaa, institucin u organizacin responsables de iniciar,
administrar, controlar o financiar un estudio clnico. Esta funcin puede ser desempeada por
una corporacin u agencia externa a la institucin o por el investigador o la institucin hospitalaria.
Placebo. Sustancia inerte, como la lactosa, usada como medicamento supuesto. No tiene
actividad farmacolgica inherente, pero puede producir una respuesta farmacolgica por los
efectos de sugestin asociados con su administracin. O bien, sustancia con actividad
farmacolgica, por ejemplo, una vitamina, usada con una finalidad teraputica no relacionada
con sus efectos farmacolgicos conocidos (30).
Plausibilidad biolgica. En la evaluacin de relaciones de causalidad en epidemiologa,
concordancia de la asociacin encontrada con los conocimientos biolgicos experimentales
disponibles (29).
Prevalencia. Suele referirse al recuento de casos de una enfermedad o rasgo existentes en un
momento determinado y una poblacin dada. Cuantifica el fenmeno de manera esttica, mientras
que la incidencia lo cuantifica de forma dinmica (29).
Problemas relacionados con medicamentos. Problemas de salud, entendidos como resultados clnicos negativos, derivados de la farmacoterapia que, producidos por diversas
causas, conducen a la no consecucin del objetivo teraputico o a la aparicin de efectos no
deseados (37).
Prospecto de medicamento (inserto, literatura interior). Informacin sobre las propiedades,
indicaciones y precauciones del uso de determinado medicamento que se presenta en forma
aparte del envase primario del medicamento.
Reaccin adversa a los medicamentos (RAM). Segn la OMS, reaccin nociva y no deseada que
se presenta tras la administracin de un frmaco, a dosis utilizadas habitualmente en la especie
72
humana, para prevenir, diagnosticar o tratar una enfermedad, o para modificar cualquier
funcin biolgica. Ntese que esta definicin implica una relacin de causalidad entre la
administracin del medicamento y la aparicin de la reaccin. En la actualidad se prefiere:
Efecto no deseado atribuible a la administracin de... y reservar la definicin original de la
OMS para el concepto de acontecimiento adverso, el cual no implica necesariamente el establecimiento de una relacin de causa a efecto. Ntese, adems, que esta definicin excluye
las intoxicaciones o sobredosis.
Respuesta a un medicamento que es nociva y no intencionada, y que se produce con las dosis
utilizadas normalmente en los seres humanos. En esta descripcin es importante ver que se
involucra la respuesta del paciente, que los factores individuales pueden tener un papel importante y que el fenmeno es nocivo (una respuesta teraputica inesperada, por ejemplo, puede
ser un efecto colateral pero no ser una reaccin adversa) (13).
Reaccin adversa grave. Cualquier reaccin que sea mortal, que pueda poner en peligro la vida,
que implique una incapacidad o una invalidez, que tenga por consecuencia la hospitalizacin
o la prolongacin de la hospitalizacin, ocasione una discapacidad o invalidez persistente o
significativa o constituya una anomala congnita o defecto de nacimiento (28).
Reaccin adversa inesperada. Reaccin que no ha sido descrita en la rotulacin del producto o
que no ha sido comunicada a la autoridad sanitaria por el laboratorio que obtuvo el registro del
producto al momento de solicitarlo (vase tambin Reaccin adversa al medicamento).
Reaccin adversa, cuya naturaleza o intensidad no es coherente con la informacin local o la
autorizacin de comercializacin, o bien no es esperable por las caractersticas farmacolgicas
del medicamento. El elemento predominante en este caso es que el fenmeno sea desconocido (28).
Reaccin alrgica al medicamento. Reaccin adversa al medicamento que se caracteriza por
ser independiente de la dosis, y que es mediada por el sistema inmunolgico. Las reacciones
alrgicas se han clasificado en cuatro tipos clnicos principales:
Reaccin de Tipo 1, conocida como reaccin anafilactoide inmediata o de hipersensibilidad inmediata, est mediada por la interaccin del alergeno (medicamento) y los anticuerpos de tipo IgE.
Las reacciones producidas por administracin de la penicilina constituyen un ejemplo de este
tipo.
Reaccin de Tipo 2, o citotxica, consiste en reacciones de fijacin del complemento entre el
antgeno y un anticuerpo presente en la superficie de algunas clulas. Estas reacciones incluyen las anemias hemolticas provocadas por medicamentos, las agranulocitosis y otras.
Reaccin de Tipo 3: est mediada por un complejo inmune que se deposita en las clulas del
tejido u rgano blanco.
Reaccin de Tipo 4, resulta de la interaccin directa entre el alergeno (medicamento) y los
linfocitos sensibilizados. Tambin se conoce como reaccin alrgica retardada e incluye la
dermatitis por contacto (12).
Record linkage studies (Estudios de vnculo de registros). Estudios realizados usando el
mtodo de unir informacin contenida en dos o ms registros (por ejemplo, en diferentes
grupos de registros mdicos), lo cual permite relacionar eventos significativos de salud que
73
son remotos en tiempo y espacio (38).

Reexposicin. En la evaluacin de la relacin de causalidad, cuando la reaccin o acontecimiento aparecen de nuevo tras la administracin del medicamento sospechoso (28).
Retirada del frmaco. En la evaluacin de la relacin de causalidad, el acontecimiento mejora
con el retiro del medicamento, independientemente del tratamiento recibido, o ha habido una
administracin nica (28).
Riesgo. Es la probabilidad de ocasionar un perjuicio, que normalmente se expresa como un
porcentaje o una razn, la probabilidad de un suceso (38).
Secuencia temporal. En la evaluacin de la relacin de causalidad, valora el tiempo transcurrido entre el comienzo del tratamiento y la aparicin de las primeras manifestaciones de la
reaccin (29).
Seguridad. Caracterstica de un medicamento que puede usarse con una probabilidad muy
pequea de causar efectos txicos injustificables. La seguridad de un medicamento es, por lo
tanto, una caracterstica relativa, y en farmacologa clnica su medicin es problemtica por la
falta de definiciones operativas y por razones ticas y legales (33).
Seal (vase Alerta).
Sesgo. Desplazamiento sistemtico de todas las observaciones obtenidas sobre una muestra
respecto del valor real o aceptado. Se emplea tambin para referirse a un error sistemtico o
constante en los resultados de una prueba o a una influencia en la seleccin de una muestra que
hace que esta no sea representativa respecto a una variable dada (33).
Severidad de una reaccin adversa (vase Intensidad de una reaccin adversa).
Significacin clnica. Probabilidad de que una diferencia observada tenga una repercusin
sobre el curso del problema o enfermedad tratados que sea pertinente para un paciente dado o
para un conjunto de pacientes. No debe confundirse con la significacin estadstica: son
frecuentes las descripciones de diferencias estadsticamente significativas que no son
clnicamente significativas (29).
Significacin estadstica. Probabilidad de que una diferencia observada sea resultado de la
casualidad y no de los determinantes causales en un estudio. El hallazgo de una significacin
estadstica no implica necesariamente significacin clnica (29).
Sndrome de abstinencia. Comienzo de una serie predecible de signos y sntomas que
resultan de una actividad alterada, principalmente del sistema nervioso central, debida a la
interrupcin abrupta o a una disminucin rpida de la administracin de un medicamento (33).
Sistema de notificacin espontnea. Mtodo de farmacovigilancia basado en la comunicacin,
recogida y evaluacin de notificaciones de sospechas de reacciones adversas realizadas por
un profesional de la salud; incluye tambin las consecuencias clnicas perjudiciales derivadas de
la dependencia y del abuso y uso incorrecto de medicamentos (28).
Tarjeta amarilla. Es el formulario de color amarillo (tambin blanco o celeste) donde se registran las reacciones adversas sospechadas. Lo distribuye el programa nacional de
farmacovigilancia a los profesionales de la salud, y se usa para las notificaciones. Recoge
74
informacin relativa al paciente (identificacin, edad, sexo, peso), al medicamento sospechoso

(nombre, dosis, frecuencia, fecha de comienzo y final, indicacin teraputica), a la reaccin
adversa (descripcin, fecha de comienzo y final, desenlace, efecto de la reexposicin si ha
existido, etc.) y al profesional que realiza la notificacin (nombre, direccin, telfono, profesin, nivel asistencial, etc.) (28).
Tecnovigilancia. Conjunto de mtodos y observaciones que permiten detectar incidentes adversos durante la utilizacin de un dispositivo mdico, que puedan causar un dao al paciente,
al operador o a su entorno. Los problemas, mal funcionamiento, dao o potencial dao derivados de la utilizacin de los dispositivos mdicos pueden incluirse en el trmino Incidente
adverso (39).
Teratogenicidad. Capacidad del medicamento de causar dao en el embrin o feto y, en un
sentido estricto, malformaciones estructurales durante cualquiera de sus etapas de
desarrollo (29).
Toxicidad. Grado en que una sustancia es nociva. Fenmenos nocivos debidos a una
sustancia o medicamento y observados despus de su administracin (33).
Uppsala Monitoring Center (UMC). Centro Internacional de Monitoreo de Medicamentos de
Uppsala, dependiente de la OMS (36).
Verificacin. Procedimientos necesarios en farmacovigilancia para asegurar que los datos
contenidos en la notificacin final coincidan con las observaciones originales. Estos
procedimientos pueden aplicarse a la historia clnica, a los datos del formulario individual,
listados, tablas y anlisis estadsticos (28).
Vigimed. Es el nombre de la lista de discusin por correo electrnico que mantiene el
Centro Internacional de Monitoreo de Medicamentos de Uppsala, dependiente de la OMS.
Permite a los centros de farmacovigilancia alrededor del mundo intercambiar informacin rpida sobre los problemas relacionados con los medicamentos (36).
WHO-ART (The WHO Adverse reaction terminology). Diccionario de reacciones adversas
de la OMS que contiene la terminologa para codificar la informacin clnica relacionada con los
medicamentos (40, 41).
75
Referencias
REFERENCIAS
76
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Norma acordada en 1992 por un Grupo de Trabajo Multisectorial, con la participacin de la

OMS, y actualmente en revisin.
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[acceso septiembre de 2008].
SIGLARIO
acrnimos
AERS:
Adverse Event Reporting System, FDA
ANMAT:
Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa

Mdica de Argentina
ANVISA:
Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria del Brasil
DCI:
Denominacin Comn Internacional
EMEA:
European Medicines Agency. Agencia Europea de Medicamentos
ESAVI:
Eventos supuestamente atribuibles a vacunas o inmunizacin, fichas

utilizadas para notificar eventos adversos atribuibles a las vacunas
FDA:
FEDRA:
INVIMA:
Food and Drug Administration, Administracin de Alimentos y

Medicamentos de los Estados Unidos.
Base de Datos de Reacciones Adversas del Sistema de
Farmacovigilancia de Espaa.
Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos de Colombia.
RAM:
Reaccin adversa a los medicamentos.
OMS
(WHO): Organizacin Mundial de la Salud (World Health Organization).
OPS
(PAHO): Organizacin Panamericana de la Salud (Panamerican Health

Organization).
UMC:
VAERS:
WHO
WHO-ART
Uppsala Monitoring Center, Centro de Monitoreo de Uppsala.

Vaccine Adverse Event Reporting System, sistema para notificar
reacciones adversas a las vacunas.
(vase OMS)
(The WHO Adverse Reaction Terminology): Diccionario de
terminologa de reacciones adversas a los medicamentos,
de la OMS.
79
80
Anexo I.
Indicadores de evaluacin del Proyecto de Agencias
de Referencia de la Regin de las Amricas
y Gua de aplicacin
FARMACOVIGILANCIA
1. Bases Legales
Respuesta, con los

respectivos soportes
Sugerencias
1.1 Existen disposiciones legales

sobre la vigilancia posterior a la
comercializacin de la seguridad de
los productos farmacuticos.
1.2
Las disposiciones legales
exigen a la autoridad reguladora nacional que implemente un sistema
de vigilancia para recopilar informacin til en farmacovigilancia,
evaluar esta informacin y tomar
las decisiones apropiadas.

que deben cumplir los titulares de
autorizaciones de comercializacin,
en lo relativo al registro, la recoleccin y mantenimiento de datos, la
evaluacin y el monitoreo de las
reacciones/eventos adversos y su
notificacin a la autoridad
reguladora nacional en condiciones especficas.
1.4
Las disposiciones legales
exigen a los productores, distribuidores,
importadores
y
exportadores notificar las reacciones o eventos adversos al titular
del registro sanitario y la autoridad
reguladora nacional en condiciones especficas.
81
ANEXO I
FARMACOVIGILANCIA
1. Bases Legales
1.5 Las disposiciones legales establecen que los profesionales de

la salud reporten las reacciones o
eventos adversos a los titulares del
registro sanitario o a la autoridad
reguladora nacional u otra autoridad a cargo.
1.6 Existen requisitos especficos

relativos a la notificacin de asuntos de seguridad relacionados con
categoras especficas de los productos (vacunas, productos biolgicos, etc.).
1.7 Existen requisitos especficos

que deben cumplir los titulares del
registro sanitario, fabricantes, distribuidores y mayoristas, acerca de
la designacin de una persona capacitada a cargo del monitoreo de
la seguridad poscomercializacin.

para definir la terminologa utilizada como, por ejemplo, evento adverso, reaccin adversa, evento
adverso serio, etctera.
1.9 Las disposiciones legales establecen la demora o la periodicidad -o ambas- para informar sobre
eventos adversos.
1.10 Existen requisitos especficos para las instituciones de salud

(clnicas, hospitales, etc.) para designar a una persona encargada del
monitoreo de la seguridad
poscomercializacin.
82
Respuesta, con los

Sugerencias
FARMACOVIGILANCIA
2. Directrices y Guas
Respuesta, con los

Sugerencias
Respuesta, con los

Sugerencias
2.1 Existen guas sobre el

monitoreo de la seguridad posterior a la comercializacin relacionada con el registro, el reporte y
el formato que deben usarse.
2.2 Existen guas sobre la clasificacin de eventos relacionados
con la seguridad.
2.3 La gua sobre reportes de seguridad aporta a la evaluacin

cientfica del equilibrio entre el beneficio y el riesgo de los medicamentos.
2.4 Existen pautas que definen

los conocimientos cientficos y el
entrenamiento adecuado a las personas calificadas y los puntos
focales a cargo de la
farmacovigilancia.
2.5 Existen guas sobre el criterio

para determinar los plazos y los
medios para reportar los eventos
adversos (severos, esperados,
etc.).
3. Organizacin y Estructura
3.1 Las actividades de vigilancia se organizan y adoptan en el

pas en el mbito central.
3.2 Las actividades descentralizadas a otras agencias o autoridades siguen los mismos
estndares, guas y procedimientos.
83
ANEXO I
FARMACOVIGILANCIA
3. Organizacin y Estructura
Respuesta, con los

Sugerencias
Respuesta, con los

Sugerencias
3.3 En el caso de descentralizacin, est establecido e implantado un mecanismo de intercambio

de informacin para que la organizacin descentralizada reciba solicitudes o directivas de la autoridad central y a la vez pueda reportar a sta.
3.4 Los mecanismos per-miten la

cooperacin y la colaboracin
apropiada en-tre las organizaciones des-centralizadas.
4. Procedimientos Internos
4.1 La informacin externa (fuentes de informacin y materiales de
referencia) para la toma de decisiones sobre reacciones adversas
a medicamentos y el monitoreo de
la seguridad est fcilmente disponible.
4.2 Existen procedimientos documentados en la autoridad
regulatoria nacional para registrar
y evaluar los reportes diarios de
reacciones adversas.
4.3 Existen procedimientos documentados en la autoridad
regulatoria nacional para analizar
las tendencias de seguridad para
la deteccin de seales.
4.4 Se ha establecido un sistema
para la priorizacin de las seales
de seguridad de acuerdo con el
efecto en la salud pblica, y para
demostrar que los problemas de
alto riesgo se investigan inmediatamente o en una primera instancia.
84
FARMACOVIGILANCIA
4. Procedimientos Internos
Respuesta, con los

Sugerencias
Respuesta, con los

Sugerencias
4.5 Se ha establecido un sistema de seguimiento interno (legal

o no) para seguir los plazos programados en el proceso.
4.6 La falta de eficacia debida a

medicamentos bajo sospecha de
ser falsificados se prev durante
el proceso de evaluacin.
4.7 Hay procedimientos documentados para la toma de decisiones y para definir las acciones
recomendadas que han de adoptar la autoridad regulatoria nacional, el fabricante u otros interesados directos.
4.8
La autoridad regulatoria
nacional organiza regularmente
campaas para promover la adhesin a la vigilancia.
4.9
Los consumidores estn
involucrados en el programa de
monitoreo de la seguridad.
5. Recursos Humanos y Otros
5.1 Existe personal idneo (por

su educacin, experiencia y capacitacin) para llevar a cabo las
actividades de monitoreo de seguridad.
5.2 Se han adoptado medidas

de control de calidad documentadas como la revisin por pares.
85
ANEXO I
FARMACOVIGILANCIA
5. Recursos Humanos y Otros
Respuesta, con los

Sugerencias
Respuesta, con los

Sugerencias
5.3 Hay expertos externos que

participan en la evaluacin de la
informacin sobre seguridad
transmitida mediante la red de vigilancia.
5.4 Existe un comit consultivo

de expertos que participa en la
revisin de la informacin
sobre seguridad transmitida
mediante la red de vigilancia.
6. Registros y Resultados
6.1 La informacin sobre seguridad recolectada se utiliza para
adoptar o modificar decisiones
reguladoras sobre autorizaciones
de comercializacin originales
(agregando informacin, restringiendo el uso, retirando productos, etc.).
6.2 La autoridad regulatoria nacional mantiene la informacin/

base de datos sobre eventos de
seguridad reportados y las acciones tomadas. La terminologa utilizada es la recomendada por la
OMS.
6.3 La autoridad regulatoria nacional mantiene un expediente de

cada reaccin adversa a los medicamentos con la documentacin
comprobatoria.
6.4 La base de datos permite a la

autoridad regulatoria nacional evaluar e interpretar las seales de seguridad (clculo de tasa de incidencia, evaluacin de causalidad).
86
FARMACOVIGILANCIA
7. Disponibilidad
de la Informacin
Respuesta, con los

Sugerencias
7.1 La informacin sobre las

reacciones adversas a los medicamentos y sobre las medidas
adoptadas res-pecto del
monitoreo de la seguridad se comunican al pblico, incluso el
aviso so-bre seguridad.
Gua de aplicacin de indicadores:

Orientacin prctica para conducir una revisin de sistemas reguladores de medicamentos. (Basada
en la herramienta de recaudacin de datos OMS para las revisiones de sistemas reguladores de
medicamentos.) Documento de trabajo adaptado a los requerimientos del Proyecto de Autoridades
Reguladoras Nacionales de Referencia, de la OPS. Documento base: Practical guidance for conducting
a review (basado en la WHO data collection tool for the review of drug regulatory systems).
Farmacovigilancia
Objetivos:
evaluar la estructura de la organizacin para recolectar informacin;
evaluar la seguridad de los productos farmacuticos y adoptar las decisiones
que correspondan.
El principal objetivo de esta gua anexa es evaluar la vigilancia de las reacciones adversas como
indicadores de la seguridad de los medicamentos. Para ello debe establecerse un sistema eficaz de
notificacin. A las autoridades nacionales reguladoras se les recomienda recopilar, analizar y evaluar
la informacin sobre las reacciones adversas a los medicamentos notificadas, y adoptar las decisiones
pertinentes.
El alcance y la extensin de la farmacovigilancia deben estar claramente definidos en la legislacin, las
regulaciones y las directivas a seguir. Se constituir un comit consultivo encargado de supervisar a
los responsables de revisar los informes sobre reacciones adversas.
Compete a los gobiernos nacionales asignar los recursos que permitan establecer su propio mecanismo
de notificacin de reacciones adversas y desplegar la capacidad reguladora de utilizar la informacin
recopilada. Fijarn luego los requisitos iniciales de los informes en funcin de la estructura organizativa
habilitada, previendo la eventual ampliacin de esos requisitos de notificacin para instaurar un
procedimiento de registro formal cuando se desarrolle una estructura ms sofisticada.
La vinculacin con organismos internacionales y autoridades reguladoras de otros pases es indispensable para adquirir, compartir e intercambiar informacin pertinente sobre seguridad de los medicamentos, y para fundamentar la toma de decisiones sobre las medidas ms apropiadas.
87
Gua de aplicacin de indicadores
La propia autoridad reguladora u otro organismo bajo su dependencia deben llevar a cabo programas
de entrenamiento para promover la farmacovigilancia entre los profesionales de la salud.
A. Bases legales
Los evaluadores deben revisar los requisitos legales vigentes y determinar si se han promulgado
regulaciones apropiadas.
La legislacin debe contemplar sanciones adecuadas y proporcionales, multas y procesamiento
judicial ante la violacin de la legislacin vigente.
B. Directrices
Los evaluadores deben revisar los documentos de orientacin publicados para los diferentes tipos de
agentes y entidades intervinientes, y determinar si se adecuan a la legislacin y las reglamentaciones
vigentes. Cuando intervienen distintas organizaciones, deben precisarse las funciones y responsabilidades de cada una. Se comprobar asimismo si hay coherencia con las orientaciones de la OPS/OMS,
y se sealar cualquier diferencia observada.
C. Organizacin y estructura
Los evaluadores deben definir: la estructura organizativa que llevar a cabo la funcin reguladora; las
caractersticas de la funcin (delegada o descentralizada); y en particular, el nivel operativo (central,
regional o local). Si distintas organizaciones actan en diferentes niveles del Estado, los evaluadores
deben revisar el nexo entre ellas y, en particular, las modalidades con que se ha establecido y se
administra el intercambio de informacin.
Para determinar el nivel de farmacovigilancia en lo que respecta a los indicadores de sistemas de
atencin de salud, los evaluadores pueden recurrir al total de contactos dentro del pas y al nmero
total de reacciones adversas notificadas.
D. Procedimientos internos
Los evaluadores deben revisar los procedimientos teniendo en cuenta los resultados esperados, su
nivel de detalle y conveniencia en relacin con la capacitacin ofrecida, y las medidas aplicadas para
verificar las actividades descritas; en particular, su coherencia con la orientacin, las regulaciones y la
legislacin vigentes. En el contexto de la farmacovigilancia, prestarn atencin especial a las demoras
incurridas por los fabricantes y los plazos por ellos aplicados, as como por los niveles administrativos, intermedios y centrales, para transmitir, investigar y evaluar la informacin. Asimismo, evaluar en
qu medida la inspectora interviene en el control de las prcticas de farmacovigilancia, y en particular,
si realmente se cumplen las inspecciones. Los siguientes indicadores pueden usarse para medir el
nivel de vigilancia por la autoridad regulatoria nacional:
Nmero de establecimientos inspeccionados con fines de farmacovigilancia en el ao de
referencia.
Promedio de das requeridos por establecimiento para la inspeccin en el terreno.
E. Recursos humanos y otros
La evaluacin de recursos humanos debe centrarse en aspectos cuantitativos y cualitativos. En el
aspecto cuantitativo, los evaluadores podrn usar los siguientes indicadores a fin de determinar si se
estn empleando los recursos humanos adecuados para llevar a cabo las actividades planificadas:
Carga de trabajo para las funciones realizadas con los siguientes indicadores: nmero
de reacciones adversas notificadas e informes peridicos revisados.
Cantidad de personal cientfico participante.
Trabajo acumulado o atrasos generados (carga de trabajo comparada con el nmero
de decisiones tomadas).
88
Cantidad de investigaciones realizadas.

Total de cartas de advertencia o notificaciones de seguridad generadas.
Promedio de das requeridos por la autoridad reguladora nacional para adoptar una decisin.
Los evaluadores deben revisar si el personal que interviene en los procesos de vigilancia es plenamente competente, en particular con respecto a las siguientes reas:
Toxicologa experimental.
Estudios en animales.
Pruebas in vitro.
Farmacologa clnica.
Farmacoepidemiologa.
Utilizacin de medicamentos.
Estadsticas y epidemiologa.
Si en el proceso regulador participan expertos externos o un comit tcnico asesor, los evaluadores
deben referirse a las preguntas aplicables en el Captulo 3.8 del documento original, que no se reproduce aqu completamente.
F. Registros y resultados
Los evaluadores deben revisar cmo se administra la informacin recogida durante los procesos de
registro y clasificacin de las notificaciones, y qu clase de informacin se registra y archiva en el
organismo de farmacovigilancia.
Al revisar los procedimientos internos de la organizacin, los evaluadores deben muestrear los registros generados y comprobar su contenido. Los objetivos internos, la planificacin a futuro y los
plazos proyectados deben estar avalados por la evidencia revisada. Tambin han de verificar si los
resultados de este proceso se usarn como insumos para los procedimientos conexos, tales como la
autorizacin de comercializacin o las inspecciones reguladoras.
G. Disponibilidad de la informacin
Los evaluadores deben revisar la informacin que est pblicamente disponible, si los medios usados
(pgina electrnica, boletn oficial u otro boletn de la autoridad regulatoria nacional) son apropiados,
y si la informacin se mantiene y actualiza en forma regular.
Evidencia documental para estudio:
Reglamentos, leyes, decretos.

Procedimientos internos y registros.
Formato de las notificaciones inicial y subsiguientes sobre reacciones adversas.
Formato para intercambio de informacin con otras autoridades reguladoras nacionales y
la OMS.
Lista de personal y sus calificaciones.
89
Bibliografa
Bibliografa
World Health Organization. Safety of medicines. A guide to detecting and reporting adverse drug
reactions. Why health professionals need to take action. Geneva: WHO; 2002.
The Uppsala Monitoring Centre/World Health Organization. Safety monitoring of medicinal products:
Guidelines for setting up and running a pharmacovigilance centre. The Uppsala Monitoring Centre;
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World Health Organization. WHO guidelines on safety monitoring of herbal medicines in
pharmacovigilance systems. Geneva: WHO; 2004.
90
ANEXO II.
Modelo de tarjeta de notificacin espontnea
Datos del paciente (para evitar la duplicacin de notificaciones, se necesitan al menos las iniciales de
su nombre y apellido).
Nombre
Iniciales
Edad
Peso
Altura
Sexo
Hospitalizado
(Si - No)
Los datos del paciente sern tratados en forma confidencial en todos los casos.
Breve descripcin
del evento adverso
Breve descripcin
del cuadro clnico
del paciente
Exmenes
complementarios
pertinentes
(con fechas)
Condiciones
mdicas
pertinentes
Medicamento o frmacos (poner en primer lugar el agente sospechado)

Nombre
Genrico
Nombre
Comercial
Dosis
Diaria
Va
Comienzo
(Fecha)
Final
(Fecha)
Objetivo
Teraputico
No. Dosis
Recibidas
91
ANEXO II
Resultado:
Recuperado
La suspensin o reduccin de la dosis

del medicamento sospechoso caus la
disminucin o desaparicin del evento
adverso?
Recuperado con secuelas
La reexposicin al frmaco gener la

misma reaccin adversa o una reaccin
similar?
No recuperado
Desconocido
Fecha de comienzo del evento: ____ /____ /____
Requiri o prolong la hospitalizacin

Malformacin
Fecha de esta notificacin: ____ /____ /____
Riesgo de vida
Mortal (Fecha)
Estos datos son confidenciales (solo se usarn para ulteriores comunicaciones con los notificadores)
Nombre o iniciales del notificador

Lugar de trabajo
Profesin
Direccin
Telfono o fax
Correo Electrnico
Ciudad
92
Provincia o Estado
Cdigo Postal
Instrucciones para llenar la ficha de farmacovigilancia

Nombre del paciente: se pueden indicar solo las iniciales.
Peso: en kilogramos. En los nios, considerar dos decimales.
Altura: en metros y centmetros. Este dato tiene importancia cuando se trata de menores o en la
aplicacin de medicamentos oncolgicos.
Edad: en aos. Si los afectados son menores de 2 aos, la edad se indicar en meses, y se aadir la
fecha de nacimiento. Cuando se trata de malformaciones congnitas, sealar la edad y sexo del nio en
el momento de la deteccin. Agregar la edad de la madre.
Sexo: utilizar la letra F para el sexo femenino y la letra M para el masculino.
Descripcin del cuadro clnico: mencionar la enfermedad de base y toda condicin mdica previa de
importancia.
Descripcin del evento adverso: indicar los signos y sntomas del episodio que motiv la notificacin,
aunque se trate de una reaccin adversa conocida.
En caso de tratarse de malformaciones congnitas, consignar el momento del embarazo en que se
administr el medicamento investigado.
Si se detecta falta de respuesta teraputica a un medicamento, debe ser registrada como evento
adverso.
En los casos de falla teraputica es importante incluir ms datos del medicamento (como marca comercial, nmero de lote y fecha de vencimiento).
Medicamento o frmaco: sealar en primer trmino el frmaco sospechoso, su nombre genrico (denominacin comn internacional) y comercial.
Notificar todos los dems frmacos administrados al paciente, incluidos los de automedicacin.
Nota: Se han de considerar medicamentos las vacunas, los medicamentos de venta libre y publicitados
masivamente, los frmacos radiactivos, las plantas medicinales, las frmulas magistrales, los medicamentos homeopticos y los gases medicinales.
Indicar la dosis diaria. En pediatra, indique por kg de peso. Sealar la va de administracin: oral,
intramuscular, endovenosa.
Finalidad teraputica: indicar la causa o sntoma que motiv la medicacin.
CONSIDERACIONES DE LA REACCIN
Resultado: una vez advertida la reaccin, cul fue el resultado final? Marcar con una cruz las distintas
situaciones.
Sealar si la reexposicin al frmaco caus la misma reaccin adversa, o una reaccin similar.
Los efectos adversos motivados por elementos de tecnologa (catteres y otros) deben ser comunicados.
Datos del profesional notificador: pueden ser solo sus iniciales y los datos indispensables para
comunicarse con l y hacerle alguna consulta, de ser necesario.
Nota: el formato anterior corresponde a un modelo de notificacin de eventos adversos. Por lo tanto,
no se pretende imponer un nico modelo, sino indicar los principales datos que ha de incluir el
informe.
93
ANEXO III
ANEXO III
Algoritmo de Naranjo y sus colaboradores
y Algoritmo de causalidad de la Administracin
de Alimentos y Medicamentos (FDA)
Algoritmo de Naranjo
SI
NO No s
1. Existen notificaciones concluyentes sobre esta reaccin?
+1
2. Se produjo la reaccin adversa despus de administrar el

frmaco sospechoso?
+2
-1
3. Mejor la reaccin adversa tras suspender la administracin

del frmaco o tras administrar un antagonista especfico?
+1
4. Reapareci la reaccin adversa tras la readministracin del

frmaco?
+2
-1
5. Existen causas alternativas (diferentes del frmaco)

que podran haber causado la reaccin por s mismas?
-1
+2
6. Reapareci la reaccin adversa tras administrar un placebo?
-1
+1
7. Se detect el frmaco en la sangre (o en otros fluidos)

en concentraciones txicas?
+1
8. Fue la reaccin ms severa al aumentar la dosis o menos

severa al disminuirla?
+1
9. Tuvo el paciente alguna reaccin similar causada por el mismo frmaco u otro semejante en cualquier exposicin
anterior?
+1
10. Se confirm el acontecimiento adverso por cualquier tipo

de evidencia objetiva?
+1
PUNTUACIN TOTAL
Fuente: Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, Sandor P, Ruiz I, Roberts EA, et al. A method for estimating the probability
of adverse drug reactions. 1981; Clin Pharmacol Ther. 30:239-45.
Puntuacin:
Definida: 9 ms puntos. Probable: 5 a 8 puntos. Posible: 1 a 4 puntos. Dudosa: 0 inferior.
94
Algoritmo de causalidad de la FDA
Tiene la RAM una asociacin

temporal razonable?
No
Dudosa o remota
S
Posible
No
Si la tiene, desaparece al
suspender el med icamento?
S
Probable
Reaparece al readministar
el med icamento?
Probada
95
ANEXO IV
ANEXO IV
Resumen de responsabilidades en farmacovigilancia
Pacientes, pblico
Profesionales de la salud
Hospitales y otros centros

de internacin
96
- Cumplir con el tratamiento prescrito y notificar los eventos

adversos a los profesionales de la salud y otros trabajadores
sanitarios con quienes se hallen en contacto.
- Diagnosticar los eventos adversos.
- Manejar los eventos adversos.
- Remitir a los pacientes con eventos adversos graves y muy
graves a los hospitales de cabecera para su manejo e investigacin.
- Realizar una evaluacin de causalidad bsica.
- Notificar toda sospecha de reaccin adversa grave o inesperada
u otros problemas relacionados con el uso de medicamentos.
- Enviar dicha informacin lo ms pronto posible al centro local
o nacional correspondiente, mediante la tarjeta amarilla.
- Conservar la documentacin clnica de las reacciones adversas
a medicamentos,
- Cooperar con los responsables tcnicos del sistema nacional de
farmacovigilancia.
-Mantenerse informado sobre los datos de seguridad relativos a
los medicamentos que habitualmente prescriban, dispensen,
o administren.
- Educacin de los pacientes.
- Prevenir errores.
- Promover el uso racional de medicamentos.
- Seguir los tratamientos gua.
- Comunicarse con los pacientes y el pblico.
- Asistir a reuniones para recibir informacin del centro de
farmacovigilancia que corresponda.
- Adoptar las medidas que indique el centro local de
farmacovigilancia.
- Distribuir los formularios de notificacin a todos los profesionales sanitarios del hospital.
- Recibir, valorar y procesar las notificaciones de sospecha de
reacciones adversas enviadas por los profesionales del
hospital.
- Complementar con el notificador la informacin necesaria que
no haya estado inicialmente disponible.
- Identificar las notificaciones vlidas y enviarlas al centro
coordinador.
- Enviar al centro coordinador antes de las 24 horas la informacin sobre los casos graves o mortales ocurridos en el hospital.
- Mantener la confidencialidad de los datos personales del
paciente y del notificador.
- Revisar y depurar las notificaciones recibidas para evitar
duplicaciones.
- Profundizar y revisar la literatura cientfica disponible.

Proponer y desarrollar estudios farmacoepidemiolgicos en
su hospital, para evaluar el perfil de seguridad de los medicamentos.
- Dar respuesta a las peticiones de informacin relacionadas con
reacciones adversas formuladas por los profesionales del
hospital.
- Promover programas de formacin de los profesionales y
tcnicos de la salud del hospital en materia de farmacovigilancia
y farmacoepidemiologa, y participar activamente en ellos.
- Respetar las normas y procedimientos establecidos por la
autoridad nacional de salud del pas.
- Brindar retroalimentacin a los notificadores.
Centros locales
de farmacovigilancia
- Liderar el equipo de farmacovigilancia de su regin.

- Implementar, desarrollar y potenciar las notificaciones en su
mbito territorial.
- Recibir, evaluar y procesar las notificaciones en su mbito
territorial.
- Enviar la notificaciones de sospechas de reacciones adversas
graves al centro coordinador del sistema nacional de
farmacovigilancia en el plazo mximo de 10 das naturales.
- Editar y distribuir tarjetas de notificacin.
- Documentar y validar informacin sobre notificaciones,
verificar su autenticidad y coherencia con los originales.
- Mantener la fiabilidad de los datos relativos a notificaciones.
- Mantener la confidencialidad de los datos personales del
paciente y del notificador.
- Dar respuesta de las notificaciones a los profesionales en
tiempo y forma, y estimular su participacin.
- Archivar y custodiar todas las notificaciones.
- Desarrollar mtodos para obtener seales o alerta precoces.
- Contribuir al progreso cientfico.
- Dar respuesta a las peticiones de informacin a profesionales
y autoridades sanitarias.
- Promover y participar en la formacin de profesionales
sanitarios.
- Participar en las reuniones del sistema nacional de
farmacovigilancia.
- Establecer un sistema de garanta de calidad que asegure
las buenas prcticas de farmacovigilancia.
- Coordinar y completar la investigacin de los eventos
adversos.
- Notificar los eventos adversos y los detalles del seguimiento al
centro coordinador y al responsable del sistema nacional de
farmacovigilancia.
- Evaluar la relacin de causalidad.
- Tomar las decisiones sobre el medicamento en el mbito local.
- Tomar la decisin segn aconsej el comit de expertos de
seguridad.
97
ANEXO IV
- Entrenar y supervisar los equipos de salud y los centros

locales.
98
Centro nacional
de farmacovigilancia
- Actuar como centro de referencia de farmacovigilancia.

- Recibir, evaluar, codificar y cargar en la base de datos las
notificaciones remitidas por los laboratorios farmacuticos.
- Vigilar la seguridad y confidencialidad de los datos y su
integridad durante los procesos de transferencia de datos.
- Coordinar las actividades de los centros perifricos.
- Verificar que toda notificacin de sospecha de reacciones
adversas graves sucedidas en el territorio nacional se registre
y comunique lo ms pronto posible.
- Administrar la base de datos del sistema nacional de
farmacovigilancia.
- Garantizar la calidad de la base de datos.
- Desarrollar mtodos para obtener seales de alerta precoces.
- Coordinar el seguimiento de las publicaciones sobre
reacciones adversas ocurridas.
- Velar por que los datos de las notificaciones recogidas se
ajusten a lo establecido en las buenas prcticas de
farmacovigilancia.
- Establecer contactos con centros nacionales de
farmacovigilancia de otros pases.
- Actuar como centro nacional de referencia en el Sistema
Internacional de Farmacovigilancia de la OMS.
- Informar a los comits teraputicos y a todos los organismos
competentes acerca de las medidas urgentes relacionadas
con problemas de seguridad de los medicamentos.
- Realizar estudios destinados a evaluar la seguridad de los
medicamentos.
- Promover la informacin y formacin en farmacovigilancia en
todos los servicios de salud del pas.
- Instrumentar la devolucin de los resultados de las notificaciones a los notificadores (profesionales sanitarios), ya que
son los pilares del sistema de notificacin.
Comit de expertos
- Evaluar la relacin beneficio/riesgo de los medicamentos

y emitir recomendaciones cuando sea necesario.
- Proponer estudios e investigaciones en materia de
farmacovigilancia.
- Colaborar en la coordinacin, planificacin y desarrollo del
sistema de farmacovigilancia en la evaluacin de estudios
posteriores a la autorizacin.
- Prestar asesoramiento tcnico.
Laboratorio farmacutico
- Informar toda sospecha de reaccin adversa grave recibida

de un profesional sanitario.
- Llevar registro detallado de todas las sospechas de
reacciones adversas.
- Designar a un profesional calificado como responsable de las
tareas de farmacovigilancia, con dedicacin de tiempo
completo.
- Proponer modificaciones en la ficha tcnica, el etiquetado
y el prospecto.
- Garantizar un sistema de archivo que permita conservar la
documentacin.
- Establecer un programa de auditoras.
Autoridad
reguladora
nacional
- Desarrollar polticas nacionales y planes de accin.

- Crear un sistema nacional de farmacovigilancia.
- Designar y crear un centro oficial coordinador.
- Notificar y gestionar las sospechas de reacciones adversas.
- Elaborar y revisar informes peridicos de seguridad.
- Realizar la evaluacin continua de la relacin beneficio/
riesgo durante el perodo posterior a la autorizacin de los
medicamentos.
- Establecer criterios de identificacin y de valoracin de la
gravedad de las seales o alertas.
- Supervisar los estudios de seguridad posteriores a la
autorizacin.
- Llevar a cabo la revisin peridica de la literatura cientfica
sobre reacciones adversas espontneas a los medicamentos
autorizados.
- Cooperar con los centros de farmacovigilancia en temas de
seguridad de medicamentos.
- Verificar que los laboratorios farmacuticos cuenten con
programas de seguimiento de los medicamentos.
- Controlar las actividades de farmacovigilancia de los laboratorios farmacuticos.
- Inspeccionar el cumplimiento de las buenas prcticas de
farmacovigilancia por los laboratorios farmacuticos.
99
100
ALGORITMO PARA EL ANLISIS DE NOTIFICACIONES DE FALLO TERAPUTICO EN

EL MARCO DE LOS PROGRAMAS DE FARMACOVIGILANCIA
Hasta la fecha no se ha podido demostrar que algn frmaco o intervencin teraputica sea
100% eficaz, esto es, que cumpla con la funcin para la que fue diseado en el marco de la
investigacin controlada y por lo tanto nunca ser 100% efectivo, es decir, que resuelva el
problema de salud particular en las condiciones reales de uso. Por esto siempre habr una
proporcin de pacientes que no obtendr beneficio con la medicacin.
El diccionario de reacciones adversas de la OMS incluye el Fallo Teraputico (FT) como parte
de la lista de trminos de notificacin. Otros sinnimos de la lista son ineficacia, inefectividad,
falta de efecto, fracaso teraputico, respuesta teraputica disminuida, resistencia, taquifilaxia,
tolerancia, anestesia insuficiente y embarazo con uso de anticonceptivos.
Dado que el FT puede atribuirse a diversas causas, su notificacin puede ser importante como
un mecanismo para conocer las variables que determinan el desempeo teraputico por fuera
del marco de los ensayos controlados y para proponer estrategias para optimizar el uso de
medicamentos y su efectividad; por ejemplo la realizacin de estudios de utilizacin de
medicamentos.
En Amrica Latina es comn que las notificaciones de FT se asocien exclusivamente a
problemas de calidad y/o que se utilicen como una estrategia de competencia comercial. Esta
tendencia puede ocasionar prdidas de recursos por anlisis de control de calidad
innecesarios.
Para los programas de FV el FT es un evento de inters cuando se refiere a una falla
inesperada de un frmaco para producir el efecto deseado que podra ser explicada por el uso
inadecuado de medicamentos o problemas biofarmacuticos.
La notificacin de FT puede ser relevante en grupos farmacolgicos con potencial desarrollo
de resistencia (antimalricos, antituberculosos, antirretrovirales), productos biotecnolgicos,
medicamentos de manejo complejo (quimioteraputicos, anticoagulantes orales,
anticonvulsivantes, inmunomoduladores, anestsicos, formas farmacuticas sofisticadas), de
inters en salud pblica (vacunas, anticonceptivos y otros tratamientos hormonales) o las
innovaciones teraputicas.
Se propone un algoritmo especfico para la evaluacin sistemtica de las notificaciones de FT
que permita promover una adecuada notificacin e intervenciones para mejorar el uso de los
medicamentos.
Instrucciones: Forma y Mtodo
1. Lea con atencin cada una de las preguntas y cada nota al pie de pgina.
2. El algoritmo para analizar Fallo Teraputico es fcil de utilizar, consta de 10 preguntas
ligadas a las opciones de respuesta (S, No o No se sabe). Cada pregunta est ligada a
una nota al pie que contiene informacin aclaratoria y/o gua sobre los aspectos
relacionados con cada pregunta.
3. Cada dominio (o factor) y su (s) pregunta (s) est relacionado con una categora de
causalidad.
4. Para hacer el anlisis de las notificaciones se recomienda hacer una lectura rpida del
caso de Fallo teraputico previa a la aplicacin del algoritmo, esto con el fin de facilitar la
identificacin de datos.
FACTORES/
DOMINIOS
1. Farmacocintica
2. Condiciones
clnicas del
paciente
3. Uso del
medicamento
4. Interacciones
5. Otros factores
relacionados con el
mecanismo de
accin del frmaco
6. Competencia
Comercial
7. Calidad
Evaluacin Notificacin Fallo Teraputico como Evento Adverso

PREGUNTAS O ITEMS
No
1. El FT se refiere a un frmaco de cintica compleja?1

2. El paciente presenta condiciones clnicas que alteren la
farmacocintica?2
3. El medicamento se prescribi de manera adecuada?3
4. El medicamento se us de manera adecuada?4
5. El medicamento requiere un mtodo especfico de administracin
que requiere entrenamiento en el paciente?5
6. Existen potenciales interacciones?6
7. Existen otros factores asociados al mecanismo de accin del
frmaco que pudieran explicar el FT?7
8. La notificacin de FT se refiere explcitamente al uso de un

medicamento genrico (o a una marca comercial especfica)?8
9. Existe algn problema biofarmacutico estudiado?9
10. Existen deficiencias en los sistemas de almacenamiento del
medicamento?10
Si el frmaco tiene: estrecho margen teraputico, circulacin enteroheptica, cintica de orden cero u otra
caracterstica farmacocintica especial, incluido el polimorfismo gentico de la isoenzima CYP2D6.
2
Si el paciente presenta alteraciones en la funcin Heptica y/o renal, obesidad, desnutricin, deshidratacin, edema,
quemaduras o ciruga de reseccin gstrica y/o duodenal, alteraciones y/o enfermedad gastrointestinal, embarazo,
edades extremas o cualquier condicin que altere el ADME (Absorcin, Distribucin, Metabolismo y Excrecin) del
frmaco.
3
Si el medicamento tuvo: una indicacin adecuada, dosis adecuada y/o ajustes de dosis, va de administracin
adecuada y si se administr durante el tiempo indicado.
4
Si se us adecuadamente en dosis e intervalos recomendados y si se administr de manera adecuada y durante el
tiempo indicado, para lo cual se debe tener en cuenta si hubo adherencia, si se macer o tritur y si se administr con
agua u otro lquido.
5
Si el medicamento requiere de una intervencin especfica y/o entrenamiento especfico para su uso y administracin.
6
Cuando el paciente consume por lo menos dos medicamentos, y se documenta potencial interaccin farmacocintica
(cualquier condicin que altere el ADME -Absorcin, Distribucin, Metabolismo y Excrecin- del frmaco) y/o
farmacodinmica (relacionada con la disminucin de la accin farmacolgica) y/o incompatibilidad fisicoqumica (estas
son reacciones que se producen in vitro, antes de la administracin del medicamento y producen inactivacin de los
frmacos a administrar). Estas interacciones pueden ser Frmaco-Frmaco, Frmaco-Alimento y FrmacoFitoteraputico (F-F, F-A, F-PFT).
7
Si el frmaco es un opioide u otro que en la literatura reporte tolerancia. Si el frmaco es un anestsico u otro que en la
literatura reporte taquifilaxia. Si el frmaco es un anticonvulsivante u otro que en la literatura reporte refractariedad. Si se
trata de Resistencia a un antimicrobiano (antiviral, antirretroviral, antibitico, antimicobacteriano, antiparasitario,
antimalrico, antimictico) y/o a un biotecnolgico o quimioteraputico.
8 Se sugiere en este caso indagar informacin adicional como cambio de proveedor en una institucin particular, normas
de adquisicin que establezcan sanciones por notificacin o ingreso al mercado de un nuevo competidor, notificaciones
de FT de un mismo sitio y/o que se refieran a un mismo medicamento de un productor particular.
9
Cuando al medicamento se le han realizado pruebas y/o se han divulgado alertas de calidad (por agencias
regulatorias), pruebas de biodisponibilidad y/o se tienen dudas sobre falsificacin (medicamento falsificado es todo aquel
producto etiquetado indebidamente, de manera deliberada y fraudulenta en lo que respecta a su identidad o fuente, para
este caso se caracteriza por la ausencia de principios activos teraputicos) o adulteracin (esta se caracteriza por
envases apcrifos y/o ingredientes incorrectos o bien, principios activos en dosis insuficientes). Tambin cuando se
sospecha que el medicamento tuvo una inadecuada preformulacin (diseo y produccin).
10
No se cumplen condiciones de temperatura, humedad, iluminacin, cadena de fro.
1
No se
sabe
CATEGORAS DE CAUSALIDAD
Marque en el crculo segn su grado de acuerdo con la inclusin y definicin de cada una
de las categoras de causalidad.
Posiblemente asociado al uso inadecuado del medicamento
Si la notificacin se refiere a un frmaco de cintica compleja, estrecho margen
teraputico y manejo especial y/o se logra documentar su uso inadecuado, causas clnicas
que alteren la farmacocintica y/o se logra documentar interacciones farmacocintica (F-F,
F-A, F-PFT) y/o farmacodinmica y/o incompatibilidad fisicoqumica. Estas interacciones
pueden ser Frmaco-Frmaco, Frmaco-Alimento y Frmaco-Fitoteraputico. (Esta
categora se relaciona con los dominios: 1, 2, 3 y 4)
Posiblemente es la efectividad de la intervencin
Si no se encuentra justificacin diferente que explique el fallo teraputico y se han
descartado problemas biofarmacuticos. Puede estar relacionado con resistencia parcial,
total, natural o adquirida a la terapia, tolerancia, refractariedad, taquifilaxia y resistencia
documentada en la literatura. (A esta categora se asocia al dominio 5).
Notificacin posiblemente inducida
Si la notificacin se refiere explcita y exclusivamente al uso de un medicamento genrico
y/o si existen notificaciones similares de un mismo medicamento y/o de una misma
institucin. (A esta categora se asocia al dominio 6).
Posiblemente asociado a un problema biofarmacutico (calidad)
Si habiendo descartado uso inadecuado, causas clnicas que alteren la farmacocintica e
interacciones; se encuentran anlisis de calidad con no conformidades, estudios de
biodisponibilidad para frmacos con cintica compleja, y/o alerta de agencias regulatoria,
se establecen deficiencias en los sistemas de almacenamiento y/o se tienen dudas sobre
falsificacin o adulteracin. (A esta categora se asocia al dominio 7).
No se cuenta con informacin suficiente para el anlisis
Si el caso de Fallo Teraputico no cuenta con la informacin suficiente para el anlisis.

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BuenasPrcticasde

Lecciones: de la mala praxis hacia las

Conocer la realidad local, entender las

coleccin de notificaciones o fichases

Boletn de farmacovigilancia INVIMA. http://www.invima.gov.co/version1/farmacovigilancia/BOLETINversionMayo112005.pdf

Casi perfecta (Almost perfect)

Confiabilidad test retest

Valores de kappa de Fleiss testretest por evaluador y categora de causalidad.

Resultados: Validez de apariencia

Cundo puede ser relevante notificar FT?

Grupos farmacolgicos con potencial desarrollo de resistencia

3. Desarrollar y promover una red que permita

En desarrollo segunda versin del curso:2011

Limpiar los programas de la mala praxis: Notificacin

Buenas Prcticas de Farmacovigilancia para las Amricas

Buenas Prcticas de Farmacovigilancia para las Amricas

Red PARF Documento Tcnico No.5

Red Panamericana para la Armonizacin

Aprobado por la V Conferencia de la Red PARF en 2008.

La actualizacin, revisin, edicin y traduccin del presente

Biblioteca Sede OPS Catalogacin en la fuente

Aprobado por la V Conferencia de la Red PARF en 2008. Validado en 2010.

Organizacin Panamericana de la Salud 2010

Buenas Prcticas de Farmacovigilancia para las Amricas

Grupo de Farmacovigilancia de la Red Panamericana para la Armonizacin de la Reglamentacin Farmacutica

MIEMBROS DEL GRUPO DE FARMACOVIGILANCIA 2005-2009

PARTICIPARON EN LA ELABORACIN DEL DOCUMENTO:

VALIDACIN Y APORTES FINALES A LA EDICIN DEL DOCUMENTO:

Buenas Prcticas de Farmacovigilancia para las Amricas

OBJETIVOS DEL DOCUMENTO ...........................................................................................

BUENAS PRCTICAS DE FARMACOVIGILANCIA .........................................................

BUENAS PRCTICAS DE ANLISIS Y GESTIN DE RIESGOS ..................................

5.3.2. Estudios para cuantificar riesgos .....................................................................

FUNCIONES Y RESPONSABILIDADES DE LOS AGENTES IMPLICADOS ...............

GLOSARIO DE CONCEPTOS Y TRMINOS UTILIZADOS EN FARMACOVIGILANCIA ......... 59

ANEXO I Indicadores de evaluacin del Proyecto de Agencias de Referencia, ...........................

ANEXO II. Modelo de tarjeta de notificacin espontnea ................................................................

ANEXO III Algoritmo de Naranjo y sus colaboradores y Algoritmo de causalidad .....................

ANEXO IV Resumen de responsabilidades .......................................................................................

Buenas Prcticas de Farmacovigilancia para las Amricas

Buenas Prcticas de Farmacovigilancia para las Amricas

OBJETIVOS DEL DOCUMENTO

Para la elaboracin de este documento, el grupo de farmacovigilancia de la Red Panamericana para la

Este documento pretende establecer pautas para responder a dos preguntas:

Las recomendaciones se basan en documentos de la OMS orientados a fortalecer no solo el sistema de

2.1. Estructura del documento

Buenas Prcticas de Farmacovigilancia para las Amricas

3.1. Concepto de farmacovigilancia

Sus objetivos son:

Un buen servicio de gestin de la seguridad del medicamento y de farmacovigilancia es un requisito

Buenas Prcticas de Farmacovigilancia para las Amricas

humanos y en la difusin del conocimiento sobre la relacin efectividad/riesgos, la colaboracin, la

Un sistema de notificaciones espontneas basado en la identificacin y deteccin de las

3.3. Antecedentes y contexto internacional

3.4. Generalidades del sistema de notificacin

Buenas Prcticas de Farmacovigilancia para las Amricas

Buenas Prcticas de Farmacovigilancia

4.1. Principios generales

Buenas Prcticas de Farmacovigilancia

4.2. Organizacin de sistemas nacionales y centros de farmacovigilancia