Biotecnologa moderna en animales

Los animales transgnicos

A diferencia de la biotecnologa vegetal y de los microorganismos recombinantes (transgnicos) que ya se
aplican a algunos sectores de la produccin, los beneficios que puede ofrecer la modificacin de animales
a travs de la ingeniera gentica est en sus comienzos. Sin embargo, ya existen desarrollos importantes
en marcha, y la Argentina es uno de los pases que lidera en este sector. Concretamente, la empresa
argentina Biosidus ha obtenido en 2002 terneros transgnicos que producen en su leche la hormona de
crecimiento humana que se aplicara para tratar patologas del crecimiento en los nios.
Por otra parte, recientemente se ha publicado el primer caso de vacunos modificados genticamente para
mejorar su calidad, y no para producir frmacos. Ocurri en Nueva Zelanda donde se logr la creacin de
vacas transgnicas que producen leche con alto contenido de protenas, destinada a la fabricacin de
quesos.
Pero... qu es un animal transgnico? Es un animal genticamente modificado al que le transfieren un gen
o grupo de genes con el fin de obtener un producto de inters.

Algo de historia
Los ratones fueron los primeros animales transgnicos, y se obtuvieron en la dcada de 1980,
paralelamente con el advenimiento de la ingeniera gentica. El primer ratn transgnico, producto de una
investigacin publicada en la prestigiosa revista cientfica Nature en 1982, produca la hormona de
crecimiento de rata. Esto haca que el ratn transgnico produjera mucha ms hormona de crecimiento
que el ratn silvestre, por lo cual se vea bastante ms grande que l.
Este experimento constituy una revolucin porque mostraba que un gen de una especie poda
introducirse en otra especie diferente, integrarse al genoma del receptor, y expresarse (la protena se
fabrica y el organismo manifiesta la caracterstica asociada).
Desde ese momento los ratones transgnicos constituyeron una herramienta fundamental en el
laboratorio para el estudio de la fisiologa animal y sirvieron de modelos experimentales para entender las
bases de muchas enfermedades que afectan al hombre.
Ms adelante, crearon el primer ratn knockout (KO), esto significa que se le anula la actividad de un gen
para analizar los efectos producidos. Esta tcnica result clave para estudiar la funcin de los genes.
Los ratones transgnicos se obtienen por:
1 microinyeccin del ADN en el vulo fecundado: el ADN se introduce por medio de un capilar, bajo el
microscopio, en el ovocito fecundado. Esto se debe hacer muchas veces porque en ocasiones los
ovocitos o los ncleos se rompen y los vulos transformados resultan escasos.

microinyeccin del ADN en clulas embrionarias: el organismo adulto ser una quimera ya que no todas
las clulas incorporan el nuevo gen. Entonces, se utilizarn solo los animales que tengan el gen en sus
gametas y por lo tanto lo transmitan a su descendencia. Esta tcnica es ms fcil y eficiente que la
anterior a pesar de que se descarten animales.

Microinyeccin de ovocitos fecundados

El gen que se inserta est dentro del plsmido de una bacteria E. Coli. Se introduce todo el plsmido (con el gen de
inters y con otras secuencias del plsmido) y una vez dentro del ncleo de la clula el ADN se integra al material
gentico del animal.

Los ratones transgnicos se utilizan fundamentalmente:

Como herramientas de laboratorio para estudiar los genes, su funcin, y cmo se regula su
expresin si se cambia el lugar o el tiempo de expresin de ese gen. Por ejemplo, se puede hacer que la
protena se manifieste en todos los tejidos, o que se exprese en adultos en lugar del organismo recin
nacido.
Como modelos de enfermedades para el desarrollo de drogas y estrategias de tratamiento.

Otros animales transgnicos

Hoy es posible obtener animales transgnicos grandes, como ovejas, cabras, cerdos y vacas. Esto se debe
en parte al desarrollo de las tcnicas de clonacin. La ingeniera gentica permite modificar
genticamente animales, con diferentes aplicaciones:

ayudar a los investigadores a identificar, aislar y caracterizar los genes y as entender cmo
funcionan.

servir como modelos de enfermedades que afectan al hombre y as poder desarrollar nuevas
drogas y nuevas estrategias de tratamiento.
como fuente de tejidos y rganos para transplantes en humanos.
para mejoramiento del ganado y otros animales de importancia econmica.
para producir leche con mayor valor nutricional o que contenga protenas de importancia
farmacutica (que se purifican de la leche en grandes cantidades).

Tracy fue la primera oveja transgnica, antes de la famosa Dolly, y vivi entre 1991 y 1998. Produca 40
g/l de alfa-1-antitripsina (un frmaco) en la leche. Fue hecha transgnica por la tcnica de
microinyeccin.
Dolly fue la primera oveja obtenida por clonacin a partir de clulas somticas. Fue una revolucin porque
sent las bases para crear posteriormente animales transgnicos grandes, y desde el punto de vista de la
biologa se consegua hacer por primera vez lo que se puede hacer con una planta, es decir regenerar todo
el organismo a partir de una clula somtica adulta (de la ubre). Dolly vivi entre 1997 y 2003, y muri
con muchas complicaciones propias de un individuo de ms edad ya que sus clulas derivan de una clula
original adulta.

La modificacin gentica de animales

El genoma de los animales se puede modificar:
Insertando genes de la misma especie o de una especie diferente (por ejemplo para que una vaca
produzca en su leche la hormona de crecimiento humana).
Alterando ciertos genes presentes en el animal de manera que esta modificacin se transmita a la
descendencia. En general esta estrategia est relacionada con conocer la funcin de ese gen.
Clonacin de animales

La oveja adulta A dona una clula somtica (de la ubre). La oveja adulta donante aporta un vulo no fecundado al cual
se le extrae el ncleo para sacar su informacin gentica, que se va a reemplazar por el ncleo de la clula somtica
de A. Se fusiona la clula de la oveja A y el vulo no fecundado que tiene la potencialidad del vulo, con la
informacin gentica diploide (2n) de la oveja adulta. Esta clula, in vitro, origina un embrin para que despus se
implante en una oveja nodriza que es diferente a la oveja donante y a la oveja A. La oveja nodriza aporta el tero. Al
cabo de un tiempo nace el animal clonado que es genticamente idntico al animal A.

La produccin de determinadas protenas en la leche de animales transgnicos es particularmente

interesante cuando esas protenas se requieren en gran cantidad o son muy complejas. La produccin en
leche permite, adems, una purificacin relativamente simple de la protena de inters. Como la
produccin de la nueva molcula no debe interferir con el crecimiento y metabolismo del animal, se
introduce el gen de inters junto con una secuencia (promotor) que permite su expresin nicamente en la
glndula mamaria. De esta forma se consigui la expresin de genes que producen sustancias con funcin
farmacolgica en glndulas mamarias de ovejas, de cabras y de vacas.
La primera ternera transgnica desarrollada por clonacin fue obtenida por BioSidus en Argentina, y
produce la hormona de crecimiento humana en su leche.
Mansa es una ternera argentina que naci en 2002. Fue la primera ternera clonada y transgnica, y
pertenece a una serie de experimentos que realiza la empresa Bio Sidus. Esta investigacin empez con el

nacimiento de Pampa en 2001, la primera ternera clonada del mundo (no transgnica) que demuestra que
las vacas se pueden clonar y se

pueden hacer

transgnicas. Pampa se hizo con una

tcnica

similar a Dolly pero en lugar de

clulas de la

ubre se utilizaron clulas fetales.

Luego

Pampa Mansa y sus hermanas que,

adems,

transgnicas.

lleg
son

Obtencin de animales transgnicos

Mansa se obtuvo a partir de clulas de un feto de la raza lechera Jersey, de las que se extrajeron clulas de tipo
fibroblasto, que forma parte del tejido conectivo. A los fibroblastos se les incorpor el gen que codifica para una
protena que es la hormona de crecimiento humana (el plsmido transformado se incorpora al genoma). El vulo, al
que se le sac el ncleo, fue aportado por una vaca de raza Aberdeen Angus. El vulo y el fibroblasto se fusionaron y
de esta forma se obtuvieron clulas con la informacin gentica de una clula fetal pero con el agregado del gen
para la hormona de crecimiento humana. Estas clulas se cultivaronn in vitro y el embrin resultante se implant en
el tero de una vaca nodriza Aberdeen Angus. Luego de 278 das naci Mansa que produce la hormona de
crecimiento humana en su leche.

Una vez que se tiene el animal transgnico, es posible obtener otros idnticos a partir de la clonacin. De
esta forma se puede conservar y multiplicar alguna caracterstica beneficiosa. La clonacin permite,
adems, recuperar animales en extincin para proteger la especie, obtener tejidos y rganos para
transplantes y tambin stem cells (clulas madre) que son clulas embrionarias totipotentes que sirven
para generar diferentes tejidos. Estas clulas se pueden transformar y emplear con fines teraputicos
en determinadas enfermedades y en transplantes.
En los prximos aos se esperan avances en estos desarrollos biotecnolgicos. En Argentina, ya se
obtuvieron descendientes de Mansa, una dinasta de animales transgnicos que integran el tambo
farmacutico.

ACTIVIDADES

Actividad 1
1. Cundo se logr obtener los primeros animales transgnicos, y por qu se lo consider un hecho
revolucionario para la ciencia?
2. La clonacin es un proceso natural y habitual en las plantas Por qu, entonces fue tan novedoso en el
caso de los animales?
3. La tcnica para la obtencin de Dolly, la primera oveja clonada, empleaba clulas adultas, ya
diferenciadas, empleadas para extraer el ADN. En qu se diferencia la tcnica empleada
actualmente para obtener terneros clonados en la Argentina?
4. Cul es la caracterstica que se le incorpor a Mansa y cul es el beneficio que trae?
5. Cul es el aporte de la clonacin para la obtencin de los terneros transgnicos?

ACTIVIDAD 2. Anlisis del esquema de clonacin

A continuacin se presenta una gua de preguntas que pretende ayudar a interpretar el esquema de
clonacin.
1. Qu tipo de clulas aporta cada animal, y en qu se diferencian en cuanto a su contenido de ADN?

2. Por qu se elimina el ADN del vulo?

3. Por qu se elige un vulo para introducir el ADN?
4. En esta tcnica no ocurre la fecundacin, cmo se obtiene entonces la cantidad total de ADN
necesaria para el desarrollo normal del nuevo individuo?
5. Interviene en este caso un animal de sexo masculino? Justificar la respuesta. Rta.
6. Por qu la oveja que nace es idntica a la oveja A?
7. Qu representa la foto ubicada en el extremo derecho superior?
8. Qu se debera cambiar en esta tcnica para que el animal clonado sea un macho?

ACTIVIDAD 3. Anlisis de artculo periodstico

Se transcribe un artculo periodstico publicado en La Nacin, 22 de diciembre de 2004 y se ofrece una

gua de preguntas para analizar e interpretar en detalle el texto de 2004: Naci PAMPERO: el primer
vacuno transgnico macho perpetuador del tambo farmacutico.
Fuente: La Nacin, 22 de diciembre de 2004. Por Nora Bar.

Naci el primer ternero argentino capaz de reproducir un gen humano

Cuando se lo cruce con una hembra normal, la mitad de la descendencia tambin ser transgnica
Las vacas transgnicas producen hormona de crecimiento humana
As se perpeta la estirpe
Poco ms de dos aos despus de haber obtenido la primera ternera transgnica que produce hormona de
crecimiento humana en su leche, la empresa argentina BioSidus acaba de ponerle el broche de oro a su programa de
"tambo farmacutico del tercer milenio": en el corral asptico que la compaa posee en la provincia de Buenos Aires
naci Pampero, el primer bovino de sexo masculino cuyo ADN contiene el gen humano.
Pampero es el macho que asegura la perpetuacin de la estirpe transgnica y un logro que vuelve a poner a la
Argentina en la primera lnea de la investigacin mundial en este tema.
Es de color miel y tiene los ojos dulces de su madre biolgica, Pampa Mansa, pero difiere como el da de la noche de
la vaca que lo gest en su tero durante 39 semanas. Se trata de un ternero absolutamente extraordinario: cuando
madure, cada uno de sus espermatozoides contendr el gen humano de la hormona de crecimiento, que su progenie
heredar de acuerdo con la rigurosa lgica de las leyes de Mendel.
"Con un programa constante de obtencin de semen -explica el doctor Marcelo Criscuolo, director ejecutivo de
BioSidus-, que puede guardarse congelado en nitrgeno lquido, uno tiene asegurada la conservacin de la estirpe
para siempre."
La ecuacin tecnolgica es impecable. El producto de una eyaculacin de Pampero alcanzar para inseminar entre
doscientas y trescientas vacas "normales" con las tcnicas de rutina. La mitad de los hijos sern transgnicos. De
stos, la mitad ser de sexo femenino, es decir, vacas productoras de grandes cantidades de hormona de
crecimiento humana en su leche (entre seis y siete gramos por litro).

Mientras que una vaca puede dar hasta tres kilos de hormona sin purificar por mes, un fermentador de 500 litros,
trabajando seis das por semana, puede producir como mucho sesentagramos.
Con el 10% de la produccin lctea de una de estas vacas se puede abastecer el mercado local de esta protena, que
se utiliza, entre otras cosas, para tratar el enanismo hipofisario. Con unas 14, se puede abastecer el mercado
mundial. Con esta produccin, la Argentina podra ser el primer fabricante mundial de hormona de crecimiento. As
de sencillo.
"Nosotros tenamos un sistema muy eficiente, pero costoso, basado en la clonacin, la generacin de embriones, la
transferencia embrionaria, el parto por cesrea... Ahora, para este frmaco no necesitamos seguir produciendo
vacas por clonacin, porque el semen de Pampero puede generar todas las vaquitas transgnicas que uno quiera, con
la identidad gentica asegurada y por el mtodo ms econmico que pueda pensarse, que es la inseminacin", afirma
Criscuolo.
El nacimiento de Pampero representa la culminacin de un programa que se inici hace alrededor de siete aos, poco
despus de que la oveja Dolly se convirtiera en el primer mamfero de la historia obtenido a travs de la clonacin
de un animal adulto.
Una breve cronologa permite advertir la rapidez con que se fueron cumpliendo las metas que se propuso el equipo
de investigacin de BioSidus.
El 6 de agosto de 2002 naci Pampa, la primera vaca clonada del pas; el 24 de septiembre de 2004 naci Pampa
Mansa, primera vaca clonada transgnica; el 5 de enero de este ao nacieron Pampa Mansa I y II, y el 7 del actual
naci Pampero. Todos los animales estn en perfecto estado de salud y aunque nacen en condiciones de estricta
asepsia se cran de una forma lo ms parecida posible a la habitual.
"Con el nacimiento del macho transgnico perpetuador casi todas las posibilidades que tiene esta tecnologa fueron
exploradas con xito", subraya Criscuolo.
Para Marcelo Argelles, presidente de BioSidus, el logro no slo se debe al nivel cientfico de los investigadores
locales, sino tambin a la pericia y la experiencia del personal de campo, que tiene un entrenamiento que califica de
"fenomenal".
"Para evitar riesgos, el equipo trabaja en un corral asptico e incluye veterinarios vestidos con traje de astronauta
y paisanos de guardapolvo blanco -cuenta-. Tambin participa un neonatlogo; hay un desfibrilador a mano. Son ellos
los que hacen nacer al animal sin problemas."
"El doctor Salaberry, que hace las cesreas, es un veterinario de gran experiencia, capaz de sacar al ternero en
menos de tres minutos -agrega Criscuolo-. Pero adems, cuando en el laboratorio se preparan embriones para ser
implantados, no hay mucho tiempo, de modo que mantenemos ms de doscientas madres receptoras en ciclo, listas
para ser utilizadas. Hay encargados de controlarlas dos veces por da..."
Se estima que el mercado anual de hormona de crecimiento local ronda los 7.000.000 de dlares. El mercado mundial
para la indicacin de enanismo hipofisario es de mil millones de dlares. Existe adems un mercado potencial en
crecimiento por la suma de nuevas indicaciones: baja talla, sndrome de deficiencia de hormona de crecimiento en
mayores de 65 aos, antiaging.
"Estoy absolutamente seguro de que es importantsimo invertir en investigacin -dice Argelles-. Es algo que va
mucho ms all de la satisfaccin que puede proporcionar, algo a lo que creo que el empresario argentino no le
encontr el gusto. La investigacin tiene una gran utilidad y una gran capacidad de generar riqueza, que es
finalmente el objetivo del hombre de negocios. Claro que hay que aceptar cierto riesgo y planificar a largo plazo..."
Tras el xito, el equipo de BioSidus se dispone ahora a conquistar otra meta: el prximo desafo es producir vacas
capaces de producir insulina en su leche.

"Es un objetivo que presenta algunas dificultades, pero ya estamos analizando la tcnica en el laboratorio", dice
Criscuolo.

Preguntas para el anlisis del artculo:

1. Teniendo en cuenta que en 2002 se obtuvo Pampa Mansa, cul es la novedad que presenta la nota en
2004?
2. A qu se refiere el copete con hembra normal?
3. Cmo se obtuvo Pampero?
4. Por qu la mitad de los hijos de Pampero sern transgnicos?
5. por qu la mitad sern machos?
6. Por qu se denomina tambo farmacutico al programa de la empresa productora?
7. Cul es la ventaja de producir un frmaco en la leche?
8. Cul es el prximo objetivo que estara en marcha?