Patologa 2009;47(4):341-5

Artculo original

Revista latinoamericana

Amiloidosis generalizada en perros Sharpei. Comunicacin de dos casos

Juan Carlos Pinto-Crdenas,*,** Diana Chvez-Crisstomo,* Elizabeth Morales-Salinas,* Gerardo SalasGarrido,* Ana C Snchez-Aguilar,*** Pedro Valencia-Mayoral***
Resumen
La amiloidosis se distingue por el depsito de glucoprotenas fibrilares insolubles, derivadas de diferentes tipos de protenas precursoras.
Clnicamente se clasifica en sistmica, generalizada o local (cuando slo afecta un rgano). La forma sistmica se subclasifica en amiloidosis primaria, asociada con discrasias de inmunocitos, o amiloidosis secundaria, relacionada con enfermedades crnicas. Se reportan
dos casos de amiloidosis generalizada en perros Sharpei de seis y siete aos de edad, con dao renal crnico. Las lesiones histolgicas
renales en ambos casos fueron nefritis intersticial linfoplasmocitaria y depsitos de material proteinceo intratubular e intraglomerular.
En ambos casos hubo material amiloide en el hgado, pncreas, pulmones, encfalo y bazo. Con la tcnica de rojo Congo e inmunohistoqumica se confirm el material proteinceo amiloide. En el caso 1 la amiloidosis generalizada pudo deberse a dao renal crnico, por
alguna infeccin por Leptospira sp, mientras que en el caso 2, por enfermedad heredofamiliar.
Palabras clave: raza Sharpei, amiloidosis sistmica, nefropata crnica.

Abastract
Amyloidosis is characterized by deposits of an insoluble fibrilar glycoproteins derived from different types of precursor proteins; clinically
is classified as generalized or local. The systemic form or amyloidosis is sub-classified as primary amyloidosis associated with dyscrasias
of immunocytes or secondary amyloidosis related to chronic diseases. We present two cases of systemic amyloidosis in two Sharpei dogs
aged 6 and 7 years whit chronic renal damage. The histologic renal lesions in both cases showed interstitial nephritis rich in plasmatic cells
and extensive deposits of amyloid. In the liver, pancreas, lungs, central nervous system and spleen variables amounts o amyloid deposits
were also observed. Generalized amyloidosis was probably secondary to chronic renal damage related to Leptospira sp infection in case
one, while in case two amyloidosis was perhaps inherited.
Key words: Sharpei dog, systemic amyloidosis, chronic renal damage.

l amiloide es un material inerte, amorfo,

eosinoflico, homogneo y hialino constituido
por glucoprotenas fibrilares que se depositan extracelularmente en diversos rganos.1,2
Existen dos tipos de amiloidosis: la primera resulta de la

* Departamento de Patologa, Facultad de Medicina Veterinaria

y Zootecnia, UNAM.
** Universidad de LaSalle. Bogot, Colombia.
*** Departamento de Patologa, Hospital Infantil de Mxico Fede rico Gmez, SSA.
Correspondencia: Dra. Elizabeth Morales Salinas. Departamento
de Patologa Veterinaria de la Facultad de Medicina Veterinaria
y Zootecnia, Universidad Nacional Autnoma de Mxico. Ciudad
Universitaria 3000, Circuito Exterior. CP 04510, Mxico, DF. Correo
electrnico: [email protected]
Recibido: enero, 2008. Aceptado: agosto, 2009.
Este artculo debe citarse como: Pinto-Crdenas JC, ChvezCrisstomo D, Morales-Salinas E, Salas-Garrido G y col. Amiloidosis
generalizada en perros Sharpei. Comunicacin de dos casos.
Patologa Rev Latinoam 2009;47(4):341-5.
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acumulacin de un amiloide cuyo componente principal

es una glucoprotena denominada componente-P,3 a su vez
formada por una protena de cadena ligera producida por la
discrasia de clulas plasmticas que origina la enfermedad
primaria. La segunda es consecuencia del depsito de la
protena asociada con el amiloide, derivada de una protena
srica sintetizada en el hgado,2 y que causa la amiloidosis
secundaria. Esta ltima se asocia con enfermedades inflamatorias crnicas, autoinmunitarias o neoplasias.4-6
La amiloidosis es ms frecuente en caninos que en
felinos;7 se piensa que existe predisposicin hereditaria en
los gatos abisinios y en los perros Sharpei,4,8 lo que se ha
relacionado con una mutacin en el cromosoma 18 del gen
que codifica para el aminocido transtirretina, asociado con
diversos tipos de amiloidosis heredofamiliar.9 Los depsitos
de amiloide pueden localizarse en diferentes tejidos, pero
comnmente se encuentran en los glomrulos renales.7,10 La
enfermedad renal es clnicamente asintomtica,1 pero conforme aumentan los depsitos, se va perdiendo la morfologa
y funcin del rgano de manera irreversible.1,11

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El diagnstico o confirmacin de amiloidosis se establece mediante el estudio histolgico del rin, con la
tincin de rojo Congo; este material se tie de color rojoanaranjado con luz trasmitida y refringe de color verde
manzana con luz polarizada.5,6
Este estudio describe dos casos de amiloidosis generalizada en perros de raza Sharpei, relacionados con
enfermedad crnica renal.
CasoS clnicoS
Caso 1

Canino de raza Sharpei, macho, de seis aos de edad, con

insuficiencia renal crnica y sndrome nefrtico de un ao
de evolucin. En su ltima consulta tuvo vmito, diarrea
con sangre, poliuria, polidipsia, anorexia, decaimiento
y dolor a la palpacin abdominal. En la ltima semana
de vida, su tratamiento consisti en dieta, misoprostol,
ranitidina, lactulosa, carbonato de calcio, sucralfato y
ampicilina.
Las pruebas de laboratorio y complementarias mostraron: hemograma con resultados de anemia moderada no
regenerativa por hemorragia y disminucin de la produccin, y neutrofilia por distribucin. bioqumica sangunea
con hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hiperfosfatemia e hipoalbuminemia. Urianlisis: isostenuria y
proteinuria asociadas.
La ultrasonografa abdominal mostr hiperecoicidad
del rin derecho e hipoecogenicidad del hgado.
La serologa result positiva para anticuerpos antiLeptospira canicola 1/400.
Con base en la historia clnica, los resultados del
hemograma, la bioqumica sangunea y los estudios ultrasonogrficos se estableci el diagnstico presuntivo
de insuficiencia renal crnica, posiblemente asociada con
amiloidosis renal.

opacos uniformes; al corte se observ moderada cantidad

de lquido serosanguinolento y el aspecto del rgano era
carnoso. El hgado del primer caso se encontraba friable,
con zonas rojo-oscuro multifocales, y el del segundo
caso era marrn, plido y de bordes redondeados. En
ambos casos, los riones estaban diminuidos de tamao,
su superficie externa era amarilla, rugosa, con mltiples
depresiones irregulares y firmes al tacto. Al corte, su superficie era plida, los rayos corticomedulares prominentes
y haba dilatacin de la pelvis renal (figura 1a).
Los hallazgos microscpicos incluyeron: riones de
ambos perros extensamente afectados. Ms de 90% de los
glomrulos tena depsitos amplios de material amiloide.
ste tambin se encontraba depositado en el intersticio,
la pelvis renal (figura 2b) y los tbulos, los cuales tenan,
adems, tiroidizacin (figura 1c). El depsito borraba la
arquitectura glomerular y se localizaba en el mesangio y
las paredes capilares (figura 1d); prcticamente todo el
glomrulo tenia cerrada la luz capilar debido al depsito de
material amiloide, mismo que se encontr alrededor de la
arteria aferente. El amiloide se identific con las tinciones
de cresil violeta y rojo Congo; esta ltima tom el caracterstico color rojizo (figura 2a), que al observarse con luz
ultravioleta mostr difraccin verde brillante (figura 2b).
La inmunohistoqumica revel que dichos depsitos eran
positivos para cadenas kappa y negativos para lambda en
los glomrulos (figura 2c) y tbulos (figura 2d). En el in-

Caso 2

Canino de raza Sharpei, hembra, de siete aos de edad,

que acudi a consulta por vmito sbito, agudo, con sangre y anorexia. No contaba con anlisis de laboratorio ni
diagnstico presuntivo.
Hallazgos anatomopatolgicos

Las necropsias de ambos casos mostraron lesiones similares. Macroscpicamente, los pulmones eran de color rojo,

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Figura 1. Aspecto macroscpico de los riones, radiado al corte

(a); lesin en la pelvis renal (b), extensin del dao (c) y detalle de
la lesin glomerular (d).

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Amiloidosis generalizada en perros Sharpei

Figura 3. Paratiroides teidos con H y E (a), tiroides con rojo Congo

y luz polarizada (b), bronquiolos (c) y ganglio linftico (d).
Figura 2. Glomrulo teido con rojo Congo (a), rin teido y
observado con luz polarizada (b), glomrulo (c) y tbulos (d) con
cadenas kappa.

tersticio haba discreto infiltrado inflamatorio, compuesto

por linfocitos y clulas plasmticas, y material basoflico
acelular (calcio) multifocalmente (figura 1c). Tambin
haba mltiples zonas con fibrosis y algunos tbulos con
nefrocalcinosis.
En ambos casos, en el encfalo alrededor de las arteriolas, en el intersticio de las glndulas paratiroides (figura
3a) y la tiroides (figura 3b), en la mdula de los ganglios
linfticos (figura 3d), en el bazo, pncreas y los tejidos
blandos se identific el material amiloide, mediante la
tincin de rojo Congo y con la luz polarizada exhiba el
caracterstico dicrosmo verde manzana. En los pulmones
se observ engrosamiento ligero de la pleura y edema
moderado intralveolar; por debajo del epitelio bronquiolar se encontr, tambin, depsito de material amiloide
(figura 3c).
En el hgado se observ acentuada disociacin de los
cordones hepticos, sinusoides dilatados (figura 4a), hemorragias perivasculares y material protenico, eosinoflico,
acelular, alrededor de las arteriolas portales (figura 4b),
desde depsitos leves hasta ndulos calcificados. Este
depsito se encontraba en diversas formas: reas laxas y
fibrilares, densas y otras calcificadas; el amiloide delineaba
tambin a las placas de hepatocitos, a los cuales atrapaba
y atrofiaba; se localizaba en el espacio de Disse (figura
4c) y ocasionalmente era de aspecto nodular. Tambin se
observ la tincin de rojo Congo en los diferentes rganos,

Figura 4. Imagen panormica del hgado (a), calcificacin de una

arteria portal (b), atrofia de hepatocitos por depsitos en el espacio
de Disse (c), espacio porta con rojo Congo y su dicrosmo caracterstico con luz polarizada.

con su caracterstico dicrosmo (figura 4d), positiva slo

para cadenas kappa.
Discusin

La amiloidosis se describi por primera vez en el siglo

XIX por Rudolf Virchow y Carl F Rokitansky, principalmente en autopsia de pacientes que haban cursado
con enfermedades crnicas inflamatorias o infecciosas.
Diferentes rganos estaban infiltrados por una sustancia
amorfa similar a la manteca, por lo que denominaron a este
proceso degeneracin lardcea (del latn, Lariddum);

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Pinto Crdenas JC y col.

posteriormente, la conservacin de los rganos se haca

en yodo, con lo que adquiran una coloracin azul, semejante al almidn, por lo que se le design amiloidosis,
del griego amylon.12,13
La amiloidosis es una enfermedad cuya etiopatogenia
no es clara an. Se distingue por el depsito de una sustancia protenica, fibrilar, insoluble, con estructura molecular
terciaria, en disposicin plegada y resistente a la digestin proteoltica, localizada en el espacio extracelular de
diversos rganos y tejidos, en los que produce alteraciones
de su estructura y funcin.
Un grupo heterogneo de protenas, incluidas las
hormonas, protenas acarreadoras, lipoprotenas, inmunoglobulinas o protenas asociadas con membranas celulares,
origina estas protenas fibrilares.14,15 El mecanismo de
conversin de protenas precursoras de amiloide a fibras
amiloides es variado y complejo; sin embargo, se ha
descrito que ciertos factores facilitan su transformacin
(cuadro 1).15
Cuadro 1. Factores que intervienen en la conversin de algunas
protenas a amiloide
1. La protena debe tener una estructura terciaria con plegamiento beta
2. Procesamiento enzimtico de protenas alterado, de tal manera
que promueva la unin de fragmentos incompletos de protenas
precursoras de amiloide
3. Mutacin de las protenas con sustitucin de aminocidos que
faciliten su agregacin
4. Concentracin anormal de protenas precursoras de amiloide,
que facilite su autoagregacin

El componente P se deriva de una glucoprotena plasmtica sintetizada en el hgado; forma parte de la familia
de las pentraxinas y de un componente proteico variable
que constituye la base para la clasificacin patognica de
la amiloidosis. Se encuentran tres tipos principales: el primero tiene secuencia n-terminal homloga para una parte
de la regin variable de una cadena ligera de inmunoglobulina; se denomina AL y se encuentra en la amiloidosis
primaria y en la asociada con mieloma mltiple, por lo que
se vincula con la produccin de cadenas livianas de inmunoglobulinas, sobre todo de Lambda y Kappa (proporcin
2:1), con tendencia para formar estructuras fibrilares con
distribucin -plegada.
La amiloidosis secundaria (reactiva o adquirida) suele
observarse como complicacin de alguna enfermedad
crnica de base, de orden infeccioso o inflamatorio. El

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componente protenico se designa AA. Se trata de una

protena fibrilar con estructura no inmunoglobulnica,
compuesta por 76 aminocidos, con peso molecular de
8,500 kDa, derivada de un precursor de sntesis heptica
denominado precursor srico de la protena amiloide A,
que circula en el plasma unido a la lipoprotena HDL3.
Este precursor es un reactante de fase aguda, que en caso
de estmulos inflamatorios o necrosis tisular es mediada
por las citocinas IL-1 y el TNF-.12,13
La amiloidosis familiar se relaciona con una prealbmina que, en condiciones normales, funciona como
transportadora de tiroxina y protena fijadora de retinol
(transtirretina). Es el mayor constituyente de depsitos de
amiloide en los nervios perifricos, que clnicamente se
manifiesta como polineuropata amiloidea familiar.12,13
Algunos autores sugieren que la clasificacin anatomopatolgica de la amiloidosis se realice con base en
la naturaleza qumica de la protena amiloide y no en su
manifestacin clnico-patolgica.12
De acuerdo con la anamnesis y los hallazgos histopatolgicos, el primer caso padeci dao renal crnico, anemia
no regenerativa, neutrofilia, isostenuria, proteinuria, hiperazotemia renal, hipercolesterolemia, hiperfosfatemia e
hipoalbuminemia, datos semejantes a los reportados por
otros autores.1,2 Es importante mencionar que la evolucin
clnica y los hallazgos histopatolgicos son semejantes a
los encontrados en la amiloidosis humana, as como la
naturaleza del material amiloide.
En el paciente del caso 1, la amiloidosis pudo desencadenarse por leptospirosis recurrente, lo que a su vez result
en sndrome nefrtico.16 Las lesiones histolgicas renales
en ambos casos fueron nefritis intersticial linfoplasmocitaria y depsitos de material proteinceo intratubular e
intraglomerular; tambin se observ material amiloide en
otros tejidos (hgado, pncreas, pulmn, encfalo y bazo),
identificado con la tcnica de rojo Congo, donde el material proteinceo fue positivo5,6 y mostraba el dicrosmo
caracterstico con luz polarizada.
En el caso 2 no haba antecedente de dao renal crnico
o recurrente, lo que coincide con algunos autores,18 quienes sealan que en ocasiones no se detecta enfermedad
inflamatoria o neoplsica en la mayora de los perros con
amiloidosis reactiva;17 esto sugiere que la manifestacin
de amiloidosis pudo ser de tipo heredofamiliar.2,10
De ambos casos se desconocen sus antecedentes o pedigr, por lo que es difcil asegurar o descartar un origen

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Amiloidosis generalizada en perros Sharpei

hereditario de amiloidosis; sin embargo, en esta raza de

perros se ha descrito que la enfermedad heredofamiliar
es comn,4 lo que se apoya, adems, por el depsito de
cadenas kappa en todos los rganos estudiados. Para
establecer el diagnstico de amiloidosis deben efectuarse
pruebas moleculares complementarias, con la finalidad de
detectar alguna mutacin en la secuencia de nucletidos
del gen de la transtirretina.18
Durante el estudio de insuficiencia renal crnica, en
sus fases iniciales, no es comn considerar el depsito de
material amiloide un factor etiopatognico de la enfermedad; en estos casos, debe tomarse en cuenta la alteracin
como diagnstico diferencial.
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