Revista Espaola de Ozonoterapia vol. 2, n 1. pp.

121-139, 2012
Editado por AEPROMO (Asociacin Espaola de Profesionales Mdicos en Ozonoterapia)
Creative Commons: reconocimiento, no comercial, compartir igual
ISSN: 2174-3215

artculo original

Las aplicaciones mdicas de los aceites ozonizados,

actualizacin
G. Martnez- Snchez1
L. Re 1,2
Gema Perez-Davison1
Rosemeres Horwat Delaporte3

1 Medinat srl Clinic, Camerano, Italy.

2 Pharmacology, D.I.S.M.A.R., University of Ancona, Italy.
3 Departamento de Fonoaudiologia - Faculdade Global de Umuarama FGU, Brasil

Palabras clave
ozono
compuestos ozonizados
aceites vegetales
aceites ozonizados

Resumen
Las primeras evidencias sobre el uso clnico de los aceites ozonizados aparecen en

la literatura cientfica desde 1859. Para la realizacin de este trabajo se tuvieron en

cuenta los aspectos generales y las principales aplicaciones clnicas de los aceites

ozonizados que aparecen en las base de datos entre 1859 y 2011. Los productos de

la oxidacin que se generan tras la reaccin del ozono con los cidos grasos y otros

sustratos, forman compuestos con actividad germicida, inmuno-estimulante y

reparadora de tejidos. Su estabilidad y beneficios biolgicos posibilitan su uso en

mltiples patologas, lo cual est avalado por estudios preclnicos y clnicos. Los

preparados de aceite de girasol y oliva son los ms utilizados y la va de administracin

ms comn es la tpica, aunque hay evidencias de sus efectos positivos por va oral.

Es necesario continuar con el trabajo investigativo con estos preparados para un mejor

conocimiento de sus mecanismos de accin y para ampliar y fundamentar el espectro

de aplicaciones en el campo de la medicina.

El artculo no ha sido elaborado bajo ninguna fuente de financiamiento . Conflicto de intereses: G. Martnez-Snchez y L. Re
son empleados de la Medinat srl. bajo cuya supervisin se produce una lnea cosmtica de productos ozonizados . Contacto
para correspondencia: G. Martnez- Snchez Email: [email protected]. Telfono: +39 071 731076.

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Editado por AEPROMO (Asociacin Espaola de Profesionales Mdicos en Ozonoterapia)
Creative Commons: reconocimiento, no comercial, compartir igual
ISSN: 2174-3215

Medical uses of ozonized oils, an up-date

Keywords
ozone,
ozonated compounds,
vegetable oils,
ozonated oils

Abstract
Early evidence on the clinical use of ozonated oils first appear in scientific literature in

1859. This paper reviews the general and main clinical applications of ozonated oils

that have appeared in scientific literature between 1859-2011. The oxidation products

generated after the reaction of ozone with fatty acids and other substrates can acts as

a germicide, immune stimulantand tissue restoration agent. The biological activities

and stability of the ozonated oilsallows the development of standard formulations that

deliver the benefits of ozone, supported by pre-clinical and clinical studies.The main

clinical studies that support the use of ozonized oils apply ozonizedsunflower oil

orozonizedolive oil in different clinical conditions. The applications are essentially for

external use, however there is evidence of immune-stimulating and repaireffects when

used orally. A deep study of the biological effects of various formulations already on

the market will support the scientific basis of the use of ozonized oil in different

pathologies.

Sugerencia sobre cmo citar este artculo:

G. Martnez- Snchez, L. Re, Gema Perez-Davison, Rosemeres Horwat Delaporte (2012). Las aplicaciones mdicas
de los aceites ozonizados, actualizacin. Revista Espaola de Ozonoterapia. Vol. 2, n 1, pp. 121-139.

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1. Introduccin.

En la actualidad el manejo de las infecciones es en extremo complejo. El fenmeno de la

resistencia a los antibiticos es cada vez ms frecuente as como la aceleracin de la gravedad
de lasinfecciones en pacientes inmucomprometidos.1 La prevalencia de las infecciones a nivel
mundial es alta: lesiones traumticas, heridas infectadas, lceras, escaras, lesiones herpticas,
infecciones por hongos, picaduras de insectos y otras escapan al control de los antibiticos
convencionales. En este escenario inciden factores relacionados con la resistencia microbiana
y con elementos sociales.2 El ozono, las aguas y aceites ozonizados tienen un amplio espectro
germicida pero permanece desconocido para una gran parte de los sistemas de salud.

El ozono tiene un poder germicida muy elevado, su gran desventaja es que es sumamente
inestable, por lo cual debe ser generado prcticamente antes de ser utilizado. Sin embargo,
una reaccin controlada del ozono con cidos grasos produce derivados oxidados con una
elevada actividad germicida que pueden ser estabilizados por un periodo de hasta 2-3 aos.
Los aceites ozonizados encuentran mltiples aplicaciones en infecciones de la piel, diversos tipos
de dermatitis, infecciones vaginales y procesos infecciosos estomatolgicos, entre otros.3-6 Incluso
han sido utilizados en el tratamiento de radiodermatitis secundarias a la radioterapia del
cncer.7

El presente trabajo tuvo como objetivo realizar una actualizacin bibliogrfica sobre los
aspectos generales y los principales resultados clnicos referidos al uso de aceites
ozonizados.La bsqueda y localizacin de la informacin, incluy una revisin de artculos
cientficos en la Base de Datos MedLine/PubMed, entre los aos 1859-2011, los textos
especializados en el tema8-10 y la base de datos del ISCO3,11para lo cual se utilizaron en lo
fundamental los descriptores siguientes: aceites ozonizados, ozonidos, terpenos ozonizados
yozonizacin. Se localizaron las fuentes de informacin primaria (artculos originales) en ingls,
espaol e italiano. La bsqueda bibliogrfica incluy artculos cientficos de revisin,de
resultados experimentales y presentaciones en eventos cientficos.

2. Desarrollo.

2.1. Formacin de derivados de la ozonizacin de cidos grasos

La reaccin de ozonizacin de los aceites vegetales se basa en el burbujeo con ozono de

estos sustratos bajo condiciones de reaccin controladas. Durante esta reaccin se forman
diferentes sustancias como: lipoperxidos, oznidos, aldehdos, cetonas entre otras.12 Los
cidos grasos presentes en los aceites vegetales desde el punto de vista qumico son cidos
carboxlicos con una cadena aliftica que puede ser monoinsaturada o tener varias
insaturaciones (cidos grasos poli-insaturados AGPI).

Los AGPI son los ms susceptibles a la oxidacin. Para su nomenclatura se han establecido
diferentes reglas, se denomina el carbono del grupo cido carbono , y el carbono terminal
del grupo CH3, carbono . Al numerar los carbonos que participan en el doble enlace, solo se
hace referencia al que posee la numeracin menor, a ese nmero se le suele anteponer la
letra que indica la presencia de una insaturacin. Los dobles enlaces tambin se pueden
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especificar por su localizacin a partir del carbono donde se ubica el primer doble enlace, pero
a partir del -CH3 (carbono ) (Fig.1). Los AGPI se pueden clasificar en 3 series, si se toma en
cuenta que los dobles enlaces adicionales se adicionan solo entre el tomo de carbono donde
se localiza el primer doble enlace (a partir del carbono ) y el carbono del grupo CO2H, por
ello las series son 3, 6 y 9.La composicin de los cidos grasos es en general variable
(Tabla 1), dentro de estos compuestos los insaturados son los que reaccionan ms fcilmente
con el ozono para rendir los productos de oxidacin que constituyen los principios activos.
Fig. 1

Ejemplo de nomenclatura de los cidos grasos poli-insaturados: cido linoleico

Los oznidos se forman mediante reacciones de adicin del ozono frente a compuestos
insaturados en general. Su descomposicin es rpida para formar aldehdos, cetonas y
perxidos.13Los lipo-perxidos se forman esencialmente a partir de los AGPI y un radical de
alta reactividad. En la fase de iniciacin un radical como el hidroxilo extrae un tomo de
hidrgeno de un cido graso insaturado para producir el radical lipdico, el cual se reorganiza
y forma un dieno conjugado que en su reaccin con el O2 da lugar al radical peroxilo, con
suficiente reactividad como para atacar otro lpido y conducir a la propagacin de la
peroxidacin lipdica. En la fase de terminacin y en presencia de hierro se producen aldehdos
y otros compuestos (Fig.2).Adems de perxidos simples se pueden formar formaldehido12,
perxidos complejos (Fig. 3), di-perxidos y poli-perxidos,14 la prdida de la insaturacin de
los lpidos se correlaciona con un incremento de la viscosidad del aceite durante la reaccin.15
Fig. 2

Reaccin simplificada de formacin de lipo-perxidos a partir de un lpido insaturado y el ozono.

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Fig. 3

Representacin esquemtica de diferentes estructuras qumicas que se forman durante la reaccin del ozono con
los cidos grasos insaturados. Los ozonidos primarios son inestables, se reorganizan para dar lugar a los ozonidos
secundarios, conocidos tambin como ozonidos de Criegee (Modificado de Travagli et al. 2010).49

Las proporciones de uno u otro producto de la reaccin depende de numerosos factores.

Cuando estos aceites se producen de manera industrial es necesario controlar diversas
variables, tales como: tipo de generador de ozono (forma, materiales con que se construye,
tipo de burbujeador, tipo de agitador, entre otros) y condiciones de reaccin (tiempo de
reaccin, presencia de agua o catalizadores, temperatura, flujo y concentracin de ozono,
velocidad de agitacin, entre otros). El uso de una fuente de oxgeno de alta calidad y
concentracin es de gran importancia, la generacin de ozono a partir de aire (con un elevado
contenido en nitrgeno) puede llevar a la generacin de derivados nitrogenados potencialmente
txicos. De igual manera el control de la calidad del aceite durante el proceso productivo y la
del producto final, mediante ensayos fsico qumicos es de gran importancia para lograr un
producto de calidad farmacutica.

Existen diversas patentes que emplean como sustrato de la ozonizacin desde aceites
vegetales (ej. oliva, girasol, coco, cacao, aguacate, almendra, palma, ssamo, jojoba entre
otros), aceites esenciales o sus componentes (geraniol, linalol, canfeno, farnesol, entre otros)
y aceite de hgado de animales.16En principio un sustrato con un mayor nmero de
instauraciones es ms susceptible a reaccionar con el ozono.Por ejemplo el aceite de girasol
con predominio en su composicin de cidos grasos con doble instauracin ser ms reactivo
que el aceite de oliva con predominio de cidos grasos mono insaturados (Tabla. 1). Estos
dos ltimos aceites son los ms empleados, en este caso el criterio de seleccin se basa en
que son los que tienen un mayor nmero de estudios que soportan sus aplicaciones medicas.
Un estudio que compar ambos aceites encontr similar espectroantimicrobiano entre ellos,
con la nica excepcin fue la actividad antimicrobiana frente a Pseudomona aeruginosa, donde
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a bajo ndice de perxido el aceite de girasol fue ms efectivo, mientras que a levado ndice
de perxido sucedi lo contrario.17
2.2. Mtodos de preparacin de los aceites ozonizados

Aun cuando lo ideal resulta preparar los aceites ozonizados a nivel industrial, bajo parmetros
optimizados, se pueden obtener para uso clnico pequeas cantidades de aceites siguiendo
normas relativamente simples. Se ozonizan bien los aceites refinados de girasol, oliva, maz y
otros. La ozonizacin se lleva a cabo bajo diferentes concentraciones y tiempos de burbujeo
en dependencia de la aplicacin que se le pretende dar al aceite. Por ejemplo:
-para la aplicacin interna (administracin por va oral), se parte de 100 mL de aceite que
se burbujea con una concentracin de ozono de 20 g/mL, por 10 min, o a una
concentracin mayor 40 g/mL por 5 min.

-para la aplicacin externa, se parte de 100 mL de aceite y se burbujea con una

concentracin de ozono de 20-24 g/mL por 15 min o a una concentracin de 40-50 g/mL
por 8 min.18

El aceite ozonizado se debe almacenar en un recipiente de vidrio mbar. Su estabilidad

depende de la temperatura de almacenamiento. Segn datos recientes, el aceite ozonizado
conserva su actividad a temperatura ambiente durante 3 meses y en refrigeracin (4-8 C)
durante 2 aos.19 Existen diferentes generadores de ozono mdico que prevn la posibilidad
de ozonizar aceite mediante dispositivos adjuntos. Por los problemas de estabilidad, para uso
ambulatorio es preferible disponer de aceite recin elaborado.

Por otra parte los mtodos de preparacin industriales emplean reactores elaborados con
materiales resistentes al ozono (p.ej., acero inoxidable o vidrio) y tuberas de silicona. Los
reactores varan es su forma, diseo de los burbujeadores, paletas de agitacin y sistemas de
control de la temperatura de reaccin entre otros.
2.3. Estabilidad de los aceites vegetales ozonizados

El desarrollo de mtodos y estrategias para preservar los aceites vegetales ozonizados y por
tanto oxidados, ha sido una tarea ardua. En general los aceites oxidados continan rutas de
descomposicin muy difciles de detener. El resultado de la oxidacin de los aceites es el
desarrollo de una rancidez (trmino utilizado para describir la oxidacin de las grasas)
acompaada de sabor y olores desagradables, adems del cambio en las propiedades fsicas
(p.ej. incremento de la viscosidad). Aunque el deterioro de los aceites puede provenir de otras
causas distintas a la oxidacin como la accin de enzimas o microorganismos, la oxidacin
es, la causa ms importante desde el punto de vista prctico. La luz, el calor y ciertas
impurezas, tales como el agua y los metales, aceleran ese proceso. Se conoce que los
perxidos son los compuestos de descomposicin primaria de la oxidacin de las grasas y
aceites. En la reaccin secundaria, los productos de descomposicin que resultan de la
oxidacin son los perxidos, aldehdos, cidos, entre otros.18

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La reaccin entre un aceite vegetal y el ozono es una reaccin de oxidacin en la que se

forman compuestos peroxdicos que elevan considerablemente el ndice de perxido del aceite
tratado y por ende favorecen sus procesos de oxidacin y degradacin posterior. Las
reacciones que ocurren despus de la reaccin de ozonizacin, en las etapas de
almacenamiento y preparacin de formulaciones, son tan complejas que es imposible
desarrollarlas al detalle por lo que solo mencionaremos las tres ms importantes: formacin
de cidos, des-polimerizacin y auto-transformacin de los derivados de hidroperxidos.

Durante la ozonizacin de estos aceites y despus durante el almacenamiento del producto,

se observa la formacin de cidos libres tanto voltiles como no voltiles, en pequeas
cantidades. Esto demuestra que tiene lugar la oxidacin de una parte de los aldehdos con el
ozono y el oxgeno molecular a un estado de oxidacin superior, correspondiente a los cidos
grasos y una auto-oxidacin de los hidroxil-hidroperxidos.10,18

Asimismo, durante el almacenamiento del aceite vegetal ozonizado se observa una ligera
disminucin de la viscosidad, como consecuencia de la despolimerizacin de los poliperxidos que se forman durante el proceso. Los compuestos formados entre el xido de
carbonilo y el compuesto prtico en el medio reaccionante, son capaces de autodescomponerse, quedando el aldehdo y el hidroperxido en equilibrio dinmico.10

Estas reacciones en su conjunto provocan que los aceites vegetales ozonizados durante su
almacenamiento modifiquen sus propiedades qumicas, fsicas y microbiolgicas. Por todos
estos factores, el conocimiento sobre la estabilidad de los aceites vegetales ozonizados
constituye una premisa fundamental para preestablecer su tiempo de vida til con buenas
condiciones de calidad y por tanto desarrollar formulaciones aptas para su comercializacin a
gran escala.10
2.4. Indicadores de calidad del aceite ozonizado

Los aceites ozonizados destinados a uso mdico deben ser preparados segn las buenas
prcticas de fabricacin que regularmente sigue la industria farmacutica. Lo cual implica entre
otros elementos el uso de materias primas de partida de alta calidad y el control de indicadores
de calidad durante el proceso productivo. Este ltimo debe hacerse fijando parmetros de
reaccin estables con la finalidad de obtener siempre un producto final de calidad homognea.

El control de calidad de los componentes activos de los aceites ozonizados debe comprender
estudios qumicos, fsicos, biolgicos y microbiolgicos. Los estudios qumico/fsicos deben
garantizar la estabilidad y homogeneidad del principio activo. Por otra parte, las propiedades
que se le atribuyan al aceite deben ser demostradas por estudios pre-clnicos y clnicos, al
igual que la ausencia de toxicidad.

Desde el punto de vista qumico la valoracin del contenido de lipoperxidos y aldehdos, el

ndice de yodo, el ndice de saponificacin se encuentran entre los elementos fundamentales
a valorar. Desde el punto de vista fsico se debe tener en consideracin el ndice de acidez, la
densidad y la viscosidad. Estos ensayos deben ser realizados por mtodos estndares,
reconocidos por las farmacopeas y deben hacerse de manera progresiva con vistas a
garantizar la estabilidad de los preparados.15
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2.5. El mecanismo de accin de los aceites ozonizados

El mecanismo de accin exacto sobre la actividad biolgica de los aceites ozonizados es an

desconocido. Sin embargo existes varias hiptesis que intentan explicarlo. Una de ellas plantea
que es probable que los triozonidos estables al entrar en contacto con los exudados de las
heridas que se encuentran a una temperatura de aproximadamente 37C, se descompongan
y generen ozono, este ozono formara perxido de hidrgeno y lipoperxidos que seran los
responsables de los efectos regenerativos y desinfectantes.8Se plantea que la liberacin lenta
de ozono en las heridas favorece el proceso de cicatrizacin, no solo por la desinfeccin local
sino tambin por favorecer a nivel local la liberacin de citocinas con efectos reparadores.5,20

Con relacin a los efectos antimicrobianos, se ha demostrado que no solo los ozonidos son
responsables de estos efectos, sino tambin otros componentes de los aceites.10 Cuando se
pone en contacto el aceite ozonizado con un microorganismo se pueden aprecias severas
afectaciones en su citoplasma.4 Adems de originar una reduccin en el contenido de cidos
nucleicos que se corresponde con una reduccin de la actividad lipasa, amilasa, keratinasa y
ureasa.21

En sntesis, los mecanismos antimicrobianos y cicatrizantes de los aceites ozonizados pudieran

responder a:

1) Oxidacin directa: la liberacin de ozono, trioxolanos y lipoperxidos pudiera destruir

directamente los microorganismos mediante su oxidacin.4,5
2) Citotoxicidad: compuestos como trixolanos, lipoperxidos y aldehdos, son citotxicos
para los microorganismos y pueden inactivar rutas enzimticas claves para su
supervivencia.21
3) Liberacin de factores de crecimiento: Diversos componentes de los aceites ozonizados
pueden liberar factores de crecimiento como PDGF, TGF- y VEGF que pueden incidir en
la remodelacin tisular.22
4) Pre-condicionamiento oxidativo: la oxidacin local de los tejidos por los componentes
de los aceites ozonizados pueden estimular mecanismos antioxidantes endgenos23,24 y
promover la reparacin de los tejidos.25

2.6. Aplicaciones mdicas de los aceites ozonizados

Existen reportes del uso mdico de los aceites ozonizados (en particular de aceites de coco,
girasol e hgado) desde 1859.26 Mientras que el uso de grasas y aceites ozonizados como
cosmticos tiene sus antecedentes en Francia alrededor del ao 1950. Las cremas preparadas
con ellos eran aplicados sobre la piel para explotar las propiedades estimulantes,
descongestionantes y regenerantes de la epidermis (WO0137829 A1).27 Una vez reconocidas
las propiedades germicidas de este tipo de preparados, comenzaron a aplicarse en numerosas
patologas de origen microbiano y trastornos post operatorios (US984722,28 US5270344,29
US5364879,30 US2356062,31 US350403832 lceras gstricas, WO0137829 A1),27 infecciones
intestinales US5364879,30 giardiasis WO0137829 A1,27 tynea pedis, herpes genital,
Helicobacter pylori hemorroides y escaras.10

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Las formulaciones a base de aceites ozonizados han demostrado ser muy eficientes en el
tratamiento de reas mucosas o cutneas infectadas. Existen numerosos frmacos o
cosmticos en el mercado que utilizan como principio activo los aceites ozonizados. Por
ejemplo: Oxaktiv (Pharmoxid Arznei GmbH & KG, Alemania), OleoForte (NaturOzone,
Espaa), Ozonia 10 (Innovares, Italia), OzoneBella (Econika, Rusia), (OleoSan, Medinat
srl., Italia), Oxizon (Ozon Yagi Kremi, Turkia), Bi-ono (Enterprise Pharma srl. Italia). El ms
estudiado desde el punto de vista clnico es el aceite de girasol ozonizado producido en Cuba
bajo la marca comercial Oleozon. Algunos ejemplos de las aplicaciones clnicas de los aceites
ozonizados soportadas por estudios publicados se describen a continuacin.
2.6.1. Estudios preclnicos

Un estudio evalu el efecto teraputico del aceite de oliva ozonizado sobre el proceso de
cicatrizacin de heridas en un modelo de conejillos de indias. A los animales se les provoc
una herida experimental de 6 mm. El estudio utiliz como control aceite de oliva no ozonizado
y otro grupo sin tratamiento. En los animales tratados con el aceite ozonizado se produjo una
reduccin significativa del rea de la herida despus de los 5 y 7 das de tratamiento. Por otra
parte, los estudios histolgicos evidenciaron una mayor formacin de fibras de colgeno y un
elevado nmero de fibroblastos en los animales tratados con el aceite ozonizado a los 7 d.
Los estudios inmuno-histoqumicos demostraron una sobre expresin de el factor de
crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF), factor transformante de fibroblastos beta (TGF) y factor de crecimiento vascular (VEGF), pero no para el factor de crecimiento de fibroblastos
en el grupo tratado con aceite ozonizado a los 7 d.22 Este estudio hace evidente que en la
aceleracin del proceso de cicatrizacin inducida por el aceite ozonizado, estn involucrados
los factores de crecimiento.
Una parte importante del mecanismo de accin de los aceites se basa en su actividad
antimicrobiana, su espectro antimicrobiano es variable y dependiente de la concentracin de
hidroperxidos, pero no es un efecto lineal. Por ejemplo, un estudio que analiz la actividad
antifngica de aceites ozonizados con ndices de perxidos entre 500 a 800 mmol/kg identific
el aceite con ndice de perxido de 650 mmol/kg como el que present una mejor actividad
antimicrobiana.21 El mismo fenmeno de efectividad a dosis medias se verific en un estudio
en ratones, relacionado con la valoracin de la velocidad de cicatrizacin tras la aplicacin de
aceite de ssamo ozonizado. En este caso aceites con ndices de perxidos <1000 o >3000
retardaron el proceso de cicatrizacin, mientras que este se vio favorecido por el que
presentaba un ndice de perxido de alrededor de 1500.20

Se ha demostrado tambin que el Sataphylococus aureus es una de las cepas ms sensibles,

mientras que la Pseudomona aeruginosa muestra una sensibilidad menor.10 Una caracterstica
importante de estos aceites es su amplio espectro antimicrobiano, por lo cual son adecuados
en el tratamiento de infecciones mixtas, como es el caso de la lcera del pie diabtico
neuroinfecioso.33Se han encontrado efectos beneficiosos en general cuando se ha aplicado a
cepas resistentes de Staphylococcus epidermis, Stafilococcus aureus, y tambin frente a
hongos de los gneros Trichophyton, Epidermophyton y Microsporum, levaduras como la
Candida albicans y protozoos como la Giardia lamblia.3,21,34 Sin dudas la actividad
antimicrobiana es transcendental como parte del mecanismo de los aceites en la cicatrizacin
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de heridas, pero no parecen ser los nicos mecanismos involucrados. La liberacin de factores
de crecimiento,22,35 la activacin de mecanismos antioxidantes locales,23,24 y la activacin de
otros mecanismos de reparacin de los tejidos25 parecen ser parte de su modo de actuar (Fig.
4).
Fig.4

Mecanismo probable mediante el cual los aceites ozonizados participan en el proceso de cicatrizacin.

2.6.2. Estudios clnicos

Estomatologa

Estudio del efecto del aceite de girasol ozonizado (Oleozon) en la periodontitis. Este estudio
clnico de fase III a simple-ciego se realiz en 84 pacientes mayores de 35 aos de ambos
gneros. El grupo tratado (42 pacientes) fue tratado tpicamente con el aceite y el grupo control
con igual nmero de pacientes se trat con la terapia convencional (clorhexidina 0,2 %). La
evolucin de los pacientes se sigui por 9 meses y se evaluaron indicadores clnicos,
radiogrficos y microbiolgicos. Al final del estudio un 98 % de los pacientes tratados con aceite
ozonizado evolucion de manera satisfactoria frente al 78 % de los tratados con la terapia
convencional.10,36
Los efectos del aceite de girasol ozonizado en la alveolitis se describen en un estudio
comparativo del uso de aceite de girasol ozonizado Oleozonvs. Alvogil (iodo)como nico
tratamiento por va tpica ms un antibitico por va oral. El grupo en estudio estuvo
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conformado por 100 pacientes adultos, que se distribuyeron al azar en dos grupos de 50
integrantes cada uno. La evolucin se sigui cada 72 h por personal mdico. El criterio de
curacin seguido fue la disminucin o desaparicin del dolor y la formacin de tejido de
cicatrizacin. Se alcanz la cicatrizacin en el 43 % de los pacientes tratados con el aceite
ozonizado y en el 41 % de los tratados con iodo, sin diferencias significativas entre los grupos.
No obstante el proceso de cicatrizacin fue ms rpido en los pacientes tratados con el aceite
ozonizado y requirieron solo de 2 a 3 visitas mdicas mientras que los pacientes tratados con
iodo requirieron de 4 a 6.36

Otro estudio refiere el tratamiento de la gingivitis con lceras necrosante aplicando aceite de
girasol ozonizado. En este estudio clnico fase III con asignacin aleatoria, un grupo de 48
pacientes afectado de esta patologa fueron agrupados de manera aleatoria a 2 grupos. El
grupo tratado (24 pacientes) recibieron la aplicacin local tres veces al da del aceite ozonizado
sobre la lesin por 7 d. El grupo control (24 pacientes) fueron tratados con la terapia
convencional (enjuagues con una solucin de perborato de sodio), tres veces al da por 7d.
Los pacientes se evaluaron a los 3 y 7 das de iniciado el tratamiento. El 75 % de los pacientes
tratados con aceite de girasol ozonizado sanaron, en contraste en el grupo control el xito fue
solo en el 29,2 % con diferencias significativas (p <0,01) con respecto al grupo tratado con
aceite ozonizado.36
La aplicacin de aceite ozonizado en el tratamiento de conductos radiculares infectados ha
sido tambin objeto de investigacin. En este estudio participaron 200 pacientes adultos que
presentaban fstulas mono-radiculares en los dientes o reas refractarias radiolcidas. Los
pacientes fueron distribuidos al azar en dos grupos de 100 pacientes cada uno. A los pacientes
del grupo tratado con aceite ozonizado se le introdujo dentro de la cavidad una mota de
algodn impregnada en el aceite. Los pacientes del grupo control se trataron con el agente
bactericida Cresophen (Dexametasona, P-Clorofenol,Timol). La evolucin de ambos grupos
se sigui cada 48 h con mediciones radiolgicas y clnicas, al principio y al final del tratamiento.
La mejora del grupo tratado con el aceite ozonizado (91 %) fue significativamente (p<0,01)
superior a la alcanzada en el grupo control (55 %).36

Adems de los efectos germicidas de los aceite que pueden explicar los efectos clnicos
anteriormente descritos, en el caso del uso en estomatologa, se ha demostrado en modelos
experimentales que su aplicacin tpica puede tener efectos benficos sobre la densidad sea
y en la calidad de la osteo integracin en torno a un implante dental.37

En el tratamiento de la gingivo-estomatitis se estudio un grupo de 100 nios entre 0 y 15 aos

afectados de gingivo-estomatitis aftosa. La principales manifestaciones de la enfermedad eran:
fiebre, anorexia, salivacin, dolor, entre otros. El grupo bajo estudio (60 pacientes) se trataron
con aplicaciones locales de aceite de girasol ozonizado y los pacientes del grupo control con
la terapia convencional (yodoxuridina, hibitane o boroglicerina). Entre los das 3 a 7 de
tratamiento el 75 % de los pacientes tratados con aceite ozonizado y el 6 % de los pacientes
del grupo control haban sanado con diferencias significativas de p<0,001 entre los grupos.36

La efectividad del aceite de oliva ozonizado en la gingivoestomatis herptica fue referida desde
1950.38 Posteriormente un estudio en el cual participaron 113 pacientes con antecedentes de
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gingivoestomatitis herptica fueron tratados diariamente con aceite de girasol ozonizado. En

un 76,9 % de los pacientes los sntomas desaparecieron tras 3 d de tratamiento. El
microorganismo oportunista ms frecuente aislado de las lesiones fue Staphylococcus
aureus.10,36 Otro estudio que involucr 2596 pacientes demostr una efectividad de un 92,7 %
con un 0,3% de efectos colaterales.10
Dermatologa

El efecto del aceite de girasol ozonizado tambin fue estudiado en el tratamiento del imptigo
(causado fundamentalmente por bacterias de los gneros estreptococos y estafilococos). Un
estudio clnico de fase III realizado en 136 nios con edades entre 0 a 14 aos demostr la
eficacia de aceite de girasol ozonizado en el 92,9 % de los casos, sin diferencias significativas
con respecto a la eficacia del grupo tomado como control al cual se le aplic mupirocina y en
el que se alcanz un 100% de respuesta satisfactoria. En ambos grupos los tratamientos se
aplicaron 3 veces al da y la variable principal fue la respuesta clnica.10 Un anlisis costo
eficacia demostr que el tratamiento con aceite ozonizado redujo los costos del tratamiento
en un 30%.39

En el mecanismo infectivo que origina la tinea pedis intervienen hongos del gnero
Trichophyton, Epidermophyton y Microsporum. Un estudio de fase III en 200 pacientes que
padecan tinea peds involucr a 100 pacientes que fueron tratados con aceite de girasol
ozonizado y 100 tratados con la terapia convencional (ketoconazol 2 %), la aplicacin se realiz
dos veces al da por seis semanas. La efectividad se sigui mediante la observacin de la
desaparicin de la lesin y la negatividad del estudio microbiolgico. La efectividad total fue
de 75 % para el aceite ozonizado y de 81 % para el ketoconazol sin diferencias significativas
entre los grupos. No se observaron eventos adversos durante el estudio, el aceite aventaj en
costos al ketoconazol.3,10 Un estudio posterior fase IV con 2596 pacientes corrobor una alta
eficacia del tratamiento (92,7 %) con un bajo porcentaje de efectos adversos (0,3 %).40

Los aceites ozonizados son muy efectivos en el tratamiento de la onicomicosis. Un estudio

clnico de fase III compar la efectividad del aceite de girasol ozonizado con la crema de
ketoconazol en 400 pacientes que padecan de onicomicosis. Los pacientes fueron distribuidos
a los grupos al azar y recibieron 2 veces al da el tratamiento correspondiente por 3 meses.
Los pacientes fueron considerados curados cuando la ua recuper su color, espesor y
crecimiento y lo anterior se correspondiera con un estudio microbiolgico negativo. El
porcentaje de pacientes curados tras el tratamiento con el aceite ozonizado fue de 90,5 %
mientras que en el grupo tratado con ketoconazol fue de 13,5 %. Despus de un ao de
seguimiento los pacientes tratados con el aceite ozonizado presentaron un 2,8 % de reinfeccin
mientras que en el grupo tratado con ketoconazol este indicador fue de un 44,4 %. Lo anterior
demostr la absoluta superioridad en cuanto a su efectividad, del aceite ozonizado frente a la
terapia convencional.41

Las lceras de los miembro inferiores causadas por la insuficiencia venosa crnica son lesiones
generalmente infectadas por una flora microbiana variable. Los efectos de aceite ozonizado
fueron estudiados en 120 pacientes con este padecimiento, con lesiones de al menos 5 aos
de evolucin que fueron tratados con dieta hiposdica, reposo venoso, frmacos analgsicos
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y cura de la lcera con cloruro de benzalconio (1/5000) dos veces al da. Los pacientes se
dividieron en 2 grupos de 60 sujetos cada uno. En el grupo en estudio se aplic despus de la
desinfeccin aceite de girasol ozonizado y en el grupo control una crema con el antibitico
correspondiente a la sensibilidad de las cepas aisladas de la lesin. La mejora de los sntomas
en el grupo tratado con aceite ozonizado se observ a las 72 h y la aparicin de tejido de
granulacin a los 5 d. La desaparicin de los sntomas y la evolucin de la lesin fue superior
en el grupo tratado con el aceite (95 % a los 15 d) comparado con un 11% en el grupo tratado
con antibitico.10

Otro estudio clnico analiz la evolucin de escaras en 20 pacientes subdivididos en dos grupos
de 10 cada uno. A un grupo se le administr aceite de girasol ozonizado dos veces al da y al
otro una crema antibitica que correspondi a la sensibilidad del germen detectado en el
antibiograma. La velocidad de cicatrizacin de las lesiones fue superior en los pacientes
tratados con el aceite ozonizado.36

Mltiples lesiones con infecciones mixtas tambin han sido tratada con aceites ozonizados
con gran xito teraputico como fistulas y heridas quirrgicas6, quemaduras8, lcera de
decbito,42 necrosis sea,43 conjuntivitis, lceras cornales, queratitis, blefaritis,10 foliculitis y
escaras.44
Ginecologa

Un estudio en 67 mujeres con infeccin causada por el virus del papiloma humano (HPV) a
nivel vaginal o en el crvix, comprendi la aplicacin vaginal de aceite de girasol ozonizado.
El tratamiento se efectu diariamente y se mantuvo por 15 d. Los resultados evaluados
mediante exmenes citolgicos demostraron una efectividad de un 94 %.36
El Herpes simplex genital tambin ha sido objeto de experimentacin clnica con el aceite de
girasol ozonizado. Un estudio que abarc 20 pacientes con este diagnstico y propensos a
recadas, se trat 2 veces al da durante 9 meses siguiendo un grupo control paralelo que fue
tratado con solucin fisiolgica y locin de zinc. El grupo tratado con aceite ozonizado tuvo
una evolucin satisfactoria en cuanto a su efectividad y reduccin de recadas.10 Debemos
sealar en este caso que una limitante de este estudio fue el uso de un tratamiento control
inespecfico.

Un estudio a doble ciego en 60 mujeres afectadas de vulvovaginitis por Candida albicans que
se dividieron en 2 grupos (uno tratado con vulos que contenan como principio activo aceite
de girasol ozonizado y otro grupo con vulos de nistatina). Los tratamientos se mantuvieron
por 10 d y en ambos casos se trat tambin a la pareja sexual. Al final del estudio los resultados
microbiolgicos y clnicos demostraron un 100 % de curacin en los sujetos tratados con vulos
de aceite de girasol ozonizado y un 50 % en los del grupo control. No se reportaron efectos
adversos.10 Resultados igualmente satisfactorios se reportaron durante el tratamiento de la
vulvovaginistis causada por Candida, tratada con manteca de cacao ozonizada.45

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Las aplicaciones mdicas de los aceites ozonizados, actualizacin

Oftalmologa

La queratitis de origen viral (inflamacin de la crnea) fue tratada con 3 aplicaciones diarias
de aceite de girasol ozonizado hasta la desaparicin de los sntomas. El estudio se llev a
cabo en 30 pacientes, como control se tomaron los pacientes que eran sometidos a la terapia
convencional (yodoxuridina, homatropina, anti-inflamatorios). La mejora en los pacientes
tratados con el aceite ozonizado fue evidente a las 48 h y los tiempos de curacin fueron
inferiores a los del grupo control. A los 6 das de tratamiento se declar curado el 70 % de los
pacientes tratados con aceite de girasol ozonizado contra un 11 % de curacin en los tratados
con la terapia convencional. Estas proporciones a los 30 das fueron de 98 % y 62%
respectivamente.10

3. Otras aplicaciones de los aceites ozonizados.

En el tratamiento de la amigdalitis aguda con aceites ozonizados, un grupo de 15 pacientes

que la padecan fueron tratados diariamente mediante aplicacin en el rea orofarnjea. A los
pacientes se les practic un estudio microbiolgico antes y despus del tratamiento. El primer
exudado revel la presencia de Streptococcus pyogenes, Haemophylus influenzae, Bordetella
pertussis entre otros. Al final del tratamiento todos los pacientes se curaron, lo cual fue
demostrado desde el punto de vista microbiolgico.36
Resulta muy interesante un trabajo publicado en 1859 que describe el uso de aceites de girasol,
coco e hgado de bacalao en pacientes con diferentes afecciones, fundamentalmente
tuberculosis. Los aceites se preparaban enriquecindolos con oxgeno y exponindolos a las
radiaciones UV del sol. Eran administrados por va oral de 2 a 3 veces al da y en general se
observaban buenos resultados clnicos.26Sobre la base de observaciones experimentales y
clnicas recientes se llega a la conclusin de que el aceite ozonizado debe ser considerado
como alternativa de la terapia de quemaduras qumicas del tracto digestivo, y se recomienda
prescribirlo en dosis de 30 mL 3 veces al da.18,46

Cuando se administra por va oral el aceite vegetal ozonizado ejerce no slo accin
antiinflamatoria.En investigaciones en pacientes con diferentes enfermedades infecciosas se
demostr su influencia sobre la correccin inmunolgica en los indicadores de la inmunidad
celular y humoral, tanto en la especfica como en la no especfica. En todos los casos,
independientemente de la patologa infecciosa estudiada la aplicacin de aceite ozonizado
incluida en la terapia base (5 mL dos veces al da) permiti en breve plazo la normalizacin
del contenido absoluto y porcentual de los linfocitos T, disminuy la cantidad de linfocitos B,
increment la fagocitosis. La aplicacin del aceite vegetal ozonizado condujo a la normalizacin
o al incremento de la defensa humoral no especfica, la actividad bactericida y de lisozimas
del suero sanguneo.18

Con estos fines, en el uso oral el aceite se aplica al inicio una dosis de 5 mL, 20-30 min despus
de las comidas, probablemente para favorecer su absorcin, 2-4 veces al da, que se aumenta
paulatinamente hasta 20 mL 2-4 veces al da.18 En el tratamiento de la giardiasis se emplea
como mximo 1 mL de aceite dos veces al da, la primera dosis en ayuno y la segunda una
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hora y media despus de la ltima comida (con el estmago vaco, para favorecer su accin
sobre el parasito). Cuando se aplican dos ciclos de 10 d separados por un descanso de 7 das
la efectividad teraputica alcanza y un 64.3 %, Un tratamiento continuado por 30 d alcanza
una efectividad del 70%.10

La aplicacin tpica de aceite de girasol ozonizado al 30% (ndice de perxido de 700) ms

cido lipoico 0,5 % (Bioperoxoil) ha demostrado efectos reductores de la concentracin de
cido lctico y una mejora de la recuperacin de la fatiga muscular causada por la actividad
fsica.47,48

4. Recomendaciones para la utilizacin de los aceites ozonizados.

Las recomendaciones para la utilizacin de los aceites ozonizados se basa fundamentalmente

en la concentracin perxidos en el aceite (IP, se refiere al ndice de perxidos). Por ejemplo:
Para la administracin oral de aceite ozonizado (en enfermedades del tracto gastrointestinal y
post-cirugas del tracto intestinal) se debe utilizar IP=400.

Para aplicaciones a ms largo plazo (algunas horas) en mucosa vaginal, rectal, nasal, lceras
trficas en fase de epitelizacin, cuidados del cuero cabelludo y piel se debe utilizar IP=400600.

En heridas, lceras trficas y quemaduras en fase de clara y franca granulacin se debe utilizar
IP=800.

En psoriasis, enfermedades virales e infestacin por hongos de la piel, se debe utilizar IP=1200.
Para aplicaciones de corto tiempo (1-10 min) de tratamiento en enfermedades de las encas,
virus y hongos de la piel de difcil tratamiento por resistencia, por ejemplo: Queilitis angular,
tricofitosis de la cabeza y otras se debe utilizar IP=2400-2800.18

La medicin del IP requiere tcnicas analticas espectrofotomtricas que por lo regular no estn
disponibles en la clnica, es por ello que para saber el IP del aceite que se utiliza es
recomendable el uso de los que se preparan de forma industrial, cuyo IP viene analizado
durante el proceso de control de calidad. Debemos aclarar que un mayor IP no guarda relacin
lineal con la efectividad teraputica.

5. Estudios toxicolgicos y efectos adversos.

Se han realizado diversos estudios sobre la toxicidad de los aceites ozonizados, en particular
para el aceite de girasol ozonizado se han estudiado a nivel preclnico los estudios de
mutagnesis, genotoxicidad, teratognesis y los estudios toxicolgicos bsicos. En todos los
casos los indicadores de toxicidad son bajos.10 En los estudios clnicos donde se han empleado
estos aceites en general no se reportan efectos colaterales5,6 o la magnitud de su aparicin es
muy baja (0,3% fundamentalmente:prurito, sensacin de quemadura, eritema y edema).10 Por
la va oral, se ha reportado la presencia de vmitos en un 2,6 % de los pacientes.10

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Las aplicaciones mdicas de los aceites ozonizados, actualizacin

6. Conclusiones.

El uso clnico de los aceites ozonizados en enfermedades infecciosas presenta numerosas

ventajas con respecto a las terapias convencionales. Abaratamiento de los tratamientos,
efectos similares o superiores a los antibiticos tradicionales, un amplio espectro
antimicrobiano y un bajo ndice de eventos adversos son algunas de las ventajas. Los
productos de la oxidacin lipdica que se generan tras la reaccin del ozono con los cidos
grasos y otros sustratos, generan compuestos con actividad germicida, inmuno-estimulate y
reparadora de tejidos. La estabilidad de los preparados ozonizados permite el desarrollo de
formulaciones convencionales para su uso clnico. El estudio ms profundo de los efectos
biolgicos de estos preparados reforzara las bases cientficas de su empleo en diferentes
patologas.

Referencias.
1. Nicolau DP. Current challenges in the management of the infected patient. Curr Opin Infect
Dis. 2011 Feb;24 Suppl 1:S1-10.
2. Cohen JM, Wilson ML, Aiello AE. Analysis of social epidemiology research on infectious
diseases: historical patterns and future opportunities. J Epidemiol Community Health. 2007
Dec;61(12):1021-7.

3. Menendez S, Falcon L, Simon DR, Landa N. Efficacy of ozonized sunflower oil in the
treatment of tinea pedis. Mycoses. 2002 Oct;45(8):329-32.

4. Sechi LA, Lezcano I, Nunez N, et al. Antibacterial activity of ozonized sunflower oil (Oleozon).
J Appl Microbiol. 2001 Feb;90(2):279-84.

5. Valacchi G, Fortino V, Bocci V. The dual action of ozone on the skin. Br J Dermatol. 2005
Dec;153(6):1096-100.

6. Matsumoto A, Sakurai S, N NS. Therapeutic effects of ozonized olive oil in the treatment of
intractable fistula and wound after surgical operation. In: IOA MTC (ed). 15th Ozone World
Congress. London, UK: Speedprint MacMedia Ltd, 2001:7784.

7. Jordan L, Beaver K, Foy S. Ozone treatment for radiotherapy skin reactions: is there an
evidence base for practice? Eur J Oncol Nurs. 2002 Dec;6(4):220-7.
8. Bocci V. Ozone A New Medical Drug. Dordrecht, The Nederlands: Springer; 2005. 295 p.

9. Viebahn-Hnsler R. The use of ozone in medicine. 5th ed. Germany: ODREI; 2007. 1-176 p.

10. Menndez s, Gonzlez R, Ledea O. Ozono, aspectos bsicos y aplicaciones clnicas. La

Habana: CENIC; 2008.
11. ISCO3. ISCO3 OZONE. Zotero, 2011.https://www.zotero.org/groups/isco3_ozone

136 Revista Espaola de Ozonoterapia, vol. 2, n 1. pp. 121-139, 2012

G. Martnez- Snchez, L. Re, Gema Perez-Davison, Rosemeres Horwat Delaporte

12. Guinesi AS, Andolfatto C, Bonetti Filho I, Cardoso AA, Passaretti Filho J, Farac RV.
Ozonized oils: a qualitative and quantitative analysis. Braz Dent J. 2011;22(1):37-40.
13. Diaz M, Lezcano I, Alvarez I. H-NMR studies of the ozonization of methil oleate. Bol Soc
Chil Quim. 1997;42:349-53.
14. Tellez GM, Lozano OL, Gomez MFD. Measurement of Peroxidic Species in Ozonized
Sunflower Oil. Ozone: Science and Engineering. 2006;28:1-5.

15. Sega A, Zanardi I, Chiasserini L, Gabbrielli A, Bocci V, Travagli V. Properties of sesame oil
by detailed 1H and 13C NMR assignments before and after ozonation and their correlation with
iodine value, peroxide value, and viscosity measurements. Chem Phys Lipids. 2010
Feb;163(2):148-56.

16. Travagli V, Zanardi I, Bocci V. Topical applications of ozone and ozonated oils as antiinfective agents: an insight into the patent claims. Recent Pat Antiinfect Drug Discov. 2009
Jun;4(2):130-42.
17. Daz MF, Hernndez R, Martnez G, et al. Comparative Study of Ozonized Olive Oil and
Ozonized Sunflower Oil. J Braz Chem Soc. 2006;17(2):403-7.

18. Schwartz A, Martinez-Sanchez G, Re L. Guia para el uso mdico del ozono. Fundamentos
teraputicos e indicaciones. Madrid; 2011.

19. Miura T, Suzuki S, Sakurai S. Structure elucidation of Ozonized Olive Oil 15th World
Congress of the International Ozone Association Medical Therapy Conference. London,
2011:72-6.

20. Valacchi G, Lim Y, Belmonte G, et al. Ozonated sesame oil enhances cutaneous wound
healing in SKH1 mice. Wound Repair Regen. 2011 Jan;19(1):107-15.

21. Geweely N. Antifungal Activity of Ozonized Olive Oil (Oleozone). Int J Agri Biol.
2006;8(5):671-8.

22. Kim HS, Noh SU, Han YW, et al. Therapeutic effects of topical application of ozone on acute
cutaneous wound healing. J Korean Med Sci. 2009 Jun;24(3):368-74.
23. Zamora Z, Gonzalez R, Guanche D, et al. Ozonized sunflower oil reduces oxidative damage
induced by indomethacin in rat gastric mucosa. Inflamm Res. 2008 Jan;57(1):39-43.

24. Zamora Rodriguez ZB, Gonzalez Alvarez R, Guanche D, et al. Antioxidant mechanism is
involved in the gastroprotective effects of ozonized sunflower oil in ethanol-induced ulcers in
rats. Mediators Inflamm. 2007;2007:65873.

25. Silveira AM, Lopes HP, Siqueira JF, Jr., Macedo SB, Consolaro A. Periradicular repair after
two-visit endodontic treatment using two different intracanal medications compared to singlevisit endodontic treatment. Braz Dent J. 2007;18(4):299-304.

26. Thompson T. Observation on the Medical Administration of Ozonized Oils. Med Chir Trans.
1859;42:349-60.

Revista Espaola de Ozonoterapia, vol. 2, n 1. pp. 121-139, 2012

137

Las aplicaciones mdicas de los aceites ozonizados, actualizacin

27. WO0137829(A1), Gomez-Moraleda MA, Melegari P, Aglio RD; Composition comprising

ozonized oils and/or other ozonized natural and/or synthetic products and their use in
pharmaceutical, cosmetic, dietetic or food supplement compositions in human and veterinary
medicine. 2001.
28. US984722, Twombly AH; Composition Yielding Ozone. 1911.

29. US5270344, Herman S; Method of treating a systemic disorder using trioxolane and
diperoxide compounds 1993.
30. US5364879, Herman S; Medical uses of trioxolane and diperoxide compounds. 1994.

31. US2356062, Charles J; LATIMER LAB INC assignee. Therapeutic Composition. 1944.

32. US3504038, Beal RE; Ozonization of vegetable oils in an improved aqueous medium 1970.

33. Martinez-Sanchez G, Al-Dalain SM, Menendez S, et al. Therapeutic efficacy of ozone in

patients with diabetic foot. Eur J Pharmacol. 2005 Oct 31;523(1-3):151-61.

34. Hernandez F, Hernandez D, Zamora Z, et al. Giardia duodenalis: effects of an ozonized

sunflower oil product (Oleozon) on in vitro trophozoites. Exp Parasitol. 2009 Mar;121(3):208-12.

35. Schulz S. [A new model for integral measuring of wound healing processes in small
laboratory animals, tested with ozonized olive oil (author's transl)]. Dtsch Tierarztl Wochenschr.
1981 Feb 5;88(2):60-4.

36. US20060074129, Mirabal JM, Menendez-Cepero S, et al.; Method for obtaining ozonized
oils and vegetable fats and use of said products for pharmaceutical and cosmetic purposes CU
patent US20060074129. 2006.

37. El Hadary AA, Yassin HH, Mekhemer ST, Holmes JC, Grootveld M. Evaluation of the effect
of ozonated plant oils on the quality of osseointegration of dental implants under the influence
of cyclosporin a: an in vivo study. J Oral Implantol. 2011 Apr;37(2):247-57.
38. Goldstein LS. The treatment of acute herpetic gingivostomatitis with ozonide of olive oil. N
Y State J Med. 1950 May 15;50(10):1252.

39. Alfonso K, Collazo M, Fernandez M, Ballagas C. Cost-efficacy Analysis of Topical Ozonized

Oil versus Mupirocin Cream in the Treatment of Impetigo. Latin Am J Pharm. 2008;27(4):512-8.

40. Menndez S, Re L, Falcn L, et al. Safety of Topical Oleozon in the Treatment of Tinea
Pedis: Phase IV Clinical Trial. International Journal of Ozone Therapy 2008;7:55-9.

41. Menendez S, Falcon L, Maqueira Y. Therapeutic efficacy of topical OLEOZON((R)) in

patients suffering from onychomycosis. Mycoses. 2010 May 17.

42. Beck EG, Viebahn-Hansler R, Wasser G. Current status of ozone therapy - Empirical
developments and basic research. Forschende Komplementarmedizin. 1998;5(2):61-75.

43. Ripamonti CI, Cislaghi E, Mariani L, Maniezzo M. Efficacy and safety of medical ozone
(O(3)) delivered in oil suspension applications for the treatment of osteonecrosis of the jaw in
patients with bone metastases treated with bisphosphonates: Preliminary results of a phase I138 Revista Espaola de Ozonoterapia, vol. 2, n 1. pp. 121-139, 2012

G. Martnez- Snchez, L. Re, Gema Perez-Davison, Rosemeres Horwat Delaporte

II study. Oral Oncol. 2011 Mar;47(3):185-90.

44. Parodi F. Gel Ossigeno-Ozono. International Journal of Ozone Therapy. 2009;8:162-3.

45. Lezcano I, Garca G, Martnez G, et al. Effectiveness of ozonated cocoa butter for the
treatment of vaginal candidiasis. Rev CENIC Cien Biol. 1998;29(3):206-8.

46. Lipatov SG. Aplicacin del aceite ozonizado en el tratamiento de dao qumico del tracto
alimentario por intoxicacin con cido actico. Ekaterimburg, 2000.

47. Paoli A. The Effects of sport Massage with Mineral Oil, Ozonated Oil and Passive Recovery
on Performance and Fatigue Perception in Competitive Amateur Cyclists. International Journal
of Ozone Therapy. 2011(Monography III World Congress of Oxygen-Ozone Theraphy):57-8.
48. Catela-Cardoso C, Dall'aglio R, Rimonti D, Rodriguez KL, Ferreira LR. Ozonized Sunflower
Oil Associated to Lipoic Acid in the Prevention of Muscle Fatigue in Formila 1 Race Pilots.
International Journal of Ozone Therapy. 2011(Monography III World Congress of OxygenOzone Therapy):64.

49. Travagli V, Zanardi I, Valacchi G, Bocci V. Ozone and ozonated oils in skin diseases: a
review. Mediators Inflamm. 2010;2010:610418.

Revista Espaola de Ozonoterapia, vol. 2, n 1. pp. 121-139, 2012

139