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Red de Revistas Cientficas de Amrica Latina, el Caribe, Espaa y Portugal
Sistema de Informacin Cientfica
Adriana Acosta Gmez
El fibroblasto: su origen, estructura, funciones y heterogeneidad dentro del periodonto
Universitas Odontolgica, vol. 25, nm. 57, junio-diciembre, 2006, pp. 26-33,
Pontificia Universidad Javeriana
Colombia
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26 UNIVERSITAS ODONTOLGICA N 57
Acosta A.
ARTCULO DE REVISIN
El fibroblasto: su origen, estructura,
funciones y heterogeneidad dentro del
periodonto
Fibroblast: its origin, structure, functions and heterogeneity
within the periodontium
Adriana Acosta Gmez*
Univ Odontol 2006 Jun-Dic; 25(57):26-33
RESUMEN
En el pasado el fibroblasto fue conside-
rado una clula sencilla, cuya funcin
careca de complejidad al ser conside-
rado simplemente como una estructura
de soporte para otros tipos celulares.
Sin embargo, en la actualidad, este con-
cepto ha sido totalmente reevaluado, y
es posible encontrar en los fibroblastos
un universo estructural y funcional muy
particular.
Teniendo en cuenta que el fibroblasto
constituye el componente principal de
los tejidos conectivos del cuerpo, es de
gran inters el conocer su origen, es-
tructura, funciones y la existencia de
una heterogeneidad poblacional, con el
fin de comprender posteriormente, su
importancia dentro de la salud y enfer-
medad periodontal.
A partir de esto, el presente artculo de
revisin intenta dar al lector un recorri-
do a travs de las caractersticas de los
fibroblastos gingivales y del ligamento
periodontal, con el fin de proporcionar
un fundamento para la comprensin de
la fisiologa del desarrollo de la enfer-
medad periodontal y el rol del fibroblasto
como protagonista en todos los proce-
sos determinantes del origen y cicatri-
zacin de los tejidos periodontales.
PALABRAS CLAVE
Fibroblastos gingivales, fibroblastos de
ligamento periodontal.
REAS TEMTICAS
Biologa celular, periodoncia
ABSTRACT
In the past, the fi brobl ast was
consi dered a si mpl e cel l , whose
function was limited to the support of
other types of cells, lacking complexity.
Now, this concept has been totally
updated, and it is possible to find within
fibroblasts a very particular structural
and functional universe.
Taking into account that the fibroblast
i s the mai n component of the
connective tissues of the body, it is
really interesting to get to know its origin,
structure, functions and the existence
of cel l heterogenei ty, i n order to
understand its further importance within
periodontal health and disease.
This review article aims to bring the
reader along gingival and periodontal
ligament fibroblasts characteristics, to
bring the basis for comprehension of the
physiology of periodontal disease and
the rol e of the fi brobl ast as mai n
character i n al l the processes
determi ni ng ori gi n and heal i ng of
periodontal tissues.
INTRODUCCIN
Por generaciones una de las mayores
preocupaciones en el campo de la
periodoncia ha sido encontrar la mane-
ra de solucionar las secuelas dejadas
por la enfermedad periodontal, cuyo
potencial destructivo se caracteriza por
la inflamacin y destruccin de los teji-
dos de soporte del diente. A lo largo de
la historia se han planteado diversos
tratamientos, con el fin de regenerar el
aparato de insercin perdido, sin em-
bargo, en la mayora de intentos por
alcanzarla solamente se ha obtenido
una reparacin de los mismos. La pro-
duccin o regeneracin de cualquier
tipo de tejido es un proceso biolgico
complejo, que requiere de interacciones
entre las clulas, la accin de factores
de crecimiento locales, la participacin
de hormonas sistmicas y de los com-
ponentes de la matriz extracelular, don-
de la reconstruccin periodontal exitosa
comprende la regeneracin de mltiples
tejidos, que incluyen el cemento, liga-
* Odontloga y Especialista en Periodoncia, profe-
sora asistente, Pontificia Universidad Javeriana,
Bogot, D.C., Colombia. Autora del artculo.
27 UNIVERSITAS ODONTOLGICA N 57
EL FIBROBLASTO: SU ORIGEN, ESTRUCTURA, FUNCIONES Y HETEROGENEIDAD DENTRO DEL PERIODONTO
mento periodontal, hueso alveolar y te-
jido gingival.
Durante dcadas, la literatura cien-
tfica ha procurado dilucidar los meca-
nismos por medio de los cuales se
desarrolla el proceso destructivo de las
estructuras de soporte dental. Al res-
pecto, se han planteado una variedad
de modelos con el fin de explicar la evo-
lucin de esta patologa, pero la mayo-
ra de stos ha provisto un enfoque
netamente inmunolgico, mediante el
anlisis de los fenmenos que corres-
ponden a la respuesta inmune de cada
individuo.
Sin embargo, en los ltimos aos
se ha despertado un gran inters por el
estudio del fibroblasto, teniendo en
cuenta que ste se caracteriza por ser
el componente principal del tejido
conectivo en el ser humano.
A partir de esta apreciacin, el pre-
sente artculo de revisin se propone
dar a conocer al fibroblasto como pro-
tagonista y elemento fundamental en
salud y enfermedad periodontal, su ori-
gen, caractersticas, funciones y pre-
sentacin segn su localizacin en el
periodonto (heterogeneidad pobla-
cional).
El fibroblasto: protagonista en salud y
enfermedad
El fibroblasto es la clula predominan-
te de los tejidos conectivos del cuerpo.
En el pasado su funcin careca de
complejidad puesto que tan slo era
catalogado como un tejido de soporte
para otros tipos celulares. Sin embar-
go, en la actualidad, este concepto ha
sido totalmente reevaluado, al encon-
trar en los fibroblastos una estructura y
funciones muy particulares.
El fibroblasto es una clula dinmi-
ca, la cual ejerce funciones tisulares a
nivel local y del sistema inmune, y al
evaluarlo en cultivo se ha encontrado de
manera interesante, que los fibroblastos
no son homogneos entre s, sino que
presentan diferencias en morfologa y
funcin de acuerdo con la ubicacin en
la que se encuentren
1
.
Dentro de sus principales funciones
se encuentra la formacin de fibras del
tejido conectivo denominadas colgeno
y elastina; sin embargo, cabe anotar
que el fibroblasto desempea otros ro-
les igualmente importantes tales como:
Produccin y mantenimiento de la
sustancia fundamental en la cual
sus productos fibrosos son embe-
bidos.
Capacidad de sintetizar y fagocitar
el colgeno y los componentes de la
matriz extracelular en procesos de
remodelacin del tejido conectivo.
Exhiben contractilidad y motilidad
utilizadas en la determinacin de la
organizacin estructural del tejido
conectivo, especialmente durante la
embriognesis.
Produccin de citoquinas con la ca-
pacidad de promover la destruccin
tisular y estimular la reabsorcin
sea mediada por osteoclastos
2
.
A partir de esto el fibroblasto fue des-
crito por Ten Cate (1998) como el arqui-
tecto, constructor y responsable del
mantenimiento del tejido conectivo
3
.
ORIGEN DEL FIBROBLASTO
PERIODONTAL
El origen especfico de los fibroblastos
del ligamento periodontal, cemento-
blastos y osteoblastos del tejido ma-
duro o l a l ocal i zaci n de sus
progenitores an permanece descono-
cida, y no es claro si se originan a par-
ti r de una cl ul a madre ni ca,
multipotencial, o de mltiples clulas
ancestrales diferentes para cada uno
de los linajes. Algunos autores como
Melcher y McCulloch en 1983, sugirie-
ron la posibilidad de que estas clulas
progenitoras se encuentren agrupadas
en alguna posicin adyacente a los
vasos sanguneos, puesto que exhiben
caractersticas citolgicas similares a
las de las clulas madre, incluyendo un
tamao pequeo, capacidad de res-
puesta a factores de estimulacin y un
tiempo lento de ciclo celular. Sin em-
bargo, esta restriccin en ubicacin y
la jerarqua de esta serie de clulas
progenitoras, permanece incierta
4
.
Por otra parte, la formacin del teji-
do periodontal es un proceso altamen-
te ordenado que ocurre durante el
desarrollo embriolgico, en el cual las
clulas de la papila dental se diferen-
cian en los tejidos de soporte dental, y
cuyo patrn se origina a partir de ins-
trucciones codificadas en las clulas
fol i cul ares y papi l ares. Estudi os
morfolgicos han revelado que en es-
tadios previos a la erupcin, mientras
que el diente todava est rodeado por
tej i do seo, el si stema de fi bras
dentogingivales se forma a partir de
fibroblastos y cementoblastos deriva-
dos del folculo dental
4
. Este proceso
involucra la fase preeruptiva donde ocu-
rre la remodelacin de la pared sea de
la cripta, para formar un camino erupti-
vo para el diente, y en el cual las clu-
las mononucleares, con caractersticas
ultraestructurales de preosteoclastos,
se encuentran presentes en una loca-
cin juxtavascular en la parte coronal
del folculo dental, y aumentan en n-
mero previo a la erupcin dental. Simul-
tneamente ocurre un incremento en la
cantidad de osteoclastos en la pared
adyacente a la cripta, y la expresin
del factor de crecimiento transformante
beta -1 (TGF-1) precede el influjo de
monocitos, lo cual parece jugar un pa-
pel importante en la quimiotaxis de
monocitos a partir de sangre perifrica.
De esta manera, es posible pensar que
las clulas de la porcin coronal del fo-
lculo dental son capaces de coordinar
la remodelacin sea del proceso
preeruptivo. El origen de las fuerzas
requeridas para la erupcin dental per-
28 UNIVERSITAS ODONTOLGICA N 57
Acosta A.
manece incierto; sin embargo, existen
varias teoras que sugieren la madura-
cin del fibroblasto hasta alcanzar el
fenotipo adecuado para ejercer su fun-
cin.
A partir de esto, se podra presumir
que el origen de las clulas periodontales
comprende la existencia de una jerarqua
celular en las poblaciones de fibroblastos,
la cual se va haciendo evidente a medi-
da que ocurre el desarrollo de los mis-
mos. Sin embargo, la evidencia acerca
de esta observacin es limitada, y su
ambigedad se debe en parte a la falta
de marcadores fenotpicos claros. Se
cree que las poblaciones de fibroblastos
contienen linajes que se asemejan a los
sistemas de renovacin celular, en los
cuales la dermis puede incluir clulas
madre del fibroblasto. Estos sistemas de
renovacin se caracterizan principalmen-
te por su capacidad de mantener un ba-
lance en el que las clulas nuevas
generadas por proliferacin son iguales
al nmero de clulas perdidas por muer-
te o migracin celular. Este proceso es
real para los tejidos periodontales en fun-
cionamiento normal, debido a que la tasa
diaria de generacin de clulas se en-
cuentra entre el 0,5-2%, que compara-
tivamente con otros tejidos conectivos
corresponde a un recambio celular relati-
vamente rpido
5
.
ESTRUCTURA DEL FIBROBLASTO
Baj o el mi croscopi o de l uz, l os
fibroblastos son normalmente recono-
cidos en asociacin con agrupaciones
de fibras colgenas. En reposo (ej. en
tendones), en cortes coloreados con
hematoxilina-eosina, stos se presen-
tan como cl ul as achatadas o
ahusadas, con finas prolongaciones,
ncleo oval cerrado, algo achatado, y
escaso ci topl asma, el cual es
eosinfilo, pero a menudo con una co-
loracin tan dbil que puede dificultar
su apreciacin en estos cortes. ste
conti ene 1-2 nucl ol os, y escasa
cromatina finamente granulada
6
. En ac-
tividad (como es el caso del fibroblasto
del ligamento periodontal), ste presen-
ta un ncleo abierto, con una colora-
cin plida y mucho ms contenido
citoplasmtico.
Bajo el microscopio electrnico, los
fibroblastos activos cuentan con una
gran cantidad de organelos complemen-
tarios dentro de los que se observan
numerosos complejos de Golgi y perfi-
les de retculo endoplsmico rugoso,
mitocondria y vesculas secretoras, to-
dos indicativos de la actividad sintti-
ca y secretora manifiesta por este tipo
de clulas
3
. Asimismo, es posible apre-
ciar la presencia de un citoesqueleto
complejo, constituido por un sistema de
microtbulos y microfilamentos, los
cuales completan el patrn de comple-
j i dad estructural de esta cl ul a
multifuncional.
PROCESO DE ENVEJECIMIENTO DEL
FIBROBLASTO
Una vez diferenciados, los fibroblastos
poseen la capacidad de replicarse me-
diante divisiones mitticas. En cultivos
de fibroblastos de tejido embrionario,
stos pueden experimentar aproximada-
mente unas 50 divisiones antes de que
adquieran una condicin de senescencia
y mueran. Sin embargo, este nmero se
reduce a 20 cuando los fibroblastos pro-
vienen de tejido adulto
4
.
HETEROGENEIDAD DEL
FIBROBLASTO EN EL PERIODONTO
El fibroblasto juega un papel determi-
nante en los procesos de recambio ce-
lular. Diversos estudios han provisto la
evidencia para sustentar esta afirma-
cin; sin embargo, an persisten mu-
chos vacos en cuanto a la existencia
de marcadores de superficie especfi-
cos, que permitan diferenciar claramen-
te entre los fibroblastos del ligamento
periodontal (FLP) y los fibroblastos
gingivales (FG), o sus correspondien-
tes subpoblaciones.
Existen 2 tipos de fibroblastos
periodontales, principalmente definidos
por su localizacin dentro del tejido. El
fibroblasto gingival (FG) construye el
tejido conectivo blando que rodea el hue-
so alveolar (enca)
7
. Estos fibroblastos
producen y mantienen los componentes
extracelulares que proveen la integridad
del tejido.
El fi brobl asto del l i gamento
periodontal (FLP) es la clula principal
del ligamento que rodea la porcin
radicular del diente, produce y mantie-
ne la insercin del tejido conectivo que
provee anclaje firme del mismo dentro
del alvolo. El colgeno es el compo-
nente estructural primordial y el FLP es
el responsable por el remodelado ex-
tenso y rpido de las fibras de inser-
cin.
En aos anteriores, los fibroblastos
periodontales fueron considerados como
clulas estticas con una forma estre-
llada caracterstica. En la actualidad,
este concepto ha sido reevaluado y la
percepcin es que el tejido periodontal
es heterogneo y dinmico. ste fue
inicialmente descrito por Hassell y
Stanek en 1983 en tejido gingival hu-
mano sano, del cual se tomaron
bi opsi as de l a punta de l a papi l a
interdental. Los resultados de la biop-
sia en cultivo revelaron diferencias en
tamao, rata de proliferacin y vida
media de replicacin in vitro
8
.
SUBPOBLACIONES DE FLP Y FG
Subpoblaciones de FLP
En la literatura existen varios reportes que
revelan la existencia de subpoblaciones
de FLP. Roberts y Chamberlain por su
parte, identificaron 4 clases de FLP en
cortes vistos bajo el microscopio elec-
trnico. Una clase en particular present
numerosos pseudpodos, los cuales le
atribuan capacidad de migracin a las
clulas de LP observadas in vitro
1
. De
igual forma, Rose et al.
12
, identificaron
subtipos, fundamentados en su eviden-
cia morfolgica, a partir de caractersti-
cas ultraestructurales observadas en
29 UNIVERSITAS ODONTOLGICA N 57
EL FIBROBLASTO: SU ORIGEN, ESTRUCTURA, FUNCIONES Y HETEROGENEIDAD DENTRO DEL PERIODONTO
cultivos primarios y lneas celulares
continuas de FLPH. Las dos ms im-
portantes correspondan a: 1) ramifica-
ciones en bandas de microfilamentos
de tipo contrctil; y 2) contenido masi-
vo de glicgeno presente en muchas
de estas clulas.
Estos dos marcadores correspon-
den a propiedades particulares de los
FLPH in vivo e in vitro pero no de los
FGH. Los microfilamentos exhibidos por
los FLPH presentan las mismas carac-
tersticas de aquellos de las clulas de
mscul o l i so (6 nm de di metro),
compactados con presencia de ndulos
densos. Sin embargo, los cultivos de
cl ul as de LP que conti enen l os
microfilamentos no presentan una l-
mina basal circundante, tal como su-
cede con las clulas de msculo liso y
algunas veces tambin se observa par-
cialmente alrededor de los miofibro-
blastos en tejido de granulacin
17
.
Limeback et al. en 1996
11
, examinaron
la produccin de colgeno en clones de
FLP, encontrando que no slo existan
diferencias en la cantidad total de
colgeno producido, sino tambin en los
fenotipos de colgeno. Mientras que
cada clon produca colgeno tipos I y
III, la proporcin de produccin de es-
tas molculas present diferencias de
acuerdo con el clon productor.
Con respecto a los acmulos de
glicgeno, Las clulas in vivo tomadas
de la 3 a la 6 capa de fibroblastos
contigua al cemento radicular, presen-
tan mayores cantidades de glicgeno,
comparativamente con aquellas evalua-
das in vitro, las cuales revelan zonas
celulares libres de glicgeno. Esta apre-
ciacin sugiere la posible presencia de
dos subpoblaciones de clulas de LP.
Una poblacin, de carcter cemento-
blstico, que se extiende una o varias
capas a partir del cemento y se asocia
con las fibras de insercin periodontal
a travs de l a producci n y
mineralizacin de colgeno. La segun-
da poblacin es de carcter netamente
fibroblstico, y se relaciona directamen-
te con el hueso mediante la produccin
de fibras colgenas.
Estas observaciones confirman la
existencia de heterogeneidad funcional
dentro de subpoblaciones fenotpi-
camente estables, an cuando existen
vacos grandes en su caracterizacin.
Subpoblaciones de FG
Con respecto a los FG, se ha encontra-
do que stos presentan subpoblaciones.
Hakkinene y Larjava encontraron 3
morfotipos distintos en fibroblastos
clonados de tejido sano e inflamado. En
tejido sano, las clulas revelaron formas
de espiral, epitelializadas y estrelladas.
En contraste, slo clulas estrelladas
elongadas fueron observadas a partir del
tejido de granulacin.
En estos fibroblastos tambin se han
encontrado diferencias en su matriz
extracelular y en la tasa de proliferacin,
revelando un aumento en el contenido
de mRNA para colgeno tipo I
9
.
Con respecto a los microdominios del
tejido gingival en trminos de la hetero-
geneidad entre fibroblastos, Irwin et al.
disecaron la lmina propia de enca ad-
herida a nivel de las puntas de las
papilas, y an ms profundo en el tejido
a nivel de las capas reticulares. Estos
autores encontraron que los fibroblastos
de cada capa presentaban diferencias
entre ellos, donde los fibroblastos de la
porcin papilar revelaron una forma ms
estrellada y ms pequea en compara-
cin con aquellos de la porcin reticular,
los cuales lucan ms separados y un
poco ms grandes.
Adicionalmente, con respecto a su
patrn proliferativo, los fibroblastos to-
mados de la porcin papilar prolifera-
ron ms rpido en el cultivo primario,
que aquellos provenientes de la capa
reticular. Cabe resaltar que muchos de
estos estudios fueron realizados con
explantes manipulados por tiempos
cortos, lo cual hace difcil determinar
si un fenotipo particular es estable o
hereditario. Sin embargo, existen inves-
tigaciones que demuestran que estas
diferencias pueden persistir en cultivos
por largo tiempo. El patrn de altera-
cin en la sntesis de colgeno, as
como la produccin del trmero tipo I
en fibroblastos derivados de tejido in-
flamado (Narayanan et al., 1985) se
mantienen con el tiempo en observa-
ciones in vitro
10
.
De igual forma sucede con la capa-
cidad de captacin de ciclosporina A
por parte de los FG, donde el 35% de
stos no es capaz de realizar esta cap-
tacin, proponiendo as la existencia de
una poblacin respondedora al medica-
mento y otra no-respondedora
1
.
Finalmente, Bordin y Page demos-
traron la heterogeneidad en la expresin
de los receptores C1q en los FG, utili-
zando anticuerpos anti-C1q con lo cual
se identificaron 2 subpoblaciones. Una
de las clulas evaluadas expres un
receptor C1q con capacidad de adhe-
sin a un dominio globular C1q, mien-
tras que el otro tipo celular expres un
receptor de baja afinidad con potencial
de unin a C1q a travs de su dominio
col geno. El hecho de que estos
subtipos fueron identificados, fraccio-
nados y cultivados en repetidas oca-
siones, sin prdida de su fenotipo,
sustenta fuertemente el concepto de he-
terogeneidad de los FG
1
.
FUNCIONES DEL FLP
Aunque anteriormente se postularon las
funciones del fibroblasto en general,
cabe anotar que el FLP posee desarro-
lla funciones especficas inherentes a
su particularidad celular; dentro de s-
tas se encuentran 2 principales:
Produccin de sustancias
Varios estudios han postulado la capa-
cidad del FLP para producir diversas
30 UNIVERSITAS ODONTOLGICA N 57
Acosta A.
sustancias, las cuales no slo poten-
cializan su actividad funcional, sino que
adems funcionan simultneamente
como posibles marcadores de identifica-
cin para este tipo de clula. Dentro de
stas se encuentran:
Fosfatasa alcalina: marcador de di-
ferenciacin temprana para clulas
formadoras de tejido mineralizado, se
presenta en altas concentraciones en
tejido seo en crecimiento, y posee
gran afinidad por el hialuronato.
Factor inhibidor de reabsorcin sea:
inhibe la reabsorcin sea mediada
por la hormona paratiroidea.
Protena no-colgena (15K): prote-
na no colgena de 15K rica en cido
asprtico, glutmico, glicina, alanina,
leucina y lisina.
Protena sea gla: marcador espe-
cfico de clula osteoblstica, sirve
como protena de unin al calcio
involucrada ntimamente en el pro-
ceso de biomineralizacin.
Colgeno: 95% de colgeno tipo I
21
.
Ndulos mineralizados: ndulos mi-
nerales asociados con grupos de fi-
bras colgenas, compuestas de una
forma inmadura de hidroxiapatita.
Osteonectina: glicoprotena altamen-
te fosforilada con alta afinidad por el
colgeno, calcio e hidroxiapatita;
marcador parcial para clula
osteoblstica; componente de la
MEC; posible papel en mediacin de
mineralizacin.
Bialvcan: proteoglicano seo pe-
queo.
Prostaglandina E
2
(PGE
2
): aumenta su
produccin en respuesta a citoquinas;
inhibe la formacin de ndulos seos
a partir de osteoblastos in vitro.
Tenascina: glicoprotena oligomrica
funcionalmente antagonista a la
fibronectina
7
.
Mantenimiento del espacio del LP
Diversos autores han enfatizado el pa-
pel activo que juega el FLP como regu-
l ador del espaci o del l i gamento
periodontal, como es el caso del estu-
dio de Line et al. en 1974, quienes re-
portaron la produccin de anquilosis por
muerte de FLP ante su exposicin a
altas temperaturas
5
. Otras investigacio-
nes in vitro han demostrado que el FLP
presenta la capacidad de inhibir la for-
macin de ndulos de mineralizacin
sea, sugiriendo la existencia de un me-
canismo de control de osteognesis en
el remodelado fisiolgico del periodonto.
Sin embargo, puesto que se ha plan-
teado que las clulas de LP poseen un
carcter osteognico, esto exige que
la expresin de su fenotipo seo sea
bloqueado de alguna manera, puesto
que de otra forma los FLP sufriran osi-
ficacin, el ligamento periodontal se
mineralizara y finalmente el diente lle-
gara a anquilosis. Algunas observacio-
nes indican que este bloqueo ejercido
por los FLP pueda deberse a la produc-
cin de prostaglandinas (Ogiso et al.,
1991, 1992), pri nci pal mente l a
bradiquinina, an cuando los mecanis-
mos de su activacin permanecen in-
ciertos
5
.
Por otra parte, esta funcin de man-
tenimiento del espacio del ligamento
periodontal se ha atribuido principal-
mente a los FLP y no a los FG, bajo
resultados obtenidos de varias inves-
tigaciones que plantean la expresin
de otros receptores de superficie rela-
cionados con protenas de citoesqueleto
tales como son el sindecan 4 (SDC4),
sortilina (SORT1), transgelina (TAGLN)
y desmoplakina (DSP), los cuales se
relacionan con mecanismo de contrac-
tilidad celular, movimientos dentales
y reparacin de tejidos periodontales
11
.
Diferencias entre el fibroblasto
gingival y el fibroblasto del ligamento
periodontal
Los fibroblastos gingivales (FG) y los
fibroblastos del ligamento periodontal
(FLP), son las dos poblaciones celula-
res que residen dentro del periodonto.
Debido a su localizacin particular, los
FLP tienen la responsabilidad de pro-
ducir, mantener y remodelar el ligamen-
to peri odontal , cemento y hueso
alveolar. En contraste, los FG poseen
una tarea menos compleja pero igual-
mente importante, tal como es la pro-
ducci n y el manteni mi ento de l a
lmina propia del tejido gingival blan-
do. Se ha propuesto que slo las clu-
las del LP tienen el potencial para crear
una nueva insercin de tejido conectivo
a la superficie radicular. An ms, exis-
te evi denci a que sugi ere que una
proporcin de los FLP expresan carac-
tersticas osteoblsticas, la cual los FG
carecen
20
. Sin embargo, existen otros
factores que determinan las diferencias
entre estos dos tipos celulares, tales
como:
Caractersticas morfolgicas
En observaciones bajo el microscopio,
los FLP y los FG han revelado caracte-
rsticas similares. Al observarlos bajo el
microscopio invertido de luz, ambos ti-
pos celulares revelan forma estrellada y
alargada
21
. Esto es confirmado por ob-
servaciones bajo microscopa electrni-
ca, donde los FG y FLP presentan
tambin forma elongada, ncleo esfri-
co en el centro, y prolongaciones tpi-
cas
12
. Sin embargo, Rose et al. en 1987
17
, reportaron que los FLP poseen lagu-
nas de glicgeno dentro de su citoplas-
ma, las cuales alojan numerosas bandas
de microfilamentos de tipo contrctil. Es-
tos microfilamentos contrctiles no se
encuentran en los FG.
Tasa de proliferacin
En varios estudios in vitro que requieren
el cultivo de estos tipos celulares se han
31 UNIVERSITAS ODONTOLGICA N 57
EL FIBROBLASTO: SU ORIGEN, ESTRUCTURA, FUNCIONES Y HETEROGENEIDAD DENTRO DEL PERIODONTO
encontrado diferencias en las ratas de
proliferacin y confluencia. Giannopolou
et al.
9
observaron que para el da 20 de
cultivo se encontraban FLP y FG en cre-
cimiento a partir de los explantes proce-
sados de las biopsias. Este crecimiento
continu hasta el da 30 a 35, en el cual
las clulas revelaron confluencia suficien-
te para ser tripsinizadas. En general, en
estos cultivos primarios, la proliferacin
de los FG fue ms rpida que la de los
FLP; sin embargo, la diferencia en la tasa
de proliferacin, no fue estadsticamente
significativa, aunque se encontr una via-
bilidad celular del 98%, mediante la tc-
nica de exclusin con azul tripn. De
forma similar, Mariotti y Cochran
14
, ob-
servaron que durante el cultivo de estas
dos clases de fibroblastos, aquellos deri-
vados de la enca (FG) hallaron confluen-
cia en el da 4, mientras que los FLP slo
la alcanzaron en el da 6. Ellos atribuyen
esta diferencia en la tasa de proliferacin
a que las clulas gingivales son de ma-
yor tamao que los FLP, lo cual a su vez
se apoya sobre su hallazgo de que el con-
tenido proteico y de DNA es inicialmente
mayor para los FG.
Estudios efectuados recientemente
15
,
mediante la ayuda de ingeniera gentica
han revelado la existencia de genes que
codifican para la regulacin de las prote-
nas de ciclo celular y de aquellas relacio-
nadas con el metabolismo, en una
presentacin ms abundante en los FG
que los FLP. Dentro de stos se han des-
crito genes tales como la seronina/
treonina quinasa 15 (STK 15) y la Cdc25B.
Con base en estos hallazgos se ha su-
gerido su importancia en las diferencias
existentes en la tasa de proliferacin en-
tre los FG y FLP, teniendo en cuenta que
tambin se ha encontrado en un nmero
superior en FG la presencia de genes que
codifican para el metabolismo de cidos
grasos y sntesis de protenas en cidos
nucleicos, comparados con aquellos exis-
tentes en los FLP.
Componentes de la matriz extracelular
Con respecto a los diferentes componen-
tes de la matriz extracelular (MEC) en
los fibroblastos periodontales, existen evi-
dencias que sustentan las diferencias
entre los FGH y los FLPH. Connor et al.
en 1983, mostraron que las poblaciones
de FLP revelaban mayor homologa que
los FG con respecto a su produccin de
colgeno y fibronectina in vitro
10
. De igual
manera, Hou y Yaeger confirmaron esta
observacin al encontrar diferencias en la
expresin de colgeno por parte de estos
fibroblastos, donde los FG revelaron una
expresin dbil de colgeno tipos I y III,
mientras que los FLP mostraron una gran
captacin de estas molculas. Este ha-
llazgo es consistente con estudios recien-
tes que sugieren que la capacidad sinttica
del FLP es 1.5 a 2 veces mayor que la del
FG con base en la cantidad de protena
total y colagenasa; sin embargo, cabe re-
saltar que se ha encontrado que la activi-
dad funcional de la colagenasa sintetizada
por FLP es menor que la de aquella pro-
ducida por los FG
16
.
Por otra parte, Giannopolou et al., re-
velaron diferencias en el potencial de
adhesin celular de estas clulas. Es in-
teresante observar que al sembrar FG y
FLP en superficies plsticas in vitro,
menos del 40% de las clulas se adhirie-
ron en un tiempo de actividad de 90 mi-
nutos. Sin embargo, al recubrir estas
superficies con colgeno tipos I y IV, casi
el 85% de los FG y ms de un 50% de
los FLP, se adhirieron en este perodo
de tiempo. De tal manera que el colgeno
tipos I y IV fue ms efectivo en promo-
ver la adhesin de los FG que en los FLP.
Al efectuar la misma prueba con
fibronectina, los FG y FLP exhibieron el
mismo grado de adhesin, pero al expo-
nerlos a la gelatina, laminina y
vitronectina, estas protenas aumentaron
la adhesin slo para los FLP de forma
significativa
13
.
Sin embargo, es importante resaltar
que ante la exposicin de los fibroblastos
a todas estas protenas, todas ellas in-
dujeron un aumento significativo en la
sntesis de protenas para los FLP, al-
canzando casi un 300% para el colgeno
tipo I, mientras que no se apreci ningn
efecto sobre los FG
9
.
Otros autores
20
evaluaron la expre-
sin de macromolculas asociadas a
tejido seo por parte de los FGH y los
FLPH, encontrando diferencias intere-
santes. En pruebas de inmunohis-
toqumica se encontraron los siguientes
resultados:
Macromolcula asociada a tejido seo
Osteopontina
Osteocalcina
Sialoprotena sea
BMP 2/4
Tabla 1
Expresin de macromolculas asociadas a tejido seo por FGH y FLPH
FLPH
Tincin heterognea (unas fuerte y otras dbil)
Tincin positiva muy fuerte
No se encontr
Tincin fuerte
Resultado inmunohistoqumica
FGH
Tincin dbil en MEC y clulas
Tincin muy dbil
No se encontr
Tincin leve o moderada
32 UNIVERSITAS ODONTOLGICA N 57
Acosta A.
Marcadores bioqumicos
Dentro de los marcadores bioqumicos
analizados por los diferentes estudios,
slo la fosfatasa alcalina ha demostra-
do diferencias significativas al compa-
rar l os FG con l os FLP. sta se
caracteri za por ser un marcador
enzimtico de clulas osteoblsticas,
pero en diversas investigaciones ha
sido detectada de forma rutinaria en
extractos celulares de FLP, mientras
que slo algunos trazos de sta apare-
cen en los FG (Giannopolou et al.,
1996)
13
. Ante estos hallazgos en varias
ocasiones se ha hipotetizado que el
FLP sea una cl ul a de carcter
osteoblstico; sin embargo, el fenotipo
del FLP es diferente al de las clulas
osteoblsticas, puesto que ste expre-
sa mRNA de biglicano y decorina, tal
como sucede con los FG, mientras que
el mRNA de la sialoprotena sea y
osteocalcina (especficos para tejidos
mineralizados) no es expresada por los
FLP, ni por los FG. Ms an, al efec-
tuar tinciones para Ca
+2
con rojo de
al i zari na l as cl ul as de l i gamento
periodontal han dado resultados nega-
tivos, en comparacin con aquellas
cl ul as proveni entes de hueso
alveolar
17
. De igual forma, se ha en-
contrado que los osteoblastos son ac-
tivados por la accin de la hormona
paratifoidea (PTH) y por los agonistas
-adrenrgicos. Sin embargo, se ha
observado que los FLP no responden a
este estmulo
18
, lo cual sugiere que los
FLP no poseen el fenotipo osteoblstico.
El ligamento periodontal existe entre el
hueso alveolar y el cemento radicular,
dos tipos de tejido mineralizado, razn
por la cual se hace relevante el hecho
de que las clulas del ligamento no se
calcifiquen.
Mediadores bioqumicos y su efecto
sobre los fibroblastos periodontales
Con respecto a los tejidos periodontales,
la literatura tambin ha publicado la exis-
tencia de diferencias en la respuesta a
la produccin de prostaglandina E
2
(PGE
2
). Ko et al., en 1984, reportaron
que aproximadamente el 50% de los
fibroblastos gingivales humanos (FGH),
son respondedores a la terapia con
PGE
2,
revelando una reduccin en los
mecanismos de transporte de membra-
na y actividad sinttica en la
subpoblacin respondedora
1
. Simult-
neamente, adems de responder la te-
rapia con PGE
2,
el fibroblasto participa
en la produccin de la misma. Existen
investigaciones que revelan que la libe-
racin de PGE
2
es estimulada por su
exposicin a mediadores qumicos de
la inflamacin tales como la bradiquinina
y la histamina
13
. La literatura ha repor-
tado que los niveles de PGE
2
en el flui-
do crevicular en pacientes con
periodontitis son mayores que en aque-
llos con diagnstico de gingivitis
19
. Los
resultados de la investigacin de Ogata
et al.
13
sugieren que la PGE
2
liberada de
los FGH, ms que por las clulas del
ligamento periodontal, brinda la mayor
contribucin a los niveles elevados de
PGE
2
en el fluido crevicular de pacien-
tes con periodontitis.
An queda mucho camino por reco-
rrer en el estudio del fibroblasto de los
tejidos periodontales; sin embargo, la
presente revisin brinda un acercamien-
to al conocimiento de esta clula alta-
mente dinmica y funcional, con el fin
de proporcionar una base ms racional
en el planteamiento de los modelos de
fi si opatol oga de l a enfermedad
periodontal y de los acercamientos bio-
lgicos hacia la consecucin de la re-
generacin periodontal, sobre la base
del conoci mi ento de esta cl ul a
multifuncional que la posiciona como
protagonista en la salud y enfermedad
periodontal.
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CORRESPONDENCIA
Adriana Acosta Gmez
Pontificia Universidad Javeriana,
Facultad Odontologa,
Centro de Investigaciones
Odontolgicas,
Bogot, D.C., Colombia
Cra. 7 # 40-62, edificio 26
Telfono: +57-1-3208320
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Recibido para su publicacin:
abril de 2006
Aceptado para su publicacin:
junio de 2006