CUESTIONES TICAS EN LA MANIPULACIN GENTICA

Amador Garca Ruiz de Gordejuela

Introduccin La gentica, ingeniera gentica y los dems trminos relacionados con la herencia estn ltimamente en boca de todos. Los grandes avances que se estn produciendo en esta ciencia y las grandes expectativas creadas han provocado una gran conmocin pblica, que se ha visto invadida y en ciertos puntos tergiversada por los "mass media". Aunque la ingeniera gentica es una nueva tcnica, la humanidad ha intervenido en la constitucin gentica de otros organismos durante muchos siglos. Histricamente, los impactos ms significativos han sido en la agricultura y ganadera, por ejemplo, a travs de la cra selectiva del ganado. La primera actuacin de ingeniera gentica de manera cientfica puede atriburse a Mendel, cuando investigando la herencia, mezclaba los guisantes de manera selectiva, operando sobre los ncleos de las semillas que plantaba. Con el desarrollo de la ciencia han aparecido todas las tcnicas de ingeniera gentica que se conocen y tambin las ambiciones para curar las enfermedades genticas humanas. Al empezar a actuar sobre el hombre, sus genes y su descendencia es cuando empiezan a surgir las dudas ticas sobre estas tcnicas, sobre si respetan o no la dignidad humana. Despus de la publicacin de la primera clonacin de un mamfero en el Reino Unido, ha habido un gran boom en torno a todas estas tcnicas debido a que se han creado espectativas y a la vez muchos temores alrededor de la clonacin humana. Enseguida se ha empezado a trabajar en la prohibicin de la clonacin humana por la agresin que esto supone a la dignidad humana. Pese a esto, ya se ha intentado. En la poca de Miguel ngel, un sabio del momento intent cruzar a dos familiares cercanos del genial artista repitiendo todas las condiciones que se dieron en su gestacin. En este trabajo se va a analizar lo que es la ingeniera gentica y lo que implica cientfica y ticamente a todos los niveles en los que se est aplicando o a los que se podra aplicar.

Ingeniera gentica
Concepto

Se llama ingeniera gentica a una serie de tcnicas que permiten la transferencia programada de genes entre distintos organismos. Consiste en una reunin artificial de molculas de DNA con la finalidad de aislar genes o fragmentos de DNA, clonarlos e introducirlos en otro genoma para que se expresen. La ingeniera gentica se puede describir como la formacin de nuevas combinaciones de genes por el aislamiento de un fragmento de DNA, la creacin en l de determinados cambios y

la reintroduccin de este fragmento en el mismo organismo o en otro. Cuando los genes nuevos son introducidos en las plantas o animales, los organismos resultantes pasan a llamarse transgnicos y los genes introducidos transgenes. La ingeniera gentica como tal no es una ciencia, sino un compendio de tcnicas para aislar y modificar los genes. Tambin se conoce con el nombre de tcnica del ADN recombinante. Se refiere a todos los procedimientos por los cuales una molcula de ADN es cortada en un lugar determinado y luego "pegada" (con el mismo u otro fragmento) mediante el uso de ciertas enzimas de existencia natural en microorganismos (enzimas de restriccin ligasas); tambin se refiere a procedimientos para multiplicar una molcula determinada de ADN (o un fragmento de ella), mediante su incorporacin a elementos autorreproducibles en microorganismos. La ingeniera gentica no es una sola cosa, sino un conjunto de tcnicas:
Extraccin del DNA Transcriptasa inversa Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) Hibridacin molecular de los cidos nucleicos: Southern blot, Northern blot y Dot Blot Clonacin

Tcnicas

Extraccin del DNA. Para poder extraer el DNA de una clula hay que romper sus membranas plasmticas y nuclear por lisis. Posteriormente, para evitar que el DNA sea digerido por la clula se aade una mezcla de proteasas y RNAasas que nos depuran toda la mezcla quedndonos slo con el DNA de la clula. Posteriormente para usar el DNA habr que fragmentarlo con enzimas de restriccin para coger slo el fragmento que necesitamos. Despus para poder trabajar tenemos que multiplicar las copias de este fragmento de DNA. Esto lo podemos hacer de dos maneras: usando la maquinaria de un microorganismo (bacterias) o por PCR. Transcriptasa inversa. Cuando estudiamos el gen que sintetiza una protena que conocemos, podemos obtener su RNAm. Este RNAm lo tratamos con una enzima transcriptasa inversa que hace una copia del RNA a DNA. Este DNA se puede usar luego para lo que queramos. Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR).- Es un mtodo rpido, sencillo y cmodo de obtener mltiples copias de un fragmento de DNA conocido. Hibridacin molecular de los cidos nucleicos.- Son sistemas para identificar secuencias de DNA o de RNA en un genoma o en una genoteca a partir de una sonda o de algn tipo de pista. La tcnica de Southern sirve para identificar DNA; la tcnica de Northern es para RNA y la de Dot Blot para las dos molculas. Clonacin. Consiste en obtener dos individuos genticamente iguales, esto es, con la misma dotacin gentica nuclear.
Aplicaciones

Cartografa. Es el Proyecto Genoma Humano. Consiste en intentar describir todos los genes del organismo humano, localizarlos y secuenciarlos.

Diagnstico. Existen numerosas enfermedades debidas a defectos genticos. Gracias a las tcnicas de ingeniera gentica, es posible identificar los defectos genticos y diagnosticar o pronosticar las enfermedades que aparecen o pudieran aparecer. Identificacin (forense/paternidad). Cada persona posee un cdigo gentico diferente (excepto los gemelos unizigticos), al igual que todos tenemos una huella dactilar distinta, con la peculiaridad de que tiene caractersticas similares a las de nuestros familiares. Con esto es posible, con un alto grado de fiabilidad, identificar personas o determinar la paternidad. Teraputica. Mediante las tcnicas de ingeniera gentica ser posible corregir defectos genticos causantes de las enfermedades genticas. Los "tratamientos genticos" consisten en la reparacin o sustitucin de genes defectuosos o delecionados. Biotecnologa. Consiste en alterar los genomas de los seres vivos para dotarles de alguna cualidad que no tenan (plantas resistentes a heladas, frutas que maduran antes, cultivos que crecen ms,...). Las aplicaciones de la ingeniera gentica pueden ser divididas en cinco reas de trabajo. La ingeniera gentica puede usarse:
En microorganismos En las plantas En los animales En clulas cultivadas de animales, plantas o humanos En humanos

Microorganismos manipulados por ingeniera gentica pueden ser usados para fabricar protenas humanas para aplicaciones mdicas. En 1978 se consigui que una bacteria "programada" fabricara insulina humana, que se comercializa desde 1982. Gracias a esto es posible obtener insulina en grandes cantidades y con bajos costes, aparte de que es ms segura que la insulina que se usaba antes (de cerdo). Esto se ha conseguido tambin con otras protenas humanas como hormona del crecimiento, factores de la coagulacin,... Estos microorganismos tambin se han usado en la agricultura, pues son capaces de mejorar las cosechas al proporcionar resistencia a heladas, enfermedades, herbicidas y otros factores. Tambin se han usado en la alimentacin, en concreto para producir pan, pero estas aplicaciones han sido muy polmicas en todos los sentidos. La ingeniera gentica en los animales se ha usado con diversos fines. Se han conseguido animales transgnicos que producen protenas humanas en su leche ( 1-antitripsina). O bien para estudiar el desarrollo de enfermedades humanas, en concreto, se ha conseguido un ratn "knock-out" para el gen de la fibrosis qustica a fin de estudiar las posibles terapias gnicas. La ingeniera gentica, actuando sobre plantas y animales ha conseguido aumentar la cantidad de ciertos productos en estos organismos. Esto ha trado ciertos problemas ticos que luego sern tratados en el trabajo. Con cultivos de clulas animales y vegetales se ha podido fabricar protenas de inters humano y/o para el hombre. Con estas clulas tenemos potenciales fabricas de cualquier producto gentico. Tambin es posible fabricar con ellas virus, que sern utilizados como vectores en terapia gnica. Otras aplicaciones de estas clulas son las propiamente empricas, para estudiar el funcionamiento de la regulacin de la expresin gnica, la interaccin con diversos factores,...

En cuanto a su aplicacin en los hombres, hay que sealar que una gran proporcin de las enfermedades humanas son debidas a causas genticas (el 30% de los nios ingresados en hospitales, lo son por enfermedades genticas). Las aplicaciones actuales de la ingeniera gentica en los hombres se limitan a enfermedades en las que se ha identificado el gen, e incluyen la posibilidad de una terapia gnica (aunque no siempre). Concepto de tica Reiser y Weitman, en una reflexin sobre los valores ticos de la ciencia, definen la tica como la "disciplina que establece criterios y mtodos para decidir si las acciones son correctas o equivocadas". Para ello, la tica define los valores esenciales que guan hacia las acciones correctas, y establece reglas, pautas, y polticas que conducen y sustentan tales valores. El conocimiento del mbito y del discurso de la tica es clave para los profesionales relacionados con la ciencia (y desde luego los profesionales de la salud lo son) porque la ciencia en s misma esta fundamentalmente basada en valores ticos, especialmente en la veracidad y en el beneficio para otros. El valor de la ciencia para beneficiar a otros ha sido reconocido desde la antigedad, dado que se ha asumido que el conocimiento y la verdad son inherentemente buenos y son una fuente de bien. Histricamente, la capacidad de beneficiar a la humanidad ha sido considerada como una marca importante del conocimiento y como una medida de su valor. El punto de vista de los mdicos hipocrticos, como cientficos conscientes y autocrticos en el mundo clsico, sigue teniendo validez en la actualidad. El juramento hipocrtico proclama una serie de estndares ticos para guiar a los mdicos en la aplicacin de su conocimiento, y define la relacin entre conocimiento tico y tecnolgico. El juramento declara que los mtodos y las tecnologas en medicina no deben ser enseados a menos que se acepten los principios ticos del juramento como gua para su uso. La frmula era simple: el conocimiento tcnico y la autoridad no pueden ser ejercitados en ausencia de responsabilidad tica. La habilidad tcnica era insuficiente para crear un mdico; se necesitaba, adems, aprendizaje tico y humanstico. Desde Hipcrates, la tica de la prctica mdica se basa en seis principios ticos (preservar la vida, aliviar el sufrimiento, no hacer dao, decir la verdad al paciente, respetar la autonoma del paciente, y tratar a los pacientes con justicia). Estos principios pueden ser resumidos en tres: beneficencia, autonoma y justicia. Segn el principio de beneficencia, los beneficios para el paciente derivados de la aplicacin de una tecnologa o procedimiento deben ser superiores a sus riesgos. La aplicacin de cualquier tecnologa mdica conlleva cierto riesgo para el paciente, pero si los esperados beneficios son mayores que los probables riesgos no se plantea conflicto tico en el principio de beneficencia. El problema es que antes de aplicar la tecnologa a un paciente concreto, los riesgos y beneficios son, en el mejor de los casos, conocidos tan solo en trminos probabilistas. De tal forma que en el principio de beneficencia se configura el binomio proporcionado/desproporcionado, es decir que debe existir una proporcin razonable entre los probables riesgos y beneficios. Por lo tanto, en este principio tico el decisor clave es el mdico, que es quien conoce el balance entre riesgo y beneficio para el paciente. El principio de autonoma indica que hay que informar adecuadamente al paciente y respetar su decisin en cuanto a la aplicacin de la tecnologa elegida. En algunas ocasiones, por ejemplo, cuando el paciente tiene problemas de consciencia, el acto positivo de aceptar la aplicacin de un procedimiento puede no ser posible. En estos casos, que no es posible la "aceptacin reflexiva", algunos autores sugieren como criterio la decisin basada en el "no rechazo". Pero fuera de estos

casos excepcionales, uno de los aspectos clave en la aplicacin de este principio es la natural variabilidad en las decisiones de los pacientes. Dos pacientes con la misma condicin clnica y enfrentados a la aplicacin del mismo procedimiento pueden optar por decisiones diferentes. Ello es debido a varias razones, pero las mas importantes son dos: por un lado los valores de los pacientes pueden ser diferentes; por otro lado, la actitud ante el riesgo en relacin con los beneficios que aporte la aplicacin de una tecnologa puede ser tambin diferente entre distintos pacientes. De esta forma se configura el binomio ordinario / extraordinario, que de alguna manera evala la medida en que la aplicacin de un procedimiento es un proceso ordinario o extraordinario para un paciente concreto, y tambin que lo que es ordinario para un paciente puede ser extraordinario para otro. En el principio de autonoma, el decisor es, en teora, el paciente. Sin embargo, en la mayora de los casos el paciente no suele disponer de informacin suficiente y apropiada para tomar su decisin. En consecuencia o deja la decisin en manos del mdico, o bien decide a travs de la informacin y consejos del mdico, de manera que en la practica es el mdico, o su influencia, quien tiene el papel relevante en el principio de autonoma. Segn el principio de justicia, una actuacin no es tica si no es equitativa, es decir si no est disponible para todos aquellos que lo necesiten. Asegurar la igualdad de oportunidades de todos los ciudadanos sin ningn tipo de discriminacin y evitar las interferencias econmicas, son aspectos ticos fundamentales en el acceso a las tecnologas medicas efectivas. Esta exploracin desde perspectivas de la tica muestra la importancia y responsabilidad del mdico en el uso de los procedimientos mdicos; pero a la vez subraya la responsabilidad de los que toman decisiones en poltica de salud y en asignacin de recursos, puesto que deben propiciar el desarrollo de procedimientos efectivos (principio de beneficencia), informar a los pacientes y ciudadanos y promover su participacin (principio de autonoma), y desarrollar un sistema equitativo (principio de justicia). La biotica es la fundamentacin y metodologa racional de las decisiones ticas cuando entran en conflicto diversos valores humanos en condiciones de incertidumbre pronstica. La distribucin de los recursos y opciones en la asistencia sanitaria es una de las cuestiones ms importantes de la biotica. Hay que progresar en el equilibrio necesario entre eficiencia y equidad. Es preciso delimitar los campos que hay que investigar para poder llegar a orientaciones consesuadas en decisiones que abarcan desde problemas de la clnica diaria a cuestiones ms complejas como los criterios para ingresar, mantener, continuar o interrumpir unas determinadas intervenciones en pacientes crticos. Se trata de conjugar el rigor mximo posible. Cuestiones ticas de la manipulacin gentica de animales La manipulacin gentica de animales y microorganismos hasta ahora consista en aadir genes humanos para obtener los productos proteicos en cantidades elevadas con poco costo (insulina, factores de la coagulacin). En la plantas se han usado estas tcnicas con los mismos fines y adems se han conseguido cultivos ms rentables porque crecen ms, se hacen resistentes a plagas o a heladas, aparte de otras mltiples ventajas. En cuanto a la manipulacin gentica de las plantas, las cuestiones ticas vienen a posteriori. Estas cuestiones ticas se refieren al hecho de informar o no al consumidor de que se trata de productos

manipulados genticamente. Adems son desconocidos los efectos que tendrn estos alimentos en el ser humano ya que se trata de especies nuevas, no surgidas naturalmente sino inventadas por el hombre. Con los animales ocurre algo parecido. Se aade un nuevo problema y es que como se tiende a conseguir lo mejor de cada especie y los mximos beneficios, se tiende a uniformar las especies, tanto animales como vegetales, con los posibles efectos que esto pueda tener en el futuro. Durante todos los tiempos, las especies animales y vegetales han tendido a la evolucin y a la diversidad. Por esto, los posibles efectos que pueda tener una tendencia a la uniformidad gentica son desconocidos y temidos. Adems, con la manipulacin gentica de estos seres vivos se crean nuevas especies. En el caso de los microorganismos se podran estar construyendo nuevos patgenos y con ello nuevas enfermedades. Con esto, los beneficios que traen las nuevas tecnologas genticas quedan anulados. Una variante de la recombinacin gentica es la transgnesis. Con esta metodologa es viable la intervencin en el patrimonio gentico de un ser con adicin de nuevos genes y alteracin por tanto, de sus caractersticas. Hoy da se consigue en unos pocos meses lo que la naturaleza hubiera tardado siglos o milenios en producir: nuevas especies animales. Con la transgnesis, se rompe totalmente la barrera natural entre las especies, y es tericamente factible insertar genes en casos que es imposible que se den en la naturaleza la cual tiende a preservar la diferencia entre las especies y ni siquiera facilita el nacimiento de hbridos. Es preciso percatarse de que esta clase de experimentacin est an en sus comienzos, lo que no quiere decir que se conozcan ya sus indudables inconvenientes morales. El tema es controvertido y la consiguiente polmica inevitable. Es de notar la doble lgica que est llevando a la sociedad moderna por nuevos derroteros en el campo gentico: de una parte, la lgica del sentimiento que hace del deseo un absoluto; de otra, la lgica de la tcnica, que no renuncia a algo factible. Durante millones de aos la vida humana ha sido concebida en la clida oscuridad del seno materno, ahora es conseguida a la fra luz de aparatos mecnicos. Tiende a imperar la idea de que lo realizable tcnicamente lo es tambin moralmente; con lo que, si no se tiene una visin unitaria, es obvio que la ciencia se constituye en criterio tico de s misma. La transgnesis debera considerarse ticamente ilcita debido a que supone una grave transgresin contra la naturaleza. Adems no se postulan grandes beneficios ni a corto ni a largo plazo, salvo la mera curiosidad de ver como se comporta la naturaleza en estos casos. La aplicacin de las tcnicas de clonacin a la ganadera y su posible aplicacin al hombre, en un futuro relativamente prximo, tras un periodo suficiente de experimentacin (el Dr. Wilmut estima que se podran obtener progresos significativos tras un par de aos de investigacin), ha levantado comentarios, muchos de ellos crticos. En el caso de la aplicacin a los animales, las mayores crticas se han dirigido contra la disminucin de la biodiversidad de las especies clonadas: puede que se obtuviera una cabaa especialmente buena por lo que respecta a sus cualidades de produccin de carne, leche, etc. Pero sera a costa de tener una poblacin muy homognea, que podra sucumbir completamente ante una epidemia, pues sta afectara por igual a todos los ejemplares. Sin embargo, tambin hay que reconocer que dicha aplicacin resulta bastante problemtica desde el punto de vista comercial: implica la manipulacin de embriones y, por consiguiente menor supervivencia de stos que en las tcnicas de fecundacin in vitro ya realizadas en el ganado. Estas ltimas apenas se emplean por su escaso xito, la necesidad de realizarla en vacas jvenes y slo en primera preez. Cabe, por tanto, prever muy serias dificultades antes de que la tcnica llegue a ser comercialmente viable para la mejora de la produccin ganadera.

Cuestin muy distinta es su aplicacin para clonar animales muy especiales, concretamente, los manipulados genticamente de modo que produzcan en su leche algunos productos extraos a ella, pero de gran utilidad en teraputica humana. As, existen actualmente ovejas y cabras que producen factor VIII y otros productos de inters teraputico en su leche. Como conseguir un animal transgnico que segregue un determinado producto en la leche es bastante difcil, la nueva tcnica de clonacin evitara tener que repetir la manipulacin gentica: bastara clonar algunas de sus clulas para tener una fuente inagotable, sin por ello someter al animal a un trato inhumano. En esta misma lnea cabra incluir las investigaciones actualmente en curso para obtener animales transgnicos como donantes de rganos para transplante al hombre: aunque todava bastante discutible en cuanto a su aplicacin prctica, es una lnea de investigacin prometedora, que slo podra dar resultados a gran escala con la incorporacin de tcnicas de clonacin de los animales transgnicos obtenidos. Otra aplicacin sera la clonacin de animales en los que se diera un modelo adecuado de alguna enfermedad humana, de modo que se pudieran ensayar diversos tratamientos de modo controlado, cuestin que resulta actualmente casi imposible. Igualmente, se podra reducir el nmero de animales de experimentacin al disponer de ejemplares exactamente iguales en los que ensayar los diversos procedimientos alternativos. Los animales pueden ser tratados genticamente para mejorar la ganancia de peso, crear animales que crezcan ms rpido, mejorar la resistencia a enfermedades e incrementar la fertilidad. La ingeniera gentica sobre el ganado se espera que tenga una gran efecto sobre la agricultura, pero plantea dudas ticas acerca del bienestar de los animales y de la seguridad. Los problemas de bienestar se pueden alcanzar por manipulacin del tamao corporal, forma o capacidad reproductiva mediante la crianza, la nutricin, la terapia hormonal o la insercin de genes, en va a incrementar el riesgo en el deterioro, las enfermedades metablicas, problemas esquelticos o ginecolgicos, mortalidad perinatal o trastornos mentales. Todos los trabajos deben ser sometidos a un anlisis en el que se comparen los beneficios con el sufrimiento del animal. En la prctica es difcil poder medir el bienestar tanto humano como animal. Por esto, es necesario tener un buen asesoramiento sobre las consecuencias de la expresin de transgenes y establecer unos criterios que permitan asegurar el bienestar de los animales. Cuestiones ticas de la manipulacin gentica de seres humanos
Actuaciones sobre el Genoma Humano

"Una investigacin, un tratamiento o un diagnstico en relacin con el genoma de un individuo, slo podr efectuarse previa evaluacin rigurosa de los riesgos y las ventajas que entraa y de conformidad con cualquier otra exigencia de la legislacin nacional" (Declaracin Universal sobre el Genoma y Derechos Humanos, artculo 4a). El objeto del anlisis gentico, es decir la investigacin del genoma, representa un hecho claramente positivo. Como en cualquier otra ciencia, de este modo se obtienen nuevos conocimientos. Sin embargo, en algunos casos, un anlisis gentico puede tener como objetivo un tratamiento que como consecuencia del diagnstico obtenido puede conducir al aborto. Por esto para determinar la licitud de estas actuaciones hay que preguntarse cul es el fin de las mismas. Los anlisis prenatales sirven para determinar si un embrin lleva o no una tara gentica en familias en las que los padres son susceptibles de transmitir a su hijo cualquier defecto gentico. El estudio puede prevenir futuras actuaciones teraputicas, en este caso es ticamente lcito, porque se busca un fin teraputico en el anlisis. Ahora bien, los diagnsticos prenatales no siempre se usan con esta finalidad. En la mayora de los casos se hacen anlisis genticos para decidir sobre si se aborta o no. En estos casos el diagnstico

gentico prenatal se pervierte y por tanto es ticamente inadmisible. Si se reconoce la intencin de abortar, en caso de diagnosticar la posible existencia de un gen defectuoso, el anlisis gentico no es admisible porque sera una indicacin confirmatoria para una decisin tomada de antemano. Existen diferentes argumentos que tratan de justificar la interrupcin del embarazo por motivos eugensicos. Tal es el caso de la tesis que sostiene que el nacimiento de nios minusvlidos sera irresponsable. Otras afirmaciones sostienen que los nios con taras no se incluyen dentro de los nios deseados. Todas estas justificaciones y otras similares son inaceptables ya que ignoran totalmente el respeto a la dignidad de cada ser humano. Cabe sealar que la mayora de los estudios de diagnstico prenatal se realizan con el fin de decidir sobre la continuidad o no del embarazo. Por esto se utilizan tcnicas que tienen que actuar antes de que acabe el perodo de "aborto legal", que es justo el perodo de mayor riesgo para el embrin. Por lo que, adems de la ilicitud que lleva implcita esta actuacin, se aade el hecho del posible peligro que suponen estas tcnicas para el correcto desarrollo del embrin. La Declaracin Universal sobre el Genoma y Derechos Humanos, en el artculo 10 dice que: "Ninguna investigacin relativa al genoma humano ni sus aplicaciones, en particular en las esferas de la biologa, la gentica y la medicina, podrn prevalecer sobre el respeto de los derechos humanos, de las libertades fundamentales y de la dignidad humana de los individuos o, si procede, de los grupos humanos". Con esto se ratifica la ilicitud de las actuaciones eugensicas. En las personas adultas los anlisis del genoma tambin se usan para el diagnstico de enfermedades que se desarrollan a edades avanzadas como cnceres o Corea de Huntington, permitiendo determinar el riesgo de esa persona a padecerlas. Con esto se puede intervenir teraputicamente a tiempo (en los casos que sea factible). Pero ste no es el nico fin de estos estudios. ltimamente se estn usando mucho como mtodo de discriminacin, hecho que aparte de ilegal, moralmente es inaceptable. ltimamente, muchas compaas de seguros estn haciendo anlisis genmicos de los peticionarios de seguros de vida. Con este fin buscan el mayor beneficio al discriminar (excluyndolos o con tasas abusivas), a los que parece que tienen alguna mayor predisposicin a enfermedades graves o a muertes prematuras, segn los conocimientos hasta el momento. Una vez ms se vuelve a atentar contra la igualdad humana. A este respecto, la Declaracin Universal sobre el Genoma y los Derechos Humanos dice que: "Nadie podr ser objeto de discriminaciones fundadas en sus caractersticas genticas, cuyo objeto o efecto sera atentar contra sus derechos y libertades fundamentales y el reconocimiento de su dignidad" (art. 6). Adems, el Convenio para la proteccin de los Derechos Humanos y la dignidad del ser humano con respecto a las aplicaciones de la Biologa y la Medicina, en el artculo 11 indica que se prohbe toda forma de discriminacin de una persona a causa de su patrimonio gentico. Aparte de esto, se plantean dilemas sobre si una persona debiera conocer o no que va a tener una enfermedad, sobre todo si es grave, por las posibles trastornos psquicos que esto pudiera originar.
Actuaciones sobre clulas diferenciadas

"nicamente podr efectuarse una intervencin que tenga por objeto modificar el genoma humano por razones preventivas, diagnsticas o teraputicas y slo cuando no tenga por finalidad la introduccin de una modificacin en el genoma de la descendencia" (Convenio para la proteccin de los Derechos Humanos y la dignidad del ser humano con respecto a las aplicaciones de la Biologa y la Medicina, artculo 13).

En este captulo se incluyen todas las actuaciones de la terapia gnica. Aqu se trata de la curacin de defectos genticos bien delimitados. La ingeniera gentica ofrece a este nivel, esperanzas fundadas de que en un futuro prximo se puedan tratar con xito algunas enfermedades especficas. Antes de poder aplicar estas operaciones teraputicas en las clulas somticas del hombre, deben cumplirse los siguientes requisitos:
La fase experimental llevada a cabo en animales, debe haber demostrado que el nuevo gen est capacitado para llegar especficamente a la clula enferma y desarrollar all su funcin. El nuevo gen implantado en el organismo receptor no debe exprimir o producir su producto descontroladamente. El nuevo gen no debe perjudicar al organismo receptor.

Dado que todas las actuaciones de la terapia gnica tienen un claro fin teraputico, a priori son moralmente lcitas. Esta licitud desaparece cuando se usan los hombres a modo de "conejillos de indias", desapareciendo el fin teraputico. Estos casos, aparte de ser ticamente ilcitos estn gravemente penados por las legislaciones. La recombinacin gentica puede significar adems, la modificacin de la informacin hereditaria de un organismo por cambio de sus genes por otros sintticos, con manipulacin directa de los mismos. La posible correccin de anomalas hereditarias justifica, par algunos, el desarrollo de estos procedimientos. A pesar de las favorables perspectivas que las investigaciones genticas abren en distintos campos, cabe tambin la proliferacin de nuevos microorganismos con caractersticas peculiares y los consecuentes peligros para la especie humana. Entre ellos figuran la introduccin de genes productores de neoplasias malignas, con secuela del aumento de incidencia; y en adicin es previsible la formacin de microorganismos de una virulencia extraordinaria y resistentes a la teraputica usual conocida. Es por esto que todas estas actuaciones deben tener un frreo control cientfico, tico y legal. Diferente tratamiento merecen los estudios de clulas humanas aisladas. En este caso los efectos no afectan de ningn modo a la persona humana. Todos los estudios sobre estas clulas en cultivo son ticamente lcitos, salvo que sus usos a posteriori lo ilegitimen (creacin de nuevas enfermedades en personas,...). La terapia gnica en clulas somticas ha sido estudiada por las mayores entidades religiosas, gubernamentales y los organismos de moral pblica, incluyendo la Iglesia Catlica, el Consejo Mundial de Iglesias, la Comisin Presidencial de EE.UU. para el Estudio de Problemas ticos en Medicina e Investigacin Biomdica y la Asamblea Parlamentaria del Consejo de Europa. Todos concluyen que el concepto es ticamente aceptable. Aunque en la prctica todava existen riesgos asociados, ya que los virus son usados generalmente como vectores.
Actuacin sobre clulas embrionarias/germinales

La terapia de genes en clulas embrionarias da origen a situaciones ticas sumamente conflictivas. Aqu se trata de una actuacin sobre el vulo fecundado pero todava con la capacidad de producir clulas omnipotentes. En general, esta posible intervencin no es aceptada por ningn cientfico. Aqu entramos en el terreno experimental en donde la manipulacin gentica es total. Las consecuencias son imprevisibles y el abuso se halla programado en su inicio por lo que una discusin sobre la responsabilidad de una terapia en clulas embrionarias, carece de sentido.

Ahora bien, como en cualquier accin mdica sobre un paciente, son lcitas la intervenciones teraputicas sobre el embrin humano, que no lo expongan a riesgos desproporcionados, que tengan como fin su curacin, la mejora de sus condiciones de salud o su supervivencia individual. El Convenio relativo a los Derechos Humanos y la Biomedicina dice en su artculo 13: "nicamente podr efectuarse una intervencin que tenga por finalidad modificar el genoma humano por razones preventivas, diagnsticas o teraputicas y slo cuando no tenga por finalidad la introduccin de una modificacin en el genoma de la descendencia." La comisin Benda en la antigua RFA menciona que contra la terapia gnica con clulas embrionarias se establecen graves objeciones ticas: "Aqu falta la garanta de que con esta intervencin se eliminen exclusivamente defectos genticos graves. El lmite existente entre la terapia y las medidas eugensicas es difcil de establecer. Cualquier divergencia de la norma, que en ltimo trmino se establecera arbitrariamente, no podra utilizarse como fundamento para definir el concepto de enfermedad. La singularidad individual as como la imperfeccin humana vienen dadas por su misma naturaleza. En caso de querer medir al hombre de acuerdo a una norma imaginaria para manipularlo genticamente hacia esa norma se actuara contra la ley fundamental sobre el hombre y se daara profundamente su dignidad". Actualmente deben resaltarse fundamentalmente dos peligros que pueden entraar estas intervenciones:
Abuso en los pasos preliminares. Los experimentos con embriones humanos deben rechazarse totalmente desde el punto de vista tico. El objetivo. La lucha contra la enfermedad no viene garantizada automticamente. Por consiguiente se trata aqu ms bien de una manipulacin gentica que incide sobre las fuentes de la vida, y no de una terapia gentica.

La investigacin en el terreno concreto de la experimentacin embrionaria lleva implcita la instrumentacin de la persona humana. Con el planteamiento bsico, impresentable a ojos vista, de que el hombre es slo la mera suma de sus factores hereditarios. En general, todas las actuaciones sobre clulas embrionarias/germinales son ilegales y ticamente ilcitas. Esta calificacin moral tiene una amplia justificacin. Para empezar, el modo de obtener estas clulas no es lcito, pues supone una agresin contra la dignidad de la persona y en concreto contra su sexualidad. En segundo lugar, desestima el fin de la procreacin humana desvirtundolo. Adems, es una clara actuacin eugensica, con desprecio y discriminacin hacia la persona humana debida a su genoma. Los efectos sobre la persona y sobre la descendencia de esa persona son desconocidos. Los embriones humanos no pueden ser tratados como objetos de investigacin. Todo ello puede llegar a significar la completa negacin de cualquier texto bsico que garantice una sociedad democrtica. Las actuaciones sobre clulas embrionarias y germinales son muy variadas. Existe por un lugar, la fecundacin in vitro con diagnstico de pre-implantacin. Esta tcnica se usa con parejas que tienen riesgo de transmitir una enfermedad gentica grave a la descendencia. En estos casos se realiza una fecundacin in vitro y se deja dividir. En el perodo de 8 clulas se coge una y se estudia si ha heredado el carcter patognico. En caso afirmativo se desecha la mrula y se procede a otra fecundacin, en caso negativo se implanta en el tero de la mujer. Esta tcnica es ticamente ilcita, aunque legalmente est permitida. Otra tcnica consiste en aadir a la mrula de 4 u 8 blastmeras una clula totipotencial que sea genticamente correcta y capaz de corregir la alteracin que padece el embrin, creando una quimera. Tambin es tcnicamente posible introducir vectores con genes en las blastmeras, pero es

muy arriesgado. Esta tcnica es posible utilizarla con la clulas germinales. Se diferencia de la terapia gnica sobre clulas diferenciadas en que en estos casos todos los cambios pueden ser transmitidos a la descendencia. Tambin es posible actuar sobre las clulas germinales eligiendo el sexo del futuro hijo. Existe una clnica en Holanda que por unas 200.000 ptas ofrece elegir el sexo de los hijos con una probabilidad de xito del 90%. Ciertos investigadores justifican la licitud de esta tcnica como el modo de preservar a la descendencia de enfermedades vinculadas a un sexo (hemofilia, ...). Otros aaden que una persona tiene el derecho de elegir como va a ser su prximo hijo como si eligiera el coche que se va a comprar. Estas actuaciones aparte de ticamente ilcitas son ilegales en ciertos pases. El Convenio relativo a los Derechos Humanos y a la Biomedicina prohbe este segundo supuesto pero no el primero. Una posible actuacin sobre los embriones consiste en la hibridacin con otras especies animales. Pese a que est totalmente prohibida la implantacin de embriones humanos para la experimentacin, s es posible realizar experimentos del tipo de mezclar un hombre y un perro e implantarlo en un mono. Estas prcticas estn prohibidas pero an no hay legislacin que las penalicen. Actualmente hay una prohibicin a nivel mundial de la investigacin con embriones humanos. Estn surgiendo peticiones de una regulacin de las competencias sobre embriones a nivel mundial, argumentando que la lnea germinal es algo compartido por todos y que ha surgido por diversificacin de un punto comn. Segn los ltimos estudios, todo el genoma de todas las personas deriva de una "Eva mitocondrial" de hace ms de 100.000 aos.
Clonacin

La palabra clon es utilizada en muchos contextos diferentes dentro de la investigacin biolgica, pero en su sentido ms simple y estricto, se refiere a una precisa copia de una molcula, clula, planta, animal o ser humano. Clonar se refiere tambin a establecer tecnologas que han sido parte de la agricultura durante mucho tiempo y actualmente forma una parte importante de las bases de la investigacin biolgica. En realidad, copias genticamente idnticas de todo un organismo son comunes en el mundo vegetal y muchas especies vegetales valiosas se mantienen y pueden ser propagadas gracias a la clonacin. Conforme avanza la complejidad de los seres vivos es menos probable que puedan ser clonados. En los animales vertebrados la clonacin es un fenmeno muy limitado de manera natural, slo aparece en los gemelos unizigticos. A nivel molecular y celular, la clonacin de clulas animales y humanas es factible desde hace mucho tiempo. La justificacin cientfica para este tipo de clonacin es que proporciona grandes cantidades de clulas idnticas o genes para el estudio, ya que cada clula o molcula es idntica a las dems. El tercer tipo de clonacin se propone reproducir de manera artificial animales genticamente iguales. La clonacin de animales superiores puede ser dividida en dos procesos distintos: separacin de blastmeras y el transplante nuclear. La separacin de blastmeras es lo que ocurre de manera natural en la formacin de los gemelos unizigticos. El transplante de ncleos es el mtodo que han seguido para clonar a la oveja "Dolly". La publicacin del trabajo de la clonacin de "Dolly", ha supuesto un gran avance para la ciencia, al poder controlar desde el principio todo el proceso de reproduccin de un mamfero. Esto abre

muchas puertas para el futuro de la biologa animal y para la medicina desde un punto de vista meramente cientfico. Pero a pesar de este xito, an quedan muchas dudas cientficas:
Puede ser usado este mtodo en otras especies? Afectar el imprinting gnico a la tcnica de transplante nuclear? Qu edad tiene el ser que hemos creado? Se acumulan las mutaciones en el nuevo ser?

Pero, a pesar de todo, se ha producido un gran revuelo en el pblico general, debido a las amplias posibilidades tericas que plantean estas tcnicas. Se podran perpetuar a las personas, podramos tener de nuevo a Einstein o a Newton, tendramos mano de obra barata, la especie humana podra reducirse a los prototipos de hombre y mujer ideales, ... En los animales, la investigacin de la clonacin por transferencia nuclear, podra proporcionar informacin que sera til en biotecnologa, medicina y ciencia bsica. Algunas de los xitos inmediatos en estas investigaciones seran:
Generar grupos genticamente iguales de animales para la investigacin. Propagar grupos de animales ms beneficiosos para fines especficos. Mejorar la eficacia de la generacin y propagacin de animales transgnicos. Producir determinadas alteraciones genticas en determinados animales Perseguir conocimientos bsicos sobre la diferenciacin celular.

Entre las posibles ventajas surgidas de la clonacin se citan las siguientes: un mejor conocimiento del desarrollo embrionario; comprender las diferencias de las clulas; avanzar en la investigacin sobre el cncer. Son admisibles igualmente, beneficios econmicos si se logran reproducir, en condiciones aceptables, animales productores de alimentos que consuman poco y produzcan mucho. Mediante la clonacin cabe crear series ilimitadas de personas a partir de un modelo. Si la clonacin se lleva a cabo, las prximas etapas podran ser la partenognesis es decir, el desarrollo de un huevo no fertilizado y la fusin de dos embriones para poder formar un ser humano con cuatro derivaciones biolgicas en lugar de dos. Los abusos en este terreno tienden a ser desmesurados, ms an si se llegan a romper las barreras naturales entre la especie humana y la animal. Como es presumible que tales formas de reproduccin tengan ciertas implicaciones en el porvenir del ser humano, es recomendable a todas luces la prevencin. No conviene olvidar que la presin social, en tantas ocasiones, convierte en usuales prcticas a priori inaceptables. Es obligado reconocer, que, en nuestros das, muchas de las connotaciones repulsivas de la manipulacin gentica en el hombre son prcticamente inexistentes: y numerosos los que no slo las aceptan, sino que las contemplan como algo natural y habitual. La respuesta inicial del pblico a estas noticias fue de inters. En algunos casos, estos intereses fueron amplificados hacia hechos ficticios y errneos de cmo esta tcnica podra en un futuro reformar nuestra sociedad. Las fuentes de estas ideas son complejas pero generalmente se asientan en el hecho de que esta tcnica permitira una reproduccin asexual del hombre, permitira un nmero ilimitado de descendencia genticamente idntica y nos dara un control completo sobre el perfil gentico de nuestra descendencia. Los problemas ticos que plantean estas tcnicas afectan fundamentalmente a la dignidad humana. Estas tcnicas plantean una serie de preguntas sobre qu significa "ser humano", sobre las relaciones familiares y entre generaciones, el concepto de individualidad y el tratamiento de los nios como objetos.

Desde un punto de vista tico, la clonacin humana es ticamente ilcita, debido a que supone un grave intervencionismo sobre la reproduccin humana y es un grave atentado sobre la dignidad de las personas. Con la clonacin humana tendramos hijos a la carta. Adems, segn el estado actual de las investigaciones, esta tcnica es muy arriesgada. Si con una oveja slo ha "funcionado" una de 277, con los hombres significara destruir cientos vidas. Aparte de que los medios para realizar la clonacin son ticamente ilcitos. Hay quien argumenta que se comete un grave error al calificar de ilcita la clonacin. Dicen que nunca se podra conseguir una persona igual a otra, debido a que las personas humanas no son slo el producto de sus genes. Esto es cierto, pero siguen olvidando que se atenta contra la dignidad humana. Aparte se plantean los posibles problemas psicolgicos que tendra una persona que sabe que no es "natural", sino que es una copia de otra. Otros opinan que todo esto es una marcha atrs para la ciencia, pero son tan graves las implicaciones ticas que plantean que se justifica de sobra. Los mayores crticos a la prohibicin de la clonacin parten de que se han creado conceptos ticos a partir de hechos de ciencia ficcin. Consideran que todas las llamadas a la prohibicin de la clonacin parten de la ignorancia. Las oposiciones apareceran porque se estaran sobreestimando los riesgos y desestimando los beneficios. Las posibles problemas que se plantean no seran ms que razones vagas y especulativas, y que en el caso de que fueran ciertos seran muy difciles de estimar. Desde un punto de vista legal, la mayora de los pases estn prohibiendo todo tipo de intento de clonacin humana o estn en vas de hacerlo. La C.E. ya ha prohibido la clonacin humana, mientras que en EE.UU. slo estn prohibidas los fondos para la clonacin. Actualmente, estn a punto de penalizar la clonacin. Para ello, el presidente Clinton solicit un informe a la NBAC (National Advisory Bioethics Commission) sobre las implicaciones ticas de la clonacin, en el que se concluye que es necesario ms tiempo para pensar, pero que debido a los peligros que plantea debera ser prohibida temporalmente, hasta que se pueda tener una respuesta definitiva. Hace poco ha vuelto a saltar la polmica en EE.UU. con el anuncio de Richard Seed de que iba a clonar seres humanos a toda costa para parejas estriles. El anuncio de este investigador ha acelerado los procesos de prohibicin. Este investigador parte de que hay que usar los beneficios de la ciencia y que la clonacin supone un medio con el que el hombre se acerca a Dios, hacindose casi l. La C.E. en su informe tico sobre la clonacin dice que: "...el uso de las clulas embrionarias humanas como donantes de ncleos, para producir deliberadamente seres humanos genticamente idnticos suscita graves cuestiones ticas, relativas a la responsabilidad humana y la instrumentalizacin de los seres humanos. (...) Si se empleasen clulas adultas como donantes nucleares, desconocemos an los eventuales riesgos. Asuntos como la responsabilidad humana y la instrumentalizacin de los seres humanos se tornan ms agudos, desde el punto de vista tico, en este contexto. (...) Debe prohibirse cualquier intento de producir un individuo genticamente idntico por la sustitucin nuclear a partir de la clula un adulto humano o de un nio. Las objeciones ticas contra la clonacin tambin rechazan cualquier intento de hacer embriones genticamente idnticos para su uso clnico en la reproduccin asistida, bien sea por biparticin embrionaria o por transferencia del ncleo de un embrin existente, an cuando resulte comprensible". El protocolo al convenio de Derechos humanos y Biomedicina, sobre prohibicin de clonar seres humanos del Comit de Ministros de la C.E., indica en su artculo 1: "Se prohbe cualquier intervencin que tenga por objeto crear un ser humano genticamente idntico a otro ya sea vivo o

muerto. A los efectos de este artculo, la expresin ser humano idntico "genticamente idntico" a otro ser humano significa compartir con otro la misma carga nuclear gentica". Conclusin La ingeniera gentica, por su gran variedad y por su mltiples aplicaciones no puede ser considerada como un todo, sino que debe se calificada por partes. Los fines teraputicos de estas tcnicas son muy positivos, pero el fin nunca justifica los medios. En cuanto al estudio del genoma y a la terapia gnica sobre clulas somticas diferenciadas, la calificacin tica es que son lcitas porque sirven para mejorar la situacin de la persona humana y no afectan a su integridad. En cuanto a la actuacin sobre embriones y sus clulas es necesario tener en cuenta todas las consecuencias a la hora de emitir un juicio tico, adems hay que considerar si se atenta o no contra la dignidad de la persona. En cuanto a la clonacin, hay que decir que es bajo todos los puntos de vista inaceptable, por todo lo que implica, al ser un grave atentado contra la dignidad humana.

Bibliografa
Calls for human cloning banning: stem from ignorance. Nature, 387:324. Comisin Europea. Opinin del grupo asesor sobre aspecto ticos de la biotecnologa. Traduccin de Diario Mdico. http.//www.recoletos.es/dm/asesor/clonacion.html. Comisin Europea. Convenio relativo a los Derechos Humanos y la Biomedicina. Traduccin Diario Mdico. http://www.recoletos.es/dm/asesor/convenio.html. Fox JL. US bioethicists say continue human cloning moratorium. Nature Biotech, 15:609. Gil C. La UNESCO veta la clonacin y las intervenciones en lnea germinal. DM, 13-11-1997. Harold T. Ethical an policy issues of human cloning. Shapiro. Science, 277:195-196. Human cloning requires a moratorium, not a ban. Nature 386:1. Instruccin Vaticana sobre problemas de biotica. ABC 11-3-87. Lucassen E. Teaching the ethics of genetic engineering. J Biol Educ, 29(2):129-138. Macer DRJ. Universal Bioethics and the Human Germ-line. Politics & Life Sciences 14:27-29. Marsall E. Clinton urges outlawing human cloning. Science, 276:1640. Marwick C. Put human cloning on hold, say bioethicists. JAMA, 278(1):13-14. McCarthy M. Clinton wants human cloning banned -for time being at least. The Lancet, 349:1752. Morris K.UK hears evidence on cloning human beings.. The Lancet, 349:785. National Bioethics Advisory Commision. Report and recommendations on Cloning Human Beings. http://www.nih.gov/nbac/nbac.htm. Opposition to human cloning grows. JAMA, 277(22):1750. Opposition to human cloning. JAMA, 277(14):1105. Orella Unzu JL. Clonacin de seres humanos. Diario DEIA 25 y 27 -10-1997. Pardo A. Clonacin humana. Dpto. Biotica- Universidad de Navarra. Revista OMC, Abril 1997. Polaino-Lorente A et al. Manual de Biotica General. Rialp. 1993. Protocolo al convenio de Derechos Humanos y Biomedicina, sobre prohibicin de clonar seres humanos. Documentos Diario Mdico. DM, 11-11-1997. http://www.recoletos.es// dm/asesor/convenio.html y http://www.recoletos.es//dm/asesor/convenio1.html. Roberts MA. Human cloning: a case of no harm done? J Med Phil 21:537-554. Sonnerfeld AR. Ingeniera Gentica y dignidad humana. Revista de medicina de la Universidad de Navarra, 30(4):261-267. Stephenson J. Threatened Bans on Human Cloning Research Could Hamper Advances. JAMA, 277(13):10231026.

Watson R. European parliament wants world ban on human cloning. Br Med J, 314:847. White House bill would ban human cloning. Nature 386:644.