VALIDACIN DEL SISTEMA HVAC

L/O/G/O

BASADO EN GUIA DE BPM RTCA E INFORME 40 Anexo 2, OMS

OBJETIVOS
Conocer:
La normatividad relacionado con HVAC: estriles y no estriles. Los componentes de los sistemas de aire. El diseo de los sistemas de aire. El uso de exclusas y tipos que hay. La calificacin de la instalacin. La calificacin de la operacin. La calificacin del desempeo. La Bibliografa relacionada.

INTRODUCCIN
Circulacin e Informe 32: Contaminacin cruzada: Seguridad. Circulacin y Aire Ambiental. Circulacin es primero a la hora de invertir.

LA RUTA CRITICA DE LA IMPLEMENTACIN

INFORME 75
VALIDACION DE METODOS ANALITICOS CIRCULACIN VALIDACION
DOCUMENTACIN

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F.

EL HVAC Y LA NORMATIVIDAD
L/O/G/O

NO ESTRILES Y ESTRILES

HVAC

ESTERILES RTCA BPM, ANEXO A

SOLIDOS NO ESTRILES INFORME 40 ANEXO 2

LIQUIDOS Y SEMISOLIDOS NO ESTRILES, NO NORMADO ESPECIFICAMENTE

HVAC, NO ESTRILES: SLIDOS

L/O/G/O

INFORME 40, ANEXO 2, OMS

Y RTCA DE BPM : GUIA

3 CRITERIOS PARA EL HVAC

AMBIENTE DE MANUFACTURA BPM PROTECCIN DEL PRODUCTO
DEL PERSONAL

PROTECCIN DEL PERSONAL

DEL CONTACTO CON EL POLVO

PROTECCIN DEL AMBIENTE

DE LA DESCARGA DE POLVO

DE LA CONTAMINACIN CRUZADA

DEL CONTACTO CON GASES

DESCARGA DE GASES

DE LA HUMEDAD Y LA TEMPERATURA

DE CONDICIONES NO CONFORTABLES

DESCARGA DE LIQUIDOS

SISTEMAS
VALIDACIN DEL SISTEMA

PROTECCIN DEL PRODUCTO

L/O/G/O

PRODUCTO Y PERSONAL
Las reas donde el producto est expuesto son reas clasificadas como AREAS LIMPIAS. Los criterios o especificaciones del rea es un balance entre PRODUCTOPERSONAL-MEDIO AMBIENTE. Criterios a tomar en cuenta:
Estructura y acabados de la construccin. Nivel de filtracin del aire Cambios de aire x hora Presin entre reas Flujo del aire Temperatura Humedad Flujo de materiales Flujo de personal Movimiento del equipo Flujo del proceso Condiciones externas del aire Numero de personas en el rea Tipo de producto

PRODUCTO Y PERSONAL. contina

Los cambios por hora deben asegurar que el rea se mantenga dentro de la calidad definida. Los cambios por hora son generalmente son de 6 a 20, considerando lo siguiente:
Nivel de proteccin (del producto) requerido. Calidad y nivel de filtracin especificado. Partculas generadas por el proceso. Partculas generadas por los operarios. Localizacin de los ingresos y egresos del aire. Suficiente cantidad de aire para mantener el efecto de autocontencin. Suficiente aire para hacer frente a una sala cargada de calor. Suficiente aire para mantener las presiones del cuarto.

PRODUCTO Y PERSONAL. contina

Los ambientes clasificados deben ser evaluados bajo:
As built condition: como se construy At rest condition: en reposo Operational condition: en operacin o funcionamiento.

PRODUCTO Y PERSONAL. contina

As built condition: como se construy

PRODUCTO Y PERSONAL. contina

At rest condition: en reposo

PRODUCTO Y PERSONAL. contina

Operational condition: en operacin o funcionamiento.

PRODUCTO Y PERSONAL. contina

La contaminacin microbiolgica debe ser controlada a travs de una efectiva ventilacin. Los contaminantes externos deben ser removidos por un efectivo sistema de filtracin. Los contaminantes internos deben ser controlados por dilucin y flujo de aire. El conteo de partculas y el grado de filtracin deben ser considerados parmetros crticos.

AMBIENTE EXTERIOR PERSONAL AREAS AUXILIARES

AREA GRIS AREA BLANCA MATERIALES

AREA DE PROCESO

P. TERMINADO

BASURA

PRODUCTO Y PERSONAL. contina

El nivel de proteccin de las reas limpias deben estar de acuerdo al producto a fabricar y la susceptibilidad a ser degradado.
EJEMPLOS DE NIVELES DE PROTECCIN

NIVEL
Nivel 1 Nivel 2 Nivel 3

CONDICION
General Proteccin Control

EJEMPLO DE AREA
Mantenimiento, Almacenes y empaque secundario Empaque primario Fabricacin condiciones para prevenir contaminacin o degradacin.

FILTRACIN DEL AIRE

L/O/G/O

FILTRACIN DE AIRE
El grado de filtracin del aire, juega un papel importante en el control de la contaminacin cruzada. El tipo de filtros requeridos para diferentes aplicaciones depende de:
Calidad del aire ambiental inyectado y el retorno del mismo. Nmeros de cambios por hora.

FILTRACIN DEL AIRE, contina.

EJEMPLOS DE NIVELES DE PROTECCIN Y FILTRACIN RECOMENDADADA NIVEL Nivel 1 Nivel 2 y 3
Nivel 2 y 3

EJEMPLO DE FILTROS
Solamente filtros primarios 25 al 35%

100% de aire del exterior: Filtro primario de 25 al 35% ms filtro secundario 90%.
Recirculacin ms ambiente exterior, donde la contaminacin cruzada es posible: Filtro primario 25 al 35% ms filtro secundario al 90% ms 99.95%.

FILTRACIN DEL AIRE, contina.

Los materiales para HVAC deben ser seleccionados para que no se conviertan en fuente de contaminacin. Si hay algn componente que pueda liberar partculas dentro del ducto, se debe colocar filtro terminal. Los dampers, los filtros y otros servicios deben ser diseados para poder accesar desde fuera de las reas de manufactura. El aire debe ser inyectado en la parte superior del rea a travs de difusores y la extraccin debe estar localizada en la parte inferior, para un barrido efectivo.

FILTRACIN DEL AIRE, contina.

CONTAMINACIN CRUZADA

Cuando diferentes productos son fabricados al mismo tiempo, en diferentes reas, deben tomarse medidas para asegurar que los polvos puedan moverse de un rea a otra. La correcta direccin del movimiento del aire, el sistema de presin en cascada ayudan a prevenir la contaminacin cruzada. El corredor debe mantenerse con alta presin con respecto a los cuartos y los cubculos a una presin ms alta que la presin atmosfrica. La presin en cascada debe ser apropiada al producto y al mtodo de fabricacin empleado. Las paredes, techos, lmparas y ventanas deben estar selladas, las puertas deben ser hermticas.

CONTAMINACIN CRUZADA Presin Diferencial

La presin diferencial entre cuartos adyacentes es un parmetro crtico. La ms aceptada presin diferencial es de 15 Pa, pero la presin diferencial puede estar entre 5 y 20 Pa, lo cual tambin es aceptable. Hay tres tipos de esclusas (airlocks) para evitar la contaminacin cruzada:
Cascada Pozo Burbuja

CONTAMINACIN CRUZADA Presin Diferencial continua

ESCLUSA TIPO CASCADA:

CONTAMINACIN CRUZADA Presin Diferencial continua

ESCLUSA TIPO POZO :

CONTAMINACIN CRUZADA Presin Diferencial continua

ESCLUSA TIPO BURBUJA:

CONTAMINACIN CRUZADA Presin Diferencial

CONTAMINACIN CRUZADA Presin Diferencial

Los dispositivos para controlar la presin (manmetros), deben estar calibrados y calificados. Las puertas deberan abrirse hacia el lado de ms alta presin. (DISCUTIR CRITERIOS). Deben haber barreras fsicas (ESCLUSAS) entre dos zonas con diferente calidad de aire: ejemplos transferencia de materiales y circulacin de personal.

TEMPERATURA Y HUMEDAD RELATIVA

Deben ser controladas, monitoreadas y registradas, donde sea relevante. Deben proteger los materiales y los productos y ser lo ms confortable posible para el operador. Deben establecerse y respetarse los lmites mnimo y mximo de la humedad y la temperatura. La deshumidificacin puede ser mejorada mediante deshumidificadores refrigerados o qumicos. Los secadores qumicos de slica gel o cloruro de litio son aceptables, ya que no son fuente de contaminacin.

CONTROL DEL POLVO

El polvo o el humo debera ser removido lo ms cerca de la fuente donde se produce. Debe ser diseado con la suficiente potencia y velocidad para extraer el polvo independientemente de su densidad. (15 a 20 m/s)

SISTEMAS Y COMPONENTES
L/O/G/O

Sistema con secador qumico

Sistema con filtro HEPA en la manejadora

Sistema con filtro HEPA en las reas de trabajo

Sistema de Recirculacin
Cuando hay recirculacin y cuando existe riesgo de contaminacin cruzada deben instalarse filtros HEPA por lo menos del 99.95%. Los filtros HEPA no son necesarios cuando en las instalaciones se fabrica un nico producto. Los filtros HEPA pueden estar colocados en la manejadora en como filtro terminal.

Sistema de Aire Fresco al 100%

Debe colocarse un banco de filtros adicional en la extraccin de aire.

HVAC, ESTRILES

L/O/G/O

RTCA DE BPM Y GUA

HVAC

ESTERILES RTCA BPM, ANEXO A

SOLIDOS NO ESTRILES INFORME 40 ANEXO 2

LIQUIDOS Y SEMISOLIDOS NO ESTRILES, NO NORMADO ESPECIFICAMENTE

RTCA BPM, ANEXO A

A.1.7 De la clasificacin de las reas Las reas limpias destinadas a la fabricacin de preparaciones estriles deben de cumplir con la clasificacin en grados A, B, C, D. NOTA
No. 1 Grado A Es el rea especfica de operaciones de alto riesgo. Estas condiciones se consiguen normalmente en cabina de flujo laminar. Los sistemas de flujo laminar deben proporcionar una velocidad homognea del aire de 0.45 m/s + / - 20% en el punto de trabajo.

RTCA BPM, ANEXO A continua

NOTA No. 1
Grado A
Es el rea especfica de operaciones de alto riesgo. Estas condiciones se consiguen normalmente en cabina de flujo laminar. Los sistemas de flujo laminar deben proporcionar una velocidad homognea del aire de 0.45 m/s + / - 20% en el punto de trabajo.

Grado B Entorno para el rea de grado A, en el

caso de preparacin y llenado asptico.

Grado C y D reas limpias para realizar fases menos

crticas de la fabricacin de medicamentos estriles.

RTCA BPM, ANEXO A continua

RTCA BPM, ANEXO A continua

(a) Con el fin de alcanzar los grados de aire B, C, D, el nmero de

renovaciones del aire debe ser proporcional al tamao del rea, del equipo y personal presente en la misma. El sistema de aire debe estar provisto de filtros HEPA, para los grados A, B y C, los cuales debern estar ubicados al nivel del techo o pared. (b) Las orientaciones dadas para el nmero mximo permitido de partculas en la situacin en reposo, corresponde aproximadamente a la Norma Federal 209 E de Estados Unidos de Norteamrica y a las clasificaciones ISO de la forma siguiente: Los grados A y B se corresponde con la clase 100, el grado C con la clase 10,000 y el grado D con la clase 100,000. (c) El requisito y lmite de sta rea depender de la naturaleza de las operaciones que se realicen en ella.

RTCA BPM, ANEXO A continua

RTCA BPM, ANEXO A continua

A.1.9 Del monitoreo microbiolgico de las reas Se deben realizar controles microbiolgicos de las distintas reas en funcionamiento y documentarlos. Los resultados deben incluirse en la documentacin del lote para su evaluacin al momento de la liberacin del producto terminado.

RTCA BPM, ANEXO A continua

A.1.8 Del control de partculas A fin de controlar el nivel de partculas de los distintos grados se debe monitorear las reas en funcionamiento y documentarlo A.1.9 Del monitoreo microbiolgico de las reas Se deben realizar controles microbiolgicos de las distintas reas en funcionamiento y documentarlos. Los resultados deben incluirse en la documentacin del lote para su evaluacin al momento de la liberacin del producto terminado.

RTCA BPM, ANEXO A continua

DISEO DE HVAC, AREA ESTRIL

DISEO DE HVAC, AREA ESTRIL

Y LQUIDOS Y SEMISLIDOS NO ESTRILES?

L/O/G/O

HVAC

ESTERILES RTCA BPM, ANEXO A

SOLIDOS NO ESTRILES INFORME 40 ANEXO 2

LIQUIDOS Y SEMISOLIDOS NO ESTRILES, NO NORMADO ESPECIFICAMENTE

Y DONDE PUEDO ENCONTRAR

LAS ESPECIFICACIONES DE TODO TIPO DE AREAS?
L/O/G/O

NOM 059-2006, ANEXO A,

NOM-059

NOM-059

REQUERIMIENTOS AL PROVEEDOR
L/O/G/O

COMO HACER
REQUERIMIENTO DE ESPECIFICACIONES AL PROVEEDOR.

L/O/G/O

ALERTAS Y ALARMAS EJEMPLOS

L/O/G/O

LIMITES DE ALERTA

Niveles de alerta para el sistema de Aire

Parmetro
Partculas no viables en Reposo Partculas viables*

Clase B
ACCIN
N.A. N.A.

Especificacin
<= 2,999 <=2 UFC

Criterio
Cumple Cumple

Parmetro
Partculas no viables en Reposo

Especificacin

Criterio

ACCIN

3,000 a 3,500

Revisar la forma en que se est realizando el muestreo, Salir del rea, dejar en reposo Cumple durante 10 minutos, volver a muestrear. Si persiste el resultado, sin posibilidad de recuperacin, el operario debe notificar al supervisor, a mantenimiento y validacin, para proceder a revisar la causa conteo cerca del lmite. Revisar la tendencia de los das siguientes, si aumenta, debe detenerse la fabricacin, Cumple Control de Calidad debe notificar al supervisor, a mantenimiento y validacin, para proceder a revisar la causa del conteo cerca del lmite.

Partculas viables*

3 a 5 UFC

Parmetro

Especificacin

Criterio

ACCIN

Partculas no viables en Reposo

>3,500

Revisar la forma en que se est realizando el muestreo, Salir del rea, dejar en reposo durante 10 minutos, volver a muestrear. Si persiste el resultado, sin posibilidad de No recuperacin, el operario debe notificar al supervisor, a mantenimiento y validacin, Cumple para proceder a revisar la causa conteo fuera de especificaciones. Los lotes fabricados en ese da, deben ser remuestreados y analizados microbilgicamente, antes de proceder a su liberacin, an cuando no est el resultado del primer anlisis microbilgico. Revisar la tendencia de los das siguientes, si esta No Cumple aumenta, debe detenerse la fabricacin, Control de Calidad debe notificar al supervisor, a mantenimiento y validacin para revisar la causa.

Partculas viables*

> 5 UFC

* Placas de Sedimentacin (dimetro 90 mm) UFC/4 horas En el caso de que la alrama este en rojo ver rbol de decisiones

ALERTA EN AREA ESTRIL, PROBLEMAS EN EL SISTEMA

SOBRE PRESION= SATURACIN DE FILTRO HEPA.

CAIDA DE PRESIN= RUPTURA DE FILTRO HEPA.

VALIDACIN DEL SISTEMA DE HVAC

L/O/G/O

GUIA DE BPMS, CAPITULO 16, INCISO 16.4, PUNTO G

CALIFICACIN DE LA INSTALACIN
L/O/G/O

GUIA DE BPMS, CAPITULO 16, INCISO 16.4, PUNTO G CALIFICACIN DE LA INSTALACIN

SE HA REALIZADO LA CALIFICACIN DE LA INSTALACIN DEL SISTEMA DE AIRE (CI O IQ)? EXISTE PROTOCOLO E INFORME DE LA CALIFICACIN DE LA INSTALACIN DEL SISTEMA DE AIRE?

CALIFICACIN DE LA INSTALACIN, GUIA DE BPMS, INCISO 16.4, G Existe protocolo e informe de la calificacin de la instalacin del sistema de aire? El protocolo incluye lo siguiente:
- Revisin de las instalaciones

- Especificaciones de equipos versus diseo - Revisin de los planos del sistema como fue construdo (as built)? - Revisin de procedimientos de operacin, de limpieza y desinfeccin, de mantenimiento preventivo? - Calibracin de instrumentos de medicin - Evaluacin del sistema de inyeccin de aire - Evaluacin del sistema de extraccin de aire

CALIFICACIN DE LA INSTALACIN, GUIA DE BPMS, INCISO 16.4, G El informe incluye lo siguiente: - Resumen - Descripcin del ensayo realizado - Tablas de datos - Resultados - Conclusiones - Referencias del protocolo - Firmas de revisin y aprobacin

CALIFICACIN DE LA OPERACIN
L/O/G/O

GUIA DE BPMS, CAPITULO 16, INCISO 16.4, PUNTO G CALIFICACIN DE LA OPERACIN

Se ha realizado la calificacin de la operacin del sistema de aire (CO u OQ)? Existe protocolo e informe de la calificacin de la operacin del sistema de aire? Las pruebas son realizadas en las reas en reposo?

CALIFICACIN DE LA OPERACIN, GUIA DE BPMS, INCISO 16.4, G El PROTOCOLO incluye lo siguiente: Tipo de flujo Diferencial de presin sobre el filtro Diferencial de presin del rea Velocidad/ Uniformidad del flujo del aire Volumen/ Velocidad del flujo de aire Paralelismo Patrn del flujo de aire Tiempo de recuperacin Clasificacin del rea (partculas transportadas por el aire) Temperatura y Humedad Operacin de sistemas de alarma Operacin de controles

CALIFICACIN DE LA OPERACIN, GUIA DE BPMS, INCISO 16.4, G El informe incluye lo siguiente: - Resumen - Descripcin del ensayo realizado - Tablas de datos - Resultados - Conclusiones - Referencias del protocolo - Firmas de revisin y aprobacin

CALIFICACIN DEL DESEMPEO:

ENFASIS MICROBIOLOGICO

L/O/G/O

GUIA DE BPMS, CAPITULO 16, INCISO 16.4, PUNTO G CALIFICACIN DEL DESEMPEO
Se ha realizado la calificacin del desempeo (performance) del sistema de aire (CD o PQ)? Existe protocolo e informe de la calificacin del desempeo (performance) del sistema de aire (CD o PQ)? Las pruebas son realizadas en las reas en funcionamiento (operacionalmente)?

GUIA DE BPMS, CAPITULO 16, INCISO 16.4, PUNTO G PRE REQUISITOS DE CALIFICACIN DEL DESEMPEO ENFASIS MICROBIOLOGICO
Definicin de lmites de alerta/ de accin como una funcin de la limpieza del rea. Identificacin y marcado de los puntos de muestreo Definicin de las condiciones de transporte, almacenamiento e incubacin de las muestras Cuales son los lmites de alerta? Cuales son los lmites de accin? Que procedimientos se siguen si se exceden estos puntos? Se encuentran documentados? Las pruebas son realizadas en las reas en reposo? Las pruebas son realizadas en las reas en funcionamiento (operacionalmente)?

CALIFICACIN DE LA OPERACIN, GUIA DE LA OMS 1998, SEGUNDA PARTE VALIDACIN, CAPITULO 11.1.
El

protocolo incluye lo siguiente:

- Diferencial de presin del rea - Clasificacin del rea (partculas transportadas por el aire) - Temperatura y Humedad - Recuento microbiano. CERTIFICACIN FUNCIONAL EXITOSA: RESULTADOS CONSISTENTES DURANTE 20 DIAS CONSECUTIVOS DE TRABAJO EN:

En reposo. En operacin: los parmetros que apliquen (explicar).

CALIFICACIN DEL DESEMPEO, GUIA DE BPMS, INCISO 16.4, G

El

protocolo incluye lo siguiente:

Responsabilidades Ensayos realizados Criterios de aceptacin de la calificacin Registro y reporte de datos

- Introduccin

CALIFICACIN DEL DESEMPEO, GUIA DE BPMS, INCISO 16.4, G El informe incluye lo siguiente: - Resumen - Descripcin del ensayo realizado - Tablas de datos - Resultados - Conclusiones - Referencias del protocolo - Firmas de revisin y aprobacin

GUIA BPMS DEL RTCA

16.5. Revalidacin
Se establecen los criterios para evaluar los cambios que dan origen a una revalidacin? Se realizan anlisis de tendencia para evaluar la necesidad de revalidar a efectos de asegurar que los procesos y procedimientos sigan obteniendo los resultados deseados? Se han definido tiempos para revalidar los procesos, equipos, mtodos y sistemas crticos?

MANTENIMIENTO

L/O/G/O

BIBLIOGRAFIA

L/O/G/O

BIBLIOGRAFIA
GUIA DE LA OMS 1998, segunda parte validacin, capitulo 11.1 Reglamento Tcnico Centroamericano. RTCA 11.03.42: 07 Norma Oficial Mexicana Nom 059-SSA1-2006 Informe 32. Series de Informes Tcnicos 823, Comit de Expertos de OMS en

OBJETIVOS
Conocer:
La normatividad relacionado con HVAC: estriles y no estriles. Los componentes de los sistemas de aire. El diseo de los sistemas de aire. El uso de exclusas y tipos que hay. La calificacin de la instalacin. La calificacin de la operacin. La calificacin del desempeo. La Bibliografa relacionada.

CASOS DE ESTUDIO

L/O/G/O

CASO No. 1
L/O/G/O

CASO 1:
Un laboratorio le ha solicitado su opinin sobre la instalacin de su sistema de HVAC, ya tiene el diagrama conceptual del sistema, que le ha propuesto la empresa que le har la instalacin, antes de continuar con planos.

INFORMACIN: rea de lquidos orales. El diseo conceptual 1 es 30% ms econmico en la inversin inicial y el 2, 10% ms econmico en el mantenimiento.

SE ESPERA QUE USTED: D su opinin de cual es el diseo que recomendara y porqu.

DOS DIAGRAMAS CONCEPTALES

DIAGRAMA 1 DIAGRAMA 2

SOLUCIN AL CASO 1
DIAGRAMA 1

CASO No. 2
L/O/G/O

CASO 2:
Un laboratorio le ha solicitado su opinin sobre la instalacin de su sistema de HVAC, ya tiene el diagrama conceptual del sistema, que le ha propuesto la empresa que le har la instalacin, antes de continuar con planos.

INFORMACIN: rea de slidos orales, 1 vez al mes fabrica un producto altamente sensible a la humedad, el proceso tiene que realizarse debajo de 30% de HR. SE ESPERA QUE USTED: D su opinin sobre si el diseo es el adecuado y cual sera la mejora a
proponer en caso de ser necesaria.

DIAGRAMA CONCEPTUAL PROPUESTO POR LA EMPRESA DE INSTALACIN

Este sistema calienta el aire para bajar la humedad junto con el cooling coil.

SOLUCIN AL CASO 2

L/O/G/O