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    Hipersencibilidad

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    Martin Lopez Solorzano
    El documento describe la técnica del prick-test para diagnosticar hipersensibilidad inmediata mediada por IgE. Se aplica una gota de alergeno estandarizado en la piel y se introduce con una lanceta. La lectura se realiza entre los 15-20 minutos para detectar respuestas inmediatas, tardías o duales.

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    Hipersencibilidad

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    Martin Lopez Solorzano
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    El documento describe la técnica del prick-test para diagnosticar hipersensibilidad inmediata mediada por IgE. Se aplica una gota de alergeno estandarizado en la piel y se introduce con una lanceta. La lectura se realiza entre los 15-20 minutos para detectar respuestas inmediatas, tardías o duales.

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    hipersencibilidad

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    El documento describe la técnica del prick-test para diagnosticar hipersensibilidad inmediata mediada por IgE. Se aplica una gota de alergeno estandarizado en la piel y se introduce con una lanceta. La lectura se realiza entre los 15-20 minutos para detectar respuestas inmediatas, tardías o duales.

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    Martin Lopez Solorzano
    El documento describe la técnica del prick-test para diagnosticar hipersensibilidad inmediata mediada por IgE. Se aplica una gota de alergeno estandarizado en la piel y se introduce con una lanceta. La lectura se realiza entre los 15-20 minutos para detectar respuestas inmediatas, tardías o duales.

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    Tcnica de prick-test (diagnostica hipersensibilidad inmediata o mediada por mecanismo IgE o Tipo I).

    Se aplica una gota de alergeno estandarizado y purificado sobre la superficie del antebrazo, se traspasa con una lanceta y se introduce en la piel hasta la capa drmica. La lectura es a los 15-20 minutos. Tiene respuesta inmediata (de minutos a 4-6 horas), respuesta tarda (de 6 a 10-12 horas) y respuesta dual.

    Estado anormal de reactividad inmunolgica que causa dao al individuo.

    HIPERSENSIBILIDAD

    Reaccin inmunolgica inapropiada o excesiva frente a un antgeno Alergeno.

    HIPERSENSIBILIDAD
    Clasificacin
    Segn el tiempo de exposicin del antgeno y la aparicin de sntomas clnicos Inmediatas Retardadas Segn los mecanismos fisiopatolgicos involucrados Reaccin de Hipersensibilidad I Reaccin de Hipersensibilidad II Reaccin de Hipersensibilidad III Reaccin de Hipersensibilidad IV

    Hipersensibilidad - 4 Tipos
    Tipo I Hipersensibilidad Inmediata (Alergia) IgE Tipo II Lisis mediada por Anticuerpos IgG y complemento IgG, clulas NK y eosinfilos Tipo III Enfermedad por Inmunocomplejos IgG, IgM y complemento Tipo IV Mediada por Clulas (Retardada) Clulas CD4 - Th 1; Clulas CD8 T

    REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Clasificacin Gell y Coombs Tipo I II Reaccin Hipersensibilidad Inmediata Citotxica Inmediata Complejos Ag-Ac Hipersensibilidad retardada Mecanismo IgE IgG IgM

    III

    IgG

    IV

    Linfocitos sensibilizados

    Hipersensibilidad de Tipo I
    Mediada por IgE Respuesta Secundaria Tambin llamada anafilaxia Liberacin de mediadores de inflamacin por los mastocitos y basfilos Local o sistmica Inicio muy rpido (Hipersensibilidad inmediata)

    La hipersensibilidad Tipo I puede tener fases inmediata y tarda

    Respuesta Localizada en la piel 1-2 minutos 8 horas

    Asthma respiratorio
    Volumen de expiracin forzado (litros/segundo)

    Histamina

    Otras clulas y mediadores

    Alergias mediadas por IgE Enfermedad Tipo de alergeno


    Anafilaxis sistmica Medicamentos, venenos de insectos, antibiticos, contraste radiolgico Picaduras de insectos, pruebas cutneas de alergia Polen, restos de insectos o animales de compaa, caros Leche, huevos, pescado, etc...

    Va de entrada
    Intravenosa

    Respuesta
    Edema, vasodilatacin, oclusin traqueal, colapso circulatorio, muerte Vasodilatacin local, edema local

    Inflamacin local

    Subcutnea

    Rinitis alrgica, asma bronquial

    Respiratoria

    Edema e irritacin de la mucosa nasal y/o bronquial Vmitos, diarrea, prurito, urticaria

    Alergia alimentaria

    Digestiva

    Periodos
    Sensibilizacin o latencia Periodo reactivo o sintomtico

    HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
    Fase de Sensibilizacin
    Alergenos Mucosa

    Segunda exposicin Ag
    Unin del alergeno a la IgE del mastocito

    Degranulacin

    Distribicin sistmica de mediadores inflamatorios

    Manifestaciones clnicas

    IgE unida a la membrana del mastocito

    Alergenos Acs Anti-IgE

    ACTIVACION DEL Citokinas MASTOCITO Medicamentos Factores fsicos


    Factores qumicos

    Neuropptidos

    Hipersensibilidad dependiente de IgE

    Estimulacin directa
    Acs Anti-FcRI Lectinas

    Activacin del Sistema de Complemento


    Anafilotoxinas

    Alteracin del Metabolismo del Acido Araquidnico


    Aspirina AINES

    Idioptico

    HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

    Sensibilizacin : unin de la IgE a los receptores FcRI de la IgE de los Mastocitos Activacin: unin del antgeno a las IgE de membrana del mastocito

    Liberacin de Mediadores

    HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

    Mastocito: Mediadores Preformados


    Histamina Triptasa Cininogenasas Broncoconstriccin, Vasodilatacin, Aumento permeabilidad vascular Protelisis Vasodilatacin, Aumento permeabilidad vascular y edema ECF-A Quimiotaxis Eosinfilos y neutrfilos (tetrapeptidos)

    Los mastocitos son la fuente inicial de mediadores inflamatorios, fundamentalmente Histamina.


    Tracto gastrointestinal
    Aumento secrecin fluidos Aumento de peristalsis

    Activacin de mastocitos Y liberacin de grnulos

    Vas respiratorias
    Disminucin de dimetro Aumento secreccin mucosa

    Vasos sanguneos
    Aumento flujo sanguneo Aumento permeabilidad vascula

    Expulsin del contenido Gastro-intestinal (diarrea, vmitos)

    Expulsin del contenido De vas respiratorias (flemas, estornudos)

    Aumento de fludos en tejidos, y de flujo linfoide en ndulos linfticos Aumento de clulas y protenas en tejidos Aumento de respuestas efectoras en tejidos

    Aproximaciones Teraputicas
    Diana
    Activacin de clulas Th2 Activacin de clulas B para producir IgE Activacin de mastocitos Accin de los mediadores

    Mecanismo
    Invertir la proporcin Th2/Th1

    Aproximacin
    Pptidos especficos de antgeno Citocinas: IFN, IL-12 Inhibir CD40L Inhibir IL-4 e IL-13 Bloqueo del FcR para IgE

    Bloquear la co-estimulacin Inhibir las citocinas Th2 Inhibir los efectos de la unin de IgE al FcR del mastocito Inhibir el efecto de los mediadores en respuestas especficas Inhibir la sntesis de mediadores especficos Bloquear los receptores de citocinas o quimiocinas que median el reclutamiento y activacin de Eosinfilos

    Drogas anti-histamnicas

    Inhibidores de lipo-oxigenasa Inhibir la IL-5 Bloquear el CCR3

    Inflamacin dependiente de Eosinfilos

    10

    Hipersensibilidad Tipo II
    Mediada por IgG Antgenos unidos a membranas celulares bien por que se encuentren en ellas naturalmente o porque se depositen en ellas. Va clsica de activacin del complemento involucrada Clulas fagocticas involucradas: va FcR y va CR Citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC): por clulas NK y eosinfilos

    Eritrocitos y anticuerpos antieritrocitarios

    Los autoanticuerpos pueden producir hipersensibilidad tipo II


    Clulas con receptor para Fc (FcR)M

    Activacin del complemento y clulas con receptores para complemento (CR)

    Fagocitosis y lisis de eritrocitos

    Fagocitosis y lisis de eritrocitos

    11

    Anemia hemoltica inducida por Drogas


    penicilina
    eritrocito

    Anticuerpos frente al neoantigeno

    complemento

    Lisis de eritrocitos mediada por MAC Opsonizacin por anticuerpos Opsonizacin por complemento

    12

    Hipersensibilidad Tipo III


    Enfermedad por Inmuno-Complejos Producida por antgeno soluble (local o sistmico) Mediada por IgG, IgM Requiere alto ttulo tanto de Ag como de Ab Va clsica de activacin del complemento involucrada Clulas fagocticas involucradas

    Condiciones de Predisposicin
    Inyeccin, Ingestin o Inhalacin repetida del antgeno Infecciones persistentes Autoinmunidad Cancer Presencia de Inmunoglobulinas sensibles a la temperatura (crioglobulinas)

    13

    Reaccin de Arthus - Enfermedad por Inmuno-complejos localizada en piel


    Injeccin local del Ag En un individuo con IgG Frente a dicho Ag Formacin local de Inmuno-Complejos
    Activacin del complemento Inflamacin local, aumento de flujo sanguneo, Liberacin de mediadores Inflamatorios (C5a, C3a, C4a) Fagocitosis y oclusin vascular (plaquetas) Degranulacin de mastocitos

    1 - 2 hours

    Alergias por deposicin de Inmuno-Complejos


    Enfermedad
    Vasculitis Arteritis Glomerulonefritis

    Ruta de entrada del Ag


    Intravenosa

    Deposicin del Inmuno-Complejo


    Vasos sanguneos (venosos, arteriales) Glomrulos renales

    Intravenosa

    Artritis

    Intravenosa

    Membrana sinovial (articulaciones) Area epidrmica perivascular Alveolos pulmonares

    Reaccin de Arthus Rash cutneo Pulmn de Granjero

    Subcutnea

    Respiratoria

    14

    Daos Tisulares por depsito de inmuno-complejos


    Bloqueo circulatorio, conducente a necrosis tisular Daos enzimticos y fagocticos inducidos por fijacin del complemento Vasodilatacin y edema (si se produce de modo sistmico puede conducir a shock) Inflamacin

    Enfermedad del suero (sistmica):


    Hipersensibilidad transitoria por inmuno-complejos

    Injeccin de un suero extrao

    Fiebre, vasculitis, artritis, nefritis

    15

    Hipersensibilidad Tipo IV
    Mediada por clulas; no participan anticuerpos Tambin llamada Hipersensibilidad Retardada Participan clulas Th1 y Th2 (menos frecuentemente T citotxicas)

    16

    Diferentes reacciones de Hipersensibilidad Tipo IV


    Las reacciones de hipersensibilidad tipo IV estn mediadas por clulas T especficas de antgeno

    Enfermedad
    Hipersensibilidad Retardada (Tuberculnica) (24-72 horas) Hipersensibilidad por Contacto (10-14 das) Hipersensibilidad con Granulomas (semanas)

    Antgeno
    Protenas: veneno de insectos, protenas de micobacterias (ruberculina, lepronina) Haptenos (hiedra venenosa) Metales pequeos: cromo, niquel Metales inhalados: berilio, silicio, asbesto, talco Patgenos intra-celulares

    Consecuencias
    Hinchazn drmica local: eritema, induracin, infiltrado celular y dermatitis

    Reaccin epidrmica local: eritema, infiltrado celular, eczema

    Macrfagos activados fagocitan los Ags, pero no los pueden destruir. Forman clulas grandes (epiteloides) que encierran el Ag sin lisar... GRANULOMAS Citolisis de clulas propias que han recibido la sustancia modificadora.

    Hipersensibilidad por clulas Tc

    Sustancias qumicas solubles en lpidos que atraviesan la membrana y modifican protenas Gliadina

    Enteropata sensible al gluten (Enf. Celiaca)

    Atrofia de vellosidades en el intestino delgado, malabsorcin intestinal

    Etapas en la Hipersensibilidad Tipo IV


    El Ag se inocula subcutneaMente y es procesado por Clulas presentadoras De Ag locales Clulas Th1 efectoras El reclutamiento de clulas T, Reconocen el Ag y liberan fagocitos, fludo y protenas Citocinas que actan sobre al sitio de entrada del Ag El endotelio vascular Ocasionan la lesin visible

    17

    El Ag es procesado por macrfagos Tisulares y estimula clulas Th1

    Quimiocinas
    Reclutamiento de macrfagos al sitio del Ag

    Interfern-
    Activacin de macrfagos y liberacin de mediadores inflamatorios

    TNF- y TNF-
    Necrosis tisular local. Aumento de expresin de molculas de adhesin en vasos locales

    IL-3 y GM-CSF
    Produccin de monocitos por clulas stem de la mdula sea

    18

    Ejemplos de enfermedades causadas por los diferentes tipos de hipersensibilidad


    Mecanismo de Hipersensibilid ad
    Tipo I (IgE/mastocitos) Inmediata Tipo II (IgG)

    Alergenos

    Patgenos

    Aloantgen os

    Autoantgeno s

    Rinitis alrgica (polen) Anemia hemoltica (penicilina) Pulmn del granjero (hongo de la paja) Dermatitis por contacto (niquel) Glomerulonefriti s (postestreptococos) Lepratuberculoide (micobacterias) Rechazo agudo posttrasplante (HLA) Reaccin posttransfusional (AB0, Rh) Miastenia grave (receptor de acetil colina) Lupus Eritematoso Sistmico (antiDNA) Diabetes mellitus insulino dependiente (clulas pncreas)

    Tipo III (IgG en inmunocomplejos) Tipo IV (linfocitos T) Retardada

    Evolucin tpica de las distintas alergias en un mismo individuo segn va avanzando su edad. Con la inmunoterapia se altera la evolucin de las alergias respiratorias. No hay inmunoterapia para la alergia alimentaria ni para las dermatitis.

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