Los Eicosanoides

Son molculas de 20 tomos de Carbono. Son cidos carboxlicos. Las prostaglandinas y los tromboxanos son cclicos, mientras que los leucotrienos y los hidroxicidos son lineales. Todos ellos derivan del cido araquidnico. Tiene 4 dobles enlaces. Es un cido esencial. Es el precursor biolgico de todos estos compuestos. Otros cidos grasos esenciales tambin pueden precursores de estas molculas. Ej.: cido licoleco y cido linolnico. El cido araquidnico (o cido icosatetraenoico llamado as porque posee cuatro dobles ligaduras) es el cido eicosaenoco ms abundante en el hombre1. Es adems el precursor ms importante de los eicosanoides. Se sintetiza a partir del cido linoleico por elongacin y desaminacin en el hgado y se acumula en las membranas de las clulas eterificando al C(2) del glicerol del fosfatidilinositol y de otros fosfolpidos6. La produccin de cido araquidnico est controlada por la velocidad de la liberacin de estos fosfolpidos a travs de tres rutas alternativas: la fosfolipasa A2 hidroliza los grupos acilo en C(2) de los fosfolpidos, la fosfolipasa C hidroliza especficamente el grupo de cabeza de fosfatidilinositol a fin de rendir un 1,2-diacilglicerol, que se fosforila por la diacil-glicerol quinasa a cido fosfatdico que es un sustrato de la fosfolipasa A, el 1,2-diacilglicerol puede hidrolizarse tambin directamente por la diacilglicerol lipasa 5,6. A partir de esta etapa las distintas vas de la llamada "cascada del cido araquidnico" originan un amplio espectro de compuestos biolgicamente activos. La preponderancia de las distintas vas depende del tejido en cuestin, ya que cada sistema celular le ofrece al cido araquidnico distintos tipos de enzimas para su transformacin3. Se conocen cinco vas de oxidacin del cido araquidnico, en esta monografa solo se describen las vas que conducen a formar sustancias de importancia en los procesos inflamativos, estas son la ruta cclica del metabolismo del araquidonato que origina las prostaglandinas y los tromboxanos y la ruta lineal que origina los leucotrienos. Los eicosanoides son las: - Prostaglandinas. - Tromboxanos. - Leucotrienos. - Hidroxicidos. PROSTAGLANDINAS Tienen 20 tomos de carbono, grupo de cido carboxlico y un ciclo de 5 Carbonos como parte de la estructura. Todas tienen 1 ciclopentano. Todas se llaman PG_ y la letra est definida por los sustituyentes del anillo. Ej.: A -> Carbonil y doble enlace en una posicin. Algunas molculas tienen la misma letra y hay diferentes prostaglandinas: PGE 2, PGE1, PGE3, donde el nmero se refiere al nmero de dobles enlaces. Tambin puede haber ismeros. La PGF2a/b se refiere a la orientacin de los OH hacia el mismo lado del anillo a= a los dos mismos lados y b = a los lados distintos.

La PGI2, adems, tiene otro anillo. El nombre de Prostaglandina viene de que las primeras que se aislaron, se hizo en el semen. Muchas clulas forman diferentes prostaglandinas. TROMBOXANOS Los tromboxanos son molculas cclicas (heterociclo de 6C (5C y 1 Oxgeno). Tienen estructuras parecidas a las prostaglandinas. Son un ciclo y 2 colas. Siguen la misma nomenclatura. Se encontraron en un primer momento en los trombocitos (plaquetas). LEUCOTRIENOS Los leucotrienos son molculas lineales. Tienen un pequeo anillo de oxano. Se identificaron en leucocitos y, al principio, tenan 3 dobles enlaces. HIDROXICIDOS Los hidroxicidos son precursores de los leucotrienos.

Funcin.
La cantidad de estas grasas presentes en la dieta individual afecta las funciones controladas por el tipo especfico de eicosanoide, teniendo repercusiones sobre el riesgo de enfermedades cardacas, la concentracin de triglicridos en sangre, la presin arterial, y la artritis. Ciertas drogas como la aspirina y otros antiinflamatorios (no esteroideos) ejercen su accin por medio de una regulacin negativa sobre (disminuyendo) la sntesis de ciertos eicosanoides, en particular los pro-inflamatorios. Los eicosanoides se hallan en una gran variedad de microorganismos, plantas y animales. En los humanos, son hormonas locales liberadas por la mayora de las clulas, actuando sobre la misma clula u otras cercanas para ser luego rpidamente inactivadas. Son potentes en concentraciones nanomolares, no son almacenadas dentro de las clulas y su biosntesis es activada solo segn sea requerida. Los eicosanoides tienen una vida media de segundos a minutos. Los antioxidantes dietticos inhiben la produccin de algunos eicosanoides inflamatorios (por ej.: Resveratrol en contra del tromboxano y algunos leucotrienos). Las prostaglandinas (PG) se utilizan para provocar partos, contraccin muscular lisa (PGE2). Si se consigue una dieta con la relacin adecuada, se consigue estimular la produccin de prostaglandinas E1, las cuales tienen propiedades antiinflamatorias, en oposicin a las acciones tero-contrctiles de la PGE2. La mayora de los receptores de eicosanoides estn acoplados a la superfamilia de las protenas G.

Funcin Inflamatoria:
Por mucho tiempo se han conocido los signos cardinales de la inflamacin, tales como: calor, dolor, rubor (enrojecimiento) y tumor (hinchazn). Los eicosanoides estn involucrados en cada uno de esos signos. - Enrojecimiento. La picadura de insecto inicia la respuesta clsica de la inflamacin. Ciertos vasoconstrictores de corta duracin, como la PGI2 y el TXA2se liberan rpidamente despus de la lesin. Haciendo que, inicialmente, el sitio pueda tornarse momentariamente plido. Luego TXA2 acta como mediador de la liberacin de vasodilatadores como PGE2 y LTB4. Los vasos sanguneos se llenan y la lesin se enrojece (rubor).

- Inflamacin. El LTB4 hace que los vasos sanguneos se vuelvan ms permeables. El plasma sanguneo sale a los tejidos conjuntivos, hinchndolos. El proceso tambin libera citocinas proinflamatorias. - Dolor. Las citocinas incrementan la actividad de COX-2. Ello eleva los niveles de PGE2, haciendo a los nervios del dolor ms sensitivos. - Calor. Las PG2 son compuestos proinflamatorios, son producidos como respuesta de defensa del organismo frente a una infeccin: incrementan la temperatura del organismo, provocan vasodilatacin. La PGE2 es un potente agente pirtico. La aspirina es un inhibidor de las prostaglandinas e inhibe la sntesis de PG inflamatorias. La aspirina y los AINES (paracetamol, butiprofeno, ibuprofeno) bloquean la accin de COX y detienen la sntesis de prostanoides, limitando as la fiebre o el calor de la inflamacin localizada.

En donde se localizan?
Los cidos eicosaenoicos se sintetizan a partir de precursores conocidos como cidos grasos esenciales, llamados as porque no son sintetizados en el organismo, por lo que deben ser ingeridos a travs de la dieta. Estos cidos grasos esenciales se absorben a travs del intestino y por medio de la sangre son llevados hasta el hgado9, donde se sintetizarn los cidos eicosaenoicos, los cuales se almacenan en la bicapa lipdica de las membranas celulares. Si la dieta es rica en vegetales el organismo se enriquecer de cido dihomo-gamma-licoleco, si es rica en carnes rojas se enriquecer de cido araquidnico y si es rica en pescado de cido icosapentaenoico3. Por ejemplo el cido araquidnico es sintetizado a partir de cido linoleico, siendo este un cido graso esencial que se aporta a la dieta a partir de las carnes en cantidades de al menos 10 g por da9. Para que de inicio la sntesis de los eicosanoides se necesita de ciertos estmulos qumicos (hormonas o neurotransmisores), fsicos (calor, corriente elctrica)3,5, de hipoxia, etc. Una vez que los cidos eicosaenoicos reciben alguno de estos estmulos, son liberados de los fosfolpidos de la membrana celular por la accin de diversas enzimas, como son: las fosfolipasas, ciclooxigenasas, lipooxigenasas y por el citocromo P-4501,5. As se forman los eicosanoides los cuales estn constituidos por: Prostaciclinas, Prostaglandinas, Tromboxanos, Leucotrienos, lipoximas y otros cidos grasos hidroxilados8.