HEMOSTASIA Y

COAGULACIÓN
 MECANISMO HEMOSTATICO
OBJETIVO
Proteger al organismo frente a pérdidas sanguíneas
traumáticas.
RESULTADO
Formación de un tapón sólido en la zona de lesión
vascular.
TIPOS DE RESPUESTA
1. Vasoconstricción: vascular
2. Tapón hemostático primario: Plaquetas
3. Coágulo de fibrina: Factores de coagulación
 COAGULACION SANGUINEA
Resultado de una serie de reacciones sucesivas.
En cada reacción intervienen:
a. Sustrato
b. Enzima
c. Catalizador
d. Superficie lipídica
e. Iones calcio
 Proceso de la coagulación:
Mas de 50 sustancias
TROMBOQUINASA + Calcio
ACTIVACIÓN
Protrombina trombina

Fibrinógeno Fibrina
COAGULACIÓN (soluble)

RETRACCIÓN Fibrina insoluble

 Coágulo
Red de fibrina que atrapa a eritrocitos,
plaquetas y plasma , muy adherente 
retracción (20-60 minutos): pérdida de la
mayor parte del componente líquido, requiere
la presencia de plaquetas.
 FACTORES (procoagulantes)
 Todos los procoagulantes son sintetizados en el hígado
excepto el F. VIII y F.V.W. que se sintetiza en
megacariocitos y células endoteliales
 Algunos de los factores (F II, F VII, F IX y F X),
producidos por el hígado, requieren para su síntesis vit.
K., porque contienen carboxiglutamato, actuando esta
vitamina como coenzima de la carboxilasa (se inhibe
por derivados de la warfarina)
 Denominación :
 Número romano por orden de descubrimiento. No existe F
VI. Son enzimas con la excepción del IV (calcio), V y VIII.
 Forma activa: a
factor nombre n.alternativo producido en Proteasa
I fibrinógeno hígado No

II protrombina hígado k Si

III f. tisular Tromboplastina t. c. endoteliales No

macrófagos

IV Ca2+ No

V proacelerina f.labil, trombógeno hígado No

VI no existe

VII proconvertina f. estable hígado k Si

VIII f.antihemofílico FAH A hígado-endotelios No
IX tromboplastina plasmática FAH B hígado k Si
F.Chritsmas
X F. Stuart tromboquinasa hígado k Si
XI Antedente de la tromboplastina FAH C higado Si
plasmática (PTA)
XII F. Hageman f. de contacto higado Si
XIII F. estabilizador de la fibrina F. de Laki-Lorand hígado No
Precalicreina F. Fletcher higado Si

HMWK f. de activación por contacto higado No

 VÍAS
Tradicionalmente, la cascada de la coagulación se describe
como constituida por dos vías:

 Intrínseca : no requiere factores tisulares, es iniciada por

exposición de la sangre a superficies cargadas
negativamente.
 Extrínseca: si requiere factores tisulares, que se exponen en
el sitio de la injuria
Ambas vías tienen convergen en la activación del F. X, el
cual luego activa la protrombina a trombina.
La trombina convierte el fibrinogeno, proteína plasmática
soluble, en coagulo de fibrina insoluble.
 ESQUEMA DE
LA CASCADA
DE LA
COAGULACION
 VíA INTRÍNSECA
_
HMWK
_
FXI
_ FXII
HMWK

PRECALICREINA FXIIa
_
HMWK
FXIa
CALICREINA
HMWK

FIX FIXa

vW FVIII FVIIIa FIXa

FX FXa FVa

FV FVa pT T

fibrina
fibrina fibrina
Fibrinogreno fibrinafibrina fibrina
fibrina
 COMPEJOS MULTICOMPONENTES
Cuatro complejos macromoleculares
multicomponentes juegan el mayor rol en la
cascada de la coagulación:
Activación del F. X por la vía intrínseca
Activación del F. X por la vía extrínseca
Complejo protrombinasa
Complejo de la Proteína C ( anticoagulante )
FASES DE LA COAGULACION
SANGUINEA
I. GENERACION DEL FACTOR Xa
 GENERACION DEL FACTOR Xa
VIA EXTRINSECA
Ca++

Factor X ------------------ Factor Xa

Factor VII-Factor Hístico

 Factor Hístico: Lipoproteína presente en los tejidos:

placenta, cerebro, pulmón, vasos sanguíneos, etc.
 Factor VII existe en dos formas:
a. Circula como un cimógeno de cadena simple y cuando se
une a su cofactor ( FH ) puede ser activado por un número
de diferentes proteasas
b. Como VIIa. (1 a 2 % ) No se conoce la enzima responsable
de su transformación
 GENERACION DEL FACTOR Xa
VIA INTRINSECA
A. FASE DE CONTACTO
 Factores de contacto: XII, XI, Pre-Kalikreina ( PK ) i
Kininógeno de Alto Peso Molecular ( HMWK )
 La fase de contacto se inicia cuando el plasma entra en
contacto con una superficie cargada negativamente como a
la superficie del vidrio, a. elágico, colágena, complejo Ag-Ab.
El F. XII se activa y el XIIa activa a la PK. La calicreina
formada junto con HMWK amplifica la activación del F. XII
 El Factor XII y el PK son zimógenos precursores de
proteasas. El F. XII es homólogo al activador del
plasminógeno
 El F. XIIa activa al F. XI en el que también intervienen
trazas de trombina.
 FASE DE CONTACTO

A. FASE DE CONTACTO

PRE-kALIKREíNA ------------- kALIKREíNA

HMWK
XII -------------------- XIIa -------------

XI ---------------------------------------------------- XIa

TROMBINA
 B. FASE POSTERIOR AL CONTACTO
1º
XIa Ca++ Superficie

IX ---------------------------------------------- IXa

Factor tisular-Factor VII

 B. FASE POSTERIOR AL CONTACTO
2º

IXa VIII
X ------------------------------------ Xa
Ca++ - superficie fosfolipidica
II. GENERACION DE LA TROMBINA
 COMPLEJO PROTROMBINASA
PROTROMBINA -------------- TROMBINA

PROTROMBINASA

1. Factor Va se une a los fosfolípidos plaquetarios con

intervención del Ca++
2. El Factor Xa se une tanto al Factor Va como a la
superficie plaquetaria.
3. El Factor Xa, Va Ca++ y la superficie lipídica se
llama PROTROMBINASA.
4. La Protrombinasa genera Trombina en la zona
lesión vascular
III. TRANSFORMACION DEL
FIBRINOGENO EN FIBRINA
FIBRINOGENO ------------------ FIBRINA
↑

TROMBINA
 FIBRINÓGENO
Está constituido por tres pares de cadenas
polipeptídicas : A, B y γ unidos por puentes
disulfuro.
Tridimensionalmente: cadena alargada
formada por tres nódulos unidos por
filamentos enroscados.
El nódulo central contiene las zonas
aminoterminales de las cadenas de
fibrinógeno y de los fibrinopéptidos A y B.
 FIBRINOGENO
La separación de los fibrinopéptidos del
nódulo central por la trombina descubre
zonas que son complementarias a las zonas
situadas en otros nódulos, lo que permite el
crecimiento longitudinal y lateral de los
polímeros de fibrina en un coágulo de fibrina
reconocible.
El Fibrinógeno se sintetiza en el hígado
FIBRINOGENO
 TROMBINA
La Trombina separa los Fibrinopéptidos A y B
quedando los momómeros de fibrina que se
polimerizan en fibras y redes : FIBRINA
Finalmente, la Trombina activa al Factor XIII
que asegura la estabilidad del coágulo de fibrina
al formar enlaces covalentes irreversibles entre
el a. glutámico y los residuos de lisina sobre los
monómeros contiguos.
FIBRINA SOLUBLE --------- FIBRINA INSOLUBLE

XIII a
CONTROL DE LA
COAGULACION

MECANISMOS
 MECANISMOS DE CONTROL
Las interacciones de las plaquetas activadas y la
cascada de la coagulación con su consecuente
amplificación da como resultado una respuesta
hemostática que es rápida y localizada en el sitio
de la injuria.
Es potencialmente explosiva, y si no controla
podría conducir:
- trombosis
- inflamación vascular
- alteración vascular.
 MECANISMOS DE CONTROL
Afortunadamente, la coagulación es modulada
por un numero de mecanismos:
Dilución de coagulantes en el flujo sanguíneo
Remoción de factores activados a través del
RES
Control de los procoagulantes y plaquetas
activados por vías anti tromboticas naturales
TERMINACIÓN DE LA COAGULACIÓN
La fase terminal involucra enzimas
inhibidoras circulantes: inhibidores de la serin-
proteasas, inhibidores de los Factores Va y
VIIIa, y el inhibidor de la vía del factor tisular
( TFPI )
Además, la prostaciclina, tromboxano y el
ácido nítrico modulan la reactividad vascular y
plaquetaria.
La fase terminal es critica en limitar la
extensión de la formación del coagulo.
 INHIBIDORES DE LA SERINPROTEASAS
ANTITROMBINA III
Es el principal inhibidor de la trombina con la que forma
un complejo irreversible. También tiene un potente
efecto anti Factor Xa, además inhibe F. IX, XI, XII, la
plasmina, la tripsina y quimiotripsina. Su acción
anticoagulante se potencia por la Heparina.
α2-MACROGLOBULINA
Contribuye al 25 % del total de actividad antitrombina
del plasma.
Otros: α1-antitripsina que inactiva F.XIa; el inhibidor
C1-esterasa que puede inhibir F. XIa,XIIa, y kalicreina.
 INHIBIDORES DE LOS FACTORES Va y VIIIa
PROTEINA C
Es una serinproteasa, dependiente de la Vitamina K. Para
ejercer su acción anticoagulantes debe activarse por la
trombina, actuando como cofactor una proteína endotelial:
Trombomodulina. Tiene acción proteolítica sobre Factores
Va y VIIIa
PROTEINA S
Es una glicoproteína vitamina K dependiente que actúa
como cofactor de la Proteína C
INHIBIDOR DE LA VIA DEL FACTOR TISULAR
Es una proteína sintetizada en el endotelio que inhibe al
Factor VIIa
SISTEMA DE LA PROTEINA C
 SISTEMA FIBRINOLITICO

OBJETIVO
Eliminar el coágulo de fibrina y restaurar el flujo
sanguíneo
ENZIMA MEDIADORA: Plasmina
PLASMINA
Endopeptidasa capaz de separar varias proteínas:
Fibrinógeno, fibrina, Factor V, VIII. ACTH, comple-
mento, hormonas del crecimiento
REACCION
Plasminógeno ------------ plasmina
tAP
tPA: proteína de cadena simple, sintetizada por células
endoteliales. Eliminado de circulación por el hígado.
Posee inhibidores
Plasminógeno:
Beta-globulina de cadena simple. Sintetizado por el
hígado. Afinidad por la fibrina.
CONTROLDE LA PLASMINA
Alfa 2 antiplasmina ( α2-AP ) y Alfa2-
macroglobulina ( α2-MG )
 ACTIVACION DEL PLASMINOGENO A
PLASMINA
Se puede producir de varios modos:
Vía intrínseca, iniciada con el complejo de contacto:
Factor XII-Calicreina
Via extrínseca, mediante el activador tisular del
plasminógeno ( tPA ) y la Urocinasa ( UK )
 ACCION DE LA PLASMINA SOBRE EL
FIBRINOGENO
La plasmina degrada al fibrinógeno en productos de
degradación ( PDF ) cada vez de menor tamaño:
Fragmento X: coagulable
Fragmento Y y D: propiedades anticoagulantes
1. Inhiben la polimerización de los monómeros de fibrina
2. Tienen propiedades anti-trombina VI
Fragmento E: inerte
 ACCION DE LA PLASMINA SOBRE LA
FIBRINA
La secuencia de degradación de la fibrina es similar
a la del fibrinógeno, la única diferencia es que los
fragmentos X, Y, D y E de la fibrina carecen de los
fibrinopeptidos A y B.
Cuando la acción de la plasmina se realiza sobre la
fibrina estabilizada por el Factor XIII se produce,
además, un neoantígeno conocido como Dímero D
compuesto por dos fragmentos D unidos
covalentemente.
 INHIBIDORES DE LA FIBRINOLISIS

Entre los inhibidores de la fibrinolisis se

distinguen las Antiplasminas ( inhibidores de la
acción de la plasmina sobre la fibrina ) y los
inhibidores del activador ( tPA ) que cataliza la
conversión del plasminógeno en plasmina
PRUEBAS LABORATORIALES
PARA EL ESTUDIO
HEMOSTATICO
LAS PRUEBAS DE SCREENING INCLUYEN:
Recuento plaquetario
Tiempo de hemorragia
Tiempo de Protrombina ( TP )
Tiempo de Tromboplastina parcial activada
( TTPA )
Tiempo de Trombina y Tiempo de reptilasa
 TIEMPO DE PROTOMBINA
Principio
La tromboplastina tisular y el calcio son
agregados al plasma citratado baypaseando la
acción de las plaquetas y de los factores XII, XI,
IX y VIII del estadio inicial de la coagulación.
La tromboplastina tisular reacciona con los
Factores VII, X y V para formar la Protrombi-
nasa , la cual convertirá la Protrombina en
Trombina. La Trombina luego actuará sobre el
Fibrinógeno para formar la fibrina. Estudia la
vía extrínseca de la coagulación.
Valores normales: 10 a 14 segundos,
dependiendo de la metodología empleada.
 TIEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL
ACTIVADA
Principio
Estudia la vía intrínseca de la coagulación .
El tiempo de Tromboplastina Parcial Activada
(TTPA) está basado en el Tiempo de
Recalcificación del Plasma.
El rango extenso de valores normales obtenidos
con esta prueba: 70 a 150 segundos es causado
por muchas variables inherentes a la prueba.
 TIEMPO DE TROMBOPLASTINA
PARCIAL ACTIVADA
Las mayores fuente de variación son:
La iniciación de la coagulación por activación
inconstante del sistema de contacto, y
La participación de los fosfolípidos en
concentraciones sub-óptimas.
Estas variables pueden ser eliminadas
proporcionando una máxima superficie de
contacto como Kaolín, Celite, y empleando
concentraciones óptimas de fosfolípidos.
Ambas sustancias son proporcionadas con el
reactivo (Cefalina, Inositín).
 TIEMPO DE TROMBOPLASTINA
PARCIAL ACTIVADA

Valores normales
30 a 40 segundos
La prueba detectará la mayoría de las
deficiencias significativas (por debajo del 25%
del nivel normal) de todas las actividades pro
coagulantes excepto de los Factores VII, XIII y
factor plaquetario 3.
 TIEMPO DE TROMBINA Y REPTILASE
Principio
Miden la conversión del fibrinógeno a
monómeros de fibrina y la formación inicial del
coágulo por la trombina y reptilase. El reptilase,
una enzima de víbora Bhotrops Jararaca,
parecida a la trombina, difiere de la trombina
por generar fibrinopéptido A pero no
fibrinopéptido B a partir del fibrinógeno, por
lo que resiste a la inhibición de la heparina.
Explora la última etapa de la coagulación con
excepción del Factor XIII.
 TIEMPO DE TROMBINA

Valores Normales
13.0 segundos (mas / menos 3.0 segundos)
El tiempo de trombina se encuentra prolongado
en: Afibrinogenemia o hipofibrinogemia,
Disfibrinogenemia, presencia de
anticoagulantes como la Heparina o presencia
de Productos de Degradación de la Fibrina o
Fibrinógeno.
PRUEBAS ESPECIFICAS
 DOSAJE DE FIBRINOGENO
Hay distintos métodos para la determinación del
Fibrinógeno: colorimétricos, gravidimétricos,
turbidimétricos, precipitación, coagulación.

Método Turbidimétrico
Principio
Se basa en la medida de la turbidez que se
produce en la muestra del plasma citratado al
agregarle el reactivo Sulfato de Amonio.
Mide fibrinógeno estructural
Valores normales
200 - 400 mg. %
 DOSAJE DE FIBRINOGENO
El fibrinógeno es medido también como proteína
coagulable por la trombina, una comprobación
de la actividad funcional del fibrinógeno.
Pruebas que miden el fibrinógeno estructural y
funcional pueden ser discordantes en pacientes
con Disfibrinogenemia hereditaria.
 PRUEBA DE SOLUBILIDAD DEL
COAGULO EN UREA
El coágulo inicial se mantiene unido por enlaces
no covalentes y es soluble en urea.
La transglutaminación subsecuente por el Factor
XIII que establece enlaces cruzados covalentes
son resistentes a la solubilización.
La habilidad de la urea para solubilizar el
coágulo refleja deficiencia del Factor XIII
PRUEBAS PARA FIBRINOLISIS
 PDF
Los Productos de Degradación del fibrinógeno o
de la fibrina son fragmentos proteicos que
resultan de la degradación de la plasmina sobre
el fibrinógeno o la fibrina.
La prueba no diferencia entre productos de
degradación de la fibrina o fibrinógeno.
Es posible con exactitud medir la concentración
de los Dímero D que son productos de
degradación de los enlaces cruzados de la
fibrina.
 PDF
Principio e Interpretación
Pruebas clínicas que cuantifican los PDF están
disponibles como las que utilizan anticuerpos
específicos junto con gotas de latex.
Normalmente, solo se pueden detectar < 2.5
ugr/ml. De estos productos. La presencia de
concentraciones mas altas indica la presencia de
un estado fibrinolítico anómalo, como en el caso
de Coagulación Intravascular Diseminada o
cuando en las enfermedades hepáticas graves no
se eliminan los productos de la fibrinolisis
 OTRAS PRUEBAS PARA FIBRINOLISIS
TIEMPO DE LISIS DE LA EUGLOBULINA

Principio
Las euglobulinas son aquellas proteínas las
cuales precipitan cuando el plasma es diluido en
agua. El activador del plasminógeno vascular y
la plasmina, si están presentes, así como el
plasminógeno y fibrinógeno, todos son
euglobulinas y por lo tanto pueden ser separadas
de los inhibidores (antiplasminas y
antiactivadores del plasminógeno) los cuales son
TIEMPO DE LISIS DE LA EUGLOBULINA

El precipitado euglobulinico es redisuelto y se le

agrega trombina para formar un coágulo de
fibrina. El activador del plasminógeno activa el
plasminógeno a plasmina.

El tiempo requerido por la plasmina para lisar

completamente el coágulo de fibrina es el
Tiempo de lisis de Euglobulina.
Interpretación
El Tiempo de lisis de Euglobulina normal es
mayor de 2 horas. Por desgracia, el alcance
normal de la prueba es bastante amplio (2 a 6
horas); la prueba no es específica
(principalmente refleja la presencia de
activadores del plasminógeno en el plasma) y
puede acortarse cuando baja la concentración del
fibrinógeno, dando la falsa impresión de
aumento de la actividad fibrinolitica de esta
facetas, la convierta en una prueba difícil de
interpretar y la hacen menos satisfactorias para
valorar el estado fibrinolítico que aquella que
 DIMEROS D
Los derivados de fibrina en el plasma
conteniendo Dímeros D es una señal específica
para fibrinolisis.
Principio del Método
Un anticuerpo monoclonal para el Dímero D
altamente específico va unido a las partículas de
latex. En presencia de Dímeros D ocurre una
aglutinación notoria de las partículas de latex.
El método de elección es por inmunoabsorbancia
ligada a enzima : LATEX
 DIMEROS D
Interpretacion
Concentración en personas normales es < 0.5
ugr/ ml ( resultado negativo de la prueba ) ;
método de latex.
Concentraciones de 0.5 ugr / ml es positiva
para:
C.I.D.
T.V.P.
E.P.
PRUEBAS ESPECIFICAS PARA
DEFICIENCIAS E INHIBIDORES
DE FACTORES DE LA
COAGULACION
ESQUEMA DE LA COAGULACION
 SISTEMA INTRINSECO Y EXTRINSECO DE LA
COAGULACION
COAGULACION INTRINSECA COAGULACION EXTRINSECA

XII X
XI
IX TROMBOPLASTINA TISULAR

VIII VII
F.P. 3

Xa V
PROTROMBINA TROMBINA

FIBRINOGENO FIBRINA
 CASO I: ALTERACION EXCLUSIVA DEL TTPA
TTPA EN MEZCLAS CON PLASMA NORMAL

Corrige No corrige
Déficit Inhibidor
TTPA con incubación TTPA con mezclas
Prolongadas incubadas

Corrige No corrige Potenciación No Potenciación

Deficit de Deficit de KAPM Inhibidor Inhibidor por

precalicreina XII, XI, IX, VIII Neutralización interferencia
 CASO II : DEFICIT EXCLUSIVO DEL T. P.

T. Protrombina
en mezcla con plasma normal

Corrige No corrige

Deficit del VII Inhibidor del VII

Deficiencia congénita o
Puede observarse al inicio Situación bastante rara
Anticoagulación oral
 CASO III : ALTERACIONES MULTIPLES
Alteraciones del TP y TTPA
TP y TTPA en mezcla con plasma normal

Corrige No corrige
Déficit aislado Déficit múltiple Inhibidor

PDF y Factor I
Normal Anormal
Deficit congénito Hepatopatías C.I.D. fibrinolisis
X, V o VII Deficit Vitamina K Hepatopatías severas
 CASO IV : ALTERACIONES DEL T. TROMBINA
T.T. EN MEZCLAS CON PLASMA NORMAL

Corrige No corrige

Dosaje del Fibrinógeno T. Reptilasa

( Funcional e inmunológico)

Disminución Disminución Normal Anormal

de ambos del funcional
Hipofibrinogenemia Inhibidor tipo PDF elevados,
Disfibrinogenemia
Afibrinogenemia Heparina otros inhibidores
INTERPRETACION DE LAS PRUEBAS DE COAGULACION
Caso T.H. Plaq. T.P. T.T.P.A. T.T. Causas
I N N N P N Déficit o Inhibidores
VIII, IX, XI o XII.
II N N P N N Déficit o inhib. del VII
III N N P P N Déficit solo V, X o II
Múltiple ambas vías
IV N N N N P Hipo o afibrinogenemia
N N P P P
Heparina, monómeros
V N N N N N Déficit del Factor XIII
VI P D N N N Trombocitopenias
VII P N N N o P N Disfunción plaquetaria
 PRUEBAS ESPECIFICAS PARA DEFINIR EL
PROBLEMA

1.Definir si se trata de un déficit o inhibidor

 Hacer una mezcla al medio del plasma problema
con un plasma normal
 Resultado:
• Si el tiempo se corrige se trata de un déficit
• Si el tiempo no se corrige se trata de un
inhibidor
PRUEBAS ESPECIFICAS PARA DEFINIR EL PROBLEMA

2.Definir el Factor específico alterado

 Hacer mezcla al medio del plasma problema con plasma
absorbido ( que no tiene Factor II, VII, IX, X ) repetir el
tiempo que está alterado.
 Hacer mezcla al medio del plama problema con plasma
envejecido ( que no tiene V ni VIII ) y repetir el tiempo
que ha estado alterado.
 También se puede hacer mezclas al medio del plasma
problema con plasma deficiente en el factor que se
estudia.
 Resultado: Ver el cuadro de cada caso específico
 PRUEBAS ESPECIFICAS PARA DEFINIR EL
PROBLEMA

3. Definido el Factor específico alterado se debe

hacer la valoración de dicho factor

 El valor normal de cualquiera de los Factores

está entre 50 % a 150 %.
CASO I: ALTERACION EXCLUSIVA DEL TTPA
DERMINACION DEL FACTOR ESPECIFICO
Determinar el TTPA de la mezcla del plasma normal
con:
1. Plasma normal: si se corrige es por deficit, si no se
corrige es por inhibición
2. Plasma absorbido: si se corrige el problema puede
estar en el XII, XI u VIII. Si no se corrige, está en el
IX.
3. Suero envejecido: Si se corrige, el problema puede
estar en el XII, XI o IX. Si no se corrige, el problema
está en el VIII
CASO I: ALTERACION EXCLUSIVA DEL
TTPA
DERMINACION DEL FACTOR ESPECIFICO
Resumiendo los hallazgos de este caso:
1.Si el plasma adsorbido no lo corrige y el plasma
envejezido sí, el problema está en el Factor IX
2.Si el plasma envejezido no lo corriege y el plasma
adsorbido sí, el problema está en el Factor VIII
3.Si el plasma adsorbido y el plasma envejezido lo
corrigen, el problema está en el Factor XXI o XI. La
deficiencia del Factor XII no da manifestaciones
clínicas de sangrado
OTRAS PRUEBAS ESPECIFICAS
 OTRAS TECNICAS
El empleo de sustratos cromogénicos permite
estudiar :
 La actividad de los factores de la coagulación :
VII, VIII, IX, XIII
Los inhibidores naturales de la coagulación
( AT-III, α2-MG, Proteinas C, S )
Componentes de la fibrinolisis ( Plasminógeno,
α2-AP )
 La valoración inmunogénica
Se lleva a cabo por técnicas de
Inmunoprecipitación de Laurell y más frecuente
por ELISA.
La actividad funcional del FVW se detecta
evaluando la capacidad de aglutinar plaquetas
normales en presencia de Restocitina.
La estructura multimerica del FVW se estudia
mediante electroforesis en gel de SDS agarosa
mediante la identificación con anticuerpo anti-
Willebrand unido a I121 y posterior autografía.
 ANTITROMBINA III
Métodos de estudio
Prueba de inhibición del Factor Xa detecta
todos los tipos comúnmente reconocidos de
deficiencia de AT III, es por lo tanto, la mejor
prueba de screening para este desorden.
 Metodos por sustratos cromogénicos.
Inmunodifusion radial simple, inmunoelectro-
foresis bidimensional, electroinmunoensayo
Utilización: detectar estados de
hipercoagulabili-dad asociado con episodios de
 ANTITROMBINA III
Valores de referencia: Inmunológica: 17-30
ngr/ dl; funcional: 80 – 120 %
Está disminuida en:
Déficit familiar hereditario ( 40 – 60 % de lo
normal )
Consumo acelerado: CID, sepsis
Síntesis reducida: Hepatopatías ( cirrosis )
Perdidas de proteínas: síndrome nefrótico
Tratamiento: contraceptivos orales, heparina,
asparaginasa
 PROTEINA C y PROTEINA S
Las mejores pruebas de screening son pruebas
funcionales los cuales detectan defectos cuali y
cuantitativos. Pruebas antigénicas solo detectan
deficiencias cuantitativas. Entre las pruebas , las de
coagulación proporcionan una evaluación mas
completa de la actividad funcional de estas
moléculas.
Métodos de estudio
Coagulométricos : Valores: 70 – 120 %
Sustratos cromogénicos: Valores: 65 – 130 UI /ml
ELISA: Valores : 70 – 140 %
 PROTEINA C y PROTEINA S
Las procedimientos mas comunes para estudiar la
Proteína C son la determinación antigénica
mediante ELISA, RIA, electroinmunoensayo.
Valores plasmáticos: 4 ugr / ml
Actividad plasmática: 70-130
%
Está disminuida en : deficit congenito.
Adquiridas: Sepsis, CID, púrpura fulminante,
drogas, enfermedades hepáticas
 RESISTENCIA A LA PROTEINA C ACTIVADA Y
FACTOR V LEIDEN

Las pruebas de coagulación pueden dar valores

bajos falsos si la mutación del Factor V de
Leyden está presente .
La resistencia a la Proteína C activada se
determina mediante métodos cuagulométricos que
cuantifican el alargamiento debido a la adición de
la proteína C activada a una prueba de
coagulación, usualmente el tiempo de
tromboplastina parcial.
 ANTICUERPOS ANTIFOSFOLIPIDICOS
Dos marcadores para la presencia de anticuerpos
antifosfolipídicos son:
1.Anticuerpos anticadiolipina ( ACA ),
dirigidos contra el complejo cardiolipina y β2
GP-I . Se detecta con la técnica de ELISA que
titula los niveles de los isotipos IgG, IgM e IgA.
En sus respectivas unidades estandarizadas
( GPL, MPL y APL ).
Interpretación de resultados: Negativo: < 5,
positivo bajo, positivo moderado o positivo alto
> 60
 ANTICUERPOS ANTIFOSFOLIPIDICOS
2.Anticoagulante lúpico , es un anticuerpo
antifosfolipídico dirigido sobre el complejo
activador de la protrombina impide que el
proceso de coagulación se realice in vitro.
Interpretación: Se consideran positivo cuando
se dan la siguientes circunstancias:
a)Prolongación del TTPA o el tiempo del
veneno de la víbora de Rusell ( RVVT )
b)Demostración de que esta anomalia no se
corrige añadiendo plasma normal
 ANTICUERPOS ANTIFOSFOLIPIDICOS
Diagnóstico
Se debe obtener resultados altos de
anticuerpos anti-cardiolipina IgG mediante
ELISA y/o un resultado positivo confirmado
para anticoagulante lúpico ( ALE )
No debe basarse el dx. solamente por niveles
altos de IgM ya que carece de especificidad
clínica.
La prueba de VDRL falsamente positiva no se
utiliza como criterio dx. Para SAF
 ALTERACIONES DE LA HEMOSTASIA

 Por alteración en la formación-función de plaquetas:

trombopenias, tromboastenias.
 Por alteración en la síntesis de factores debido a disfunción
hepática
 Por déficit de vit. K
 Por alteración genética en la síntesis de F. de coagulación:
hemofilias 85% FVIII (A o clásica), FIX (15%)
 Coagulación vascular diseminada
 Afibrinogenemias.
 Trombofilias: pueden ser por alteración de las proteína
anticoagulantes.
PRIORIDAD ALTA
BASES MOLECULARES DE LA ADHESION Y AGREGACION
PLAQUETARIA
ALGUNOS PRODUCTOS SECRETADOS POR LOS
TROMBOCITOS