Revisiones de conjunto

41.772

Actualizacin del diagnstico y el tratamiento

del cncer de vescula biliar
C.P. Ramrez, M.A. Surez, J. Santoyo, J.L. Fernndez, M. Jimnez, J.A. Prez, J.A. Bonda y A. de la Fuente
Unidad de Ciruga Hepatobiliopancretica y Trasplante Heptico. Servicio de Ciruga General y Aparato Digestivo
(Dr. De la Fuente Perucho). Hospital Regional de Mlaga Carlos Haya. Mlaga.

Resumen
El cncer de vescula biliar es la neoplasia maligna
ms frecuente del tracto biliar. Pese a los recientes
avances en las tcnicas de diagnstico por imagen
se detecta usualmente en estadios avanzados debido
a la falta de sntomas y signos especficos de presentacin, por lo que se ha asociado clsicamente a un
psimo pronstico. La supervivencia global a 5 aos
en las series ms numerosas est por debajo del 5%,
y la mediana de supervivencia es de menos de 6 meses. No obstante, el papel de la ciruga radical se est
definiendo de forma ms clara recientemente. Es
esencial para el cirujano comprender la historia natural, biologa, estadificacin y el tratamiento quirrgico actual de estos tumores, de forma que puedan tomarse las decisiones adecuadas en el momento del
diagnstico inicial, en especial por la alta posibilidad
que existe de que estas lesiones puedan encontrarse
de forma incidental en el momento de una colecistectoma o en el anlisis histolgico posterior.

UPDATE OF THE DIAGNOSIS AND TREATMENT

OF GALLBLADDER CANCER
Carcinoma of the gallbladder is the most common
biliary tract carcinoma. Even with the recent advances in hepatobiliary imaging techniques, gallbladder
carcinoma is usually detected at an advanced stage
because of the lack of specific symptoms and signs,
leading to a very poor prognostic. The five-year survival in most large series is lesser than 5%, and median
survival is lesser than 6 months. Nevertheless, the
role of radical surgery is becoming more clearly defined. It is critical for the surgeon to understand the
natural history, biology, staging and current surgical
treatment of this tumour, so that appropriate decisions are made at the time of the initial diagnosis, especially given the high chance of these lesions being
found incidentally at the time of cholecystectomy or
just in the postoperative histopathologic exam.

Palabras clave: Cncer de vescula biliar. Colecistectoma radical extendida.

Key words: Gallbladder carcinoma. Radical extended

cholecystectomy.

Introduccin

gue teniendo vigencia hoy da el aforismo que acu Alfred Blalock en 1924: en la patologa maligna de la vescula biliar, cuando el diagnstico puede hacerse sin exploracin, no debe llevarse a cabo ningn procedimiento
quirrgico ya que ste como mucho no conseguir sino
acortar la vida del paciente.3
La mortalidad se relaciona con el grado de diseminacin tumoral locorregional. Pese al gran desarrollo de las
tcnicas de diagnstico por imagen, la deteccin temprana de esta neoplasia contina siendo difcil. La mejora de
los resultados debe basarse en: a) la realizacin de resecciones quirrgicas de primera intencin con finalidad
curativa siempre que sea tcnicamente posible; b) la
identificacin de pacientes portadores de litiasis biliar sintomtica (principal factor de riesgo asociado) para someterlos a colecistectoma, y c) el anlisis exhaustivo histopatolgico de los especmenes de colecistectoma para
diagnosticar aquellos tumores incidentales en estadios
iniciales que van a ser subsidiarios de reintervencin con
intencin curativa.

El carcinoma de vescula biliar (CVB) fue descrito por

primera vez por Maximillian de Stoll en 17771. Sin embargo, la primera reseccin por esta patologa se atribuye a
Keen en 1891, y fue posteriormente George Pack, en
1955, el primer cirujano que realiz una reseccin heptica radical para el tratamiento de un CVB2.
El pesimismo clnico y pronstico que rodea al CVB es
debido esencialmente a su presentacin tarda. As, si-

Correspondencia: Dr. Csar P. Ramrez Plaza.

Servicio de Ciruga General y Aparato Digestivo.
Hospital Regional Universitario de Mlaga Carlos Haya.
Avda. de Carlos Haya, s/n. 29010 Mlaga.
Correo electrnico: [email protected]
Aceptado para su publicacin en noviembre de 2001.

102 Cir Esp 2002;71(2):102-11

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Ramrez CP, et al. Actualizacin del diagnstico y el tratamiento del cncer de vescula biliar

Factores epidemiolgicos
Las neoplasias de la va biliar son infrecuentes y se asocian a una alta mortalidad y mal pronstico. El CVB representa el 3% de los tumores malignos, y ocupa el quinto lugar en orden de frecuencia dentro de las neoplasias
malignas del aparato digestivo, despus de estmago, colon, recto y esfago4-6. Es el ms frecuente de todos los tumores biliares, variando la incidencia segn los diversos
autores desde un 51% (Debray) a un 96% (Danzis)7,8. De
igual forma se considera una relacin 2:1 respecto a las
neoplasias malignas de la va biliar intra y/o extraheptica6.
La incidencia de CVB es extremadamente variable segn las regiones geogrficas y los grupos etnicorraciales,
con un margen de incidencia anual que oscila entre 213/100.000 habitantes de media9. Las tasas ms altas de
incidencia se registran en Chile, habitantes del noreste
de Europa, Israel, indios americanos y americanos de
origen mexicano; recientemente se ha comunicado que
el CVB es la principal causa de muerte por cncer entre
las mujeres de Chile10. Las tasas ms bajas se han observado en habitantes de raza negra de Zimbabue y
Amrica y en pases como Espaa e India.
La edad de presentacin ms comn se encuentra entre
los 65-75 aos, estimndose que aproximadamente el 90%
de los pacientes tienen ms de 50 aos11. Es ms frecuente
en el sexo femenino, con proporciones variables que oscilan
entre 1,5 y 11:112,13; esta preponderancia se ha justificado
en la mayor incidencia de colelitiasis en la poblacin femenina, factor que se asocia con mucha frecuencia al CVB14.

mientos quirrgicos como vagotomas tronculares o resecciones gstricas, y e) otras enfermedades, como sndromes hemolticos o de inmunodeficiencia18.
Vescula en porcelana
La calcificacin de la vescula biliar o vescula en porcelana se asocia con CVB en un porcentaje variable entre el 12 y el 61% segn las distintas series (promedio
del 25%). Desde el punto de vista etiopatognico, el significado de esta asociacin no est del todo claro5,6,19,20.
Infeccin de la vescula biliar
La estasis biliar, asociada a inflamacin crnica e infeccin, puede inducir transformacin carcinomatosa del
epitelio vesicular tanto en presencia como en ausencia
de litiasis; dado que la infeccin habitualmente se acompaa de colecistitis crnica, se ha propuesto que las bacterias pueden ser importantes en la patognesis del carcinoma. Los portadores crnicos de Salmonella typhi y
paratyphi tienen mayor riesgo de desarrollar neoplasia;
otros microorganismos, como Clostridium aislado en la
bilis de pacientes portadores de litiasis, parecen ser responsables de la produccin de sustancias carcinogenticas21,22.
Tumores benignos de la vescula biliar

Factores de riesgo
Aproximadamente el 99% de los tumores malignos de
la vescula biliar se originan en el epitelio, y de ellos el
95% son adenocarcinomas. Se han estudiado algunos
factores de riesgo estrechamente vinculados con el CVB
que intervendran de forma variable en su patogenia.
Colelitiasis
Aunque no se ha podido demostrar una relacin causaefecto absoluta, se trata del principal factor de riesgo vinculado con el CVB15. Asimismo, se ha evidenciado una relacin ms estrecha con los clculos de colesterol (hasta
el 70% de los hallados en pacientes con CVB son de este
tipo), y con el tiempo de evolucin de la colelitiasis16.
Estudios autpsicos han puesto de manifiesto que el
riesgo de desarrollar CVB en pacientes con colelitiasis es
del 1%; por otro lado, la incidencia de CVB en una poblacin de portadores de litiasis oscila entre el 0,3 y el 3%.
Ambas referencias son demasiado bajas como para considerar la litiasis como el nico factor carcinogentico directo17. Otros factores relacionados con la patogenia de
los clculos van a ejercer influencia indirecta sobre la patogenia del CVB, y son: a) el sexo femenino, el embarazo
y la ingesta de estrgenos exgenos; b) la obesidad, la
historia familiar de colelitiasis y la ingesta de frmacos
como el clofibrato; c) enfermedades digestivas (enteritis
regional segmentaria o la fibrosis qustica); d) procedi65

Los tumores benignos de la vescula biliar no estn

considerados como lesiones precancerosas23. Los plipos de colesterol no son lesiones susceptibles de transformacin neoplsica, mientras que los adenomas y papilomas s que pueden degenerar.
Los adenomas de vescula biliar se describen como
hallazgos incidentales entre el 0,15 y el 8% de las colecistectomas24. El tamao se ha relacionado directamente
con potencial de malignizacin, por lo que aquellos adenomas identificados en estudios ecogrficos < 1 supondrn indicacin de colecistectoma.
Anomalas de la va biliar
Kinoshita ha encontrado un 16% de anomalas de la
desembocadura del Wirsung en pacientes con CVB, en
particular la configuracin del tipo conducto comn. Kimura seala, con respecto a la presencia de un conducto
comn, una incidencia del 16,7% en el CVB por slo un
2,8% en el resto de afecciones biliares en su conjunto25.
La hiptesis patognica supondra una inflamacin crnica de la vescula biliar debida al reflujo continuo y no
controlado de jugo pancretico.
Agentes carcingenos
Son diversos los agentes carcingenos que se han
asociado al CVB: el cido litoclico; el metilcolantreno;
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Ramrez CP, et al. Actualizacin del diagnstico y el tratamiento del cncer de vescula biliar

productos qumicos de la alimentacin, como el aminoazatolueno y las nitrosaminas; el caucho, y algunos frmacos, como la metildopa, los anticonceptivos orales y la
isoniazida, aunque ninguna de estas ltimas asociaciones se ha probado de forma fehaciente.
Otras
De forma espordica se ha comunicado asociacin del
CVB con la colitis ulcerosa, determinadas formas de parasitosis y el humo del tabaco.

TABLA 1. Incidencia de invasin locorregional y metstasis

en el momento de diagnstico y tratamiento basado en
una revisin de la bibliografa de Boerma, 199434
Hallazgo histopatolgico

Incidencia (%)

Confinado a pared vesicular

Invasin heptica
Infiltracin de va biliar principal
Invasin linftica locorregional
Infiltracin venosa de vescula biliar
Invasin de vena porta o arteria heptica
Invasin de otros rganos (no hgado)
Invasin perineural
Metstasis hepticas
Metstasis a distancia (no hepticas)

10
59
35
45
39
15
40
42
34
20

Anatoma patolgica
La gran mayora de las neoplasias de la vescula biliar
son adenocarcinomas (95-98%), siendo las formas bien
o moderadamente diferenciadas el 75-80% de las mismas. El nico tipo histolgico con una significacin pronstica claramente favorable en cuanto a supervivencia
se refiere es el adenocarcinoma papilar, siendo los carcinomas oat cell y los adenoescamosos las formas de peor
pronstico. Otros tipos histolgicos, de presentacin casi
excepcional, seran: carcinoma escamoso puro; tumor de
clulas granulosas; rabdomiosarcoma embrionario; carcinoide; carcinosarcomas, y tumores de estirpe hematopoytica o linftica39.
Recientemente se han dividido los CVB en metaplsicos y no metaplsicos, basndose en la presencia o no
de cambios histolgicos de la secuencia metaplasia-displasia-carcinoma in situ en la mucosa vesicular neoplsica y adyacente al tumor. El concepto sera similar a la
clasificacin del carcinoma gstrico en tipos intestinal y
difuso. Los CVB metaplsicos suponen hasta el 75-80%
del total y evidencian mejores tasas de supervivencia27.
El tiempo medio de progresin de las lesiones precursoras a cncer invasivo se ha estimado en 15 aos (5 aos
entre la displasia y el carcinoma in situ y 10 aos ms
entre el cncer in situ y el invasivo).
La mayor parte de los CVB se localizan en el fondo vesicular (60%), seguido por orden de frecuencia del cuerpo (30%) y cuello (10%); en algunos casos se afecta la
vescula biliar en su totalidad. La vescula biliar puede estar dilatada o retrada, en relacin con obstruccin del
conducto cstico o del cuello, volumen de la masa neoplsica endoluminal y presencia o no de reaccin desmoplsica parietal.
Los tumores de la vescula biliar pueden clasificarse,
segn su aspecto macroscpico, en infiltrantes (ms frecuentes), papilares o nodulares, en funcin de la forma
de crecimiento en el interior de la vescula biliar28-30.

rregional que intraperitoneal o a distancia fuera del abdomen, siendo el hgado el rgano ms frecuentemente
afectado (entre el 40 y el 60% de los casos, tanto en invasin por contigidad como metastsica). La va ms
importante por la que el CVB produce metstasis hepticas es la expansin angiolinftica a travs de los pedculos portales glissonianos desde las propias reas de
infiltracin heptica directa32,33. En la tabla 1 vemos la incidencia de invasin locorregional y metstasis en un
amplio grupo de pacientes diagnosticados y tratados por
CVB (Boerma, 1994); mientras que slo el 10% estaban
limitados a la pared vesicular, hasta un 45% tenan afeccin ganglionar locorregional y un 40% invasin de rganos vecinos34.
Las rutas de propagacin linftica del CVB fueron
perfectamente estudiadas y definidas en los estudios de
realizados con colorantes vitales por Shirai y Tsukada
en 1992, ajustndose las tres estaciones con los niveles n1, n2 y n3 (esta ltima estacin formada por los
ganglios paraarticos e interaortocava) que se definen
seguidamente en el N de la clasificacin TNM de la
AJCC35,36.
Estadificacin
Sistema de estadificacin de Nevin (modificado
por Donohue, 1990)
Fue publicada por primera vez por Nevin en 197637,
siendo modificada en 1990 por Donohue, y clasifica a
los pacientes en 5 estadios basados en el grosor y la
profundidad de la invasin parietal. El problema de la
revisin ya modificada es que ubica en el mismo estadio (Nevin 3) a aquellos tumores con infiltracin heptica por contigidad menor (< 2 cm) y mayor (> 2 cm),
variable que se ha demostrado de importancia pronstica (tabla 2)38.

Vas de diseminacin del CVB

La diseminacin tumoral del CVB va a ser temprana
tanto por extensin directa al hgado como a otros rganos adyacentes. Las vas de diseminacin del CVB fueron ya descritas por Fahim en 1962, y son esencialmente
seis: linftica, vascular, intraperitoneal, neural, intraductal
y directa31. Estos tumores tienden ms a la invasin loco104

Cir Esp 2002;71(2):102-11

Sistema de estadificacin TNM (revisin del AJCC, 1997)

Est universalmente aceptada y es de gran utilidad
para el estudio comparativo entre las series de distintos
grupos, siendo hoy da la clasificacin estndar de estadificacin para el CVB. Al igual que todas las TNM, se re66

Ramrez CP, et al. Actualizacin del diagnstico y el tratamiento del cncer de vescula biliar
TABLA 2. Estadificacin de Nevin para el CVB (original y modificado de Donohue)37,38

Nevin 1
Nevin 2
Nevin 3
Nevin 4
Nevin 5

Original (Nevin, 1976)

Modificado (Donohue, 1990)

Carcinoma limitado a mucosa

Limitado a capa muscular
Limitado a capa subserosa (no infiltra hgado)
Afeccin ganglio cstico
Infiltracin heptica directa o metstasis a distancia

Carcinoma in situ
Invasin mucosa/muscular
Infiltracin heptica contigua
Afeccin ganglionar (+)
Metstasis hepticas o a otros rganos

CVB: carcinoma vescula biliar.

fiere al grado de infiltracin parietal del tumor primario

(T), a la presencia y localizacin de los ganglios linfticos
regionales y a la presencia o no de metstasis a distancia (tabla 3)39.
Otras clasificaciones
Otros sistemas de estadificacin de menor impacto
son:
Clasificacin japonesa JBSSS de Onoyama (1995)40.
Clasificacin de Barlett (1996)41.
Diagnstico

TABLA 3. Clasificacin TNM (AJCC, 1997)39

Tx
T0
Tis
T1a
T T1b
T2
T3
T4

Nx
N0
N N1
N2

Clnica
Los sntomas de presentacin del CVB son poco especficos y difciles de diferenciar desde el punto de vista
clnico de otras patologas ms prevalentes, como el clico biliar o la colecistitis crnica, motivo por el que es difcil de sospechar de forma preoperatoria.
El curso de la enfermedad es generalmente muy rpido, y salvo casos aislados, la mayora tienen una evolucin inferior a un ao. El sntoma que se presenta con
ms frecuencia es el dolor (55-95% segn las series),
que va a ser visceral, sordo, profundo, persistente, sin
exacerbaciones y adscrito al hipocondrio derecho; estas
caractersticas permiten diferenciarlo del dolor agudo, espasmdico y remitente del clico biliar. Los otros sntomas que suelen presentar los enfermos con CVB son ictericia (13-50%) y un sndrome txico paraneoplsico
bastante acusado (7-77%), ambos indicativos de enfermedad tumoral avanzada. Asimismo, la presencia de una
masa palpable en hipocondrio derecho relacionada con
CVB va a reflejar irresecabilidad tumoral en un alto porcentaje de los casos42,43.
La ictericia se considera indicador de extensin de vecindad y casi siempre de infiltracin de la va biliar, circunstancia que implica ya un psimo pronstico. Ya Gradisor, en 1970, reflej en su serie que el 85% de los
pacientes con CVB e ictericia resultaron tener tumores
no resecables44. En un estudio reciente de Miyazaki, la
reseccin curativa fue posible slo en 7/26 pacientes con
infiltracin de la va biliar, y ninguno de ellos sobrevivi
ms de 3 aos45. En consonancia se expresa Barlett,
quien publica un 100% de irresecabilidad tumoral para
los casos de CVB con ictericia de inicio41.
67

Mx
M M1
M2

No se puede valorar tumor primario

No existe evidencia del tumor primario
Carcinoma in situ
El tumor invade la lmina propia
El tumor invade la capa muscular
Invasin de tejido conectivo perimuscular
Invasin de serosa (peritoneo visceral) o un rgano
adyacente o ambas cosas (invasin heptica por
contigidad < 2 cm)
Infiltracin heptica por contigidad > 2 cm o invasin
de 2 o ms rganos adyacentes (estmago, duodeno,
pncreas, colon, epipln, va biliar extraheptica o
hgado)
No se pueden valorar los linfticos regionales
No hay metstasis en los linfticos regionales
Metstasis en ganglios: cstico, pericoledocianos y/o del
hilio heptico (incluyendo ligamento hepatoduodenal)
Metstasis en ganglios: cefalopancreticos anteriores y
posteriores, periduodenales, periportales, celacos y/o
de la arteria mesentrica superior
No se puede valorar la presencia de metstasis a distancia
No existen metstasis a distancia
Metstasis a distancia

Estadio 0: Tis N0 M0; estadio I: T1 N0 M0; estadio II: T2 N0 M0; estadio III: T1 N1 M0; T2
N1 M0; T3 N0-N1 M0; estadio IV-A: T4 N0-N1 M0; estadio IV-B: Tx N2 M0; Tx Nx M1.
TNM: clasificacin tumor, node, metastasis. T: tumor; N: ganglios linfticos; M: metstasis.

Laboratorio
Los exmenes analticos no van a presentar alteraciones especficas que puedan orientar el diagnstico en los
casos de cncer de vescula biliar. La presencia de perfil
heptico de colestasis slo acompaa a los pacientes
con tumores avanzados localmente que presentan ictericia secundaria a infiltracin de la va biliar principal. Una
discreta tendencia a presentar anemia y leucocitosis tambin se ha identificado como indicador de enfermedad
neoplsica avanzada.
Los niveles sricos de antgeno carcinoembrionario
(CEA) y CA19-9 han sido estudiados como marcadores
de cribado potenciales en el CVB, aunque no son especficos. La medicin de valores de CEA mayor de 4 ng/ml
tiene un 93% de especificidad para el diagnstico CVB si
se comparan con valores de casos controles en pacientes sometidos a colecistectoma por patologa benigna de
la va biliar; no obstante, la sensibilidad es slo del
50%46. El antgeno srico ms utilizado en la prctica clnica y de ms valor para el CVB es el CA19-9, sintetizado por las clulas del epitelio ductal biliar y pancretico
en condiciones normales, alcanzando los valores ms altos en neoplasias pancreticas; la cuantificacin de valoCir Esp 2002;71(2):102-11

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Ramrez CP, et al. Actualizacin del diagnstico y el tratamiento del cncer de vescula biliar

res de CA19-9 mayor de 20 U/ml tiene una sensibilidad

del 79,4% y una especificidad del 79,2%, siendo por ello
de gran utilidad en casos de hallazgos radiolgicos ambiguos o indeterminados47.
Diagnstico por imagen
La ecografa abdominal es el mtodo de imagen diagnstica inicial. En general, el CVB se descubre ya cuando es una masa voluminosa que ocupa el lecho vesicular
(hasta el 50% de los casos) o bien una masa polipoidea
(27% del global); las lesiones de pequeas dimensiones
y estadios iniciales suelen ser hallazgos casuales durante un examen ecogrfico orientado por sospecha de colelitiasis. Otros hallazgos ecogrficos asociados al CVB
son: engrosamiento local o generalizado de la pared vesicular; discontinuidades o irregularidades parietales con
presencia de submucosa hipoecoica, y presencia de hdrops vesicular en relacin con masa que bloquea el infundbulo vesicular48. Asimismo, la ecografa es muy sensible para detectar dilatacin de la va biliar intra y/o
extraheptica y la presencia de lesiones metastsicas
hepticas o infiltracin directa del parnquima de los segmentos IVb y V. La ecografa-Doppler color es una exploracin no invasiva que permite estudiar los flujos arteriales y portales de los elementos del hilio heptico; a
medida que se adquiere experiencia va desplazando a la
arteriografa en la identificacin de pacientes no resecables por invasin tumoral de estas estructuras. En combinacin con la ecografa convencional puede llegar a detectar la invasin portal en hasta el 83-86% de los casos.
La tomografa axial computarizada (TAC) es el mtodo
ms sensible y rentable para estudiar los casos en los
que se sospecha CVB. En una revisin reciente de Kumar y Aggarwal sobre pacientes con CVB, la TAC revel
una masa que ocupaba casi toda la luz de la vescula biliar en el 42% de los casos, una masa polipoidea en el
26% y un engrosamiento difuso en el 6% de los pacientes49. Permite, adems, valorar la profundidad de la infiltracin del parnquima heptico en los cnceres avanzados de localizacin fndica, as como la presencia de
lesiones metastsicas intrahepticas y su localizacin; en
caso de CVB infundibular que infiltra la va biliar principal,
detecta con muy alta sensibilidad la dilatacin del sistema biliar intraheptico y el nivel topogrfico de bloqueo
del mismo. La TAC tambin es de gran utilidad en el diagnstico preoperatorio de las metstasis ganglionares de
CVB, circunstancia que puede contraindicar la ciruga o
alterar la tctica quirrgica; un ganglio invadido se define
en la TAC como una masa de partes blandas con dimetro anteroposterior de al menos 1 cm que muestra anillo
de captacin o bien realce heterogneo. De forma global,
slo un 38-40% de los ganglios histolgicamente afectados sern identificados por la TAC50. Hoy da se realizan
estudios de tomografa axial helicoidal en fase dual, que
permiten evaluar con mucha sensibilidad y especificidad
la presencia de infiltracin de estructuras vasculares mayores.
Antes del uso rutinario de la ecografa y la TAC, las tasas de diagnstico preoperatorio de CVB estaban en torno al 8%, y slo eran de utilidad los estudios radiolgicos
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simples y la colecistografa oral o intravenosa. Con la introduccin en los aos 80 de ambas pruebas de imagen,
el porcentaje ha aumentado hasta el 75-88%; sin embargo, no parece que este marcado aumento se haya acompaado de una mejora en los resultados teraputicos y
tasas de supervivencia para el CVB diagnosticado de forma preoperatoria51.
La resonancia magntica nuclear (RMN) convencional
o axial es una tcnica de reciente aparicin para la valoracin de la anatoma biliar, heptica y pancretica. Su
desarrollo tecnolgico ha resultado en la disponibilidad
de la colangiopancreato-RMN (CP-RMN), que ofrece un
mapa de todo el rbol biliar y pancretico. En determinados centros ha reemplazado casi de forma definitiva a las
pruebas invasivas52.
La arteriografa del tronco celaco y la mesentrica superior con retorno venoso portal es una prueba que es
realizada hoy da de forma selectiva por algunos grupos
muy concretos, ya que existen tcnicas menos invasivas
(angio-RMN, ecografa-Doppler color y TAC helicoidal)
que aportan una informacin altamente sensible y especfica de la relacin de las neoplasias vesiculares con las
estructuras vasculares hiliares y del ligamento hepatoduodenal.
La ultrasonografa endoscpica (USE) es una tcnica
diagnstica de uso muy reciente en la patologa biliopancretica, contribuyendo especialmente al diagnstico de
extensin y estadificacin de las neoplasias biliares53. En
un estudio dirigido por Gress para constatar la eficacia
de la USE en comparacin con la TAC helicoidal para
CVB, result ser de gran valor, con grados de certeza del
90 frente al 29% para la invasin parietal (T), del 70 frente al 55% para la afeccin ganglionar (N) y 87 frente al
60% para determinar la presencia de invasin vascular54.
Su problema est en el alto grado de dependencia del
explorador y su escasa disponibilidad.
La puncin-aspiracin con aguja fina (PAAF) slo estar indicada para la confirmacin del diagnstico histolgico de masas vesiculares que no se consideran para reseccin, con el fin de evitar la posible diseminacin de un
cncer operable por el trayecto de puncin55. La certeza
diagnstica se estima en torno al 88% para CVB, con
tasa casi nula de falsos positivos56.
El examen citolgico de la va biliar es uno de los mtodos usados para evitar la agresin directa al tumor y la
posible diseminacin.
Ciruga laparoscpica y CVB
Descrita por primera vez en 1985, la colecistectoma
laparoscpica se ha convertido en el procedimiento estndar para el tratamiento de la litiasis biliar sintomtica57. Con su aparicin han tomado inters y relevancia
varios conceptos que deben conocerse:
CVB incidental: aquella neoplasia vesicular no sospechada pre o intraoperatoriamente y que es diagnosticada
por el patlogo en el anlisis del espcimen de colecistectoma.
CVB descubierto en el momento de la intervencin
(sin sospecha preoperatoria).
68

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Diseminacin inadvertida del CVB incidental; se pensaba asociada a la expansin del gas usado para el neumoperitoneo, pero diversos estudios han demostrado
incidencia anloga tras colecistectoma abierta y laparoscpica58,59. Esto implica que es la propia agresividad del
CVB el factor determinante del implante intraperitoneal
en las zonas de agresin o heridas quirrgicas.
Rerreseccin: tiene como objetivo completar la colecistectoma estndar mediante una colecistectoma radical extendida en los casos de cncer incidental (intencin
curativa).
Tratamiento
Reseccin quirrgica
En la actualidad la reseccin quirrgica radical con intencin curativa supone el nico medio de obtener tasas
de supervivencia en los pacientes con CVB. La reseccin
radical persigue la ausencia de tumor residual tras la reseccin quirrgica; se han establecido tres categoras en
funcin del resultado: R0 (ausencia de tumor residual micro y macroscpico); R1 (presencia de tumor residual
microscpico), y R2 (presencia de tumor residual macroscpico). La reseccin radical R0 ser posible realizarla en un porcentaje variable de pacientes que oscila
entre el 20 y el 50%; esta variabilidad depende de la seleccin preoperatoria de los enfermos que van a ser sometidos a laparotoma y de la propia experiencia del cirujano.
Los criterios de irresecabilidad del CVB son los siguientes: mala condicin general del paciente (paciente
no operable); presencia de metstasis hepticas, peritoneales o a distancia; afeccin extensa del tronco principal
de la vena porta o de la arteria heptica, y afeccin bilateral de ambas ramas portales o arteriales.
La colecistectoma simple no tiene sitio hoy da en la
ciruga electiva del CVB, y slo puede considerarse
como tratamiento curativo para los pacientes con cncer
incidental descubierto en el examen histolgico postoperatorio y estadio T1a, ya que con este grado de progresin parietal no se ha descrito en ninguna serie afeccin
ganglionar ni recidiva de la enfermedad neoplsica60-62.
Cuando el tumor infiltra la capa muscular sin sobrepasarla (T1b) debe tratarse mediante colecistectoma radical
extendida, ya que varios autores han comunicado recurrencias locales en el propio lecho y metstasis ganglionares con este estadio; Ouchi63 ha publicado hasta un
28% de afeccin ganglionar sincrnica en CVB T1b.
Los pacientes con tumores T2 deben tratarse siempre
con colecistectoma radical extendida. Suelen presentar
afeccin ganglionar entre 41-62% de los casos, y son el
subgrupo histolgico que ms se beneficia de la rerreseccin en casos de cncer incidental. As lo demuestran
los resultados de supervivencia de las series de Shirai (el
90 frente al 40%), Yamaguchi (el 91 frente al 28%) y De
Aretxabala (el 70 frente al 20%) para pacientes T2 tratados mediante el procedimiento radical o slo colecistectoma simple64-66.
El punto ms controvertido se centra en el tratamiento
quirrgico del CVB localmente avanzado (tumores T3 y
71

T4). Pese a que algunos autores orientales han publicado de forma repetida sus resultados con nula supervivencia para estos estadios, los trabajos del Memorial
Hospital (el 21 y el 28% de sobrevida a 5 aos para T3 y
T4 cuando no exista afeccin ganglionar)67, Gall (4 casos sin recidiva de pacientes estadios III y IV TNM)68,
Konishi (el 37% a 5 aos para T3)69, Izumi (68,8% a 3
aos para T3)70 y Onoyama (44,4% a 5 aos)40 han servido para defender el papel de la ciruga resectiva en estos subgrupos; no obstante, en todos ellos la supervivencia fue nula a 3 aos cuando exista afeccin de la
va biliar. Conseguir exresis tumorales con criterios R0
en CVB T3 y T4 implica, por otro lado, realizar resecciones hepticas y de rganos vecinos ms o menos extensas que se acompaan de tasas de morbimortalidad no
despreciables.
Qu es la colecistectoma radical extendida? Supone,
hoy da, el mdulo bsico mnimo para el tratamiento
quirrgico del CVB. Tiene su base en el concepto de colecistectoma extendida que preconizaron Glenn y Hays
en 1954 (colecistectoma ampliada a 2 cm de margen del
lecho vesicular y esqueletizacin ganglionar del epipln
menor)71, y consiste en realizar en bloque una colecistectoma y bisegmentectoma IVb y V; cuando es preciso,
para conseguir una reseccin R0 en CVB localmente
avanzado, puede ser necesario extender la reseccin heptica hasta una hepatectoma derecha, una hepatectoma derecha ampliada o bien incluir rganos vecinos en
bloque.
Hasta dnde debe llegar la diseccin ganglionar? La
afeccin ganglionar en el CVB ha demostrado ser un factor pronstico de supervivencia de gran impacto, de forma que tambin se ha debatido la extensin de la exresis ganglionar para lograr las mayores tasas de xito y
sobrevida a largo plazo. Las publicaciones ms optimistas de autores japoneses informan que linfadenectomas
extensas (n1, n2 y ganglios paraarticos e interaortocava) mejoran la supervivencia excepto en casos con afeccin de estos ltimos72-76; por el contrario, las series occidentales de Fong y Benoist publican nula supervivencia a
largo plazo para enfermos con ganglios invadidos, an
con afeccin n1 nica41,62,67. La actitud ms preconizada
hoy da consiste en llevar a cabo disecciones ganglionares n1 y n2 de forma sistemtica siempre que sea posible, no ya con intencin teraputica exclusiva sino tambin de estadificacin. Adems, el realizar biopsia
intraoperatoria de los ganglios paraarticos, del eje celaco y de la mesentrica superior al principio de la intervencin puede evitar la reseccin en caso de positividad,
ya que no se ha descrito supervivencia en ningn paciente con afeccin ganglionar a dicho nivel.
Otro punto de discusin es la necesidad o no de reseccin de la va biliar principal de forma sistemtica. Pese
al mal pronstico que implica, slo est indicada su reseccin cuando sea preciso para lograr ciruga R0 en pacientes con ictericia e infiltracin de la misma. Algunos
grupos la resecan de forma sistemtica para acceder con
ms comodidad a la linfadenectoma hiliar y retropancretica. Cuando se trata de una rerreseccin, a veces es
difcil distinguir el componente cicatricial perihiliar de una
recidiva local, por lo que resulta til enviar un corte intraoperatorio del mun cstico, cuya negatividad excluir la
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107

Ramrez CP, et al. Actualizacin del diagnstico y el tratamiento del cncer de vescula biliar

Carcinoma de
vescula biliar
incidental

T1a con margen

cstico negativo

T1a con margen

cstico afecto

No se precisa
reintervencin

Rerreseccin
mun hasta
margen ()

T1b, T2 o T3

Enfermedad M1
o sospecha N2 (+)
confirmada por PAAF

Colecistectoma radical
extendida, linfadenectoma
n1 + n2 y reseccin de
puertas de laparoscopia

necesidad de resecar la va biliar con propsitos oncolgicos77.

En las figuras 1 y 2 proponemos algoritmos de decisin
teraputica para el tratamiento del CVB incidental y sospechado de forma pre o intraoperatoria.
La nica variante teraputica que debe acompaar a
la rerreseccin del CVB incidental cuando la colecistectoma se realiz por laparoscopia es la reseccin radical de las puertas de entrada de los trocares, no ya
con intencin curativa sino de estadificacin y predictiva; siempre que se encontr cncer microscpico a
este nivel, los pacientes manifestaron recurrencia peritoneal temprana58,59,67. Asimismo, los pacientes con
sospecha preoperatoria de CVB deben someterse a ciruga abierta con intencin curativa y radical en un solo
tiempo; igualmente, aquellos en los que el CVB se descubre de forma intraoperatoria durante el procedimiento laparoscpico deben ser convertidos a ciruga abier-

Paliacin
no quirrgica

Fig. 1. Algoritmo de decisin teraputica para el tratamiento del CVB incidental. PAAF: puncin-aspiracin con
aguja fina.

ta para llevar a cabo la intervencin definitiva con intencin curativa77.

Morbimortalidad
Debido a la complejidad tcnica, al tiempo quirrgico
empleado y a la eventual necesidad de derivados sanguneos, la ciruga con intencin curativa del CVB se acompaa de una morbilidad postoperatoria no despreciable,
con tasas que oscilan entre el 5-54%. Las complicaciones ms frecuentes sern fstulas biliares, insuficiencia
heptica leve-moderada, absceso intraabdominal e insuficiencia respiratoria.
La mortalidad postoperatoria de los casos operados y
resecados oscila, en funcin de las series, entre el 0 y el
21%, siendo mayor cuando se realizan resecciones hepticas mayores y resecciones de la va biliar.

Carcinoma de vescula biliar

pre o intraoperatorio

Confirmacin AP intraoperatoria

Apariencia
macroscpica T2 o T3

Colecistectoma radical
extendida, linfadenectoma
(n1 + n2)

Aparencia
macroscpica T4

Infiltracin va biliar con

o sin ictericia (resecable)

Colecistectoma radical
extendida o trisegmentectoma
derecha, linfadenectoma
(n1 + n2) y reseccin de rganos
vecinos afectados (R0)

Colecistectoma radical
extendida, reseccin
de va biliar principal
y linfadenectoma n1 + n2

Enfermedad M1 o
sospecha N2 (+)
confirmada por biopsia

Paliacin

Fig. 2. Algoritmo de decisin teraputica para el tratamiento del CVB diagnosticado pre o intraoperaoriamente. AP: anatmico-patolgica.

108

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72

Ramrez CP, et al. Actualizacin del diagnstico y el tratamiento del cncer de vescula biliar

Supervivencia
La supervivencia a 5 aos de los pacientes con CVB
a los que se les realiza ciruga radical curativa adecuada en funcin de su estadio tumoral se sita entre
el 14 y el 20% en las series ms recientes publicadas
(tabla 4)38,40,41,66-68,74,75,78-82.
Asimismo, el factor pronstico ms importante para
conseguir una supervivencia prolongada es la radicalidad
de la reseccin quirrgica; otros factores que se han
identificado en los diversos trabajos publicados en la bibliografa son: ausencia de afeccin ganglionar; grado de
infiltracin parietal; estadio TNM y Nevin; grado histolgico de diferenciacin tumoral, y diagnstico postoperatorio del CVB o CVB incidental.
Quimioterapia y radioterapia
Quimioterapia
La quimioterapia se ha usado como terapia coadyuvante en el CVB resecado o como paliacin el CVB no
resecable, y en ninguno de los casos se ha logrado aumentar la supervivencia. Diversos estudios cooperativos
han examinado el papel de la mitomicina C (en bolos), 5fluorouracilo, adriamicina y nitrosureas, solos o en combinacin, con comunicaciones aisladas de mnimas respuestas83,84. Tambin se ha usado la terapia regional
intraarterial con mitomicina C, con tasas globales de respuesta del 48% y un incremento de la mediana de supervivencia de 5 a 14 meses en relacin con cohortes histricas de control85.
Radioterapia
Los distintos modelos de aplicacin de radioterapia
(externa, intraoperatoria e interna, esta ltima usando
dispositivos insertados por va percutnea o endoscpica
que liberan la radiacin localmente mediante agujas de
iridio-192 o de cobalto-60) se han usado como tratamiento paliativo para el CVB localmente avanzado y no resecable; los resultados sugieren que podra aumentar la sobrevida, aunque el beneficio es escaso (de 6 a 8 meses
en la mediana de supervivencia). No obstante, es bien tolerada y s que parece que podra ser til para mejorar
los sntomas en pacientes seleccionados86.
Por otro lado, se han publicado dos series de ciruga
asociada a radioterapia intraoperatoria para CVB avanzado, con tasas de sobrevida de 10,3% a 3 aos en uno de
ellos. El desarrollo de esta lnea teraputica podra aportar calidad y cantidad de vida a los pacientes con CVB localmente avanzado87,88.
Tcnicas paliativas
Los pacientes con CVB no resecable o no operable deben ser tratados mediante tcnicas paliativas (quirrgicas
y/o no quirrgicas), que buscan mejorar la calidad de
vida y proporcionarn alivio sintomtico de los tres pro73

blemas principales que estos enfermos pueden presentar: la ictericia, el dolor y con menos frecuencia la obstruccin duodenal o digestiva alta. Su esperanza de vida
media est en torno a 2-4 meses, y slo un 5% de los
pacientes va a sobrevivir 12 meses89,90.
Paliacin quirrgica
Consiste en derivar el flujo biliar mediante anastomosis
colangioentricas (a yeyuno usualmente) dejando el CVB
no resecable in situ o tras haberlo resecado slo parcialmente; debe ser un recurso intraoperatorio y nunca un
planteamiento preoperatorio electivo en un CVB que se
conoce como irresecable y localmente avanzado en base
a los estudios de imagen. A veces la confluencia biliar
est libre; sin embargo, es frecuente que est invadida y
ambas vas biliares derecha e izquierda estn desconectadas. El drenaje quirrgico del 30-40% del parnquima
heptico suele ser suficiente para que la ictericia y el prurito mejoren e incluso desaparezcan por completo, siempre que no exista infeccin en los segmentos hepticos
no drenados y que el lbulo que se drena no est atrfico; en este ltimo caso sern frecuentes las colangitis de
repeticin, con ingresos repetidos y peor calidad de vida.
Hay tres posibilidades de derivacin paliativa quirrgica:
1. Anastomosis intrahepticas izquierdas: estn indicadas cuando existe un lbulo heptico izquierdo hipertrfico, y proporcionan buena paliacin por realizarse la derivacin bastante lejos de la confluencia hiliar. Pueden
llevarse a cabo de dos formas:
Sin hepatectoma asociada (tcnica de Soupault y Couinaud)91. Kapoor ha publicado 41 pacientes sometidos a este
procedimiento, con un 87,5% de xito para el alivio de la ictericia; sin embargo, al ser pacientes en estadios IV, esta
tcnica se grava de una morbilidad prxima al 51,3% y una
mortalidad perioperatoria no despreciable del 12,1%92. Saxena ha descrito, para cnceres del cuello vesicular que
provocan ictericia, hdrops vesicular y tambin bloqueo del
vaciamiento gstrico, la realizacin de una triple derivacin
(vesicular y del segmento III a un asa defuncionalizada y del
estmago al yeyuno contiguo) con muy buenos resultados93.
Con hepatectoma asociada (tcnica de LongmireSanford). Hoy da apenas se lleva a cabo debido a que la
derivacin a travs del ligamento redondo proporciona
una descompresin ms eficaz, segura y con menor tasa
de complicaciones. Se realiza una pequea hepatectoma marginal en el borde lateral del segmento III, hasta
aparecer alguna de las ramas biliares perifricas dilatadas; entonces se efecta la anastomosis, usualmente terminolateral, a un asa yeyunal defuncionalizada en Y de
Roux94.
2. Anastomosis intrahepticas derechas: son el recurso
para descomprimir la va biliar en CVB no resecables y
atrofia del lbulo heptico izquierdo. En el lbulo derecho
no existe una referencia anatmica clara para abordar la
va biliar; por ello, necesitaremos de una colangiografa
de calidad o de la ecografa intraoperatoria para identificar el conducto biliar y disecarlo (suele usarse el del segmento V a travs de una pequea hepatotoma).
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Ramrez CP, et al. Actualizacin del diagnstico y el tratamiento del cncer de vescula biliar

3. Anastomosis intraheptica bilateral: es el procedimiento paliativo ideal, pero no es fcil tcnicamente, y como se
ha comentado antes, con la descompresin de un lbulo
heptico suele ser suficiente para el alivio sintomtico.
Cuando se conoce de forma preoperatoria que el vaciado gstrico est dificultado por reaccin desmoplsica
o infiltracin tumoral y ste resulta ser no resecable, est
indicada la realizacin de una derivacin quirrgica gastroentrica paliativa. Asimismo, los pacientes con CVB no
tratable deben ser remitidos a unidades del dolor especializadas para ser sometidos a cursos de terapia analgsica paliativa de graduacin secuencial en funcin de
la intensidad del dolor.
Paliacin no quirrgica
Hoy da, el mtodo indicado y ms extendido para la
paliacin de la ictericia en el CVB no operable o que se
determina como no resecable por los estudios de imagen
preoperatorios es la colocacin de una endoprtesis
transtumoral a nivel de la va biliar por medio de colangiografa transparietoheptica (CTPH) baj control ecogrfico. Las prtesis ms utilizadas son las metlicas autoexpandibles (tipo Wallstent), formadas por una malla de
acero inoxidable con seccin circular que se expande en
la luz de la va biliar una vez retirada la membrana que la
recubre. Se imbrican rpidamente en el rbol biliar, por lo
que no sufren fenmenos de desplazamiento; adems,
tienen una vigencia de 4-7 meses, con lo que no se van
a obstruir ni precisarn recambio durante la fase terminal
de la enfermedad de los pacientes con CVB.
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