Síndrome de Down

Síndrome de Down
Clasificación y recursos esternos
CIE-10	Q90
CIE-9	758.0
CIAP-2	A90
OMIM	190685
DiseasesDB	3898
MedlinePlus	000997
eMedicine	ped/615
MeSH	D004314
Especialidá	xenética médica
Avisu médicu
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El síndrome de Down (SD) ye un trestornu xenéticu causáu pola presencia d'una copia extra del cromosoma 21 (o una parte del mesmu), en cuenta de los dos habituales, por ello denominar tamién trisomía del par 21. Carauterízase pola presencia d'un grau variable de discapacidá cognitiva y unes traces físiques peculiares que-y dan un aspeutu reconocible. Debe'l so nome a John Langdon Down que foi'l primeru en describir esta alteración xenética en 1866, anque nunca llegó a afayar les causes que la producíen. En xunetu de 1958 un mozu investigador llamáu Jérôme Lejeune afayó que'l síndrome ye una alteración nel mentáu par de cromosomes.

Nun se conocen con exactitú les causes que provoquen l'escesu cromosómico, anque se rellaciona estadísticamente con una edá materna cimera a los 35 años. Les persones con síndrome de Down tienen una probabilidá cimera a la de la población xeneral de carecer delles enfermedaes, especialmente de corazón, sistema dixestivu y sistema endocrín, debíu al escesu de proteínes sintetizaes pol cromosoma de más. Les meyores actuales nel descifráu del xenoma humanu tán revelando dalgunos de los procesos bioquímicos subxacentes a la discapacidá cognitiva, pero na actualidá nun esiste nengún tratamientu farmacolóxicu que demostrara ameyorar les capacidaes intelectuales d'estes persones.

Historia

Lady Cockburn y los sos fíos, de sir Joshua Reynolds. El neñu al llombu de lady Cockburn presenta delles traces compatibles con SD.

El datu arqueolóxicu más antiguu del que se tien noticia sobre'l síndrome de Down ye l'afayu d'un craniu saxón del sieglu VII, nel que se describieron anomalíes estructurales compatibles con un varón con dichu síndrome. La pintura al temple sobre madera La Virxe y el Neñu d'Andrea Mantegna (1430-1506) paez representar un neñu con traces que remembren los de la trisomía, según el cuadru de sir Joshua Reynolds (1773) Semeya de Lady Cockburn colos sos trés fíos, nel qu'apaez unu de los fíos con traces faciales típicos del SD.

El primer informe documentáu d'un neñu con SD atribuyir a Étienne Esquirol en 1838, denominándose nos sos entamos “cretinismo” o “idiocia furfurácea”. P. Martin Duncan en 1886 describe testualmente a “una neña de cabeza pequeña, arrondada, con güeyos achinaos, que dexaba colgar la llingua y apenes pronunciaba unes poques pallabres”.

Nesi añu'l médicu inglés John Langdon Down trabayaba como direutor del Asilu pa Retrasaos Mentales d'Earlswood, en Surrey, realizando un refechu estudiu a munchos de los sos pacientes. Con esos datos publicó nel London Hospital Reports un artículu tituláu: “Observaciones nun grupu étnicu de retrasaos mentales” onde describía pormenorizadamente les carauterístiques físiques d'un grupu de pacientes que presentaben munches semeyances, tamién na so capacidá d'imitación y nel so sentíu del humor.

Les primeres descripciones del síndrome achacaben el so orixe a diverses enfermedaes de los proxenitores, estableciendo la so patoxenia con base nuna involución o retrocesu a un estáu filoxenéticu más «primitivu».

John Langdon Down

Dalguna teoría más interesada indicaba la potencialidá de la tuberculosis pa «romper la barrera d'especie», de cuenta que padres occidentales podíen tener fíos «orientales» (o «mongólicos», n'espresión del propiu Dr. Down, poles semeyances faciales d'estos individuos colos grupos nómades del centru de Mongolia). Tres delles comunicaciones científiques, finalmente en 1909 G. Y. Shuttleworth menta per primer vegada la edá materna avanzada como un factor de riesgu pa l'apaición del síndrome. De camín a la denominación actual el síndrome foi rebautizado como “idiocia calmuca” o “neños inconclusos”.

Tocantes a la so etioloxía, ye nel añu 1932 cuando l'oftalmólogu neerlandés Petrus Johannes Waardenburg fai referencia per vegada primer a una repartida anormal de material cromosómico como posible causa del SD. En 1956 Tjio y Levan demuestren la esistencia de 46 cromosomes nel ser humano y poco dempués, nel añu 1959 Lejeune, Gautrier y Turpin demuestren que les persones con SD porten 47 cromosomes. (Esto últimu demostrar de manera simultánea la inglesa Pat Jacobs, escaecida de cutiu en reseñar históriques).

En 1961 un grupu de científicos (ente los que s'incluyía un familiar del Dr. Down) proponen el cambéu de denominación al actual “síndrome de Down”, una y bones los términos mongol” o “mongolismo” podíen resultar ofensivos. En 1965 la OMS (Organización Mundial de la Salú) fai efeutivu'l cambéu de nomenclatura tres un pidimientu formal del delegáu de Mongolia. El mesmu Lejeune propunxo la denominación alternativa de “trisomía 21” cuando, poco tiempu dempués del so descubrimientu, pescudar en qué par de cromosomes atopaba l'escesu de material xenético.

Epidemioloxía

Tabla de riesgu per edá materna

La incidencia global del síndrome de Down averar a unu de cada 700 nacencies (15/10 000), pero'l riesgu varia cola edá de la madre. La incidencia en madres de 15-29 años ye de 1 por cada 1500 nacíos vivos; en madres de 30-34 años ye de 1 por cada 800; en madres de 35-39 años ye de 1 por cada 385; en madres de 40-44 años ye de 1 por cada 106; en madres de 45 años ye de 1 por cada 30.

L'Estudiu Colaborativo Español de Malformaciones Conxénites (ECEMC) informaba nel añu 2004 d'una prevalencia neonatal de 7,11 cada 10 000 naciellos, con enclín a menguar de manera estadísticamente significativa. Esti enclín, xunto col aumentu relativu de casos en muyeres per debaxo de 35 años, atribuyir al aumentu d'interrupciones voluntaries del embaranzu tres el diagnósticu prenatal en muyeres percima d'esa edá.

Paez esistir una rellación estadística (ensin que se conozan los mecanismos exactos) ente delles enfermedaes maternes como hepatitis, Mycoplasma hominis tipu 1, Herpes simple tipu II y diabetes y un aumentu na incidencia d'apaición de SD; sicasí esa rellación estadística nun ye tan intensa como nel casu de la edá materna. Dalgún autor tamién rellacionó la baxa frecuencia coital, según l'usu d'anovulatorios y espermicides cola apaición del síndrome.

La probabilidá de tener un fíu con SD ye mayor a la media p'aquellos padres que yá tuvieron otru primeramente. Típicamente la probabilidá de tener otru fíu con SD en cada embaranzu subsiguiente ye d'una per cada cien naciellos vivos, esto hai que sopesalo pa cada casu col riesgu propio de la madre según la so edá. Los antecedentes familiares igualmente amonten esi riesgu.

Los varones con síndrome de Down considérense maneres, pero les muyeres caltienen con frecuencia la so capacidá reproductiva. Nel so casu tamién s'amonta la probabilidá de niciar fíos con SD hasta un 50 %, anque pueden tener fíos ensin trisomía.

Etioloxía

Les célules del ser humanu tienen caúna na so nucleu 23 pares de cromosomes. Cada proxenitor apurre a la so descendencia la metá de la información xenética, en forma d'un cromosoma de cada par. 22 d'esos pares denominar autosomes y el postreru correspuende a los cromosomes sexuales (X o Y).

Tradicionalmente los pares de cromosomes descríbense y nomen en función del so tamañu, del par 1 al 22 (de mayor a menor), más el par de cromosomes sexuales antes mentáu. El cromosoma 21 ye'l más pequeñu, en realidá, polo que tendría d'ocupar el llugar 22, pero un error na convención de Denver del añu 1960, qu'asignó'l síndrome de Down al par 21 perduró hasta los nuesos díes, calteniéndose por razones práutiques esta nomenclatura.

El cromosoma 21 contién aproximao'l 1 % de la información xenética d'un individuu en daqué más de 400 xenes, anque anguaño solo conozse con precisión la función d'unos pocos.

Trisomía llibre

Códigu CIE-10: Q90.0

El síndrome de Down producir pola apaición d'un cromosoma más nel par 21 orixinal (tres cromosomes: “trisomía” del par 21) nes célules del organismu. La nomenclatura científica pa esi escesu cromosómico ye 47, XX,+21 o 47, XY,+21; según trátese d'una muyer o d'un varón, respeutivamente. La mayor parte de les persones con esti síndrome (95 %), deben l'escesu cromosómico a un error mientres la segunda división meiótica (aquella pola que los gametos, óvulos o espermatozoides, pierden la metá de los sos cromosomes) llamándose a esta variante, “trisomía llibre” o regular. L'error deber nesti casu a una dixunción incompleta del material xenético d'unu de los proxenitores. (Na formación habitual de los gametos el par de cromosomes dixébrase, de cuenta que cada proxenitor solo tresmite la información d'unu de los cromosomes de cada par. Cuando nun se produz la dixunción tresmiten dambos cromosomes). Nun se conocen con exactitú les causes qu'anicien la dixunción errónea. Como n'otros procesos similares propunxéronse hipótesis multifactoriales (esposición ambiental, avieyamientu celular…) ensin que se consiguiera establecer rellación direuta ente dalgún axente causante y l'apaición de la trisomía. L'únicu factor que presenta una asociación estadística estable col síndrome ye la edá materna, lo que paez sofitar les teoríes que faen fincapié nel deterioru del material xenético col pasu del tiempu.

N'aproximao un 15 % de los casos el cromosoma extra ye tresmitíu pol espermatozoide y nel 85 % restante pol óvulu.

Translocación

Translocación del brazu llargu del cromosoma 21 n'unu de los dos cromosomes del par 14.

Códigu CIE-10: Q90.2

Dempués de la trisomía llibre, la causa más frecuente d'apaición del escesu de material xenético ye la translocación. Nesta variante'l cromosoma 21 extra (o un fragmentu del mesmu) atópase “pegáu” a otru cromosoma (frecuentemente a unu de los dos cromosomes del par 14), polo cual el recuentu xenéticu refundia una cifra de 46 cromosomes en cada célula. Nesti casu nun esiste un problema cola dixunción cromosómica, pero unu d'ellos porta un fragmentu extra” colos xenes del cromosoma “translocado”. A efeutos d'información xenética sigui tratándose d'una trisomía 21 yá que se dobla la dotación xenética d'esi cromosoma.

La frecuencia d'esta variante ye aproximao d'un 3 % de tolos SD y la so importancia finca na necesidá de faer un estudiu xenéticu a los proxenitores pa comprobar si unu d'ellos yera portador ensin sabelo de la translocación, o si esta producióse per primer vegada nel embrión. (Esisten portadores «sanos» de translocaciones, nos que se recuenten 45 cromosomes, tando unu d'ellos translocado, o pegáu, a otru).

Mosaicismo

Códigu CIE-10: Q90.1

La forma menos frecuente de trisomía 21 ye la denomada “mosaicu” (en redol al 2 % de los casos). Esta mutación producir tres la concepción, polo que la trisomía nun ta presente en toles célules del individuu con SD, sinón solo naquelles que la so fonduxe vien de la primer célula mutada. El porcentaxe de célules afeutaes puede tomar dende unes poques a casi toes, según el momentu en que se produxera la segregación anómala de los cromosomes homólogos.

Espresión del escesu de material xenético

La espresión bioquímica del síndrome consiste nel aumentu de distintes enzimes. Una de les más conocíes ya importantes ye la superóxidu dismutasa (codificada pol xen SOD-1), que cataliza el pasu del anión superóxidu escontra peróxidu d'hidróxenu. En condiciones normales esto contribúi al sistema de defensa antioxidante del organismu, pero'l so escesu determina l'acumuladura d'H₂O₂, lo que puede provocar peroxidación de lípidos y proteínes y estropiar el ADN. Otros xenes implicaos na apaición de trestornos acomuñaos al SD son:

• COL6A1: la so espresión amontada rellacionar con defectos cardiacos
• ETS2: la so espresión amontada pue ser causa d'alteraciones músculu esquelétiques
• CAF1A: la presencia amontada d'esti xen puede interferir na síntesis d'ADN
• Cystathione Beta Synthase (CBS): el so escesu puede causar alteraciones metabóliques y de los procesos d'arreglu del ADN
• DYRK: nel escesu de proteínes codificadas por esti xen paez tar l'orixe de la discapacidá cognitiva *

CRYA1: el so sobreexpresión puede aniciar tabayóns (opacidá precoz del cristalín)

• GART: la espresión aumentada d'esti xen puede alteriar los procesos de síntesis y arreglu del ADN
• IFNAR : ye un xen rellacionáu cola síntesis d'interferón, polo que'l so escesu puede provocar alteraciones nel sistema inmunitariu.

Atópense tamién nel cromosoma 21 dellos micro ARNs, que la so sobreexpresión rellacionóse cola desregulación de ciertos xenes diana alcontraos fora del cromosoma 21. Unu de los microARNs sobreexpresados ye miR–155 que se vio implicáu na regulación de xenes implicaos na afectación cardiaca como TFAM, en defectos cognitivos como MeCP2, que tamién s'atopa alteriáu por otros mecanismos nel síndrome de Rett.

Espresión xénica diferencial espresada en dominios

Nel añu 2014 publicóse un estudiu novedosu realizáu a partir de los fibroblastos de ximielgos monocigóticos discordantes pa síndrome de Down. Unu de los ximielgos carecía'l síndrome y l'otru non. Esti fechu dexó estudiar la variabilidá xenómica debida al síndrome de Down esaniciando la variación xenética ente muestres.

L'estudiu del transcriptoma de dichos fibroblasto amosó diferencies na espresión de 182 xenes. Amás reparóse una menor espresión de proteínes implicaes en rutes de señalización y respuesta inflamatoria. Unu de los fechos más destacaos ye que s'atoparon dominios cromosómicos bien definíos con distintos perfiles d'espresión, alternando rexones d'espresión aumentada con otres rexones d'espresión menguada. Tres estes observaciones concluyóse que la espresión xénica diferencial en síndrome de down nun s'entama aleatoriamente, si non que sigue un patrón específicu a lo llargo de los cromosomes. A estos dominios d'espresión xénica desregulada conózse-yos como GEDDs (Gene expression dysregulation domains). En paralelu realizó l'estudiu del transcriptoma de fibroblastos de ximielgos monocigóticos sanos y nun se repararon estos dominios GEDDs. La organización en dominios nos ximielgos discordantes podría ser atribuyida fundamentalmente a la copia extra del cromosoma 21. Amás, la espresión xénica nel contestu de célula trisómica podría tar menos afinada y ser menos dinámica.

Enantes a estos descubrimientos, describiérase yá la organización en dominios de los cromosomes de mamíferos cola identificación de los LADs (Lamina associated domains) que la so carauterística fundamental yera la inhibición xeneralizada de la espresión xénica. Estes rexones presenten una baxa densidá de xenes y una espresión xénica menguada ente otres carauterístiques. Los xenes en LADs tán sobreexpresados nel ximielgu con síndrome de Down, al contrariu de los xenes alcontraos fora de los LADs. De la comparanza ente estos dominios llámina-acomuñaos y los GEDDs llográronse dos conclusiones fundamentales, que la interacción genoma-lámina nuclear podría tar modificada en nucleos trisómicos (derepresión en célules trisómicas) y que la topoloxía de los dominios LAD nun s'alteria pola presencia d'un cromosoma extra.

En cuanto a la redolada cromatínico nestos dominios d'espresión xénica desregulada, nun se reparen cambeos na topoloxía del xenoma de los fibroblastos con síndrome de down, lo que suxer la esistencia de posibles cambeos epixenétiques nos dominios cromosómicos de célules trisómicas. La comparanza de los cambeos de metilación d'ADN ente'l ximielgu sanu y el ximielgu con síndrome de down, y la posterior comparanza colos GEDDs amuesa que l'alteración de la espresión xénica nun puede ser esplicada dafechu polos cambeos na metilación. Dellos estudios anteriores describieron que'l ciclu celular ye más llargu nel nucleu trisómico ensin afectar a la de replicación, esto resultaría nun mayor tiempu de cromatina abierta y por tanto un aumentu na trescripción. A lo último, cambeos na actividá transcripcional podríen tar influyíos por cambeos nes marques de la cromatina como H3K4me3. Los GEDDs coinciden con cambeos de histonas metiladas en fibroblastos trisómicos.

Como conclusión, podría dicise que la presencia d'un pequeñu fragmentu d'ADN extra nel xenoma (1 %) puede alteriar el transcriptoma enteru. Esto ye interesante porque la perturbación de la regulación xénica pue ser común a otres anomalíes cromosómicas. Los mecanismos que tán detrás d'esta organización en dominios GEDD pueden esplicase de dos formes: La sobreexpresión d'unu o más xenes del HSA21 modifica la redolada cromatínico del compartimientu nuclear en célules trisómicas, lo qu'alteriaría'l transcriptoma y daría llugar al los distintos fenotipos. La segunda esplicación sería que los GEDD apaezan como resultancia del material cromosómico extra na trisomía del 21.

Cuadru clínicu

Nuevu con síndrome de Down utilizando un destornillador llétricu.

El SD ye la causa más frecuente de discapacidá cognitiva psíquica conxénita. Representa'l 25 % de tolos casos de discapacidá cognitiva. Trátase d'un síndrome xenéticu más que d'una enfermedá según el modelu clásicu, y anque sí s'acomuñar con frecuencia a delles enfermedaes, la espresión genotípica final ye bien variada d'unes persones a otres. Como traces comunes pueden reseñase la so fisiognomía peculiar, una hipotonía muscular xeneralizada, un grau variable de discapacidá cognitiva y retardo na crecedera.

En cuanto al fenotipu fueron descritos más de 100 traces peculiares acomuñaos al SD, pudiendo presentase nun individuu un númberu bien variable d'ellos. De fechu nengún considérase constante o patognomónico anque la evaluación conxunta de los qu'apaecen suel ser abondu pal diagnósticu. La severidá y variabilidá de los distintos fenotipos na población dependen en gran midida del fondu xenéticu y epixenéticu del individuu.

Dalgunos de les traces más importantes son un perfil facial y occipital planos, braquiocefalia (predominiu del diámetru tresversal de la cabeza), hendiduras palpebrales oblicues, diástasis de rectos (dexadez de la musculatura abdominal), raigañu nasal ablayada, plegues epicánticos (plega de piel nel cantar interno de los güeyos), pescuezu curtiu y anchu con escesu de plega epidérmica nucal, microdoncia, cielu la boca ojival, clinodactilia del quintu deu de les manes (crecedera recurvado escontra'l deu anular), plega palmar únicu, y separación ente'l primera y segunda deda. Les enfermedaes que s'acomuñar con más frecuencia son les cardiopatíes conxénites y enfermedaes del tracto dixestivu (celiaquía, atresia/estenosis esofáxica o duodenal, colitis ulcerosa...). Les úniques traces presentes en tolos casos son la atonía muscular xeneralizada (falta d'un tonu muscular fayadizu, lo qu'enzanca l'aprendizaxe motriz) y la discapacidá cognitiva anque en graos bien variables. Presenten, amás, un riesgu cimero al de la población xeneral, pal desenvolvimientu d'enfermedaes como leucemia (leucemia mieloide aguda), diabetes, hipotiroidismu, miopía, o luxación atloaxoidea (inestabilidá de l'articulación ente los dos primeres vértebres, atles y axis, secundaria a la hipotonía muscular y a la dexadez ligamentosa). Tou esto determina una media d'esperanza de vida ente los 50 y los 60 años, anque esti permediu llograr d'una amplia forqueta interindividual (les malformaciones cardiaques graves o la leucemia, cuando apaecen, pueden ser causa de muerte prematura). El grau de discapacidá intelectual tamién ye bien variable, anque s'almite como afayu constante una discapacidá llixera o moderada. Nun esiste rellación dalguna ente les traces esternes y el desenvolvimientu intelectual de la persona con SD.

Carauterístiques	Porcentaxe d'apaición	Carauterístiques	Porcentaxe d'apaición
Discapacidá cognitiva	100%	Microdoncia total o parcial	60%
align="center"|100%	Ponte nasal ablayáu |align="center"|60%
Dermatoglifos atípicos	90%	Clinodactilia del 5º deu |align="center"|52%
Diástasis de músculos abdominales	80%	Hernia umbilical	51%
Hiperlaxitud ligamentosa	80%	Pescuezu curtiu |align="center"|50%
Hipotonía	80%	Manes curties/braquidactilia	50%
Braquiocefalia/rexón occipital plana |align="center"|75%	Cardiopatía conxénita |align="center"|45%
Xenitales hipotróficos	75%	Plega palmar tresversal	45%
Hendidura palpebral	75%	Macroglosia	43%
Estremidaes curties	70%	Plega epicántico	42%
Cielu la boca ojival	69%	Estrabismu	40%
Oreya redonda d'implantación baxa |align="center"|60%	Manches de Brushfield (iris)	35%

Enfermedaes acomuñaes más frecuentes

Cardiopatíes

Ente un 40 y un 50 % de los naciellos con SD presenten una cardiopatía conxénita, esto ye, una patoloxía del corazón presente nel momentu de la nacencia, siendo estes la causa principal de mortalidá en neños con SD. Dalgunes d'estes enfermedaes solo precisen vixilancia pa comprobar que la so evolución ye afecha, ente qu'otres pueden precisar tratamientu quirúrxicu urxente. Casi la metá d'elles correspuenden con defectos del septo aurículo-ventricular (ausencia de zarru más o menos completa de la paré que dixebra aurícules y ventrículos). Una tercer parte (en redol al 30 % según les fontes) son defectos de zarru del septo ventricular (paré que dixebra los ventrículos ente sigo), y con menos frecuencia atópense otres enfermedaes como ostium secundum, ductus arteriosu persistente o tetraloxía de Fallot.

Polo xeneral casi toos estos defectos provoquen pasu desaveniente de sangre dende los cuévanos esquierdos del corazón a les dereches, aumentando la circulación pulmonar. La tetraloxía de Fallot, sicasí, provoca un cortucircuitu inversu, polo que mengua'l fluxu sanguíneo pulmonar y apaez cianosis (color azuláu pola deficiente oxixenación del sangre), sobremanera en crisis de lloru o esfuercios. Esta ye una patoloxía grave que precisa ciruxía, davezu nel primer añu de vida, pa reparar los defectos. Ye frecuente que l'exame clínicu del naciellu nun ufierte datos de barruntu polo que pueden quedar ensin diagnosticar na etapa neonatal hasta un 50 % de los naciellos con cardiopatía conxénita. Por esti motivu encamiéntase la realización d'una ecografía del corazón a tou naciellu con SD. Na etapa d'adolescencia o adultu nuevu pueden apaecer defectos nes válvules cardiaques (Con mayor frecuencia, prolapso de la válvula mitral). Los adultos con SD presenten, sicasí, menor riesgu d'arteriosclerosis y unes cifres de tensión arterial inferiores a les de la población xeneral, polo que se consideren un grupu poblacional protexíu frente a enfermedá coronaria (anxina de pechu, infartu de miocardiu…).

Diagrama de los defectos presentes na tetraloxía de Fallot: A. Estenosis pulmonar, B. Aorta acabalgada, C. Defectu del septo ventricular, D. Hipertrofia del ventrículu derechu.

Ecu-Doppler demostrando insuficiencia mitral (incapacidá de la válvula pa cerrase dafechu, provocando regurgitación de sangre escontra l'aurícula esquierda, n'azul. Esta patoloxía valvular dexenerativa puede apaecer abondo ceo en persones con SD.

Cardiopatíes conxénites y dexeneratives nel síndrome de Down

Alteraciones gastrointestinales

La frecuencia d'apaición d'anomalíes o malformaciones dixestives asociaes al SD ye bien cimeru a la esperada en población xeneral: en redol al 10 % de les persones con SD presenten dalgunu d'estos trestornos. La llista d'anomalíes y la so espresión clínica (gravedá cola que se presenten) ye bien amplia y variable, pero les que presenten una mayor incidencia son l'atresia esofáxica, la atresia o estenosis duodenal, les malformaciones anorrectales, el megacolon agangliónico (Enfermedá de Hirschsprung) y la celiaquía. La atresia esofáxica consiste na interrupción de la lluz del esófagu (esti atópase “apexáu” por un desenvolvimientu incompletu).

El riesgu d'apaición en neños con SD ye casi 30 vegaes cimera al de la población xeneral, y precisa tratamientu quirúrxicu precoz pa torgar aspiración de cuspia y alimentu a la vía aérea y dexar el tránsitu fayadizu d'alimentos hasta l'estómagu. Un cuadru similar presentar na atresia o estenosis duodenal (atresia: obstrucción total, estenosis: obstrucción parcial), pero nesti casu na porción d'intestín asitiada darréu tres l'estómagu. Puede debese a una compresión mecánica del páncrees por una anomalía nel so desenvolvimientu denomada “páncrees anular”. Esta malformación (la atresia duodenal) apaez hasta nel 8% de los neños naciellos con SD. El cursu imperforado ye la malformación anorrectal más frecuente en neños con SD: describióse una incidencia del 2-3 % (esto ye, dos o trés da cada cien neños naciellos con SD presentar), ente que la so apaición na población xeneral envalórase en redol a unu de cada 5000. El so diagnósticu ye clínicu y el so tratamientu quirúrxicu. Otros trestornos relativamente frecuentes son el megacolon, o dilatación escesiva de la porción distal del tracto dixestivu por un defectu na relaxación y la enfermedá celiaca (intolerancia dixestiva al gluten), qu'apaecen tamién con una frecuencia cimera a la que se presenta en naciellos ensin el síndrome.

Trestornos endocrinos

Les persones con SD de cualquier edá tienen un riesgu cimero al permediu de carecer trestornos tiroideos. Casi la metá presenten dalgún tipu de patoloxía de tiroides mientres la so vida. Suel tratase d'hipotiroidismos leves adquiríos o autoinmunes qu'en munchos casos nun precisen tratamientu, anque cuando'l so gravedá riquir tienen d'instaurase lo más abondo ceo posible pa nun ver comprometíu'l potencial de desenvolvimientu intelectual.

Trestornos de la visión

Más de la metá (60 %) de les persones con SD presenten mientres la so vida dalgún trestornu de la visión susceptible de tratamientu o intervención. El astigmatismo, les tabayóns conxénites o la miopía son les enfermedaes más frecuentes. Dada la enorme importancia que la esfera visual supón pal aprendizaxe d'estos neños encamiéntense controles periódicos que corrixan de manera temprana cualquier déficit a esti nivel.

Trestornos de l'audición

La particular disposición anatómica de la cara de les persones con SD determina l'apaición frecuente d'hipoacusies de tresmisión (déficits auditivos por una mala tresmisión de la onda sonora hasta los receptores cerebrales). Esto ye por cuenta de la presencia d'enfermedaes banales pero bien frecuentes como impactaciones de ceruyu, otitis serosas, colesteatomes o estenosis del conductu auditivu, lo que causa l'amenorgamientu de l'agudez auditiva hasta nel 80 % d'estos individuos.

Trestornos odontoestomatológicos

Les persones con SD tienen una menor incidencia de caries, pero suelen presentar con frecuencia trastorno morfolóxicos por malposiciones dentarias, agenesia (ausencia de formación de dalguna pieza dentaria), o retrasu na erupción dentaria. Son necesaries revisiones periódiques pa una correición precoz de los trestornos más importantes o que comprometan la función masticatoria o fonatoria.

Inmunodeficiencia y susceptibilidá a les infeiciones

Les persones con SD presenten ciertes anomalíes inmunolóxiques de carauterístiques ya intensidá variables que nun son fácilmente asimilables a les inmunodeficiencies catalogaes. Son la causa principal de la mayor susceptibilidá d'estes persones a ciertes enfermedaes infeicioses. Otros factores inherentes a SD contribúin a ello: los sos frecuentes contactos con otres persones con discapacidá funcional neurolóxica en centros d'educación o atención especial, la intensa afectividá d'estes persones y la frecuente coesistencia d'otres anomalíes, como les cardiopatíes, que tamién porten un mayor riesgu o vulnerabilidá a les infeiciones.

Les infeiciones del tracto respiratoriu representen a día de güei la segunda causa de fallecimientu (tres les cardiopatíes conxénites) y la primer causa d'hospitalizaciones y entueyos en neños con SD.

Diagnósticu

Midida de la plega nucal por aciu ecografía convencional.

A partir de 1979 disponer nos llaboratorios d'una prueba en sangre que dexa establecer un barruntu diagnóstica pa dellos defectos conxénitos (escayu bífidu y otros defectos del tubu neural). Esta prueba ye la determinación de los valores de AFP (Alfa-fetoproteína), que s'atopen aumentaos nos embriones que presenten estos trestornos del desenvolvimientu. Dellos años dempués establezse una rellación estadística ente valores baxos d'esta proteína y l'apaición de trestornos cromosómicos, cuantimás del SD. N'años posteriores afayáronse delles asociaciones similares con otres sustancies en sangre materno. Güei día ye común la determinación de AFP, estriol y hCG (Gonadotropina coriónica humana) pa determinar el riesgu d'apaición del SD. A esto llámase-y «triple prueba». Dellos llaboratorios inclúin la determinación d'inhibina (cuádruple prueba). Los valores d'estes sustancies en sangre, según datos alrodiu de la edá materna y los antecedentes personales y familiares dexen calcular un riesgu d'apaición de SD, pero nun suponen un diagnósticu de certidume. Determinaes midíes que se realicen mientres les ecografíes (llargor del fémur, grosez de la plega nucal, y otres) tamién apurren información pal cálculu d'esi riesgu, pero tampoco dexen establecer el diagnósticu definitivu.

Pa detectar l'anormalidá cromosómica mientres el periodu prenatal de forma inequívoca empléguense téuniques de conteo cromosómico, polo que ye necesariu disponer de dalguna célula fetal. L'accesu al material celular embrionariu puede suponer un ciertu riesgu, tantu pa la madre como pal fetu, polo que la so indicación se circunscribe a aquellos embaranzos nos que se detectara un riesgu d'apaición de la trisomía cimera al de la población xeneral (triple prueba positiva, edá materna cimera a 35 años o paterna cimera a 50, antecedentes familiares o personales de SD, o proxenitores portadores d'una traslocación equilibrada o otres alteraciones cromosómicas).

La téunica más frecuentemente utilizada pal llogru de material xenético fetal ye l'Amniocentesis. Esta téunica empezar a xeneralizar na década de 1960, y consiste na punción ecoguiada de la cuévanu amnióticu per vía abdominal. Consíguese asina una muestra de líquidu amniótico, d'onde ye posible llograr célules fetales pal so estudiu. Tien De realizase preferentemente ente les selmanes 14 a 17 del embaranzu. Ye una téunica relativamente inocua y poco fadia pero porta un riesgu del 1-2 % d'albuertu, mancadura fetal, o infeición materna.

A mediaos de la década de 1980 empezar a usar otra téunica, denomada Biopsia de vellosidaes coriónicas: llógrase un fragmentu de material placentario per vía vaxinal o al traviés del abdome, de normal ente les selmanes 8 y 11 del embaranzu. Esta téunica puede realizase primero qu'esista l'abonda cantidá de líquidu amniótico necesaria por que pueda llevase a cabu la amniocentesis, y l'estudiu cromosómico ye más rápidu pos nun se precisa'l cultivu celular pa llograr una muestra abondo grande. Presenta un riesgu pa la madre y el fetu similar al de la amniocentesis.

Dende l'añu 2012 esiste un test de determinación d'ADN fetal en sangre materno que dexa llograr resultancies con una sensibilidá próxima al 100 % (anque resultancies positives riquen confirmación por aciu amniocentesis)

Tratamientu

L'ameyoramientu nos tratamientos de les enfermedaes acomuñaes al SD aumentó la esperanza de vida d'estes persones, dende los 14 años va unes décades, hasta casi la normalidá (60 años, en países desenvueltos) na actualidá. A lo llargo de los postreros 150 años postuláronse distintos tratamientos empíricos (hormona tiroidea, hormona de la crecedera, acedu glutámico, dimetilsulfóxidu, complexos vitamínicos y minerales, 5-Hidroxitriptófano o piracetam) ensin que nengún demostrara n'estudios llonxitudinales a doble ciegu que la so alministración provoque nengún efeutu positivu significativu nel desenvolvimientu motor, social, intelectual o d'espresión verbal de les persones con SD. Nun esiste hasta la fecha nengún tratamientu farmacolóxicu eficaz pal SD, anque los estudios puestos en marcha cola secuenciación del xenoma humanu dexen agorar una posible vía d'actuación (enzimática o xenética), eso sí, nun futuru inda daqué alloñáu.

Los únicos tratamientos que demostraron una influencia significativa nel desenvolvimientu de los neños con SD son los programes d'Atención Temprana, empobinaos a la estimulación precoz del sistema nerviosu central mientres los seis primeros años de vida. Especialmente mientres los dos primeros años el SNC presenta un grau de plasticidad bien alto lo que resulta preséu pa potenciar mecanismos d'aprendizaxe y de comportamientu adaptativu. Los individuos con grandes dificultaes pal aprendizaxe de cutiu fueron internaos n'instituciones, pero comprobóse que tienen de vivir na so casa, onde desenvuelven de forma más completa tol so potencial. L'adautación curricular dexa en munchos casos una integración normalizada en colexos habituales, anque tienen de tenese en cuenta les sos necesidaes educatives especiales. La edá mental que pueden algamar ta inda por afayar, y depende direutamente del ambiente educativo y social nel que se desenvuelven. Cuando esti ye demasiáu proteutor, los mozos y moces tienden (al igual qu'asocedería nuna persona ensin SD) a dexase llevar, afayando escasamente les sos potencialidaes. Los contestos estimulantes ayuden a que se xeneren conductes de superación qu'impulsen el desenvolvimientu de la intelixencia. De resultes, ye imposible determinar los trabayos y desempeños que pueden consiguir mientres la vida adulta. Potenciar les sos iniciatives y romper colos planteamientos estáticos qu'históricamente -yos escorrieron son compromisos sociales ineludibles que les sociedaes actuales tienen d'atender.

Apocayá, publicóse un ensayu clínicu nel que se describe una moderada meyora con un tratamientu que combina la estimulación cognitiva cola alministración d'un compuestu presente nel té verde, la epigalocatequina galato. Un equipu multidisciplinar dirixíu polos doctores Mara Dierssen y Rafael de la Torre demostró que la epigalocatequina galato provoca un ameyoramientu sensible na capacidá intelectual y la salú física de los afeutaos. Dichu compuestu afecta al xen DYRK1A, rellacionáu cola formación del celebru y sobreactivado pol cromosoma extra del síndrome de Down; esti xen produz un escesu de proteínes acomuñaes a les alteraciones cognitives qu'esti compuestu devuelve a los sos niveles normales.

Atención temprana

Artículu principal: Atención temprana

Tolos neños precisen d'estímulos pal correutu desenvolvimientu de les sos capacidaes motrices, cognitives, emocionales y adaptatives. Los neños con SD nun son una esceición, anque los sos procesos de perceición y alquisición de conocencies son daqué distintes a los del restu de la población: Les capacidaes visuales de los neños con SD son, por casu, superiores a les auditives, y la so capacidá comprensiva ye cimera a la d'espresión, polo que la so llinguaxe ye escasu y apaez con ciertu retrasu, anque compensen los sos defectos verbales con aptitúes más desenvueltes en llinguaxe non verbal, como'l contautu visual, la sorrisa social o l'empléu de señes pa faese entender. La atonía muscular determina tamién diferencies nel desenvolvimientu de l'habilidá de caminar, o na motricidad fina. Toos esos aspeutos tienen de ser contemplaos en programes específicos d'atención temprana (mientres los primeros seis años de vida) p'aguiyar al máximu los mecanismos adaptativos y d'aprendizaxe más apropiaos. Intentar enseñar a lleer a un neñu con SD utilizando métodos convencionales, por casu, puede convertise nuna xera bien difícil, si nun se tien en cuenta la so cimera capacidá visual. Güei día esisten métodos gráficos (a partir de tarxetes, o fiches, qu'acomuñen imaxe y pallabra) que tán consiguiendo resultaos bien cimeres al clásicu encadenáu de lletres nestos neños. Amás l'oxetivu d'estos programes nun ye tan solo l'alquisición d'habilidaes, sinón qu'estes s'algamar muncho primero, dexando siguir con programes educativos qu'integren al máximu a la persona con SD en redolaes normalizaes.

Vacunaciones

Numbérense les vacunes recomendables, númberu de dosis y edaes en neños con síndrome de Down

Un bon númberu de les infeiciones que con frecuencia carecen estos neños son inmunoprevenibles, de cuenta que les vacunes vienen ser una ferramienta importante na meyora de los niveles de salú d'estes persones. Los espertos encamienten como vacunaciones sistemátiques de los neños con SD, les siguientes:

• Hepatitis B.
• Difteria, tétanos y tosferina.
• Sarampión, rubéola y parotiditis.
• Poliomielitis.
• Gripe.
• Enfermedá neumocócica.
• Hepatitis A.
• Enfermedá por Haemophilus influenzae tipu b.
• Varicela.
• Rotavirus.

Les pautes de vacunación son variables según la edá y la hestoria vacunal de cada individuu, y van ser determinaes polos médicos pediatras o médicos de familia en cada casu.

Pronósticu

Desconócense inda los mecanismos que provoquen la discapacidá nes persones con SD, anque la secuenciación del xenoma humano y diversos estudios llevaos a cabu en suxetos con translocaciones parciales tán empezando a sirvir p'afayar los xenes responsables del cuadru. Estos mapes fenotípicos tamién se compararon con dellos casos de monosomía 21 (cuadru d'ausencia d'unu de los dos cromosomes del par 21, la situación contraria al SD) llográndose asina mapes de traces acomuñaes al escesu o defectu de dosis cromosómica. Nes próximes décades tou esta conocencia sobre'l funcionamientu y espresión de los xenes va dexar, con seguridá, establecer nueves estratexes terapéutiques capaces de revertir los trestornos cognitivos asociaos al síndrome de Down, y munchos de los sos problemes asociaos.

En 1981 diseñóse'l primer Programa de Salú específicu pa persones con SD, pero'l más llargamente aceptáu y espublizáu na comunidá científica ye'l diseñáu pol Down Syndrome Medical Interest group (DSMIG). Nestos programes de salú contémplense les actuaciones preventives mínimes pa un fayadizu diagnósticu precoz y siguimientu de les enfermedaes o entueyos que pueden presentase, ameyorando significativamente el pronósticu d'estes persones. Per otra parte los programes, cada vez más estendíos, de estimulación precoz, y el cambéu progresivu de mentalidá que la sociedá ta esperimentando con al respective de la discapacidá intelectual son los principales motivos del gran tresformamientu que se ta viviendo en redol a les persones con SD. Hai apenes unes décades estes persones yeren estremaes de la sociedá n'instituciones, o escondíes polos sos proxenitores, basándose nun falsu complexu de culpa. A pesar del enorme esfuerciu qu'entá queda rimada comprobóse cómo una redolada basada na aceptación, na adautación de los métodos d'aprendizaxe y na virtú de la diversidá ta dotando a les persones con SD de l'autonomía abonda como pa trabayar, vivir en pareya o desenvolver habilidaes artístiques impensables fai bien pocu tiempu.

Tabla resumen del programa de salú pa persones con síndrome de Down

Cultura y síndrome de Down

Cine

• Charly (1967) dirixida por Cliff Robertson.
• Johnny paliyu (Johnny Stecchino). Roberto Benigni (1991)
• L'octavu día (-y huitième jour). Jaco van Dormael (1996)
• Tou por ella (Jewel). Paul Shapiro (2000)
• Tinta colorada (película peruana) (Nelson). Francisco Lombardi (2000)
• Yo soi Sam, (2001) dirixida por Jessie Nelson ya interpretada por Sean Penn (2001)
• Te quiero, Eugenio empobinada por Francisco José Fernández (2002)
• El cazador de suaños (Basada na novela homónima de Stephen King, Dreamcatcher). Lawrence Kasdan (2003)
• Llión y Olvidu (Llión y Olvidu). Xavier Bermúdez (2004)
• Vida y color (Vida y color). Santiago Tabernero (2005)
• Les pallabres de Vero (Les pallabres de Vero). Octavi Masiá (2005)
• Almuerzu en Plutón, (2005) dirixida por Neil Jordan.
• Diariu d'un escándalu, 2006) dirixida por Richard Eyre
• Yo, tamién (2009) dirixida por Álvaro Pastor y Antonio Navarro ya interpretada por Lola Dueñas y Pablo Pineda.
• Anita (2009) dirixida por Marcos Carnevale ya interpretada por Alejandra Manzo.

Lliteratura

• La neña que nunca creció (The child who never grew) de Pearl S. Buck (1950).
• El bufones de Dios de Morris West.
• «Los güeyos rotos» (rellatu incluyíu en Modelos de muyer), Almudena Grandes (1996).
• María Caracolito de Pipo Pescador (1997).
• El mensaxe de los páxaros de Joan Manuel Gisbert (2001).
• El cazador de suaños de Stephen King.
• El meu germà Pol d'Isabel-Clara Simó.
• El ríu del Edén de José María Merino.
• A ira dos mansos (La roxura de los mansos) de Manuel Esteban.
• "El mio hermanu escuerre dinosaurios" de Giacomo Mazzariol Edit. Nube de tinta (marzu 2017)

Música

• Mongoloid (1977) de la banda estauxunidense Devo. Fala de volao sobre la vida d'una persona con síndrome de Down, a la cual refiérense como un "mongoloide".

Deporte

• Trisome Games, la I Olimpiada pa Persones con Síndrome de Down, celebrada en Florencia en 2016
• Sara Marín, ximnasta ganadora de cinco medayes d'oru

Ver tamién

• Día del Síndrome de Down
• Sexualidá en persones con Síndrome de Down

Bibliografía

• Pueschel, Siegfried M. (2002) Síndrome de Down: Escontra un futuru meyor. Ed. Masson ISBN 1-55766-452-8.

• Down, J. H. L. (1886). «Observations on an ethnic classification of idiots.» London Hospital. Clinical Lectures and Reports, 3: 259-262.

• Corretger, Josep M. et al. (2005). Síndrome de Down: Aspeutos médicos actuales. Ed. Masson, pa la Fundación Catalana del Síndrome de Down. ISBN 84-458-1504-0.

• Martínez Acebal, Azucena y Joaquín Fernández Toral (1999). Síndrome de Down: Aspeutos sociolóxicos, Médicos y Llegales. ISBN 84-86889-65-0.

• Arranz Martínez, Pilar (2002). Neños y nuevos con Síndrome de Down. Egido Editorial. ISBN 84-95879-09-3.

• Candel, I. Programa d'Atención temprana. Intervención en neños con síndrome de Down y otros problemes del desenvolvimientu. Ed. CEPE, Madrid, 1999.

Enllaces esternos

• Wikimedia Commons acueye conteníu multimedia sobre Síndrome de Down.
• En MedlinePlus hai más información sobre Síndrome de Down
• Plantía:OMIM
• Genetics Home Reference
• PROGRAMES DE SALÚ p'adultos con síndrome de Down
• Un curtiu ensayu lliterariu sobre'l síndrome de Down: "Bienveníos a Holanda" Archiváu 2014-07-14 en Wayback Machine

• Datos: Q47715
• Multimedia: Down syndrome