Retrovirus 9

Familia Retroviridae
Familia Retroviridae
• Virus que realizan transcripción reversa
(enzima transcriptasa reversa)
Subfamilia Subgrupo Enfermedades relacionadas
Oncovirus A, B, C, D Alteración e inmortalización de las células
hospederas à cáncer
Spumavirus Tiroiditis de Quervain y enfermedad de
Graves.
Lentivirus Relacionados con enfermedades
inmunodepresoras y neurológicas
(lentos)
Diferente clasificación
Subfamilia Géneros Enfermedades asociadas
Orthoretrovirinae Alpharetrovirus • Leucocitosis aviar
• Sarcoma
Betaretrovirus • Tumor mamario en ratones
Deltaretrovirus • Virus linfotrópico T humano

• Virus de leucemia bovina
Epsilonretrovirus • Virus de peces
Gammaretrovirus • Virus de leucemia

• Sarcoma en mamíferos
Lentivirus • VIH
Spumaretrovirinae Spumavirus Tiroiditis de Quervain y enfermedad de Graves.

Características de los virus
• Forma casi esférica

• 80-129 nm
1.- Core o Nucleocápside:
• Genoma:
• RNA de doble cadena (sentido positivo)
• Enzimas:
• Proteasa
• Transcriptasa inversa
• Integrasa
2.- Envoltura
• Doble envoltura lipídica
• Las glucoproteínas se forman por gemación de la
membrana celular
Oncovirus
• Virus linfotropicos T humanos
(HTLV): HTLV-I, HTLV-II y HTLV-5
• Grupo C o Deltaretrovirus
• Virus de la leucemia de linfocitos T
humanos o virus de leucemia de
linfocitos T del adulto
• Aislado a partir de células T
malignas presentes en personas
que padecían un tipo de neoplasia
conocida como linfoma cutáneo de
células T.
Epidemiología HTLV
• El HTLV-I se encuentra diseminado
por todo el mundo, infectando
entre 15 a 25 millones de
personas.
• 10% desarrollan altas mortalidad.
• Se consideran regiones endémicas
de prevalencia elevadas,
intermedias o bajas:
• en el sur de Japón, África, Melanesia
y en las islas Seychelles: ≥ 15 %
• en el Caribe y algunas regiones de
África Occidental: 5-14 %
• en Australia y países
latinoamericanos como Colombia,
Perú, Panamá, Brasil, Chile y
Argentina: < 5 %
Transmisión
• Fluidos corporales
• Actividad sexual
• Transfusiones
• Agujas
• Vertical de madre a hijo y por
la leche materna
Interacción virus-receptor
• Transportador 1 de la glucosa
(GLUT-1) à Principal receptor
del HLTV-1
• Proteoglicanos de heparan
sulfato (HSPGs)
• Neuropilina-1 (NRP-1)
Ghez D et al., 2010

Replicación
1. Virus infectivo
2. Adherencia al recepto
(GLUT-1, HSPGs, NRP-
1)
3. Fusión y entrada
4. Transcripción reversa
5. Integración del DNA al
del hospedador
6. Transcripción
7. RNA viral
8. Traducción
9. Ensamblaje
Diseminación
• Se disemina en el organismo por

expansión clonal de las células
infectadas y por sinápsis viral
• Rara vez se encuentra libre en el
plasma
• Presenta mayor infectividad
asociado a células
https://doi.org/10.3389/fmicb.2018.00278
Sinápsis viral
1. Las células contactan entre ellas pero
permanecen como entidades individuales
(no se fusionan).
2. La formación de uniones adhesivas que
fortifica la estructura sináptica.
3. Existe una secreción de material viral (en el
caso de la sinapsis virológica) en el espacio
sináptico que será dirigido por la
maquinaria celular hacia la célula no
infectada.
El término sinapsis virológica fue descrito por
primera vez para el virus de la leucemia de las
células T humana (VLTH) y, posteriormente, se
ha demostrado en otros virus como el VIH-1.
Patogenia
• Mielopatía Asociada al HTLV-I (HAM) o Paraparesia Espástica
Tropical (TSP)
• Trastorno neurológico inflamatorio y desmielinizante
• Afecta principalmente la médula espinal y el cerebro.
• Se considera la manifestación neurológica más común del
HTLV-I
• Por lo general se presenta en personas mayores de 40 años
• Es una inflamación de las células del cordón espinal que
afectan el sistema nervioso desde la cintura para abajo.
• Causa problemas al orinar y en la marcha.
• Pueden presentarse luego parestesias, sensación quemante
o calambres en los miembros inferiores y alteraciones de los
esfínteres y de la función sexual.
Patogenia
• Leucemia/linfoma a células T del Adulto (ATLL).
• Se describió por primera vez en 1977 en el sur de Japón
donde es endémica.
• Período de incubación mínimo de 20 años con una edad
de presentación promedio de 50 años
• Menos del 5% de los individuos infectados con HTLV I la
desarrollan
• Es una neoplasia maligna de los linfocitos T CD4
maduros, que resulta de la infección con el virus HTLV-1,
con varias manifestaciones sistémicas y cutáneas
• La ATL presenta características clínicas semejantes a
otras leucemias agudas y es la forma más frecuente de
presentación aunque existen formas clínicas crónicas.
• La ATL aguda tiene un curso rápidamente progresivo
presentando una sobrevida de 6 a 9 meses, es común el
sub-diagnóstico antes de la evolución a un desenlace
fatal
Manifestaciones clínicas
• Linfadenopatías
• Nódulos y pápulas
cutáneas
• Placas eritematosas
generalizadas
• Infecciones por agentes
micoticos en piel y
mucosas
• Leucocitosis con lifocitos T
anómalos.
Diagnóstico
• Pruebas de laboratorio
• Laucocitosis con linfocitos T anómalos
• Pruebas serológicas
• Estudios moleculares: PCR
Lentivirus
• Se les dio el nombre por que las enfermedades que producen se
presentan con lentitud.
• Se han utilizado para la investigación para introducir modificaciones
genéticas en cultivos celulares y tejidos.
• Son enfermedades que se presentan en animales generalmente
• Se asignaron a este grupo a los Virus de Inmunodeficiencia Humana
(HIV o VIH).
Virus de Inmunodeficiencia Humana
• HIV-I
• HIV-II
• Presentan diferencias de patogenicidad
y serologicas
• Forma esférica
• 100-120nm
• Doble cubierta
• Genoma:
• RNA en dos copias
• Varias copias de la transcriptasa inversa
• Dos RNAs de transferencia
• Glucoproteínas: gp120/41
• Proteínas puras centrales p24 y p17
Genoma
• Tres regiones principales:
• Gen gag (antígeno específico
de grupo): proteínas
estructurales p55, p24 y p17 y
de la nucleocápside p1, p2, p6
y p7
• Gen pol (polimerasa): PR
proteasa , RT transcriptasa
reversa, RNAsa ribonucleasa,
IN integrasa
• Env (Envoltura): gp160, gp120,
gp41
• Genes adicionales: vif, vpu,
vpr, tat, rev, nef
Replicación
• La gp120 se une a los Linfocitos T
CD4+, macrófagos, celulas
dendríticas, monocitos (con receptor
CD4+)
• Se fusiona la membrana del virus con
la de la células
• Se copia el RNA viral a una cadena de
DNA por la transcriptasa inversa, se
sintetiza la cadena complementaria y
se integra al DNA de la célula.
• El RNA se degrada por la
ribonucleasa H.
• El provirus integrado permanece
latente por mucho tiempo
• O bien induce la formación de RNAv
para comenzar la síntesis de
proteínas.
• Se ensamblan los viriones y se
liberan.
Epidemiología
• Cosmopolita
• Transmisión por contacto
con líquidos o tejidos
corporales
• El VIH-I es que presenta
mayor prevalencia, y los
subtipos A, B, C y E.
• 34 millones de muertes en
la epidemia (80s)
• Hasta 1.6 millones para
2017.
https://www.amse.es/informacion-epidemiologica/166-vih-epidemioogia-y-situacion-mundia
Fisiopatología
Fisiopatología
Fisiopatología
Fisiopatología
AÑOS
Infección de Mueren Producción

Destrucción
nuevas células de nuevas
de virus
células infectadas células
Gánglios linfáticos
Fisiopatología
• El sistema inmune llega a un
estado de fatiga biológica.
• No se puede mantener el
equilibrio
• Se dispara la producción viral
• Incrementa la carga de virus
circulantes
• Aparecen los datos clínicos de la
enfermedad de inmunodeficiencia
humana (SIDA).
Fisiopatología
Marcada disminución de lifocitos TCD4+ (cooperadores)
Alteración o supresión de funciones de linfocitos T
Leucopenia y linfopenia: recuento de leucocitos por debajo de 4000

células/mm3 y el recuento de linfocitos por debajo de 1500 células/mm33,
respectivamente
Infección de otras células del sistema inmune y SNC
Deficiencia inmunológica y encefalopatía
Viremia con carga viral significativa

• Daño celular
• Enfermedad con pérdida
de control de los
linfocitos B
• Deterioro de linfocitos T
• Se propician las
enfermedades
oportunistas
• Enfermedad neurológica
por alteraciones en la
producción de citocinas
Comunes:
• infecciones comunes frecuentes y persistentes como
candidosis oral persistente, fiebre, pérdida de peso,
vómito, hiporexia
Generales:
• diarrea crónica, linfadenopatía generalizada crónica,
hepatomegalia, esplenomegalia, parotiditis
Infecciosas:
• otitis recurrente, infecciones piógenas o estafilocócicas,
celulitis, gangrenas, tuberculosis, neumonías,
sarampión, molusco contagioso, infección
citomegálica, infección herpética, toxoplasmosis,
neumocistosis, criptospiridosis y otras micosis.
Del Sistema nervioso periférico:
• Neuritis periférica y radiculopatías
Del sistema nervioso central:

• Encefalopatía generalizada, regresión psicomotriz, debilidad, ataxia, rifgidez extrapiramidal, convulsiones,parálisis
pseudobulbar
Hematológicas:
• Anemia, leucopenia y trombocitopenia
Cardiacas:
• Hipertrofia ventricular izquierda e insuficiencia cardiaca
Hepáticas:
• Hepatitis y obstrucción de las vías biliares
Tumores y sarcoma de Kaposi

Enfermedades
Fase de latencia Complicaciones
De la infección relacionadas con la
infecciosas,
primaria (5-15 años) infección con el
tumorales y otras.
VIH
Diagnóstico
• Aspectos epidemiológicos y clínicos
• Demostrar presencia de antígenos
• Hibridación in situ y PCR
• Etapas tempranas
• Demostrar presencia de anticuerpos
• ELISA, Western blot, inmunofluorescencia, radioinmuoprecipitación, neutralización,
inhibición del sincitio.
• Cuando el paciente se encuentra asintomático
• Cuantificación de linfocitos T
• CD4 y CD8 y su relación
• Carga viral en el plasma mediante PCR
Tratamiento
• Tratamiento TARGA:
tratamiento antirretroviral de
gran actividad) o HAART
• El tratamiento debe incluir
varios grupos de
medicamentos
• Se deciden cambios en el
tratamiento de acuerdo a la
evolución del paciente, los
resultados de carga viral,
valores de linfocitos T CD4,
manifestaciones clínicas e
intolerancia.
Prevención

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Deltaretrovirus • Virus linfotrópico T humano

Gammaretrovirus • Virus de leucemia

Spumaretrovirinae Spumavirus Tiroiditis de Quervain y enfermedad de Graves.

• Forma casi esférica

Ghez D et al., 2010

• Se disemina en el organismo por

Infección de Mueren Producción

Alteración o supresión de funciones de linfocitos T

Leucopenia y linfopenia: recuento de leucocitos por debajo de 4000

Infección de otras células del sistema inmune y SNC

Deficiencia inmunológica y encefalopatía

Viremia con carga viral significativa

Del sistema nervioso central:

Tumores y sarcoma de Kaposi

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