Tema 3.

Biología II
Reproducción celular en eucariotas:
Clase 4. Organización del ADN en cromosomas. Cariotipo y variación
cromosómica. Cromosomas sexuales.
Clase 5. Mecanismos de replicación del ADN. Mitosis y meiosis (reproducción
sexual).
Eukaryotic Cell Division
Like binary fission, eukaryotic cell division results
in two daughter cells that are nearly identical to
the parent cell. Importantly, with mitosis, each
daughter cell contains the same number of
chromosomes as the parent cell. Most
eukaryotes have several chromosomes. Humans
have 23 pairs, or 46 chromosomes. These
chromosomes contain 3 billion nucleotide pairs
that would extend 2 m (6.5 feet) if stretched out;
more than 250,000 times the length of a single
cell. Before cell division, the loosely packed DNA
is copied and then condensed into tightly packed
chromosomes (Figure 1). Eukaryotic cell division
is a complex process. Unlike prokaryotes, a
eukaryotic cell contains membrane-bound
organelles including the nucleus, which must
either be divided among or reconstructed within
the daughter cells.
In 1882, the German
anatomist Walther
Flemming (Figure 2a)
first recorded the
process of mitosis.
Flemming was able to
visualize the
chromosomes in a single
cell using dyes that
bound strongly to
chromatin, a technique
still used by scientists
today (Figure 2b).
The cell cycle.
The in-depth cell cycle.
Chromosomes are the structures that
contain the genetic material
They are complexes of DNA and proteins
The genome comprises all the genetic
material that an organism possesses
In bacteria, it is typically a single circular
chromosome
In eukaryotes, it refers to one complete
set of nuclear chromosomes
Note: Eukaryotes possess a mitochondrial
genome
Plants also have a chloroplast
genome
The main function of the genetic
material is to store information
required to produce an organism
The DNA molecule does that through its
base sequence

DNA sequences are necessary for

1. Synthesis of RNA and cellular
proteins
2. Proper segregation of chromosomes
3. Replication of chromosomes
4. Compaction of chromosomes
So they can fit within living cells
 EUKARYOTIC CHROMOSOMES

• Eukaryotic species contain one or more sets of

chromosomes
• Each set is composed of several different linear chromosomes

• The total amount of DNA in eukaryotic species is typically

greater than that in bacterial cells

• Chromosomes in eukaryotes are located in the nucleus

• To fit in there, they must be highly compacted
• This is accomplished by the binding of many
proteins
• The DNA-protein complex is termed chromatin
• Eukaryotic genomes vary substantially in size

• In many cases, this variation is not related to

complexity of the species
• For example, there is a two fold difference in the
size of the genome in two closely related
salamander species.

• The difference in the size of the genome is not

because of extra genes
• Rather, the accumulation of repetitive
DNA sequences
• These do not encode proteins
 Has a genome that is more
than twice as large as that of:

SIZE V/S COMPLEXITY OF THE SPECIES

Organization of Eukaryotic
Chromosomes
• A eukaryotic chromosome contains a long, linear
DNA molecule

• Three types of DNA sequences are required for

chromosomal replication and segregation
• Origins of replication
• Centromeres
• Telomeres
A TYPICAL
CHROMATID
DNA to chromosomes
????????????
 Eukaryotic Chromatin Compaction
 If stretched end to end, a single set of human
chromosomes will be over 1 meter long!
 Yet the cell’s nucleus is only 2 to 4 mm in diameter
 Therefore, the DNA must be tightly compacted to fit

 The compaction of linear DNA in eukaryotic

chromosomes involves interactions between DNA
and various proteins
 Proteins bound to DNA are subject to change during
the life of the cell
 These changes affect the degree of chromatin compaction
 NUCLEOSOMES
 The repeating structural unit within eukaryotic
chromatin is the nucleosome

 It is composed of double-stranded DNA

wrapped around an octamer of histone
proteins
 An octamer is composed two copies each of four
different histones
 146 bp of DNA make 1.65 negative superhelical
turns around the octamer
 Vary in length between 20 to 100 bp,
depending on species and cell type
Diameter of the
nucleosome

 Overall structure of connected nucleosomes resembles “beads on a

string”
 This structure shortens the DNA length about seven-fold!!!!!!!!!!
Play a role in the
organization and
compaction of the
chromosome
 Humans have 46 chromosomes.
The Sexual Life Cycle There are 44 autosomes and two sex
chromosomes. Human karyotyping
Sexual reproduction begins with the organization of chromosomes. is sometimes done to detect the
presence of chromosomal
abnormalities associated with
medical problems. For example, the
karyotype above indicates a
chromosomal abnormality because
there are three copies of
chromosome 6.

A karyotype of a human male.

La trisomía distal del brazo corto del cromosoma 6 (6p) se caracteriza por un retraso en el
crecimiento pre y postnatal, un patrón de características faciales específicas (las más frecuentes
en los ojos), microcefalia y retraso en el desarrollo.
Rasgos autosómicos, ligados al sexo y holándricos

El cariotipo humano está constituido por 44 cromosomas somáticos y 2 cromosomas sexuales. El

par sexual es el que determina el sexo cromosómico.

Se denomina rasgo autosómico a aquél que se halla determinado por genes ubicados en los
autosomas. La herencia de estos rasgos es independiente del sexo del individuo, por cuanto los
autosomas son los mismos en el varón y en la mujer.

La herencia de los genes ubicados en el par de cromosomas sexuales sí se ve afectada por el sexo
del individuo, ya que las mujeres heredan el par XX y los varones, el par XY.
Los cromosomas X e Y son homólogos solamente
en pequeñas regiones, ubicadas en los extremos,
las cuales reciben el nombre de “regiones
pseudoautosómicas”. Éstas son las que
permiten el apareamiento del X y el Y durante la
meiosis que lleva a la formación de los
espermatozoides en los varones. Sin embargo, las
restantes porciones de los cromosomas sexuales
no son homólogas, y por lo tanto llevan genes
distintos. A estas porciones se las denomina
“heterólogas”.
Los rasgos determinados por los genes ubicados en las porciones heterólogas del cromosoma X
se conocen como “rasgos ligados al sexo” o “ligados al X”. Las mujeres heredan una copia
materna y otra paterna de dichos genes, pudiendo resultar homocigotas dominantes,
homocigotas recesivas o heterocigotas para dichos rasgos. En cambio, los varones solo
heredan una copia del gen, proveniente de su madre, por lo que sus genotipos pueden ser
hemicigota dominante o hemicigota recesivo.
Los genes ubicados en las porciones heterólogas del cromosoma Y son los “genes
holándricos” o “ligados al Y”. Éstos son exclusivos de los varones.

El cromosoma X es
submetacéntrico. La mayoría
de los genes de los
cromosomas sexuales se
encuentran en el cromosoma
X (se calcula que porta entre
1.500 y 2.500 genes). De
allí que la expresión “genes
ligados al sexo” se haya
utilizado tradicionalmente
para referirse a los genes
ubicados en dicho
cromosoma.
 FASES DEL CICLO
CELULAR

cromatina empieza a condensarse

al inicio de la mitosis

crecimiento celular con

síntesis de proteínas y
de ARN

replicación o síntesis del ADN, como resultado

cada cromosoma se duplica y queda formado por
dos cromátidas idénticas

miércoles, diciembre 2, 4:11:23 PM

 Cromátida,
Centrómero cada una de
el lugar del las partes
cromosoma en el idénticas de
cual ambas un
cromátidas se cromosoma
tocan. luego de la
duplicación
del ADN.

miércoles, diciembre 2, 4:14:47 PM

Mutations
• Gene mutations can be either inherited
from a parent or acquired. A hereditary
mutation is a mistake that is present in the
DNA of virtually all body cells. Hereditary
mutations are also called germ line
mutations because the gene change exists
in the reproductive cells and can be passed
from generation to generation, from parent
to newborn. Moreover, the mutation is
copied every time body cells divide
• Mutations occur all the time in every cell in the body. Each cell,
however, has the remarkable ability to recognize mistakes and fix
them before it passes them along to its descendants. But a cell's DNA
repair mechanisms can fail, or be overwhelmed, or become less
efficient with age. Over time, mistakes can accumulate.
 La no disyunción es el
error o defecto en la
separación de los
cromosomas homólogos
durante la anafase de la
división celular (meiosis).

En genética, el término aneuploidía hace

referencia al cambio en el número
cromosómico, que pueden dar lugar a
enfermedades genéticas. ...

How nondisjunction in meiosis I, meiosis II and mitosis produces aneuploid cells.

In panel (a) and (b), the chromosome from the parent contributing a normal gamete (without a nondisjunctional
event) in each case is shown in blue. Only one chromosome pair is shown for simplicity.
Genetic Disorders
Enfermedades
hereditarias

• Monogénicas
• Poligénicas
• Cromosómicas
• Mitocondriales
 ENFERMEDADES MONOGÉNICAS:
• Se afecta un gen, es decir, un segmento de ADN,
dentro de un cromosoma
• Son hereditarias
• Se trasmiten en las familias siguiendo patrones
de herencia
• Afectan diferentes sistemas y órganos
• Se estudian mediante técnicas moleculares o de
análisis del ADN
Enfermedades Monogénicas

• Enfermedad autosómica recesiva

• Enfermedad autosómica dominante
• Enfermedad ligada al cromosoma X.
Enfermedad autosómica recesiva
 Enfermedad autosómica recesiva

• Fibrosis quística
• Fenilcetonuria
• Anemia glóbulos Falciformes (Sicklemia)
• Inmunodeficiencia combinada severa (ADA)
 Enfermedad autosómica recesiva
• Fibrosis quística

Gen CFTR Localización

Cromosoma 7
Gen CFTR

Cromosoma 7
Enfermedad autosómica recesiva
• Fibrosis quística
 Cystic Fibrosis (CF)
• Monogenic
• Cause: deletion of only
3 bases on
chromosome 7
• Fluid in lungs, potential
respiratory failure
• Common among
Caucasians…1 in 20 are
carriers
• Therefore is it dominant
or recessive?
Cystic fibrosis is inherited in an autosomal recessive manner. In this family, both parents are carriers of the
defective gene, and each parent has one normal and one defective gene. The chances of inheriting the disease are
illustrated in four children. One out of the four children will have the disease due to the presence of two copies of
the defective gene. Two out of the four will be healthy carriers of the disease, as they have one normal copy and
one defective copy of the gene. The remaining child will be healthy, with no copies of the defective gene.
Enfermedad autosómica recesiva

Fenilcetonuria
 Enfermedad autosómica recesiva
• Fenilcetonuria

Localización
Cromosoma 12
Enfermedad autosómica recesiva
• Fenilcetonuria
 EJEMPLO:

• La Sicklemia

• Herencia Autosómica Recesiva

 HERENCIA
AUTOSÓMICA
RECESIVA
Sickle Cell Anemia
• An inherited, chronic disease in
which the red blood cells, normally
disc-shaped, become crescent
shaped. As a result, they function
abnormally and cause small blood
clots. These clots give rise to
recurrent painful episodes called
"sickle cell pain crises".
 Sickle Cell

• Sickle cell disease is most commonly found in African American

populations. This disease was discovered over 80 years ago, but has not
been given the attention it deserves.
 Enfermedad autosómica recesiva
Sicklemia o Anemia de glóbulos Falciformes
Cromosoma 11
Enfermedad autosómica recesiva

Sicklemia o Anemia glóbulos Falciformes

Cromosoma 11
Glóbulos sicklemicos Glóbulos normales
Enfermedad autosómica recesiva
Inmunodeficiencia
Combinada Severa
(SCID).
 Enfermedad autosómica recesiva
Inmunodeficiencia Combinada Severa (SCID).

Cromosoma 20
Gen adenosina
desaminasa
Enfermedades Monogénicas

• Enfermedad autosómica recesiva

• Enfermedad autosómica dominante
• Enfermedad ligada al cromosoma X.
 EJEMPLO:
• La Neurofibromatosis 1

Las neurofibromatosis son

trastornos genéticos del sistema
nervioso que afectan principalmente al
desarrollo y crecimiento de los tejidos
de las células neurales (nerviosas).

• Herencia Autosómica Dominante

 HERENCIA
AUTOSÓMICA
DOMINANTE
 HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE (A.D.)

I 1 2

II
1 2 3 4

III 7 8
1 2 3 4 5 6 9

IV 6
1 2 3 4 5
 Enfermedad
autosómica
dominante

• Polidactilia
• Hipercolesterolemia
• Distrofia muscular
Enfermedad autosómica dominante

• Polidactilia

•Cromosoma 7
Enfermedad autosómica dominante

Polidactilia

Rafael Sanzio
1483-1520
Los Desposorios de
la Virgen
(1504)
La belle Jardinière
(1507)
 Enfermedad autosómica dominante
Hipercolesterolemia
• Cromosoma 2
Hipercolesterolemia
Cholesterol de novo synthesis I
Isoprenyl formation

2 NADPH
2 NADP

HMG-CoA
Thiolase HMG-CoA
synthase
Acetoacetyl-CoA 3-Hydroxy-3-
methylglutaryl-CoA
reductase

Mevalonate
Mevalonate
3, 3-Dimethylalylpyrophosphate kinase

Isomerase ATP
ADP

Mevalonate-
5-pyrophospho Phosphomevalonate
decarboxylase kinase

ATP
ATP
ADP
5-Phosphomevalonate
3-Isopentenylpyrophosphate ADP 5-Pyrophosphomevalonate
 HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X (RLX)

I •
1 2

II •
1 2 3 4

III • 4 •• 5 •
3 6 7 8

IV 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Enfermedad ligada al cromosoma X.
Herencia ligada al sexo
Enfermedad ligada al cromosoma X.
Enfermedades ligadas al cromosoma X.

Hemofilia
Daltonismo
SIA (Síndrome de
insensibilidad a los
andrógenos SRY)
Recesiva ligada al cromosoma X
Hemofilia
Recesiva ligada al cromosoma X
Hemofilia
Hemophilia, the royal disease
• Hemophilia is the oldest known • The severity of hemophilia is related
hereditary bleeding disorder. to the amount of the clotting factor in
• Caused by a recessive gene on the X the blood. About 70% of hemophilia
chromosome. patients have less than one percent of
the normal amount and, thus, have
• There are about 20,000 hemophilia severe hemophilia.
patients in the United States.
• One can bleed to death with small
cuts.
 Recesiva ligada al cromosoma X
• Daltonismo

Normal Daltónico
Daltonismo

• El sujeto "normal" ve el
número 8
• El sujeto daltónico ve
el número 3
• El ciego al color no verá
nada
Daltonismo

• El sujeto "normal" ve el
número 2
• El sujeto daltónico no
ve nada
Daltonismo

El sujeto "normal" ve el número 5

El sujeto daltónico no ve nada
Color Blindness

• Cause: x-linked recessive

• 1/10 males have, 1/100 females
have. Why the difference?
• Individuals are unable to
distinguish shades of red-green.
• Are you color blind?
Desarrollo sexual
El “Sindrome de insensibilidad a los “andrógenos”
(los andrógenos son hormonas sexuales
masculinas y corresponden a la testosterona,
la androsterona y la androstendiona. Los
andrógenos son hormonas esteroideas derivados
del ciclopentanoperhidrofenantreno, cuya función
principal es estimular el desarrollo de los caracteres
sexuales masculinos. Los andrógenos, básicamente
la testosterona, son segregados por los testículos,
pero también por los ovarios en la mujer
(androstendiona) y por la corteza suprarrenal de
las glándulas suprarrenales (principalmente
dihidroepiandrosterona).
 SIA (Síndrome de
insensibilidad a los
andrógenos SRY)

El Síndrome de Insensibilidad Androgénica o Feminización Testicular se presenta cuando una persona que genéticamente es
masculina es resistente a los andrógenos, como resultado, el individuo tiene algunas o todas las características físicas de una
mujer, a pesar de tener la composición genética de un hombre.
Se divide en dos categorías: completo, en el cual la persona tiene una apariencia femenina, e incompleto, en el cual el grado
de ambigüedad sexual varía ampliamente de un individuo a otro, se pueden presentar características masculinas. Presenta
una incidencia de 1 caso cada 20000 individuos.
Enfermedades Poligénicas (Herencia
Multifactorial)
• Enfermedades Poligénicas o multifactorial.
• Labio leporino
• Hipertensión arterial
• diabetes
• cáncer de mama
• artritis
• obesidad
 EJEMPLO:

Enfermedades del adulto como:

• Cáncer
• Diabetes Mellitus
• Hipertensión Arterial
• Enfermedad de Alzheimer
• Obesidad
Enfermedades Cromosómicas
• Enfermedades Cromosómicas
• Trisomias
• Síndrome Down
• Monosomias
• síndrome de Turner
ENFERMEDADES CROMOSÓMICAS:
• Se afecta un cromosoma completo o un
segmento cromosómico
• Se manifiestan en el individuo por:
Rasgos característicos, Defectos
Congénitos y Retraso Mental
• No son hereditarias
• Se estudian mediante las técnicas
citogenéticas
• Ejemplo: Síndrome de Down.
Down’s Syndrome
• Caused by non-disjunction of
the 21st chromosome.
• This means that the
individual has a trisomy (3 –
2lst chromosomes).
Down’s Syndrome
or Trisomy 21
Kleinfelter’s syndrome
(or Klinefleter’s)

• Disorder occurring due to nondisjunction of the X chromosome.

• The Sperm containing both X and Y combines with an egg containing
the X, results in a male child.
• The egg may contribute the extra X chromosome.
 XXY
• Males with some development of breast tissue normally seen in
females.
• Little body hair is present, and such person are typically tall, have
small testes.
• Infertility results from absent sperm.
• Evidence of mental retardation may or may not be present.
• Klinefleter’s
 Turner’s
• Turner syndrome is associated with
underdeveloped ovaries, short
stature, webbed, and is only in
women.
• Bull neck, and broad chest.
Individuals are sterile, and lack
expected secondary sexual
characteristics.
• Mental retardation typically not
evident.
• Chromosomal or monogenic?
Turner’s Syndrome