AREA 7 CONOCIMIENTOS BASICOS DEL MEDICAMENTO Y SU UTILIZACION Lluch Colomer, A. Garcia Garcia, M. D. Montero Balosa, M. C. Gonzalez Alonso, J. M.eT tee Oe ual EMM) 1. EL MEDICAMENTO: SU ORIGEN El origen del medicamento hay que buscarlo en el hombre mis- mo, ya que surgié como necesidad para paliar la enfermedad o Para su prevencién, inclusive cuando ésta se interpretaba como un mal inducido por los espiritus hostiles y el medicamento era un remedio para ahuyentarlos. ‘Se pueden recopilar infinidad de curiosidades acerca de los pri- meros medicamentos en los numerosos textos consultados, en los que se aprecia que los medicamentos més antiguos proce- den de la naturaleza: son remedios vegetales, minerales o ani- males que el hombre iba utilizando de una forma empirica o ma- gica La palabra ‘medicamento" procede del griego ‘pharmacon”. Pero ademas de medicamento no seria justo dejar de citar el término ‘placebo’, tan en boga en nuestros dias, y que surgié al mismo tiempo, cuando Sécrates y Platén ensefiaban que “la eficacia de un medicamento es mayor cuando el enfermo a quien se admi- nistra, confia en él Podemos establecer cuatro épocas que determinan la evoluci6n en el origen de los medicamentos: = Inicialmente, el concepto de medicamento es algo empirico, acaso magico-religioso, y que tiene un significado poco cientif- co. Tuvo su principal desarrollo en Mesopotamia, Egipto, China, etc.; de esa época citaremos medicamentos como opio, escila, mandragora, heléboro, cafiamo, antimonio, etc., que proceden de la naturaleza misma, ya sea del reino vegetal, mineral o ani: mal. — Posteriormente, se inicia el conocimiento del medicamento en base al estudio y observacién, iniciada por los griegos, donde los personajes de Dioscérides y luego Galeno, pueden considerarse los padres del medicamento, cuyos conocimientos fueron conser- vados y transmitidos en la Edad Media, gracias a un pueblo culto: los arabes. En el Renacimiento es de importancia la aportacion 7mCees etek CR Nee de Paracelso, creador de la iatroquimica, ast como las drogas procedentes del Nuevo Mundo, desconocidas en Europa, siendo entonces cuando se elaboran las primeras farmacopeas. La palabra farmacopea se ha usado tradicionalmente para definir él tratado que recopila los remedios 0 sustancias medicinales, utilizados con fines terapéuticos, asi como las normas y procedi mientos adecuados para su elaboracién y conservacion y que estén autorizados legalmente para ello. En aquella época las far- macopeas eran auténticas obras de arte, con dibujos exhausti- vos, tanto de plantas medicinales como de utensilios de utilidad para preparar 0 administrar los remedios, En esta misma época, hacia el siglo XVIII, hay que buscar los medicamentos surgidos en base a dos teorlas, que en la actuali- dad siguen en vigencia, sobre todo en la vieja Europa: La alopatia considera necesario para curar la aplicacién de me- dicamentos de accién contraria a los sintomas de la enfermedad por ejemplo: para tratar una diarrea serd necesario un medica- mento astringente. La homeopatia utiliza medicamentos que provocan sintomas se- mejantes a los de la enfermedad, a dosis pequefiisimas, ejem- plo: para tratar una diarrea se administra un laxante. — A finales de! siglo XVIII se inicia la época en que el medica- mento procede de la sintesis quimica; podemos citar medica- mentos como alcaloides, digital, muscarina, etc. Es a partir de entonces cuando realmente se inicia el camino de la investiga- cidn y observaci6n del efecto de los medicamentos en los anima- les de experimentacion, e incluso el estudio de la eficacia de los mismos en el tratamiento de enfermedades, similares a las del hombre, provocadas en los animales para tal fin, Aparecen asi los primeros medicamentos contra la sifilis. Ademas, el avance de otras ciencias, Biologia, Quimica, Inmunologia, etc., contribu- ye al desarrollo de nuevos medicamentos, no solo para curar si- no para prevenifr las enfermedades, como son las vacunas; tam- bién se conocieron las hormonas y algo revolucionario como fue- ron los antibidticos. 72CeCe} ia) ~ Actualmente, gracias a los métodos de estudio, se ha produci- do el gran logro del disefio de medicamentos mediante técnicas de ingenieria genética, muy sofisticadas y costosas, pero que han supuesto el uitimo gran avance en el origen de los medica- mentos, époce recién iniciada en que seran desarrollados medi- camentos mas eficaces y mas seguros. En torno a su origen los medicamentos pueden ser: |. NATURALES. a) Del reino animal. Ejemplos: aceite de higado de bacalao, can- téridas, hormonas, vacunas, plasma. b) Del reino vegetal. Ejemplos: hojas de digital, opio, aloes. ©) Del reino mineral. Ejemplos: caolin, talco. ll, SEMISINTETICOS. Proceden de la naturaleza, aunque en su elaboraci6n se introducen ligeras modificaciones en su molécula para mejorar sus propiedades. Ejemplo: de la morfina (medica- mento natural) podemos obtener la etil-morfina (medicamento se- misintético), que es mas manejable como antitusigeno. Ill. SINTETICOS. Se obtienen a partir de materias primas no acti- vas, mediante transformaciones quimicas. Ejemplos: metil-dopa, alopurinol, dimercaprol, captopril, enalapril IV. INGENIERIA GENETICA. Se aplican los conocimientos de ge- nética a la tecnologia farmacéutica. El primer medicamento obte- nido por esta técnica fue la insulina, al que siguieron otros como. la hormona del crecimiento, vacunas, interferones, anticuerpos monoclonales, etc. Ventajas: * obtener medicamentos de idéntica estructura a los de origen animal, sin riesgos de transmisién de infecciones. mayor capacidad de produccién. exactitud de las moléculas e igualdad de los lotes. rentabilidad del proceso. 713‘onocimientos basicos del medicame Inconvenientes: * elevado costo del desarrollo e investigacién * elevado costo de las instalaciones por el uso de alta tecnolo- gla. * necesidad de personal altamente cualificado. EI medicamento se define, como toda sustancia medicinal que sola 0 asociada a otras, se administra con la finalidad de diag- nosticar, prevenir, aliviar, tratar, curar o detener el proceso de la enfermedad, segun establece la Ley de! Medicamento. El térmi- no farmaco $e utliza indistintamente al de medicamento. El nom- bre de droga se ha utilizado a veces para referirse a medicamen- tos quimicos, lo que es incorrecto, ya que este término debe em- plearse cuando se trata de productos naturales y en estado se- Co, por ejemplo (opio), corteza de quina, etc. 2. USO RACIONAL DE LOS MEDICAMENTOS, Los Servicios de Farmacia de los hospitales son una de las es- tructuras sanitarias responsables del Uso Racional del Medicamento en la atencién especializada, segun establece la Ley del Medicamento del 20 de diciembre de 1990. ‘Aunque no existe una definicién estructurada o concreta de este concepto, podemos establecer que todas aquellas actividades que pretenden el mejor conocimiento, utilizacion y control de los medicamentos, constituyen la base para el Uso Racional del Medicamento. Para ello, los Servicios de Farmacia establecen una serie de me- didas, como son: * Seleccién de medicamentos segiin criterios de calidad-coste. * Adquisicion més eficaz. * Optimas condiciones de conservacién 78Conocimientos basicos de! medicamento Seneca Garantia de las existencias: stocks de seguridad, Elaboraci6n de formulas magistrales y preparados oficinales. Farmacovigilancia y evaluacién terapéutica de los medicamen- tos. Distribucién eficaz y segura de los medicamentos Informacion para la correcta administracion Dispensacién controlada de estupefacientes y psicotropos. Vigilancia de los medicamentos en ensayo clinico, extranjeros, de uso compasivo: gestién, recepcién, dispensacion, informa- cién y control Informacion necesaria sobre medicamentos a personal sanita- rio y usuarios. Para el desarrollo adecuado de todas estas funciones es funda- mental en los Servicios de Farmacia disponer de personal auxi- liar: * Debidamente formado. * Suficientemente entrenado. * Documentado con normas de trabajo. * Adecuadamente supervisado. El personal auxiliar del Servicio de Farmacia en relacién a: a) FORMACION, deberd: * Conocer la terminologia basica utilizada en el hospital para la prescripcién, dispensacion y control de los medicamentos. Conocer las diferentes clases de medicamentos dispensados en el Servicio de Farmacia, asi como sus especificaciones y control * Conocer basicamente las unidades usualmente utilizadas, ast como la dosificacién de los medicamentos. Conocer las diferentes formas farmacéuticas de los medica- mentos que maneja. 715eS CeO eu) y su utilizacion Conocer las vias de administracién de los medicamentos. Conocer las condiciones en que se deben conservar los medi- camentos. Conocer el utillaje y técnicas en las que ha de ayudar al Farmacéutico en las Unidades de: — Farmacotecnia Mezclas IV Nutricion parenteral Citostéticos Farmacocinética b) ENTRENAMIENTO, en general para cuantas funciones realiza y espectficamente: * Enla dispensaci6n, segin el sistema de dosis unitaria o el utili- zado en el hospital. En las técnicas de trabajo aséptico, en flujo vertical u horizon- tal. En el manejo de productos citot6xicos. En el manejo de la Gula Farmacoterapéutica y Catalogo Nacional de Especialidades. c) La existencia en los Servicios de Farmacia de NORMAS y PROCEDIMIENTOS facilitard al auxiliar las tareas que ha de realizar. d) En los Servicios de Farmacia, la maxima responsabilidad es del farmacéutico, por lo que el auxiliar debe estar SUPERVISA- DO por él; no obstante, una vez establecidas las normas y pro- cedimientos, el auxiliar se hace responsable de realizar las tare- as conforme a las normas establecidas. Para que el auxiliar pueda colaborar eficazmente al impulso del uso racional del medicamento en los Servicios de Farmacia, ne- cesita conocer algunos términos basicos, que le permitan utilizar el vocablo adecuado para cada concepto (ver Area 3). 716Cea 2.1. Medicamentos legalmente autorizados Dentro del término "medicamento’, y segun las caracteristicas de elaboraci6n, presentacién y dispensacién, hay que distinguir: Especialidad Farmacéutica. Es el medicamento con * composicién definida, * forma farmacéutica y dosis determinadas, * preparado para uso y dispensacién inmediata, * con nombre, embalaje, envase y etiqueta uniformes, * autorizado en el Registro Sanitario del Estado. Formula Magistral. Es el medicamento: * para un paciente individualizado, * preparado en el Servicio de Farmacia por el farmacéutico o bajo su direccién, elaborado segun Normas de Correcta Fabricacién y Control de Calidad, con prescripcién del médico que indique las sustancias medi- cinales, en el que figure su composicién, conservacién, modo de utili- zaci6n y nombre del farmacéutica, Preparado Oficinal. Es el medicamento: * preparado en el Servicio de Farmacia por el farmacéutica bajo su responsabilidad, ‘enumerado y descrito por el Formulario Nacional, * que cumpla las normas de la Farmacopea, dispensados con nombre genérico, en el que figure composicién, conservacién e informacién para su administracién y nombre del farmacéutico. Producto en fase de investigacién clinica. * Sélo puede ser utilizado por investigadores, ™eT eee Seen Sy segin normas muy estrictas, * autorizados por el Comité Etico del Hospital y por el Ministerio. de Sanidad y Consumo. ESPECIALIDADES FARMACEUTICAS Los medicamentos mas utilizados son las Especialidades Farmacéuticas. El auxiliar debe conocer y distinguir: a) Todas las especificaciones que se describen en su etiqueta (ver Area 6) b) Composicién (ver Area 4): * cualitativa: describe aquellas sustancias medicinales y ex- Cipientes que contiene el medicamento. * cuantitativa: especifica las cantidades de cada uno de sus componentes. Es importante diferenciar que se puede expresar referido a un peso 0 volumen conereto (contenido por mililitro 0 por gramo), 0 a una forma farmacéutica (contenido por inyecta- Ble 0 cépsula), ¢) Presentacion Cada medicament tiene una o varias formas de presenta- cién, segun la forma farmacéutica y dosificacién, lo que hace que para un mismo principio activo haya tantas especialida- des farmacéuticas como presentaciones diferentes. d) Envase * Envase clinico u hospitalario: son los utilizados en los Servicios de Farmacia de hospital. Contienen un alto numero de unidades, dispuestas de manera que permitan la perfec- ta identificacién de cada una de elias. Su cédigo nacional es distinto del que tenga ese mismo medicamento en su enva- se normal y su costo es menor. * Envase normal: son los usados en la préctica ambulatoria, aunque se emplean a menudo en los Servicios de Farmacia, por no existir presentacién de esos medicamentos en enva- 718CeCe eset CR eG Sor se clinico. Suelen contener un niimero reducido o unitario de unidades. ©) Via de administracién. (Ver apartado 3). f) Nombre y direccién del laboratorio responsable de su comer- cializacién g) Numero del registro en la Direccién General de Farmacia y Productos Sanitarios. h) Fecha de caducidad indicando mes y afio. La especialidad tiene validez hasta el final del mes indicado. i) El ndmero del lote de fabricacién. Es el ntimero o sigias que se asignan a todas las especialidades farmacéuticas fabrica- das en un mismo proceso. j) Precauciones especiales que hay que tener con cada medi- camento, como modo de eliminacién de residuos, modo de conservacién, etc. 3. VIAS DE ADMINISTRACION Y FORMAS FARMACEUTICAS DE LOS MEDICAMENTOS El concepto de MEDICAMENTO no puede ser desligado del con- cepto de FORMA FARMACEUTICA, que se define como la forma externa que adopta el farmaco y que hace posible, facil y eficaz su administracion. Una misma sustancia medicamentosa puede encontrarse bajo diferentes formas farmacéuticas; asi, el Acido acetil salicilico, puede ser administrado como inyectable, com- primido, supositorio, etc., cada uno de los cuales constituye una forma farmacéutica. Los medicamentos, en sus correspondientes formas farmacéuti- cas, no siempre penetran en el organismo de la misma manera. A la ruta mediante la cual el medicamento es introducido en el organismo se denomina VIA DE ADMINISTRACION. Hablamos de via oral, via parenteral, via rectal, etc., todas ellas serén co- mentadas con detalle a lo largo de este capitulo. 719Conocimientos basicos del medicamento La forma farmacéutica y la via de administracién del medicamen- to pueden ser en un momento determinado tan importantes co- mo el propio principio activo; segun sea el lugar y el tipo de trata- miento, la edad 0 el estado del enfermo, se debera utilizar una determinada via y forma farmacéutica. La eleccién, por tanto, de- be realizarse con rigor por parte del médico o farmacéutico y adecuarse a las condiciones del paciente y de la enfermedad a tratar, ya que de ello dependera muchas veces el éxito 0 fracaso de la terapia 3.1. Vias de administracién Via oral El medicamento administrado por via oral es introducido en el or- ganismo a través de la boca, sera deglutido y pasard al estéma- go e intestino, para ser absorbido y realizar su accion Las ventajas de la via oral son a) La administracién es cémoda, no produce dolor y general- mente es mas barata que con otras vias. b) La medicacién puede ser administrada por el propio paciente y No requerir ayuda de personal especializado para ello. c) En caso de intoxicacién, el medicamento puede ser elimina- do del organismo por medio de! lavado géstrico o por induc- cion del vémito, d) Los medicamentos administrados por esta via, suelen tener gran estabilidad, lo que implica una mayor facilidad del alma- cenaje y transporte de los mismos. Todas estas ventajas van acompafiadas de ciertos inconvenien- tes: a) El paciente necesita un minimo grado de conciencia y de ca- pacidad de deglucién para que el medicamento pueda ser administrado por esta via. 70CT eee ORs Sec b) En casos en los que el paciente tenga dafado su sistema di- gestivo, o bien el medicamento sea degradado por los jugos GAstricos 0 intestinales, esta via de administracion no podré ser utilizada. c) Por su facilidad de administracion, la via oral se presta a la administracion de dosis toxicas por personas irresponsables © con fines suicidas. d) Debido a que el medicamento debe pasar por el estomago e intestino antes de ejercer su accién, transcurrira un periodo de tiempo mas 0 menos prolongado desde su ingestion hasta su accién. Este hecho puede constituir un problema para aquellos casos urgentes en los que se necesite una accién inmediata del medicamento. Via sublingual y via bucal Estas dos vias son formas especiales de la via oral, pero en nin- guna de ellas el medicamento es deglutido, sino disuelto y ab- sorbido en la misma boca. En la via sublingual, el medicamento es colocado debajo de la lengua, donde se absorberé rapidamente, llegando hasta la san- gre a través de los vasos de la mucosa sublingual. Al no pasar por el estdmago ni por el intestino, pueden evitarse muchos de los inconvenientes de la via oral “convencional". La via sublin- gual se utiliza cuando se desea una accién inmediata del medi- camento; este es el caso de los comprimidos sublinguales de ni- ‘roglicerina utiizados en la angina de pecho. Mediante la via bucal,, el medicamento es introducido en la boca entre las encias y los labios o en la cara anterior del carrillo, y se disolvera por accién de la saliva. Se emplean por esta via antiin- fecciosos 0 antisépticos para el tratamiento de la mucosa bucal. Via tépica La via t6pica hace referencia a la aplicacion sobre la piel o sobre las mucosas. Es decir, no debe identificarse esta via exclusiva- mente con la administracion sobre la piel, sino que la administra- cidn sobre las diferentes mucosas del organismo (como la muco- 7mCee eee ome So sa oftamica, 6tica 0 nasal) constituyen igualmente vias topicas de administracién. La gran mayoria de los preparados t6picos estan destinados a ejercer una accién local sobre zonas mas 0 menos cercanas al lugar de aplicacién. a) Via tépica propiamente dicha Se utiliza este término cuando el medicamento se administra so- bre la piel, siendo ésta la que hace de barrera e impide que el medicamento pueda penetrar hasta la sangre. Por esta razon, los farmacos por via tépica pueden ser administrados a concentra- Ciones superiores a las utiizadas por otras vias. Hay que tener Precauci6n, sin embargo, en situaciones en que la piel esté es- pecialmente dafiada (como el caso de los quemados), porque se corre el peligro de que el medicamento penetre en el torrente sanguineo y pueda producir efectos indeseables. ntos que con mds frecuencia se aplican por via top icos, corticoides, antisépticos y protectores de la piel. b) Via transdérmica Los Sistemas Terapéuticos Transdérmicos 0 Sistemas Perouténeos (simbolizados como TTS), son también formas de aplicacién sobre la piel. En la via transdérmica, a diferencia de la via t6pica propiamente dicha, el farmaco liberado llegar hasta la circulacion sanguinea produciendo una accién a nivel general, lo que constituye una excepcién dentro de la via tOpica de admi- nistracion de medicamentos. Ejemplos de TTS, los encontramos en los parches de estrgenos, nitroglicerina, escopolamina o de nicotina. La aparicin de este tipo de sistemas permite una liberacion con- trolada y constante del férmaco durante un periodo de tiempo Mayor que el que se consigue con las formas farmacéuticas clé- sicas (la cesién del principio activo puede realizarse incluso, du- rante un periodo de 24 horas a una semana). Esto facilita el cum- plimiento del tratamiento y presenta la ventaja adicional de su su- presion en caso de que aparezcan efectos adversos. 72eee eee eu y su utilizacion ¢) Via oftéimica La via oftdlmica, asi como la via otica o nasal, son formas parti- culares de via topica. Al igual que ocurre con las vias nasal y ética, la via oftalmica (en la cornea, conjuntiva 0 parpados), se utiliza para tratar ciertas patologias oculares sin necesidad ‘de recurrir a la via sistémica (como la oral), que podria exponer al paciente a efectos adver- S08 innecesarios. d) Via 6tica Los preparados éticos son administrados a través del conducto auditivo con el fin de ejercer una accién local, es decir, en el mis- mo lugar donde se aplican. Los medicamentos que cominmente se administran por via dtica son analgésicos, antiinflamatorios, antibiéticos 0 sustancias para el tratamiento de los tapones de cerumen. e) Via nasal A través de los orificios nasales, los medicamentos también pue- den ser aplicados y ejercer su accién de forma local y sistémica. Son administrados como gotas 0 pomadas (lo mas comin), y también como nebulizadores nasales. Esta via de administracién permite ejercer una accién local sobre la fosa nasal mas rapida- mente que si el medicamento se utilizara via sistémica. f) Via vaginal, uretral y vesical Los medicamentos pueden introducirse en el organismo inser- tandose en el interior de la vagina, uretra y vejiga. En la mayoria de los casos, los preparados que se administran por estas vias se utilizan para combatir infecciones en el tracto vaginal, uretral y vesical, respectivamente, por lo que un amplio ntimero de ellos son antibidticos 0 antisépticos. Via inhalatoria En general, se llama inhalacién a la aspiracién por nariz 0 boca de gases, liquidos o polvos muy finamente divididos, que pasa- ran directamente al tracto respiratorio y pulmones. Se utiliza esta 73Cee ee ue uC) Seca via cuando se requiere una accién rapida del farmaco, y es usa- da con frecuencia para la administracion de antiasmaticos. Via rectal La via rectal es aquella que introduce el medicamento en el recto a través del ano. Es especialmente util en las siguientes situaciones: * En pacientes con estado de inconsciencia, con dificultades de deglucién 0 vémitos. * Para administracion de medicamentos irritantes de la mucosa gastrica Para la administracién de medicamentos cuando su sabor u olor sean intolerables para el paciente * Cuando se intenta evitar la inactivacién del farmaco en su pa- s0 por el higado, como es el caso de las hormonas progeste- rona o testosterona. Via parenteral Es la via de administracion del farmaco en la que éste es introdu- ido en el organismo a través de una guia. La via parenteral, en general, posee ciertas ventajas sobre otras formas de administracién, aunque sin lugar a dudas la mas im- portante de todas ellas es que permite que el medicamento ins- laure su accién de manera casi inmediata, sobre todo si habla- mos de administracién intravenosa, en la que el tiempo que transcurre desde la aplicacién del férmaco hasta que se mani- fiesta su accién puede ser de pocos segundos. Entre los inconvenientes de las formas parenterales, destacan: * La dificultad de aplicacién, ya que pueden producir dolor y se necesita de personal cualificado para llevar a cabo la adminis- tracion * Los peligros de contaminacién bacteriana son mas elevados que con cualquier otra via de administracién. * En caso de reacciones adversas 0 intoxicaciones es imposible extraer de forma simple e inmediata lo que ya ha sido introducido. m4Cee meu etic Dependiendo del lugar donde se inyecte el medicamento, esta via puede clasificarse en (fig. 1): a) Via Intravenosa (IV): Permite la introduccién directa del medi- camento en vena. b) Via Intramuscular (IM): El medicamento es inyectado directa- mente en el misculo. ©) Via Subcutdnea (SC): El medicamento es introducido en la re- gidn subcutnea, es decir, justo debajo de la piel sin llegar al musculo. Los farmacos administrados por esta via se encuen- tran generalmente en estado liquido, como la insulina, aunque también existen solidos administrados subcuténeamente; son WW. SC. Intracuténea Epidermis Corién (cutis/dermis) Hipodermis y telido adiposo Vena Masculo Fig. 1. Vias parenterales més frecuentes. (Tomado de "Formas Farmacéuticas y su aplicacién". H. Hess. Suiza, 1984). 78Cone Cee CR ead Pc los llamados comprimidos de implantacién, que se ‘implantan” debajo de la piel y van liberando el p.a. de forma continua (Se utilizan, como ejemplo, para la administracién de determi- nadas hormonas). Estas tres rutas de administracion (IV, IM y SC) constituyen las tres vias parenterales que con mas frecuencia se utlizan en la prdctica clinica. Existen también otros procedimientos para admi- nistrar un medicamento por via parenteral, son menos usuales pero no por ello menos importantes: via intraarterial, intradérmi- ca, intraarticular, intrapleural, intraperitoneal, intravitrea, intrate- cal, intraventricular, intraepidural. 3.2, Formas farmacéuticas Hasta el momento, han sido numerosos los autores que han estu- diado las formas farmacéuticas, y no todos han seguido la mis- ma metodologia en su clasificacién; asi podemos encontrar auto- res que las han clasificado segun su estado fisico, diferenciando inicialmente entre formas sdlidas 0 liquidas. Otros, las han dividi- do segun sus vias de administracién. Esta ultima clasificacion es la que se ha adoptado en este capitulo. Cualquiera que sea la via de administracion de las formas farma- céuticas, existen situaciones en las que seria deseable prolongar el tiempo de accion del medicamento en el organismo sin nece- ‘sidad de aumentar la dosis del mismo. Esto se consigue con las formas farmacéuticas de accién prolongada o formas retard, que liberan una parte del medicamento tras su administracién hasta conseguir la concentraci6én terapéutica. El resto se va liberando posteriormente de una manera controlada, manteniéndose el ni- vel terapéutico durante un periodo de tiempo mayor que el que se consigue con las formas farmacéuticas clasicas. La cesion controlada de! medicamento se consigue por distintos mecanis- mos dependiendo principalmente de su via de administracion. Las vias que con mas frecuencia utilizan formas de accién pro- longada son la via oral, via parenteral y via transdérmica. 76Cee CR EG Seda 3.2.1. Formas farmacéuticas de administracion oral Comprimidos Se denominan asi las formas farmacéuticas obtenidas por com- presion de granulados 0 mezclas de polvos. Es la forma farma- céutica mas ampliamente utilizada actualmente. ‘Aunque en principio la dosificacién de los comprimidos no supo- ne dificultad alguna, es importante sefialar que solo deben frac- cionarse aquellos que posean una ranura y que permiten divicir la dosis. Los comprimidos que no estén ranurados, no deben ser fraccionados, ya que podrian dar lugar a errores de dosificacion. Dependiendo principalmente del proceso de fabricacién, se pue- den distinguir los siguientes tipos especiales de comprimidos: * Comprimidos recubiertos (\lamados también comprimidos la- queados). Estén revestidos de una fina capa de laca, ouyo fin puede ser variable, como enmascarar el olor 0 sabor desagrada- ble, protegerlo de la luz o la humedad, etc. Si la capa protectora ‘es resistente al jugo gastrico, se obtienen los llamados comprimi- dos entéricos, que no se disolverén en el est6mago y pasaran ci- rectamente a intestino. Estan indicados para principios activos irritantes de la mucosa gastrica o bien que se descomponen por efecto del jugo gastrico. Con este proceso de recubrimiento, se pueden obtener también formas retard, ya que la capa protectora puede regular, si su composicién és la adecuada, la liberacién y la absorcién del far- maco. Es decir, en este caso ser4 la capa que protege al compri- mido la encargada de ir liberando de una manera controlada el principio activo. Los avances mas recientes en formas retard para via oral son los Sistemas Oros*, (abreviaturas de Oral Release Osmotic System, es decir, Sistema Oral de Liberacién Osmética), en los cuales el princi- pio activo es liberado de una manera controlada gracias a la pre- Sién osmética que se adquiere en el interior del comprimido (fig. 2) * Comprimidos Efervescentes, al ser introducidos en un liquido (agua generalmente) se disuelven y forman burbujas por des- m7en ere ORIFICIO DE Fig. 2. Esquema LIBERACION del Sistema OROs®. (Tomado de ‘Formas Farmacéuticas y su aplicacién’. H. Hess. Suiza, 1984). AGUA MEMBRANA NUCLEO OSMOTICO ‘SEMIPERMEABLE (Principio activo) prendimiento de anhidrido carbénico (CO,), formando una bebida efervescente lista para ingerir. El desprendimiento del CO, y la for- macion de burbujas confiere un sabor picante caracteristico que podria enmascarar sabores desagradables del principio activo. Este tipo de comprimidos se altera facilmente con la humedad, por lo que deben disponerse en envases que impidan esta degrada- cién (son tipicos los tubos de aluminio en cuyos tapones va ence- rrado un desecante que adsorberd la humedad del ambiente). * Comprimidos sublinguales. Son administrados por via sublin- gual. Tienen tamafio reducido y son de forma lenticular, para que queden acoplados bajo la lengua y se evite en lo posible la se- crecion de saliva y la deglucién del comprimido Cépsulas * Cépsulas Amildceas (también llamadas sellos u obleas). Son re- ceptaculos fabricados con fécula o harina, constituides por dos 78CeCe LT Sera oblonga Fig. 3. Cépsulas gelatinosas duras: diversas formas y tamarios. (Tomado de “Formas Farmacéuticas y su aplicacién’. H. Hess. Suiza, 1984), ‘edon(operias») piezas cilindricas de poca altura, encajable la una dentro de la otra. Hoy han quedado practicamente en desuso, y se emplean a lo sumo, en formulacién magistral. * CApsulas Gelatinosas Blandas. Estan formadas por dos valvas de gelatina eldstica selladas entre si, por lo que la capsula que- da completamente cerrada y hermética y no puede ser abierta. Se presentan bajo diferentes formas (oblongas, ovales, redon- das) que contienen sustancias liquidas y pastosas. Algunas vita- minas (vitamina A 0 vitamina D) estén disponibles bajo esta for- ma farmacéutica (fig. 3) * Capsulas Gelatinosas Duras. Son formas farmacéuticas com- puestas de gelatina dura. Estan formadas por dos vaivas cilindri- cas que encajan perfectamente entre si. No se trata de capsulas herméticas, sino que las valvas pueden separase mostrando el principio activo que contienen en su interior. Son las capsulas que con més frecuencia se emplean en la practica farmacéutica (fig. 4), Es importante sefialar que el hecho de encerrar los medicamen- tos en cépsulas no es un simple capricho del laboratorio fabri- cante, sino que obedece a un intento de mejorar la accion del Medicamento. Entre las ventajas que ofrece esta forma farma- céutica, destacan: * Protege al sistema digestivo cuando se trata de medicaments que pudieran irritarl. m9Conocimientos basicos de! medicamento ec CL Parte inferior parte superior TD ‘antes do encajar > hem (con diferentes. prin- Samet eee ‘encajadas Nboracién diferentes) Fig. 4. Cépsulas gelatinosas duras: mecanismos de cierre y formas retard con pellets. (Tomado de ‘Formas Farmacéuticas y su aplicacién’. H. Hess. Suiza, 1984). * Enmascara olores 0 sabores desagradables de los medicamen- tos. * El medicamento incluido en la capsula queda protegido de los factores ambientales que pudiesen degradarlo (luz, humedad), Los principios activos que contiene la cépsula son generalmente polos 0 granulados. En casos especiales, pueden contener “pe- lets” o esferas con diferentes principios activos 0 con velocida- des de liberacién diferentes. Este ultimo caso constituye las for- mas retard de las cépsulas. Los pellets se iran liberando poco a poco (dependiendo de su velocidad de liberacién) y la accién se mantendré durante un periodo de tiempo mayor que el de las capsulas convencionales (fig. 4). Tabletas y Pastillas Aunque en la préctica, el término pastilla, tableta y comprimido se utilice indistintamente, no podemos menos que resefiar las di- ferancias que existen entre ellos: 7120eo mi eC Perc * Pastillas: Son preparados blandos, que generalmente poseen forma de sombrerito. El componente principal es la goma, y en menor proporcién el azticar. Son las llamadas “pastillas de go- ma" * Tabletas: Estén formadas igualmente de azcar y goma, con una mayor proporcién de la primera que de la segunda. Estan destinadas a disgregarse en la boca. Hoy dia han sido practica- mente desplazadas por los comprimidos. Pildoras, Grénulos y Bolos Son preparaciones medicinales estéricas destinadas a ser deglu- tidas integras. La diferencia entre ellas es el peso: menos de 50 mg, de 50 a 300 mg y mas de 300 mg para pildoras, granulos y bolos, respectivamente. En el pasado fueron de muy amplia aplicacién como formulas magistrales, pero actualmente han quedado en desuso. Grageas Son formas farmacéuticas sometidas al proceso de grageado. Este proceso consiste en proteger un nucleo (pildora, comprimi- do, capsula, etc.), recubriéndolo con una capa compacta de azicar para enmascarar sustancias de sabor desagradable, me- jorar el aspecto o bien proteger del medio ambiente a la sustan- cia aotiva. Es decir, un comprimido, pildora o cualquier otro nu- cleo puede ser convertido en gragea si se somete al proceso de grageado. Tienen forma abombada para facilitar su degluci6n y suelen ser de colores vistosos. Jarabes Son formas farmacéuticas liquidas acuosas y espesas, que Con- tienen azucar a concentraciones muy elevadas. Este alto conte- ido en azvcar las hace especialmente resistentes a la contami- naci6n bacteriana y permite enmascarar sabores desagradables de los principios que contienen. 721Cee OR ees er Si el principio activo no es lo suficientemente estable en liquido, el jarabe debe ser preparado inmediatamente antes de ser em- pleado. A esta “operacién’, se denomina reconstitucién. El prin« pio activo se encontrara, en este caso, como polvo o granulado, de tal manera que s6lo es preciso afiadir la cantidad de agua ne- cesaria para la disoluci6n o suspension Este tipo de formulaciones, que por razones de estabilidad se Preparan en el momento de ser administradas se denominan pre- Paraciones extempordneas. Una vez reconstituidas se deben ‘cumplir exactamente todas las instrucciones relativas a la tempe- ratura de conservaci6n y tiempo de estabilidad, debido a la sen- sibilidad de los principios activos. Elixires Son preparados liquidos orales, cuya caracteristica mas impor- tante es la presencia de alcohol en su formulacién. Ademas del alcohol contienen agua, sustancias aromatizantes y azucar o al- gin otto saborizante, como sacarina. 3.2.2. Formas farmacéuticas de administracion topica Las formas farmacéuticas topicas son aquellos preparados que se aplican directamente sobre la piel 0 sobre mucosas en comu- nicacién directa con el exterior. La finalidad que se persigue con estos preparados son, entre otras, la proteccién de estructuras Ge la piel y mucosas frente al ataque de los agentes exteriores, quimicos, fisicos, mecénicos 0 biolégicos, e incluso de las pro- pias secreciones naturales o patolégicas, con objeto de mante- Ner su integridad y funcionalismo. Las formas farmacéuticas de administraci6n topica se presentan bajo diferentes estados fisicos, es decir, pueden ser liquidas, se- miliquidas 0 semisdlidas. Las mas utilizadas son: Soluciones Son preparaciones liquidas tanto acuosas como hidroalcohdlicas. 7122CeCe See CR ed Pe Lociones Son preparaciones liquidas, en forma de suspensiones 0 emul- siones. Las suspensiones no grasas se denominan mixturas, y son aquellas que contienen el férmaco y los componentes pul- verulentos en un medio acuoso. Las emulsiones tambien llama- das lociones o linimentos, son generalmente de aceite en agua Hidrogeles Son productos viscosos compuestos de soluciones hidricas de principios activos y espesados con mucilagos. Espumas Son emulsiones contenidas en envases a presién, que poseen cierta cantidad de gas propelente junto con el principio activo. Cuando esta emulsi6n se extrae del envase presionando una val- vula, se expande el gas propelente y se formard la espuma. Pomadas Son formas farmacéuticas semisdlidas y untuosas, que segun su consistencia se pueden dividir en: * Cremas: las de menor consistencia. Posen una gran cantidad de agua. * Pomadas (propiamente dichas): de consistencia intermedia. * Pastas dérmicas: de elevada consistencia. 3.2.3, Formas farmacéuticas oftélmicas Los colirios y las pomadas oftdlmicas son los preparados que con mayor frecuencia se emplean para administracién oftélmica, ‘Ambos deben prepararse con exquisito cuidado y siguiendo controles estrictos, ya que la mucosa ocular a la que van destina- dos es muy sensible. 7123Cena Rte a SM Colirios Son soluciones o suspensiones acuosas u oleosas instilados en la conjuntiva ocular. Son estériles y deben cumplir controles rigu- rosos sobre transparencia, viscosidad, tonicidad, pH, y estabili- dad. Existen también otros preparados liquids para administracion oftéimica, que son los llamados bafios oculares; van destinados ‘a bafiar el ojo durante cierto tiempo, y son preparados con las mismas condiciones de asepsia que los colirios. Pomadas oftélmicas Son preparados estériles que responden a las caracteristicas de las pomadas convencionales para aplicacién sobre la piel. 3.2.4, Preparados ticos y nasales Las formas farmacéuticas para via 6tica y nasal son las gotas y pomadas. Gotas ética y nasales Pueden ser soluciones o suspensiones, y se elaboran siguiendo controles establecidos; deben realizarse en condiciones asépti- cas aunque no requieren que sean estériles. Pomadas éticas y nasales Las oticas y nasales se elaboran en condiciones asépticas y res- ponden a las caracteristicas de las pomadas convencionales pa- ra aplicacion sobre la piel 3.2.5. Formas farmacéuticas por inhalacion Los medicamentos inhalados se administran como aerosoles. Un aerosol es un preparado contenido en un envase adecuado en los que el principio activo (sélido o liquide) se encuentra finisima- 7ie4Ce ae nee ae eC No mente distribuido en un gas. Al presionar una valvula del reci- piente, el contenido es expulsado al exterior, distriouyéndose el principio activo en el gas. El término spray también designa a otra forma farmacéutica, pero ambas no se diferencian mucho entre si, por lo que en ocasiones se utiliza como sinénimo. La administracién de los aerosoles por inhalacién precisa la inspi- racién simultdnea por parte del paciente. De esta manera se con- sigue que al presionar la valvula, el contenido del envase pase directamente al tracto respiratorio donde el principio activo ejer- cera su accion. Los aerosoles también pueden administrarse por vias diferentes ala inhalatoria, Los spray para la cavidad bucal son administra- dos en la boca, pero no se inspiran (no son inhalados), sino que permanecen en la mucosa bucal o faringea donde ejercen el efecto farmacolégico 3.2.6. Formas farmacéuticas de administracién rectal Supositorios Son preparaciones sélidas con forma cilindrica, o de torpedo pa- ra ser introducidos en el intestino recto (fig. 5). Se utilizan para el tratamiento sistémico 0 local 0000 forma de torpedo cilindrica Fig. 5. Diferentes formas de expaiioion a de “Formas Farmacéuticas y su aplicacion. H. Hess. Suiza, 1984). 728Ce eee Pees En contra de la opinién popular y con el fin de no alterar las pro- piedades del medicamento, los supositorios s6lo deben conser- varse en el frigorifico si existen instrucciones expresas para ello. (En este caso vendra indicado en el cartonaje o prospecto.) Los supositorios s6lo deben fraccionarse cuando exista una ra- ‘ura para partir la dosis en dos. La ranura aparece longitudinal- mente a lo largo de la forma farmacéutica. Cépsulas Rectales Son cépsulas de gelatina blandas con forma de huso 0 de torpedo. Enemas Con el nombre genérico de enema se designa a las formas liqui- das de administracion rectal. Segin el volumen del enema se di- ferencian soluciones de lavado si contienen 1-2 |, macroenemas si son de 50-600 ml y microenemas hasta 10 ml. 3.2.7. Formas farmacéuticas de administracién vaginal Las formas sdlidas incluyen los comprimidos vaginales, que ge- neralmente suelen ser efervescentes y comparten las mismas ca- racteristicas de los comprimidos orales, aunque se diferencian en la forma, que es ovalada o plana. Los évulos vaginales (llamados también glébulos) son parecidos a los supositorios, con formas igualmente ovaladas, esféricas 0 en torpedo. Las capsulas vagi- nales son gelatinosas, blandas, con forma de huso o torpedo ‘Ademas pueden ser administradas por via vaginal preparados It- quidos (para lavado de la vagina), o semisdlidas (eles 0 cre- mas). 3.2.8. Formas farmacéuticas de administracion parenteral Los preparados farmacéuticos de administracién parenteral pue- den presentarse como soluciones, suspensiones o emulsiones tanto acuosas como oleosas. 7126Cee Set RS cud Seneca Pueden clasificarse en las siguientes formas farmacéuticas: Preparados para infusién * Son soluciones o emulsiones acuosas. * Con un volumen minimo de 100 ml * La.administracién se realiza via IV y por goteo. * Este tipo de preparados es usado para administrar medica- mentos, soluciones de electrolitos, fluidoterapia y nutriciones parenterales. Inyectables * Son soluciones, suspensiones o emulsiones acuosas u oleosas. Con un volumen menor de 100 mi. Si el principio activo a inyectar no es estable en forma de solu- cién, se encuentra como polvo 0 liofilizado (polvo desecado). En este caso, se procede inicialmente a la reconstitucion antes de ser administado. Pueden administrarse por diferentes vias: intravenosa, intra- muscular, subcutanea, etc. ADMINISTRACION DE LAS FORMAS PARENTERALES, La naturaleza del producto a inyectar, y la rapidez con que debe instaurarse la accion, determinarén la via que debe ser empleada. a) En cuanto a la naturaleza: * Por Via IV se administran las soluciones 0 emulsiones acuosas. * Las suspensiones no se administran por via IV, ya que las particulas insolubles que las forman podrian bloquear los capilares sanguineos. * Por via IM se pueden administrar soluciones y suspensio- nes tanto acuosas como oleosas. rerb) En cuanto a la rapidez de accién: * La via IV se utilizaré cuando se necesite una accién inme- diata del medicamento, * La via IM serd la indicada cuando se desee que el me- dicamento comience a actuar més tardiamente o que prolongue su accién durante un mayor perfodo de tiem- po, CONSIDERACIONES DE INTERES * Cuando las formas parenterales se presentan en forma de liofilizado han de reconstituirse antes de su administracin con el disolvente de la ampolla que acomparia al liofilizado, a No ser que existan procedimientos alternativos protocoliza- dos * Se debe tener en cuenta, que las ampollas de disolvente para la reconstituci6n de los inyectables, son especificas para cada uno de ellos. Por esta raz6n, se debe evitar el intercambio de disolventes en la reconstitucién de diferentes especialidades farmacéuticas. * Es importante seguir estrictamente las normas de reconstitu- cién de cada preparado, con el fin de evitar cambios en la ac- tividad de! medicamento. * Existe un tiempo de estabilidad para las formas farmacéuti- cas una vez reconstituidas, denominado Tiempo de Estabilidad de Reconstitucién (T.E.R.), que depende princi- palmente de los factores medioambientales a los que se ex- pone la solucién. Las preparados parenterales, por su especial forma de admi- nistracion, deben ser elaborados bajo condiciones mas riguro- sas que cualquier otra forma farmacéutica y cumplir unas exi- gencias y controles especificos en cuanto a esterilidad, nime- roy tamafio de particulas en suspensién, pirégenos, isotonia y pH. 7128