Vol. 62, No. 1, Januari-April 2013 | Hal.

37- 40 | ISSN 0024-9548

36

Mekanisme selular dan molekular stres terhadap

terjadinya rekuren aptosa stomatitis
(The cellular and molecular mechanisms of stress on the occurrence of
recurrent aphthous stomatitis)

Sri Hernawati
Bagian Oral Medicine
Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Jember
Jember- Indonesia

Korespondensi (correspondence): Sri Hernawati, Bagian Oral Medicine, Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Jember. Jl. Kalimantan No. 37
Jember 68121, Indonesia. E-mail: [email protected]

ABSTRACT
Background: Recurrent aphthous stomatitis (RAS) disease has unknown etiology until now but there are many predisposing
factors, including stress. Stress is a tension or pressure that affects the psyche. Stress can activate the SSP, then the stress response
results in the hypothalamus secreting CRH, and CRH stimulates the pituitary to release ACTH. ACTH stimulates the adrenal
cortex to produce cortisol. Glucocorticoids, including cortisol, will suppress the immune function and provide inflammatory
response. Protection against microorganisms decreases, and tissue resistance also decreases. Stress also causes response which will
be transmitted to the autonomic nervous system, and then to the adrenal medulla, catecholamine secretesin the form of epinephrine
and norepinephrine. Catecholamine induces the release of prostaglandins and proteases that can cause tissue destruction, and
inflammatory responds increases resulting in RAS. Recurrent aphthous stomatitis (RAS) is an oral mucosal ulceration, recurrent,
can be characterized by single or multiple clinical symptoms, ulcers, round, diameter varies, white-colored middle part with red
edge, and painful. Purpose: The purpose of the study was to determine the mechanism on the relationship of stress to the
occurrence of RAS by cellular and molecular basis. Review: Stress will stimulate the hypothalamus, responded by hypothalamus
through glucocorticoid .Glucocorticoid will cellularly an molecularly inhibit the functions of macrophag cell, neutrofil, eosinofil,
mast cell, chemotaksis ,fagositosis, degranulasi, IL-1, IL-2,IL-3,IL-6, TNF, IFN, IgG, SigA. The inhibitions cause tissue damage,
infection easily occur, and lead RAS to happen. Conclusion: The conclusion of RAS occurrence is not only due to microorganisms
but also due to the psycho-neuro-immunologic system, including stress, thus the treatment should consider psychosocial treatment.

Key words: Prevalance, oral premalignant, betel-quid, ederly

PENDAHULUAN menstimulasi kelenjat pituitari melepas ACTH.

Stres mempengaruhi keadaan psikologik ACTH menstimulasi korteks adrenal memproduksi
termasuk emosi, faktor kognitif, perilaku, yang kortisol. Glukokortikoid termasuk kortisol akan
dapat memyebabkan sakit. Stres merupakan faktor menekan fungsi imun, proteksi terhadap
perusak regulasi homeostasis. Stres dialami hampir mikroorganisme menurun, daya tahan jaringan
setiap orang, Reaksi setiap individu berbeda, ada menurun.1
yang merasakan berat, ada yang ringan Sistem imun merupakan mekanisme tubuh
bergantung tipe kepribadian individu. Stres dapat yang digunakan untuk mempertahankan kondisi
mengaktifkan SSP, respons stres mengakibatkan homeostasis agar tidak terjadi penyakit. Dinamika
hipotalamus mengeluarkan CRH, CRH keseimbangan fisiologik internal merupakan
Hernawati : Mekanisme selular dan molekular stres terhadap terjadinya rekuren aptosa stomatitis
Jurnal PDGI 63 (1) Hal. 36-40 © 2014
37

usaha tubuh pada dimensi fisik dan emosi. dalam sistem psikoneuroimunologi.14 Stres dialami
Kegagalan menghadapi ketidakseimbangan oleh hampir setiap orang, reaksi setiap individu
menimbulkan kondisi patologik.2 berbeda tergantung pada tipe kepribadian individu.
Stres juga menimbulkan respons yang akan Penanggulangan stres yang tidak baik, akan
ditransmisikan ke sistem saraf otonom, lalu ke medula dirasakan oleh susunan saraf pusat (Hipotalamus)
adrenal, kemudian disekresikan katekolamin berupa sebagai respons yang mengakibatkan dikeluarkan
epinefrin dan norepinefrin. Katekolamin menginduksi corticotropic releasing hormone (CRH) dan berjalan
pelepasan prostaglandin dan protease yang dapat kronis. Corticotropic releasing hormone (CRH)
menyebabkan terjadinya destruksi jaringan.1 menstimulasi kelenjar pituitari, mensekresi hormon
Faktor etiologi stomatitis aptosa rekuren adreno-kortikotropik (ACTH), ACTH menstimulasi
sampai saat ini belum diketahui, hanya ada korteks adrenal mengeluarkan kortisol, kortisol
beberapa faktor predisposisi, salah satu faktor menurunkan fungsi imun termasuk SigA, IgG dan
predisposisi adalah stres. Rasa terbakar adalah neutrofil. Akibatnya mudah terjadi infeksi.15
keluhan awal diikuti dengan sakit hebat selama
beberapa hari. Seringkali kelenjar submandibular, Hubungan stres dengan imunitas tubuh
Stres yang dirasakan oleh otak berupa suatu
servical anterior dan parotis terasa nyeri, terutama jika
ulkus tersebut terkena infeksi sekunder. Apthae, respons.Respons ini sebagai hasil perubahan perilaku,
kambuhan dan pola terjadinya bervariasi, ulkus atau ditransmisikan ke hipotalamus- pituitari- adrenal
(HPA-axis). Akibatnya hipotalamus memproduksi
bisa tunggal maupun kelompok. Stomatitis aptosa
rekuren sering terjadi pada mahasiswa yang lagi hormon kortikotropik (Corticotropik-releasing hormone/
ujian dan orang–orang yang mempunyai pikiran CRH) yang dikeluarkan ke dalam sistem hipofiseal
portal. Kemudian CRH mengaktifkan kelenjar pituitari
berat, hal ini kemungkinan disebabkan saat stres
terjadi penurunan sistem imun dan menyebabkan untuk mengeluakan hormon adrenokortikotropik
destruksi jaringan., sampai saat ini mekanisme (Adrenacorticotropic hormone/ACTH). Adrenocorticotropic
hormone (ACTH) menginduksi pelepasan kortikosteroid
hubungan stres dengan terjadinya stomatitis aptosa
rekuren secara selular dan molekuler belum dari korteks adrenal. Hipotalamus mempunyai peran
diketahui.3 sentral dalam fungsi neuroendokrin, fungsi ini
merupakan respons tubuh terhadap peningkatan
Stres kebutuhan fisiologis (Gambar 1).1,7
Beberapa kejadian tertentu dalam kehidupan Dari beberapa area di hipotalamus dikeluarkan
seseorang dapat beraksi sebagai aktivator atau beberapa hormon yang mengontrol kelenjar
stimulus untuk timbulnya respons stres. Respons pituitari, hormon–hormon tersebut menstimulasi
stres dapat mengubah status kesehatan seseorang. dan menginhibisi sekresi, bergantung pada pusat–
Namun, setiap individu akan memilih cara atau
strategi untuk mengatasi stres yang sedang
dihadapinya. Faktor–faktor psikososial lingkungan
pada tahap kehidupan kritis memberikan dampak
terhadap kesehatan. Stres adalah ketegangan atau
tekanan yang berdampak pada kejiwaan, stres tiap
individu tidak sama tergantung pada berapa besar
dukungan sosial yang dapat diterimanya.4
Salah satu penelitian menyebutkan perubahan
psikoneuroimunologik, perubahan perilaku
menunjukkan ditemukan kadar kortisol tinggi pada
saliva pada individu dengan masalah finansial yang
berat dan rendahnya kemampuan penanggulangan
masalahnya. Ada korelasi antara tingginya kortisol
saliva dengan periodontitis serta kerusakan tulang
alveolar. Tingginya ansietas memberikan kontribusi
terhadap inisiasi atau rekurensi penyakit.4,5
Stres sebagai jalur untuk terjadinya penyakit,
karena stres dapat meregulasi fungsi neuroendokrin
Gambar 1. Pengaruh stres terhadap fisiologi tubuh. 1
 Hernawati : Mekanisme selular dan molekular stres terhadap terjadinya rekuren aptosa stomatitis
38 Jurnal PDGI 63 (1) Hal. 36-40 © 2014

pusat yang lebih tinggi di dalam otak seperti Glukokortikoid termasuk kortisol akan menekan
korteks, pusat limbik dan pembentukan retikulat. fungsi imun seperti fungsi SigA, IgG dan fungsi
Hipotalamus mempunyai ikatan dengan semua neutrofil. Stres juga mengakibatkan respons yang
pusat tersebut. Neurotransmiter dari semua pusat akan ditransmisikan ke sistem saraf otonom, lalu ke
tersebut mempunyai pengaruh penting dalam medula adrenal, yang akan disekresikan katekolamin
memodulasi rungsi regulator hipotalamik.8 berupa epinerin dan norepinefrin. Katekolamin
Ada tiga neurotransmiter yang berhubungan menginduksi pelepasan prostaglandin dan protease,
dengan stres yaitu β-endorfin, substansi P dan jika keduanya kadarnya tinggi dapat menyebabkan
bombesin. Semua peptida ditemukan dalam berbagai distruksi jaringan.12
bagian dari otak termasuk dalam hipotalamus,
bahkan ada dalam limfosit T dan B. Hal ini Rekuren aptosa stomatitis (RAS)
menunjukkan bahwa sistem regulator untuk Rekuren aptosa stomatitis (RAS) adalah salah
fungsi–fungsi endokrin dan imunitas adalah satu kelainan mukosa yang paling sering terjadi
melalui hipotalamus dan kelenjar pituitari.8 dan menyerang kira–kira 15-20% populasi.
Glukokortikoid dari korteks adrenal memberikan Prevalensi tinggi ditemukan pada golongan
sosioekonomi atas dan diantara para mahasiswa
efek supresif mayor melalui mekanisme spesifik pada
banyak tingkatan. Glukokortikoid dapat menurunkan selama waktu ujian. Rekuren aptosa stomatitis
jumlah limfosit, monosit, menghambat akumulasi (RAS) merupakan lesi pada mukosa berupa ulser
kambuhan (rekuren) dapat single atau multiple
eosinofil, makrofag dan neutrofil di sisi yang mengalami
inflamasi. Pada tingkat molekuler glukokortikoid dengan etiologi belum diketahui. Ada beberapa
menghambat fungsi penting dari sel–sel inflamasi faktor predisposisi antara lain stres.13
termasuk makrofag, neutrofil, eosinofil, sel mast dalam Klasifikasi stomatitis aptosa rekuren (RAS)
fungsi–fungsi seperti kemotaksis dan fagositosis, sekresi Berdasarkan tanda–tanda klinis RAS diklasifikasikan
dan degranulasi.1,9 menjadi: 1) stomatitis aptosa rekuren mayor; 2)
Glukokortikoid menghambat respons imun stomatitis aptosa rekuren minor; 3) herpetiformis.
dengan menghambat presentasi antigen oleh Stomatitis aptosa rekuren mayor: ulser berbentuk
makrofag, proliferasi limfosit dan diferensiasi bulat,diameter lebih dari 1 cm disertai sakit pada
limfosit menjadi sel efektor seperti limfosit T helper kelenjar limfe regional, dapat disertai gejala
(Th), T cytotoxic (Tc), Natural Killer (NK) dan sel B. prodormal seperti rasa terbakar 2-48 jam sebelum
Kortikosteroid juga menghambat produksi sitokin lesi muncul. Lesi ini dapat tunggal atau multiple.
yaitu IL-1, IL-2, IL-3, IL-6, TNF, IFN -6 serta Diderita kira- kira 10% dari penderita stomatitis
granulocyte dan monocyte colony stimulating factors, aptosa rekuren dan dapat terjadi dibagian mana
kortikosteroid suatu mediator endogen stres yang saja di mukosa rongga mulut. Jaringan parut
berpengaruh menghambat aktivitas sel inflamasi dapat terjadi karena ukuran besar dan lama
(termasuk sitokin inflamasi diatas). Hambatan sembuhnya (Gambar 2).13
terhadap inflamasi menyebabkan kerusakan Stomatitis aptosa rekuren minor: stomatitis
jaringan dan tulang. 11 Interleukin-1β adalah aptosa rekuren yang ditandai dengan ukuran lesi
mediator inflamasi multifungsi yang mampu kurang dari 1 cm, bulat, oval, jarang, dangkal,
memodulasi resorpsi tulang alveolar melalui aktivasi dikelilingi oleh pinggiran yang erimatous, ulser
osteoklas dan prostaglandin E (PGE). Kadar IL-6
tinggi menginduksi resorpsi tulang.11
Glukokortikoid menghambat mediator proinflamasi
yang berasal dari asam arakidonat seperti prostaglandin
dan leukotrien. Glukokortikoid juga menginduksi
protein anti inflamasi endogen dan lipokortin mampu
menghambat fosfolipase A, sehingga menghambat
pembentukan eikosanoid. Jalur ini disebut major
effector arm dari aksis SSP hormonal.Stimulasi aksis
HPA oleh stres menyebabkan diproduksinya
glukokortikoid, memberikan aksi imuno supresif
dan memberikan respons inflamasi.4,7
Gambar 2. Stomatitis aptosa rekuren mayor.
Hernawati : Mekanisme selular dan molekular stres terhadap terjadinya rekuren aptosa stomatitis
Jurnal PDGI 63 (1) Hal. 36-40 © 2014
39

dirangkaian dengan sekretori yang di produksi oleh

sel lokal, komponen sekretori bertindak sebagai reseptor
untuk memudahkan IgA menembus epitel mukosa.
Fungsi IgA adalah mengikat virus maupun bakteri
sehingga mencegah mikroorganisme tersebut
melekat pada permukaan mukosa. IgA mengaktivasi
komplemen melalui jalur alternatif sehingga
mikroorganisme mudah difagositosis. Penurunan
fungsi IgA pada stres akan mempermudah
Gambar 3. Stomatitis aptosa minor. perlekatan mikroorganisme ke mukosa sehingga
mikroorganisme mudah invasi ke mukos
,mikroorganisme juga sulit di fagosit
bisa tunggal maupun multiple. Ulserasi cenderung menyebabkan mudah terjadi infeksi.15,16
terjadi pada daerah–daerah non keratin, seperti IgG merupakan imunoglobulin utama yang
mukosa labial, mukosa bukal dan dasar mulut. dibentuk atas rangsangan antigen. IgG paling
Sebagian besar pasien menderita aptosa ulser minor mudah berdifusi ke dalam jaringan ekstravaskuler
(80 %) (Gambar 3).13 dan melakukan aktivitas antibodi di jaringan. IgG
Herpetiformis: tipe ini merupakan ulser yang melapisi mikroorganisme sehingga partikel itu lebih
kecil–kecil dan berkelompok. Mula- mula ulser kecil mudah difagositosis, disamping itu IgG juga mampu
dengan dikelilingi eritema yang kemudian ulser menetralisasi toksin dan virus. IgG dapat melekat
bergabung. Bentuk ini mirip lesi herpetik. Selain pada reseptor Fc yang terdapat pada permukaan sel
itu lesi ini sangat sakit dan menimbulkan bau sasaran dan memungkinkan terjadinya proses
mulut yang tidak Enak. Proses penyembuhan ADCC. Penurunan fungsi IgG pada stres akan
biasanya lebih cepat namun segera terbentuk ulser memudahkan terjadinya kondisi patologis, karena
baru. Keadaan ini persisten dan dapat mengganggu penurunan fagositosis, toksin dan virus tidak bisa
karena sulit dihilangkan. dinetralisir.17
Diagnosa banding: 1) traumatik ulser; herpes Neutrofil bereaksi cepat terhadap rangsangan,
simplek; 3) squamous cell carcinoma yang merupakan dapat bergerak menuju daerah inflamasi karena
tumor ganas rongga mulut; 5) bechet sydrome. dirangsang oleh faktor kemotaktik antara lain
dilepaskan oleh komplemen dan limfosit teraktivasi.
Seperti halnya makrofag, fungsi neutrofil yang
PEMBAHASAN utama adalah memberikan respon imun non spesifik
dengan melakukan fagositosis serta membunuh dan
Respons stres mengakibatkan hipotalamus
menyingkirkan mikroorganisme. Fungsi ini
mengeluarkan CRH kemudian CRH stimulasi
didukung dan ditingkatkan oleh komplemen atau
kelenjar pituitari melepas ACTH, ACTH stimulasi
antibodi. Neutrofil juga mempunyai granula yang
korteks adrenal memproduksi kortisol. Glukokortikoid
berisi enzim perusak dan berbagai protein yang
termasuk kortisol menekan fungsi imun seperti
merusak mikroorganisme pada kondisi stres fungsi
fungsi SIgA, IgG dan fungsi neutrofil. IgA
neurtofil mengalami penurunan, fagositosis
menurun, penurunan dalam membunuh
mikroorganisme.18
Respons dari stres mengeluarkan glukokortikoid
termasuk kortisol, glukokortikoid termasuk kortisol
efek terhadap sistem imun, yaitu imunosupresi dan
efek anti- inflamasi. Efek ini lebih banyak melibatkan
respos imun selular, efek anti inflamasi yaitu
menekan penimbunan sel–sel lekosit pada daerah
radang. Kortisol menekan SigA, IgG dan sel
neutrofil akan menyebabkan mudah terjadi infeksi.
Banyaknya mediator IL-1 dan matrik
metaloproteinase menyebabkan terjadinya
Gambar 4. Herpetiformis. penyakit RAS.15
 Hernawati : Mekanisme selular dan molekular stres terhadap terjadinya rekuren aptosa stomatitis
40 Jurnal PDGI 63 (1) Hal. 36-40 © 2014

Kesimpulan terjadinya RAS tidak hanya 10. Janeway. Immunobiology. Seventh Edition. Matthew
disebabkan mikroorganisme tetapi juga Clements, Bli Nk Studio Ltd; 2008; 205-225
disebabkan oleh sistem psiko-neuroimunologis, 11. Ginnopoulou C, Kamma JL, Mombelli A. Effect of
termasuk stres,sehingga terapinya harus inflammation smoking stres on gingival crevicular fluid
cytokine level. J Clin Periodontal 2003; 30-145.
mempertimbangkan penanganan secara
psikososial. 12. Vettore MV, Ledo ATT, Monteiro da Silva AM, Quintanilla
RS, Lamarca GA. The relationship of stres and anxiety
with chronic periodontitis. J Clini Peridontol 2003; 30:
394-402.
DAFTAR PUSTAKA 13. Lewis MAO, Lamey PJ. Tinjauan klinis penyakit mulut.
1. Genco RJ, Ho AW, Kopman J, Grossi SG, Dunford RG, Penerbit Widya Medika; 2002. h. 47-50.
Tedesco LA. Models to Evaluate the Role of Stres in 14. Deinzer R, Hilpert D, Bach K, Schawacht M. Between
Periodontal Disease. Ann Periodont 1998; 3: 288 -302. stress and plaque associated disease. J Clin
2. Roit JM. Essensial immunology. 8th ed. Oxford: Blackwell Periodontal;2006, 28: 459-64.
Science Limited; 2003. p. 1-31. 15. Dolic M, Baller J, Staehle H, Eickholz P. Psychosocial
3. Langlais RP, Miller CS. Atlas berwarna, kelainan rongga factor as risk indication of periodontal. J Clin Periodontal
mulut yang lazim. Penerbit Hiprokates; 2000. h. 94-7. 2005; 32: 1134-40.
4. Nurull D. Peran stres terhadap kesehatan jaringan 16. Glaser R, Kiecolt Glaser JK. Stres induced immune
jaringan periodonsium. Jakarta: Penerbit EGC; 2002. h. dysfunction for health. 2005. Accessed from:
15-29. www.nature.com/reviews/immunol. Diakses Desember
2007.
5. Johanssen A, Asberg M, Soder PQ, Soder B. Anxiety
gingival inflamation peridontal disease in non- smokers 17. Graham JE, Christian LM, Kiecolt–Glaser JK. Stress, age
an epidermiological. J Clin Periodontol 2005; 32: 488-91. and immune function: toward a lifespan approach. J
Behav Med 2006; 29(4): 389-400.
6. Solis ACO, Lotufo RFM, Pannut CM, Brunheiro EC,
Marques AH, Neto F. Assosiation of periodontal disease 18. Glaser R, Kiecolt–Glaser J. Stres damages immune
to anxiety and depression symptoms and psychosocial system and health. Discov Med 2005; 5(26): 165-9.
stres factors. J Clin Periodontal 2004; 31: 633-8. 19. Yang EV, Bane CM, MacCallum RC, Kiecolt-Glaser JK,
7. Subowo. Imunologi klinik. Cetakan Kedua. CV Sagung Malarkey WB, Glaser R. Stress-related modulation of
Seto; 2013. h. 375-86. matrix metalloproitenase expression J Neuroimmunol
2002; 133: 144-50.
8. Hall JE. Fisiologi kedokteran. Edisi 11. 2002. h.118-33.
20. Cotran RS, Kumar V, Collins T. Pathologic basic of
9. Kreno SB. Imunolgi diagnosis dan prosedur
disease. 7th ed Philadelphia: WB Sauders Company;
laboratorium. Edisi Kelima. Jakarta: Fakultas
2005. p. 260-325.
Kedokteran Universitas Indonesia; 2010. h. 27-73.