Vikipedi

İbuprofen

kimyasal bileşik

İbuprofen, ağrıyı, ateşi ve iltihabı hafifletmek için kullanılan nonsteroid antiinflamatuar bir ilaçtır (NSAİİ).[7] Bu, ağrılı adet dönemlerini, migreni ve romatoid artriti içerir.[7] Prematüre bir bebekte patent ductus arteriosusu kapatmak için de kullanılabilir.[7][8] Oral (ağız yoluyla) veya intravenöz olarak alınabilir.[7] Genellikle bir saat içinde çalışmaya başlar.[7]

İbuprofen
(R)-ibuprofen
Klinik verisi
Telaffuz/ˈaɪbjuːproʊfɛn/, /aɪbjuːˈproʊfən/, EYE-bew-PROH-fən
Ticari adlarAdvil, Motrin, Nurofen, Pedifen, diğerleri
Diğer adlarizobütilfenilpropiyonik asit
AHFS/Drugs.comMonografi
MedlinePlusa682159
Lisans veri
Gebelik
kategorisi
Uygulama
yolu		Ağızdan, rektal, topikal, intravenöz
İlaç sınıfıNonsteroid antiinflamatuar ilaç (NSAİİ)
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veri
Biyoyararlanım%80-100 (oral),[2] %87 (rektal)
Protein bağlanma%98[3]
MetabolizmaKaraciğer (CYP2C9)[3]
Metabolitleribuprofen glukuronid, 2-hidroksibuprofen, 3-hidroksibuprofen, karboksi-ibuprofen, 1-hidroksibuprofen
Etki başlangıcı30 dakika[4]
Eliminasyon yarı ömrü2-4 saat[5]
BoşaltımÜrin (%95)[3][6]
Tanımlayıcılar
  • (RS)-2-(4-(2-Metilpropil)fenil)propanoik asit
CAS Numarası
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
CompTox Bilgi Paneli (EPA)
ECHA Bilgi Kartı100.036.152 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC13H18O2
Mol kütlesi206,285 g·mol−1
3D model (JSmol)
KiraliteRasemik karışım
Yoğunluk1,03 g/cm3
Erime noktası75 ila 78 °C (167 ila 172 °F)
Kaynama noktası157 °C (315 °F) 4 mmHg
Suda çözünürlük0,021 mg/mL (20 °C)
  • CC(C)Cc1ccc(cc1)[C@@H](C)C(=O)O
  • InChI=1S/C13H18O2/c1-9(2)8-11-4-6-12(7-5-11)10(3)13(14)15/h4-7,9-10H,8H2,1-3H3,(H,14,15) 
  • Key:HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 

Yaygın yan etkileri arasında mide yanması, bulantı, hazımsızlık ve karın ağrısı bulunur.[7] Diğer NSAİİ'lerle karşılaştırıldığında, gastrointestinal kanama gibi başka yan etkileri de olabilir.[9] Uzun süreli kullanımı böbrek yetmezliği ve nadiren karaciğer yetmezliği ile ilişkilendirilmiştir ve kalp yetmezliği olan hastaların durumunu kötüleştirebilir.[7] Düşük dozlarda kalp krizi riskini artırdığı görülmemiştir; ancak yüksek dozlarda artırabilir.[9] İbuprofen astımı da kötüleştirebilir. Hamileliğin erken dönemlerinde güvenilirliği belirsizken,[7] hamileliğin ilerleyen dönemlerinde zararlı olduğu görülmektedir, bu nedenle bu dönemde önerilmemektedir.[10] Diğer NSAİİ'ler gibi, siklooksijenaz (COX) enziminin aktivitesini azaltarak prostaglandin üretimini inhibe ederek çalışır. İbuprofen diğer NSAİİ'lere göre daha zayıf bir antiinflamatuar ajandır.[9]

İbuprofen 1961 yılında Boots UK Limited'ta çalışırken Stewart Adams ve John Nicholson tarafından keşfedilmiş[11] ve başlangıçta Brufen olarak pazarlanmıştır.[12] Advil, Motrin ve Nurofen de dahil olmak üzere bir dizi marka adı altında mevcuttur.[7][13] İbuprofen ilk olarak 1969 yılında Birleşik Krallık'ta ve 1974 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde pazarlanmıştır.[7][12] Dünya Sağlık Örgütünün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır.[14] Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur.[7] 2022 yılında, 17 milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 33. ilaç olmuştur.[15][16]

Tıbbi kullanımlar

değiştir
 
Bazı 200 mg ibuprofen tabletlerine örnekler
 
Yunanistan'da satılan 150 ml'lik bir ibuprofen şişesi (100 mg/5 ml dozaj)

İbuprofen öncelikle ateş (aşı sonrası ateş dahil), hafif ila orta dereceli ağrı (ameliyat sonrası ağrı dahil), ağrılı adet kanaması, osteoartrit, diş ağrısı, baş ağrısı ve böbrek taşlarından kaynaklanan ağrıyı tedavi etmek için kullanılır. İnsanların yaklaşık %60'ı herhangi bir NSAİİ'ye yanıt verir; belirli bir NSAİİ'ye iyi yanıt vermeyenler başka bir NSAİİ'ye yanıt verebilirler.[17] Bel ağrısının tedavisi için 51 NSAİİ denemesinin Cochrane tıbbi incelemesi, "NSAİİ'lerin akut bel ağrısı olan hastalarda kısa süreli semptomatik rahatlama için etkili olduğunu" bulmuştur.[18]

Juvenil idiopatik artrit ve romatoid artrit gibi iltihaplı hastalıklarda kullanılır.[19][20] Ayrıca perikardit ve patent ductus arteriosus için de kullanılır.[8][21][22]

İbuprofen lizin

değiştir

Bazı ülkelerde ibuprofen lizin (ibuprofenin lizin tuzu, bazen "ibuprofen lizinat" olarak adlandırılır) ibuprofen ile aynı durumların tedavisi için ruhsatlıdır; lizin tuzu suda daha fazla çözündüğü için kullanılır.[23]

2006 yılında ibuprofen lizin, Amerika Birleşik Devletleri'nde Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından, 32 haftayı geçmemiş 500 ila 1.500 g ağırlığındaki prematüre bebeklerde, olağan tıbbi yönetimin (sıvı kısıtlaması, diüretikler ve solunum desteği gibi) etkili olmadığı durumlarda patent duktus arteriosusun kapatılması için onaylanmıştır.[24]

Advers etkiler

değiştir

Advers etkiler arasında mide bulantısı, mide yanması, hazımsızlık, ishal, kabızlık, gastrointestinal ülserasyon, baş ağrısı, baş dönmesi, döküntü, tuz ve sıvı tutulması ve yüksek tansiyon yer alır.[7][20][25]

Seyrek görülen yan etkiler arasında özofagus ülseri, kalp yetmezliği, yüksek kan potasyum seviyeleri, böbrek yetmezliği, konfüzyon ve bronkospazm yer alır.[20] İbuprofen astımı şiddetlendirebilir, bazen ölümcül olabilir.[26]

Anafilaksi de dahil olmak üzere alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir.[27] İbuprofen, anafilaktik reaksiyon geçiren bir kişide ilacın varlığını göstermek, hastaneye kaldırılan kişilerde zehirlenme tanısını doğrulamak veya tıbbi ölüm soruşturmasına yardımcı olmak için kan, plazma veya serumda ölçülebilir. İbuprofen plazma konsantrasyonu, alımından bu yana geçen süre ve aşırı doz almış kişilerde renal toksisite gelişme riski ile ilgili bir monograf yayınlanmıştır.[28]

Ekim 2020'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), tüm NSAİİ ilaçlarının etiketlerinin, düşük amniyotik sıvıya bağlı olarak doğmamış bebeklerde böbrek sorunları riskini açıklayacak şekilde güncellenmesini zorunlu kılmıştır.[29][30]

Kardiyovasküler risk

değiştir

Diğer bazı NSAİİ'lerle birlikte kronik ibuprofen kullanımı, parasetamole (asetaminofen) kıyasla daha az olmakla birlikte, kadınlarda hipertansiyona ilerleme riski[31] ve özellikle kronik olarak yüksek dozda kullananlar arasında miyokard enfarktüsü (kalp krizi) ile ilişkilidir.[32] 9 Temmuz 2015 tarihinde ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ibuprofen ve ilgili NSAİİ'lerle ilişkili kalp krizi ve inme riskinin arttığına dair uyarıları sertleştirmiştir; NSAİİ aspirin bu uyarıya dahil edilmemiştir.[33] Avrupa İlaç Ajansı (EMA) da 2015 yılında benzer uyarılar yayınlamıştır.[34][35]

Deri

değiştir

Diğer NSAİİ'ler ile birlikte ibuprofen, büllöz pemfigoid veya pemfigoid benzeri kabarcıklanmanın başlangıcı ile ilişkilendirilmiştir.[36] Diğer NSAİİ'lerde olduğu gibi ibuprofenin de fotosensitize edici bir ajan olduğu bildirilmiştir,[37] ancak 2-arilpropiyonik asit sınıfının diğer üyeleriyle karşılaştırıldığında zayıf bir fotosensitize edici ajan olduğu düşünülmektedir. Diğer NSAİİ'ler gibi ibuprofen de otoimmün hastalıklar olan Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekrolizin son derece nadir bir nedenidir.[38][39][40]

Etkileşimler

değiştir

Alkol

değiştir

İbuprofen kullanırken alkol almak mide kanaması riskini artırabilir.[41]

Aspirin

değiştir

FDA'ye göre, "ibuprofen düşük doz aspirinin antiplatelet etkisine müdahale ederek aspirinin kardiyoproteksiyon ve inme önleme amacıyla kullanıldığında potansiyel olarak daha az etkili olmasına neden olabilir". İbuprofen ve hemen salınımlı (IR) aspirin dozları arasında yeterli süre bırakılması bu sorunu önleyebilir. Bir ibuprofen dozu ile bir aspirin dozu arasında geçmesi önerilen süre, hangisinin önce alındığına bağlıdır. IR aspirinden sonra alınan ibuprofen için bu süre 30 dakika veya daha fazla, IR aspirinden önce alınan ibuprofen için ise 8 saat veya daha fazla olabilir. Ancak enterik kaplı aspirin için bu zamanlama önerilemez. İbuprofen önerilen zamanlama olmaksızın sadece ara sıra alınırsa, günlük aspirin rejiminin kardiyoproteksiyon ve inme önleme etkisindeki azalma minimum düzeyde olacaktır.[42]

Parasetamol (asetaminofen)

değiştir

Parasetamol ile kombine edilmiş ibuprofen, çocuklarda kısa süreli kullanım için genellikle güvenli kabul edilir.[43]

Aşırı kullanım

değiştir

İbuprofen reçetesiz (OTC) kullanım için ruhsatlandırıldığından beri aşırı doz yaygın hale gelmiştir. İbuprofen doz aşımından kaynaklanan yaşamı tehdit eden komplikasyonların sıklığı düşük olmasına rağmen, tıbbi literatürde birçok doz aşımı deneyimi bildirilmiştir.[44] Aşırı doz vakalarında insan tepkileri, semptomların yokluğundan yoğun bakım tedavisine rağmen ölümcül bir sonuca kadar değişir. Çoğu semptom ibuprofenin farmakolojik etkisinin aşırılığıdır ve karın ağrısı, bulantı, kusma, uyuşukluk, baş dönmesi, baş ağrısı, kulak çınlaması ve nistagmusu içerir. Nadiren gastrointestinal kanama, nöbetler, metabolik asidoz, hiperkalemi, düşük kan basıncı, yavaş kalp hızı, hızlı kalp hızı, atriyal fibrilasyon, koma, karaciğer fonksiyon bozukluğu, akut böbrek yetmezliği, siyanoz, solunum depresyonu ve kardiyak arrest gibi daha ciddi semptomlar bildirilmiştir.[45] Semptomların şiddeti alınan doza ve geçen süreye göre değişir; ancak bireysel duyarlılık da önemli bir rol oynar. Genel olarak, ibuprofenin aşırı dozda alınmasıyla gözlenen semptomlar, diğer NSAİİ'lerin aşırı dozda alınmasının neden olduğu semptomlara benzerdir.

Semptomların şiddeti ile ölçülen ibuprofen plazma seviyeleri arasındaki korelasyon zayıftır. Toksik etkiler 100 mg/kg'ın altındaki dozlarda olası değildir, ancak 400 mg/kg'ın üzerinde şiddetli olabilir (ortalama bir yetişkin erkek için yaklaşık 150 tablet 200 mg ünite);[46] ancak yüksek dozlar klinik seyrin ölümcül olacağını göstermez.[47] Kişinin yaşına, kilosuna ve eşlik eden koşullara göre değişebileceğinden kesin bir öldürücü doz belirlemek zordur.

İbuprofen doz aşımına yönelik tedavi, semptomların nasıl ortaya çıktığına bağlıdır. Erken ortaya çıkan vakalarda midenin dekontaminasyonu önerilir. Bu, aktif kömür kullanılarak gerçekleştirilir; kömür, ilacı kan dolaşımına girmeden önce emer. Gastrik lavaj artık nadiren kullanılmaktadır, ancak yutulan miktar potansiyel olarak hayatı tehdit ediyorsa ve yutulduktan sonraki 60 dakika içinde yapılabiliyorsa düşünülebilir. Kasıtlı kusma tavsiye edilmez.[48] İbuprofen alımlarının çoğu sadece hafif etkiler yaratır ve aşırı dozun yönetimi basittir. Normal idrar çıkışını sürdürmek için standart önlemler alınmalı ve böbrek fonksiyonu izlenmelidir.[46] İbuprofen asidik özelliklere sahip olduğundan ve idrarla da atıldığından, zorunlu alkalin diürez teorik olarak faydalıdır. Bununla birlikte, ibuprofen kanda yüksek oranda proteine bağlı olduğundan, böbreklerin değişmemiş ilacı atması minimum düzeydedir. Bu nedenle zorunlu alkali diürezin faydası sınırlıdır.[49]

Düşük

değiştir

Kanada'da hamile kadınlar üzerinde yapılan bir araştırma, herhangi bir tür veya miktarda NSAİİ (ibuprofen, diklofenak ve naproksen dahil) alanların düşük yapma olasılığının, bu ilaçları almayanlara göre 2,4 kat daha fazla olduğunu göstermektedir.[50] Bununla birlikte, İsrail'de yapılan bir çalışmada NSAİİ kullanan anne grubunda düşük riskinin artmadığı tespit edilmiştir.[51]

Farmakoloji

değiştir

İbuprofen gibi NSAİİ'ler, araşidonik asidi prostaglandin H2'ye (PGH2) dönüştüren siklooksijenaz (COX) enzimlerini inhibe ederek çalışır. PGH2 de diğer enzimler tarafından başka prostaglandinlere (ağrı, inflamasyon ve ateş aracılarıdır) ve tromboksan A2'ye (trombosit agregasyonunu uyararak kan pıhtısı oluşumuna yol açar) dönüştürülür.

Aspirin ve indometazin gibi ibuprofen de siklooksijenazın iki izoformu olan COX-1 ve COX-2'yi inhibe ettiği için seçici olmayan bir COX inhibitörüdür. NSAİİ'lerin analjezik, antipiretik ve antiinflamatuar aktivitesi, esas olarak COX-2'nin inhibisyonu yoluyla işliyor gibi görünmektedir; bu da inflamasyon, ağrı, ateş ve şişmeye aracılık eden prostaglandinlerin sentezini azaltır. Antipiretik etkiler hipotalamus üzerindeki etkiye bağlı olabilir, bu da periferik kan akışının artmasına, vazodilatasyona ve ardından ısı dağılımına neden olur. Bunun yerine COX-1'in inhibisyonu gastrointestinal sistem üzerindeki istenmeyen etkilerden sorumlu olacaktır.[52] Bununla birlikte, NSAİİ'lerin analjezik, anti-enflamatuar ve gastrik hasar etkilerinde bireysel COX izoformlarının rolü belirsizdir ve farklı bileşikler farklı derecelerde analjezi ve gastrik hasara neden olur.[53]

İbuprofen rasemik bir karışım olarak uygulanır. R-enantiyomeri in vivo olarak S-enantiyomerine kapsamlı bir şekilde dönüşür. S-enantiyomerinin farmakolojik olarak daha aktif enantiyomer olduğuna inanılmaktadır.[54] R-enantiyomeri bir dizi üç ana enzim aracılığıyla dönüştürülür. Bu enzimler arasında R-enantiyomerini (-)-R-ibuprofen I-CoA'ya dönüştüren asil-CoA-sentetaz; (-)-R-ibuprofen I-CoA'yı (+)-S-ibuprofen I-CoA'ya dönüştüren 2-arilpropiyonil-CoA epimeraz; ve (+)-S-ibuprofen I-CoA'yı S-enantiyomerine dönüştüren hidrolaz bulunur.[40] İbuprofenin S-enantiyomerine dönüşümüne ek olarak, vücut ibuprofeni çok sayıda hidroksil, karboksil ve glukuronil metabolitleri de dahil olmak üzere diğer birçok bileşiğe metabolize edebilir. Bunların neredeyse tamamının farmakolojik etkisi yoktur.[40]

Diğer NSAİİ'lerin çoğundan farklı olarak ibuprofen, Rho kinaz inhibitörü olarak da görev yapar ve omurilik yaralanmasının iyileşmesinde faydalı olabilir.[55][56] Bir diğer alışılmadık aktivite ise tatlı tat reseptörünün inhibisyonudur.[57]

Farmakokinetik

değiştir

Oral uygulamadan sonra, pik serum konsantrasyonuna 1-2 saat sonra ulaşılır ve ilacın %99'a kadarı plazma proteinlerine bağlanır.[58] İbuprofenin büyük kısmı metabolize olur ve 24 saat içinde idrarla atılır; ancak değişmemiş ilacın %1'i safra yoluyla atılır.[54]

Kimya

değiştir
 
İbuprofenin modern sentezi

İbuprofen pratik olarak suda çözünmez, ancak etanol (%90 EtOH için 40 °C'de 66,18 g/100 mL), metanol, aseton ve diklorometan gibi çoğu organik çözücüde çok çözünür.[59]

Boots Group tarafından ibuprofenin orijinal sentezi izobütilbenzen bileşiği ile başlamıştır. Sentez altı adımdan oluşuyordu. Sentez için daha az atık yan ürün içeren modern, daha çevreci bir teknik 1980'lerde Celanese Chemical Company tarafından sadece üç adımda geliştirilmiştir.[60][61] Sentez, geri dönüştürülebilir Lewis asit katalizörü hidrojen florür kullanılarak izobütilbenzenin asilasyonu ile başlatılır.[62][63] İzobütilasetofenonun katalitik hidrojenasyonunu takiben karbon üzerinde Raney nikel veya paladyum ile gerçekleştirilerek anahtar adım olan 1-(4-izobütilfenil)etanolün karbonilasyonuna geçilir. Bu, HCl (%10) varlığında yaklaşık 50 bar CO basıncında bir PdCl2(PPh3)2 katalizörü ile elde edilir.[64] Reaksiyon muhtemelen stiren türevi (alkolün asidik eliminasyonu) ve (1-kloroetil)benzen türevi (çift bağa HCl'nin Markovnikow ilavesi) aracılığı ile ilerler.[65]

Stereokimya

değiştir

İbuprofen, ketoprofen, flurbiprofen ve naproksen gibi diğer 2-arilpropiyonat türevleri gibi, propiyonat kısmının α-pozisyonunda bir stereomerkez içerir.

   
   
(R)-ibuprofen (S)-ibuprofen

Eczanelerde satılan ürün S ve R-izomerlerinin rasemik bir karışımıdır. S (dextrorotatory) izomeri biyolojik olarak daha aktiftir; bu izomer izole edilmiş ve tıbbi olarak kullanılmıştır (ayrıntılar için bkz. deksibuprofen).[59]

İzomeraz enzimi, alfa-metilasil-CoA rasemaz, (R)-ibuprofeni (S)-enantiyomerine dönüştürür.[66][67][68]

Ötomer olan (S)-ibuprofen istenen terapötik aktiviteyi barındırır. İnaktif (R)-enantiyomer, yani distomer, aktif (S)-enantiyomeri sunmak üzere tek yönlü bir kiral inversiyona uğrar. Yani ibuprofen bir rasemat olarak uygulandığında distomer in vivo olarak ötomere dönüşürken, ikincisi etkilenmez.[69][70][71]

Tarihçe

değiştir
 
BioCity Nottingham'daki Kraliyet Kimya Topluluğu mavi levhası

İbuprofen, 1960'larda Boots Group'un araştırma kolu tarafından propiyonik asitten türetilmiştir.[72] Adı 3 fonksiyonel gruptan türetilmiştir: izobütil (ibu) propiyonik asit (pro) fenil (fen).[73] Keşfi, 1950'ler ve 1960'lar boyunca aspirine daha güvenli bir alternatif bulmak için yapılan araştırmaların sonucudur.[12][74] Molekül, Stewart Adams liderliğindeki bir ekip tarafından keşfedilmiş ve sentezlenmiş, patent başvurusu 1961 yılında yapılmıştır.[12] Adams ilacı ilk olarak akşamdan kalmalığını tedavi etmek için test etmiştir.[75] 1985 yılında Boots'un ibuprofen için dünya çapındaki patentinin süresi doldu ve jenerik ürünler piyasaya sürüldü.[76]

İlaç, romatoid artrit tedavisi olarak 1969 yılında Birleşik Krallık'ta ve 1974 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde piyasaya sürülmüştür. Daha sonra, 1983 ve 1984'te, bu iki ülkede reçetesiz (OTC) satılan ilk NSAİİ (aspirin dışında) oldu.[12][74] Boots, ilacın geliştirilmesinden dolayı 1985 yılında Kraliçe'nin Teknik Başarı Ödülü'ne layık görülmüştür.[77]

Kasım 2013'te ibuprofen üzerine yapılan çalışmalar, Boots'un Nottingham'daki Beeston Fabrikası'na üzerinde şu ifadelerin yer aldığı bir Kraliyet Kimya Topluluğu mavi levhası dikilerek takdir edildi:[78]

The Boots Company PLC'nin 1980'lerde ibuprofenin geliştirilmesi için yaptığı ve ibuprofenin reçeteli satış statüsünden reçetesiz satışa geçmesini ve böylece dünya çapında milyonlarca insan tarafından kullanılmasını sağlayan çalışmaları takdir etmek amacıyla

Bir diğeri ise orijinal laboratuvarın bulunduğu BioCity Nottingham'da yer alıyor:

Dr. Stewart Adams ve Dr. John Nicholson'ın Boots'un Araştırma Departmanında, dünya çapında milyonlarca kişinin ağrılarını dindirmek için kullandığı ibuprofenin keşfedilmesine yol açan öncü araştırma çalışmaları anısına burada, Pennyfoot Caddesi'nde.

Kullanılabilirlik ve yönetim

değiştir
 
Bir şişe jenerik ibuprofen

İbuprofen 1969 yılında Birleşik Krallık'ta ve 1974 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde reçete ile satılmaya başlanmıştır.[79]

İbuprofen, Uluslararası tescilli olmayan ad (INN), İngiliz Onaylı Ad (BAN), Avustralya Onaylı Ad (AAN) ve Amerika Birleşik Devletleri Kabul Edilmiş Addır (USAN). Amerika Birleşik Devletleri'nde 1974[80] ve 1984'ten[81] beri sırasıyla Motrin ve Advil markaları altında satılmaktadır.

2009 yılında, ibuprofenin ilk enjekte edilebilir formülasyonu Caldolor markası altında Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylanmıştır.[82][83]

İbuprofen oral (ağız yoluyla) (tablet, kapsül veya süspansiyon olarak) ve intravenöz olarak alınabilir.[7]

Araştırma

değiştir

İbuprofen bazen antiinflamatuar özellikleri nedeniyle akne tedavisinde kullanılır ve Japonya'da yetişkin aknesi için topikal formda satılmıştır.[84][85] Diğer NSAİİ'lerde olduğu gibi ibuprofen de şiddetli ortostatik hipotansiyonun (ayakta dururken tansiyon düşüklüğü) tedavisinde faydalı olabilir.[86] NSAİİ'lerin Alzheimer hastalığının önlenmesi ve tedavisinde faydası belirsizdir.[87][88]

İbuprofen daha düşük Parkinson hastalığı riski ile ilişkilendirilmiştir ve hastalığı geciktirebilir veya önleyebilir. Aspirin, diğer NSAİİ'ler ve parasetamolün (asetaminofen) Parkinson riski üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.[89] Mart 2011'de Harvard Tıp Fakültesindeki araştırmacılar Neurology'de ibuprofenin Parkinson hastalığına yakalanma riskine karşı nöroprotektif bir etkisi olduğunu duyurdu.[90][91][92] Düzenli olarak ibuprofen tüketen kişilerin Parkinson hastalığına yakalanma riskinin %38 daha düşük olduğu bildirilmiş, ancak aspirin ve parasetamol gibi diğer ağrı kesiciler için böyle bir etkiye rastlanmamıştır. Genel popülasyonda Parkinson hastalığı riskini azaltmak için ibuprofen kullanımı, üriner ve sindirim sistemleri üzerinde olumsuz etki olasılığı göz önüne alındığında sorunsuz olmayacaktır.[93]

Bazı besin takviyelerinin ibuprofen ve diğer NSAİİ'lerle birlikte alınması tehlikeli olabilir, ancak 2016 itibarıyla emin olmak için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir. Bu takviyeler arasında ginkgo, sarımsak, zencefil, yaban mersini, dong quai, feverfew, ginseng, zerdeçal, meadowsweet (Filipendula ulmaria) ve söğüt (Salix spp.) dahil olmak üzere trombosit agregasyonunu önleyebilenler; papatya, at kestanesi, çemen otu ve kırmızı yonca dahil olmak üzere kumarin içerenler ve demirhindi gibi kanama riskini artıranlar bulunmaktadır.[94]

İbuprofen lizin hızlı ağrı kesici olarak satılmaktadır;[95] lizin tuzu şeklinde verildiğinde emilim çok daha hızlıdır (ibuprofen için 90-120 dakikaya kıyasla tuz için 35 dakika). Bununla birlikte, 2020 yılında Sanofi tarafından finanse edilen ve 351 katılımcının yer aldığı bir klinik çalışmada, ibuprofen ve ibuprofen lizin arasında nihai etki başlangıcı veya analjezik etkinlik açısından önemli bir fark bulunmamıştır.[96]

Kaynakça

değiştir
  1. ^ Hamilelik ve Emzirme Döneminde Kullanım
  2. ^ Davanzo R, Bua J, Paloni G, Facchina G (November 2014). "Breastfeeding and migraine drugs". European Journal of Clinical Pharmacology (Review). 70 (11): 1313-1324. doi:10.1007/s00228-014-1748-0. PMID 25217187. 
  3. ^ a b c Davies NM (February 1998). "Clinical pharmacokinetics of ibuprofen. The first 30 years". Clinical Pharmacokinetics. 34 (2): 101-154. doi:10.2165/00003088-199834020-00002. PMID 9515184. 
  4. ^ "ibuprofen". 13 Ocak 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 31 Ocak 2015. 
  5. ^ Grosser T, Ricciotti E, FitzGerald GA (August 2017). "The Cardiovascular Pharmacology of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs". Trends in Pharmacological Sciences (Review). 38 (8): 733-748. doi:10.1016/j.tips.2017.05.008. PMC 5676556 $2. PMID 28651847. 
  6. ^ "Brufen Tablets And Syrup" (PDF). Therapeutic Goods Administration. 31 Temmuz 2012. 20 Ağustos 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 8 Mayıs 2014. 
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m "Ibuprofen". The American Society of Health-System Pharmacists. 9 Eylül 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 12 Ekim 2016. 
  8. ^ a b "Pedea EPAR". European Medicines Agency (EMA). 29 Temmuz 2004. Erişim tarihi: 24 Şubat 2024. 
  9. ^ a b c British National Formulary, March 2014–September 2014 (2014 bas.). Londra: British Medical Association. 2014. ss. 686-688. ISBN 978-0857110862. 
  10. ^ "Ibuprofen Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com. 9 Eylül 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 22 Mayıs 2016. 
  11. ^ Kindy D. "The Inventor of Ibuprofen Tested the Drug on His Own Hangover". Smithsonian Magazine (İngilizce). 9 Temmuz 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 3 Temmuz 2021. Stewart Adams and his associate John Nicholson invented a pharmaceutical drug known as 2-(4-isobutylphenyl) propionic acid. 
  12. ^ a b c d e Halford GM, Lordkipanidzé M, Watson SP (2012). "50th anniversary of the discovery of ibuprofen: an interview with Dr Stewart Adams". Platelets. 23 (6): 415-422. doi:10.3109/09537104.2011.632032. PMID 22098129. 
  13. ^ "Chemistry in your cupboard: Nurofen". RSC Education. 5 Haziran 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  14. ^ World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Cenevre: World Health Organization. hdl:10665/371090. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02. 
  15. ^ "The Top 300 of 2022". ClinCalc. 30 Ağustos 2024 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Ağustos 2024. 
  16. ^ "Ibuprofen Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2022". ClinCalc. 12 Nisan 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Ağustos 2024. 
  17. ^ "10.1.1 Non-steroidal anti-inflammatory drugs : British National Formu". web.archive.org. 17 Kasım 2016. 17 Kasım 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 13 Kasım 2024. 
  18. ^ Griffin G, Tudiver F, Grant WD (April 2002). "Do NSAIDs help in acute or chronic low back pain?". American Family Physician. 65 (7): 1319-1321. PMID 11996413. 19 Ocak 2023 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 19 Ocak 2023. 
  19. ^ Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF) (65 bas.). London, UK: Pharmaceutical Press. ss. 665, 671. ISBN 978-0-85711-084-8. 
  20. ^ a b c Rossi S, (Ed.) (2013). Australian Medicines Handbook (2013 bas.). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3. 
  21. ^ Alabed S, Cabello JB, Irving GJ, Qintar M, Burls A (August 2014). "Colchicine for pericarditis" (PDF). The Cochrane Database of Systematic Reviews (Review). 2014 (8): CD010652. doi:10.1002/14651858.CD010652.pub2. PMC 10645160 $2. PMID 25164988. 22 Eylül 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF). Erişim tarihi: 26 Ocak 2019. 
  22. ^ Rostas SE, McPherson CC (2016). "Pharmacotherapy for Patent Ductus Arteriosus: Current Options and Outstanding Questions". Current Pediatric Reviews (Review). 12 (2): 110-119. doi:10.2174/157339631202160506002028. PMID 27197952. 
  23. ^ Beaver WT (April 2003). "Review of the analgesic efficacy of ibuprofen". International Journal of Clinical Practice. Supplement (135): 13-17. PMID 12723741. 
  24. ^ Fanos V, Antonucci R, Zaffanello M (2010). "Ibuprofen and acute kidney injury in the newborn". The Turkish Journal of Pediatrics. 52 (3): 231-238. PMID 20718179. 
  25. ^ Castellsague J, Riera-Guardia N, Calingaert B, Varas-Lorenzo C, Fourrier-Reglat A, Nicotra F, Sturkenboom M, Perez-Gutthann S (December 2012). "Individual NSAIDs and upper gastrointestinal complications: a systematic review and meta-analysis of observational studies (the SOS project)". Drug Safety. 35 (12): 1127-46. doi:10.1007/BF03261999. PMC 3714137 $2. PMID 23137151. 
  26. ^ Ayres JG, Fleming DM, Whittington RM (May 1987). "Asthma death due to ibuprofen". Lancet. 1 (8541): 1082. doi:10.1016/S0140-6736(87)90499-5. PMID 2883408. 
  27. ^ Shaikhain TA, Al-Husayni F, Elder K (December 2019). "Ibuprofen-induced Anaphylactic Shock in Adult Saudi Patient". Cureus. 11 (12): e6425. doi:10.7759/cureus.6425. PMC 6970456 $2. PMID 31993263.  Geçersiz |doi-access=free (yardım)
  28. ^ Baselt R (2008). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (8. bas.). Foster City, USA: Biomedical Publications. ss. 758-761. 
  29. ^ "FDA Warns that Using a Type of Pain and Fever Medication in Second Half of Pregnancy Could Lead to Complications". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Basın açıklaması). 15 Ekim 2020. 16 Ekim 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 15 Ekim 2020. 
  30. ^ "NSAIDs may cause rare kidney problems in unborn babies". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 21 Temmuz 2017. 17 Ekim 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 15 Ekim 2020. 
  31. ^ Forman JP, Stampfer MJ, Curhan GC (September 2005). "Non-narcotic analgesic dose and risk of incident hypertension in US women". Hypertension. 46 (3): 500-7. doi:10.1161/01.HYP.0000177437.07240.70. PMID 16103274. 
  32. ^ Hippisley-Cox J, Coupland C (June 2005). "Risk of myocardial infarction in patients taking cyclo-oxygenase-2 inhibitors or conventional non-steroidal anti-inflammatory drugs: population based nested case-control analysis". BMJ. 330 (7504): 1366. doi:10.1136/bmj.330.7504.1366. PMC 558288 $2. PMID 15947398. 
  33. ^ "FDA Drug Safety Communication: FDA strengthens warning that non-aspirin nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) can cause heart attacks or strokes". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 9 Temmuz 2015. 28 Ekim 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 9 Temmuz 2015. 
  34. ^ "Ibuprofen- and dexibuprofen-containing medicines". European Medicines Agency (EMA). 22 Mayıs 2015. EMA/325007/2015. 28 Ekim 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 28 Ekim 2019. 
  35. ^ "High-dose ibuprofen (≥2400mg/day): small increase in cardiovascular risk". Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). 26 Haziran 2015. 28 Ekim 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 28 Ekim 2019. 
  36. ^ Chan LS (12 Haziran 2014). Hall R, Vinson RP, Nunley JR, Gelfand JM, Elston DM (Ed.). "Bullous Pemphigoid Clinical Presentation". Medscape Reference. United States: WebMD. 10 Kasım 2011 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  37. ^ Bergner T, Przybilla B (January 1992). "Photosensitization caused by ibuprofen". Journal of the American Academy of Dermatology. 26 (1): 114-6. doi:10.1016/0190-9622(92)70018-b. PMID 1531054. 
  38. ^ Raksha MP, Marfatia YS (2008). "Clinical study of cutaneous drug eruptions in 200 patients". Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology. 74 (1): 80. doi:10.4103/0378-6323.38431. hdl:1807/48058. PMID 18193504. 
  39. ^ Ward KE, Archambault R, Mersfelder TL (February 2010). "Severe adverse skin reactions to nonsteroidal antiinflammatory drugs: A review of the literature". American Journal of Health-System Pharmacy. 67 (3): 206-13. doi:10.2146/ajhp080603. PMID 20101062. 
  40. ^ a b c Rainsford KD (2012). Ibuprofen: Pharmacology, Therapeutics and Side Effects. Londra: Springer. 
  41. ^ "Ibuprofen". Drugs.com. 6 Ağustos 2011 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  42. ^ "Information for Healthcare Professionals: Concomitant Use of Ibuprofen and Aspirin". U.S. Food and Drug Administration (FDA). September 2006. 13 Kasım 2010 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 22 Kasım 2010. 
  43. ^ Kanabar DJ (February 2017). "A clinical and safety review of paracetamol and ibuprofen in children". Inflammopharmacology. 25 (1): 1-9. doi:10.1007/s10787-016-0302-3. PMC 5306275 $2. PMID 28063133. 
  44. ^ McElwee NE, Veltri JC, Bradford DC, Rollins DE (June 1990). "A prospective, population-based study of acute ibuprofen overdose: complications are rare and routine serum levels not warranted". Annals of Emergency Medicine. 19 (6): 657-662. doi:10.1016/S0196-0644(05)82471-0. PMID 2188537. 
  45. ^ Vale JA, Meredith TJ (January 1986). "Acute poisoning due to non-steroidal anti-inflammatory drugs. Clinical features and management". Medical Toxicology. 1 (1): 12-31. doi:10.1007/BF03259825. PMID 3537613. 
  46. ^ a b Volans G, Hartley V, McCrea S, Monaghan J (March–April 2003). "Non-opioid analgesic poisoning". Clinical Medicine. 3 (2): 119-123. doi:10.7861/clinmedicine.3-2-119. PMC 4952728 $2. PMID 12737366. 
  47. ^ Seifert SA, Bronstein AC, McGuire T (2000). "Massive ibuprofen ingestion with survival". Journal of Toxicology. Clinical Toxicology. 38 (1): 55-57. doi:10.1081/clt-100100917. PMID 10696926. 
  48. ^ American Academy Of Clinical Toxico (2004). "Position paper: Ipecac syrup". Journal of Toxicology. Clinical Toxicology. 42 (2): 133-143. doi:10.1081/CLT-120037421. PMID 15214617. 
  49. ^ Hall AH, Smolinske SC, Conrad FL, Wruk KM, Kulig KW, Dwelle TL, Rumack BH (November 1986). "Ibuprofen overdose: 126 cases". Annals of Emergency Medicine. 15 (11): 1308-1313. doi:10.1016/S0196-0644(86)80617-5. PMID 3777588. 
  50. ^ Verma P, Clark CA, Spitzer KA, Laskin CA, Ray J, Koren G (July 2012). "Use of non-aspirin NSAIDs during pregnancy may increase the risk of spontaneous abortion". Evidence-Based Nursing. 15 (3): 76-77. doi:10.1136/ebnurs-2011-100439. PMID 22411163. 
  51. ^ Daniel S, Koren G, Lunenfeld E, Bilenko N, Ratzon R, Levy A (March 2014). "Fetal exposure to nonsteroidal anti-inflammatory drugs and spontaneous abortions". CMAJ. 186 (5): E177-E182. doi:10.1503/cmaj.130605. PMC 3956584 $2. PMID 24491470. 
  52. ^ Rao P, Knaus EE (September 2008). "Evolution of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): cyclooxygenase (COX) inhibition and beyond". Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences. 11 (2): 81s-110s. doi:10.18433/J3T886. PMID 19203472. 
  53. ^ Kakuta H, Zheng X, Oda H, Harada S, Sugimoto Y, Sasaki K, Tai A (April 2008). "Cyclooxygenase-1-selective inhibitors are attractive candidates for analgesics that do not cause gastric damage. design and in vitro/in vivo evaluation of a benzamide-type cyclooxygenase-1 selective inhibitor". Journal of Medicinal Chemistry. 51 (8): 2400-2411. doi:10.1021/jm701191z. PMID 18363350. 
  54. ^ a b "Ibuprofen". DrugBank. 21 Temmuz 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Temmuz 2014. 
  55. ^ Kopp MA, Liebscher T, Niedeggen A, Laufer S, Brommer B, Jungehulsing GJ, Strittmatter SM, Dirnagl U, Schwab JM (July 2012). "Small-molecule-induced Rho-inhibition: NSAIDs after spinal cord injury". Cell and Tissue Research. 349 (1): 119-132. doi:10.1007/s00441-012-1334-7. PMC 3744771 $2. PMID 22350947. 
  56. ^ Luo M, Li YQ, Lu YF, Wu Y, Liu R, Zheng YR, Yin M (November 2020). "Exploring the potential of RhoA inhibitors to improve exercise-recoverable spinal cord injury: A systematic review and meta-analysis". Journal of Chemical Neuroanatomy. 111: 101879. doi:10.1016/j.jchemneu.2020.101879. PMID 33197553. 
  57. ^ Nakagita T, Taketani C, Narukawa M, Hirokawa T, Kobayashi T, Misaka T (November 2020). "Ibuprofen, a Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug, is a Potent Inhibitor of the Human Sweet Taste Receptor". Chemical Senses. 45 (8): 667-673. doi:10.1093/chemse/bjaa057. PMID 32832995. 
  58. ^ Bushra R, Aslam N (July 2010). "An overview of clinical pharmacology of Ibuprofen". Oman Medical Journal. 25 (3): 155-161. doi:10.5001/omj.2010.49. PMC 3191627 $2. PMID 22043330. 
  59. ^ a b Brayfield A, (Ed.) (14 Ocak 2014). "Ibuprofen". Martindale: The Complete Drug Reference. London, UK: Pharmaceutical Press. 28 Ağustos 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 26 Haziran 2014. 
  60. ^ "The Synthesis of Ibuprofen". Royal Society of Chemistry. 22 Kasım 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 22 Kasım 2018. 
  61. ^ "The Ibuprofen Revolution". Science. 29 Kasım 2023 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 17 Mart 2023. 
  62. ^ Murphy MA (1 Temmuz 2018). "Early Industrial Roots of Green Chemistry and the history of the BHC Ibuprofen process invention and its Quality connection". Foundations of Chemistry (İngilizce). 20 (2): 121-165. doi:10.1007/s10698-017-9300-9. ISSN 1572-8463. 
  63. ^ Grimaldi F, Tran NN, Sarafraz MM, Lettieri P, Morales-Gonzalez OM, Hessel V (4 Ekim 2021). "Life Cycle Assessment of an Enzymatic Ibuprofen Production Process with Automatic Recycling and Purification" (PDF). ACS Sustainable Chemistry & Engineering (İngilizce). 9 (39): 13135-13150. doi:10.1021/acssuschemeng.1c02309. ISSN 2168-0485. 
  64. ^ US4981995A, Elango V, Murphy MA, Smith BL, Davenport KG, "Method for producing ibuprofen", 1991-01-01 tarihinde verildi  28 Ekim 2023 tarihinde Wayback Machine sitesinde arşivlendi.
  65. ^ Jayasree S, Seayad A, Chaudhari RV (1999). "Highly active supported palladium catalyst for the regioselective synthesis of 2-arylpropionic acids by carbonylation". Chemical Communications (12): 1067-1068. doi:10.1039/a902541c. hdl:1808/18897. 
  66. ^ Tracy TS, Hall SD (March–April 1992). "Metabolic inversion of (R)-ibuprofen. Epimerization and hydrolysis of ibuprofenyl-coenzyme A". Drug Metabolism and Disposition. 20 (2): 322-327. PMID 1352228. 
  67. ^ Chen CS, Shieh WR, Lu PH, Harriman S, Chen CY (July 1991). "Metabolic stereoisomeric inversion of ibuprofen in mammals". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Protein Structure and Molecular Enzymology. 1078 (3): 411-417. doi:10.1016/0167-4838(91)90164-U. PMID 1859831. 12 Nisan 2023 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 21 Şubat 2022. 
  68. ^ Reichel C, Brugger R, Bang H, Geisslinger G, Brune K (April 1997). "Molecular cloning and expression of a 2-arylpropionyl-coenzyme A epimerase: a key enzyme in the inversion metabolism of ibuprofen" (PDF). Molecular Pharmacology. 51 (4): 576-582. doi:10.1124/mol.51.4.576. PMID 9106621. 2 Mart 2019 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. 
  69. ^ Caldwell J, Hutt AJ, Fournel-Gigleux S (January 1988). "The metabolic chiral inversion and dispositional enantioselectivity of the 2-arylpropionic acids and their biological consequences". Biochemical Pharmacology. 37 (1): 105-114. doi:10.1016/0006-2952(88)90762-9. PMID 3276314. 
  70. ^ Simonyi M (1984). "On chiral drug action". Medicinal Research Reviews. 4 (3): 359-413. doi:10.1002/med.2610040304. PMID 6087043. 
  71. ^ Hutt AJ, Caldwell J (November 1983). "The metabolic chiral inversion of 2-arylpropionic acids--a novel route with pharmacological consequences". The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 35 (11): 693-704. doi:10.1111/j.2042-7158.1983.tb02874.x. PMID 6139449. 
  72. ^ Adams SS (April 1992). "The propionic acids: a personal perspective". Journal of Clinical Pharmacology. 32 (4): 317-323. doi:10.1002/j.1552-4604.1992.tb03842.x. PMID 1569234. 
  73. ^ "Molecule of the Week Archive: Ibuprofen". American Chemical Society (İngilizce). 14 Mayıs 2018. 30 Ocak 2023 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 21 Mart 2024. 
  74. ^ a b Rainsford KD (April 2003). "Discovery, mechanisms of action and safety of ibuprofen". International Journal of Clinical Practice. Supplement (135): 3-8. PMID 12723739. 
  75. ^ Lambert V (8 Ekim 2007). "Dr Stewart Adams: 'I tested ibuprofen on my hangover'". The Daily Telegraph. Birleşik Krallık. 18 Kasım 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 23 Ekim 2015. (abonelik gereklidir)
  76. ^ "A brief History of Ibuprofen". Pharmaceutical Journal. 27 Temmuz 2017. 20 Şubat 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Şubat 2022. 
  77. ^ "Boots Hidden Heroes - Honoring Dr Stewart Adams" (Basın açıklaması). Boots. Erişim tarihi: 20 Şubat 2022. 
  78. ^ "Chemical landmark plaque honours scientific discovery past and future" (Basın açıklaması). Royal Society of Chemistry (RSC). 21 Kasım 2013. 27 Eylül 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 31 Ocak 2019. 
  79. ^ "Written submission to the NDAC meeting on risks of NSAIDs presented by the International Ibuprofen Foundation". U.S. Food and Drug Administration (FDA). August 2002. 15 Ağustos 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Mart 2014. 
  80. ^ "New Drug Application (NDA): 017463". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 28 Ekim 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 28 Ekim 2019. 
  81. ^ "New Drug Application (NDA): 018989". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 28 Ekim 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 28 Ekim 2019. 
  82. ^ "Drug Approval Package: Caldolor (Ibuprofen) NDA #022348". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 11 Mart 2010. 19 Ekim 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  83. ^ "FDA Approves Injectable Form of Ibuprofen" (Basın açıklaması). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 11 Haziran 2009. 18 Ekim 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  84. ^ Wong RC, Kang S, Heezen JL, Voorhees JJ, Ellis CN (December 1984). "Oral ibuprofen and tetracycline for the treatment of acne vulgaris". Journal of the American Academy of Dermatology. 11 (6): 1076-1081. doi:10.1016/S0190-9622(84)80192-9. PMID 6239884. 
  85. ^ "In Japan, an OTC ibuprofen ointment (Fukidia) for alleviating adult acne has been launched". Inpharma Weekly. 1 (1530): 18. 25 Mart 2006. doi:10.2165/00128413-200615300-00043. ISSN 1173-8324. 
  86. ^ Zawada ET (May 1982). "Renal consequences of nonsteroidal antiinflammatory drugs". Postgraduate Medicine. 71 (5): 223-230. doi:10.1080/00325481.1982.11716077. PMID 7041104. 
  87. ^ Miguel-Álvarez M, Santos-Lozano A, Sanchis-Gomar F, Fiuza-Luces C, Pareja-Galeano H, Garatachea N, Lucia A (February 2015). "Non-steroidal anti-inflammatory drugs as a treatment for Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis of treatment effect". Drugs & Aging. 32 (2): 139-147. doi:10.1007/s40266-015-0239-z. PMID 25644018. 
  88. ^ Wang J, Tan L, Wang HF, Tan CC, Meng XF, Wang C, Tang SW, Yu JT (2015). "Anti-inflammatory drugs and risk of Alzheimer's disease: an updated systematic review and meta-analysis". Journal of Alzheimer's Disease. 44 (2): 385-396. doi:10.3233/JAD-141506. PMID 25227314. 
  89. ^ Chen H, Jacobs E, Schwarzschild MA, McCullough ML, Calle EE, Thun MJ, Ascherio A (December 2005). "Nonsteroidal antiinflammatory drug use and the risk for Parkinson's disease". Annals of Neurology. 58 (6): 963-967. doi:10.1002/ana.20682. PMID 16240369. 
  90. ^ Bower JH, Ritz B (March 2011). "Is the answer for Parkinson disease already in the medicine cabinet?: Unfortunately not". Neurology. 76 (10): 854-855. doi:10.1212/WNL.0b013e31820f2e7a. PMID 21368280. 
  91. ^ Gao X, Chen H, Schwarzschild MA, Ascherio A (March 2011). "Use of ibuprofen and risk of Parkinson disease". Neurology. 76 (10): 863-9. doi:10.1212/WNL.0b013e31820f2d79. PMC 3059148 $2. PMID 21368281. 
  92. ^ McSharry C (May 2011). "Parkinson disease: Could over-the-counter treatment protect against Parkinson disease?". Nature Reviews. Neurology. 7 (5): 244. doi:10.1038/nrneurol.2011.49. PMID 21555992. 
  93. ^ Gleason JM, Slezak JM, Jung H, Reynolds K, Van den Eeden SK, Haque R, Quinn VP, Loo RK, Jacobsen SJ (April 2011). "Regular nonsteroidal anti-inflammatory drug use and erectile dysfunction". The Journal of Urology. 185 (4): 1388-1393. doi:10.1016/j.juro.2010.11.092. PMID 21334642. 
  94. ^ Abebe W (December 2002). "Herbal medication: potential for adverse interactions with analgesic drugs". Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 27 (6): 391-401. doi:10.1046/j.1365-2710.2002.00444.x. PMID 12472978. 
  95. ^ Seibel K, Schaffler K, Reeh P, Reitmeir P (2004). "Comparison of two different preparations of ibuprofen with regard to the time course of their analgesic effect. A randomised, placebo-controlled, double-blind cross-over study using laser somatosensory evoked potentials obtained from UW-irritated skin in healthy volunteers". Arzneimittel-Forschung. 54 (8): 444-451. doi:10.1055/s-0031-1296997. PMID 15460211. 
  96. ^ Kyselovič J, Koscova E, Lampert A, Weiser T (June 2020). "A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Ibuprofen Lysinate in Comparison to Ibuprofen Acid for Acute Postoperative Dental Pain". Pain and Therapy. 9 (1): 249-259. doi:10.1007/s40122-019-00148-1. PMC 7203382 $2. PMID 31912434. 

Dış bağlantılar

değiştir
"https://tr.wikipedia.org/w/index.php?title=İbuprofen&oldid=34419206" sayfasından alınmıştır