UNIVERSITATEA SPIRU HARET

FACULTATEA DE EDUCAIE FIZIC I SPORT

KINETOTERAPIE I MOTRICITATE SPECIAL

FIZIOPATOLOGIA MUCHIULUI

Coordonator tiinific:

Student:
Lipan Silviu

2013

Lipan Silviu

Fiziopatologia muchiului

PLANUL LUCRRII
INTRODUCERE ................................................................................ pag. 3
CAP. 1. NOIUNI GENERALE........................................................ pag. 4
CAP. 2. DISTROFIILE MUSCULARE............................................ pag. 5
2.1 DISTROFIA DUCHENNE ................................................................ pag. 5
2.2 DISTROFIA MIOTONIC ............................................................... pag. 7
BIBLIOGRAFIE ................................................................................ pag. 9

INTRODUCERE
2

Lipan Silviu

Fiziopatologia muchiului

Viaa nseamn micare, iar pentru corpul omenesc aceasta este asigurat de ctre
aparatul locomotor care este alctuit din oase, nervi, articulaii i muchi.
Micrile corpului omenesc i o seam de funcii interne, vitale, ale unor organe
sunt realizate de muchi de diferite mrimi i forme. De asemenea, muchii mai asigur i
poziia biped, caracteristic doar omului. De buna funcionare a acestora depinde bunul
mers al ntregului organism.
Miologia este ramura tiinei care se ocup cu studiul muchilor i al tuturor
formaiunilor anexate lor. Miologia general descrie particularitile generale ale
muchilor i activitatea lor biomecanic n cadrul aparatului locomotor, iar miologia
special descrie n mod sistematic fiecare muchi n parte n ordinea gruprii lor pe
segmente corporale.
Muchii, la fel ca toate celelalte organe ale corpului omenesc, pot fi afectai de
diferite boli sau traumatisme. Ramura medicinii care se ocup cu studiul modului de
producere a bolilor, se numete fiziopatologie. Este foarte important, atunci cnd se
ncearc recuperarea din starea de boal, urmrind deci succesul acestui efort, s se
cunoasc mecanismul de producere a bolii respective, cunoscnd cauza se poate lucra cu
mai mare succes la restabilirea sntii i ceea ce e foarte important, la prevenirea bolii.
Aceast lucrare se ocup deci cu studiul fiziopatologiei muchiului.

1. NOIUNI GENERALE
3

Lipan Silviu

Fiziopatologia muchiului

Musculatura scheletic poate fi afectat direct n cazul bolilor primare musculare

cu suferin a structurii acesteia, sau secundar n cadrul unor boli sistemice.
Majoritatea miopatiilor se caracterizeaz prin deficit muscular ( cel mai adesea
proximal, dar posibil i distal ) i atrofie muscular ( uneori pseudohipertrofie ). Miopatiile
pot fi difereniate de neuropatii n urma examenului clinic, determinrii enzimelor serice i
examenului EMG (electromiografia test folosit pentru nregistrarea activitii electrice a
muchilor)
Tabelul 1.1 Criterii clinice de diagnostic diferenial
ntre boli musculare i neurogene
Miopatie

Neuropatie

Distribuia deficitului

Proximal i simetric

Fie distal i simetric, fie cu

distribuie radicular, mono
sau multifocal

Atrofii

Tardive, moderate

Precoce i importante

Debut

Gradat

Rapid

Fasciculaii

Absent

Adesea prezente

Reflexe osteotendinoase

Diminuate/absente tardiv

Absente precoce

Durere

Difuz, n miozit

Focal, n suferine de nerv

sau rdcin

Crampe musculare

Rare

Frecvent

Tulburri de sensibilitate

Absente

Frecvent prezente

Enzime musculare

Crescute

Normale sau uor crescute

Dup Engel A.G. General approach to muscle diseases. In Bennett JC, Plum F (eds) Cecil Textbook of
Medicine 20th ed. Phialadelphia, WB Saunders 1996 p. 1260.

Pentru a face diagnosticul unei miopatii, de cele mai multe ori este necesar o
biopsie muscular complet cu studii biochimice i de microscopie electronic. Tehnicile
de diagnostic genetic moderne permit identificarea purttorilor i diagnosticul prenatal, n
majoritatea cazurilor de distrofie.

Lipan Silviu

Fiziopatologia muchiului

2. DISTROFIILE MUSCULARE
Distrofiile musculare sunt miopatii ereditare caracterizate prin deficit de for
muscular, cu debut de obicei n copilrie.
2.1 DISTROFIA DUCHENNE
Distrofia musculara Duchenne(DMD) - una dintre cele mai devastatoare boli ale
copilriei i adolescenei- se transmite recesiv legat de cromozomul X, iar prevalena ei- 1
la 3300 nou nscui de sex masculin-o plaseaz pe primul loc n ierarhia miopatiilor
ereditare.
Boala evolueaz progresiv i conduce implacabil la moarte timpurie (expectanta
medie de viata - 17 ani). Debutul este vag: n jurul vrstei de 4 ani, ca urmare a slbiciunii
muchilor soldului, copilul prezint dificulti de alergare, mersul devine legnat, cu baza
de susinere lrgit, czturile sunt frecvente, iar ridicarea de la sol reclam efectuarea unui
ansamblu de manevre sugestiv denumite crarea pe el nsui (semnul Gowers).
Ca o consecin a degenerrii fibrelor musculare, n molei se acumuleaz colagen
(fibroz) i grsime, ceea ce se soldeaz cu creterea considerabil a diametrului gambelor
(pseudohipertrofie). Evolund, boala afecteaz muchii proximali ai membrelor
superioare , extinzndu-se apoi la musculatura distal. De la vrsta de 11 ani, bolnavii nu
se mai pot deplasa dect n crucior.
Deteriorarea musculaturii determin deformri ale coloanei vertebrale (lordoza
lombara, scolioza), precum i contracturi articulare (coate, genunchi, solduri).Stadiile
finale se caracterizeaz prin imposibilitatea efecturii oricrei activiti fizice. Aproximativ
o treime dintre copii cu Distrofie muscular Duchenne au grad moderat de ntrziere
mental (media coeficientului de inteligen al tuturor cazurilor este de 83).n DMD nu
este afectat numai musculatura striat, fibrele miocardice i musculatura neted prezint
de asemenea alterri structurale i funcionale. Patologia cardiac include modificri ale
traseelor electrice, aritmii, insuficien cardiac. De altfel insuficiena cardiac i cea a
musculaturii respiratorii reprezint, de regul, cauzele morii.
O trstur biochimic invariabil prezent n DMD o constituie nivelul crescut al
creatinin fosfokinazei serice(CPK) - de 10 pana la 10.000 de ori mai mare dect nivelul
normal.
CPK este o enzim muscular rspunztoare de eliberarea , n timpul contraciei, a
energiei stocate n creatin fosfat. Prezena n cantitate mare, n snge, de CPK exprim
degenerarea muscular, dar nu se coreleaz, obligatoriu, cu severitatea i amploarea
leziunilor.
n majoritatea lor, heterozigotele pentru gena DMD, dei nu prezint slbiciune
5

Lipan Silviu

Fiziopatologia muchiului

muscular, au niveluri serice ale CPK uor crescute. Unele purttoare ale genei patologice
reclam totui dureri i crampe musculare legate de eforturile fizice, precum i senzaii de
disconfort n regiunea precordial. Prezena hipertrofiei gambelor este relativ frecvent

Rarele cazuri de DMD raportate la femei s-au dovedit a fi rezultatul unor

translocaii ntre cromozomul X i un autozom. Invariabil, la aceste bolnave unul din
punctele de rupere implicate n translocaie se situeaz n banda Xp21.2. Femeile cu
complement cromozomial 44, X (sindromul Turner) purttoare ale genei DMD dezvolt
toate semnele bolii.Global, prevalena DMD la femei este ns redus.
Distrofia Duchenne trebuie difereniat de alte dou forme de distrofie similare:
Distrofia muscular Becker, o alt form de degenerare muscular legat de cromozomul
X, este un corespondent mai blnd al DMD. Aceast form de distrofie muscular
afecteaz 1 din 30.000 de copii de sex masculin. Tabloul clinic este asemntor cu cel al
DMD, dar procesele patologice (miopatia) devin aparente mai trziu, n medie la 11 ani, iar
agresivitatea acestora este cu mult mai atenuat, boala fiind compatibil cu supravieuirea
pn la maturitate i Distrofia Emery-Dreifuss care are, deasemeni, debut mai trziu i
evoluie mai benign dect Distrofia Duchenne. Pseudohipertrofia este absent, iar
enzimele serice musculare sunt normale sau numai uor crescute. Decesul se poate produce
datorit unor aritmii cardiace asociate.
Gena DMD a fost descoperit ca urmare a aplicrii strategiei de clonare
poziional. Trei categorii de informaii au fost utilizate pentru localizarea genei. Prima
categorie a constat n informaiile obinute prin analiza punctului de rupere n cazul
translocaiilor X autozom. ntruct capetele rupte ale autozomilor participani la formarea
translocaiilor t(X;1), ( p21.2;p34), t( X;5) (p21.2;p35.3), t( X;9) (p21.2;q21.3)A au
fuzionat ntotdeauna cu ruptura de la nivelul Xp21.2, concluzia care s-a impus a fost c
rspunztoare de instalarea bolii este A disrupia unei gene din aceasta regiune. Un
argument adiional l-a constituit faptul c la fiecare din aceste bolnave cromozomul X activ
transcripional a fost cel translocat.
Este cunoscut c n stadiile timpurii ale dezvoltrii embrionilor A de sex feminin
are loc o inactivare-normal aleatorie - a transcripiei unuia dintre cei doi cromozomi X
(lyonizare).
Cele mai multe dintre genele cromozomului X inactivat nu sunt transcrise n
tipurile celulare rezultate n urma proceselor diferenierii, n timp ce genele celuilalt
cromozom X i exprim integral mesajul lor genetic. La bolnavele cu DMD lyonizarea nu
este aleatorie. Acestea au un cromozom X translocat i activ transcripional, i, ca atare,
sunt lipsite de produsul funcional al genei DMD, deoarece punctul de rupere de la nivelul
benzii Xp21.2 antreneaz disrupia genei, n condiiile n care gena DMD de pe
6

Lipan Silviu

Fiziopatologia muchiului

cromozomul X inactivat este sileniat. Informaiile din a doua categorie au certificat

existena unor deletii la nivelul benzii Xp21.2 la unii dintre bieii cu DMD. Aceste cazuri
au fost nsoite i de alte modificri fenotipice. Observaia cea mai convingtoare a fost
aceea c indiferent de cantitatea materialului deletat, DMD s-a asociat ntodeauna cu
pierderea regiunii Xp21.2.
A treia categorie este reprezentat de rezultatele investigaiilor efectuate pe probe
ADN izolate de pe cromozomul X n vederea identificrii a locilora polimorfici. Analiza
nlnuirii markerilor cu boala n familiile celulare n care au existat mai multe cazuri de
DMD a relevat cosegregarea afeciunii cu locii ADN anonim A dintr-o regiune aflat la
distan de cteva sute de mii de perechi de baze de prezumtiva gen patologic.
Datele privind translocaiile, deletiile si nlnuirea nu au lsat nici un dubiu asupra faptului
c locusula DMD este situat n interiorul sau n strns proximitate a regiunii Xp21.2.
Problema mai dificil de rezolvat a fost cea a dezvoltrii strategiilor care s permit
identificarea clonelor purttoare ale genei DMD. n anul 1980, anul iniierii cercetrilor A
privind gena DMD, hrile fizice nu conineau aa-numitele STS (sequence tagged site),
adic piesele unice de ADN pentru care exist teste specifice destinate stabilirii prezenei
sau absenei secvenelor de interes.
n aceast situaie s-a recurs la izolarea probelor intragenice folosite pentru
identificarea secvenelor conservate n bibliotecile de ADNA complementar (ADNc) care
conineau exoni aparinnd genei DMD. Gena, n integralitatea ei a fost izolat n 1987
prin asamblarea unei serii de clone suprapuse de ADNc.
Gena DMD s-a dovedit a fi cea mai mare secven transcripional din genomul
uman (24 megabaze de ADN genomic din care sunt transcrise n ARNm 14Kb). Gena
conine 79 exoni i se exprim nu numai n muchi, ci i n creier, ceea ce ar putea constitui
explicaia faptului ca unii bolnavi au dificulti n nvare i coeficieni de inteligen
subliminari. Dimensiunile neobinuit de mari ale genei reprezint cauza ratei foarte nalte a
mutaiilor i justific numrul mare al formelor cu translocaii X; autozom.

2.2 DISTROFIA MIOTONIC

Miotonia rezult dintr-o anormalitate a membranei musculare, care conduce la
relaxare ntrziat. Diagnosticul clinic este facil, solicitnd pacientului s efectueze flexia
unui deget urmat apoi de extensie rapid. Examenul EMG (electromiografia) este
caracteristic i arat poteniale de aciune repetitive care pot dura mai multe secunde cnd
acul este inserat sau cnd pacientul ncearc s relaxeze o grup muscular dup o
contracie voluntar.
Distrofia miotonic are o inciden n rndul populaiei de 1 la 7500 de nateri.
Aceast afeciune cu caracter autozomal dominant (autozomal = care ine de un
7

Lipan Silviu

Fiziopatologia muchiului

cromozom) produce deficit motor la nceput distal, progresiv, miotonie, deficit motor
cranial i tulburri endocrine. Gena implicat se gsete n cromozomul 19, fiind legat de
gena care codific fraciune C3 a complementului. Debutul afeciunii poate fi precoce, sau
ntrzia pn la maturitate. Persoanele afectate prezint deficit motor facial cu ptoz (ptoz
= fenomen patologic constnd n deplasarea n jos), dificultatea mobilizrii buzelor i
disartrie (disartrie = articulare defectuoas a cuvintelor). Muchii maseter i temporal pot
fi, de asemenea, implicai. Deficit motor i topirea masei musculare apar i la nivelul
muchilor sternocleidomastoidieni, conferind gtului un aspect lung, de lebd.
Grupele musculare de la nivelul extremitilor sunt afectate distal. Miotonia
debuteaz la nivelul minilor i reprezint de obicei primul simptom, scade n severitate pe
msur ce se dezvolt deficitul motor i este dificil de identificat n stadiile tardive.
Aproape toi pacienii dezvolt cataract, iar n cazul brbailor apare i calviie frontal
precoce i atrofie testicular. Defectele de conducere la nivelul cordului pot duce la
instalarea aritmiilor cardiace. Tulburrile funcionale generale apar, de obicei, n timpul
celei de-a 4-a decade de via. Nu exist un tratament eficace.

Lipan Silviu

Fiziopatologia muchiului

Boala este determinat de o eroare nnscut n structura genei care codific sinteza
proteinei numit protein - kinaza distrofiei miotonice (DMPK), gen localizat pe
cromozomul 19 (mai exact n regiunea 19q 13.2 13.3). Defectul genetic const n
existena unui tip special de mutaie genic numit mutaie dinamic sau instabil produs
de expansiunea repetiiilor trinucleotidice, n cazul DMS a unui grup de trei nucleotide
(guanina, timina, citozina notate GTC) situate n regiunea non-codant a genei. n funcie
de numrul secvenelor repetitive pe care le posed o persoan n codul su genetic aceasta
poate s fie neafectat sau sntoas (5 37 de repetiii GTC), purttoare sntoas a unei
premutaii pe care o transmite urmailor (38 - 49 de repetiii ) sau afectat, bolnav ( mai
mult de 50 de repetiii trinucleotidice).
DMPK este implicat n reglarea fluxului ionic din interiorul celulei musculare.
Prin intermediul acestuia moduleaz excitabilitatea membranei (depolarizarea i
repolarizarea) care asigur contracia i relaxarea fibrei musculare. Defectul genetic
determin sinteza unei protein - kinaze nefuncionale i blocarea fluxului ionic, urmat de
depolarizare ineficient a membranei celulare, meninerea prelungit a contraciei
musculare i imposibilitatea muchiului de a reveni n timp scurt la starea de relaxare
necesar.

Lipan Silviu

Fiziopatologia muchiului

BIBLIOGRAFIE

-Andreoli, Bennett, Carpenter, Plum (1999). Cecil esenialul n medicin. Bucureti :

Editura M.A.S.T. Bucureti-Romnia
-EUNIVERSITATE Boli rare Romniahttp://www.edubolirare.ro/content/distrofia_miotonic
-GENETIC LAB- http://www.geneticlab.ro/distrofia/muscular/duchenne

10