Sumatriptano
| Nome IUPAC (sistemática) | |
| 1-{3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl}-N-methylmethanesulfonamide | |
| Identificadores | |
| CAS | 103628-46-2 |
| ATC | N02CC01 |
| PubChem | 5358 |
| DrugBank | DB00669 |
| Informação química | |
| Fórmula molecular | C14H21N3O2S |
| Massa molar | 295.402 g/mol |
| Farmacocinética | |
| Biodisponibilidade | 15% (oral) / 96% (subcutâneo) |
| Ligação a proteínas | 14-21% |
| Metabolismo | Hepático; Monoaminaoxidase-A |
| Meia-vida | De 2 a 5 horas |
| Excreção | Urina (60%) e fezes (40%) |
| Considerações terapêuticas | |
| Administração | Oral, subcutânea e nasal |
| DL50 | ? |
Sumatriptano (português europeu) ou sumatriptana (português brasileiro) é um medicamento utilizado para o tratamento de enxaqueca e de cefaleias em salvas. É uma droga sintética pertencente a classe dos triptanos. Estruturalmente, é um análogo de psilocibina.[1] É produzido e comercializado por vários fabricantes de medicamentos com muitos nomes comerciais diferentes.
Indicações médicas
[editar | editar código-fonte]Sumatriptano é eficaz para o término ou alivio da intensidade da enxaqueca e de cluster . Ele é mais eficaz quando tomado logo após o início da dor.[2] O fármaco, quando injetado, torna-se mais eficaz do que em outras formulações.[3]
Mecanismo de ação
[editar | editar código-fonte]O sumatriptano é estruturalmente semelhante à serotonina (5-HT), e é um agonista do receptor 5-HT (tipos 5-HT1D e 5-HT1B).[4] O efeito terapêutico primário do sumatriptano, no entanto, está na sua inibição da liberação de peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP), provavelmente através de sua ação agonista dos receptores 5-HT1D/1B.[5] No entanto, como a ação agonista dos receptores 5-HT 1D/1B inibem a liberação de CGRP não é, ainda, totalmente compreendida.[6] Acredita-se que o CGRP cause a sensibilização dos neurônios nociceptivos do trigêmeo, contribuindo para a dor experimentada na enxaqueca.[7]
O sumatriptano também mostrou-se eficaz em diminuir a atividade do nervo trigêmeo, o que presumivelmente explica a eficácia do fármaco no tratamento de cefaleias em salvas. A forma injetável da droga mostrou abortar uma cefaleia em 30 minutos em 77% dos casos.[8]
Farmacocinética
[editar | editar código-fonte]O sumatriptano é administrado em várias formas: comprimidos, injeção subcutânea e spray nasal. A administração oral (como o sal succinato) apresenta baixa biodisponibilidade (~15%), devido, em parte, ao metabolismo pré-sistêmico – parte dela é quebrada no estômago e não atravessa a barreira hematoencefálica.[9] Uma nova formulação de comprimido de liberação rápida tem a mesma biodisponibilidade, mas a concentração máxima é alcançada em média de 10 a 15 minutos antes. Quando injetado, o sumatriptano tem ação mais rápida (geralmente em 10 minutos), mas o efeito dura por um tempo menor. O fármaco é metabolizado principalmente pela monoamina oxidase A em ácido 2-(5 - [(metilsulfamoil) metil] - indole-3-il) acético que é então conjugado com o ácido glucurônico. Esses metabólitos são excretados na urina e na bile. Apenas cerca de 3% do fármaco activo pode ser recuperado inalterado.
Não existe uma relação simples e directa entre a concentração de sumatriptano (farmacocinética) no sangue e o seu efeito anti-enxaqueca (farmacodinâmica). Este paradoxo foi, até certo ponto, resolvido comparando as taxas de absorção das várias formulações do medicamento, em vez das quantidades absolutas de droga que elas fornecem.[10][11]
Efeitos colaterais
[editar | editar código-fonte]Overdose de sumatriptano pode causar sulfahemoglobinemia, uma rara condição na qual o sangue muda de vermelho para verde escuro, devido à integração de enxofre com a molécula hemoglobina.[12] É contraindicado em casos de doença coroniana.[12] Se o sumatriptano for interrompido, a condição se inverte dentro de algumas semanas.
Eventos cardíacos graves, incluindo alguns que foram fatais, ocorreram após o uso de injeção de sumatriptano ou comprimidos. Os eventos relatados incluíram vasoespasmo da artéria coronária, isquemia miocárdica transitória, infarto do miocárdio, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular[13]
Os efeitos secundários mais frequentes relatados por pelo menos 2% dos pacientes em ensaios controlados de sumatriptano (25-, 50- e 100 -mg comprimidos) para enxaqueca são sensações atípicas (parestesias e sensações de calor/frio), relatadas por 4% no grupo do placebo e 5-6% nos grupos de sumatriptano; dor e outras sensações de pressão (incluindo dor torácica), relatadas por 4% no grupo placebo e 6-8% nos grupos de sumatriptano; eventos neurológicos (vertigem) relatados por menos de 1% no grupo placebo e menos de 1% a 2% nos grupos sumatriptano. Mal-estar/fadiga ocorreu em menos de 1% do grupo placebo e em 2% a 3% dos grupos sumatriptano. o distúrbio do sono ocorreu em menos de 1% no grupo placebo para 2% no grupo sumatriptano.
Aprovação
[editar | editar código-fonte]O sumatriptano foi o primeiro triptano clinicamente disponível (em 1991). Nos Estados Unidos, está disponível apenas mediante prescrição médica. Este requisito de prescrição médica também existe na Austrália.[14] No entanto, pode ser adquirido livremente no Reino Unido[15] e na Suécia em balcões de farmácias. Várias formas de dosagem para o sumatriptano foram aprovadas, incluindo comprimidos, solução injetável e inaladores nasais.
Em 15 de abril de 2008, a FDA norte-americana aprovou o Treximet, uma combinação de sumatriptano e naproxeno, um anti-inflamatório do tipo AINE.[16] Esta combinação mostrou um benefício em relação a qualquer um dos dois medicamentos se usados separadamente.
Em julho de 2009, a FDA aprovou uma formulação de sumatriptano para injeção de jato de uso único. O dispositivo administra uma injeção subcutânea de 6 mg de sumatriptano, sem o uso de uma agulha. Autoinjectors com agulhas já estão disponíveis há vários anos na Europa e na América do Norte.[17]
Estudos de fase III com adesivo transdérmico iontoforético (Zelrix®/Zecuity®) começaram em julho de 2008.[18] Este patch usa baixa voltagem controlada por um microchip pré-programado para fornecer uma dose única de sumatriptano através da pele em 30 minutos. O sumatriptano foi aprovado pela FDA dos EUA em janeiro de 2013, porém suas vendas foram interrompidas após relatos de queimaduras na pele e irritação.[19]
Ver também
[editar | editar código-fonte]Referências
- ↑ The presence of the sulfonamide group in the molecule does not make sumatriptan a "sulfa drug".
- ↑ «Sumatriptan (all routes of administration) for acute migraine attacks in adults - overview of Cochrane reviews». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 5. PMID 24865446. doi:10.1002/14651858.CD009108.pub2
- ↑ «Sumatriptan: Pharmacological Basis and Clinical Results». Medscape
- ↑ Razzaque, Z; Heald, M A; Pickard, J D; Maskell, L; Beer, M S; Hill, R G; Longmore, J (Janeiro de 1999). «Vasoconstriction in human isolated middle meningeal arteries: determining the contribution of 5-HT1B- and 5-HT1F-receptor activation». British Journal of Clinical Pharmacology. 47 (1): 75–82. ISSN 0306-5251. PMID 10073743. doi:10.1046/j.1365-2125.1999.00851.x
- ↑ Juhasz, G (1 de março de 2005). «Sumatriptan Causes Parallel Decrease in Plasma Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) Concentration and Migraine Headache During Nitroglycerin Induced Migraine Attack». SAGE Journals. Consultado em 15 de junho de 2018
- ↑ Tso, Amy R.; Goadsby, Peter J. (27 de junho de 2017). «Anti-CGRP Monoclonal Antibodies: the Next Era of Migraine Prevention?». Current Treatment Options in Neurology (em inglês). 19 (8). ISSN 1092-8480. PMID 28653227. doi:10.1007/s11940-017-0463-4
- ↑ Giniatullin, Rashid; Nistri, Andrea; Fabbretti, Elsa (Fevereiro de 2008). «Molecular Mechanisms of Sensitization of Pain-transducing P2X3 Receptors by the Migraine Mediators CGRP and NGF». Molecular Neurobiology (em inglês). 37 (1): 83–90. ISSN 0893-7648. doi:10.1007/s12035-008-8020-5
- ↑ «Treatment of Acute Cluster Headache with Sumatriptan». New England Journal of Medicine (em inglês). 325 (5): 322–326. Agosto de 1991. ISSN 0028-4793. doi:10.1056/nejm199108013250505
- ↑ Vincent, Maurice B. (dezembro de 1998). «Fisiopatologia da enxaqueca». Arquivos de Neuro-Psiquiatria: 841–851. ISSN 0004-282X. doi:10.1590/S0004-282X1998000500024. Consultado em 14 de agosto de 2022
- ↑ Fox, Anthony W. (fevereiro de 2004). «Onset of Effect of 5-HT1B/1DAgonists: A Model With Pharmacokinetic Validation». Headache: The Journal of Head and Face Pain (em inglês). 44 (2): 142–147. ISSN 0017-8748. doi:10.1111/j.1526-4610.2004.04030.x
- ↑ Freidank-Mueschenborn, Edda; Fox, Anthony W. (junho de 2005). «Resolution of Concentration-Response Differences in Onset of Effect Between Subcutaneous and Oral Sumatriptan». Headache: The Journal of Head and Face Pain (em inglês). 45 (6): 632–637. ISSN 0017-8748. doi:10.1111/j.1526-4610.2005.05129a.x
- ↑ a b «Patient bleeds dark green blood»
- ↑ «Patient bleeds dark green blood» (em inglês). 8 de junho de 2007. Consultado em 8 de novembro de 2021
- ↑ Health. «Poisons Standard June 2017». www.legislation.gov.au (em inglês). Consultado em 27 de junho de 2018
- ↑ [email protected], Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA), www.mhra.gov.uk,. «Press release: First Over The Counter (OTC) migraine pill made available». webarchive.nationalarchives.gov.uk (em inglês). Consultado em 27 de junho de 2018
- ↑ «Treximet (sumatriptan and naproxen sodium) tablets approved by FDA for acute treatment of migraine». 4 de dezembro de 2008. Consultado em 27 de junho de 2018
- ↑ Brandes, Jan Lewis; Cady, Roger K.; Freitag, Fred G.; Smith, Timothy R.; Chandler, Patricia; Fox, Anthony W.; Linn, Lawrence; Farr, Stephen J. (novembro de 2009). «Needle-Free Subcutaneous Sumatriptan (Sumavel™ DosePro™): Bioequivalence and Ease of Use». Headache: The Journal of Head and Face Pain (em inglês). 49 (10): 1435–1444. ISSN 0017-8748. doi:10.1111/j.1526-4610.2009.01530.x
- ↑ «The Efficacy and Tolerability of NP101 Patch in the Treatment of Acute Migraine - Full Text View - ClinicalTrials.gov» (em inglês)
- ↑ «Teva pulls migraine patch Zecuity on reports of burning, scarring | FiercePharma». www.fiercepharma.com (em inglês). Consultado em 27 de junho de 2018
