05 Aula Resistencia Bacteriana

LAMIP
MÓDULO – RELAÇÃO
PARASITO HOSPEDEIRO
Prof. Marcos Antonio Pereira de Lima
Laboratório de Microbiologia e Imunologia - LAMIP

Curso de Medicina do Cariri
Universidade Federal do Ceará – UFC
LAMIP
Assunto-
RESISTÊNCIA BACTERIANA A
ANTIBIÓTICOS
Prof. Marcos Antonio Pereira de Lima

LAMIP
Histórico
 1928 - Alexander Fleming

Penicillium notatum
 1939 - Florey e Chain

Aplicação clínica da penicilina
LAMIP
Histórico
 1948 – 65-85% dos S. aureus isolados em

hospitais eram penicilina G resistentes
 Manejo imprudente das terapêuticas
 Resistência a diversos antimicrobianos
 Importância da Microbiologia
LAMIP
Antimicrobianos
CLASSE GRUPO EXEMPLOS
Beta-lactâmicos Penicilinas Penicilinas G
Penicilina resistentes Meticilina, nafcilina

penicilinases
Carboxipenicilinas Ticarcilina, Carbenicilina
Ureidopenicilinas Piperacilina, Mezlocilina, Azlocilina
Aminopenicilinas Amoxacilina, ampicilina
Monobactâmicos Aztreonam
Carbapenemas Imipenem, meropenem, ertapenem
Cefalosponinas 1ª Cefalotina, Cefazolina, Cefapirina, cefradina
Cefalosponinas 2ª cefuroxima, cefamandol, cefonicina
Cefamicinas Cefoxitina, cefmetazol
Cefalosponinas 3ª ceftriaxona, cefotaxima, cefizoxima, ceftazidima
Cefalosponinas 4ª Cefepima
Carbacefem Loracarbef
Ansamicinas Rifampicina
Lincosamidas Clindamicina
Oxzolidinonas Linezolida
Nitroimidazóis Metronidazol
LAMIP
Antimicrobianos
CLASSE GRUPO EXEMPLOS
Glicopeptideo Glicopeptidio Vancomicina
Lipopeptideo Teicoplanina
Aminoglicosídeos — Gentamincina, amicacina
Macrolídeos — Eritromicina, azitromicina
Tetraciclinas Tetraciclina
Polimixinas — Polimixina B, colistina
Quinolona Fluoroquinolona Norfloxacina, ciprofloxacina, levofloxacinao, lomefloxacino,

gatifloxacino
Quinolona Ác. nalidíxico
Nitrofuranos Nitrofurantoína
Inibidores da via do folato — Sulfametoxazol, trimetoprim, Sulfonamidas

LAMIP
Mecanismos de Ação dos
Antimicrobianos
 Inibição da síntese da parede bacteriana
Beta-lactâmicos, glicopeptídeos
LAMIP
Mecanismos de Ação dos
Antimicrobianos
 Inibição da síntese protéica
Aminogicosídeos, tetraciclinas, macrolídeos
Rifampicina (inibição de RNA-polimerase)
 Inibição da Topoisomerase
Quinolona
 Destruição das membranas lipídicas

Polimixina B
LAMIP
Origem da Resistência
 Intrínseca
Permeabilidade X Localização do alvo
(intracelular);
• Enterococcus sp.
Estrutural
• Mycoplasma sp.
Importância da quantidade de microrganismos

LAMIP
LAMIP
Origem da Resistência
 Adquirida
Cromossômica (mutação espontânea);
Extra-cromossômica (plasmídio, bacteriófago,

transformação)
Transposons
LAMIP
Mecanismos de Resistência
 Clivagem de antimicrobiano
 Modificação enzimática dos antimicrobianos
 Alteração da permeabilidade das membranas
 Bombas de Efluxo
 Modificação de proteínas-alvo
 Vias metabólicas alternativas

LAMIP
 Clivagem do antimicrobiano
 Beta-lactamases (família de enzimas);
 Similaridade com as PBP (proteínas fixadoras de
penicilinas)
 Especificidade;
 Beta-lactamases de amplo espectro (ESBL)
LAMIP
 Clivagem do antimicrobiano
 Local de Ação
 Meio Extracelular
 Beta-lactamase de estafilococos
 Meio Intracelular
 Enzimas fixadas nas membranas (bactérias
Gram-negativas e Gram-positivas)
LAMIP
Bactéria Gram-positiva
LAMIP
Bactéria Gram-negativa
LAMIP
 Modificação dos antimicrobianos

 Acetilação, adenilação, fosforilação;
 Cloranfenicol (Cloranfenicol acetiltransferase);
 Aminoglicosídeos;
 Eritromicina
LAMIP
 Alteração da permeabilidade das membranas
 Especialmente em bactérias Gram-negativas
 Papel das Porinas;

 Mutação;
 Fechamento induzido – Ex: Salmonella
typhimurium em ambiente de elevada
osmolaridade
LAMIP
Bactéria Gram-negativa
LAMIP
 Alteração da permeabilidade das membranas
 Natureza molecular dos antimicrobianos
 Ex: Enterococcus sp. – resistência intrínseca a
gentamicina
LAMIP
 Bombas de efluxo
 Eritromicina – Enterobactérias
 Isoniazida e rifampicina – Mycobacterium
tuberculosis
S. aureus V.parahaemolyticos E. coli L. lactis

LAMIP
 Modificação de proteínas-alvo
 Alteração das PBP;
 Mais importante nas bactérias Gram-positivas
 Mecanismo de cepas de Haemophilos
influenzae e Neisseria gonorrhoeae Beta-
lactamases negativas .
 Alvos ribossômicos alterados
 Principalmente – eritromicina – subunidade
50S
 Aminoglicosídeos – subunidade 30S
LAMIP
 Vias metabólicas alternativas
 Ex: Enterococcus sp. – utilização do composto
Ácido folínico na presença de sulfametoxazol

Interações entre MecanismosLAMIP
de Resistência
 Sinergismo
 Baixa permeabilidade a -lactâmicos;
 Produção de -lactamases
Interações entre MecanismosLAMIP
de Resistência
LAMIP
Estratégias de tratamento
 Para produtores de Beta-lactamases
 Uso de “inibidores” de Beta-lactamases:
clavulanato, tazobactam, sulbactam
Ex: amoxacilina+clavulanato ou
piperacilina+tazobactam
 Para Enterococcus sp.
 Uso de inibidores de aminoglicosídeos combinado
com Beta-lactâmico para penetração do primeiro;
 Sulfametoxazol + trimetropim
Testes Laboratoriais de
Sensibilidade a Antimicrobianos
LAMIP
Métodos
CLSI
 Método de difusão com disco (Kirby-Bauer)
 Halos de inibição de crescimento

 Resultados – Sensível / Intermediário /
Resistente
LAMIP
Métodos
CLSI
LAMIP
Métodos
 Método da diluição em caldo
 Macrodiluição - Tubos
Ex: Controle(–) Controle(+)

CIM 1,0 µg/mL
LAMIP
Métodos
 Método da diluição em caldo
 Microdiluição – placas
LAMIP
Métodos
 Prova Epsilométrica (E-test)
 Fita impregnada em gradiente de concentração
LAMIP
Bibliografia Consultada
KONEMAN, E. W.; ALLEN, S. D.; JANDA, W. M.; SCHRECKENBERGER, P. C;
WINN, W. C. Diagnóstico Microbiológico, 5a ed., Medsi, 2001.
JAWETZ, E.; MELNICK, J.; ADELBERG, E. Microbiologia Médica. 22a ed. Rio de
Janeiro: McGraw-Hill Interamericana do Brasil Ltda, 2001.
MURRAY, P, R.; ROSENTHAL, K, S.; KOBAYASHI, G, S.; PFALLER, M, A.
Microbiologia Médica. 3a ed., Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2000
MURRAY, P. R.; BARON, E. J.; PFALLER, M. A.; TENOVER, F. C.; YOLKEN, R.
H. Manual of Clinical Microbiology. 6.ed, Washington DC: ASM Press, 1995.
RANG, H. P.; DALE, M. M.; RITTER, J. M. Farmacologia. 4a. ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2001.
ALBERTS, B.; JOHNSON, A.; LEWIS, J.; et al. Biologia Molecular da Célula. 4 ed.
Porto Alegre: Artmed, 2004.
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 1928 - Alexander Fleming

 1939 - Florey e Chain

 1948 – 65-85% dos S. aureus isolados em

 Manejo imprudente das terapêuticas

 Resistência a diversos antimicrobianos

Beta-lactâmicos Penicilinas Penicilinas G

Penicilina resistentes Meticilina, nafcilina

Ureidopenicilinas Piperacilina, Mezlocilina, Azlocilina

Aminopenicilinas Amoxacilina, ampicilina

Carbapenemas Imipenem, meropenem, ertapenem

Cefalosponinas 1ª Cefalotina, Cefazolina, Cefapirina, cefradina

Cefalosponinas 2ª cefuroxima, cefamandol, cefonicina

Cefamicinas Cefoxitina, cefmetazol

Cefalosponinas 3ª ceftriaxona, cefotaxima, cefizoxima, ceftazidima

Glicopeptideo Glicopeptidio Vancomicina

Aminoglicosídeos — Gentamincina, amicacina

Macrolídeos — Eritromicina, azitromicina

Polimixinas — Polimixina B, colistina

Quinolona Fluoroquinolona Norfloxacina, ciprofloxacina, levofloxacinao, lomefloxacino,

Inibidores da via do folato — Sulfametoxazol, trimetoprim, Sulfonamidas

 Destruição das membranas lipídicas

Importância da quantidade de microrganismos

Extra-cromossômica (plasmídio, bacteriófago,

 Modificação enzimática dos antimicrobianos

 Alteração da permeabilidade das membranas

 Vias metabólicas alternativas

 Modificação dos antimicrobianos

 Papel das Porinas;

S. aureus V.parahaemolyticos E. coli L. lactis

 Vias metabólicas alternativas

 Ex: Enterococcus sp. – utilização do composto

Ácido folínico na presença de sulfametoxazol

 Baixa permeabilidade a -lactâmicos;

 Método de difusão com disco (Kirby-Bauer)

 Halos de inibição de crescimento

Ex: Controle(–) Controle(+)

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