Síntese e Degradação de Catecolaminas

Sntese e Degradao de
Catecolaminas
Liberao de
Neurotransmissores
Classificao dos receptores

adrenrgicos
Alfa
Noradrenalina > adrenalina > isoprenalina
Subtipos: 1 e 2 (cada um com suas respectivos 3
subclasses adicionais)
1: fosfolipase C
2: inibio da adenilato ciclase
Beta
Noradrenalina < adrenalina < isoprenalina
Subtipos: 1, 2 e 3
Todos agem estimulando a adenilato ciclase
Acoplados protena G tpicos.

G
RECEPTORES
ADRENRGICOS
Dois tipos de receptores - e
Potncia dos agonistas:
Adrenalina > Noradrenalina > Isoprenalina

Isoprenalina > Adrenalina > Noradrenalina
Receptor Alfa1 (1)

Constrio de musculatura lisa,
exceto TGI.
Glicogenlise no fgado.
Mensageiros secundrios : DAG, IP3.
Aumento do Ca+2 intracelular.
Ativao das respostas

Ca2+
Agonista
PtdIns 4,5P2
+
Receptor 1
Ca2+
Livre
DAG
*q
GDP
GTP
Protena cinase
dependente de Ca2+
Protena cinase
ativada
Fosfolipase
C
IP3
Protena
cinase C
+
PK-C
ativada
+
Ca2+
Livre
Ca2+
Armazenado
Receptor Alfa2 (2)

Inibem os canais de Ca+ e estimulam os
canais de K+.
Constrio e dilatao dos vasos
sanguneos
Relaxamento TGI (efeito pr-sinptico);
Diminuio na secreo de insulina;
Diminuio na liberao de substncias
adrenrgicas e colinrgicas;
Agregao plaquetria;
Inibio do efluxo simptico do tronco
enceflico
Receptor Beta1 (1)
Aumento da frequncia cardaca.

Aumento da fora de contrao.
Secreo de amilase pela glndula
salivar.
Receptor Beta2 (2)

Dilatao dos vasos sanguneos e brnquios.
Relaxamento do TGI, do tero, do msculo detrusor da bexiga, das vias
seminais e do msculo ciliar.
Aumento da frequncia e da fora de contrao cardaca
No msculo esqueltico promovem tremor, aumento da massa muscular e
velocidade de contrao e glicogenlise.
Promove a glicogenlise no fgado.
Aumento da
nervosas.
liberao
de
substncias
adrenrgicas
Inibio da liberao de histamina pelos mastcitos.
nas
terminaes
Receptor Beta3 (3)
Msculo esqueltico:
- Termognese.
Tecido adiposo:
- Liplise; e
- Termognese.
Ativao das respostas
Adenil
ciclase
Agonista
Receptor
Agonista
Gs
Gi
s
GDP
GTP
GTP
GTP
GDP
ATP
Enzima-PO4
Efeito biolgico
R2C2
Protena cinase
2C
2R
GTP
GDP GTP
ATP AMPc
Enzima
ADP
Receptor
CAPTURA DAS
CATECOLAMINAS
Mecanismo de inativao do transmissor
Captao precede a degradao
metablica
Tipos
Captao 1:
NET e DAT/Na+
neuronal /alta afinidade DA>NE>Epi
Inibidos pela cocana
Captao 2:
OCT3
extraneuronal/baixa afinidade Epi>>NE>DA
Inibidos pela corticosterona e isocianinas
SISTEMAS DE TRANSPORTE
Tipo de
transportad
or
Especificidad
e do
substrato
Neuronais
NET
DA>NE>Epi
DAT
DA>>NE>Epi
ENT (OCT3)
Epi>>NE>DA
Tecido
Regio/tipo
celular
Inibidores
Todos os
tecidos com
inervao
simptica
Medula
supra-renal
Figado
Rim
Placenta
Estomago
Pancreas
Nervos
simpticos
Clulas
cromafins
Endotlio
Clulas
parietais
Ducto
pancretico
Despiramina,
cocana e
nisoxetina
Figado
Cerebro
Corao
Vasos
Rim
Hepatcitos
Celulas gliais
Miocitos
Celulas
endotliais
Cocana e
imidazol
Isocianinas e
corticosterona
DEGRADAO DAS
CATECOLAMINAS
Monoamino-oxidase (MAO)
Intracelular ligada superfcie da mitocndria
Terminao nervosa adrenrgica / fgado / epitlio
intestinal
Converte as catecolaminas em seus aldedos
correspondentes
Aldedo
NA
Aldedo
de NA
Desidrogenase aldedica
DOMA
cido diidroximandlico
cidos carboxlicos
correspondentes
DEGRADAO DAS
CATECOLAMINAS
Monoamino-oxidase (MAO)
Tambm oxida DA e 5-HT
Inibida por drogas
Controla o teor de DA e NA e o estoque
libervel de NA
Tipos
MAOA (NA e 5-HT; DA)
MAO-B (DA)
Aumenta quando a
MAO inibida
DEGRADAO DAS CATECOLAMINAS

Catecol-O-Metiltransferase (COMT)
Metilao dos grupamentos catecol - OH
Derivado Metoxi
Ocorre em tecidos neuronais e no
neuronais
Atua sobre substratos com grupos catecois
catecolaminas e produtos desaminados (ex.
DOMA)
Age mais na periferia
Vias de metabolismo da NA no
SNC e na periferia
ADH
OH
CH3O
HO
MAO
CH3O
HO
CH2
CH
CH3O
CHO
CH2 CH
COOH
VMA
COMT
Aldedo
NM
OH
AR
NH2
HO
CH2 CH
HO
COOH
DOMA
NM
COMT
COMT
SNC
OH
OH
HO
OH
HO
OH
CH2 CH
PERIFERIA
CH2
HO
CH
ADH
NH2
NA
MAO
HO
HO
CH
Aldedo
NA
CH2OH
MOPEG
COMT
CHO
NM- normetanefrina
ADH- Aldedo-desidrogenseDOMA-cido diidroxidomandlico
AR aldedo redutase
MOPEG metoxihidroxifenilglicoll
VMA- cido vanililmandlico
DOPEG- diidroxifenilglicol
CH2 CH
HO
OH
CH2
CH3O
OH
AR
HO
HO
CH2 CH
CH2OH
DOPEG
Catecolaminas e Parkinson

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Classificao dos receptores

Acoplados protena G tpicos.

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Ativao das respostas

Receptor Alfa2 (2)

Receptor Beta1 (1)

Aumento da frequncia cardaca.

Receptor Beta2 (2)

Inibio da liberao de histamina pelos mastcitos.

Receptor Beta3 (3)

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