Embriologia, Sistema Nervoso Central

Introdução

A embriologia do sistema nervoso central (SNC) é um assunto amplo. Este artigo serve como um resumo da organogênese do SNC, bem como
uma revisão da estrutura da embriologia, da embriogênese do cérebro e da medula espinhal, vários testes que podem ser realizados in utero para
testar anomalias do SNC e problemas que podem ser encontrados durante a embriogênese. , com especial atenção ao SNC.

O sistema SNC envolve 3 camadas germinativas: ectoderma, mesoderma e endoderma.

1. O ectoderma é o principal ator iniciador na embriogênese do SNC. O ectoderma é ainda subespecializado como o (1) ectoderma
de superfície, que se diferencia na epiderme, unhas e cabelo.
O ectoderma também é subespecializado para formar o (2) ectoderma neural, que dá origem ao tubo neural e à crista
neural, que subsequentemente dão origem ao cérebro, medula espinhal e nervos periféricos.

2. O endoderma dá origem ao revestimento dos sistemas gastrointestinal e respiratório. Também dá origem aos órgãos
abdominais, como fígado, pâncreas e bexiga.

3. O mesoderma é diferenciado em 3 partes:

Mesoderma paraxial: Esta parte do mesoderma contém principalmente somitos que dão origem ao esqueleto axial, derme e músculo.

Mesoderma intermediário: Esta parte do mesoderma dá origem às gônadas, rins e estruturas urogenitais.

O mesoderma da placa lateral é ainda classificado em mesoderma parietal e mesoderma visceral, que dão origem ao esqueleto do
membro e à parede muscular do tubo intestinal, respectivamente.

Transformações Embriológicas

Como essas mudanças não ocorrem de uma só vez, a embriologia é um assunto complicado. O seguinte calendário de desenvolvimentos
embriológicos, com atenção especial para o SNC, oferece uma maior compreensão do
processo.

Semanas 1 a 3: ocorre a formação do zigoto, blastocisto e gastrulação

Meados da quarta semana: o embrião é linear e uniforme; ocorre a formação da notocorda

Final da quarta semana: Ocorrem muitas formas de crescimento diferencial; os brotos dos membros superiores sempre se desenvolvem antes dos brotos dos membros

inferiores

Quinta semana: brotos de membros mais pronunciados

Sexta semana: Pode começar a ver olhos e protuberâncias auriculares, que se desenvolverão nas orelhas externas
 Sétima semana: Formação dos olhos, orelhas e dedos

Final da oitava semana: Formação de todos os sistemas de órgãos

Nove a 12 semanas (11 a 14 idade gestacional): o embrião tem cabeça grande e corpo pequeno e é nessa época que o corpo cresce na
tentativa de alcançar os membros. A genitália pode ser reconhecida durante esse período, dando aos pais a chance de descobrir o sexo do
embrião.

De 13 a 16 semanas (idade gestacional de 15 a 18): ocorre o desenvolvimento coordenado dos membros e a ossificação do crânio; Os
ovários se diferenciam e contêm folículos ovarianos primordiais que contêm oogônias; os olhos estão voltados anteriormente e as orelhas
estão no lugar.

Dezessete a 20 semanas (18 a 22 idades gestacionais): Sobrancelhas e cabelos visíveis na 20ª semana

Vinte e uma a 25 semanas (idade gestacional de 23 a 27): pneumócitos tipo II para secretar surfactante. É após esta fase que os bebês são
considerados viáveis.

Vinte e seis a 29 semanas (idade gestacional de 28 a 31): Pálpebras abertas; a quantidade de gordura branca aumenta.
O SNC amadureceu e pode controlar a respiração, bem como a função da temperatura. Além disso, a medula óssea assume (a partir do
saco vitelino) como o principal local de eritropoiese.

Trinta a 34 semanas (idade gestacional de 32 a 36): ocorre a maturação e o crescimento dos órgãos

Trinta e cinco a 38 semanas (idade gestacional de 37 a 40): o bebê agora tem um aperto firme com as mãos. Os testículos podem ter descido nos
homens.[1][2]

Desenvolvimento

Embriogênese: semanas 2 a 8

Começando com o disco germinativo trilaminar, que se refere ao epiblasto e ao hipoblasto, as células epiblásticas passam por uma transição
epitelial-mesenquimal que substitui o hipoblasto. Eles também proliferam na camada intermediária para formar o mesoderma, onde permanecerá
mesenquimal para formar o tecido conjuntivo. A linha primitiva então começa a aparecer superiormente a partir da região espessada do ectoderma.
Cresce caudal ao cranial e induz a formação da notocorda. O ectoderma então invagina enquanto as células migram para formar o nó primitivo e a
fossa primitiva onde o processo notocordal é formado.

1. A fossa primitiva é uma depressão no centro do nó primitivo, que é uma abertura no canal
notocordal.

2. Neurulação refere-se ao dobramento da placa neural. A placa neural se dobra, por indução da notocorda, no tubo neural, que então se
torna o neuroectoderma, que finalmente forma o SNC, ou seja, o cérebro e a medula espinhal; o cérebro a partir dos dois terços craniais do
segmento e a medula espinhal a partir de um terço caudal do segmento)

3. As células da crista neural formam os gânglios da raiz dorsal e o tecido conjuntivo na cabeça e no pescoço.

4. Notocorda:

Define o eixo longitudinal

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 Forma partes dos discos intervertebrais, e não da medula espinhal ou da coluna O

processo notocordal formado no topo do nó primitivo

O alongamento do processo notocordal ocorre caudalmente e sobe até a extremidade cranial

O SNC é derivado do neuroectoderma: a notocorda induz a formação da placa neural (espessamento da camada ectodérmica), que se diferencia ainda mais
para formar pregas neurais com um sulco neural no meio, levando à formação do tubo neural (via neurulação) .

Medula espinhal

A medula espinhal é formada a partir da placa neural, agora contém 3 camadas:[3][4][3]

1. Camada ventricular que reveste o canal central

2. Camada do manto que contém corpos neuronais, que eventualmente formarão a substância cinzenta

3. Camada marginal que contém axônios e eventualmente formará a substância branca

Enquanto este artigo resume as mudanças embriológicas que ocorrem dentro do SNC, o sistema nervoso periférico (SNP) é formado por células
neuroepiteliais. Essas células viajam da pia-máter para a camada ventricular da medula espinhal, onde se diferenciam e migram para formar glioblastos
(por exemplo, células de suporte, células de Schwann), neurônios e células ependimárias. Como essas informações costumam ser testadas em placas, essa
bainha de mielina, uma bainha composta por células de sustentação, envolve os axônios e isola os neurônios para aumentar a velocidade da condução
neuronal.

1. A mielinização dos axônios periféricos ocorre através do neurolema, que vem das células de Schwann (que vêm de
células da crista neural).

2. A mielinização dos axônios do SNC ocorre via oligodendrócitos, que são derivados do neuroepitélio.

Três camadas membranosas cobrem todo o SNC:

1. Dura-máter: derivada do mesênquima circundante e é resistente e durável.

2. Aracnóide-máter: derivada da crista neural; forma-se como uma única camada com Pia mater.

3. Pia mater: derivada da crista neural; reveste intimamente o SNC.

Cérebro

Durante a formação do cérebro, existem 3 vesículas cerebrais primárias que se diferenciam em 5 vesículas cerebrais secundárias.
Veja a imagem.

1. Prosencéfalo, que se torna o prosencéfalo: posteriormente se desenvolve nos hemisférios cerebrais que contêm estruturas abaixo,
como o epitálamo, tálamo e hipotálamo. Esta seção do cérebro é responsável pela consciência, transformação sensório- motora e integração
sensorial.

2. Mesencéfalo, que se torna o mesencéfalo: essa parte do cérebro sofre pouca reorganização estrutural em comparação com a medula
espinhal e outras vesículas cerebrais.

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 3. Rombencéfalo, que se torna o rombencéfalo: Esta parte pode ser dividida em 3 segmentos:

1. Metencéfalo: O crescimento dorsal do cerebelo (integra informações sensoriais para ajustar saída)

2. Mielencéfalo caudal: Semelhante à estrutura da medula espinhal com canal central “fechado” de Medula

3. Mielencéfalo rostral: “parte aberta” da medula; O líquido cefalorraquidiano (CNF) é produzido através do plexo coróide
e vaza para o espaço subaracnóideo.

Finalmente, a hipófise dá origem à glândula pituitária, que tem 2 origens. A hipófise posterior é uma excrescência do
hipotálamo e, portanto, tem uma conexão direta. Por outro lado, a hipófise anterior é um crescimento ectodérmico da boca. Ele
depende de uma rede capilar densa e se comunica com o cérebro por meio do sistema vascular.[5][6]

teste
Testes não invasivos podem ser realizados com 10 semanas de gestação. Isso testa o DNA livre de células no plasma de
mulheres grávidas e ajuda a identificar certas anomalias ou doenças.

A amniocentese, que geralmente é realizada entre 14 e 20 semanas, é a amostragem do líquido amniótico para rastrear
anomalias fetais. Este é um teste de diagnóstico.

O teste do primeiro trimestre procura o risco de trissomia 21, trissomia 18, trissomia 13 e outros defeitos do tubo
neural.

A alfa-fetoproteína (AFP) é um hormônio que está elevado no líquido amniótico em anomalias do SNC e da parede
abdominal ventral. Está diminuída quando o feto tem trissomia 21, trissomia 18 ou outros defeitos cromossômicos.

A ultrassonografia anatômica pode ser realizada durante a gravidez, mas principalmente entre as semanas 16 e 22 para
estimar o peso fetal e a idade gestacional usando medições de:

1. Circunferência da cabeça

2. Diâmetro biparietal

3. Comprimento do fêmur (da epífise à epífise)

4. Circunferência abdominal

Embora esteja fora do escopo deste artigo, também existe um teste de tela quádrupla que pode ser realizado no segundo
trimestre. Os componentes desse teste de triagem incluem AFP, hCG, estriol e inibina-A.[7]

Fisiopatologia
A embriogênese pode ser complicada e resultar em defeitos leves ou extremos (alterações fisiopatológicas).

A teratogênese é definida como qualquer fator externo que pode influenciar o crescimento do embrião. Os embriões
são altamente suscetíveis e críticos entre as semanas 3 e 8 porque é quando os sistemas de órgãos
 desenvolver.

O disrafismo é a falha na fusão entre as metades simétricas de uma estrutura anatômica. Estes incluem, e não estão limitados a,
malformações de espinha bífida.

1. A espinha bífida oculta ocorre quando a coluna vertebral não se funde, mas outras camadas se desenvolvem normalmente. É a forma
menos grave de disrafismo e geralmente afeta a região lombossacral (S1 a S2 mais comumente). Pode estar associado a pintas, angioma,
lipoma e crescimento anormal de pêlos na área da anormalidade.

2. A espinha bífida aperta ocorre quando há uma fusão incompleta da pele com ou sem cisto. A medula espinhal ainda é coberta
pela aracnóide-máter, preservando assim o espaço subaracnóideo e evitando o extravasamento do LCR.

3. A espinha bífida cística é a forma mais grave de disrafismo. Os pacientes podem desenvolver incontinência urinária ou fecal. 80% dessas
lesões ocorrem na região lombossacral.

O disrafismo no crânio causa malformações análogas à espinha bífida[8]:

1. Encefalocele: Protrusão do cérebro no espaço subaracnóideo. Pode estar associado à malformação de Chiari III durante a protrusão de
parte do cerebelo e a torção da medula espinhal. Isso é comumente associado com fenda labial e palatina.

2. A anencefalia ocorre quando o córtex cerebral e as estruturas talâmicas geralmente estão ausentes, mas o cerebelo, o tronco cerebral e a
medula espinhal estão presentes (mas talvez deformados). Isso pode ocorrer devido à falha na sinalização da notocorda, necessária para a
formação do ponto de dobradiça mediano ou indução da maturação das células da crista neural.

3. Holoprosencefalia: Falha na formação de características ao longo da linha média da face. As características incluem um único incisivo
central, ciclopia ou hemisfério cerebral não pareado.

4. Cranioraquisquise total ocorre quando toda a placa neural não se dobra e o SNC está aberto para o amniótico cavidade.
Estes são frequentemente associados a fetos natimortos.

Significado clínico

Os processos fisiopatológicos que podem ocorrer durante a embriogênese são raros e pouco frequentes e, quando ocorrem, o recém- nascido está
vivo e não natimorto. No entanto, o recém-nascido pode exigir certas cirurgias para corrigir as anomalias craniofaciais antes que ocorram danos
significativos.[9] Além disso, os bebês nascidos com espinha bífida requerem uma avaliação mais aprofundada com ultrassom e correção cirúrgica da
medula espinhal para evitar herniação ou outras complicações.

Clinicamente falando, para evitar um desenvolvimento embriológico anormal, a mãe deve abster-se de teratógenos ou qualquer fator externo que
possa influenciar o crescimento do bebê, especialmente durante as semanas 3 a 8 da embriogênese. Teratógenos significativos incluem álcool, uso
de tabaco, certos medicamentos prescritos e drogas ilícitas. Mais importante ainda, as mulheres que desejam engravidar ou que estão grávidas
tomam multivitaminas, especialmente suplementos de ácido fólico para ajudar no neurodesenvolvimento.[10]

Perguntas de revisão
Figura

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