SISTEMA

CARDIOVASCULAR
Revisão
Sistema Nervoso Parassimpático
Receptor M2 (muscarínico)
• Proteína G: Gi
• Efeito: inibe adenilato ciclase, diminuindo AMPc e PKA e resultando em diminuição de Ca2+
citoplasmático
• Localização: coração (nó SA e miocárdio), SNC e pré-sinaptico
• Ação fisiológica no SCV: menor força de contração cardíaca, bradicardia

Sistema Nervoso Simpático

Receptor α1
• Proteína G: Gq
• Efeito: ativa fosfolipase C, que cliva PIP2 em IP3 e DAG. IP3 promove liberação de cálcio do
retículo endoplasmático e DAG ativa PKC, favorecendo influxo de cálcio para a célula.
Aumento de cálcio intracelular.
• Localização: músculo liso, coração e fígado
• Ação fisiológica no SCV: maior resistência vascular, maior força e frequência cardíacas
Receptor β1
• Proteína G: Gs
• Efeito: aumento da adenilato ciclase, aumentando AMPc e PKA e resultando em aumento
de Ca2+ citoplasmático
• Localização: coração, rins (células justaglomerulares), tecido adiposo
• Ação fisiológica: maior força e frequência cardíacas, aumento da secreção de renina
(↑PA)

Sistema Renina-Angiotensina
Renina converte angiotensinogênio em angiotensina I, que é convertida pela ECA em angiotensina
II. Efeitos da angiotensina II:
➢ Secreção de ADH (vasopressina): aumento da volemia e da vasoconstrição
➢ Secreção de aldosterona: aumenta a reabsorção de sódio e consequentemente a volemia
➢ Aumento da reabsorção de sódio
➢ Vasoconstrição
RESULTADO = ↑ resistência vascular periférica e ↑ débito cardíaco = ↑ pressão arterial
Aula 1- Anti-hipertensivos
Pressão arterial
• Sistólica: força de contração para bombear o sangue para a aorta – depende de contração
e volume
• Diastólica: força resultante da resistência arterial à passagem do sangue para retornar ao
coração, quanto este está em repouso

Hipertensão
• Doença silenciosa, de adaptação, que se caracteriza por elevação da pressão arterial e má
perfusão tecidual
• À medida que a pressão vai aumentando, são ativados barorreceptores (devido a ativação
do parassimpático, com a Ach agindo em receptores M2), que abaixam a pressão. No
entanto, depois de muitos picos, os barorreceptores se “acomodam” e podem não mais
serem ativados a uma pressão x inicial.
Hipertensão secundária (5%)
➢ Feocromacitoma: tumor maligno na medula da adrenal, que aumenta os níveis de
adrenalina
➢ Hipertaldosteronismo primário: tumor benigno no córtex da adrenal, que aumenta a
retenção de Na+ e de água
➢ Hipertensão renovascular: obstrução total ou parcial da artéria renal, que diminui o ritmo
de filtração glomerular e aumenta a secreção de renina
➢ Doença renal crônica: aumenta o volume extracelular
Hipertensão essencial (95%)
Tem causas inespecíficas, como: obesidade, idade (atinge, principalmente, os mais velhos), o
tabagismo (nicotina ativa receptores na adrenal e nos gânglios), sexo (mais comum entre mulheres)
e etnia (mais comum em negros), herança genética, estresse e dieta rica em sódio

Doenças cardiovasculares
São responsáveis por 31% de todas as mortes do mundo em um ano, sendo 80% dessas mortes
causadas por infarto ou AVE
As mais comuns, associadas à hipertensão, são:
• AVE, demência vascular
• Cegueira (isquemia nas células ganglionares formadoras de nervo óptico)
• Doença vascular periférica
• Insuficiência renal (devido à lesão de néfron)
• Infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, doença cardíaca coronariana

Tratamento não medicamentoso (3 a 6 meses)

Para: pacientes pré-hipertensos com moderado risco cardiovascular ou pacientes hipertensos
estágio 1 com moderado risco cardiovascular
Consiste em: controle de peso, reeducação alimentar, exercício físico, abandono do tabagismo e
controle do estresse psicoemocional
Tratamento medicamentoso
Para: pacientes hipertensos estágio 1 com alto risco cardiovascular e pacientes hipertensos
estágios 2 e 3
Deve atingir os seguintes critérios:
• Reduzir a morbimortalidade
• Ser eficaz por via oral
• Ser bem tolerado
• Ter o menor número possível de administrações por dia
• Poder ser usado em associação

Anti-hipertensivos
Vasodilatadores (↓RVP)
• Diminuem resistência vascular periférica, promovendo queda brusca de pressão arterial.
Isso ativa os barorreceptores, havendo um silenciamento do sistema parassimpático e
ação do simpático, reestabelecendo a pressão. Tem, portanto, um efeito autolimitado,
sendo pouco eficaz.
• São necessárias muitas doses.
• Utilização: crises hipertensivas
• Nitroprussiato de sódio
o Mecanismo de ação: doador de NO
o Efeito adverso: taquicardia
o Administração endovenosa
Medicamentos que atuam no SNA simpático (↓DC e ↓RVP)
Ação central

• α-metiltirosina
o Mecanismo de ação: inibe a tirosina-hidroxilase, diminuindo noradrenalina e
adrenalina
o Utilizada para tratamento de feocromacitose
• α -metildopa – Aldomet ®
o Mecanismo de ação: é um falso substrato, análogo à DOPA. O produto final, α-
metil-noradrenalina, é um falso neurotransmissor que age no receptor pré-
sináptico, fazendo feedback negativo
o Utilizado para tratamento de pré-eclâmpsia e eclampsia
• Reserpina – Higroton ®
o Mecanismo de ação: bloqueia transportador vesicular, impedindo a conversão de
dopamina em noradrenalina
o Usado em último caso
Efeitos colaterais desses fármacos: depressão e parkinsonismo
• Clonidina – Atensina ®
o Mecanismo de ação: agonista seletivo do canal α2
o Utilizado em último caso
Ação periférica
Mais utilizados na clínica do que os de ação central!
Antagonistas de receptores β
• Propranolol
o Não seletivo
o Efeito adverso: broncoconstrição, hipertensão de rebote no caso de retirada
repentina (devido a aumento do número de receptores)
• Atenolol
o Seletivo para β1
o Efeito adverso: hipertensão de rebote no caso de retirada repentina
Depois da retirada e da crise hipertensiva, deve-se voltar a utilizar a mesma classe de
medicamentos.
Antagonista de receptores α1
• Prazosina - Minipress®
o Efeitos adversos: hipotensão ortostática e sintomas de hipoperfusão cerebral
(fraqueza, visão turva, cansaço, cefaleia, lentidão cognitiva, vertigens, perda de
consciência transitória)
- NÃO SÃO RECOMENDADOS COMO MONOTERAPIA
Terapias combinadas
• Antagonista de receptores α1 e β
o Labetalol (Prazosina + Pindolol)
o Carvedilol
o Efeitos adversos: broncoconstrição, hipertensão de rebote em caso de retirada
repentina
• Doador de NO e antagonista de receptores β
o Nebivolol
▪ Efeitos adversos: broncoconstrição, hipertensão de rebote

Bloqueadores de canais para cálcio (↓RVP e ↓DC)

Bloqueiam canais para cálcio voltagem-dependentes (tipo L) em miócitos da musculatura lisa
(artérias) e cardíaca, do nó sinoatrial e do nó atrioventricular

FÁRMACOS VASODILATAÇÃO INOTROPISMO CRONOTROPISMO

Verapamil ++++ ++++ +++++
Diltiazem +++ ++ +++++
Nifedipina/Anlodipina +++++ + +

• Efeitos adversos:
o Nifedipina (vasodilatação excessiva): hipotensão postural, edema periférico e
taquicardia reflexa
o NUNCA associar Verapamil ou Diltiazem a antagonista β: bloqueio do nó AV
e/ou depressão da função ventricular
Sistema renina angiotensina-aldosterona

No receptor AT1, a angiotensina II promove:

• Vasoconstrição – aumento da RVP
 • Aumento de aldosterona, aumentando a reabsorção de Na+ e água, aumentando a
volemia – aumento do DC
• Aumento de ADH, aumentando reabsorção de água, aumentando a volemia – aumento do
DC
• Aumento da reabsorção de Na+ pelos rins, aumentando a volemia – aumento do DC
• Hipertrofia cardíaca
Nos neurônios, angiotensina II promove ativação simpática.
Inibidores diretos de renina - Alisquireno
• Diminuem hipertrofia e fibrose tecidual
• Protetor cardíaco e renal
Inibidores da ECA – Captopril
• Mecanismo de ação: diminuição de angiotensina II → aumento na expressão de renina e
de angiotensina I → angiotensina I convertida em angiotensina 1-7, que é vasodilatadora,
anti-trombótica e renoprotetora, além de diminuir o remodelamento cardíaco
• Efeitos adversos:
o Angioedema (raro): ↑bradicinina*, ↑permeabilidade vascular – TROCA IMEDIATA
o Tosse seca (5-20%): ↑ bradicinina e PG nos pulmões
• Associação com diurético aumenta eficácia do diurético
*ECA degrada bradicinina em produtos inativos
Antagonistas de receptores AT1 – Losartana
↑ renina, ↑ angiotensina I, ↑ angiotensina II (que, por feedback negativo, ↓ angiotensina II)
• Efeito colateral: pouco efeito colateral relacionado
Aula 2 – Diuréticos
Introdução
• Aumento de volume resulta em aumento de pressão arterial
• Quando o volume diminui, isso é percebido pelo átrio, havendo ativação do sistema
nervoso simpático.
• Quando a pressão diminui, isso é percebido pelos barorreceptores, havendo ativação do
sistema nervoso simpático.
• O simpático estimula o sistema renina-angiotensina-aldosterona, que faz feedback positivo
com o próprio simpático. Como consequência do estímulo do sistema renina-angiotensina-
aldosterona, ocorre aumento na secreção de aldosterona e de ADH, os dois resultando em
maior reabsorção de água e em aumento de volume. O ADH também pode ser estimulado
diretamente pelo simpático.
• O aumento de volume é percebido pelo átrio, que, em resposta, secreta peptídeo
natriurético - vasodilatador que promove excreção de Na+ e H2O
• O aumento de pressão é percebido pelos barorreceptores, que inibem o simpático
Logo:
- Sensores: átrio e baro
- Reguladores: simpático, sistema renina-angiotensina, ADH, peptídeo natriurético
Receptores
• α1 nos rins → efeito na reabsorção de sódio
• α1 na arteríola eferente → vasoconstrição → diminuição da TFG → + renina (EFEITO
INDIRETO)

Aldosterona
Secretada no córtex da adrenal, com estímulo da angiotensina II. Age no túbulo distal ou no ducto
coletor.
Interage com receptor citoplasmático, complexo receptor + aldosterona vai para o núcleo e ocorre
síntese de proteínas, como:
• novos canais (sódio e potássio)
• novas bombas (sódio-potássio ATPase)
• proteínas moduladoras de bomba e canais
Assim, a aldosterona promove a REABSORÇÃO DE SÓDIO (vai para o citoplasma e depois para o
sangue) e a PERDA DE POTÁSSIO (vai para o citoplasma e depois para o lúmen do túbulo distal).

ADH/ Vasopressina
Secretado pela hipófise, age no ducto coletor.
No rim, age no receptor V2, que ativa proteína Gs. Ocorre síntese de AMPc e aumento da atividade
de pPKA, que fosforila vesículas ricas em aquaporinas, fazendo com que elas fiquem intercaladas
na membrana apical. Ocorre, então, aumento da reabsorção de água.

Peptídeos natriuréticos atriais (ANP)

• Receptor: guanilato ciclaseparticulada
• Segundo mensageiro: GMPc, que ativa a PKG
• PKG fosforila canal para cálcio, bloqueando-o

ANP promove:
• Vasodilatação
 • Diminuição da resistência vascular periférica
• Diminuição da atividade simpática
• Diminuição da renina
• Diminuição da taxa de filtração glomerular, resultando em diminuição da secreção de
renina
• Diminuição dos níveis de angiotensina II, e consequentemente da aldosterona, ocorrendo
diminuição da reabsorção de sódio (natriurese) e água (diurese)

Fisiologia renal
A medula tem a osmolaridade maior que a do córtex.
O néfron consiste em:
• Cápsula de Bowman: ocorre filtração
• Túbulo contorcido proximal: reabsorção de 65% de sódio – urina isosmótica
• Porção descendente da alça de Henle: elevada permeabilidade à água e baixa
permeabilidade ao sal
• “Meio” da alça: urina hipertônica
• Porção ascendente da alça de Henle: impermeável à água, permeável ao sal
• Ramo espesso do túbulo distal: reabsorção de 25% de sódio – urina hipotônica
• Túbulo contorcido distal: reabsorção de 5-10% de sódio
• Ducto coletor: reabsorção de 2-5% de sódio

Aparato justaglomerular
A mácula densa consiste em células diferenciadas do túbulo distal, composta por
quimiorreceptores. A queda na concentração de Na+ sinaliza para células justaglomerulares
(mecanorreceptores), que aumentam a secreção de renina.

Túbulo proximal

Reabsorção de 65% de sódio

Reabsorção de 85-90% de bicarbonato
Reabsorção de 65% de água

• Anidrase carbônica (CA) no citoplasma ou na membrana apical

• H2O + CO2 ↔ H2CO3 - Enzima: CA
• H2CO3 ↔ H+ + HCO3-
• H +:
o antiporte H+ e Na+ (ocorre na membrana apical, H+ vai para o lúmen e Na+ para o
citoplasma)
o Na+ reabsorvido (sangue) por Na+K+ ATPase (K+ vai para o citoplasma)
o K+ é reabsorvido pela membrana basolateral
No meio extracelular (lúmen), ocorre a seguinte reação:
• NAHCO3 → Na+ + HCO3-
o HCO3- + H+ → H2CO3 ↔ H2O+ CO2
Ela é importante para diminuir a excreção de ácido na urina

Ramo descendente da alça de Henle

 Reabsorção de água

A água sai por osmose, já que a região medular tem alta osmolaridade.

Ramo ascendente da alça de Henle

Reabsorção de 25% do sódio

Cinquenta por cento dessa reabsorção ocorre de maneira paracelular, devido à diferença de
potencial transepitelial (70mV na membrana apical e 60 mV na membrana basolateral).
+ reabsorção de Ca2+ e Mg2+ por esse meio
Também ocorre perda de potássio, devido a um canal na membrana apical.
• Simportador Na+/K+/2Cl- na membrana apical (entrada dos íons na célula)
• Na+/K+/ATPase na membrana basolateral (saída de 3 Na+ e entrada de 2K+)

Túbulo distal
Reabsorção de 3 a 10% de sódio e cloreto

• Simportador Na+/Cl- (sódio e cloro do lúmen para o citoplasma)

• Antiporte Na+/K+ na membrana basolateral (parte do sódio é reabsorvido)
• Simportador Cl-/K+ e canal de Cl- na membrana basolateral (reabsorção de cloro)
• Canal de K+ na membrana apical (excreção de potássio)
A zona occludens impede ocorrência de corrente elétrica e reabsorção paracelular no túbulo distal.
A aldosterona promove ainda maior reabsorção de sódio e perda de potássio.
Ducto coletor
Reabsorção de 2% a 5% de sódio e cloreto
Reabsorção de água

• Canal de Na+ na membrana apical (entrada de sódio no citoplasma)

• Antiporte Na+/K+ na membrana basolateral (reabsorção de sódio e secreção de potássio)
• Canal de K+ na membrana apical (excreção de potássio)
Ação do ADH e da aldosterona, provocando reabsorção de água e sódio.

Diuréticos
Inibidores da anidrase carbônica
Acetalozamida
• Mecanismo de ação: inibe anidrase carbônica citoplasmática e apical, resultando em:
o Excreção de 5% de Na+
o Excreção de 35% de HCO3- (↑pH urinário)
o Excreção de 70% de K+ → hipocalemia intensa → arritmia cardíaca
• Efeitos:
o Efeito diurético auto-limitado
 o Acidose metabólica – diminuição da reabsorção de bicarbonato
o Hipocalemia
• Uso terapêutico:
o Glaucoma – uso tópico
o Alcalose metabólica – dose única
o Intoxicação com fármacos ácidos – alcalinização urinária
Diuréticos osmóticos
Manitol e glicerina
• Mecanismo de ação: aumenta a osmolaridade do filtrado (?), diminuindo a diferença entre
túbulo e medula, resultando em:
o diminuição da reabsorção e aumento da secreção de água
• Efeitos: excreção de Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, HCO3-
• Uso terapêutico:
o Edema cerebral: ↓ pressão IC pré-cirúrgico
o Fase precoce da insuficiência renal aguda
• Administração IV para o manitol

Diuréticos de alça
Furosemida
• Mecanismo de ação: inibe simportador Na+/K+/2Cl- (transcelular) e bloqueia transporte
paracelular, resultando em:
o maior excreção de Na+, K+, Cl-, Ca2+ e Mg2+
• Efeitos: eliminação de 15 a 25% de Na+
• Usos terapêuticos:
o Edema pulmonar agudo associado a doença renal
o Edema devido a doença renal aguda
o Edema/ascite devido a doença renal crônica
o Edema associado a insuficiência cardíaca congestiva (ICC)
o Hipertensão (uso limitado pelo curto tempo de meia vida)
• Efeitos colaterais:
o Hipocalcemia (podendo levar a osteoporose)
o Hipomagnesemia e hipocalemia (podem induzir arritmias cardíacas)
o Hiperuricemia (hipovolemia leva aumento da reabsorção de ácido úrico, causando
gota)
o Ototoxicidade

Diuréticos tiazídicos
Agem no túbulo distal
Hidroclorotiazida e Clortalidona
• Mecanismo de ação: bloqueia simportador Na+/Cl-, aumentando a excreção de Na+ (5%) e
de Cl-
• Usos terapêuticos:
o Edema – de diferentes causas
o ICC
o Hipertensão – 1x ao dia
• Efeitos colaterais (relativamente raros)
o Hipercalcemia (antiporte cálcio-sódio para atingir homeostase, já que a entrada de
sódio havia sido bloqueada) – pode ser utilizado em osteoporose

Agentes poupadores de K+
Amilorida
 • Mecanismo de ação: bloqueia canal de Na+ no ducto coletor, fazendo com que não haja
entrada de K+ pela bomba sódio/potássio na membrana basolateral
• Uso terapêutico:
o Associado principalmente a diuréticos de alça, pois diminui hipocalemia e
aumenta resposta diurética
o Tratamento de edemas, ICC e hipertensão
Espironolactona
• Age na parte terminal do túbulo distal e no ducto coletor
• Mecanismo de ação: é um antagonista do receptor de aldosterona, diminuindo a
reabsorção de sódio e aumentando a secreção de potássio
• Uso terapêutico:
o Associado principalmente a diuréticos de alça, pois diminui hipocalemia e
aumenta resposta diurética
o Tratamento de edema, hipertensão e hiperaldosteronismo
• Efeitos colaterais: associados a sua afinidade por receptores de esteroides (tem efeito
antiandrogênico e antimineralocorticoide, sem atividade estrogênica ou glicocorticoide)
o Ginecomastia
o Impotência
o ↓ libido
o ↓ hirsutismo (excesso de pelos) utilizado como terapia
o ↓ distúrbios menstruais (SOP)
Aula 3- Farmacologia do Ritmo Cardíaco: Fármacos
Antiarrítmicos

Propriedades do coração

PROPRIEDADE NOME PARTE RESPONSÁVEL

excitabilidade batimotropismo
automaticidade cronotropismo nó sinusal
condutibilidade dromotropismo nó atrioventricular
contratilidade inotropismo miocárdio

Histologia
cardiomiócitos +fibroblastos (poucos, na matriz) + colágeno (compõe a matriz)
Cardiomiócitos se dividem em:
• Células musculares
o Responsáveis pela função contrátil
• Células nodais
o Marca-passo cardíaco, responsáveis pela função elétrica

Fisiologia
Potencial de ação nas células não marca-passo

Fase 0: abertura de canais Na+ VD rápidos – grande entrada de sódio

Fase 1: canais de Na+ inativados, abertura de canais K+ - saída de K+
Fase 2: abertura de canais L de Ca2+, corrente lenta de saída de K+ e canais rápidos de Na+ ainda
inativos - entrada de Ca2+ e saída de K+
Fase 3: canais de Na+ rápidos ainda em repouso, aumento da saída de K+- grande saída de K+
Fase 4: restabelecimento do potencial de repouso pela bomba de Na+/K+
Potencial de ação nas células marca-passo

Fase 4 – despolarização diastólica: entrada de Na+ e diminuição da condutância ao K+

Fase 0: corrente lenta de influxo de Ca2+
Fase 3: saída de K+ e repolarização
Existe um atraso no nó AV em relação ao nó sinusal, e ele é benéfico, protegendo o coração (ex.:
caso de disparo muito rápido de nó SA)
Eletrocardiograma
• Onda P: contração atrial
• Complexo QRS: contração ventricular
• Onda T: repolarização ventricular

➢ Intervalo PR: reflete o dromotropismo (condutibilidade)

➢ Intervalo RR: reflete o cronotropismo (automaticidade)
➢ Intervalo QT longo: demora na repolarização – alta refratariedade, predisposição a
arritmias
Refratariedade

Conformação dos canais de Na+:

repouso → ativado → inativado

• Recuperação: os canais vão voltando para o repouso à medida que o potencial diminui

Ajuste do ritmo cardíaco pela atividade simpática

Parassimpático
• Nodos
• Efeito cronotrópico negativo: RR largo
• Efeito dromotrópico negativo: PR largo
• Efeito inotrópico negativo
Simpático – tônus preponderante
• Nodos e músculos
• Efeito cronotrópico positivo: RR curto
• Efeito dromotrópico positivo: PR curto
• Efeito inotrópico positivo
Maioria das doenças cardiovasculares tem aumento de tônus simpático

Arritmia
Distúrbio da frequência, do ritmo ou do padrão das contrações cardíacas

Ritmos lentos
• Bradiarritmia, FC baixas (<60bpm)
• Precipitantes: atividade colinérgica, hipercalemia (ex.: antagonistas ECA)
• Arritmia associada a:
o Bloqueio de condução
o Batimentos de escape ou ectópicos (marca-passos secundários ou células latentes)
o Assistolia → parada cardíaca
• Tratamento não-farmacológico: marca-passo
Ritmos rápidos
• Taquiarritmias, FC elevadas (>100bpm)
• Precipitantes: atividade catacolinérgica, hipocalemia (ex.: diuréticos de alça)
• Arritmia associada a:
o Fibrilação atrial → coagulação do sangue → hipertensão pulmonar, AVE,
obstrução do leito mesentérico
o Fibrilação ventricular
• Tratamento da fibrilação ventricular:
o Desfibrilador!
o Cardioversor desfibrilador implantável (CDI)
o Farmacológico

Fármacos antiarrítmicos
Também são arritmogênicos e não melhoram desfecho primário

Classe I – Bloqueio do canal para Na+

→ Estabilizantes de membrana, anestésicos locais
• Mecanismo de ação: primariamente, bloqueiam os canais para Na+
• Efeito antiarrítmico sobre as células nodais (inclinação da fase 4): ↓ automaticidade (nodo
SA) e ↓ condutibilidade (nodo AV)

• Repercussão sobre o potencial de ação das células não-nodais:

o Relacionado à velocidade de dissociação dos canais para Na+
o Bloqueio depende do estado (ou depende da frequência)
o Maior afinidade para estados aberto e inativado (todos os tecidos doentes passam
mais tempo nesse estado)
o Menor afinidade: estado fechado
o O indivíduo com arritmia passa menos tempo na fase 4, logo, o efeito desses
fármacos é maior neles (OBS.: tecidos isquêmicos são os mais suscetíveis)
Classe IA
Quinidina
• Tempo médio de dissociação dos canais para Na+
o ↓ velocidade de condução (fase 0)
o efeito depressor sobre o miocárdio
• Prolongam a repolarização
o ↑ período refratário
o risco de Torsades de Pointes
• Indicação: taquicardias supra-ventriculares
• Retirados do mercado
Classe IB
Lidocaína
• Tempo rápido de dissociação dos canais para Na+
o pouco efeito sobre a velocidade de condução e o período refratário
o encurtam a repolarização → bloqueio dos canais para Na+ de inativação tardia
• Administrada intravenosamente
• Uso em emergências → taquiarritmias ventriculares
• QRS estreito
• Efeito adverso: parestesias
Fenitoína é um anticonvulsivante também utilizado por crianças com taquicardia ventricular
Classe IC
Flecainida, Propafenona
• Tempo lento de dissociação dos canais de Na+
o ↓↓ velocidade de condução
o pouco efeito sobre a duração do potencial de ação
o deprimem a função cardíaca (inotrópicos negativos)
• Flecainida, Moricizina e Encainida foram RETIRADOS DO MERCADO
• Propafenona é utilizado para taquicardias supra-ventriculares
Classe II -Antagonistas dos receptores β-adrenérgicos
• Mecanismo de ação: bloqueio da estimulação simpática
• Efeito antiarrítmico sobre as células nodais
o ↓ automaticidade/cronotropismo (nó SA)
o ↓ condutibilidade/dromotropismo (nó AV)
• Protótipo:
o Propranolol (não seletivo)
o Metoprolol
• Indicações: taquicardias supraventriculares e ventriculares
• Uso em emergências: Esmolol
• Uso tópicos: Timolol e Betaxolol

SÃO FÁRMACOS DE PRIMEIRA ESCOLHA!

Classe III – Prolongamento do potencial de ação

Amiodarona

• Mecanismo de ação: inibição da repolarização, principalmente por bloqueio dos canais

para K+
• Ação sobre as células não-nodais: ↑ período refratário
• Indicações: taquicardias supra-ventriculares e ventriculares
• Efeitos adversos (Amiodarona): hipertireoidismo ou hipotireoidismo e toxicidade pulmonar
• Repercussão sobre o ECG: prolongamento de QT; predispõe às Torsades de Pointes (pré-
despolarizações precoces)
O Sotalol, que é um betabloqueador, como antiarrítmico, entra na classe III.

Classe IV – Bloqueadores dos canais para Ca2+

• Mecanismo de ação: bloqueio dos canais para Ca2+ do tipo L
• Repercussão sobre o potencial de ação das células nodais: elevação mais lenta (fase 0)
• Fármacos:
o Dihidroperidinas – DHP: age no músculo liso vascular, diminuindo a RVP (não é
antiarrítmico)
o Não-DHP: agem nos nodos e no miocárdio – Verapamil e diltiazem
• Indicações: taquicardias supra-ventriculares e ventriculares

PRIMEIRA ESCOLHA! Contra-indicados para insuficiência cardíaca, pois deprimem o miocárdio

Outros
Adenosina
• Mecanismo de ação: semelhante à estimulação parassimpática
o Células dos nodos SA e AV: A1 → ↓AMPc → ↓frequência de disparos
o Células do músculo liso vascular: A2 → ↑AMPc → vasodilatação (melhora quadro
de arritmia por isquemia)
o Plaquetas: A2A → ↑AMPc → inibe a agregação plaquetária
• Indicação: cessar crise de taquicardia supraventricular paroxística
• Reações adversas: rubor, cefaleia, dor torácica, broncoconstrição
Cloreto de magnésio
• Compete com íons Ca2+
• Usados para Torsades de Pointes
 AUTOMATICIDADE CONDUTIBILIDADE REFRATARIEDADE
Classe Ia ✓ ✓ ✓
Classe Ib ✓ ✓
Classe Ic ✓ ✓
Classe II ✓ ✓
Classe III ✓
Classe IV ✓ ✓
Adenosina ✓ ✓

Aula 4 - Farmacologia da Contratilidade Cardíaca:

Glicosídeos Cardiotônicos e outros Agentes Inotrópicos
Introdução
Miócito
• Miofibrilas → formato de feixe das proteínas cardíacas
• Mitocôndrias em todas as porções
• Cálcio (sarcolema, túbulos T)

Mioproteínas cardíacas
• Miosina + actina
• Movimentação depende de Ca2+ (inotrópico positivo) e ATP. O íon cálcio interage com
outras proteínas, expondo a actina, e é um cofator, modulando força de interação
• Troponina
o C: Ca2+
o T: contato com tropomiosina
o I: inibitória – REPOUSO. É um bom marcador de lesão cardíaca

Regulação da contratilidade
Movimento de Ca2+
Fontes de Ca2+ para a contração cardíaca:
• Meio extracelular (cálcio desencadeante, agonista do receptor do retículo
sarcoplasmático)
• Retículo sarcoplasmático (RyR – agonistas: Ca2+, ianodina, cafeína)
↑ Ca2+ em 10000x → SÍSTOLE
Relaxamento: hidrólise do ATP
• SERCA (ATPase do retículo): recaptação de Ca2+ para dentro do retículo
o garante que o ciclo cardíaco se perpetue
o ↑ captação de Ca2+ = inotropismo + na próxima sístole
o duração da contração depende de cálcio no citosol

Proteína Cinase A (PKA)

No coração, existe o receptor β1, acoplado à proteína Gs, que promove aumento do AMPc. O
AMPc é um cofator para a PKA.
Efeitos da PKA:
 • fosforilação de canais para Ca2+ → abertura dos canais
• fosforilação de RyR → abertura do receptor efeito inotrópico +
• fosforilação de troponina I → inibição da troponina I
• fosforilação de PLB (inibitória da SERCA) → inibição da PLB
o contração mais curta
o efeito lusitrópico +

Débito cardíaco

Coração insuficiente:
• pré-carga alta = + trabalho
o venodilatador
o diurético (↓ volemia). Ex.: Furosemida I.V. para emergências
• pós-carga alta
o vasodilatadores
▪ Losartana (antagonista de AT1)
▪ Captopril (inibidor da ECA)
▪ Propranolol (antagonista β): reduz RVP, pois inibe estimulação simpática.
Indicado para indivíduos com insuficiência crônica
▪ Hidralazina (vasodilatador direto)
• BAIXO DÉBITO CARDÍACO
o Pode causar insuficiência renal e hepática, isquemia no SNC e baixa perfusão
cardíaca (sinal clínico de hipoperfusão: paciente frio)
o Congestão causada por descompensação cardíaca esquerda: edema pulmonar
o Congestão causada por insuficiência direita: jugular dilatada, edema de membros

Insuficiência cardíaca
Síndrome clínica complexa na qual o coração é incapaz de manter um débito cardíaco suficiente
para atender às necessidades metabólicas e acomodar o retorno venoso.

Farmacoterapia da Insuficiência Cardíaca

Deve-se diferenciar a forma da insuficiência cardíaca:
Insuficiência cardíaca crônica: tratamento definido conforme a gravidade da doença
• Classe I: função ventricular prejudicada, mas sem sintomas
• Classe II: sintomas desencadeados por esforços cotidianos
• Classe III: sintomas desencadeados por atividades de pouca intensidade
• Classe IV: sintomas em repouso
Descompensação cardíaca: intervenção terapêutica imediata
 • IC aguda (sem diagnóstico prévio): infarto agudo do miocárdio, miocardites
• IC crônica descompensada (exacerbação aguda de quadro crônico)
! edema agudo de pulmão

Glicosídeos cardíacos
Compostos naturais obtidos da Dedaleira.
Digitoxina e Digoxina
• Mecanismo de ação: inibição da bomba de Na+/K+ ATPase
o ↓ extrusão de Na+
o ↓ extrusão de Ca2+ pelo antiporte Na+/Ca2+
o ↑ reservas de Ca2+ intracelulares → captação de Ca2+ pelo retículo, via SERCA
• Efeitos:
o inotropismo + (próxima sístole)
o lusitropismo + (aumento da capacidade de relaxamento cardíaco)
Não ocorre alteração global da concentração de Na+ intracelular porque a isoforma da bomba
Na+/K+ mais inibida pela Digoxina é a que está mais próxima do túbulo T (região de proximidade de
membranas → plasmerossoma)
• Outros efeitos:

o Doses terapêuticas: ↑ tônus vagal e ↓ efluxo simpático

▪ efeitos benéficos: protetores na IC e no tratamento de arritmias

 ▪ efeitos adversos: bradiarritmias, bloqueio AV

o Doses tóxicas: ↑ arritmias (todas – mais característica: taquicardia com bloqueio

AV)

• Efeitos adversos:
o cardíacos: arritmias
o centrais: distúrbios da visão, excitação da área postrema → náuseas e vômitos
• Tratamento da intoxicação por digitálicos: anticorpos anti-digoxina
• Interações medicamentosas:
o Competição com o K+ pelo mesmo sítio, logo:
▪ Hipercalemia: redução do efeito dos digitálicos (ex.: diuréticos de alça e
tiazídicos)
▪ Hipocalemia: aumento do efeito dos digitálicos (ex.: iECA, antagonistas
MR)
▪ Monitorar potássio sérico e ajustar a dose do digitálico. Em caso de
hipocalemia, considerar redução de K+ ou associar diurético poupador de
K+
Digoxina tem baixo índice terapêutico!

Agentes inotrópicos
São utilizados em emergências.
1- Agonistas dos receptores β-adrenérgicos
Dopamina
➢ D1: leito arterial renal → vasodilatação → ↑TFG
➢ β1: coração → ↑força da contratilidade cardíaca arritmias
➢ α1: arteríolas → vasoconstrição → ↑ RVP → trabalho cardíaco
Agente inotrópico positivo, utilizado em ICC e choque
Noradrenalina, Adrenalina e Dobutamina

α>β α=β seletiva p/ β1

2- Inibidores de Fosfodiesterase
A fosfodiesterase diminui a quantidade de AMPc, e, logo, de PKA
Amrinone (não comercializado no Brasil), Mirlinone
São inodilatadores:
➢ No músculo cardíaco, PKA fosforilada é inotrópica
➢ No músculo liso, a PKA inibe fator importante na contração → vasodilatadora
 3- Sensibilizador do Cálcio
Levosimendana
Interage com proteínas contráteis e expõe o sítio para cálcio.
Efeito sinérgico com fármacos que aumentam a concentração intracelular de cálcio.

Aula 5- Farmacoterapia da Isquemia do Miocárdio

Tônus vascular
Refere-se ao grau de contração dos vasos
Fluxo sanguíneo:
• Aumento: alterações posturais, exercício físico, hemorragias, febre
• Diminuição: gravidez, sono, hipotermia
Fatores que controlam o fluxo:

Leito vascular coronariano

Vasos epicárdicos precisam encher durante a sístole para garantir perfusão do endotélio durante a
diástole.

Isquemia do miocárdio
demanda de O2 > suprimento de O2

• frequência cardíaca • fluxo sanguíneo coronariano

• contratilidade • fluxo sanguíneo regional do
• pré-carga miocárdio
• pós-carga

Ex.: indivíduo com lesão prévia que faz esforço físico

Eventos isquêmicos → dor e morte

Angina
Manifestação clínica da isquemia
(Má) Evolução da isquemia: infarto do miocárdio

Cardiopatia isquêmica

coronariopatia crônica (angina estável) síndromes coronarianas agudas (SIMI)

• angina instável → evento isquêmico grave
• infarto do miocárdio sem elevação do
segmento ST (obliteração parcial)
dor sempre que faz esforço
• infarto do miocárdio com elevação de
segmento ST (obliteração total)

• Conduta – paciente infartando (quadro agudo) – angina instável + infarto sem supra de ST:
o Morfina (para dor)
o Oxigênio (melhorar suprimento)
o Nitrovasodilatador
o AAs
• Conduta – paciente infartando (quadro agudo) – infarto com supra de ST
o MONA
o Desobstrução

Farmacoterapia
Bloqueadores dos canais de cálcio
Dihidroperidinas: Nifedipina, Anlodipina
Não-DHP: Verapamil, Diltiazem
• Mecanismo de ação antianginosa: bloqueia dos canais de Ca2+ tipo L
• Indicação: não são indicados no tratamento das Síndromes Isquêmicas Miocárdicas
Instáveis (SIMIs) – AUMENTA DEPRESSÃO MIOCÁRDICA; 2a linha para angina estável
• Contraindicações:
o Pacientes com ICC (uso com cautela!)
• Efeito adverso: risco de edema no tornozelo
Antagonistas β-adrenérgicos
Propranolol (não seletivo), Metoprolol (cardiosseletivo), Carvendilol (antagonista α e β), Pindolol
(agonista parcial)
• Indicação: SIMIs e angina estável
• Mecanismo de ação: efeito inotrópico e cronotrópico negativo → ↓trabalho cardíaco e
consumo de O2
• Contraindicação: angina variante (angina por espasmo de coronária) → atua em β2,
responsável por vasodilatação. Assim, não haverá oposição à vasoconstrição causada pelo
receptor α1 → piora da angina.

Nitrovasodilatadores
Nitratos orgânicos (trinitrato de glicerila/nitroglicerina, mononidrato de isossorbida, nitrito de
amila) e nitrato inorgânico (nitroprussiato de sódio)
• Doadores de NO, que atua na enzima GCs. Ocorre conversão de GTP em GMPc e ativação
da PKG, que promove relaxamento nos vasos
• Mais efetivos em veias (venulodilatadores) - ↓ pré-carga em IC e em artéria coronária - ↓
angina
• Nitrato inorgânico
o Nitroprussiato de sódio → NO (vasodilatação) e cianeto (excreção renal)
o Intoxicações por tiocianato (produto do cianeto): anorexia, náuseas, fadiga e
desorientação
o ↓↓↓ pré-carga e ↓ demanda de O2 do miocárdio
o Hipotensor de ação curta (1 a 10 minutos), indicado principalmente em crise
hipertensiva. Administração IV.
• Nitratos orgânicos
o Redução o consumo do O2 cardíaco
o Redistribuição do fluxo coronariano
o Alívio do espasmo coronariano
o ↓ pós-carga e ↓ demanda de O2 do miocárdio
o São fármacos de primeira escolha para tratamento de SIMIs e angina estável
• Limitações quanto ao uso de nitratos orgânicos
o Uso contínuo induz tolerância (↓biotransformação enzimática em NO, ↑espécies
reativas de oxigênio, ↓at. GCs, ↑fosfodiesterases)
o Reações adversas: cefaleias (dilatação de vasos meníngeos), hipotensão postural
• Interação medicamentosa com inibidores da fosfodiesterase V
o Foram desenvolvidos para serem anti-hipertensivos, mas atualmente são
utilizados para ereção peniana (fosfodiesterase V muito expressa no leito vascular
pulmonar e no tecido cavernoso peniano) – Ex.: Viagra ®
o Inibidor de fosfodiesterase V + nitrovasodilatador = efeito sinérgico. ↑GMPc (NO)
e ↓diminuição do GMPc (iPDE V) → ↑↑↑ GMPc
o Resposta hipotensora e piora da perfusão coronariana

Os inibidores da Fosfodiesterase V, como Sildenafil (Viagra®) são indicados para hipertensão

pulmonar e disfunção erétil (relaxamento do corpo cavernoso e consequente ereção). Algumas
reações adversas do seu uso são: vasodilatação (congestão nasal, cefaleia e hipotensão) e
distúrbios visuais (a fosfodiesterase V sinaliza por fotorreceptores)

Novo agente
Ivabradina
• Mecanismo de ação: bloqueia corrente no nó SA e diminui trabalho cardíaco
• Efeitos adversos: bradicardia sinusal, sintomas visuais
Aula 6- Farmacologia da Coagulação e Trombólise

HEMOSTASIA

HEMORRAGIA TROMBOSE

Efeito adverso de anti-trombóticos: sangramento

Hemostasia primária
Formação do tampão plaquetário
1- Vasoconstrição
2- Exposição das plaquetas no local da lesão → ativação
3- Agregação das plaquetas

Etapa 1: vasoconstrição local

Serve para evitar perda de sangue
Lesão das células endoteliais
• produção de fatores de constrição (endotelinas)
• ↓ fatores de dilatação (NO)
COX → PG → PGI2 → ↑AMPc em m. liso – relaxamento

X ↑AMPc em plaquetas – inibição da agregação

LESÃO VASCULAR

➢ Plaqueta lesada: COX → PG → TxA2 → Gq → Ca2+ → agregação plaquetária

➢ Músculo liso: COX → TxA2 → Gq → Ca2+ → constrição
Etapa 2: ativação plaquetária (liberação de grânulos)
• Ruptura do endotélio → exposição de células musculares e das proteínas de matriz →
aumento do contato das plaquetas com essa região
• Mudança de forma (discoide → esférica = forma ativada). Plaquetas passam a emitir
pseudópodes, garantindo integração mecânica e retração do coágulo.
• Liberação de grânulos – facilitada por mudança de forma
o grânulos α: fibrinogênio, fator de crescimento derivado de plaquetas, fator de
von-Willebrand (vWF), P-selectina
o grânulos do centro: ADP, ATP, serotonina, Ca2+
• Alteração da conformação das glicoproteínas de membrana, permitindo adesão
 ATIVADORES PLAQUETÁRIOS
• tromboxano → TxA2R → ↑Ca2+ (via proteína Gq) → agregação
• ADP → P2Y (Gi) → ↓AMPc → agregação
• ADP → P2Y1 (Gq) → ↑Ca2+ → agregação
• trombina → hemostasia primária e secundária
cliva (ativa) os receptores ativados por protease (PAR) → ativação plaquetária

Etapa 3: adesão plaquetária

• Plaqueta – plaqueta
o GP IIb/IIIa – fibrinogênio – GP IIb/IIIa
o Fibrinogênio é a ponte. A interação das glicoproteínas com o fibrinogênio ocorre
apenas quando a plaqueta é ativada
o TAMPÃO PLAQUETÁRIO
• Plaqueta – subendotélio
o GP IIb – vWF – colágeno
o GP VI – colágeno
o GP Ia/IIa – colágeno

Hemostasia secundária
Formação do trombo firme, retraído, aderido à superfície endotelial
Ativação da cascata de coagulação
Zimogênios
• Ligados a fosfolipídeos: fatores II (protrombina), VII, IX, X – dependentes de vitamina K
• Ligados à superfície (sistema de contato)
o Calicreína/cinina
o Fator XII
Co-fatores
• Receptores:
o fator tecidual (tromboplastina) – ancora o fator VII, ativando-o
o fatores VIIIa e Va
• Catalizadores:
o Complexo Tenase: fatores IXa (enzima) – X (substrato) – VIIIa (cofator)
o Complexo Protrombinase: fatores Xa (enzima) – II (substrato) – VIa (cofator)

VIA INTRÍNSECA:
Obs.: Quando existe um “a” depois dos algarismos romanos, significa que o fator foi ativado.
• XII → XIIa
• XIIa: XI → XIa (ou seja, fator XIIa ativou fator XI)
• XIa: X→Xa
• Fator Xa: protrombina → trombina
REFORÇA A VIA EXTRÍNSECA!
 VIA EXTRÍNSECA – mais importante!
• VIIa (ancorado por tromboplastina): X → Xa
• Xa: protrombina → trombina
• Trombina: fibrinogênio → fibrina
o Monômeros de fibrina formam ligações cruzadas através da reação pelo fator XIII, ativado
pela trombina
Coágulo é um agregado de plaquetas circundado por rede de fibrina.

Observações:
• Soro → fatores de coagulação não preservados
• Plasma → fatores de coagulação preservados
• Vitamina K → ancora fatores II, VII, IX e X na superfície endotelial, potenciando sua
ativação

Fibrinólise e anticoagulação
Anticoagulação = inibição da disseminação da coagulação
• Antitrombina III (AT) – circulante: inativa trombina, fatores IXa, Xa, XIa, XIIa
o Proteoglicanos das CE (sulfato de heparan) catalisam a reação da AT
o Sulfato de heparan presente no endotélio saudável
• Proteína C/ Proteína S (enzima/cofator): inativa os fatores Va e VIIIa
o PC é ativada por trombina + trombomodulina (trombomodulina presente no
endotélio saudável)
o PC e PS são dependentes da vitamina K (a vitamina K, portanto, tem efeito
coagulante e anticoagulante)
o Ausência: estado trombótico avançado
Fibrinólise = dissolução da fibrina intravascular por plasmina. É a degradação do coágulo já
existente.

Trombose

• Lesão endotelial/ alterações nas superfícies de contato com o sangue

 o Aterosclerose
o Infarto agudo do miocárdio
o História de trombose venosa profunda e embolia pulmonar
• Fluxo sanguíneo anormal
o Fibrilação atrial
o ICC
o Infarto do miocárdio
• Hipercoagulabilidade/ alterações nos componentes da coagulação
o Deficiência PC/PS/antitrombina
o Terapêutica com estrógeno
▪ atuação em receptores nucleares e expressão de correceptores que, além
de, além de estarem relacionados com a anticoncepção, podem inibir
fatores anticoagulantes
Os trombos são mais prováveis em seios venosos, onde há menos fluxo.

Anti-agregantes plaquetários
Aspirina
• Mecanismo de ação: inibe irreversivelmente e não-seletivamente as cicloxigenases,
inibindo a formação do tromboxano A2 até a morte das plaquetas
• Sobrevida das plaquetas: 10-12 dias
• Indicação: sobreviventes de infarto, devido ao risco de agregação plaquetária
• Efeitos colaterais: úlceras e hemorragia
Antagonistas dos receptores P2Y
• Receptores P2Y são uma família de receptores purinérgicos acoplados à proteína G,
estimulados por nucleotídeos
• Mecanismo de ação: inibem a agregação plaquetária inibida por ADP (ADP diminui o AMPc
– anticoagulante – e aumenta o Ca2+)
• Opção para pacientes com restrição ao uso de AAS
• Efeito adverso: risco hemorrágico
• Indicações: SIMI com supra de ST, risco de AVE e eventos isquêmicos
1) Tienopiridinas
❖ Ticlopidina, Clopidogrel, Prasugrel
❖ Pró-farmacos, antagonistas irreversíveis
❖ Clopidogrel em uso hospitalar
❖ Prasugrel tem alta metabolização, ou seja, alto risco hemorrágico
2) Outros
❖ Ticagrelor
❖ Reversíveis (< risco de sangramento)
❖ ASSOCIADO À REDUÇÃO DA MORTE EM PACIENTE COM SIMIS
Inibidor da fosfodiesterase (PDE plaquetária)
Dipiramidol, Cilostazol (via oral)
• Mecanismo de ação: conserva níveis de AMPc nas plaquetas → ↓agregação plaquetária
• Atividade vasodilatadora → contribui para benefício clínico (x embolização)
• Usados também para tratar angina (embora, paradoxalmente, também possa causa-la:
“sequestro coronário”
• Efeitos antiplaquetários fracos → associação com AAS/Varfarina
• Efeito adverso: risco hemorrágico

Antagonista de glicoproteína IIb/IIIa

• Mecanismo de ação: formam complexos com GP IIb/IIIa, impedindo a ligação do
fibrinogênio e, assim, a agregação plaquetária
 • Fármacos (IV):
o Abciximab: anticorpo humanizado → ligação irreversível, t1/2 curto, porém, efeito
longo
o Tirofibana: inibidor não peptídico, t1/2 longo → complicações se houver
sangramento
• Indicação: adjuvante (AAS + heparina) na intervenção coronariana

Anticoagulantes
Antagonista da vitamina K
Varfarina
• Mecanismo de ação: inibe a redutase envolvida na reciclagem da vitamina K, impedindo a
reação de γ-carbolixação dos fatores II,VII, IX e X
o Vitamina K reduzida é cofator da reação que promove a ancoragem dos fatores de
coagulação. Sem a sua reciclagem, não ocorre essa ancoragem
o Varfarina possui semelhança estrutural com vitamina K
• Reduz a quantidade total de cada um dos fatores hepáticos dependentes de vitamina K de
30 a 50%.
• Não atua sobre fatores já formados (latência para efeito dos fármacos: 2 a 3 dias)
• Tem baixo índice terapêutico – monitorização com tempo de protrombina
• Farmacocinética
o alimentos podem diminuir absorção (absorção no TGI)
o alto tempo de meia vida (36h) → efeitos continuam até 5 dias do fim do
tratamento
o interações farmacológicas com indutores da CYP como barbitúricos, rifampicina,
etanolol (metabolização por CYP2D9)
• Interação relevante: alimento (com vitamina K) x medicamento
o deficiência da vitamina K potencializa medicamento
o antibióticos → ↓microbiota intestinal → ↓vitamina K
o Cefalosporinas → x redutase da vitamina K
• Efeitos adversos e toxicidade
o Hemorragias intestinais e cerebrais – revertidas com vitamina K1
o Anticoagulantes orais NÃO devem ser utilizados durante a gravidez (efeitos
congênitos e aborto, riscos de hemorragia fetal/neonatal)
Heparina
Superfície onde se dá a inibição
• Mecanismo de ação: favorece o mecanismo de anti-coagulação (ativa AT)
o Heparina atua como molde catalítico onde se ligam a trombina ou os fatores da
coagulação + antitrombina III
o Efeito anticoagulante pela inibição do fator Xa pela antitrombina
• Heparina de baixo peso molecular mais seletiva para fator X do que para trombina
o Dalteparina, enoxaparina, nadroparina (I.V. e S.C.)
• Inibidor seletivo do fator X – menor necessidade de monitoramento (S.C.)
o Fondaparinux
• Indicações: extensas: prevenção de trombos – embolia pulmonar, SIMIs...
• Reações adversas:
o hemorragias (revertidas por sulfato de protamina)
o Síndrome de Trombocitopenia induzida por heparina – revertida após suspensão
o Trombose (depleção de proteínas C e S)
• Pode ser utilizada durante gravidez
Inibidores da trombina
• Mecanismo de ação: inibe diretamente a trombina, impedindo suas ações (formação do
coágulo de fibrina)
• Fármacos: derivados da Hirudina
o Dabigatrana (P.O.)

Trombolíticos
Agentes que lisam trombos formados (trombos novos, até 72h)

Estreptoquinase
Uso hospitalar
• Mecanismo de ação: forma complexo com plasminogênio, expondo sítio ativo
• Indicações: tratamento emergencial das SIMIs com supra de ST e embolia pulmonar
• Efeitos adversos:
o sangramentos
o potencial antigênico → risco de anafilaxia

Análogos de t-PA
• Mecanismo de ação: ativam a conversão de plasminogênio em plasmina, causando
fibrinólise. É ativado por fibrina
• Indicações: mesmas da estreptoquinase
• Efeitos adversos:
o sangramentos
o antigenicidade → menor do que estreptoquinase
• Alteplase, Tenecteplase

Inibidores da fibrinólise
Para reverter hemorragias causadas por anticoagulantes e fibrinolíticos

Protamina
• Mecanismo de ação: forma complexo com heparina, inativando-a
• Administração IV
• Pouco ativo contra heparinas de baixo peso e seletivas para fator X
Inibidores da plasmina
• Mecanismo de ação: análogos de lisina, que impedem a interação de plasmina com a
fibrina
• Ácido aminocaproico, ácido tranexâmico

Aprotinina
Peptídeo, administração IV.
• Mecanismo de ação: inibidor de serino-protease (inibe plasmina)
• Efeito adverso: anafilaxia