Metabolismo Das Vitaminas
Metabolismo Das Vitaminas
Metabolismo Das Vitaminas
Forma ativa
Vitamina A
FONTES:
●Visão: Associado ao grupo prostético das opsinas (ptns da retina sensíveis à luz)
●Impulso nervoso
●Ação antioxidante
●Diferenciação das células adenohipofisiárias (secretoras do GH)
●Diferenciação das células do tipo calciforme do TGI e do sistema respiratório,
produtoras de muco (importante barreira protetora)
●Diferenciação das células T CD4 em T-reguladoras e das células B em IgA
Vitamina A
FUNÇÕES:
Modulação da expressão gênica: liga-se aos receptores RXR e RAR no DNA
Estimula a expressão dos genes para síntese de:
- queratina - fosfatase alcalina - ativadores de plasminogênio
- colágeno - colagenase - fator de crescimento da epiderme
- insulina - testosterona - elastina
- osteocalcina* - calbindina* - transferrina
Importante!
● O plasminogênio atua na manutenção da fluidez do sangue.
● O fator de crescimento da epiderme promove a cicatrização da mucosa ao longo do TGI.
● A calbindina e a osteocalcina são essenciais para a absorção intestinal e fixação de Ca na
matriz óssea, respectivamente.
● A transferrina é transportadora de Fe, Cr e Mn. Sua deficiência pode se manifestar com um
quadro de anemia microcítica hipocrômica.
Vitamina A
IMPORTÂNCIA BIOLÓGICA
β-carotenos
• Os carotenoides são sempre de
origem vegetal
Fonte de carotenoides: a
conversão de caroteno em
retinol raramente atinge
100%
Vitamina A
• BIODISPONIBILIDADE DA VITAMINA A:
• O ácido retinoico também pode ser liberado pelo fígado para a circulação
ligado a albumina
Importante!
→ A RBP é sintetizada pelo fígado e é dependente de zinco e aminoácidos.
→ O Zn é cofator da enzima responsável por converter carotenoides em retinol. Por
tanto, deficiência de Zn pode bloquear esta rota, promovendo acúmulo de
carotenoides (hipercarotenemia → coloração amarelada da pele).
Vitamina A
DIGESTÃO ABSORÇÃO, TRANSPORTE, METABOLISMO E EXCREÇÃO
ß-caroteno → 50 a 9 0 % não-absorvidos
Bile
Micelas
1 0 a 5 0 % absorvidos
Processos ? Célula da mucosa
oxidativos B-caro teno
Clivagem Clivagem
assimétri ca central
LDL, VLDL
Metabólitos
Tecidos extra- Vitamina A →B-caroteno →Metabólito
Fígado hepát icos
Vitamina A
Fontes:
Suplementação da vitamina A
FORMAS DE PRESCRIÇÃO DOSES USUAIS
Importante!
A exposição contínua ao sol leva à fotodegradação da pré-vitamina D3 a produtos
inativos. Porém, evita a super produção de vitamina D3.
Vitamina D
METABOLISMO
Raios solares
Raios solares Dietética
RINS
FÍGADO Vitamina D3
(forma inativa)
2ª Hidroxilação
1,25 –dihidroxi-D3 25-hidroxi-D3
1ª
(1,25-dihidroxicolecalciferol) (25-hidroxicolecalciferol)
Hidroxilação
FORMA ATIVA
Vitamina D
● O colecalciferol oriundo da dieta
(D2 e D3) e aquele produzido na
pele são convertidos em calcidiol
(25-hidroxicolicalciferol) no fígado
Cofatores→ Fe e Mg
● O calcidiol é transformado na sua
forma fisiologicamente ativa, o
hormônio calcitriol (1,25
dihidroxicolicalciferol) nos rins
⬆na absorção de Ca no ID
Assim, ocorre
⬆na reabsorção de Ca nos rins
IMPORTANTE:
Além dos rins, glândula paratireóide, mamas, intestino, próstata, pulmão e queratinócitos,
apresentam a 1-α-hidroliase (enzima ativadora de colecalciferol em calcitriol (forma ativa).
O calcitriol produzido nessas células não atinge a corrente sanguínea, mas, regula os
genes que controlam a sua proliferação celular, inclusive de células cancerígenas.
Vitamina D
FUNÇÕES
● Regulação da pressão sanguínea:
IMPORTANTE:
Deficiências neste sistema (Vit D + Vit A), promovem uma resposta imunológica
exacerbada, gerando quadros de alergia e de autoimunidade.
Vitamina D
FONTES
IMPORTANTE
O excesso de fosfatos, que fazem parte de
aditivos em alimentos industrializados, tendem a
desencadear uma alteração hormonal que busca a
excreção desses fosfatos, promovendo um
desequilíbrio na homeostase da vitamina D.
Vitamina D
BIODISPONIBILIDADE DA VD ALIMENTAR
Para-
Colecalciferol _ 7-desidrocolesterol Pele
tireóide
v i t a m i n a D3
Rim
Em circulação Plasma o
Reservatório →25-(OH)-D +25-(OH)-D Concentração
d e vitamina D 25-(OH)-D
DBP d e Ca?+
DBP
Gordura, Excreção
ácidos biliares d e bil e
Quilomicrons Mucosa
Vi t a m i n a D Intestino
dos alimentos
Suplementação da vitamina D
**Doses menores, como 1000 UI/dia, podem ser usadas se a deficiência não for grave.
**Deve-se acompanhar o exame para avaliar a necessidade de suplementar essa
vitamina. Uma vez feita a suplementação, é importante repetir esse exame com 2-3 meses
para reavaliar se a conduta funcionou
Valores adequados de Vitamina D:
Vitamina E
• A vitamina E foi descoberta em 1922, após observarem que ratas prenhas
apresentavam falhas reprodutivas quando alimentadas com certos fatores
nutricionais conhecidos até então.
• As falhas reprodutivas eram corrigidas a partir da suplementação na dieta
contendo alimentos ricos em vitamina E (gérmen de trigo ou alfalfa).
• Potencializa a síntese de
prostaciclinas que são
vasodilatadoras e inibidoras da
agregação plaquetária, podendo
inibir proliferação de citocinas
inflamatórias
Vitamina E
FONTES
BIODISPONIBILIDADE:
• A eficiência da absorção diminui
com o consumo excessivo da
mesma vitamina
•A ingestão de lipídios
(especialmente de TCM) auxilia na
absorção
• A ingestão de PUFA diminui a
absorção
B. Metabolismo da Vitamina E-
a-Tocopherol
HDL
VLDL
Fíg ad o
a.-Tocoferol 0-tocoferol
LPL
LPL
Sang ue
VLDL Receptor
d e LDL a.-T
Células endoteliais CM-R HDL
• a-Tocoferol Intestino
Suplementação da vitamina E
Lipoproteínas
Excreção: Via biliar → fezes e Urina (VLDL)
Vitamina K
ABSORÇÃO, TRANSPORTE E METABOLISMO
• Fatores não alimentares como idade, gênero, menopausa podem afetar o
metabolismo da vitamina K
IMPORTANTE:
Existe uma ampla discussão em relação à absorção da vitamina K
produzida pelas bactérias intestinais - a maioria dos trabalhos não
confirmou esta absorção.
Vitamina K
IMPORTÂNCIA BIOLÓGICA E FUNÇÕES
• Atua como coenzima na reação de carboxilação do ácido glutâmico (Glu) em
ácido carboxiglutâmico (Gla)
• A reação de carboxilação capacita as proteínas de coagulação a se ligarem ao cálcio,
permitindo a interação entre fosfolipídeos da membrana de plaquetas e de células
endoteliais, possibilitando uma coagulação sanguínea normal
Ao escrever apenas vitamina K2, o prescritor permite que a farmácia utilize qualquer uma
das isoformas de MK, sendo as mais utilizadas MK-4 e MK-7.
Se o objetivo é prescrever a MK-7, melhor escrever isso na prescrição, como descrito
acima. MK: menaquinona
VITAMINAS HIDROSSOLÚVEIS
porém....
Os seres humanos e os primatas têm
ausência na enzima L-gulonolactona oxidase, sendo
incapazes de sintetizar vitamina C
VITAMINA C (ÁCIDO ASCÓRBICO)
ABSORÇÃO
Depende da sua forma química:
FONTES:
ESTABILIDADE
Sensível: calor, oxidação, luz, pH alcalino
e armazenamento.
TIAMINA (VITAMINA B1)
Os primeiros relatos de deficiência de
tiamina → Beribéri
• Acreditava-se que estava relacionado ao
consumo do arroz
• Mais tarde descobriu-se que após o
Forma ativa
polimento a tiamina era perdida
Beriberi resulta em fraqueza muscular, problemas
gastrointestinais, problemas respiratórios e problemas
cardiovasculares.
FONTES:
Carnes (suína), vísceras (fígado, rins
e coração), gema de ovo, grãos
integrais → cereais não refinados,
amendoim e leguminosas e
farinhas enriquecidas.
ESTABILIDADE:
Instável: calor, álcali, O2, sulfito
TIAMINA (VITAMINA B1)
ABSORÇÃO, ARMAZENAMENTO E EXCREÇÃO
● Absorção no duodeno
●Após a absorção, a B1 é transportada até o fígado pelo sangue portal
● Reservas orgânicas: músculo esquelético (50%), coração, fígado, rins e sistema nervoso.
● Excreção: Urinária, quando em excesso
COENZIMA
• Coenzima de sistemas enzimáticos:
• Piruvato → Acetil-CoA
• Alfa-cetoglutarato → Succinil-CoA
• Descarboxilação oxidativa de alfa-cetoácidos
• Coenzima da transcetolase da via das pentose fosfato
Participa como coenzima em mais de
24 enzimas
B1
B1 B1
TIAMINA (VITAMINA B1)
FUNÇÕES
Metabolismo da detoxificação hepática do álcool, que por sua vez prejudica a absorção
intestinal de B1.
Essencial para o funcionamento do sistema nervoso:
○ Sinapse e propagação do impulso nervoso
○ Síntese de neurotransmissores: Acetilcolina e Ácido Gama Aminobutírico (GABA)
Principais neurotransmissores inibitórios do SNC
IMPORTANTE:
● A B1 é considerada uma vitamina antineurítica por modular a transmissão nervosa. Por tanto, é fundamental
para a manutenção da saúde cerebral em idosos e portadores de doenças neurodegenerativas.
● O álcool prejudica a absorção intestinal de B1, motivo pelo qual etilistas crônicos apresentam deficiência de B1
com sintomas neurológicos (amnésia, tremor, agitação motora, neuropatia periférica, sonolência).
RIBOFLAVINA (VITAMINA B2)
• Resistente a altas temperaturas, porém sensível à luz.
• Importante o armazenamento em local protegido da luz
• Sofre ação das enzimas:
FAD sintase → Flavina nucleotídeo (FAD)
★ Cofator da enzima metiltetrahidrofolato redutase (MTHFR) que por sua vez,
ativa o folato (B9) em metilfolato e que participa da síntese de niacina (B3) a
partir do triptofano
IMPORTANTE:
● A deficiência de B2 promove a subutilização das vitaminas B3, B6 e B9.
● A suplementação isolada de ácido fólico (B9) provoca desvio da B2 que deixa de atuar no metabolismo das
vitaminas B6 e B3. Por tanto, é preciso equilíbrio do status orgânico dessas vitaminas para promover um
sistema sinérgico entre elas.
RIBOFLAVINA (VITAMINA B2)
FONTES
Leite e derivados, carnes, vísceras,
ovos,
vegetais verdes folhosos e cereais
fortificados.
RIBOFLAVINA (VITAMINA B2)
ABSORÇÃO E TRANSPORTE
• É absorvida no ID, principalmente no jejuno.
• O receptor de riboflavina é saturável em concentrações superiores à 25mg
estão presentes na bile ,
• Aparentemente os sais biliares facilitam a absorção presença de gordura favorece a
absorção vitamina b2
• O intestino grosso também colabora com a captação desta vitamina, sendo que
a maior parte do que é absorvido no cólon foi produzido no local pela
microflora, sendo que o consumo de vegetais estimula a produção
• No sangue, a riboflavina liga-se à albumina para ser transportada.
• No citosol das células a riboflavina é convertida em FMN e depois em FAD
• Assim como as demais vitaminas hidro a riboflavina é pouco armazenada pelo
organismo, sendo o principal estoque o fígado e o excesso excretado na urina.
RIBOFLAVINA (VITAMINA B2)
Funções:
Essencial na modulação do ciclo da metilação (ciclo 1 carbono):
Ciclo envolvido no metabolismo
da homocisteína.
Deficiência de B2
acarreta um quadro de
hiperhomocisteinemia
• Além de ser obtida pela dieta, a niacina em humanos, pode ser sintetizada a
triptofano é um aminoácido encontrado
partir do aa essencial triptofano nos aminoácidos , cacau e banana,
preciso manter em dia o triptofano para
ter em dia a vitamina b3
IMPORTANTE:
Acredita-se que a produção endógena a partir de um consumo adequado de proteínas e
alimentos fonte de triptofano, seja suficiente para suprir as necessidades de um indivíduo.
Esta produção depende das vitaminas B1, B2 (FAD) e dos minerais Fe e Zn.
onde tiver no mapa
FUNÇÕES:
• Síntese de coenzimas que atuam no processo de oxi-redução: metabolismo de
CHOs, PTNs e LIPs
→ NAD/NADH (nicotinamida adenina dinucleotídeo) → reações catabólicas
→ NADP/NADPH (nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato) → reações
biossintéticas.
• Promove modulação de ptns relacionadas à estabilidade genômica e reprime a
atividade transcricional de NFkB (genes inflamatórios)
• Inibe a atividade do PPARγ → ativa mobilização de gordura
IMPORTANTE:
Estudos revelam a ação do NADP no tratamento de pacientes com esquizofrenia, pelo seu efeito
anti ansiedade ao agir como agonista de receptores GABA (com efeito inibitório do SNC).
NIACINA (VITAMINA B3)
Pode ser produzida a partir do triptofano:
60 mg de triptofano = 1 mg niacina
FONTES:
• Carnes, peixe, aves, fígado,
leguminosas, cereais integrais,
amendoim, levedura de cerveja e alguns
cereais enriquecidos.
• Sintetizadas por bactérias do TGI.
ESTABILIDADE:
• Estáveis em solução com temperaturas
120oC, luz, ar, ácidos e álcalis.
NIACINA (VITAMINA B3)
ABSORÇÃO:
A niacina e nicotinamida são absorvidas na mucosa intestinal
Os MO da mucosa são de grande importância para a absorção da niacina
A captação da niacina nos tecidos ocorre por mecanismo diferente da absorção
O metabolismo do NAD e NADP ocorre no fígado e os metabólitos excretados na
urina
ÁCIDO PANTOTÊNICO (VITAMINA B5)
• O ácido pantotênico tem seu nome derivado do grego patothen que
significa “por toda parte”
FORMA ATIVA
• Mamíferos não são capazes de sintetizar esta vitamina.
As fontes alimentares
estão na forma de
fosfopanteína e de
acetil-CoA
ÁCIDO PANTOTÊNICO (VITAMINA B5)
DIGESTÃO, ABSORÇÃO, METABOLISMO E EXCREÇÃO
• No lúmen intestinal, tanto a fosfopanteína como o acetil-CoA, são
hidrolisados a ácido pantotênico, por meio da ação de fosfatases e
panteinases secretadas pela mucosa;
• IMPORTANTE: A concentração de CoA nos tecidos parece não ser afetada pela
deficiência da vitamina e isso se deve à mecanismos de conservação
ESTABILIDADE
Sensível à luz e radiação ultravioleta.
PIRIDOXINA (VITAMINA B6)
FUNÇÕES:
Atua como cofator de mais de 60 enzimas em processos:
Metabolismo de aminoácidos atua nas reações de:
ARA EPA
Desaminação
Transaminação
Transulfuração – especificamente cisteína
Metabolismo de carboidratos:
Necessária para a glicogenólise – enzima glicogênio fosforilase
Metabolismo de lipídios: DPA DHA
Ainda não está bem elucidado.....a deficiência desta vitamina em animais se correlacionou
com alteração da conversão de alfa-linolênico em EPA e DHA
Atua como cofator de enzimas responsáveis pela síntese de fosfolipídeos
PIRIDOXINA (VITAMINA B6)
FUNÇÕES:
Atua como cofator de mais de 60 enzimas em processos como:
Conversão de triptofano em niacina
Reações de descarboxilação de enzimas necessárias para síntese de serotonina,
noradrenalina e histamina
Formação do heme de ptn transportadoras de ferro: hemoglobina e mioglobina
Função imunológica – relacionada à síntese de aa e por sua vez de anticorpos e
citocinas
Atividade antioxidante semelhante aos tocoferóis e carotenoides
PIRIDOXINA (VITAMINA B6)
ABSORÇÃO METABOLISMO E EXCREÇÃO
• Consumo de medicamentos para aumentar o pH intestinal, pode prejudicar a
biodisponibilidade desta vitamina
Carnes vermelhas
BIOTINA (VITAMINA H - B7 ou B8)
FUNÇÕES:
Os efeitos bioquímicos da biotina baseiam-se na sua função como coenzima
de carboxilases B8
Piruvato → Oxalacetato
▪ Gliconeogênese
▪ Metabolismo de AG
B8
▪ Catabolismo de aa Acetil CoA → Metilmalonil CoA
Leucina
Catabolismo de isoleucina, Catabolismo do Acetil CoA →
B8
Malonil-CoA
metionina, treonina, valina Colesterol,
Enzima AG de cadeia ímpar
MCC B8 Propionil CoA
Acetil-CoA Enzima
B8
PCC
0 =
- NH3 H - H
B i o t i n a
Ácido 2-ceto isocaprônico H - H
NAD+ - HS-CoA C H
S
NADH - co,
Isovaleril-CoA
FA D
Ácido 3-hidroxi
Sucinil-CoA propiônico
BIOTINA (VITAMINA H)
FUNÇÕES:
▪ Sinalização celular
▪ Expressão gênica
▪ Feto:
▪ essencial para a formação fetal, sua alta concentração a partir do 3 trimestre
confirma transporte placentário existente
BIOTINA (VITAMINA H)
DIGESTÃO, ABSORÇÃO, METABOLISMO E EXCREÇÃO
Na maioria dos alimentos ela fica na forma ligada com polipeptídeos.
Para ser absorvida ela precisa ser digerida a biotina livre por certas proteases
✔ A BTD é uma enzima envolvida nesta digestão e pode ser deficiente devido a um problema
genético. Isso provocará comprometimento a absorção intestinal da biotina
A entrada da biotina nos tecidos ocorre pelo mesmo tipo de transportador que faz a entrada
dela no enterócitos
Folato é um termo genérico para os compostos que têm atividade vitamínica similar
à do ácido pteroilglutâmico e é a forma da vitamina naturalmente encontrada nos
alimentos.
ESTABILIDADE
Instável ao calor e oxigênio
FOLATO/ÁCIDO FÓLICO (B9)
FUNÇÕES:
● A absorção pode ocorrer por transporte ativo (folato natural) ou por difusão passiva
(folato sintético)
● Nos enterócitos o ácido fólico é reduzido à di-hidrofolato (DHF) e depois
tetra-hidrofolato (THF) e então metabolizado à L-5-metilTHF – principal forma
circulante
● Transportado ao fígado, onde será metabolizado e armazenado, bem como
LIBERADO NA BILE OU NA CIRCULAÇÃO
COBALAMINA (VITAMINA B12)
• Micronutriente essencial sintetizado apenas por MO
• Termoestável, porém fotossensível
• Vitamina de estrutura química mais complexa, possui:
→ 1 átomo central de Cobalto ligado a um grupo cianeto
→ 1 grupo nucleotídico com 1 Ribose fosforilada
• Pode ser encontrada também como:
metilcobalamina, hidroxicobalamina, aquacobalamina
e deoxiadenosilcobalamina.
COBALAMINA (VITAMINA B12)
FONTES:
COBALAMINA (VITAMINA B12)
FUNÇÕES:
Envolvida no metabolismo de ácidos nucleicos e com transferência de grupo
metil, pois é Cofator de duas enzimas: Grupo metil para manter a integridade das células
1. Metionina sintetase
■ Enzima chave no metabolismo do folato
■ Deficiência de B12, resulta em deficiência de folato
■ Deficiência de B12 resulta em redução de SAM (S-adenosil-metionina)
A vitamina B12 está envolvida na síntese de SAM, que está envolvido nas reações de
transmielação necessários no processo de síntese e manutenção da bainha de mielina.
• ~ 50% é absorvida
• Esta vitamina de origem alimentar está associada às proteínas
• No estômago sua liberação é dependente da secreção ácida e da pepsina
• A B12 livre se liga à Haptocorrina (proteína salivar e gástrica) para ser transportada até
o duodeno, onde o complexo se desfaz e a B12 de liga então ao Fator intrínseco. O
complexo B12 + fator intrínseco é reconhecido por receptores específicos do ÍLEO e
então é absorvida.
• Depois de ser absorvida, a B12 se separa do fator intrínseco e se liga à transportadores
que a distribuem para os tecidos.
COBALAMINA (VITAMINA B12)
ABSORÇÃO E TRANSPORTE
• Dentro das células ela atuará sobre as enzimas citadas anteriormente
• Armazenada: fígado (50 a 90%)
• Será excretado tanto o que não foi absorvido como a B12 produzida pelas
bactérias intestinais
urina