Modulador epigenético da função cerebral

• Estimula a neuroplasticidade
• Melhora a memória, o foco e a concentração
• Neurohacking e nootrópico

Neurozen® é um basidiomiceto comestível pertencente à família Hericiaceae, de origem

chinesa com propriedades nootrópicas reconhecidas, sendo amplamente utilizado pela
medicina oriental tradicional. (KHAN M. A. et al., 2013). Também chamado de Lion’s mane
(Juba de leão), monkey head (Cabeça de macaco), yamabushitake e houtou, é rico em
polissacarídeos (35%) e compostos terpenoides (erinacinas e ericenomas - 0,55%). Estes
fitoativos são conhecidos pela sua potente atividade sobre os distúrbios cognitivos e saúde
do cérebro, dentre outras atividades terapêuticas importantes: hipolipemiante,
hipoglicemiante, anticancerígeno, antidepressivo, imunomodulador e antioxidante
(FRIEDMAN M. et al., 2015).

Os compostos ativos ericenomas e erinacinas (triterpenos-terpenóides), aumentam os

níveis de fatores de crescimento nervoso (NGF- Nerve growth factor) no cérebro. Esta
proteína está envolvida na geração, manutenção, crescimento e reparação dos neurônios
(WONG K. H. et al., 2012).

Indicações e ações farmacológicas

Os neurônios da via colinérgica têm se mostrado um dos mais afetados durante o processo
de senescência cerebral associadas às patologias do Alzheimer e Parkinsonismo, além de
se associarem com os déficits cognitivos apresentados nas síndromes de Korsakoff e
Down (Schliebs R.; Arendt T., 2010).

Estimulantes da síntese de NGF são considerados os fármacos do futuro no combate de

doenças neurodegenerativas e na regeneração de nervos periféricos, ao promoverem suas
vias colinérgicas. Tais compostos estimulantes têm sido isolados nos corpos frutíferos e
micelas de Neurozen®, nomeadamente triterpenos (erinacinas e ericenomas) (KAWAGISHI
H. et al., 1994).

Neurozen® age sobre o estresse oxidativo neuronal, tanto pela promoção da enzima
superóxido dismutase (SOD), quanto inibindo a produção de derivados pró-inflamatórios da
micróglia (NO, TNF-α e IL-1β), resultando num processo de neuroproteção (PHAN C. W. et
al., 2015).

Embora as proteínas NGF não possam atravessar livremente a barreira hematoencefálica

para desenvolver sua ação, além de serem facilmente desnaturadas pelas peptidases do
trato gastrointestinal, compostos de baixo peso molecular como as erinacinas e
ericenomas, são capazes ultrapassar esta barreira e promover a biossíntese endógena de
NGF no sistema nervoso central. (MA B. J. et al., 2010).

Novos terpenóides continuam sendo descobertos regularmente, corroborando com a

elucidação dos compostos relacionados à promoção de NGF, e no investimento nesta
modalidade terapêutica neuronal. A exemplo, as erinacinas H e I (LEE E. W. et al.,2000).
Estudos clínicos
Em um estudo clínico duplo-cego foi possível verificar a recuperação cognitiva dos
indivíduos analisados em contraste com os indivíduos que não receberam o tratamento
com a espécie de Neurozen®. Em 16 semanas de utilização diária, a avaliação cognitiva foi
significativamente alterada acompanhando uma escala crescente. Também foi observada a
regressão do padrão cognitivo alcançado, quando a espécie de Neurozen® deixa de ser
administrada aos mesmos pacientes, nas 4 semanas seguintes (Figura1)(MORI K. et al.,
2009).

Os dados foram obtidos pela “Revised Hasegawa Dementia Scale” (HDS-R), na qual os
participantes do estudo atribuem scores/notas, de acordo com a própria percepção
(máximo de 30).

Figura 1. MORI K et al. Improving effects of the mushroom Yamabushitake (Hericium erinaceus) on mild cognitive
impairment: a double-blind placebo-controlled clinical trial.

Em outro estudo, Mori e colaboradores foram capazes de demonstrar que a espécie de

Neurozen® é capaz de evitar a deterioração da memória de reconhecimento espacial e
visual, proveniente de compostos amiloides (amiloide-β 25-35) relacionados ao Alzheimer
(MORI K. et al., 2011).

Em termos toxicológicos, a espécie Neurozen® foi seguramente descrita por teste in vivo,
sem alterações bioquímicas ou hemantiméticas significativas. Além disso, não foram
observados efeitos adversos com o emprego de doses de até 3g/Kg/BW/dia, sugerindo
uma importante evidência de segurança à espécie (LI, I.-C., et al. 2014).

Outras indicações
Efeito Antidepressivo/ ansiolítico
Outro estudo randomizado, duplo-cego, aplicado à espécie de Neurozen®, identificou
efeitos significativos no combate da depressão, sintomas da menopausa, ansiedade e
irritabilidade, promovendo não somente a qualidade de vida global dos indivíduos como
também sua qualidade de sono. Por meio de seu efeito promotor de NGF, o estudo sugere
que as transmissões sinápticas colinérgicas do sistema nervoso central têm sido
moduladas, de modo a recuperar a qualidade deste sistema (NAGANO M. et al., 2010).

Efeito hipolipemiante
Seu efeito hipolipemiante pode ser constatado numa avaliação in vivo realizado pela
universidade Kyungsan, na Coréia do Sul. Yang e colaboradores foram capazes de reduzir
substancialmente, em quatro semanas, os lipídeos plasmáticos, nomeadamente o
colesterol total (32,9%), o colesterol LDL (45,4%), triglicerídeos (34,3%) e o índice
aterogênico (58,7%) por meio da utilização de exo-biopolímeros extraídos da espécie. Os
resultados do estudo apontam para uma redução da atividade da enzima hepática HMG-
CoA redutase de 20,2%, aferidos por meio de detector de cintilação do preparado
microssomal fresco. Além disso, um acréscimo de 31,1% do chamado colesterol “bom”
HDL foi avaliado, corroborando a associação hipolipemiante dos compostos presentes na
espécie Neurozen® (Yang B. K. et al., 2003).
Efeito hipoglicemiante
Frente à perspectiva de um crescente aumento do número de diabéticos no mundo,
associado à ineficiência das medidas de prevenção e reeducação orientadas pelos
governos, urge a necessidade de novas terapêuticas que envolvam o controle do estado
patológico do diabetes, combinada a uma terapêutica menos invasiva e mais sustentável.
Os compostos encontrados no Neurozen® também foram associados a um forte efeito
antidiabético. Em um estudo in vivo, Liang e colaboradores foram capazes de comparar
grupos de ratos machos Wistar normais e com diabetes mellitus induzido por
streptozotocin. Ao todo, 48 ratos foram divididos em 8 grupos e tratados conforme a tabela
1. por 28 dias. Além dos grupos de controle negativo e positivos, a pesquisa se prestou a
comparar os efeitos sobre a glicemia dos tratados com a espécie Neurozen® e um
antidiabético oral (glibenclamida) já reconhecido no mercado (LIANG B. et al.,2013). Os
valores de glicose plasmática contemplados neste estudo podem ser vistos na tabela
abaixo:

Normais + Diabéticos + Diabéticos +

Dias Normais Diabéticos
Neurozen® Neurozen® Glibenclamida
Dia 0 105.6 ± 7.8 109.3 ± 8.6 278 ± 11.2 291.0 ± 11.9 289.1 ± 10.3
Dia 14 106.1 ± 8.1 103.4 ± 7.2 289.7 ± 10.4 199.6 ± 12.5 202.3 ± 8.5
Dia 28 107.3 ± 7.0 98.3 ± 9.9 296.1 ± 8.8 135.4 ± 10.9 129.3 ± 8.3

Wang J. C. et al. (2005) reiteram em seu estudo in vivo a capacidade de não somente
reduzir consideravelmente a glicemia sérica, como também induzir uma diminuição na
ingesta de alimentos, níveis de colesterol total e triglicerídeos.

Efeito Antimicrobiano
Atualmente, o surgimento de bactérias resistentes à antibioticoterapia tem sido uma
preocupação inquestionável dos governos e seus respectivos sistemas de saúde. Foi
avaliado que a espécie Neurozen® possui propriedades antimicrobianas tanto para estas
espécies mais resistentes (SARM, Salmonella typhimurium, Helicobacter pylori), quanto as
mais comumente encontradas e susceptíveis (FRIEDMAN M. et al., 2015).

Efeito Antiulcerogênico Gástrico

Em um estudo in vivo de úlcera gástrica induzida por etanol, a espécie de Neurozen® teve
seu potencial citoprotetor comparados ao reconhecido fármaco antidispéptico omeprazol,
obtendo uma taxa de citoproteção de 76,6% em contraste aos 79,3% do fármaco
omeprazol. A autora do estudo ainda conclui que a citoproteção deva ter relação às
atividades anti-inflamatórias, antioxidantes e antimicrobianas presentes em Neurozen®
(HUI, W. K., 2008).

A partir do mesmo modelo experimental, WONG, J. Y. et al (2013) revelou um potencial

citoprotetor gástrico da espécie de Neurozen® de 72,97% em contraste com 67,45% de
omeprazol. O estudo ainda corrobora com as descobertas de outros autores, revelando
uma importante promoção dos antioxidantes endógenos (superóxido dismutase e catalase)
aliados a uma maior produção de muco citoprotetor sobre o epitélio gástrico como
sugestivos de seu potencial terapêutico. Neurozen® apresenta propriedades valiosas para a
terapia antidispéptica, com ação citoprotetora direta, combinada ação antimicrobiana do
patógeno altamente relacionado a ulcerações recidivas gástricas, Helicobacter pylori)
(WONG J. Y. et al, 2013).

Posologia e modo de usar

Ingerir uma dose de 250 mg, duas vezes ao dia.

Contraindicações
Em um estudo de toxicidade aguda com a espécie de Neurozen ®, demonstrou-se
tolerabilidade e segurança em doses altas (5g/kg) (WONG et al., 2013). Em outro ensaio de
toxicidade subaguda, não se observou efeitos colaterais com administrações enriquecidas
de erinacine-A, fitoativo de H. erinaceus, em valores maiores que 3g/kg/BW (LI et al.,
2014). Em ensaio de toxicidade subcrônica in vivo, até 1000mg/kg foram utilizadas durante
90 dias, sem observação de efeitos colaterais, mudanças histoquímicas características de
intoxicação, alteração do peso ou parâmetros hematológicos (LAKSHMANAN, H., et al,
2016). Segundo Lakshmanan, a partir desses estudos é possível determinar com relativo
grau de confiança, a dose humana equivalente máxima, com base na superfície corpórea
do indivíduo (SHAW, S. R. et al, 2007): 162,16mg/kg/dia para adultos e 240mg/kg/dia para
crianças.

Não recomendado para crianças, gestantes e lactantes.

*Material destinado ao profissional da saúde (médico, nutricionista ou farmacêutico).

Farmacotécnica
Estabilidade (produto final): Não encontrado nas referências bibliográficas pesquisadas.

pH Estabilidade (produto final): Não encontrado nas referências bibliográficas

pesquisadas.

Solubilidade: Não encontrado nas referências bibliográficas pesquisadas.

Excipiente / Veículo Sugerido / Tipo de Cápsula: Utilizar excipientes para ativos

higroscópicos e extratos naturais.

Orientações Farmacotécnicas: Ingrediente higroscópico.

Compatibilidades (para veículos): Não aplicável.

Capacidade de Incorporação de Ingredientes Farmacêuticos (para veículos): Não

aplicável.
Incompatibilidades: Não aplicável.

Conservação / Armazenamento do insumo farmacêutico definido pelo fabricante:

Armazenar em local seco e fresco, protegido da luz, calor e oxidação. A temperatura de
armazenamento recomendada é a ambiente.

Conservação / Armazenamento do produto final definido pelo farmacêutico RT da

farmácia: De acordo o critério de conservação do insumo definido pelo fabricante,
sugerimos conservar o produto final em recipiente fechado, em local seco e fresco,
protegido de luz, calor e oxidação, porém cabe também avaliação farmacêutica conforme a
formulação, sistema conservante e condições do produto.

Referências
FRIEDMAN, M.; Chemistry, Nutrition and Health-promoting Properties of Hericium
erinaceus (Lion’s Mane) Mushroom Fruiting Bodies and Mycelia and Their Bioactive
Compounds, Journal of Agricultural and Food Chemistry, (2015).

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KHAN, Md. Asaduzzama, et al.; Hericium erinaceus: an edible mushroom with

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