Microbiologia Geracao de Conhecimento e

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Microbiologia: geração de conhecimento e caráter multidisciplinar 2
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Indexação: Amanda Kelly da Costa Veiga
Revisão: Os autores
Organizadora: Larissa Maranhão Dias
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M626 Microbiologia: geração de conhecimento e caráter

multidisciplinar 2 / Organizadora Larissa Maranhão
Dias. – Ponta Grossa - PR: Atena, 2022.
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Modo de acesso: World Wide Web
Inclui bibliografia
ISBN 978-65-258-0859-8
DOI: https://doi.org/10.22533/at.ed.598220612
1. Microbiologia. I. Dias, Larissa Maranhão

(Organizadora). II. Título.
CDD 579
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recomendação da CAPES para obtenção do Qualis livro; 5. Não cede, comercializa ou
autoriza a utilização dos nomes e e-mails dos autores, bem como nenhum outro dado
dos mesmos, para qualquer finalidade que não o escopo da divulgação desta obra.
Desde a criação do microscópio e com ele a descoberta do mundo
microscópico os microrganismos passaram a ser de interesse comum a diversas
áreas; inicialmente na saúde e conforme suas descobertas esta temática
ramificou-se para outros campos, como as ciências biológicas e nas áreas de
ensino. Atualmente, a Microbiologia é um assunto em crescimento exponencial.
Assim, de forma colaborativa e integrada o volume “Microbiologia: Geração
de conhecimento e caráter multidisciplinar 2” apresentada nesta edição reúne
estudos desenvolvidos em instituições de ensino brasileiras que contribuem na
grande área da Microbiologia através de pesquisas de cunho experimental e de
caráter bibliográfico.
Esta obra tem início com o uso da metodologia de sala de aula invertida no
ensino de graduação para o componente curricular de Microbiologia de Alimentos,
realizado durante a pandemia de Covid-19. Esta análise teve um rendimento
positivo com a metodologia utilizada, contribuindo de forma significativa com a
aprendizagem dos discentes.
Após, é apresentado uma pesquisa que relata a pressão seletiva sob os
APRESENTAÇÃO
microrganismos em função da pandemia do Covid-19. Neste artigo, apresenta de

que forma o uso inadequado de antimicrobianos de amplo espectro contribui na
propagação de bactérias resistentes aos principais antibióticos usados em âmbito
hospitalar. Ainda relacionado a área da bacteriologia, a terceira seção deste
volume conta com um experimento que envolveu análise de amostras biológicas
oriundas de profissionais da saúde, de um hospital público, contaminados por
Staphylococcus aureus com perfil de resistência a antimicrobianos. Esta análise
traz a importância do emprego correto dos EPI’S e hábitos de higienização.
Além disso, essa publicação conta com três trabalhos que abordam a área
da Micologia, presentes no quarto, quinto e sexto capítulos, respectivamente.
O quarto estudo propõem uma alternativa sustentável para uso de resíduos
quitinosos oriundos por indústrias de frutos do mar através de quitinases fúngicas
por processos biotecnológicos. A seção seguinte relata sobre infecções da mucosa
oral causadas pelo fungo oportunista Candida e uma alternativa de mitigar este
cenário através da utilização de filmes oroadesivos associados com produtos
naturais. Por fim, o último capítulo discute sobre o monitoramento da qualidade do
ar devido a presença de esporos de fungos anemófilos em suspensão, que podem
desencadear infecções sistêmicas graves em indivíduos imunocomprometidos.
Reconhecemos o potencial dessa obra em primeiro lugar pela qualidade
dos trabalhos aqui apresentados, e em segundo pelo campo em potencial,
corroborando para futuras novas discussões na área microbiológica.
Assim desejo a todos uma ótima leitura!
Larissa Maranhão Dias

CAPÍTULO 1 ............................................................................. 1
USE OF FLIPPED CLASSROOM FOR FOOD MICROBIOLOGY LEARNING
DURING THE COVID-19 PANDEMIC
Joyce de Almeida Carminati
Ligia Manoel Martins
Camila Alves Fior
Nathália C. C. Silva
https://doi.org/10.22533/at.ed.5982206121
CAPÍTULO 2 ........................................................................... 17
BACTÉRIAS PRODUTORAS DE CARBAPENEMASES E ANTIBIÓTICOS
CARBAPENÊMICOS: REVISÃO DE LITERATURA
Emanoelle dos Santos Almeida
Bruna de Oliveira de Melo
Mylena Misa Yoshimura
Thiago Haiashida Carvalho
Monique Santos do Carmo
CAPÍTULO 3 ...........................................................................33
SUMÁRIO
ANÁLISE DA CONTAMINAÇÃO POR Staphylococcus aureus EM MÃOS E

NARINAS DE PROFISSIONAIS DA SAÚDE DE HOSPITAIS PÚBLICOS DE
MACEIÓ, AL
Guilherme Calixto dos Santos Neves
Yáskara Veruska Ribeiro Barros
Maria Clara Domingos de Araújo Sousa
Emannuela Bernardo da Silva
Júlia Medeiros dos Santos Rodrigues
CAPÍTULO 4 ...........................................................................47
FUNGAL CHITINASES: CULTIVATION, PRODUCTION AND
BIOTECHNOLOGICAL APPLICATION
Paula Daniela Helfenstein Rother
Victória Pommer
Lucas Alejandro Lopez Karg
Marina Kimiko Kadowaki
CAPÍTULO 5 ...........................................................................60
DESENVOLVIMENTO DE FILMES OROADESIVOS CONTENDO PRODUTOS
NATURAIS COM ATIVIDADE ANTI-CANDIDA
Daniel Lima Pereira
Bruno Rafael Almeida Ribeiro
Vitor Lopes Chagas
José Manuel Noguera Bazán
Carlos Drielson da Silva Pereira
Livia Camara de Carvalho Galvão
Adrielle Zagmignan
Luís Cláudio Nascimento da Silva
CAPÍTULO 6 ...........................................................................77
O IMPACTO DE FUNGOS ANEMÓFILOS COMO PATÓGENOS
OPORTUNISTAS NA SAÚDE HUMANA
Mayara Bárbara da Silva
Melyna Chaves Leite de Andrade
Débora Lopes de Santana
Marques Leonel Rodrigues da Silva
Henrique Arruda de Almeida
Maria Samara Rodrigues De Rezende
Ianca Karine Prudencio de Albuquerque
Reginaldo Gonçalves de Lima Neto
Rejane Pereira Neves
Danielle Patrícia Cerqueira Macêdo
SOBRE A ORGANIZADORA .......................................................86

SUMÁRIO
ÍNDICE REMISSIVO ..................................................................87

CAPÍTULO 1
USE OF FLIPPED CLASSROOM FOR FOOD

MICROBIOLOGY LEARNING DURING THE
COVID-19 PANDEMIC
Data de aceite: 30/11/2022
Joyce de Almeida Carminati Covid-19 pandemic. The investigation

Department of Food Science, School of evaluates the students´ acceptance of
Food Engineering (FEA), University of the flipped classroom methodology, and
Campinas (UNICAMP) its contributions to the undergraduates´
Campinas – São Paulo learning. The students were enrolled in
https://orcid.org/0000-0002-1771-4777 the study of Food Microbiology while
Ligia Manoel Martins participating in online classes. The data was
Department of Food Science, School of collected through an online questionnaire
Food Engineering (FEA), University of surveying 17 university students. The results
Campinas (UNICAMP) showed that the students recognized the
Campinas – São Paulo relevance of the subject and considered that
https://orcid.org/0000-0001-5009-1359 the adaptations made in online classes were
pertinent to their learning and 94% percent
Camila Alves Fior
of the students described that the flipped
Department of Educational Psychology,
classroom contributed to their knowledge
School of Education, University of
about Food Microbiology. Regarding the
Campinas (UNICAMP)
Campinas – São Paulo adaptations in laboratory activities, 53%
https://orcid.org/0000-0002-4789-6137 considered them good or excellent, and 47%
considered them regular or poor compared
Nathália C. C. Silva to presential classes. These results suggest
Department of Food Science, School of that flipped classroom during online
Food Engineering (FEA), University of classes contributed to student learning and
Campinas (UNICAMP) engagement during the Covid-19 pandemic.
Campinas – São Paulo
KEYWORDS: Higher education. Remote
https://orcid.org/0000-0002-2839-1416
teaching. Active methodologies. Laboratory.
ABSTRACT: This study describes a flipped

classroom design that had been applied
to Food Microbiology learning during the
Microbiologia: Geração de conhecimento e caráter multidisciplinar 2 Capítulo 1 1

USO DE SALA DE AULA INVERTIDA PARA APRENDIZADO DE MICROBIOLOGIA
DE ALIMENTOS DURANTE A PANDEMIA DE COVID-19
RESUMO: Este estudo descreve uma proposta de sala de aula invertida implementada no
ensino de Microbiologia de Alimento durante a pandemia de Covid-19. A investigação avalia a
aceitação dessa metodologia pelos universitários e as suas contribuições para o aprendizado
de graduandos. A coleta de dados com 17 universitários foi realizada por meio de questionário
on-line. Resultados mostraram que os alunos reconheceram a relevância da disciplina e
consideraram que as adaptações realizadas no ensino remoto foram pertinentes para a
aprendizagem e 94% dos estudantes identificaram que a sala de invertida contribuiu para a
construção do conhecimento sobre Microbiologia dos Alimentos. Quanto às adaptações nas
atividades laboratoriais, 53% consideraram boas ou excelentes e 47%, regulares ou ruins,
tendo como referência as experiências presenciais. Esses resultados sugerem que o uso da
sala de aula invertida no ensino remoto contribuiu para a aprendizagem e envolvimento dos
estudantes durante a pandemia de Covid-19.
PALAVRAS-CHAVE: Ensino superior. Ensino à distância. Metodologias ativas. Laboratório.
1 | INTRODUCTION
The food microbiology discipline is essential for several university courses, such as
pharmacy, nutrition, food engineering, and veterinary medicine. The main objective of this
course is to introduce students to the microorganisms present in food and their importance
in disease development, food spoilage, and the main consequences in the food production
chain and nutritional composition.
Before the Covid-19 pandemic, face-to-face courses were held twice a week, and the
professor had direct contact with students, with the theoretical classes being followed by
practical classes in the laboratory. However, university education had to be reformed, and
students began learning online at home. Therefore, one of the main pillars that enables the
study of undergraduate science became out of reach: the laboratory (Abbey and Howley,
2020). The primary limitations of online classes are related to students, since some do not
have a good internet connection or even a device to access the courses. To address some
learning disabilities, Abbey and Howley (2020) recommended using group activities such as
case studies, presentations, and debates to get the students engaged and active.
The flipped classroom model, created in 2007 by professors Jonathan Bergman and
Aaron Sams, has been widely used during the Covid pandemic. This model aims to optimize
time, which is often scarce. The professor prepares video/interactive lectures and makes
the material available to students before class, using the class time to discuss and apply
advanced concepts (TUCKER, 2012). The flipped classroom has shown several advantages
in different perspectives: increasing learning performance, motivation, and engagement,
from the students’ perspective, and teaching flexibility and individualized teaching from a
pedagogical standpoint. In addition, the student-instructor interaction and the feedback of
the managed content is also optimized (AKÇAYIR and AKÇAYIR, 2018). Several studies

reported positive experiences using a flipped classroom during the Covid pandemic,
reporting engagement, learning, and attention improvement during classes (FOGG and
MAKI, 2021; HELAN and ANBAZHAGAN, 2021; TANG et al., 2020). However, students
did not accept the model, according to Guessabi (2021), in an Algeria class. The students
preferred the face-to-face classes. Thus, it is essential to assess the students’ perception
and performance to determine whether there has been an improvement in the learning
process and whether the flipped classroom method is viable for that study population.
Considering the teaching limitations due to the Covid pandemic and the need
to implement new teaching models to increase student engagement, this study aims to
describe a flipped classroom design that had been applied to Food Microbiology learning
during the Covid-19 pandemic. The investigation evaluates de the acceptance of the flipped
classroom methodology by undergraduate students and analyzes their perception of its
contributions to learning and academic performance in the Food Microbiology study.
2 | THE FLIPPED CLASSROOM IN THE FOOD MICROBIOLOGY LEARNING
2.1 Discipline conduction before the Covid-19 pandemic: the traditional

classroom
The Food Microbiology discipline from the Food Engineering course at a Brazilian
public university comprises four credits per week over a 15-week semester. In the traditional
classroom, half of the credits were used for in-person teacher exposition of the theoretical
content and the other two credits were applied for practical experiences. The theoretical
classes were held in a university classroom where the responsible professor taught the
academic program, i.e., the general and specific microbiology principles, and the practical
classes were held in the laboratory, to introduce the experimental methods used for the
identification of microorganisms. Thus, practical experience corroborated theoretical
knowledge.
2.2 Discipline conduction changes due to the Covid-19 pandemic: Flipped

Classroom design
As of March 12, 2020, the WHO director-general decreed the Covid-19 pandemic
(WHO, 2020). Thus, the Food Engineering subject was taught remotely in the second half
of 2020, with 35 students over 18 years old in the online class.
2.3 Theoretical classes

The theoretical classes were carried out in two different parts: synchronous and
asynchronous. The synchronous classes were recorded for later availability to students
through the digital Google® classroom platform. For asynchronous flipped classes, the video
classes were made available at the Google® classroom platform one week in advance,

along with questions for further discussion. At the correct class time, a meeting was held,
and the students’ doubts regarding the topic addressed were solved.
2.3.1 Practical classes
The practical classes consisted of three different activities: video classes, case study
presentations, and content for the population through social media posts. Videos were made
to present the microbiological techniques of analysis of the main microorganisms in food.
They consisted of an introduction, a summary of both theoretical classes for assimilation
of the content, and laboratory methods with photos and educational videos showing plating
analysis, biochemical tests, gram staining, and other tests relevant to both bacteria and
fungi analyses. For the case studies concerning food spoilage microorganisms, real cases
were presented about sporulated and non-sporulated bacteria, yeasts, and filamentous fungi
that may or may not cause foodborne illness. Students were asked to report the possible
causative agent of foodborne spoilage/disease and the potential source of contamination.
The last activity proposed was to present banners social media posts, and the Instagram®
platform was chosen to this end. The activity was developed with the concepts learned in
class using creative and straightforward language to inform society about ways to reduce
the risks of food contamination.
3 | METHODOLOGY
At the end of the course (January 31, 2021), students received the Informed Consent
Form (ICF) along with a survey containing 12 questions, answered using a 3, 4 or 5-point
rating system. A maximum of two e-mails requesting to fill out the form were sent, and
students that agreed to participate were only allowed to respond after signing the ICF.
The document aimed to assess the students’ perspectives on remote education and their
acceptance regarding the methodologies used in the course in the second half of 2020.
After filling out the questionnaire, students received a copy of the informed consent form
and their responses via the e-mail provided. The name or any other possible identification
of the participant was not disclosed. Out of 35 students, 17 answered the questionnaire.

1) Were the discipline objectives clearly presented?
( ) Never ( ) Rarely ( ) Sometimes ( ) Often ( ) Always
2) Is the discipline relevant to your qualification?

How relevant is this discipline for your formation as a food engineer?
( ) Very low ( ) Low ( ) Reasonable ( ) High ( ) Very high
3) Has the proposed program been fully completed?

( ) No ( ) Maybe ( ) Yes
4) Was the content distribution throughout the course adequate?

( ) No ( ) Maybe ( ) Yes
5) The teaching material provided or quoted was:

( ) Bad ( ) Poor ( ) Good ( ) Excellent
6) Were the remote laboratory classes adequate?

( ) Never ( ) Rarely ( ) Sometimes ( ) Often ( ) Always
7) In comparison with your previous experience at laboratory classes in site, this remote experience
was:
8) Regarding the recorded classes, questionnaires, and further discussion, how would you grade
them concerning your learning through this experience:
( ) Bad ( ) Poor ( ) Good ( ) Excellent ( ) Not applicable
9) About the classes held synchronously, how would you grade them concerning your learning
through this experience
( ) Bad ( ) Poor ( ) Good ( ) Excellent ( ) Not applicable
10) Regarding the resolution and discussion of case studies, how would you grade them concerning
your learning through this experience:
11) What did you think about the preparation of videos for dissemination to society?
12) In relation to your learning, the activity of preparing the videos was:
13) In general terms, you considered the discipline

14) How do you rate your performance in relation to classes and activities?
( ) Bad ( ) Poor ( ) Good ( Excellent
Table 1. Perception of undergraduates´ Flippped Classroom on Food Microbiology learning

Source: the authors
4 | RESULTS AND DISCUSSION

In addition to assessing the students’ perception on the flipped classroom during the
pandemic, this study also evaluated the curriculum and the food microbiology importance for
the Food Engineering course during the transition to distance learning. Curricular evaluation
is critical, as it helps students understand the importance of the discipline in the curricular
organization and directly impacts their motivation (TINTO, 2017; ZEPKE, 2015).
Students were asked to evaluate the importance of the Food Microbiology discipline,
and 94% considered it very important or relevant for their formation (Figure 1). This

discipline is essential for the Food Engineering course since it is applicable for almost all
food procedures and production.
Figure 1 - Questionnaire results. “How relevant is this discipline for your formation as a food engineer”
(A) and “Did the teaching material provide the didactic resources?” (B)
Source: the authors
The students’ positive perception of the discipline directly affects their academic
performance and whether they will remain in the course or drop out. These effects can
be observed since students’ motivation, effort, and engagement are affected by their task
assessment. In situations where content or discipline is valued, there is an expectation of
more outstanding dedication, even in the face of the challenges that arise, consequently
having positive learning implications (TINTO 1997, 2017; ZEPKE, 2015). Students need
to judge the relevance of the discipline content to be motivated by the proposed task and,
thus, get involved with it, since little effort can be expended after an activity being perceived
as irrelevant (FRICK, 2009). The importance of the curriculum is also verified through these
participants’ positive evaluation of the didactic resources used in the disciplines (FRICK,
2009). Specifically, 70% of university students considered that the teaching materials were
good, and 12% described them as excellent for Food Microbiology. Favorable evaluations
in such aspects help perceive the curriculum relevance for the students’ professional
development (TINTO, 2017).
Since a positive perception impacts students’ engagement with the task, this study
described the university students’ engagement with the Food Microbiology discipline,
measured through their presence in the synchronous meetings. Figure 2 shows a decrease
in class attendance, with a sharper decline in the fourth and fifth meetings, followed by
a subsequent attendance increase in synchronous activities. The transition from face-to-
face to remote teaching changed the characteristics of the pedagogical relationship and
intensified the work of both professor and students, which resulted in emotional exhaustion
and illness. Such factors may help explain the decline in the presence of students in

synchronous encounters (KECOJEVIC, 2020; PELOSO, 2020; SARAIVA, 2020).
GRAPHIC 1. Students’ attendance (%) at each Food Microbiology class

Source: the authors
Recent research has shown a decrease in motivation and engagement with

academic activities in remote teaching compared to face-to-face teaching (PASION, 2020).
The attendance drop-in simultaneous meetings should consider the access to higher
education of economically disadvantaged young people. Although the university where this
investigation was conducted offered equipment and internet access to students who did not
have such resources, we must consider that social inequalities also have digital implications
such as a large number of households not having internet access (REIS, 2020). Thus, the
resources, even if made available to students by the university, might be shared with other
family members, which makes their presence in all synchronous meetings unfeasible.
The questionnaire also collected data on teaching conditions considering that these
affect the students’ relationship with the discipline. Investigations with Brazilian students,
including those involving university students, indicate that the pedagogical decisions
made by the professor, such as the teaching objectives, the organization of the content,
the procedures and teaching activities, as well as the assessment procedures, affects
the students’ relationship with the object of knowledge, which can motivate them and,
consequently, make them play a more active role in learning (FIGUEIREDO and LEITE,
2019; LEITE, 2012).
As shown in Figure 3A, 88% of the students considered that the discipline objectives
were always or almost always presented clearly. It is prudent to recognize that the choice of

teaching objectives is not neutral but reflects the educator’s values and beliefs and intention
to dialogue with more critical proposals (LEITE, 2012). The importance of establishing
objectives and sharing them with students lies in the construction of an educational practice
that goes beyond a traditional perspective, centered on the professor, and that links the
teaching of Food Microbiology to the students’ reality and enables them to act as agents of
social change (FIGUEIREDO and LEITE, 2019, LEITE, 2012).
The organization of the Food Microbiology discipline was also investigated, and 88%
of the participants evaluated that the themes presented were distributed adequately during
the semester (Figure 3B). In addition, 94% of the students who answered the questionnaire
considered that the proposed teaching program was fully complied with (Figure 3C). These
results indicate that the pedagogical decisions made by the professor of the discipline were
positively evaluated by the students, especially the logical knowledge organization to which
university students are exposed, since, in teaching planning, respect for the epistemological
arrangement of the knowledge area is fundamental for the apprehension of the content
(LEITE, 2012). Also, the intimate relationship between teaching and learning must be
considered for the sequencing of topics and their delimitation into stages. Some indications
suggest the following path should start in the most straightforward steps and advance to the
most complex ones (HENKLAIN and CARMO, 2013; LEITE, 2012). With the careful balance
in knowledge distribution, since professors fail to display all content simultaneously, learning
also occurs gradually. In this process, attention must be paid to the program fulfillment,
necessary for the professor’s goals to be achieved (HENKLAIN and CARMO, 2013).
Figure 2 - Students’ perception of the presentation of the discipline objectives (A), content distribution
(B), and program fulfillment (C)
Source: the authors
As previously described, the Food Microbiology practical classes were impacted

by the migration from face-to-face to remote teaching as one of the sanitary measures
to minimize the Covid-19 pandemic. To enable practical experience mediated by digital
technologies, changes in the teaching methodology, resources, and evaluative activities
were necessary. In addition, this new scenario, despite the challenges imposed on professors

and students, also provided opportunities for student-centered teaching through active
methodologies, which, in addition to complying with the National Curriculum Guidelines of
the Undergraduate Course in Engineering, contrasts with traditional education – focused
on the figure of the professor as an information spreader (BRASIL, 2019; VALENTE, 2019).
Different techniques, procedures, and processes are present in the active methodologies,
supporting a central role for students in their learning, among which the flipped classroom
stands out (VALENTE, 2019).
The flipped classroom presupposes an integrated set of actions and procedures to
engage students in activities that must be performed before and during the classroom meeting
(LOVEYS and RIGGS, 2019). In the Food Microbiology discipline, short videos previously
recorded were proposed, followed by questions about the video’s content, to encourage
contact and problematization of the subjects covered by the discipline before class time.
Subsequently, synchronous activities were mediated by the professor and monitors. In these
meetings, activities for discussion and clarification of doubts were proposed, as well as the
application and synthesis of the knowledge learned through case studies, as recommended
by Loveys and Riggs (2019), regarding the taxonomy of educational objectives proposed
by Bloom.
When asked about the flipped classroom method, 94% considered it excellent
and good for their learning, as described in Figure 4A. In addition, 53% of the students
assumed that the synchronous classes brought relevant contributions to knowledge, and
41% evaluated that the impact of this experience was good (Figure 4B). Regarding the
presentation of the case studies and their resolution, which took place in the classroom,
65% of university students considered it an excellent activity, and 35% considered it a good
exercise.
Figure 3 - Students’ perception of the flipped classroom experience (A) and synchronous class (B)
Source: the authors

These results suggest the flipped classroom methodology was positively evaluated
by university students, considering its contribution to their learning process. This result
contradicts Guessabi’s (2021) investigation, which found little adherence to this new
methodology. It is important to remember that, in this discipline, the pre-classes objectives
were centered on knowledge acquisition. This application dialogues with Bloom’s proposal
on teaching objectives, starting with exposure to a simple content, moving towards a more
complex one, as presented in real study cases, which the students were supposed to
solve using the knowledge acquired in class (KRATHWOHL, 2002). Thus, this application
stands out from the traditional teaching proposal, based on content accumulation, being a
more applied form of knowledge acquisition, consistent with students’ needs. In addition,
this method emphasizes the role and importance of the professor as a mediator in the
knowledge construction process, expanding their practice to an action that is not centered
on content communication (LEITE, 2012).
The teaching and learning process evaluation is another integral aspect of
pedagogical practice, which aims to contribute to student learning by overcoming the
difficulties encountered, which is also possible by constructing new pedagogical paths
(LUCKESI, 2012; SORDI and LUDKE, 2009) Different evaluation activities were proposed,
which distanced themselves from traditional practices, restricted to the application of tests.
One of the activities was elaborating videos to disseminate the content of the discipline
to society. Participants in this study were asked about their perception of the evaluative
activity proposed, and 41% considered it an excellent task, 35% perceived it as a good
assessment, and 24%, as regular. In addition, 70% of students said that this activity
contributed to their learning, and 24% said it provided regular contributions. Although most
students have a positive perception of the evaluative activity, a quarter of the participants
showed reservations about the evaluation used, qualifying it as regular. Their perception
of assessment is probably not far from the social construct that associates it with external
exams, resulting in grades or concepts for comparison, selection, or exclusion of students
(SORDI and LUDKE, 2009). We believe the main objective of evaluation practices is to
review the pedagogical process and not to classify and punish students. In addition, they
should not be exclusively the professor’s responsibility but could incorporate practices such
as self-evaluation and peer review to hold the group and the student accountable for their
learning (SORDI and LUDKE, 2009).
Despite having reservations about the evaluations, 65% of the students considered
that the subject was very good for their learning, and 35% considered it excellent (Figure
5A). Furthermore, 59% of students reported that they performed well in self-evaluation, 29%
assess that their academic result was excellent, and 12% said they had a regular grade
(Figure 5B). These results suggest the change from face-to-face to remote teaching and
the flipped classroom proposition contributed to student learning and are consistent with
previous investigations that found positive impacts on education and student engagement

in the Covid-19 context (FOGG and MAKI, 2021; HELAN and ANBAZHAGAN, 2021; TANG
et al., 2020).
Figure 4 - Students’ perception about the contributions of the discipline (A) and their self-evaluation (B)
Source: the authors
As previously discussed, the pandemic made practical laboratory classes unfeasible.

The main objective of the activities carried out in the laboratory was the application of
theoretical content and techniques to subsidize the formation of the undergraduates
(YOUSSEF et al., 2020). Remote teaching required the adaptation of different activities that
once were practical components of Food Microbiology, and, in this study, it was decided to
continue with the flipped classroom. Thus, the face-to-face activities taken by the university
students were replaced by previous recordings of the studies, which were supposed to be
watched before the synchronous classes and were later discussed. In the questionnaire
made with the participants of this study, 85% of the students considered that the adjustments
made were always or almost always adequate (Figure 6A). Students were also asked to
compare the remote laboratory experience with other in-person laboratory activities, and
12% evaluated the new format as excellent, 41% said it was good, 35% described the
adaptations, based on in-person experiences, as regular, and 12% considered the new
proposal to be unfavorable (Figure 6B).

Figure 5 - Students’ perception of the adequacy of remote laboratory classes (A) and laboratory class in
comparison with their remote experience (B)
Source: the authors
The experience in the face-to-face laboratory is essential for students to learn the
techniques and manipulate the tools for carrying out analyses, as well as to observe the
isolation, the proper characteristics of colonies, biochemistry test results, identify errors
when inoculating wrongly, among other important points.
Thus, the perspective of almost 50% of the students that the adaptations made were
not good or excellent is understandable and reinforces the importance of practical classes
in the discipline of Food Microbiology.
5 | CONCLUDING REMARKS
The use of flipped classrooms in remote teaching is in accordance with a recent
review of scientific production that highlights the importance of this tool to construct active
learning. A key feature of this methodology is the availability of the material in video format
before classes, which helps with doubts, problem-solving, and case studies (LÓPEZ-
BELMONTE et al., 2021).
Thus, the students take a more active role in their learning, both before and during
classes. This methodology has been driven by technological advances and digital platforms,
allowing the student to pause and play the video at any time. Young people use audiovisual
resources to access higher education, which can promote their engagement with the
discipline (VALENTE, 2019).
There are changes in learning in the flipped classroom, where the expository class
is no longer the center of the pedagogical practice and involves questioning, problem-
solving, and application of content (VALENTE, 2019). Thus, the professor becomes a
mediator between the student and the object of knowledge. Besides, their pedagogical
decisions influence the students’ retention or dropout (LEITE, 2012). The mediation of
teaching, interactions, and dialogue are essential in the learning process, motivation, and

permanence of students in higher education. (ALZATE-ORTIZ et al., 2020, LUCIANO-
WONG and CROWE, 2019).
The students’ positive evaluation regarding flipped classroom demonstrates the
importance of qualified training for professors by the educational institutions, as changes in
teaching practice should be grounded by consistent theoretical support (DA CUNHA, 2018).
The migration from classroom teaching to the remote model meant several adjustments for
professors, including mastering new technologies and creating other teaching dynamics
(RONDINI et al., 2020). Furthermore, in the exceptional context lived with the Covid-19
pandemic, educational decisions at Food Microbiology teaching must be trimmed by
reflection and continuous improvement.
However, there were reservations about the adaptations in practical laboratory
activities, as they experience in practice problematic situations encountered in theoretical
classes. But the transition to remote learning was a necessary measure to minimize the
impact of the Covid-19 pandemic, and is noteworthy that this measure has limits, especially
regarding face-to-face interactions between teachers and students also suggesting that
pedagogical adaptations are still in the development phase (FERREIRA and BARBOSA,
2020, FIOR and MARTINS, 2020).
Andrews and colleagues (2020) suggest experiment development by students at
home using everyday resources for laboratory practices, in addition to recorded videos.
However, the laboratory of Food Microbiology classes has several limiting factors, such as
the correct preparation and disposal of the material used, which must be sterile. In addition,
the microorganisms used in practical classes are mostly pathogenic or food spoilage,
therefore a public health issue, and require appropriate care when handling it.
Regarding the limits of this investigation, the sample size stands out, consisting of
students who voluntarily answered the questionnaire regarding the discipline assessment
made available after the end of the discipline. New research could extend the sample size,
collecting the answers before the end of the semester when attendance is higher.
Future research involving the flipped classroom methodology could incorporate other
student engagement variables throughout the semester, such as time of participation in
synchronous meetings, characteristics of interactions performed in the remote model, and
other objective measures of learning and academic performance.
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CAPÍTULO 2
BACTÉRIAS PRODUTORAS DE
CARBAPENEMASES E ANTIBIÓTICOS
CARBAPENÊMICOS: REVISÃO DE LITERATURA
Data de submissão: 31/10/2022 Data de aceite: 30/11/2022
Emanoelle dos Santos Almeida propagação de bactérias produtoras de

Universidade Ceuma carbapenemases que são resistentes aos
São Luis – MA principais antibióticos usados na rotina
https://orcid.org/0000-0003-1928-9003 hospitalar para tratamento de infecções
polimicrobianas. Logo, o objetivo desse
Bruna de Oliveira de Melo
estudo foi de realizar uma revisão de literatura
Universidade Ceuma
sobre as carbapenemases e antibióticos
São Luis – MA
https://orcid.org/0000-0001-7617-0813 carbapenêmicos. Foram utilizados artigos
publicados em inglês e português nos
Mylena Misa Yoshimura últimos dez anos dentro do banco de dados
Universidade Ceuma PubMed e Google Scholar, utilizando os
São Luis – MA descritores: carbapenemases, COVID-19,
https://orcid.org/0000-0003-4101-2940 carbapenêmicos. As carbapenemases são
Thiago Haiashida Carvalho classificadas em cinco categorias, a saber:
Universidade Ceuma Klebsiella pneumoniae carbapenemase
São Luis – MA (KPC), New Delhi Metalo-β-lactamase
https://orcid.org/0000-0002-7342-7289 (NDM), Oxacilina β-lactamase 48 (OXA-48),
Imipenem carbapenemase (IMP) e Verona
Monique Santos do Carmo
Integron-Mediated Metallo-β-lactamase
Universidade Ceuma (VIM). Essas enzimas são codificadas por
São Luis – MA
genes localizados em elementos genéticos
https://orcid.org/0000-0003-0364-1420
móveis, que facilitam sua disseminação. Isso
é preocupante porque as carbapenemases
clivam e inativam um dos principais grupos
RESUMO: A pandemia do COVID-19 de antimicrobianos usados no tratamento
exerceu forte pressão seletiva sobre de múltiplas infecções polimicrobianas.
os microrganismos em função do uso Sendo assim, espera-se que esse estudo
inadequado/prolongado de antimicrobianos auxilie na implementação de medidas
de amplo espectro. Consequentemente, de controle da disseminação de estirpes
observa-se em todo o mundo uma rápida multidroga resistentes, buscando otimizar/

conscientizar a abordagem terapêutica de infectologistas no tratamento de seus pacientes.
PALAVRAS-CHAVE: Carbapemenases. Carbapenêmicos. COVID-19.
CARBAPENEMASE-PRODUCING BACTERIA AND CARBAPENEM

ANTIBIOTICS: LITERATURE REVIEW
ABSTRACT: The COVID-19 pandemic exerted strong selective pressure on microorganisms
due to the inappropriate/prolonged use of broad-spectrum antimicrobials. Consequently, a
rapid spread of carbapenemase-producing bacteria that are resistant to the main antibiotics
used in hospital routine for the treatment of polymicrobial infections is observed worldwide.
Therefore, the aim of this study was to review the literature on carbapenemases and
carbapenem antibiotics. Articles published in English and Portuguese in the last ten Years
within the PubMed and Google Scholar databases were used, using the descriptors:
carbapenemases, COVID-19, carbapenems. Carbapenemases are classified into five
categories, namely: Klebsiella pneumoniaes carbapenemase (KPC), New Delhi Metallo-β-
lactamase (NDM), Oxacilling β-lactamase 48 (OXA-48), Imipenem carbapenemase (IMP) and
Verona Integron-Mediated Metallo-β-lactamase (VIM). These enzymes are encoded by genes
located in mobile genetic elements, which facilitate their dissemination. This is of concern
because carbapenemases cleave and inactivate one of the main groups of antimicrobials
used in the treatment of multiples polymicrobial infections. Therefore, it is expected that this
study will help in the implementation of measures to control the spread of multidrug resistant
strains, seeking to optimize/raise awareness of the therapeutic approach of infectologists in
the treatment of their patients.
KEYWORDS: Carbapenemases. Carbapenems. COVID-19.
1 | INTRODUÇÃO
A pandemia do COVID-19 emergiu com uma nova onda de infecções bacterianas
secundárias. Estudos prévios sugerem que as infecções secundárias comprovadas por
cultura ocorrem em 4-15% dos pacientes hospitalizados e estão associadas a elevada
mortalidade (HUANG et al., 2020; HUGHES et al., 2020; ZHOU et al., 2020; NORI et al.,
2021). Dentro desse contexto, o uso compulsório de antibióticos de amplo espectro e
espectro estendido dentro das Unidades de Terapia Intensiva exerceu uma intensa pressão
seletiva em um curto espaço de tempo (MIRANDA et al., 2020). Como resultado, os
microrganismos produtores de carbapenemases (MPC) emergiram de forma descontrolada
e atualmente constituem uma grave emergência de saúde pública em todo o mundo
(BELVISI et al., 2021).
Por definição, os MPC são produtores de enzimas que clivam e inativam os antibióticos
carbapenêmicos, principal grupo de antimicrobianos utilizados no tratamento de infecções
relacionadas à assistência em saúde (IRAS), incluindo infecções respiratórias, urinárias e de
corrente sanguínea. Os carbapenêmicos possuem um amplo espectro de ação sobre cocos
gram-positivos, bacilos gram-negativos fermentadores e não-fermentadores, anaeróbios

gram-positivos e gram-negativos, sendo considerados como recurso terapêutico de última
escolha para o tratamento de infecções polimicrobianas graves.
A problemática de resistência aos carbapenêmicos torna-se mais alarmante
porque os genes que codificam as carbapenemases geralmente estão localizados em
elementos genéticos móveis (EGM), tais como transposons, integrons e sequências de
inserção (DIENE; ROLAIN, 2014), fator que facilita sua rápida propagação. Sendo assim,
as opções terapêuticas para esses microrganismos são limitadas, especialmente porque
os genes que codificam as carbapenemases estão co-localizados em EGM que contêm
genes que conferem resistência às fluorquinolonas e/ou aminoglicosídeos, principais
antimicrobianos usados quando a bactéria é resistente aos carbapenêmicos (WEIß et al.,
2017; RODRÍGUEZ-BAÑO et al., 2018).
Dentre as principais carbapenemases produzidas por esses microrganismos,
destacam-se as de classe A - Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC), classe B -
New Delhi Metallo-β-lactamase (NDM), Imipenem carbapenemase (IMP), Verona Integron-
Mediated Metallo-β-lactamase (VIM) e classe C - Oxacilina β-lactamase 48 (OXA-48) (HAN
et al., 2020).
No Brasil, a primeira carbapenemase (NDM-1) foi isolada de Providencia rettgeri
em um hospital público de Porto Alegre com prevalência de 0,97% entre os isolados de
Enterobacterales (CARVALHO-ASSEF et al., 2013). Um recente estudo realizado pelo
mesmo grupo de pesquisa, após oito anos da primeira detecção, notificou um aumento
de 22,83% na frequência de NDM e uma incidência de 85,8% da carbapenemase KPC
no mesmo grupo de microrganismos. Outro achado importante foi que 48 isolados co-
expressavam os genes blaKPC e blaNDM que codificam ambas enzimas (WINK et al., 2021).
Outra pesquisa avaliou a distribuição de bactérias gram-negativas produtoras
de NDM-1 a partir de amostras biológicas nove Estados do Brasil, concluiu que dos
81 isolados analisados todos expressavam o gene blaNDM-1 e apresentavam o perfil de
multidrogaresistência. Os autores concluíram que a enzima NDM-1 está amplamente
distribuída em todo o país (DA SILVA et al., 2019). A dinâmica de disseminação das
carbapemenases é complexa e depende das pressões seletivas, sendo assim, o objetivo
desse estudo foi elaborar uma revisão de literatura sobre os antibióticos carbapenêmicos
e as carbapenemases.
2 | METODOLOGIA
O estudo foi desenvolvido por revisão do tipo narrativa selecionando artigos
publicados em inglês e português dos últimos dez anos dentro do banco de dados PubMed
e Google Scholar, utilizando os seguintes descritores: carbapenemases, COVID-19,
carbapenêmicos. Os critérios de exclusão foram artigos que se repetiam nas bases de
dados e que fugiam à temática.

3 | RESULTADOS E DISCUSSÃO
3.1 Antibióticos Carbapenêmicos

Os carbapenêmicos constituem uma família de antibióticos de amplo espectro com
ação contra bactérias produtoras de β-lactamases e têm como alvo as proteínas de ligação
à penicilina (PBPs). Na rotina clínica, são utilizados para o tratamento de infecções por
Escherichia coli, Klebsiella ssp, Proteus sp., Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa e
Acinetobacter baumannii, com uma abordagem importante para quadros graves (IOVLEVA;
DOI, 2017) O consumo dessa classe de antimicrobianos tem crescido exponencialmente
ao longo dos últimos anos em função da rápida disseminação de β-lactamases de espectro
estendido e da pandemia do COVID-19.
A seleção de um antimicrobiano para infecções por bactérias gram-negativas
resistentes a carbapenêmicos é quase sempre um desafio (dependendo do cenário clinico
a qual acomete), além disso, em pacientes com estado mais grave é necessário utilizar
uma alta dose de carbapenêmicos, especialmente em quadros de sepse e hiperfiltração
glomerular (PATRIER; TIMSIT, 2020).
O Quadro 1 a seguir retrata os principais antibióticos carbapenêmicos e suas
indicações clínicas.
Nome de Fármacos Indicação Clínica
Infecção de trato respiratório inferior, trato

Meropenem urinário, infecções ginecológicas (incluindo
puerperais) e de pele.
Infecções mistas causadas por bactérias
Imipenem
aeróbias e anaeróbias.
Infecções intra-abdominais, de pele e tecidos

moles, pneumonias, também pode ser indicado
Ertapenem
para tratamento de septicemia (infecção
provocada por bactérias no sangue).
Doripenem Infecções no trato urinário e pneumonia.

Infecções de trato urinário complicadas, intra-
Meropenem-Vaborbactam abdominal complicada, pneumonia adquirida em
ambiente hospitalar.
Quadro 1. Principais antibióticos carbapenêmicos e indicação clínica
3.1.1 Meropenem
O Meropenem (MER) tem uma atividade antibacteriana de amplo espectro e baixa

toxicidade, além de agir contra uma ampla variedade de bactérias Gram-negativas e
positivas (YE et al., 2020). É um fármaco para uso diário em serviços de saúde amplamente
prescrito para tratamentos de infecções graves e com risco de vida (CACHIA; TORPIANO;
PACE, 2021).

O MER é uma droga tempo-dependente, ou seja, se correlaciona com a eficácia
do tempo em que a droga permanece acima da concentração inibitória mínima (CIM) do
patógeno em questão, o que faz com que seja o principal motivo do seu sucesso. Níveis
inadequados podem resultar em um fracasso terapêutico e no aumento da resistência ao
antimicrobiano, assim, as concentrações sanguíneas devem estar em pelo menos 40% do
tempo intervalo da dosagem, o que irá gerar chance de sucesso terapêutico (STEFFENS
et al., 2021).
É um medicamento administrado por via intravenosa, bem tolerado, e amplamente
distribuído na maioria dos fluidos e tecidos corporais; seus efeitos adversos mais comuns
são diarreia, náuseas/vômito e infecção no local da aplicação, contudo é menos propenso
a causar convulsões, ao contrário do imipenem. (DOI, 2020)
3.1.2 Imipenem
É a primeira molécula comercializada da classe dos carbapenem, possuindo

atividade inibitória para enterococos, assim como as penicilinas. Tem ação antibacteriana
mais ampla se comparado aos outros carbapenêmicos e interfere na síntese na parede
celular. Além disso, representa uma importante opção pela possibilidade de administração
via intramuscular (SALMON-ROUSSEAU et al., 2020).
É um antibiótico de amplo espectro com ação contra infecções bacterianas graves,
utilizado como droga de última linha para tratar bactérias Gram-negativas (SU et al., 2017).
É distribuído para o fluído extracelular e atinge concentrações terapêuticas em grande
parte dos tecidos, também pode atravessar a placenta e passar para o leite. Sua excreção
é feita quase que exclusivamente por via renal, logo após ser metabolizado pelos túbulos
renais (DOI, 2020).
Sua estabilidade não permite que seja conservado por um longo período, além
disso, apresenta elevada toxicidade e efeitos adversos ao sistema nervoso central,
causando convulsões, o que acaba limitando seu uso (SALMON-ROUSSEAU et al., 2020).
3.1.3 Ertapenem
É um carbapenem com baixo espectro contra Pseudomonas spp. e Acinetobacter

spp. sendo usado para o tratamento de infecções intra-abdominais, urinária, pneumonia,
de pele, além de infecções graves adquiridas na comunidade. Recebeu maior destaque
quando houve o aumento de disseminação das β-lactamases de espectro estendido
(ESBLs) (ZEQUINÃO et al., 2020).
É ativo contra bactérias gram-negativas, positivas e anaeróbias, porém seu espectro
de atividade é mais estreito em comparação aos carbapenêmicos mais antigos. É licenciado
para uso em adultos e crianças com mais de 3 meses de idade com infecções moderadas a
graves, além de ser altamente estável contra quase todas as β-lactamases (YE et al., 2020).

3.1.4 Doripenem
Exibe um amplo espectro contra bactérias Gram-positivas, negativas e anaeróbias,

incluindo as produtoras de ESBL. Possui as menores taxas de resistência quando
comparado aos demais carbapenêmicos (NISHINO et al., 2021). O Doripenem apresenta
efeito tempo-dependente, ou seja, tem sua ação orientada pelo tempo de exposição das
bactérias às suas concentrações séricas e teciduais. A concentração sanguínea é mantida
acima da CIM por 40% do tempo ou mais (NONOSHITA et al., 2020).
Clinicamente é aprovado para uso em infecção intra-abdominal complicada (IAI),
infecção complicada do trato urinário (ITUc) e pielonefrite/pneumonia associadas a
assistência da saúde (PAH). Um estudo recentemente demonstrou que esse antimicrobiano
foi duas vezes mais potente in vitro quando comparado ao Imipenem e meropenem (LAI et
al., 2019).
3.1.5 Meropenem-Vaborbactam
Esta associação de antibióticos é também conhecida como vabomere e atua

inibindo de forma reversível e competitiva as serinas β-lactamase de classe A, incluindo
Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC). Entretanto, não tem ação sobre as metalo-
β-lactamase (MBLs) de classe B e D. (DOI, 2019). O Meropenem foi inserido na associação
porque apresenta farmacocinética compatível e uma boa penetração intrapulmonar, além
disso, o Vaborbactam o protege da degradação por serina carbapenemases através de um
mecanismo de inibição enzimática (NOVELLI et al., 2020).
Meropenem-Vaborbactam apresenta excelente atividade in vitro contra isolados
clínicos Gram-negativos e está associado a maiores taxas de cura clínica e menores
eventos adversos; é uma opção de tratamento útil para pacientes com infecções do trato
urinário (ITUs) (DHILLON, 2018).
3.2 Mecanismos de resistência aos carbapenêmicos

A resistência emergente aos carbapenêmicos está relacionada ao aumento do seu
consumo com a falta de reavaliação sistemática, que é responsável pela seleção de CRE
nas UTIs (PATRIER; TIMSIT, 2020). É cada vez mais propagada por elementos genéticos
móveis e representa um grande desafio clínico, pois esses antimicrobianos são os mais
potentes contra patógenos gram-negativos multidrogaresistentes (MDR) (VAN LOON;
VOOR IN ‘T HOLT; VOS, 2018).
Diante dessa problemática, as novas infecções causadas por bactérias Gram-
negativas relacionam-se a uma terapêutica de abordagem limitada e complicada, refletindo
diretamente nos sistemas de saúde através de hospitalizações prolongadas e maiores
taxas de mortalidade (PETERS et al., 2019).
Para evitar um aumento adicional de infecções por CRE deve-se haver uma
detecção precoce de mecanismos específicos de resistência aos carbapenêmicos, testes

de diagnóstico rápido para facilitar a decisão terapêutica, além de medidas de controle para
infecções, incluindo higienização das mãos, uso de equipamentos de proteção individual e
um ambiente limpo (WILSON, 2017).
Existem três mecanismos principais de resistência aos carbapenêmicos: a) produção
de carbapenemases, geralmente localizadas no espaço periplasmático – que inativam os
carbapenêmicos por hidrólise; b) produção de bombas de efluxo – expulsando ativamente
os carbapenêmicos da célula bacteriana; c) mutação ou perda de porina, privando a
célula bacteriana do caminho usual que permite a entrada de carbapenem através de sua
membrana externa (DURANTE-MANGONI; ANDINI; ZAMPINO, 2019) (Figura 1).
Figura 1. Principais mecanismos de resistência aos antibióticos carbapenêmicos

Fonte: DURANTE et.al; 2019
3.2.1 Redução da permeabilidade transmembrana
A redução de permeabilidade da membrana externa ocorre em função da existência

das porinas que limitam a passagem de muitos antibióticos e de suas alterações (mutações)
que impedem o influxo dos antibióticos carbapenêmicos. (ROSAS; LITHGOW, 2021).
Para conseguir chegar à célula bacteriana, os β-lactâmicos penetram na membrana
celular através da porina, enquanto as polimixinas promovem sua própria captação
interagindo com o lipopolissacarídeo (LPS) na membrana externa das Gram-negativas, se
houver alguma mudança na permeabilidade da membrana durante esse processo, haverá
resistência microbiana (LEE et al., 2017).

3.2.2 Bombas de efluxo
São extremamente relacionadas a resistência antimicrobiana porque expulsam

antibióticos de dentro da célula para seu ambiente extracelular. Além disso, alguns dados
clínicos e laboratoriais indicam que as bombas de efluxo funcionam não apenas no
processo de extrusão de drogas, mas também na virulência e respostas adaptativas que
irão contribuir para a resistência multidrogas bacterianas (MDR) (DU et al., 2018).
Seus genes podem ser facilmente encontrados em cromossomos bacterianos ou
em elementos genéticos móveis, como plasmídeos. As bombas de efluxo são importantes
também na expulsão de uma ampla gama de substratos, tais como toxinas e metabólicos
residuais (ALAV; SUTTON; RAHMAN, 2018).
Há 5 superfamílias de bombas de efluxo (Figura 2) que estão associadas ao perfil
MDR, sendo elas: multidrogas e extrusão de toxinas (MATE), pequena resistência a
multidrogas (SMR), superfamília facilitadora principal (MFS), cassete de ligação de ATP
(ABC) e resistência-nodulação-divisão (RND). Todas as superfamílias utilizam força de
motriz próton/sódio com exceção da ABC que utiliza energia da hidrólise de ATP (ALAV;
SUTTON; RAHMAN, 2018).
Figura 2. Diagrama esquemático mostrando as cinco superfamílias de bomba de efluxo.

Fonte: ALAV et al; 2018
3.2.3 Produção de β-lactamases
É o principal mecanismo de resistência em bactérias Gram-negativas que se

dissemina através de enzimas codificadas por genes localizados em elementos genéticos
móveis de patógenos oportunistas e não fermentadores. As β-lactamases agem se
ligando ao anel β-lactâmico dos antibióticos β-lactâmicos (Figura 3), inativando-os (BUSH;
BRADFORD, 2020).

Figura 3. Estrutura genérica dos antibióticos β-lactâmicos. Penicilina (1), cefalosporina (2), carbapenem
(3), monobactam (4).
Fonte: BUSH; 2020
Essas enzimas são agrupadas nas classes moleculares A, B, C e D, com base em

seu domínio central e preferência de substrato. As classes A C e D incluem carbapenemases
com serina no sítio catalítico ativo – serina betalactamases (SBLs), enquanto a B são
metalobetactamases (MBLs) com zinco no sítio ativo. (NORDMANN; POIREL, 2019). As
SBLs utilizam a serina como nucleófilo da reação e hidrolisam β-lactâmicos por meio de um
intermediário; em contrapartida, as MBLs utilizam um nucleófilo de água ativado por metal
para conduzir a reação hidrolítica (TOOKE et al., 2019). As famílias chaves incluem KPC
(classe A), NDM e VIM (classe B) e OXA-48 (classe D).
3.3 Carbapenemases
A produção de carbapenemases é o mecanismo mais eficiente e comum de
resistência aos antibióticos carbapenêmicos e constituem uma ameaça significativa ao
sistema de saúde, pois, estes são considerados uma das classes de antimicrobianos de
última escolha para o tratamento de infecções graves. Sua detecção é extremamente
preocupante quando encontrada em membros da família Enterobacterales por conta da
facilidade de veiculação no ambiente hospitalar (BONOMO et al., 2018).
De acordo com a classificação Ambler, dentre as carbapenemases identificadas
deve-se dar atenção as de classe A (como a KPC) e as de classe B (MBLs), por conta da
sua elevada prevalência nos últimos anos (VÁZQUEZ-UCHA et al., 2020). Atualmente na
América Latina há uma ampla veiculação de patógenos Gram-negativos multirresistentes,
que carreiam uma grande quantidade de carbapenemases; a detecção precoce e precisa é
necessária para evitar sua disseminação (ELSHAMY; ABOSHANAB, 2020).
Existem poucos ensaios disponíveis para a identificação de carbapemenases; o NG-
Test CARBA 5 é um ensaio imunocromatográfico simples e rápido que pode ser efetivado
em laboratórios que estão na linha de frente para a identificação desses patógenos (ZHU
et al., 2021). As cinco classes de carbapenemases serão descritas a seguir:
3.3.1 Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC)

Predominante em muitos países, atualmente é uma das carbapenemases que está
relacionada a infecções hospitalares - infecções da corrente sanguínea (ICS), infecção do

trato urinário (ITU), infecções do sitio cirúrgico e pneumonia - com altas taxas de mortalidade
(47,66%), representando uma ameaça global de crescimento rápido (BRINK, 2019).
A espécie Klebsiella pneumoniae resistente a carbapenêmicos (CRKP) inativa
os carbapenem por meio de dois mecanismos principais, sendo eles: o processo de
conseguir genes de carbapenêmicos e a diminuição do acúmulo de antibióticos por uma
deficiência, seja ela quantitativa ou qualitativa da expressão de porinas em combinação
com β-lactamases que possuem uma baixa afinidade por carbapenêmicos (XU; SUN; MA,
2017). Além disso o blaKPC é um fator de risco independente da mortalidade do paciente.
O KPC é considerado um patógeno de sucesso, pois tem uma grande capacidade
de resistir e se espalhar, causando surtos hospitalares. Costuma ser resistente a outras
classes de antimicrobianos como as fluoroquinolonas, por exemplo. Existem evidências de
que a tigeciclina e polimixinas tem atividade contra as CRKP in vitro (XU; SUN; MA, 2017).
3.3.2 New Delhi Metalo-β-lactamase (NDM)
É um metalo-β-lactamase capaz de hidrolisar quase todos os β-lactâmicos e que

possui 24 variantes. A NDM-1 foi detectada inicialmente em Klebsiella pneumoniae e
posteriormente em várias espécies da família Enterobacterales (WU et al., 2019). Além
disso, o NDM-1 tem uma estrutura eletrostática única e mecanismo de hidrólise flexível,
fornecendo uma faixa maior de especificidade de substrato.
A maioria dos genes blaNDM-1 estão localizados em plasmídeos e são transmitidos de
forma segura para cepas resistentes a drogas, logo após é eliminado para fora das células
através de vesículas de membrana externa (OMVs), tornando-se resistentes a drogas para
bactérias próximas (WANG et al., 2021).
As cepas que expressam as NDM são geralmente resistentes a maioria dos agentes
antimicrobianos e causam um variado número de infecções que estão associadas a uma
alta taxa de mortalidade; em função disso são importantes biomarcadores de rastreamento
universal (KHAN; MARYAM; ZARRILLI, 2017).
3.3.3 Oxacilina β-lactamase 48 (OXA-48)
É uma carbapenemase produzida por um número crescente de Enterobacterales

produtoras de carbapenemases (CPE). São enzimas de classe D que hidrolisam
carbapenêmicos, mas possuem uma atividade muito fraca contra cefalosporina de espectro
estendido, encontradas rotineiramente em infecções causadas por carbapenem-resistentes
(STEWART et al., 2018).
As OXA-48 são endêmicas em várias partes do mundo e estão sendo cada vez mais
introduzidas em locais não endêmicos, onde são responsáveis por surtos nosocomiais. Além
da enzima original, uma crescente diversidade de variantes de OXA-48 estão surgindo; até
momento 11 variantes semelhantes já foram identificadas (PITOUT et al., 2019).

Apresentam atividade hidrolítica de alto nível contra penicilinas e de baixo nível aos
carbapenêmicos. Costumam favorecer o Imipenem em relação a outros carbapenêmicos e
exibem apenas hidrólise de baixo nível de Meropenem e Ertapenem, isso pode complicar
o diagnóstico e tratamento de infecções envolvendo produtores de OXA-48, pois sua
atividade pode estar em um nível abaixo do limite para a detecção de testes clínicos, o que
se torna algo preocupante (HIRVONEN; SPENCER; VAN DER KAMP, 2021).
3.3.4 Imipenem carbapenemase (IMP)
É um grupo diversificado de MLB (que compreende pelo menos 52 variantes)

comuns em Pseudomonas aeruginosa, mas relativamente raras entre os membros
Enterobacterales. Enterobactérias produtoras de IMP são mais encontradas na Ásia-
Pacífico; seus genes estão situados em integrons, que desempenham um papel importante
na distribuição interespécies dessas enzimas (MATSUMURA et al., 2017).
3.3.5 Verona Integron-Mediated Metallo-β-lactamase (VIM)
As MBLs do tipo VIM são amplamente identificadas em Enterobacterales e

Acinetobacter spp. obtidos através de amostras clínicas, ambientais e animais. (HISHINUMA
et al., 2020). Essas enzimas são de interesse clínico pela sua ampla resistência in vitro; são
codificadas por plasmídeos, fazendo com que sua disseminação seja rápida entre bactérias
Gram-negativas.
Pelo menos 73 variantes já foram identificadas em vários países, sendo a VIM-
1 a primeira variante identificada na Itália em 1997, seguida pela VIM-2 na França; no
entanto, outras variantes como a VIM-4 têm sido frequentemente relatadas em cepas
de Enterobactérias em países europeus, africanos e asiáticos. (RADA et al., 2022). Esta
enzima contém uma especificidade de substrato muito ampla, incluindo carbapenêmicos
(PALZKILL, 2018).
4 | CONSIDERAÇÕES FINAIS
A resistência aos carbapenêmicos é relacionada a elevada morbi/mortalidade dos
pacientes, extensivos gastos hospitalares e esgotamento de soluções terapêuticas para o
controle de infecções. Logo, faz-se necessário o investimento em técnicas de rastreamento
do MPC que possam nortear as equipes multiprofissionais em saúde e as Comissões de
Controle de Infecções Hospitalares na implementação de políticas públicas que atenuem a
circulação de bactérias multidrogaresistentes e panresistentes.
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CAPÍTULO 3
ANÁLISE DA CONTAMINAÇÃO POR

Staphylococcus aureus EM MÃOS E NARINAS
DE PROFISSIONAIS DA SAÚDE DE HOSPITAIS
PÚBLICOS DE MACEIÓ, AL
Guilherme Calixto dos Santos Neves pertencerem ao gênero foram submetidas à:

http://lattes.cnpq.br/3892535503015632 coloração de Gram, fermentação de manitol
e produção das enzimas catalase e DNase.
Yáskara Veruska Ribeiro Barros
Em seguida, as colônias identificadas
http://lattes.cnpq.br/2300560685166541
foram submetidas ao teste de por disco-
Maria Clara Domingos de Araújo Sousa difusão. Utilizou-se a contaminação
http://lattes.cnpq.br/9206462701547065 ou não com o micro-organismos como
variáveis dependentes e as informações
Emannuela Bernardo da Silva coletadas em questionário como variáveis
http://lattes.cnpq.br/7454806366582275 independentes. Os resultados obtidos foram
Júlia Medeiros dos Santos Rodrigues submetidos à análise estatística analítica
http://lattes.cnpq.br/2797216073029821 através do teste do valor exato de Fisher,
com nível de significância de 5% (α = 0,05).
Participaram da pesquisa 41 profissionais
da área da saúde de dois hospitais. 53,66%
RESUMO: O estudo epidemiológico do tipo estava contaminada com a bactéria,
transversal analítico teve como objetivo sobretudo nas mãos. O grau de maior
avaliar a contaminação por Staphylococcus resistência antimicrobiana foi conferido
aureus e o perfil de sensibilidade das à penicilina e a maior sensibilidade ao
bactérias isoladas em profissionais da área cloranfenicol. Verificou-se maior prevalência
da saúde vinculados a hospitais da rede para contaminação com S. aureus entre
pública de Maceió, AL. Para obtenção dos enfermeiros (31,8%) e médicos (27,3%).
dados, coletou-se material biológico da Ademais o setor de UTI foi o mais prevalente
pele das mãos e narinas dos participantes em número de contaminados.
e aplicou-se um questionário acerca de PALAVRAS-CHAVE: Staphylococcus
hábitos de higienização e uso de EPIs. aureus; Infecção Hospitalar; Pessoal de
As amostras coletadas foram inoculadas Saúde.
em Caldo Brain Heart Infusion por 24h
e posteriormente semeadas em ágar
manitol salgado. Colônias suspeitas de

CONTAMINATION ANALYSES BY Staphylococcus aureus IN HAND AND NOSE
OF THE HEALTHCARE PROFESSIONALS FROM THE PUBLIC HOSPITAL
SYSTEM OF MACEIÓ, AL
ABSTRACT: The epidemiological studies of the analytical transversal type, had as its objective
to evaluate the Staphylococcus aureus contamination and the isolated bacterias sensitivity
profile in healthcare professionals connected to the public hospital system of Maceió – AL.
For data acquisition, biological material from the hand and nose of the participants has been
collected and a questionnaire concerning hygiene habits and EPIs use has been applied.
The collected samples were inoculated in Brain Heart Infusion Agar for 24 hours and after
were sowed in salted mannitol agar. Colonies suspected of beloging to Staphylococcus genus
were submitted to: Gram coloration, manitol fermetation and catalase and DNase enzymes
production. Then, the identified colonies were submitted to the antimicrobial susceptibilty test
by disk diffusion. Contamination or non contamination with the microorganism has been used
as dependent variables and the collected data in questionnaire as independent variables.
The obtained results were submitted to analytical statistic analysis through the Fisher’s exact
test with significance level of 5% (α = 0,05). 41 healthcare professionals from 2 hospitals
participated of the survey. 53,66% were contamined with the bacteria, mainly in the hands.
The major antimicrobial level was granted to the penicilin and the major sensitivity to the
chloramphenicol. The major contamination prevalence with S. aureus has been verified
among nurses (31,8%) and physicians (27,3%). Furthermore, the ICU sector has been the
most prevalent in the number of contamined.
KEYWORDS: Staphylococcus aureus; Hospital infection; Healthcare personnel.
INTRODUÇÃO
Infecção Hospitalar é definida como “aquela adquirida após a admissão do paciente
e que se manifeste durante a internação ou após a alta, quando puder ser relacionada com
a internação ou procedimentos hospitalares”¹. Emprega-se o termo Infecção Relacionada
à Assistência à Saúde (IRAS) para se referir a essas infecções que geram impactos
financeiros para o sistema de saúde, aumentam o tempo de internação hospitalar, inferem
na segurança dos pacientes e da equipe de profissionais, além de causar aumento da
morbimortalidade².
A maior prevalência das IRAS, no mundo, ocorre em Unidades de Terapia Intensiva
(UTI), em enfermarias cirúrgicas e alas de ortopedia. Estima-se que 7 a cada 100 pacientes
hospitalizados irão adquirir pelo menos uma IRAS em países desenvolvidos, e em países
em desenvolvimento, esse número chega a 10³. No Brasil, a maior incidência de IRAS está
associada às Infecções Primárias de Corrente Sanguínea Laboratoria (IPCSL) associada
ao uso de Cateter Venoso Central (CVC) em UTI adulta4.
De acordo com European Centre for Disease Prevention and Control 20 a 30%
das IRAS são consideradas preveníveis através do controle de higiene intensivo5. Essa
prevenção envolve a adoção de medidas de gestão de recursos que garantam estrutura

de trabalho, vigilância às medidas de higiene, capacitação de profissionais de saúde,
atualização acerca das alterações dos agentes infecciosos que aumentam o risco de
infecção, além da cooperação de pacientes e familiares6.
Entre os agentes causadores de IRAS, o Staphylococcus aureus torna-se um dos
mais importantes patógenos resistente à multidrogas, através do seu perfil de adaptação
e resistência antimicrobiana. É um colonizador comum da superfície da pele e mucosas
de humanos e pode estar presente na narina de 30% dos indivíduos. Além do S. aureus,
Staphylococcus Coagulase Negativa, Klebsiella pneumoniae e Acinetobacter spp são os
principais micro-organismos causadores de IRAS no Brasil7, 8.
Staphylococcus aureus é um micro-organismo Gram-positivo, coagulase-positivo,
de característica esférica, formando cachos semelhantes a uvas9. Desde a década de
1960, cepas de Staphylococcus aureus resistentes à meticilina (MRSA) se disseminaram
pelo mundo, agravando o perfil de infecções nosocomiais a partir de fatores de virulência
desenvolvidos juntamente com a resistência β-lactâmica10. No Brasil, o perfil de resistência
à meticilina é verificado em 63% das cepas que são notificadas em IPCSL nas UTIs4.
Verificando o acentuado grau de morbidade relacionadas às IRAS, os índices de
resistência bacteriana aos antimicrobianos e a necessidade de um conhecimento acerca
da segurança fornecida nos serviços de prestação em saúde, é primordial que se entenda
o grau de contaminação das pessoas que prestam a assistência.
Para isso, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a contaminação por
Staphylococcus aureus em profissionais da área da saúde vinculados a hospitais da rede
pública de saúde de Maceió, Alagoas e o perfil de sensibilidade das bactérias isoladas.
METODOLOGIA
Foi realizado um estudo epidemiológico do tipo transversal analítico, em dois
hospitais de grande porte da cidade de Maceió, Alagoas. Este projeto de pesquisa foi
aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Estadual de Ciências da
Saúde de Alagoas, com o número do parecer 2.127.305. O n inicial foi estimado em 116
participantes por meio do cálculo de amostra aleatória simples.
Foram incluídos na amostra os profissionais que assinaram o TCLE, que possuíam
nível superior e nível médio e trabalhavam nas referidas instituições realizando a função
assistencial direta aos pacientes no período da coleta de dados. Foram excluídos do estudo
aqueles profissionais que atuavam em áreas do hospital as quais não foram liberadas para
realização da pesquisa pelo próprio órgão regulador do hospital.
Após a aplicação dos critérios de exclusão e inclusão, foram coletadas amostras das
mãos e narinas de 41 profissionais. Posteriormente, os participantes foram convidados a
responder um questionário, modificado a partir do desenvolvido por VILEFORT11.
Questionou-se acerca do sexo, hospital de trabalho, setor do hospital, profissão,

hábitos de higienização da pele, utilização de material isento de contaminação por micro-
organismos e uso de Equipamentos de Proteção Individual (EPI), bem como suas trocas.
As amostras biológicas foram coletadas utilizando-se swabs estéreis umedecidos
em soro fisiológico estéril, através da técnica de rolamento. Em seguida, os swabs
foram transferidos para análise microbiológica em Caldo Brain Heart Infusion (BHI),
acondicionados em caixa de material isotérmico contendo gelo e transportados para o
laboratório multidisciplinar de Bioquímica e Fisiologia da Uncisal.
Os tubos de cultura com Caldo BHI foram incubados em estufa bacteriológica a
35°C por 24h. Posteriormente, estas amostras foram semeadas por esgotamento em ágar
manitol salgado e incubadas a 35°C por 18 - 24 horas. Os meios de cultura que mudaram
a coloração para amarelo, demonstrando a fermentação do manitol, foram interpretados
como sugestivos de pertencerem ao gênero Staphylococcus. A partir disso, essas colônias
foram submetidas à coloração de Gram e às provas bioquímicas de identificação: produção
das enzimas catalase e DNase.
No teste da catalase foi produzida uma suspensão bacteriana em água destilada,
na superfície de uma lâmina de vidro. Posteriormente foram adicionadas duas gotas de
peróxido de hidrogênio a 3%. O aparecimento imediato de bolhas indicou reação positiva e
confirmação do gênero Staphylococcus.
No teste da DNase realizou-se um inóculo denso de forma circular em ágar DNase.
Os inóculos foram incubados a 35ºC por 18 - 24 horas. Decorrido o período de incubação,
realizou-se a leitura acrescentando HCl 1N às placas de petri. A formação de um halo
transparente ao redor do crescimento bacteriano, identifica o micro-organismo como
Staphylococcus aureus.
Em seguida, as colônias identificadas foram submetidas ao teste de susceptibilidade
antimicrobiana por disco-difusão conforme preconizado pelo Clinical and Laboratory
Standards Institute - CLSI (2017)12. A suspensão bacteriana correspondente a escala 0,5
de McFarland foi semeada em ágar Mueller-Hinton. Depositou-se discos de papel de filtro
contendo: cefoxitina 30μg, clindamicina 2μg, eritromicina 15μg, gentamicina 10μg, oxacilina
1μg, sulfametoxazol-trimetoprim 25μg, penicilina 10U e cloranfenicol 30μ. Essas placas
foram incubadas a 35ºC por 18h e posteriormente os diâmetros dos halos de inibição do
crescimento bacteriano foram avaliados.
Utilizou-se a contaminação ou não com o micro-organismos como variáveis
dependentes e as informações colhidas no questionário como variáveis independentes. Os
resultados obtidos foram submetidos à análise estatística analítica através do teste do valor
exato de Fisher, com nível de significância de 5% (α = 0,05) e foram expressos em tabelas
confeccionadas pelo programa SPSS 25.0.

RESULTADOS
Participaram do estudo 41 profissionais da saúde, os quais foram submetidos aos
critérios de inclusão e exclusão estipulados. Estes participantes estavam distribuídos em
dois hospitais da rede pública, os quais fazem parte da rede de atenção terciária ou de
alta complexidade do Sistema Único de Saúde. A seguir está apresentado a frequência de
contaminação pelo Staphylococcus aureus na amostra de profissionais da saúde analisada.
Figura 1: Profissionais da saúde contaminados com Staphylococcus aureus

Dados do autor
Quanto aos sítios de contaminação, a figura 2 apresenta a frequência encontrada

nos dois sítios de pele pesquisados, as mãos e as asas e dorso do nariz dos participantes.
Importante salientar que o micro-organismo estava presente nas mãos de 15 (68%), entre
os 22 participantes contaminados.

Figura 2. Contaminação por Staphylococcus aureus em mãos e narinas de profissionais da saúde
Dados do autor
A caracterização da amostra analisada, bem como as informações laborais dos

participantes estão contidas na tabela 1. Verificou-se uma maior frequência de profissionais
de enfermagem, sobretudo de nível técnico (29%). O setor hospitalar com maior índice de
participante foram as enfermarias adultas (36,5%).
Estes dados foram analisados estatisticamente através das variáveis independentes,
entre participantes contaminados e não contaminados. Dessa maneira, verificou-se que as
variáveis profissão e setor hospitalar apresentaram significância estatística (p < 0,05) para
a contaminação.
Entre as profissões, destacam-se com maior prevalência para contaminação com S.
aureus os enfermeiros (31,8%) e médicos (27,3%). O setor hospitalar com maior prevalência
foi a Unidade de Terapia Intensiva (27,3%).

Valor
Variável Contaminados Não contaminados
de P
Número Número
Categoria % %
absoluto absoluto
1 16 72,7 11 57,9 0,346
Hospital
2 6 23,3 8 42,1
Gênero Masculino 4 18,2 2 10,5 0,668
Feminino 18 81,8 17 89,5
Médico 6 27,3 1 5,3 0,005
Enfermeiro 7 31,8 1 5,3
Téc.de enfermagem 5 22,7 7 36,8
Aux. de enfermagem 3 13,6 1 5,3
Profissão Fisioterapeuta 1 4,5 0 0
Nutricionista 0 0 2 10,5
Psicólogo 0 0 2 10,5
Estagiário 0 0 1 5,3
Fonoaudiólogo 0 0 4 21,1
UTI 6 27,3 5 26,3 0,033
Enfermaria pediátrica 5 22,7 1 5,3
Setor de Unidade de Dor
3 13,6 2 10,5
trabalho Torácica (UDT)
Enfermaria adulto 4 18,2 11 57,9
Pronto Atendimento 4 18,2 0 0
Médio 5 22,7 4 21,1 0,918
Escolaridade Superior 6 27,3 7 36,8
Pós-graduação 11 50 8 42,1
4 horas 0 0 1 5,3 0,881
6 horas 1 4,5 1 5,3
9 horas 1 4,5 0 0
12 horas
Horas de 2 9,1 1 5,3
trabalho
semanal 20 horas 3 13,6 1 5,3
30 horas 11 50 13 68,4
36 horas 3 13,6 2 10,5
40 horas 1 4,5 0 0
Tabela 1. Variáveis independentes relacionadas aos dados laborais de acordo com a presença ou não
de contaminação por S. aureus
Dados do autor
Tabela 2 apresenta as informações relacionadas ao uso de Equipamento de Proteção

Individual pelos participantes. Tais dados também foram submetidos à análise estatística
através de variáveis independentes e não se verificou significância estatística.

Não Valor
Variável Contaminados
contaminados de P
Número Número
Categoria % %
absoluto absoluto
Utiliza EPI Sim 21 95,5 18 94,7 1,000

Não 1 4,5 1 5,3
Utiliza Sim 21 95,5 18 94,7
máscara 1,000
Não 1 4,5 1 5,3
Sempre 15 68,2 9 47,4
0,161
Troca da Esporadicamente 6 27,3 10 52,6
máscara Nunca 1 4,5 0 0
Não se aplica 0 0 0 0
Sim 20 90,9 18 94,7
Utiliza luvas 1,000
Não 2 9,1 1 5,3
Sempre 19 86,4 14 73,7
0,085
Troca das Esporadicamente 1 4,5 4 21,1
luvas
Nunca 0 0 1 5,3
Não se aplica 2 9,1 0 0
Sim 16 72,7 14 73,7 1,000
Utiliza gorro
Não 6 27,3 5 26,3
Sempre 10 45,5 10 52,6 0,714
Esporadicamente 4 18,2 5 26,3
Troca do gorro
Nunca 1 4,5 1 5,3
Não se aplica 7 31,8 3 15,8
Tabela 2. Utilização de EPI por profissionais da saúde
Dados do autor
Questionou-se aos participantes o conhecimento que eles possuíam acerca

da resistência antimicrobiana, infecções nosocomiais e até sobre protocolo de não
contaminação de materiais, bem como da oferta hospitalar de materiais adequados para
realização dos procedimentos. As variáveis independentes novamente foram analisadas,
não demonstrando significância estatística.

Valor
Variável Contaminados Não contaminados
de P
Número Número
Categoria % %
absoluto absoluto
Higieniza as mãos antes dos Sim 21 95,5 18 94,7 1,000

procedimentos no cliente Não 1 4,5 1 5,3
Higieniza as mãos após os Sim 22 100 17 89,5 0,209

procedimentos no cliente Não 0 0 2 10,5
Higieniza as mãos entre Sim 15 68,2 11 57,9 0,533
procedimentos no mesmo
cliente Não 7 31,8 8 42,1
Recebeu orientação sobre Sim 22 100 18 94,7 0,463

como higienizar as mãos Não 0 0 1 5,3
Conhecimento sobre Sim 21 95,5 16 84,2 0,321
micro-organismos
multirresistentes Não 1 4,5 3 15,8
Profissional colonizado Sim 21 95,5 19 100 1,000

apresenta risco para clientes
e equipe Não 1 4,5 0 0
Segue protocolo para não Sim 20 90,0 17 89,5 1,000

contaminação de materiais Não 2 9,1 2 10,5
Hospital oferece material Sim 13 59,1 12 63,2 1,000
adequado para execução de
procedimentos Não 9 40,9 7 36,8
Tabela 3. Profissionais da saúde e o conhecimento acerca de infecções nosocomiais

Dados do autor
Ao serem submetidas aos testes de sensibilidade aos antibióticos, as bactérias

presentes nas mãos dos profissionais apresentaram maior sensibilidade ao cloranfenicol e
gentamicina. A resistência foi demonstrada em maior grau à penicilina e eritromicina. Entre
os micro-organismos encontrados nas narinas dos participantes houve maior sensibilidade
ao cloranfenicol e sulfazotrim. Quanto à resistência, verificou-se maior número relacionado
à eritromicina, penicilina e clindamicina.

Isolados das mãos Isolados das narinas
Antimicrobiano Sensível Intermediário Resistente Sensível Intermediário Resistente
Cloranfenicol 100% 0% 0% 100% 0% 0%
Cefoxetina 53% 0% 47% 63% 0% 37%
Sulfazotrim 76% 9% 15% 90% 10% 0%
Gentamicina 100% 0% 0% 81% 0% 19%
Eritromicina 46% 0% 54% 19% 0% 81%
Clindamicina 70% 15% 15% 45% 0% 55%
Oxacilina 53% 0% 47% 72% 0% 28%
Penicilina 38% 0% 62% 45% 0% 55%
Tabela 4. Sensibilidade dos S. aureus presentes em mãos e narinas de profissionais aos
antimicrobianos
Fonte: dados do autor
DISCUSSÃO
Staphylococcus aureus é responsável por distintas infecções, como na corrente
sanguínea e em tecidos moles13. Está entre as bactérias mais isoladas nos hospitais, sendo
um dos patógenos relacionado aos cuidados de saúde14. A frequência de profissionais da
saúde contaminados pelo Staphylococcus aureus no presente estudo foi de 53,66%. O
achado é próximo ao encontrado no estudo de Sharma, Kalita e Nag15, em que 51,61% dos
trabalhadores portavam a bactéria.
No entanto, quando comparado a pesquisa realizada no Hospital Al Shifa na Faixa
de Gaza, em que 31% dos profissionais estavam contaminados, o percentual encontrado
é superior16. É possível que diferença entre os resultados encontrados nos estudos
esteja relacionada ao tamanho das amostras, à técnica de diagnóstico e às diretrizes de
interpretação adotadas17.
Conforme observado anteriormente, a contaminação apenas das mãos (41%)
foi superior a encontrada nas narinas (32%). Poucos são os estudos que investigam
simultaneamente a contaminação de mãos e narinas pelo Staphylococcus aureus entre
profissionais saudáveis, o primeiro estudo realizado em Portugal identificou que 39,6%
carregavam o micro-organismo nas narinas e 8,9% nas mãos18. A discrepância entre os
resultados pode estar relacionada a higienização não satisfatória das mãos por parte dos
participantes19.
A distribuição por ocupação apontou que enfermeiros (31,8%) e médicos (27,3%)
foram os profissionais que mais portaram o micro-organismo pesquisado, sendo o achado
estatisticamente relevante ao estudo. Igualmente, um trabalho realizado em um hospital
público da Argentina apontou médicos (54,4%) e enfermeiros (25,3%) como os que tiveram
maior presença da espécie bacteriana20. No estudo de Abimana, Kato e Bazira21 realizado
no Hospital Universitário Kampala Internacional, sudoeste de Uganda, enfermeiros (25%) e

paramédicos (22,9%) foram os mais contaminados.
Staphylococcus aureus é um micro-organismo que tem sido alvo de atenção em
virtude da sua alta prevalência no ambiente hospitalar e por não apresentar resposta
terapêutica satisfatória ao uso dos antibióticos mais comumente utilizados22. O presente
estudo constatou que, dentre as cepas de S. aureus encontradas nas narinas dos
profissionais, 62% era resistente a penicilina e 54% a eritromicina. Já dentre as bactérias
S. aureus encontradas nas mãos, 81% apresentava resistência à eritromicina, 55% à
penicilina e 55% à clindamicina. Esses resultados corroboram com o estudo realizado por
Bride23, no qual os antimicrobianos com maiores taxas de resistência foram a penicilina
(90%) e a eritromicina (57%).
A resistência dos Staphylococcus sp. à penicilina é um fenômeno que ocorre a nível
mundial, uma vez que esse antibiótico é amplamente utilizado no tratamento de infecções24.
O mais preocupante em relação a isso são os prejuízos acarretados à saúde dos pacientes,
incluindo o risco de infecções graves e sepse25.
Esse trabalho aponta que o maior índice de contaminação ocorre entre os profissionais
que trabalham em Unidades de Terapia Intensiva (27,3%). Um estudo realizado no Paraná
evidenciou que metade das amostras de MRSA eram de profissionais que trabalham em
UTIs – reforçando a maior prevalência de contaminação entre os profissionais da terapia
intensiva26. Outro ponto a ser considerado é que a UTI constitui um local de pacientes
mais debilitados que demandam tratamento com antibióticos, fato que pode contribuir para
aumentar a resistência antimicrobiana27.
Diante disso, as medidas de prevenção de infecções nosocomiais são de grande
importância. Camilo, Peder e Silva28 ressaltam que procedimentos simples, como a lavagem
das mãos antes e após examinar cada paciente e o uso de roupas privativas estéreis e
máscaras reduzem consideravelmente as infecções por S. aureus. Estudos de Lopes29
ressaltam a importância do controle do uso de antimicrobianos no meio hospitalar. Para
tanto, algumas estratégias possíveis são o escalonamento de antibióticos e a restrição de
drogas de amplo espectro de ação – sempre seguindo as normas da comissão de controle
de infecção hospitalar local29.
CONCLUSÃO
A contaminação entre os profissionais da saúde nos hospitais analisados pelo
S. aureus apresenta significância estatística entre profissionais médicos e enfermeiros,
prevalecendo no setor de UTI. Medidas de biossegurança e protocolos para manejo das
IRAS, bem como para o uso direcionado de antimicrobianos, devem fazer parte da rotina
hospitalar a fim de reduzir danos e melhorar a prestação de serviço.

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CAPÍTULO 4
FUNGAL CHITINASES: CULTIVATION,

PRODUCTION AND BIOTECHNOLOGICAL
APPLICATION
Paula Daniela Helfenstein Rother for using and degrading these compounds.
State University of Western Paraná, Considering the imminent need to solve this
Cascavel, Paraná, Brazil gap due to the environmental consequences
http://lattes.cnpq.br/3170555322207891 generated by the incorrect disposal of these
waste, the use of enzymatic technology
Victória Pommer
based on fungal chitinases comes as an
State University of Western Paraná,
alternative strategy to contribute to more
Cascavel, Paraná, Brazil
http://lattes.cnpq.br/7185865021137352 sustainable methodologies. Thus, this
study aimed to address the properties of
Lucas Alejandro Lopez Karg chitinases and cultivation methodologies for
State University of Western Paraná, their production from fungi described in the
Cascavel, Paraná, Brazil scientific literature, as well as to investigate
http://lattes.cnpq.br/8990243297859269 the latest advances in practical applications
Marina Kimiko Kadowaki of these enzymes.
State University of Western Paraná, KEYWORDS: Chitin, chitinase, chitinolytic
Cascavel, Paraná, Brazil waste.
http://lattes.cnpq.br/1819723253019762
QUITINASES FÚNGICAS: CULTIVO,

PRODUÇÃO E APLICAÇÃO
ABSTRACT: Chitinases are enzymes BIOTECNOLÓGICA
of the chitinolytic complex, responsible
RESUMO: As quitinases são enzimas
for hydrolyzing the β-1,4 linkages of
do complexo quitinolítico, responsáveis
N-acetylglucosamine present in the chitin
em hidrolisar as ligações β 1,4 de
polymer, a substrate that is found mainly in
N-acetilglicosamina presente no polímero
the exoskeletons of crustaceans, insects and
da quitina, que é encontrada principalmente
the cell wall of fungi. Due to a large amount
em exoesqueletos de crustáceos, insetos e
of chitinous waste that are generated mainly
parede celular de fungos. Devido a elevada
by the seafood industry worldwide, there is a
quantidade de resíduos quitinosos gerados
need and importance to search for methods
principalmente pela indústria de frutos do

mar no mundo todo, ressalta a necessidade e importância pela busca de métodos para
aproveitamento e degradação desses compostos. Considerando a necessidade eminente de
solucionar essa lacuna devido as consequências ambientais geradas pelo descarte incorreto
desses resíduos, o uso de tecnologia enzimática a base de quitinases fúngicas vem de
encontro como estratégias alternativas para contribuir com metodologias mais sustentáveis.
Assim, esse estudo teve como objetivo abordar sobre as propriedades das quitinases e
metodologias de cultivos estratégicos de produção de quitinases de fungos descritos na
literatura científica, bem como averiguar sobre os últimos avanços de aplicações práticas
dessas enzimas.
PALAVRAS-CHAVE: Quitina, quitinase, resíduos quitinolíticos.
1 | INTRODUCTION
Chitin is a biopolymer made up of N-acetylglucosamine residues linked by β-1,4
bonds, abundantly present in nature and found in the exoskeleton of crustaceans, insects,
the cell wall of fungi and some algae (EL KNIDRI et al., 2019; VALLEJO-DOMÍNGUEZ et
al., 2021).
Due to its characteristics such as non-toxicity, biocompatibility and biodegradability,
the biotechnology industry has used this compound in different areas, including biomedical,
pharmaceutical, food, cosmetics and agriculture (TOLESA; GUPTA; LEE, 2019). In addition,
chitin is also renewable and sustainable, which makes its use advantageous for various
sectors (HUANG et al., 2018).
In 2018, 9.4 million tons of crustaceans were produced worldwide; 50% to 70% of
the volume processed by industries is potential raw material from which most of the chitin
used in the industry has been extracted (FAO, 2020; HUANG et al., 2018; MAO et al., 2017;
MOHAN et al., 2021).
However, conventional chitin extraction methods use chemical compounds such as
sodium hydroxide (NaOH) to remove proteins and hydrochloric acid (HCl) to remove minerals,
and are procedures that make the process more expensive, in addition to generating large
amounts of contaminating compounds (HU et al., 2020; SANTOS et al., 2020).
Thus, the use of biological methods, such as the use of enzymes, appears to be a good
option for the improvement of existing methodologies. Such methods use the specificities of
each enzyme, as well as milder reaction conditions, such as temperatures ranging from 25
to 60 °C, to obtain chitin, where proteases, for example, remove the proteins present in the
residues (SANTOS et al., 2020).
In addition, the products obtained from the enzymatic hydrolysis of chitin, called
chitooligosaccharides (COS), have different attractive characteristics for the industry,
including their antibacterial, antifungal, antioxidant, anti-inflammatory and immunostimulatory
activity (JAFARI et al., 2020).
Biotechnology industries already use a wide variety of enzymes; fungi, especially
filamentous fungi, play a prominent role in the production of these molecules (POMMER et

al., 2021).
These microorganisms naturally secrete chitinases which play several and important
roles for their survival, acting in nutrition, morphogenesis, mycoparasitism, remodeling and
cell growth, and even in apoptosis (HALDER; PAL; MONDAL, 2019).
In this context, this study aimed to address the characteristics and properties of
chitinases produced by fungi, as wells as the types of cultivation used to obtain them and
practical biotechnological applications of the enzymes.
2 | CHITINASES
Among the various hydrolytic enzymes produced by fungi, there are chitinases, which
were discovered in 1921 by Folpmers. These enzymes are responsible for hydrolyzing the
β-1,4 glycosidic linkages of chitin, releasing oligosaccharides of N-acetylglucosamine and,
according to the site of cleavage, they can be divided into endochitinases and exochitinases
(CHEN; JIANG; YANG, 2020; DU et al., 2021; FLEURI; SATO, 2008).
Endochitinases (EC 3.2.1.14) randomly hydrolyze the internal linkages of chitin,
generating soluble compounds with lower molecular weight, such as chitotrioses and
chitotetraoses (KARTHIK et al., 2014; NAGPURE; CHOUDHARY; GUPTA, 2014).
On the other hand, exochitinases are composed of three enzymes that carry out
hydrolysis at specific points of chitin, exochitinase (EC 3.2.1.200) responsible for cleavage
at the non-reducing end, exochitinase (EC 3.2.1.201) that performs cleavage at the reducing
end and produces diacetylchitobiose, and β-N-acetylglucosaminidases (EC 3.2.1.52)
responsible for the release of N-acetylglucosamine monomers (Fig. 1) (BERINI et al., 2018;
DWYER et al., 2021).

Figure 1 - Mode of action of chitinases. The scissors indicate the site of cleavage by the enzymes in
the chitin structure. ( ) exochitinase; ( ) endochitinases; ( ) β-N-acetylglucosaminidase (Source:
adapted from Nagpure, Choudhary & Gupta, 2014).
Most fungal chitinases belong to the GH18 family of glycosyl hydrolases composed
of chitinases that are also produced by bacteria and viruses. Their structure is formed by
five regions: a catalytic domain, N-terminal signal peptide region, chitin-binding domain,
serine-threonine-rich region and C-terminal extension, the last three absent in most fungal
chitinases (DENG et al., 2019; FUNKHOUSER; ARONSON, 2007; HAMID et al., 2013).
Furthermore, some fungal β-N-acetylglucosaminidases have already been described
as belonging to the GH3 (YANG et al., 2014) and GH20 families (CHEN et al., 2015; QU et
al., 2021).
These enzymes can be divided into three groups (A, B and C), based on the amino
acid sequence of the GH18 module; they differ in the substrate-binding site, in their catalytic
action and in the chitin-binding region (KARTHIK et al., 2014; KHAN et al., 2015).
Subgroup A chitinases have a catalytic site, but not a chitin-binding region, with a
molecular mass ranging from 40 to 50 kDa. Subgroup B has chitinases of different sizes,
with a molecular mass ranging between 30 and 90 kDa, whose smaller proteins contain

the chitin-binding region, while the larger ones are bound to the plasma membrane. And
the C subgroup is relatively new and comprises chitinases with sizes ranging between 140
and 170 kDa and which have the chitin-binding region (KARTHIK et al., 2014; KHAN et al.,
2015).
Subgroup C chitinases have their GH18 module located inside the protein and have
the N-terminus composed of a carbohydrate-binding module (CBM18) and two modules
of LisM, a protein domain involved in binding to polymers containing N-acetylglucosamine
(GRUBER et al., 2011; PEREIRA et al., 2019).
However, fungal chitinases are still not well classified; they have been identified
based on their similarity to chitinases from the GH18 family of plants and bacteria (HAMID
et al., 2013).
3 | PRODUCTION OF FUNGAL CHITINASES

Different microorganisms have already been identified as producers of chitinases,
but fungi are the main ones cited in the literature. In addition, chitinases can be found in
insects, viruses, plants and vertebrates (LE; YANG, 2019).
Although the production of chitinases by yeasts such as Saccharomyces cerevisiae
(ABDEL-KAREEM; RASMEY; ZOHRI, 2019) and Candida albicans (SELVAGGINI et al.,
2004) has already been reported, filamentous fungi are those most used in the production of
these enzymes; some of the genera used are Trichoderma (BALDONI et al., 2020; LOC et al.,
2020), Penicillium (XIE et al., 2021), Aspergillus (ABDEL WAHAB et al., 2022), Metarhizium
(DOS REIS et al., 2018), Beauveria (SCHMALTZ et al., 2021) and Thermothelomyces
(POMMER et al., 2021).
A wide variety of genes encoding chitinases are found in fungal genomes.
Filamentous fungi, in general, have a greater number of genes for chitinases, such as the
fungi Trichoderma virens with 36 genes, Beauveria bassiana with 20 genes and Trichoderma
reesei and Aspergillus fumigatus which each have 18 genes (ALCAZAR-FUOLI et al., 2011;
JUNGES et al., 2014; LANGNER; GÖHRE, 2016; XIAO et al., 2012).
In contrast, yeasts have a lower number of chitinolytic genes, such as Saccharomyces
cerevisiae and Schizosaccharomyces pombe, which have two genes and one gene,
respectively (KARLSSON; STENLID, 2008).
Thus, chitinases act in different biological functions important for fungi, such as
nutrition and in the degradation of chitinolytic compounds to obtain simple carbohydrates
(RONCERO; VÁZQUEZ DE ALDANA, 2020), such as chitinases from the fungus T.
atroviride, whose tac2, tac3, tac6 and tac7 genes are expressed in the presence of colloidal
chitin (GRUBER et al., 2011) and T. virens which has 15 chitinolytic genes, tvc2, tvc3, tvc4,
tvc5, tvc6, tvc7 and tvc10 being expressed in the presence of colloidal chitin and tvc4,
tvc7 and tvc10 expressed in the presence of crude chitin (GRUBER; KUBICEK; SEIDL-

SEIBOTH, 2011).
Chitinases are also expressed during mycoparasitism, when fungi compete in the
environment, and they affect the interaction between fungal cells, exemplified by the fungus
T. virens in which the chitinase genes tvc2, tvc3, tvc4 and tvc10 are expressed when cultured
with both Botrytis cinerea and Rhizoctonia solani fungi. However, when inoculated alone,
this induction does not occur, indicating that this action occurs due to the presence of other
live fungal cells (GRUBER; KUBICEK; SEIDL-SEIBOTH, 2011).
The fungus Trichoderma harzianum also expresses chitinolytic genes during contact
with the fungus Ganoderma boninense, indicating that chitinases are present during the
mycoparasitism process (NAHER et al., 2018).
Furthermore, chitinases are expressed during autolysis, a process in which fungal
cells rupture and is important for the release of nutrients present there; it occurs in old
cultures and is affected, for example, by colony aging, lack of nutrients and apoptosis
(GRUBER; SEIDL-SEIBOTH, 2012). The fungus Hypocrea atroviridis expresses chi18-2,
chi18-3 and chi18-5 genes during carbon or nitrogen starvation (SEIDL et al., 2005). The
fungus T. virens expresses tvc3, tvc4, tvc5, tvc6, tvc7, tvc9 and tvc10 genes during a lack of
nutrients (GRUBER; KUBICEK; SEIDL-SEIBOTH, 2011).
Chitinases are also present in morphogenesis, acting in cell growth and expansion
of these fungi, as reported for the fungus Trichoderma asperelloides; its 17 chitinase genes
are expressed during germination of the microorganism’s conidia (GORTIKOV et al., 2022).
Furthermore, chitinase genes from the fungus T. virens are abundantly expressed under
culture conditions (without an inducing carbon source), but gene expression may vary
during fungal growth according to the cultivation mode, and in different locations on the
hyphae (GRUBER; KUBICEK; SEIDL-SEIBOTH, 2011).
4 | CULTURE CONDITIONS TO OBTAIN CHITINASES FROM FUNGI

During the process of obtaining chitinases, some parameters directly affect enzyme
production, including the carbon source and the type of cultivation (STOYKOV; PAVLOV;
KRASTANOV, 2015).
Most chitinases are extracellular, their production could be induced by chitin present
in the external environment, and are secreted by microorganisms that consume this
chitin as a source of nitrogen and carbon(DAS; ROY; SEN, 2016; STOYKOV; PAVLOV;
KRASTANOV, 2015).
Thus, the main cultivation condition for obtaining chitinase has been submerged
fermentation (SmF) (Tab. 1), due to its practicality to control the process and the ease
of recovering the enzymes produced (KARTHIK; BINOD; PANDEY, 2017). However, this
technique makes it possible to obtain more diluted products when compared to solid-state
cultivation (KARTHIK et al., 2014; STOYKOV; PAVLOV; KRASTANOV, 2015).

Cultivation
Fungi Carbon Sources Reference
Condition
(GHANEM; AL-FASSI;
Alternaria alternata SmF Shrimp shell
FARSI, 2011)
Wheat bran + α-chitin (SURESH; ANIL
Aspergillus flavus CFR 10 SSF
powder KUMAR, 2012)
(BRZEZINSKA;
Aspergillus niger LOCK 62 SmF Colloidal chitin
JANKIEWICZ, 2012)
(GHANEM; AL-GARNI;
Aspergillus terreus SmF Fish scale
AL-MAKISHAH, 2010)
Beauveria bassiana IBCB 66 SmF Rice and soy bran (SCHMALTZ et al., 2021)
Wheat bran + α-chitin (SURESH; ANIL
Fusarium oxysporum CFR 8 SSF
powder KUMAR, 2012)
Myceliophthora thermophila
SmF Glucose (KROLICKA et al., 2018)
C1
Penicillium monoverticillium Wheat bran + α-chitin (SURESH; ANIL
SSF
CFR 2 powder KUMAR, 2012)
Penicillium oxalicum k10 SSF Chitin powder (XIE et al., 2021)
Thermothelomyces
SmF Orange peel flour (POMMER et al., 2021)
heterothallicus PA2S4T
Trichoderma asperellum
SmF Colloidal chitin (LOC et al., 2020)
PQ34
Trichoderma koningiopsis Wheat bran + chitin
SSF (BALDONI et al., 2020)
UFSMQ40 powder
Trichoderma viride AUMC (ABU-TAHON; ISAAC,
SmF Colloidal chitin
13021 2020)
SmF: submerged fermentation; SSF: solid state fermentation.
Table 1 - Cultivation conditions and carbon sources used for fungal chitinase production
5 | BIOTECHNOLOGICAL APPLICATIONS OF FUNGAL CHITINASES

Chitinases are used in a variety of industries, including food and medicine as well as
agriculture (BHAGWAT et al., 2021). These enzymes are important in the areas of control
of pathogenic organisms such as fungi and insects, in the degradation of chitinous residues
of crustaceans (BARGHINI et al., 2013) and in the isolation of protoplasts from fungi and
yeasts (AKEED; ATRASH; NAFFAA, 2020).
In the food industry, their application can increase food conservation, eliminating
spores that may interfere with the shelf life of a product (LE; YANG, 2019), as demonstrated
by the increase in the shelf life of cherry tomatoes coated with alginate biofilm containing
chitinase that inhibits the proliferation of Fusarium oxysporum (WU et al., 2022).
For agriculture, the use of methodologies that use chitinolytic enzymes to control
pathogenic insects and fungi is advantageous since treatments with traditional fungicides
and pesticides, in addition to the high cost of application, are harmful to other organisms and
the environment (NAGPURE; CHOUDHARY; GUPTA, 2014). For example, the chitinase

produced by Trichoderma asperellum PQ34 exhibits antifungal activity and inhibits growth of
the phytopathogenic fungi Colletotrichum sp. and Sclerotium rolfsii, responsible for damage
in mango and pepper crops and peanuts, respectively (LOC et al., 2020).
In addition to their intrinsic applications, the products generated through the
hydrolysis of chitins by chitinases have great biotechnological potential, since COS have
anti-inflammatory, antioxidant, antitumor, antimicrobial and tissue regenerative properties
(FILHO et al., 2020; LIAQAT; ELTEM, 2018).
The antioxidant activity of COS was observed by inhibiting the formation of carbonyl
groups in membrane proteins of RAW264.7 cells that were exposed to hydroxyl radicals;
the oligosaccharides prevented more than 60% of the oxidation of membrane proteins at a
concentration of 100 g/mL (NGO et al., 2011).
In addition, the cytotoxic activity of COS with a degree of polymerization (DP) from
3 to 7 was observed in breast cancer cell lines; the COS molecules inhibited the growth of
these cells, as well as inducing their apoptosis (MALLAKUNTLA et al., 2021). Also, COS
have been reported to stimulate tumor necrosis factor-α (TNF-α) in cells, thus demonstrating
anti-inflammatory activity (SANTOS-MORIANO et al., 2018).
6 | CONCLUDING REMARKS
Most of the studies described in recent years in the scientific literature report a
concern to contribute to the reduction of environmental pollution due to the accumulation
and generation of chitinolytic residues produced annually in the world.
There is a strong tendency to look for enzymatic technologies as they are milder
and more environmentally sustainable compared to chemical methodologies. Many studies
report the use of chitin-based residues as inducing carbon sources or prospecting agents
for chitinases by several species of fungi under submerged fermentation.
As a result, studies have intensified to understand the mode of action of chitinases
and improve or optimize their production by fungi, as well to investigate their applications
in various biotechnological sectors, with the purpose of finding more effective practical
processes, since most of the results described have been at the academic level and
laboratory scale, although there are products based on chitinases used mainly in the
agricultural area, in the biological control of phytopathogens and also in the food area as
biopreservatives.
Furthermore, the use of chitooligosaccharides (COS), which are chitin degradation
products, has also been growing and gaining prominence in the medical and pharmaceutical
sectors, due to their antitumor and antioxidant properties. These COS also appear to have
the potential for employment in the treatment of diseases such as cancer.
Despite the advances in research in recent years, studies are still needed for a
better understanding of the gene expression of these chitinases, aiming to improve their

acquisition and industrial application.
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CAPÍTULO 5
DESENVOLVIMENTO DE FILMES OROADESIVOS

CONTENDO PRODUTOS NATURAIS COM
ATIVIDADE ANTI-CANDIDA
Daniel Lima Pereira produção de novos fármacos como os

fitoterápicos. Entretanto, apesar da mucosa
Bruno Rafael Almeida Ribeiro
oral ser rica em vasculatura e oferecer
Vitor Lopes Chagas um acesso ótimo para a droga conseguir
passar diretamente para circulação, a
José Manuel Noguera Bazán aplicação de fármacos na cavidade oral é
um desafio devido as chances de ocorrer
Carlos Drielson da Silva Pereira
a degradação do agente terapêutico e a
Livia Camara de Carvalho Galvão biodisponibilidade acabar sendo reduzida.
Neste contexto, este trabalho tem como
Adrielle Zagmignan objetivo discutir o desenvolvimento de
filmes oroadesivos contendo produtos
Luís Cláudio Nascimento da Silva
naturais com atividade anti-Candida.
Neste contexto, a produção de filmes
oromucosos é uma maneira de melhorar a
RESUMO: A candidíase oral é uma eficácia de medicamentos pois agem como
infecção fúngica oportunista que nas veículos para a entrega local do fármaco na
últimas décadas vem aumentando sua cavidade oral, propostos como alternativas
incidência tornando-se um problema de emergentes para a administração de
Saúde Pública. Leveduras do gênero medicamentos antifúngicos na cavidade
Candida são os agentes etiológicos da oral. A utilização de filmes oroadesivos
infecção que acomete a mucosa oral. associados a produtos naturais como novos
Fatores como a imunossupressão, métodos de tratamentos estão em foco na
extremos de idade (recém-nascidos e comunidade cientifica, tendo em vista que
idosos), o uso de aparelhos protéticos e já se obtiveram resultados efetivos a partir
ortodônticos predispõem o aparecimento de estudos, conclui-se que a utilização de
da candidíase oral. A carência de novas destes métodos podem ser consideradas
formas de tratamento favoreceu a uma alternativa eficaz para o tratamento de
resistência antifúngica, demonstrando a candidíase oral.
necessidade de pesquisas voltadas para PALAVRAS-CHAVE: Candidíase oral;

Candida spp; Fitoterápico.
ABSTRACT: Oral candidiasis is an opportunistic fungal infection that in recent decades

has increased its incidence, becoming a public health problem. Yeasts of the Candida
genus are the etiologic agents of the infection that affects the oral mucosa. Factors such
as immunosuppression, extremes of age (newborns and elderly), the use of prosthetic and
orthodontic appliances predispose the appearance of oral candidiasis. The lack of new forms
of treatment favored antifungal resistance, demonstrating the need for research aimed at
the production of new drugs such as herbal medicines. However, despite the oral mucosa
being rich in vasculature and offering an optimal access for the drug to pass directly into the
circulation, the application of drugs in the oral cavity is a challenge due to the chances of
degradation of the therapeutic agent and the bioavailability being reduced. In this context, this
work aims to discuss the development of oradhesive films containing natural products with
anti-Candida activity. In this context, the production of oromucous films is a way to improve the
effectiveness of drugs as they act as vehicles for the local delivery of the drug in the oral cavity,
proposed as emerging alternatives for the administration of antifungal drugs in the oral cavity.
The use of oroadhesive films associated with natural products as new treatment methods
are in focus in the scientific community, considering that effective results have already been
obtained from studies, it is concluded that the use of these methods can be considered an
effective alternative. for the treatment of oral candidiasis.
KEYWORDS: Oral candidiasis; Candida spp; herbal medicine.
1 | INTRODUÇÃO
Com o passar dos anos, tem aumentado de forma considerável o número de casos
de infecções por fungos pelo mundo, o que tem se tornado um desafio preocupante para
a área da saúde (SILVA et al., 2020). Os fungos do gênero Cândida são os principais
causadores das micoses que afetam os humanos mundialmente, e desde a descoberta do
uso de antibióticos tem se observado uma grande incidência no número de pessoas que
foram diagnosticadas por esse tipo de infecção (KHAN et al, 2016).
Por fazerem parte da microbiota de alguns órgãos do corpo humano, tais como os
que compõem o trato gastrointestinal (GI), órgãos genitais, e a pele, fungos do gênero
Candida demonstram ser muito bem adaptadas ao organismo humano (NEGRINI et al.,
2019). Porém, essas leveduras têm se tornado bastante relevantes clinicamente por
serem causadoras de infecções oportunistas no organismo de seus hospedeiros (ARYA
et al., 2020). Em condições fisiológicas, a colonização deste fungo nas mucosas de seu
hospedeiro ocorre de forma natural ao longo de sua vida, o que estabelece uma relação
de comensalismo entre eles. As leveduras do gênero Candida são tão comuns atualmente
que o número estimado de pessoas adultas saudáveis que a possuem, seja equivalente
a metade da população mundial, e cerca de 20% a 80% da população podem apresentar
cândida no tubo gastrointestinal (SINGH, 2016).
Quando a resposta imune é insuficiente no organismo de seu hospedeiro, C. albicans

pode ocasionar processos infecciosos bastantes severos, sendo por isso caracterizado
como patógeno oportunista (ARYA et al., 2020). Por intermédio de uma modificação em
sua conformação leveduriforme, o fungo pode passar a ter ramificações extremamente
patogênicas quando está na sua forma filamentosa, além de poder romper barreiras
cutâneas e mucosas (HELLSTEIN et al., 2019).
Caracterizada por um estado de alterações locais e sistemática a candidíase oral
modifica a microbiota bucal resultando no crescimento excessivo da levedura, podendo ser
assintomáticas ou sintomáticas (VILA et al., 2020). As manifestações clínicas mais comuns
dessa patologia são caracterizadas por ardência na boca, dor, tumefação, mau hálito, lesões
avermelhadas na mucosa, placas ou nódulos brancos (LEWIS; WILLIAMS, 2017). Em
pessoas com dispositivos médicos implantados e indivíduos com imunodeficiências causada
por alguma doença que afetam o sistema imunológico (como os portadores da Síndrome
da Imunodeficiência Adquirida AIDS/SIDA) esses sintomas são preocupantemente mais
graves (BOÑAR-ÁLVAREZ et al., 2020; DEVCIC et al., 2021; LAURITANO et al., 2020).
Um dos principais desafios no tratamento da candidíase oral é a falta de antifúngicos,
levando em conta que a maioria dos fungos da atualidade já são resistentes a muitos dos
fármacos. Os agentes azólicos, como Fluconazol, fazem parte do grupo de fármacos mais
utilizados na terapêutica de candidíase bucal, pois atuam diretamente na interrupção da
biossíntese do ergosterol (componente importante na estrutura e função na regulação da
fluidez e integridade da membrana plasmática de fungos) (FERREIRA, 2019). Contudo o
uso frequente e indiscriminado dos azóis durante longos períodos correspondem a uma
grande ameaça a resistência dos fungos. Por mais que eles ofereçam apenas funções
fungistáticas, é indispensável a utilização desses fármacos para que se obtenham bons
resultados nos tratamentos (BHATTACHARYA; SAE-TIA; FRIES, 2020).
Neste contexto, alguns fitoterápicos têm sido destacados como possíveis agentes
anti-Candida (ZIDA et al., 2017), sendo assim devido o carecimento de medicamentos com
baixa citotoxicidade, estabilidade de amplo espectro e sem amostras resistentes, encorajam
novas pesquisas voltadas para o uso de plantas medicinais como novas maneiras de tratar
micoses orais (FREITAS et al., 2018).
Entretanto, apesar da mucosa oral ser rica em vasculatura e oferecer um acesso
ótimo para que a droga possa passar diretamente para circulação sistêmica (DESAI,
2018; MOHAMED; HAIDER; ALI, 2011), um grande é a degradação do agente terapêutico
e a biodisponibilidade acabar sendo reduzida (BAKHRU et al., 2013). Neste conjunto de
circunstâncias, a produção de filmes oromucosos é uma maneira de melhorar a eficácia de
medicamentos, pois agem como veículos para a entrega local do fármaco na cavidade oral
(PATEL; SHAH; TIWARI, 2015; PREIS et al., 2013).
Propostos como alternativas emergentes para a administração de medicamentos
antifúngicos na cavidade oral, filmes orais de alginato de sódio, um polissacarídeo extraído
de algas marinhas castanhas serve como matriz transportadora para o ingrediente

farmacêutico ativo (HE et al., 2021; PATEL; SHAH; TIWARI, 2015; SZEKALSKA et al.,
2019). Neste contexto, este trabalho discutiu o desenvolvimento de filmes oroadesivos
contendo produtos naturais com ação anti-Candida.
2 | FUNDAMENTAÇÃO TEÓRICA
2.1 Candida, um dos principais géneros fúngicos responsáveis por infecções

fúngicas em humanos
Os fungos são organismos eucarióticos que podem apresentar uma forma
arredondada, filamentosa, ou até mesmo ambas as formas combinadas. Existem mais de
100.000 espécies de fungos, no entanto somente uma pequena porção desses fungos
são patogénicos em seres humanos. Alguns fungos fazem parte da flora comensal normal
humana, eles obtêm benefícios sem causar prejuízos ao hospedeiro. Em humanos
os fungos são tipicamente encontrados na mucosa oral, vaginal e gastrointestinal ou
residentes na pele e no epitélio respiratório. Quando há um desequilíbrio homeostático
num indivíduo, alguns organismos comensais podem apresentar-se patogénicos (HUBER
e TERÉZHALMY, 2011).
Os micro-organismos do gênero Candida são encontrados na microbiota da
mucosa reprodutiva e gastrointestinal, vivendo de forma simbionte, em cerca de 50-70%
das pessoas saudáveis. Este gênero é formado por micro-organismos oportunista, que
afetam, principalmente, pacientes imunodeprimidos, como também em tratamento com
antimicrobianos de amplo espectro. Estas condições tornam esses micro-organismos
graves agentes causadores de infecção, como a Candidíase, que podem ser superficiais ou
invasivas (PAPPAS, LIONAKIS, ARENDRUP, OSTROSKY ZEICHNER, KULLBERG, 2018).
Deste modo afirmam se que o gênero Candida, compreende cerca de 200 espécies
distribuídas na natureza, todas assexuadas e dimórficas, e estimasse que a Candida spp.,
está presente em pelo menos metade da população humana, C. albicans é a espécie
mais prevalente, porém existem espécies de Candida não-albicans, particularmente
Candida tropicalis, Candida glabrata, Candida krusei e Candida parapsilosis, os quais
adquirem importância por causarem infecções. (RORIG et al., 2009; SAVI, 2009; FARAH,
KAZOULLISs e SAUNUS, 2008).
Tendo desenvolvido a capacidade de colonizar diferentes sítios humanos a espécie
C. allbicans convive em nosso organismo, e isto acaba sendo um dos principais motivos
para que esta espécie seja a mais incidente em infecções pelo gênero. Esses sítios
apresentam diferentes microbiotas, bem como distintas características físico-químicas, as
quais enfatizam sua capacidade de se adaptar a condições inóspitas do sítio de colonização
(CALDERONE, CLANCY, 2011; POLKE et al., 2015).
Mediante aos fatos os fungos leveduriformes de maior incidencia em acarretar
doenças em humanos são as espécies que pertencem ao gênero Candida, que notadamente

destacam-se nessas causas devido seus alarmantes casos de infecções (SILVA et al.,
2012). Ao decorrer da história, C. albicans foi responsável por 70 a 90% dos isolados
obtidos a partir de pacientes infectados, enquanto as outras espécies de Candida spp
raramente eram isoladas a partir de amostras clínicas (DABAS 2013).
Atualmente existem diversos tipos de candidíase e suas manifestações clínicas
podem ser divididas em cutâneo-mucosas, sistêmicas e alérgicas. Na candidíase mucosa,
os tecidos mais atingidos são os do trato digestório e as genitálias; na cutânea, as áreas
intertriginosas da pele como virilhas, axilas e dobras da pele em geral, interdigitais das
mãos e dos pés e as unhas; na sistêmica, a infecção pode atingir diversos órgãos,
causando candidíase pulmonar, candidemia, endocardite, nefrite e outros. Dependendo da
localização, a candidíase pode-se manifestar de diferentes formas (MENEZES et al, 2004;
SIDRIN JJC, ROCHA MFG 2004).
2.2 Aspectos gerais da candidíase oral

Uma quantidade numerosa de leveduras do genero Candida coloniza muitas partes
do corpo humano, principalmente quando falamos da cavidade oral, e normalmente esses
fungos habitam a mucosa bucal como leveduras saprófitas, constituindo parte da microbiota
humana, sem causar nenhum dano ao local. Porém, sob determinadas condições, o fungo
pode assumir a forma patogênica invasiva filamentosa, induzindo o aparecimento de
lesões. (MENEZES et al, 2004).
Dito isto, salienta-se que a candidíase oral é uma infeção comumente frequente,
em imunossuprmidos , como por exemplo portadores de HIV (vírus da imunodeficiência
humana) e pacientes de cancro sujeitos a radioterapia de cabeça e pescoço (HU et al.,
2019; VILA, SULTAN, MONTELONGO-JAUREGUI, JABRA-RIZK, 2020)
Segundo Costa e Cândido (2007) a candidíase oral pode tornar-se patógeno
quando condições locais desfavoráveis se associam a fatores predisponentes
como: imunossupressão, xerostomia, uso de próteses, aparelhos ortodônticos,
alterações endócrinas, discrasias sanguíneas, entre outros. O diagnóstico
clínico é complementado por exames citológicos e o micológico direto.
(FERREIRA, 2011).
Vale pôr em evidencia que as candidíases orais, não são uma entidade infecciosa
únicas, estas frequentemente podem apresentar-se em até quatro formas distintas
com bases em suas manifestações clinicas, que são: candidíase pseudomembranosa,
candidíaseeritematosa aguda, candidíase eritematosa crônica e candidíase hiperplásica
crônica, pôr mais que, ultimamente a candidíase pseudomembranosa deixou de ser
classificada e agora envolve apenas em uma forma com base na duração de sinais e
sintomas . Cada uma dessas formas de infecção está associada a sinais e sintomas
clínicos característicos e a uma série de fatores predisponentes do hospedeiro (JAVED,
SAMARANAYAKE, ROMANOS, 2014; SANTOS, FERREIRA, 2019; SIMÕES, FONSEKA,
FIGUEIRAL, 2021).

Entretanto, é de salientar que a candidíase orofaríngea é um prenunciador clínico
da progressão da doença por HIV e após a apresentação inicial da candidíase orofaríngea,
a AIDS é tipicamente observada em 1 a 3 anos (CAVASSANI et al., 2002). Divergente a
isto, devido ao uso excessivo e incorreto de antibióticos orais, bem como aos avanços no
manejo médico, incluindo transplante de órgãos, transplante de células-tronco, nutrição
parenteral, procedimentos cirúrgicos avançados e quimiorradioterapia, tem ocorrido altas
nas formas superficiais e invasivas de candidíase (CARNEIRO, CATÃO, 2012; CAVASSANI
et al., 2002).
Com a progressão da doença, existem outras formas de candidíase que afetam o
complexo maxilo-facial, incluindo queilite angular, glossite romboide mediana, hiperplásica
crônica, candidíase atrófica estomatite dentária, muco-cutânea crônica e candidíase
multifocal crônica (Carneiro & Catão, 2012; Javed, Samaranayake & Romanos, 2014;
SILVA, 2013; TEODORO, FERNANDEZ, PIMENTEL, 2020).
2.3 Diagnóstico e tratamento da candidíase oral

O diagnóstico da candidíase oral se baseia nos sinais clínicos e sintomas associados
à história Odontológica (LESCANO et al., 2019; SANTOS, FERREIRA, 2019; SILVA, 2013).
Apesar dessas lesões não apresentarem sintomas, algumas vezes os pacientes podem
se queixar de ardor, sensação de queimadura e dor quando a infecção está relacionada
a úlceras (AZEVEDO, 2014; LESCANO et al., 2019). Um recurso clínico útil, nos casos
em que se desconfia de candidíase pseudomembranosa um dos diferentes tipos de
candidíase oral, é a raspagem das lesões, no qual o deslocamento desta placa confirma
o diagnóstico (AZEVEDO, 2014; COSTA, 2009; LESCANO et al., 2019). Sintomas como
dificuldade de deglutir, alteração do paladar, mal hálito, podem também estar presentes
(COSTA, 2009). A biópsia e o esfregaço permitem a observação de células fúngicas, bem
como sua morfologia no local da infecção (AZEVEDO, 2014; COSTA, 2009). Se a lesão
sugere candidose oral hiperplásica, é necessário fazer o diagnóstico diferencial com outras
doenças como; displasia epitelial, carcinoma espinocelular e leucoplasia (AZEVEDO, 2014;
COSTA, 2009).
Com relação ao tratamento é muito importante identificar os fatores predisponentes
e intervir sobre eles sempre que possível (FREIRE, NÓBEGA, FREIRE, RIBEIRO, 2017;
SANTOS, FERREIRA, 2019). Em pacientes que fazem uso de prótese dentária, diretrizes
publicadas aconselham a remoção cautelosa de biofilmes bacterianos das dentaduras, com
imersão e escovação da prótese com um produto de limpeza de dentaduras não degastador
(CARNEIRO, CATÃO, 2012; MORAES, BEZERRA, MOTA, 2017). O paciente também deve
ser instruído a não usar dentaduras continuamente, para reduzir o risco de ocorrência de
candidíase (CARNEIRO, CATÃO, 2012; MORAIS, BEZZERRA, MOTA, 2017).
Na ausência de fatores predisponentes óbvios, ou frente a casos de lesões
disseminadas por toda a boca ou se estendendo para a orofaringe, indica-se avaliação

sistêmica por meio de hemograma, glicemia em jejum e anti-HIV, a fim de descartar quadros
de anemia e imunossupressão, associada ou não ao HIV (CAVASSANI et al., 2002; PLAS,
2016). O mesmo se aplica a casos que não respondem ao tratamento tópico, casos com
envolvimento focal e sintomas mínimos podem ser tratados com nistatina ou miconazol
(CAVASSANI et al., 2002; PLAS, 2016). Deve-se observar que o medicamento apresenta
sacarose na sua formulação, podendo aumentar o risco de cárie dentária (PLAS, 2016).
Para contornar esse efeito adverso, recomenda-se higienização bucal, 30 minutos após
as aplicações (PLAS, 2016). No caso de doença leve e moderada deve ser prescrito uso
de antifúngico tópico. Nistatina (100,000 unidades/mL) 10 mL por via oral, orientando o
paciente a bochechar e reter pelo máximo de tempo possível antes da deglutição, quatro
vezes ao dia, ou, clotrimazol: 10 mg por via bucal cinco vezes ao dia por 14 dias, podendo
optar ainda pelo uso do miconazol: 50 mg por via bucal uma vez ao dia por 14 dias (PLAS,
2016; Siqueira et al, 2015).
No que se refere aos antifúngicos tópicos, os que são utilizados com mais frequência
são a nistatina e o miconazol. A nistatina apresenta-se em comprimidos ou em suspensão
de aplicação tópica. Registra-se baixa admissão devido ao sabor ruim que possui (NEVILLE
BW et al., 2002; SHERMAN RG et al., 2002). Os principais efeitos secundários são
problemas gastrintestinais e hipersensibilidade, e as resistências são raras. Comummente,
encontra-se o miconazol em diversas apresentações gel, verniz, pastilha elástica e forma
de aplicação de libertação lenta. Como o sabor normalmente é bom, o tratamento é mais
facilmente aderido pelo paciente. É eficaz contra Candida spp e contra bactérias Gram-
positivas (LOMBARDI T; BUDTZ-JORGEMSEN E. 1993). Os principais efeitos secundários
registrados são problemas gastrintestinais e hipersensibilidade. Raramente há resistências
a esse produto. O miconazol, apesar da sua aplicação tópica, é contraindicados em doentes
que tomam varfarina porque potencia o seu efeito anticoagulante (PEMBERTON MN et al.,
1998).
Em relação aos antifúngicos sistêmicos atualmente existentes, os utilizados com
mais frequências são a Anfotericina B e os derivados azólicos. A anfotericina B é utilizada
com menos frequência, devido a sua alta toxicidade renal, cardiovascular, neurológica
e gastrintestinal, relacionada ao seu método de aplicação endovenosa (WEBB BC et al.,
1998). Atualmente registra-se algumas resistências à anfotericina B, estando descritos
casos de Candidíase sistêmica grave por disseminação de Candida (DICK JD et al., 1985).
O fluconazol e o intraconazol representam os azóis mais frequentemente utilizados,
ambos de administração oral, normalmente quase não apresentam efeitos secundários,
são seguros e eficazes, por isso esses fármacos são as primeiras escolhas quando se
trata da utilização de um antifúngico sistêmico (LOMBARDI T; BUDTZ-JORJENSEN E.
1993). À medida que aumenta a frequência de utilização do fluconazol (nomeadamente
na profilaxia de infecções fúngicas em doentes com SIDA e outros imunodeprimidos), têm
sido registrados casos de resistência às diversas estirpes de Candida spp, para além das

C. krusei e C. glabrata, para as quais está descrita a existência de resistência primária
(BUDTZ-JOGENSEN E 1990; BOSSHE HV et al., 1994; GOODMAN JI et al., 1992).
Neste contexto, nos atuais dias uma falta de antifúngicos existentes associados
à emergência de linhagens resistentes tem constituído o principal desafio enfrentado no
tratamento da candidíase oral (BHATTACHARYA; SAE-TIA; FRIES, 2020; DADAR et al.,
2018). Os fármacos de primeira escolha são os de uso tópico como Nistatina da classe
dos polienos em forma de suspensão e o Miconazol da classe dos azóis em gel. Outros
medicamentos utilizados são o Fluconazol e Itraconazol. Por exercerem função fungistática,
os derivados azólicos tem sido preferência na escolha terapêutica, entretanto, o uso de
forma irresponsável e prolongado favoreceu a resistência fúngica e a imunossupressão dos
pacientes. As de espécies C. albicans, C. tropicalis, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis
apresentam espectro de maior resistência aos derivados azólicos (PLAS, 2016).
Logo o uso indiscriminado de antifúngicos tem gerado uma resistência maior de
diversos microrganismos, fazendo com que os profissionais busquem outras alternativas
efetivas para tratamento de diversas patologias, e entre elas as candidíases orais, no qual
uma destas alternativas é a utilização de fitoterápicos e terapia foto dinâmica (MIMA et al.,
2010; TEODORO, FERNANDEZ, SÁ, PIMENTEL, 2020).
2.4 Filmes oroadesivos contendo produtos naturais para o tratamento de

candidiase oral
Mesmo que a mucosa oral seja rica em vasculatura e forneça uma plataforma muito
boa para a acesso direto da droga para a circulação sistêmica (DESAI, 2018; MOHAMED;
HAIDER; ALI, 2011), a aplicabilidade de proteínas na cavidade bucal possui alguns
confrontos como a deterioração por protéases salivares e outros aspectos que diminuem a
biodisponibilidade do agente terapêutico (BAKHRU et al., 2013). Neste cenário, uma forma
de sofisticar a eficácia de medicamentos é a promoção de condutores para a conceção
local do fármaco na cavidade oral, como os filmes oromucosos, como por exemplo os
filmes de alginato de sódio (PATEL; SHAH; TIWARI, 2015; PREIS et al., 2013).
Segundo Tangsuksan et al. (2022), agentes fitoterápicos são demasiadamente
eficazes em tratamentos medicinais. O surgimento de diversas doenças bucais é provocado
diretamente pelos biofilmes. Salientando a busca incessante de novos produtos que possuam
bioatividade contra micróbios associados a essas infecções orais. Nestes experimentos o
autor teve como objetivo determinar a atividade antimicrobiana e a formação de antibiofilme
do filme solúvel de α-mangostina (α-MG). Foram feitos ensaios antimicrobianos contra
Streptococcus mutans, Porphyromonas gingivalis e C. albicans nos quais foram identificados
a concentração mínima de inibição do crescimento e a concentração bactericida mínima.
Investigações de cinética de morte do tempo contra os organismos e inibição da formação
de biofilme foram determinados pelo método de microdiluição em caldo. A linhagem celular
de fibroblastos gengivais humanos e células de macrófagos RAW267.4 foram cultivadas,

e a viabilidade celular foi avaliada pelo ensaio MTT. O efeito anti-inflamatório do filme de
α-MG foi investigado medindo-se a inibição da produção de óxido nítrico. Contra todos os
patógenos orais testados o filme α-MG demonstrou atividade antimicrobiana. A formulação
minimizou o crescimento microbiano em cerca de 1–3 Log UFC/mL em 2–4 h e a morte
completa em 24 h. Não se observou nenhuma diferença relevante na inibição da formação
de biofilme desses três microrganismos,alem disso, devido a produção de oxido nítrico
de uma forma dose-dependente foi observado a demonstração do filme com α-MG em
atividade anti-inflamatória. Deste modo o autor concluiu que O filme de α-MG é eficaz
contra S. mutans, P. gingivalis e C. albicans sem citotoxicidade significativa in vitro. Assim,
este novo produto pode ter uma vantagem potencial na prevenção dessas infecções orais
comuns.
De acordo com Markéta Gajdošová et al. (2020), a alta no número de infecções
fúngicas nas últimas décadas em pacientes com fatores predisponentes e de risco,
também tem aumentado por causa do uso generalizado de antibióticos de amplo espectro,
imunossupressores e corticosteróides. Deste modo há uma emergente necessidade de
procurar novos antifúngicos, recriar ou explorar as moléculas já conhecidas. O ciclopirox
olamina (CPX), um agente antifúngico de amplo espectro, que hoje em dia é utilizado para
tratamento dermatológico tópico. Neste estudo, filmes bucais mucoadesivos (MBFs) de
bicamada contendo poli (óxido de etileno) (PEO) e Eudragit® NM 30D (EU) com liberação
prolongada de ciclopirox olamina, foram fielmente desenvolvidos para o tratamento de
candidíase oral. Durante o experimento os testes ex-vivos, notou-se que o CPX não
passa pelo tecido bucal suíno, mas se acumula nele, podendo assim ser benéfico para o
tratamento da candidíase na cavidade oral. Em um estudo farmacocinético, a liberação do
fármaco dos filmes mucoadesivos foi prolongada com a concentração plasmática máxima
em 3,4 (1,4; 5,5) h. Todos os coelhos com estomatite demostraram cicatrização progressiva
após o tratamento com filmes bucais mucoadesivos de bicamada CPX sem patologias de
órgãos.
Um estudo executado por Pakorn Kraisit et al. (2022), com o objetivo de combinar
nanopartículas lipídicas sólidas (FZ-SLNs) carregadas de fluconazol (FZ) e filmes de
quitosana (filmes C) para a potencial administração de FZ através da mucosa bucal usando
um design Box-Behnken, em que os filmes de quitosana contendo FZ-SLNs (C-FS-films)
e C-films foram preparados usando um método de casting. Obteve a confirmação através
de uma análise ATR-FTIR da presença de ligações de hidrogênio entre os grupos NH3+ da
quitosana e os grupos OH ou COO- do monoestearato de glicerila nos filmes. Assim como,
a análise FESEM da morfologia dos filmes C-FS demostrou a presença de FZ-SLNs nos
filmes. Neste contexto a atividade antifúngica dos filmes C-FS foi avaliada contra Candida
albicans e foram observadas zonas de inibição. Assim, os filmes C-FS propõem-se a ser
um exelente veiculo de drogas para o tratamento da candidíase via mucosa bucal.
Conforme Lordello et al. (2021), que realizou um estudo com o objetivo de desenvolver

e caracterizar um filme orodispersível (ODF) para liberação do potencialmente probiótico
Enterococcus faecium CRL 183 na cavidade oral, avaliando sua atividade antifúngica in
vitro contra Candida albicans. No qual utilizando métodos em que a ODF foi constituida
por carboximetilcelulose, gelatina e fécula de batata, e suas propriedades físicas, químicas
e mecânicas foram estudadas. Assim como também foram feitas avaliações a partir da
resistência e viabilidade dos probióticos durante o processamento e armazenamento, bem
como sua atividade antifúngica in vitro contra C. Albicans. As ODFs eram finas, resistentes
e flexíveis, com pH neutro e microbiologicamente seguras. O probiótico resistiu ao processo
de obtenção do ODF, demonstrando alta viabilidade (>9 log10 UFC·g−1), até 90 dias de
armazenamento em temperatura ambiente. Tendo realizado tantos os testes citados quanto
outros mais a autora concluiu que, o ODF probiótico promete ser uma estratégia bastante
eficaz para se utilizar na prevenção da candidíase oral, pois permite a entrega local do
probiótico, que por sua vez foi capaz de reduzir a formação de biofilme de C. albicans.
Zambom et al. (2019), avaliaram a formulação de lipossomas de diversas
composições lipídicas, carregados com o peptídeo antifungico Hitanina 5 (Hst5) como forma
de promover sua liberação lenta e gradual, mantendo o seu potencial antifúngico. Para
isso, foi sintetizado o peptídeo 0WHistatin 5, análogo do peptídeo Hst 5, que tem em sua
sequência o aminoácido triptofano. Utilizou-se o método de síntese em fase sólida, seguido
de clivagem e purificação. Os lipossomas foram produzidos pela técnica de hidratação de
filmes finos em três diferentes composições lipídicas, F1, F2 e F3 e foram submetidos a
um processo de extrusão e sonicação para padronização do tamanho e estudo da melhor
técnica para sua produção também foram caracterizados por dispersão dinâmica de luz
e foram realizados testes para determinar a eficiência de encapsulamento, cinética de
liberação, estabilidade e avaliação da atividade antifúngica. Os lipossomas extrudados
apresentaram tamanho médio na faixa de 100 nm, enquanto os lipossomas sonicados
apresentaram tamanho menor na faixa de 80 nm. A eficiência de encapsulamento foi maior
para os lipossomas sonicados, sendo 34,5% para F1. O F3 sonicado apresentou melhor
estabilidade quando armazenado por 60 dias a 4 graus C. Os lipossomas mostraram a
capacidade de liberar o peptídeo pelo tempo total de 96 h, com o primeiro pico após 5
h, e um aumento adicional da liberação após 30 h. O ensaio de time-kill mostrou que os
lipossomas foram capazes de controlar o crescimento de levedura por 72 h. Os dados
sugerem que os lipossomas carregados com 0WHistatin 5 mantiveram a ação do peptídeo
e foram capazes de limitar o crescimento de C. albicans, sendo um sistema adequado para
uso no tratamento de candidíase oral.
Potaś et al. (2021), realizaram uma pesquisa no qual teve o objetivo de desenvolver
os sistemas antifúngicos multicamadas compostas de quitosana catiônica e pectina
aniônica como potenciais plataformas para liberação controlada de clotrimazol. Os sistemas
foram qualificados em relação à sua cinética de liberação sob condições diferentes de
pH, particularidades físico-mecânicas ou de mucoadesão, usando um modelo animal da

mucosa bucal. Foram também avaliados a ação antifúngica contra Candida sp. e potencial
citotoxicidade em relação aos fibroblastos gengivais humanos. Foram caracterizados por
espectroscopia nos infravermelhos as interações entre os poliíons com transformada de
Fourier. A distribuição diferente do clotrimazol nas camadas dos filmes afetou fortemente seu
perfil de dissolução in vitro. Com a adição de quitosana resultou no melhor comportamento
antifúngico da droga, a potencial utilização dos filmes em casos resistentes de candidíase
oral pode valer a pena ser explorada.
Em um trabalho elaborado por Roque et al. (2018), foram preparados três tipos de
nanopartículas poliméricas mucoadesivas (ácido polilático (PLA), ácido polilático-co-glicólico
(PLGA) e alginato), estas nanopartículas carregadas de drogas foram então incluídas em
creme dental, gel oral e filmes orais, respectivamente. Os resultados que o autor obteve
com os experimentos demonstraram que as nanopartículas carregadas foram produzidas
com sucesso, apresentando tamanho médio entre 300-900 nm e com carga superficial
negativa. Além do mais, a determinação da eficiência de encapsulamento de todas as
nanopartículas apresentou valores acima de 70%. Em termos de mucoadesão in vitro, a
melhor formulação foi o filme oral carregado com as nanopartículas de PLGA seguido do
gel oral com nanopartículas de PLA e em terceiro lugar o creme dental com nanopartículas
de alginato. Estes resultados foram comprovados em um modelo de lavagem in vitro com
células HT29-MTX produtoras de muco, onde a porcentagem de nistatina retida nas células
após 40 min de fluxo de saliva simulado ficou entre 10-27% quando as formulações foram
usadas e apenas 4% para nistatina livre.
De acordo Vecchi et al. (2020), filmes mucoadesivos estão sendo cada vez mais
desenvolvidos como plataforma para aplicação de medicamentos devido às suas vantagens
quando comparadas a outras formas farmacêuticas desenvolvidas. a pesquisa do autor
teve como objetivo desenvolver filme mucoadesivo contendo poloxâmero 407 (P407),
álcool poliilvin (PVA) e poliilpirrolidona objetivo (PVP) para obtenção do objetivo de trabalho
MB para atingir a fotoinativação bucal de C. albicans em infecções bucais. Diferentes
quantidades de P407 foram adicionadas aos blends poliméricos binários compostas de PVA
e PVP. As formulações foram caracterizadas quanto à morfologia, espessura, densidade,
resistência à flexão, propriedades mecânicas, transmissão de vapor d’água, tempo de
desintegração, mucoadesão, DSC, ATR-FTIR, perfil de liberação do fármaco in vitro e
inativação fotodinâmica, após os experimentos os filmes demostraram particularidades
físico-químicas especificas da composição polimérica, propriedades mucoadesivas,
liberação rápida de MB e provaram ser eficazes em fotoinativar o crescimento local
de isolados de C. albicans. A formulação com menores quantidades de PVA e P407
apresentaram o melhor desempenho. No entanto, os dados obtidos do sistema de filmes
mostram seu papel potencialmente útil como plataforma para entrega bucal de MB na
fotoinativação de C. albicans, mostrando seu potencial para avaliação in vivo.

3 | CONCLUSÃO
Considerando que a candidíase oral é uma infecção fúngica bastante comum, que
pode trazer vários sintomas desagradáveis e, por vezes dolorosos ao paciente, é importante
que a compreensão desta patologia e sua associação entre fatores locais e sistêmicos
predisponentes, tais como, a má higiene oral, imunossupressão, imaturidade fisiológica e
pacientes neoplásicos seja bem conhecida.
Tendo em vista que grande parte dos medicamentos prescritos para o tratamento
desta patologia estão em alto risco de resistência devido ao uso indiscriminado dos
mesmos, novos métodos de tratamentos como a utilização filmes oroadesivos contendo
produtos naturais estão em foco na comunidade cientifica.
Devido a isto, foram reunidos neste trabalho diversos conteúdos de diferentes
autores no qual o tiveram o mesmo propósito, que foi elaborar novos métodos mais
eficientes de combate a candidíase oral, onde os mesmos comprovaram que seus métodos
são excelentes alternativas de tratamento. Podendo-se concluir que a utilização de filmes
oroadesivos incorporados com produtos naturais específicos, podem ser considerados
uma alternativa eficaz para o tratamento de candidíase oral.
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CAPÍTULO 6
O IMPACTO DE FUNGOS ANEMÓFILOS COMO

PATÓGENOS OPORTUNISTAS NA SAÚDE
HUMANA
Mayara Bárbara da Silva Maria Samara Rodrigues De Rezende

Departamento de Micologia, Centro de Departamento de Ciências Farmacêuticas,
Biociências – UFPE Centro de Ciências da Saúde – UFPE
Recife – PE Recife – PE
http://lattes.cnpq.br/7001798845766219 http://lattes.cnpq.br/5483053139910539
Melyna Chaves Leite de Andrade Ianca Karine Prudencio de Albuquerque

Departamento de Micologia, Centro de Departamento de Medicina Tropical,
Biociências – UFPE Centro de Ciências da Saúde – UFPE
Débora Lopes de Santana Reginaldo Gonçalves de Lima Neto

Departamento de Medicina Tropical, Departamento de Medicina Tropical,
Centro de Ciências da Saúde – UFPE Centro de Ciências da Saúde – UFPE
Marques Leonel Rodrigues da Silva Rejane Pereira Neves

Departamento de Ciências Farmacêuticas, Departamento de Micologia, Centro de
Centro de Ciências da Saúde – UFPE Biociências – UFPE
Henrique Arruda de Almeida Danielle Patrícia Cerqueira Macêdo

Departamento de Ciências Farmacêuticas, Departamento de Ciências Farmacêuticas,
Centro de Ciências da Saúde – UFPE Centro de Ciências da Saúde – UFPE

RESUMO: Fungos anemófilos são microrganismos capazes de dispersar seus esporos no
ar. Eles podem ser encontrados em ambientes abertos ou fechados, principalmente em
condições de temperatura e umidade elevadas. Em pessoas imunocompetentes, os fungos
anemófilos não costumam causar doenças, e quando causam, são de baixa gravidade.
Entretanto, indivíduos imunocomprometidos, idosos, neonatos, portadores de doenças
imunológicas (HIV/AIDS, doenças autoimunes), transplantados e neutropênicos, são alvos
fáceis para estes fungos. Neste público, os fungos anemófilos podem causar infecções
sistêmicas graves, com altas taxas de mortalidade. As espécies dos gêneros Aspergillus,
Cladosporium, Fusarium e Penicillium são frequentemente encontradas na microbiota do ar
e se destacam como clinicamente relevantes devido ao seu caráter de patógeno oportunista.
As aspergiloses, grupo de micoses oportunistas mais comuns, pode ser fatal em até 70%
dos casos. Fungos demácios como do gênero Cladosporium, por sua vez, são comumente
encontradas em ambientes hospitalares e infectando o trato respiratório de pacientes
graves. O gênero Fusarium possui maior relevância em pacientes portadores de doenças
hematopoiéticas, enquanto as peniciloses (talaromicoses) apresentam maior risco em
portadores de HIV/AIDS com a doença avançada. Monitorar a qualidade biológica do ar é
fundamental para investigar e determinar a presença de fungos anemófilos potencialmente
patogênicos e porventura resistentes aos fármacos comumente utilizados. As infecções
oportunistas causadas por esses microrganismos são severas e precisam de atenção em
seu diagnóstico e tratamento.
PALAVRAS-CHAVE: Fungos filamentosos. Infecções oportunistas. Microbiota do ar.
THE IMPACT OF AIRBORNE FUNGI AS OPPORTUNISTIC PATHOGENS ON

HUMAN HEALTH
ABSTRACT: Airborne fungi are microorganisms capable of dispersing their spores in the
air. They can be found outdoors or indoors, especially in conditions of high temperature
and humidity. In immunocompetent people, airborne fungi do not usually cause disease,
and when they do, they present low risks. However, immunocompromised individuals,
elderly, neonates, carriers of immunological diseases (HIV/AIDS, autoimmune diseases),
transplanted and neutropenic people, are easy targets for these fungi. In this population,
airborne fungi can cause severe systemic infections, with high mortality rates. Species of the
Aspergillus, Cladosporium, Fusarium and Penicillium genera are frequently found in the air
microbiota and stand out as clinically relevant due to their opportunistic pathogen character.
Aspergillosis, the most common group of opportunistic mycoses, can be fatal in up to 70%
of cases. Dematiaceous fungi from the genus Cladosporium, in turn, are commonly found in
hospital environments and infecting the respiratory tract of patients. The Fusarium genus has
great relevance in patients with hematopoietic diseases, while penicilliosis (talaromycosis)
shows higher risks to patients with advanced HIV/AIDS. Monitoring the biological quality of the
air is essential to investigate and determine the presence of potentially pathogenic airborne
fungi, including resistant species. Opportunistic infections caused by these microorganisms
are severe and require attention in their diagnosis and treatment.
KEYWORDS: Filamentous fungi. Opportunistic infections. Air microbiota.

1 | INTRODUÇÃO
A qualidade do ar depende da presença de contaminantes que podem ser de origem
biológica ou não-biológica (BISOGNIN; MARQUARDT, 2017). Dentre os contaminantes
biológicos, destacam-se os fungos anemófilos, definidos como “fungos que podem ser
encontrados dispersos no ar”. Em ambientes quentes e úmidos, eles são os principais
microrganismos encontrados na microbiota aérea (GUO et al, 2020).
Os fungos são importantes agentes de infecções oportunistas. Elas são
significativamente responsáveis por hospitalizações em pacientes imunocomprometidos,
como aqueles portadores de HIV/AIDS (COSTA et al., 2021). Em pacientes já hospitalizados,
os fungos são importantes agentes de infecções nosocomiais (LESSA et al., 2019),
sobretudo naquelas com altas taxas de mortalidade (BAPTISTA et al., 2020).
Os principais gêneros de fungos filamentosos anemófilos que são clinicamente
relevantes são Aspergillus, Cladosporium, Fusarium e Penicillium. Eles são responsáveis
por diversas enfermidades, que variam desde alergias, infecções locais e superficiais
a infecções graves e invasivas (SCHAHAWI, 2019; ANEES-HILL et al., 2022). Neste
capítulo, serão detalhadas as características e a importância dos fungos anemófilos como
causadores de infecções oportunistas.
2 | O GÊNERO Aspergillus
O gênero Aspergillus possui mais de 250 espécies e é dividido em seções.
Geralmente, suas colônias possuem crescimento rápido e textura pulverulenta, podendo
apresentar pigmentação branca, verde, amarelada, marrom ou preta. Microscopicamente é
possível observar conidióforos eretos isolados, possuindo uma vesícula apical arredondada
de onde partem as fiálides uni ou bisseriadas, que ficam dispostas em cadeias de forma
colunar ou radiada. Os conídios são unicelulares, frequentemente pigmentados, lisos ou
equinulados e globosos. Algumas espécies podem ainda apresentar células de Hulle e
esclerócitos (DE HOOG; GUARRO, 1995; REISS; SHADOMY, 2012).
As principais espécies de Aspergillus que possuem relevância médica são A. flavus,
A. fumigatus e A. niger, pertencentes às seções Flavi, Fumigati e Nigri, respectivamente
(LACAZ, 2002; HOUBRAKEN; VRIES; SAMSON, 2014; CARDOSO et al., 2015). A
aspergilose, termo comum dado a infecções provocadas por fungos do gênero Aspergillus,
é considerada uma das micoses oportunistas mais frequentes em todo o mundo
(CARVALHO, 2013; SILVA et al., 2020). Essas micoses exibem diferentes manifestações
clínicas dependendo da via de contaminação apresentada, destacando-se o aspergiloma,
aspergilose invasiva, aspergilose alérgica broncopulmonar e aspergilose cutânea
(CARVALHO, 2013). Dentre estas, os casos de aspergilose invasiva, principalmente
pulmonar, são reportados como os mais severos, chegando a alcançar taxas de mortalidade
que variam de 38 a 70% (TACCONE et al., 2015; MATTHAIOU et al., 2017).

Por se tratarem de micoses oportunistas, as aspergiloses oferecem maior risco a
pacientes que possuam algum grau de imunocomprometimento (SULEYMAN; ALANGADEN,
2016; SILVA et al., 2020). Em neonatos, Aspergillus é o segundo gênero mais prevalente
em infecções invasivas (RAMOS; FRANCISCO; DAOUD, 2016), sendo considerada de alto
risco, sobretudo em neonatos com extremo baixo peso ao nascer (MANEA et al., 2017).
Sob mesmo ponto de vista, as aspergiloses invasivas oferecem grande risco à saúde dos
pacientes internados em UTI (SULEYMAN; ALANGADEN, 2016), com destaque para os
acometidos pela COVID-19 (TAVARES et al., 2021; RAMOS et al., 2022).
Mota e colaboradores (2014) descreve o gênero Aspergillus como um dos principais
contaminantes do ar em diversas áreas hospitalares. Dentre elas, ressalta-se a sua alta
frequência de isolamento em áreas de cuidado crítico, como as Unidades de Terapia
Intensiva (DEMIREL et al., 2017; GONÇALVES et al., 2017; CALUMBY et al., 2019). Em
trabalho realizado por Borba e colaboradores (2021), as espécies Aspergillus flavus e
Aspergillus grupo niger foram as mais isoladas da microbiota anemófila de UTIs neonatais.
3 | O GÊNERO Cladosporium
O gênero Cladosporium possui distribuição cosmopolita, podendo ser frequentemente
isolado do ar, água e solo. Comumente suas espécies apresentam-se como saprofíticas
ou patógenas de plantas, e em alguns casos, como alérgenos e agentes de micoses
em humanos (OGOREK et al., 2012). Morfologicamente, suas colônias possuem textura
pulverulenta a algodonosa, com coloração variando do verde acinzetado ao verde oliváceo.
Na microscopia podem ser observados conidióforos eretos marrons em disposição
simpodial apresentando conídios uni ou bicelulares arranjados em cadeias ou solitários,
possuindo forma e tamanho variável (DE HOOG; GUARRO, 1995; BENSCH et al., 2012).
As principais espécies descritas na literatura como agentes etiológicos de doenças
em humanos são Cladosporium cladosporioides, Cladosporium oxysporume, Cladosporium
herbarum e Cladosporium sphaerospermum (MENEZES; PEREZ; LIMA, 2017). O
acometimento das lesões causadas por estas espécies, por sua vez, abrange desde
infecções superficiais e de tecidos moles até infecções disseminadas e sepse, apresentando
assim um alto risco de mortalidade (YEW et al., 2014; MARTINEZ-HERRERA et al., 2015).
Diversos achados na literatura provenientes de diferentes partes do mundo
apontam o gênero Cladosporium como agente importante de infecções em pacientes
imunocomprometidos (MADURI et al., 2015; SANDOVAL-DENIS et al., 2015; PANDEY;
FUHRMAN; BITTAR, 2016). Tais agentes já foram isolados de diferentes sítios anatômicos,
causando infecções na pele, trato respiratório e outros órgãos internos (SANDOVAL-DENIS
et al., 2015). Algumas espécies, como Cladosporium cladosporioides e Cladosporium
sphaerospermum, são capazes ainda de produzir micotoxinas nocivas a humanos
(ALWATBAN; HADI; MOSLEM, 2014; PANDEY; FUHRMAN; BITTAR, 2016).

Cladosporium sp. é rotineiramente reportado como parte da microbiota anemófila
de ambientes hospitalares (GONÇALVES et al.; 2017; NASCIMENTO et al., 2019). Borba
e colaboradores (2021) isolaram espécies de Cladosporium em UTIs neonatais, onde
este foi o segundo gênero mais encontrado. Cladosporium sp. também já foi isolado de
aparelhos de ar condicionado em UTI Pediátrica e Neonatal (MOTA et al., 2014).
4 | O GÊNERO Fusarium
Fusarium spp. são distribuídas mundialmente, podendo ser encontradas em
plantas vivas, em decomposição ou em solo. Seus esporos são dispersos via água e ar, e
microscópicamente, apresentam-se hialinos com formas variadas (macro e microconídios).
Suas hifas também são hialinas e possuem bifurcações em ângulo agudo e formando
esporodóquios. Na macroscopia, suas colônias apresentam crescimento rápido, aparência
flocosa e diferentes colorações, como branca, amarela, rosa ou roxa. O reverso da colônia
também pode ser pigmentado (REISS;SHADOMY, 2012; HOF, 2020). Atualmente, o gênero
Fusarium é dividido em complexos, devido a proximidades fenotípicas e genotípicas. Suas
espécies possuem hábitos saprofíticos ou patogênicos, onde estas podem infectar em
humanos, animais ou plantas (SÁENZ et al., 2020).
As principais espécies de Fusarium responsáveis por infecções em humanos são
pertencentes aos complexos F. oxysporum e F. solani (REISS;SHADOMY, 2012; LAINHART,
2018; HOF, 2020). Em pacientes imunocompetentes, as manifestações clínicas da fusariose
são mais brandas e de acometimento superficial, como onicomicoses. O acometimento
sistêmico é raro e, normalmente, está associado a algum evento traumático, como por
exemplo, queimaduras e ferimentos de guerra (LAINHART, 2018).
Em pacientes imunocomprometidos, a fusariose disseminada é a manifestação mais
comum da doença. Ela apresenta-se como oportunista e está frequentemente associada
ao acometimento pulmonar. Doenças hematopoiéticas, neutropenia e transplante de
órgãos estão entre os principais fatores de risco para o desenvolvimento desta forma
clínica (LAINHART, 2018); SÁENZ et al., 2020). A fusariose sistêmica em pacientes
imunocomprometidos possui baixo prognóstico, com taxa de mortalidade superior a 50%
mesmo sob tratamento antifúngico adequado (KIM et al., 2021). Fusarium spp. podem ser
encontradas no ar de unidades hospitalares (SÁENZ et al., 2020; BORBA et al., 2021) e
causar infecções nosocomiais severas (KAUR; RIEDEL, 2022).
5 | O GÊNERO Penicillium
O gênero Penicillium pode ser encontrado em todo o mundo, vivendo de forma
saprofítica ou parasita de animais e plantas (REISS; SHADOMY, 2012). Macroscopicamente,
ele apresenta morfologias diversas em meio de cultura, com micélio abundante e coloração
diversa, com tons de verde, amarelo, vermelho, dentre outros. Na microscopia observam-

se hifas hialinas septadas, ramificadas, com conidióforos formando conídios dispostos em
cadeias não ramificadas (BATISTA et al., 2019).
Os espécimes do gênero Penicillium apresentam uma peculiaridade em relação a
outros fungos. O gênero Penicillium é relatado na literatura de duas formas, 1. anamorfa
- fase reprodutiva assexual, formação de esporos por mitose e aspecto morfológico das
colônias de bolor e 2. teleomorfa - fase reprodutiva sexual e com esporos meióticos
(GUARRO; GENÉ; STCHIGEL, 1999; HAWKSWORTH, 2011; NARAYANASAMY et al.,
2021).
A principal espécie envolvida em infecções em humanos é a Talaromyces (Penicillium)
marneffei. A forma de transmissão mais comum é através da inalação dos conídios dispersos
no ambiente, que por sua vez, convertem-se em estruturas leveduriformes infecciosas no
tecido. A penicilose, ou talaromicose, é endêmica em regiões de clima tropical e subtropical,
particularmente do Sudeste da Ásia. Ela pode apresentar acometimento local, como, por
exemplo, no trato respiratório e digestivo, ou disseminado. A severidade da doença depende
principalmente da capacidade de resposta imune do paciente e do tempo transcorrido até o
diagnóstico (CAO; XI; CHATURVEDI, 2019; NARAYANASAMY et al., 2021).
Pacientes portadores de HIV/AIDS são os mais suscetíveis a infecções por T.
marneffei, apresentando altas taxas de morbimortalidade. A contagem de linfócitos CD4
abaixo de 200 células/µL é o principal fator de risco para esse grupo. Pacientes HIV positivo
com a doença avançada normalmente desenvolvem a forma disseminada da doença, com
manifestações clínicas na pele e isolamento do fungo em cultura proveniente de amostra
sanguínea (CAO; XI; CHATURVEDI, 2019; NARAYANASAMY et al., 2021).
6 | CONCLUSÃO
Os fungos anemófilos são importantes patógenos da saúde humana. As espécies
dos gêneros Aspergillus, Cladosporium, Fusarium e Penicillium possuem alta relevância
clínica devido a seriedade das micoses por elas desenvolvidas, principalmente em pessoas
imunocomprometidas. Estudos a fim de investigar a prevalência dessas espécies e seus
perfis de resistência aos antifúngicos comerciais, sobretudo em ambientes onde haja maior
risco de ocorrência de infecções oportunistas, fazem-se necessários para prevenir tais
doenças e auxiliar as comissões de controle de infecções hospitalares a traçar estratégias
de controle.
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LARISSA MARANHÃO DIAS - Possuo licenciatura em Biologia (Universidade
Estadual do Vale do Acaraú), Especialista em Análises Clínicas e Microbiologia
(Faculdade Única) e Mestra e Doutora em Biotecnologia (Universidade Federal
do Pará). No período de Pós-Graduação acadêmica desenvolvi trabalhos nas
linhas de pesquisa de resistência bacteriana, montagem, anotação, genômica
comparativa e transcriptômica de organismos procariotos. Durante o doutoramento
desenvolvi pesquisa na Universidade de Aveiro UA- Portugal, onde trabalhei com a
caracterização fenotípica de uma bactéria extremófila de interesse biotecnológico,
além de ter desenvolvido análises de genômica estrutural e funcional com a
estirpe. Fui Pós-Doutoranda da UFPB-Campus II, pelo programa de Ciência
Animal, onde desenvolvi experiência com construção de bibliotecas de WGS e
Metagenômica (Illumina MiSeq) e atuei em pesquisas com enterobactérias de
interesse médico-veterinário e de controle sanitário. Na área da docência atuei
SOBRE A ORGANIZADORA
como professora da Universidade do Estado do Pará (UEPA) ministrando aula

para as turmas do curso de fisioterapia e enfermagem, atuei em um curso de
Pós-Graduação (especialização) em Microbiologia e atualmente sou professora
no Instituto Federal do Amapá (IFAP) atuando com o Ensino Básico Técnico e
Tecnológico (EBTT), na Educação de Jovens e Adultos (EJA -ProEJA) e para os
cursos de graduação em Engenharia Agronômia e Medicina Veterinária.
Microbiologia: Geração de conhecimento e caráter multidisciplinar 2 Sobre a organizadora 86

A
Antibióticos 17, 18, 19, 20, 22, 23, 24, 25, 26, 41, 43, 61, 65, 68
Aprendizado 2
Aspergiloses 78, 80
Atividade anti-Candida 60
B
Biotechnological application 47
C
Candida spp 61, 63, 64, 66, 72, 74, 84
Candidíase oral 60, 62, 64, 65, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75
Carbapenemases 17, 18, 19, 22, 23, 25, 26, 29, 30
Carbapenêmicos 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27
ÍNDICE REMISSIVO
Chitin 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 56, 57, 58, 59
Chitinase 47, 52, 53, 55, 56, 57, 58, 59
Chitinolytic waste 47
Covid-19 1, 2, 3, 8, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 29, 30, 32, 80, 85
E
Elementos genéticos móveis 17, 19, 22, 24, 25
Ensino à distância 2
Ensino superior 2, 14, 16
F
Filmes oroadesivos 60, 63, 67, 71
Fitoterápico 61
Flipped classroom 1, 2, 3, 5, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15
Fungos anemófilos 77, 78, 79, 82, 83
Fungos demácios 78
Fungos filamentosos 78, 79
I
Imipenem carbapenemase (IMP) 17, 18, 19, 27
Indústria de frutos do mar 47
Infecção fúngica 60, 71
Infecção hospitalar 33, 34, 43
Infecções oportunistas 61, 78, 79, 82, 83
Microbiologia: Geração de conhecimento e caráter multidisciplinar 2 Índice Remissivo 87

Infecções polimicrobianas 17, 19
Infecções sistêmicas 78
K
Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) 17, 19, 22, 26
M
Metodologias ativas 2
Microbiologia de alimento 2
Microbiota do ar 78
Microrganismos 17, 18, 19, 67, 68, 78, 79
N
New Delhi Metalo-β-lactamase (NDM) 17, 26
O
ÍNDICE REMISSIVO
Online classes 1, 2
Oxacilina β-lactamase 48 (OXA-48) 17, 19, 26
P
Potencialmente patogênicos 78
Profissionais da área da saúde 33, 35
S
Sala de aula invertida 2
Saúde pública 18, 60
Staphylococcus aureus 33, 34, 35, 36, 37, 38, 42, 43, 44, 45, 46, 75
T
Taxas de mortalidade 23, 26, 78, 79
V
Verona Integron-Mediated Metallo-β-lactamase (VIM) 17, 18, 19, 27
Microbiologia: Geração de conhecimento e caráter multidisciplinar 2 Índice Remissivo 88

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Profª Drª Antonella Carvalho de Oliveira

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Todos os manuscritos foram previamente submetidos à avaliação cega pelos pares,

A Atena Editora é comprometida em garantir a integridade editorial em todas as etapas

Diagramação: Camila Alves de Cremo

Dados Internacionais de Catalogação na Publicação (CIP)

M626 Microbiologia: geração de conhecimento e caráter

1. Microbiologia. I. Dias, Larissa Maranhão

microrganismos em função da pandemia do Covid-19. Neste artigo, apresenta de

Larissa Maranhão Dias

ANÁLISE DA CONTAMINAÇÃO POR Staphylococcus aureus EM MÃOS E

SOBRE A ORGANIZADORA .......................................................86

ÍNDICE REMISSIVO ..................................................................87

USE OF FLIPPED CLASSROOM FOR FOOD

Data de aceite: 30/11/2022

Joyce de Almeida Carminati Covid-19 pandemic. The investigation

ABSTRACT: This study describes a flipped

Microbiologia: Geração de conhecimento e caráter multidisciplinar 2 Capítulo 1 1

Microbiologia: Geração de conhecimento e caráter multidisciplinar 2 Capítulo 1 2

2 | THE FLIPPED CLASSROOM IN THE FOOD MICROBIOLOGY LEARNING

2.1 Discipline conduction before the Covid-19 pandemic: the traditional

2.2 Discipline conduction changes due to the Covid-19 pandemic: Flipped

2.3 Theoretical classes

Microbiologia: Geração de conhecimento e caráter multidisciplinar 2 Capítulo 1 3

2.3.1 Practical classes

Microbiologia: Geração de conhecimento e caráter multidisciplinar 2 Capítulo 1 4

2) Is the discipline relevant to your qualification?

3) Has the proposed program been fully completed?

4) Was the content distribution throughout the course adequate?

5) The teaching material provided or quoted was:

6) Were the remote laboratory classes adequate?

13) In general terms, you considered the discipline

Table 1. Perception of undergraduates´ Flippped Classroom on Food Microbiology learning

4 | RESULTS AND DISCUSSION

Microbiologia: Geração de conhecimento e caráter multidisciplinar 2 Capítulo 1 5

Microbiologia: Geração de conhecimento e caráter multidisciplinar 2 Capítulo 1 6

GRAPHIC 1. Students’ attendance (%) at each Food Microbiology class

Recent research has shown a decrease in motivation and engagement with

Microbiologia: Geração de conhecimento e caráter multidisciplinar 2 Capítulo 1 7

As previously described, the Food Microbiology practical classes were impacted

Microbiologia: Geração de conhecimento e caráter multidisciplinar 2 Capítulo 1 8

Microbiologia: Geração de conhecimento e caráter multidisciplinar 2 Capítulo 1 9

Microbiologia: Geração de conhecimento e caráter multidisciplinar 2 Capítulo 1 10

As previously discussed, the pandemic made practical laboratory classes unfeasible.

Microbiologia: Geração de conhecimento e caráter multidisciplinar 2 Capítulo 1 11

Microbiologia: Geração de conhecimento e caráter multidisciplinar 2 Capítulo 1 12

Microbiologia: Geração de conhecimento e caráter multidisciplinar 2 Capítulo 1 13

BRASIL. Resolução nº 2, de 24 de abril de 2019. Diretrizes Curriculares Nacionais do Curso de

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Microbiologia: Geração de conhecimento e caráter multidisciplinar 2 Capítulo 1 14

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