Hematopoiese e Hemograma

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Bases da clínica medica e cirúrgica

Hematopoiese e Hemograma

Hematopoiese normal e as células sanguíneas


A célula tronco tem um precursor linfoide de
linfócito B e T. As interleucinas interferem na
maturidade e crescimento dos linfócitos

O precursor mieloide vai gerar células de linhagem


eritroide, plaquetas, eosinófilos, monócitos e
granulócitos

Células granulociticas são as células que possuem


grãos portanto são os eosinófilos, basófilos e os
neutrófilos, o monócito não possui grão

Hematopoese
Células tronco hematopoiéticas (CTH), são células
imaturas e dão origem as demais células do sangue

CTH produzem de 10⁹ glóbulos vermelhos e 10⁸ leucócitos em média/hora, mais plaquetas e outras linhagens
celulares
• Tem 3 funções fisiológicas
1- Automanutenção do pool indiferenciado de CTH
2- Geração e manutenção do pool de células comprometidas com a linhagem hematológica
(precursoras)
3- Proliferação e diferenciação de células precursoras em células diferenciadas que migram para a
corrente sanguínea

Fatores de crescimento
Regulação
1- Interação célula-célula
2- Fatores de crescimento
Ex. paciente faz uso de quimioterapia, tem hipoplasia severa da linhagem de célula granulocitica, esses paciente vão
fazer uso de fatores que crescimento que vão atuar estimulando o retorno e a maturidade destas células de forma
mais rápida retirando assim esses paciente do risco de infecções
São glicoproteínas secretadas por células estromais, que atuam na sobrevivência, proliferação e diferenciação de
células hematopoiéticas

São citocinas e hormônios que se ligam a receptores específicos, na superfície das células tronco e progenitoras, com
atividade modulatória sobre elas

• Associação destes fatores, ocorrem:


1- Permitindo a proliferação e diferenciação de células, que sem estimulo morreriam ou
permaneceriam quiescentes
2- Agindo em sinergismo na proliferação de uma sub população especifica de células precursoras

23/02/2021 Bévena Rodrigues Lopes


Eritropoiese
• Produção: 200 bilhões de células /dia
• Produção/destruição = 0,83% do total
• Precursores eritroides, são cerca de 1/3 das células da
MO

MO → Pró-eritroblasto → eritroblasto basófilo → eritroblasto


policromatófilo → eritroblasto ortocromático → retculócitos
medulares → reticulócitos circulantes → hemácias/eritrócito

O reticulócito nos dá parte da função de medula óssea em


relação aos eritrócitos. Em uma anemia hemolítica onde temos
a destruição das hemácias teremos reticulócito aumentado
pois a medula entende que está havendo destruição celular e
com isso aumenta a sua produção

Eritroblasto ortocromático

Eritroblasto policromatófilo

Eritroblasto basófilo

Hemácias

Reticulócitos
• Reticulócitos: 0,8 – 1,6%
• Diz respeito a capacidade funcional da MO
o Se tivermos uma MO que não está funcionando corretamente como na anaplasia de medula, pós
quimioterapia, falta de vit. B12 e ácido fólico teremos pouco reticulócito.
• Reticulocitose (reticulócito aumentado): hiperfunção compensatória da MO (ex. anemia hemolítica)
o Vamos administrar medicação e para saber se essa está funcionando de 7 – 10 dias após o uso da
medicação teremos uma hiperfunção medular dado o estimulo
da medicação (aumento da produção de hemácia)
• Reticulócito normal ou diminuído: medula hipoproliferativa (ex. anemia
com menor produção de hemácias – anemia megaloblásticas e
ferroprivas)

Reticulócito

Eritropoetina
• É o principal fator de crescimento, que regula a produção de hemácias
• 90% produzidas pelas células intersticiais peritubulares dos rins e 10% hepatócitos
o Utilizamos fator de crescimento em pacientes renais crônicos pois eles não possuem eritropoetina
então é necessária a administração exógena para estimular a produção de hemácias
• A eritropoetina renal, é extremamente sensível ao nível da oxigenação renal ou mecanismos que causam a
redução de oxigenação renal
o É muito frequente que os paciente dialisados necessitem de eritropoetina e quando na falta dessa
precisam transfundir muito sangue

Indicação clinica para uso de eritropoetina


• Anemia da insuficiência renal crônica
23/02/2021 Bévena Rodrigues Lopes
• Infecção por HIV, em uso de zidovudina
• Anemia durante tratamento para câncer
• Autotransfusão
• Anemia na insuficiência cardíaca?
• Cirurgia
• Doenças hematológicas

Destruição de hemácias
• Destruídas após 120 dias na circulação
• Pelo sistema monocitico – macrófago no baço fígado, MO
• Na esplenectomia (retirada do baço) a destruição medular é inalterada
• Na hemólise patológica, há esplenomegalia
• As hemácias “velhas” são reconhecidas por redução da atividade metabólica e da oxidação da hemoglobina
• Bilirrubina indirea (lipossoluvel) – é uma bilirrubina não conjugada, formada a partir da liberação do ferro do
anel heme da degradação da hemacia, que se liga a albumina e é retirada pelo hepatocito
• No hepatocito, ela é conjugada pelo acido glicorônico e se torna hidrossolúvel, chamada bilirrubina direta,
indo para o duodeno como parte da bile onde é excretada

Bilirrubina indireta aumenta nos leva a pensar que há uma destruição aumentada de hemácias, então nas anemias
hemolíticas é muito frequente que haja aumento da bilirrubina indireta, já uma bilirrubina direta aumentada nos
leva a pensar em problemas hepáticos

Granulócitos
• Sangue periférico
o Neutrófilos
▪ Bastonetes e segmentados
o Eosinófilos
o Basófilos

• Produzidas na MO, passam no sangue e atravessam a


parede dos vasos
• Nos tecidos tem função de fagocitose e destruição de
agentes patogênicos. É o que faz a defesa do nosso
organismo
• A diminuição de granulócitos não fala a respeito da imunidade pois se
temos até 1000 granulócitos no sangue periférico ainda estamos sendo
protegidos pela função dos neutrófilos

Normalmente temos células comuns da MO e células comuns do sangue periférico


porem em infecções graves é possível encontrar células da MO, que nada mais são
do que células imaturas na circulação periférica

Mieloblasto → pró mielocito → mielocito basófilo, neutrófilo e eosinófilo →


metamielocito basófilico, neutrófilico e eoinofilico → bastonetes basofilicos,
neutrofilicos e eosinofilicos → segmentado basofilico, neutrofilico e eosinofilico

Como o eosinófilo e o basófilo são praticamente 0 no sangue periférico


normalmente não relatamos a diferença, colocamos apenas bastonetes e
eosinófilos generalizadamente no hemograma

Neutrófilos
• São em maior número no sangue periférico
• Função: fagocitose e destruição intracelular de bactérias
23/02/2021 Bévena Rodrigues Lopes
• Produzidos na MO e estimulados por fatores de crescimento
de linhagem granulocitica (G-CSF) e monocitica (GM-CSF)

Mieloblasto → pró mielócito → mielócito → metamielócito →


bastonete → segmentados

• Meia vida é em torno de 7hs


• Neutrófilos maduros ou “quase”, estão em torno de 10-15
vezes mais na MO, que os circulantes
• 50% deles estão em compartimentos vascular
• Retidos próximos as paredes dos vasos, em pequenos capilares dos pulmões e do baço

Migração de neutrófilos

1- Ligação ou adesão primaria


a. Fluem próximos a parede endotelial, tem contato transitório com endotélio, independe da ativação
(rolagem). Moléculas envolvidas: L-selectina, P-selectina, E-selectina (glicoproteínas) se ligam ao
CD34
2- Adesão secundaria
a. Cessa a rolagem, e as células então firmemente aderidas a superfície da célula endotelial. Essa
adesão se deve às integrinas. IL-8 modificada a integrina e é secretada pela célula endotelial no local
da inflamação
3- Diapedese ou transmigração
a. Atração dos neutrófilos para a lesão, depende da ação de numerosas substancias liberadas no
processo inflamatório

Eosinófilos
• Representam 3-5% dos leucócitos em circulação
• Tem atividade pró inflamatória e citotóxica, com reação em doenças alérgicas, parasitarias e neoplásicas
• A IL-5 estimula a formação desta célula e partir de células CD34 e promove a liberação deles para a
circulação

Basófilos
• São a principal fonte de histamina na circulação
• Outras substancias liberadas pelos basófilos, atuam como mediadores dos processos inflamatórios
• É geralmente aumentado na leucemia mieloide crônica

Monócitos e macrófagos
• Origem na MO, com vida media de 8-9h, migrando para os tecidos, onde sua
função com sobrevida de até meses
• São semelhantes aos neutrófilos em função e respondem pelo aumento no
metabolismo oxidativo, consumo de oxigênio, produção de H2O2, e superóxido
• São as células mais ativas na eliminação de células mortas ou lesadas, e de restos
de tecidos

Linfócitos
• Linfócitos T: maturação no timo;
• Linfócitos B: maturação na MO
• As imunoglobulinas são secretadas pelos plasmócitos, que são os receptores de linfócitos K. compostos por
cadeias pesadas: α, γ, µ, δ, ξ. Cadeias leves: λ, κ
• Linfócitos T, fabricados na MO, saem e vão para o timo para continuar sua diferenciação

23/02/2021 Bévena Rodrigues Lopes


No diagnóstico de mieloma múltiplo conseguimos fazer um mielograma e a quantidade de plasmócito que vamos
achar na MO vai nos auxiliares e fechar diagnostico de mieloma, se tiver >10% das células sendo plasmócito =
mieloma

Trombocitopoese
• Megacariócito é a célula precursora da plaqueta
• Megacariocitopoese: é a proliferação diferenciação e maturação
dos megacariócitos na produção de plaquetas
• Em considerações normais a produção de plaquetas chega a 1
trilhão/ dia
• Trombopoetina (TPO) é o hormônio responsável pela maturação
dos megacariócitos e com funções: de regulação o
desenvolvimento da série megacariocitica

Plaquetas vivem em média 10 dias na circulação. Sobrevida das plaquetas


está reduzida na purpura trombocitopenia imunológica (PTI), na
trombocitopenia induzida por drogas, Aids, diabetes e aterosclerose
coronariana. Sobrevida aumentada das plaquetas na esplenectomia pois a fagocitose das plaquetas se dá no baço e
com a retirada do baço ocorrer aumento da sobrevida das plaquetas. Produção aumentada de plaquetas em
algumas patologias como na trombocipenia essencial (aumento do número de plaquetas com leucócitos e serie
eritrocítica normal)

23/02/2021 Bévena Rodrigues Lopes


Hemograma

Descendentes da raça negra podem ter os números de leucócitos diminuídos sem que isso seja uma patologia

Serie vermelha
• Hemácia
• Hemoglobina
• Hematócrito
• Índices hematimetricos
o VCM – volume corpuscular médio
▪ Fala a respeito do tamanho da
hemácia
▪ ↑ macrocítica
▪ ↓ microcítica
▪ Normal: normocítica
o HCM – hemoglobina corpuscular
media
▪ Fala a respeito da cor da
hemácia
23/02/2021 Bévena Rodrigues Lopes
▪ ↑ hipercrômica
▪ ↓ hipocrômica
▪ Normal: normocrômica
o CHCM – concentração de hemoglobina corpuscular media
▪ Fala a respeito da cor da hemácia
▪ Igual ao HCM

Na anemia ferropriva e talassemias vamos ter anemias microcíticas e hipocromicas. Na anemia megaloblástica com
deficiência de B12 e ácido fólico veremos macrocitose. Nas talassemias podemos ter hemácias normocíticas
hipocromicas ou microcíticas hipocromicas ou apenas microcíticas e normocromicas

1- Variação de tamanho
a. Anisocitose (hemácias macrociticas e microcíticas)
2- Variação de forma
a. Poiquilocitose (hemácias falciformes, ovalócitos, hemácias crenadas, hemácias espiculadas,
Estomatócitos, etc)
3- Variação de cor: policromasia (vamos enxergar a hemácia um pouco azulada, o que significa que ela perdeu
o seu núcleo recentemente, neste caso podemos pensar em hiperplasia de serie eritrocítica)

Serie branca ou leucocitaria


• Leucócitos
o MO
▪ Promielócito
▪ Mielócito
▪ Metamielócito
o Sangue periférico
▪ Bastonete
▪ Segmentado
▪ Eosinófilo
▪ Basófilo
▪ Linfócito
▪ Monócito

Leucócitos

• ↑ leucocitose
• ↓ leucopenia

Plaquetas

• ↑ plaquetose
• ↓plaquetopenia

23/02/2021 Bévena Rodrigues Lopes


A hemoglobina está discretamente diminuída (se for
em mulher, se for em homem está mais diminuído), o
hematócrito também está diminuído, então vamos ter A plaqueta está diminuída porque temos que
uma anemia. O VCM de 96 está normal, o HCM está considerar o normal de 150mil até 350mil
normal e o CHCM está normal, então vamos dizer que
essa paciente tem uma anemia normocítica e
normocromica

Plaqueta normal. Temos 70% de segmentados quando


o normal é em torno de 46-65%, isso significa que
temos uma neutrofilia, ou seja, números de
Aqui não temos anemia, e esta normocítica e
neutrófilos aumentados
normocromica
Se estivesse escrito “presença de granulações toxicas,
grosseiras, medias ou finas significa que temos uma
infecção

23/02/2021 Bévena Rodrigues Lopes

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