Enzimas

ENZIMAS
Thassila N. Pitanga
§ Caso clínico: L.A.V., homem, 42 anos, trabalhador rural, foi
conduzido às pressas para a emergência do HGE após
intoxicação com inseticidas organofosforados no local de
trabalho em Amélia Rodrigues. No exame físico observou-se
falta de ar, bradicardia, hipotensão, incontinência fecal, miose e
sialorréia. No exame bioquímico verificaram-se valores muito
abaixo do normal para as colinesterases plasmáticas. A
abordagem terapêutica implicou em uma pré-oxigenação de
100% para evitar anoxia cerebral e arritmias, além da
aspiração das secreções. Em seguida, foi administrada atropina
por via endovenosa seguida de administração de pralidoxima.
O tratamento durou uma semana.
ENZIMAS
Acetilcolina
Acetilcolinesterase
Colina
Inseticidas
ENZIMAS
• São proteínas globulares catalisadoras que regulam a

velocidade dos processos fisiológicos
•Alterações à Patologias
• Possuem alta especificidade ao substrato bem como elevado

poder catalítico, seu desempenho pode ser alterado por
variações no pH e temperatura
CLASSIFICAÇÃO 1. Óxido-redutases
Transferência de elétrons
Se uma molécula se
( Reações de óxido-redução). reduz, há outra que se
oxida.
Considera tipo de
reação e substratos
•grupos aldeído
2. Transferases
•gupos acila
(Transferência de grupos
•grupos glucosil
funcionais)
•grupos fosfatos (quinases)
Nomenclatura das •Transformam polímeros em monômeros.

enzimas: 3. Hidrolases
Atuam sobre:
•Ligações éster
Enzyme Comission IUBMB (Reações de hidrólise) •Ligações glicosídicas
•Ligações peptídicas
•Ligações C-N
4. Liases •Entre C e C
ATPase (Adenosinatrifosfatase): •Entre C e O
(Adição a ligações duplas) •Entre C e N
EC 3.6.1.3
- é uma hidrolase.........................3 5. Isomerases

- atua num anidrido......................3.6 (Reações de isomerização)
- o anidrido contém fosfato........3.6.1
- esse anidrido é ATP..............3.6.1.3
6. Ligases •Entre C e O
(Formação de laços •Entre C e S
covalentes com gasto de •Entre C e N
ATP) •Entre C e C
Enzimas são proteínas que agem como catalisadores biológicos:
enzima
Composto A
Composto B
Centro ativo
ou sítio catalítico A enzima não é consumida na reação;
ela ACELERA o equilíbrio.
PROPRIEDADES
•Algumas enzimas necessitam de grupos químicos para ampliar a sua habilidade
catalítica
• Grupos prostéticos
à cofatores: íons inorgânicos (metais à ex: cobre/ferro)
à coenzimas: complexos orgânicos, agem como transportadores de
átomos ou grupos funcionais
Enzima
holoenzima
Porção proteica
Porção não proteica
apoenzima
Esses grupos prostéticos não estão cofator Coenzima

ligados permanentemente à molécula da
enzima mas, na ausência deles, a enzima
é inativa.
Coenzima Reação com Vitamina
Biocitina CO2 Biotina

Coenzima A Grupos acil Ácido Pantotênico
Coenzima B12 H e grupos alquil Vitamina B12
FAD, FMN óxido-redução Riboflavina
NAD, NADP óxido-redução Niacina
Fosfato de piridoxal Grupos aminos Piridoxina
Pirofosfato Tiamina Grupos aldeídos Tiamina
Tetrahidrofolato unidades de carbono Ácido fólico
ESTRUTURA
Centro ativo: região que se liga ao substratos e contém os radicais de aminoácidos

que participam diretamente na geração e quebra de ligações
•Ocupa uma parte relativamente pequena

•Tridimensional
•Substratos são ligados a enzimas por atrações fracas ou múltiplas
•São fendas ou frestas
•Especificidade depende do arranjo precisamente definido de átomos no
centro ativo
Formas rígidas Emil Fisher, década 50
Modelo
chave-fechadura
E muda de forma ao se
ligar ao substrato, para
otimizar o encaixe Daniel Kosland, 1970
Modelo
Encaixe induzido
ENZIMAS
PROPRIEDADE GERAIS
Catalisadores enzimáticos
q Velocidades de reações mais rápidas

(106 a 1012 X maior)
qCondições reacionais mais brandas
(T < 100 0C, P.A. e pH ~neutro)
qMaior especificidade da reação
(as reações enzimáticas poucas vezes produzem subprodutos)
qCapacidade de regulação
(controle alostérico, modificação covalente e ∆[enzima] sintetizada)
ENZIMAS
PROPRIEDADE GERAIS
Especificidade dos substratos
Para poder catalisar reações, as enzimas devem ser complementares
aos estados de transição da reação
q Dessolvatação
q Complementariedade eletrônica
q Ajuste induzido
Ligação substrato-enzima:
Energia de
ligação
•Interações de van der Waals;
•Interações eletrostáticas
•Pontes de hidrogênio;
•Interações hidrofóbicas
•Interações covalentes (transitórias)
ENZIMAS
ENERGIA DE ATIVAÇÃO
ENZIMAS
ENZIMAS
ENERGIA DE ATIVAÇÃO
ENZIMAS
catalisadores
biológicos
•Proporcionam
estados de transição
alternativos
•Diminuem as
barreiras de energia
CINÉTICA
ENZIMAS catalisadores biológicos:
• Aumento da concentração dos reagentes na superfície da enzima

(atração e interação com a enzima)
• Orientação correta dos reagentes (substratos)
• Aumento da reatividade dos reagentes
• Indução de deformação física no substrato

ENZIMAS
Ex: Pepsina
ENZIMAS
[SUBSTRATO] AFETA VELOCIDADE
A V máx ocorre quando quase toda a enzima estiver presente como

complexo ES à Enzima saturada (estado estacionário)
KM é igual a concentração
do substrato na qual a
velocidade de reação é a
metade da sua
CINÉTICA
velocidade máxima
à Equação da velocidade da reação catalisada por uma enzima
Valor pequeno de Km: máxima eficiencia catalítica

CINÉTICA
Km
Quanto menor o Km...
...mais FORTE é a INTERAÇÃO entre

Enzima e Substrato
Inibição enzimática
• Mecanismos de controle para os sistemas biológicos
• Irreversível: se dissociam lentamente da enzima-

alvo(ligação forte)
Ex: Aspirina (AAS) atua na ciclo-oxigenase (COX)

Inibição enzimática
• Mecanismos de controle para os sistemas biológicos
•Reversível: rápida dissociação complexo enzima receptor
•Competitiva: se ligam ao sítio catalítico e apresentam

semelhança ao substrato, diminui a velocidade de catálise
à ex: diclofenaco x COX
•Não competitiva: inibidor e substrato se ligam

simultaneamente a uma enzima, diminuição na velocidade de
renovação
Inibição competitiva
• inibidor é análogo estrutural do substrato

• Presença do inibidor reduz a afinidade da enzima pelo substrato
• há aumento de Km
• não há alteração da Vmax
• aumento da [substrato] desloca o inibidor
Inibição não competitiva
• inibidor não é análogo estutural do substrato - não se liga ao sítio ativo

• inibidor se liga ao complexo E-S
• Km fica constante
• aumento da [substrato] não diminui a inibição - não há competição
Km ↑
Afinidade ↓
Vmáx (=)
Km (=)
Afinidade (=)
Vmáx ↓
Isoenzimas
Apresentam mesma atividade catalítica, porém distintas

propriedades químicas e físicas.
Tecidos diferentes podem conter isoenzimas diferentes
Ex: Hexocinase (músculo) e Glicocinase (fígado)

Isoenzimas
Km ↓
à Necessita de menos
substrato para começar
a catálise
Km ↑
à Necessita de mais
substrato para
começar a catálise
à Menor Vmáx
Regulação enzimática
Enzimas alostéricas: enzimas regulatórias que modulam uma variedade de vias
•Enzimas com múltiplas subunidades têm estrutura quarternária
•Enzimas alostéricas mudam de forma entre uma forma ativa e outra inativa
como resultado da ligação dos substratos no sítio ativo ou de moléculas
regulatórias em outros sítios
Curva Curva
hiperbólica Sigmoide
Ativador alostérico
Inibidor alostérico
ENZIMAS
REGULAÇÃO
DA ATIVIDADE
ENZIMÁTICA
INIBIÇÃO POR
RETROALIMENTAÇÃO
ENZIMAS
REGULAÇÃO DA ATIVIDADE ENZIMÁTICA
EX: FOSFORILAÇÃO
ENZIMAS
Diagnóstico Clínico
overdose de paracetamol (TYLENOL)

hepatites agudas A ou B
Enzima sérica Principal uso em diagnose

Dano hepático
AST aspartato aminotransferase
Dano hepático
ALT alanina aminotransferase

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• São proteínas globulares catalisadoras que regulam a

• Possuem alta especificidade ao substrato bem como elevado

Nomenclatura das •Transformam polímeros em monômeros.

- é uma hidrolase.........................3 5. Isomerases

Esses grupos prostéticos não estão cofator Coenzima

Biocitina CO2 Biotina

Centro ativo: região que se liga ao substratos e contém os radicais de aminoácidos

•Ocupa uma parte relativamente pequena

q Velocidades de reações mais rápidas

• Aumento da concentração dos reagentes na superfície da enzima

• Orientação correta dos reagentes (substratos)

• Aumento da reatividade dos reagentes

• Indução de deformação física no substrato

A V máx ocorre quando quase toda a enzima estiver presente como

à Equação da velocidade da reação catalisada por uma enzima

Valor pequeno de Km: máxima eficiencia catalítica

Quanto menor o Km...

...mais FORTE é a INTERAÇÃO entre

• Irreversível: se dissociam lentamente da enzima-

Ex: Aspirina (AAS) atua na ciclo-oxigenase (COX)

•Reversível: rápida dissociação complexo enzima receptor

•Competitiva: se ligam ao sítio catalítico e apresentam

•Não competitiva: inibidor e substrato se ligam

• inibidor é análogo estrutural do substrato

• inibidor não é análogo estutural do substrato - não se liga ao sítio ativo

Apresentam mesma atividade catalítica, porém distintas

Tecidos diferentes podem conter isoenzimas diferentes

Ex: Hexocinase (músculo) e Glicocinase (fígado)

•Enzimas com múltiplas subunidades têm estrutura quarternária

REGULAÇÃO DA ATIVIDADE ENZIMÁTICA

overdose de paracetamol (TYLENOL)

Enzima sérica Principal uso em diagnose

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