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Biologia PROFESSOR FLÁVIO LANDIM

POLIALELISMO E GRUPOS
SANGUÍNEOS

POLIALELISMO OU ALELOS MÚLTIPLOS

Genes alelos são os genes que fazem parte de um mesmo
par, cada qual condicionando um certo fenótipo. Nos
organismos diploides ocorrem apenas dois genes para um
certo caráter, lo- calizado cada um na mesma região (locus) de
dois cromossomos homólogos. Em ervilhas, falou-se em dois
possíveis tipos de alelos para cada caráter: R condicionava liso,
e r condicionava rugoso, V condicionava a cor amarela, e v
condicionava a cor verde.
Há casos, no entanto, em que existem na população mais de
duas “qualidades” de genes alelos, cada qual condicionando
ASSUNTOS DA AULA. um certo fenótipo. Mas um indivíduo terá apenas dois desses
Clique no assunto desejado e seja direcionado para o tema. genes no seu genótipo, já que ele possui somente dois
cromossomos homólogos. A transmissão se faz do mesmo
• Polialelismo e grupos sanguíneos modo que na herança mendeliana simples. Falamos em alelos
múltiplos quando nas populações existem mais de duas
• Sistema ABO de grupos sanguíneos modalidades de alelos para de- terminado caráter.
No quadro abaixo, damos um exemplo de alelos múltiplos que
• Genética do sistema ABO condicionam a cor do pelo em coelhos. Trata-se de uma série
de quatro genes, colocados aqui na ordem da dominância. O
gene C condiciona pelagem aguti (cinza-acastanhado) e
domina os demais; o gene cch condiciona a pelagem chinchila
(cinza-claro) e domina os genes para himalaio e para albino. O
gene ch condi- ciona pelagem Himalaia (branco com as
extremidades pretas) e domina o gene ca que condiciona o
fenótipo albino.

Fenótipo Gene

Aguti ou selvagem: cinza-castanho c

Chinchila: cinza-claro cch

Himalaio: branco com extremidades pretas ch

Albino: branco ca
Relação de dominância: C > cch > ch > ca
2 BIOLOGIA

Repare que em cada animal existe apenas um par desses genes; maior número de genótipos, porém, será possível,
como você pode observar na tabela.

Fenótipo Genótipo

Aguti CC, Ccch, Cch, Cca

Chinchila cch,cch, cch, ch, cch, ca

Himalaio chch, cchca

Albino C ac a
Relação de dominância: C > cch > ch > ca

SISTEMA ABO DE GRUPOS

SANGUÍNEOS

Pesquisas realizadas por Karl Landsteiner e colaboradores fizeram com que se chegasse, em 1900, à descoberta de
que há nas pessoas quatro diferentes grupos sanguíneos, que se distinguem entre si quanto à composição química.
Sabia-se há muito tempo que algum tipo de incompatibilidade entre o sangue do doador e o do receptor tornava certas
transfusões san- guíneas perigosas ou até mortais. Os motivos dessas incompatibilidades ocasionais foram então
esclarecidos por Landsteiner. Cabe aqui uma breve recordação dos conceitos de antígeno e anticorpo. Chamamos de
“antígeno” a uma substância de origem biológica estranha a um determinado organismo. Falamos em “anticorpo” quando
nos referimos à proteína “neutraliza- dora” do antígeno, normalmente fabricada pelo organismo como resposta à penetração
do antígeno. É importante lembrarmos
que o anticorpo é específico, isto é, somente reage com o antígeno particular que induziu sua formação.
Indivíduos de grupos sanguíneos distintos têm na membrana de suas hemácias diferentes tipos de substâncias.
Essas substâncias podem funcionar como antígeno, caso sejam introduzidas na circulação de um indivíduo de grupo
diverso. A reação entre o antígeno existente na hemácia e o anticorpo do soro do receptor é de aglutinação; em outras
palavras, as hemá- cias do doador se agregam, formando grumos (massas irregulares), que podem obstruir os capilares.
É importante notar que, no caso dos grupos sanguíneos, tanto antígenos (aglutinógenos) como anticorpos
(aglutini- nas) já existem no sangue, sendo os antígenos determinados geneticamente.
Observe na tabela que os indivíduos do grupo A possuem nas suas hemácias uma substância a que funciona como
antíge- no (para os outros grupos, é claro). Além disso, seu soro apresenta anticorpos anti-b. Os indivíduos do grupo B
têm antígeno b e anticorpos anti-a. Os indivíduos do grupo AB possuem os dois antígenos e, naturalmente, nenhum
anticorpo; por fim, as pessoas do grupo O não possuem nenhum dos dois antígenos nas hemácias, porém têm no seu
soro os dois anticorpos.
O termo “O” significa na verdade “0” (zero), uma vez que o nome do sangue equivale ao nome do aglutinogênio.
Como
o sangue O não possui aglutinogênio, o termo é “0”, que acabou sendo chamado de “O”.

Aglutinogênio ou antígeno Aglutinina ou anticorpo

Tipos de sangue (na hemácia) (no plasma)

A A anti-B

B B anti-A

AB AeB -

O - anti-A e anti-B

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PROFESSOR L ANDIM 3

As substâncias A e B responsáveis pela determinação do sistema sanguíneo ABO são carboidratos presentes no
glicocálix da membrana celular de hemácias (formado de oligossacarídeos). A substância A equivale à presença de
galactose e a substância B equivale à presença de galactosamina neste glicocálix.

ORIGEM DAS AGLUTININAS

Uma pergunta frequente que se costuma fazer sobre o sistema ABO é a respeito da origem das aglutininas. Como
alguém de sangue A que nunca recebeu transfusão sanguínea B pode possuir anticorpos anti-b?
O que ocorre é que a microflora bacteriana intestinal produz substâncias análogas às substâncias a e b, que podem
então
resultar numa resposta imune.
Se o indivíduo for A, seu organismo não interpretará a substância a da microflora como antígeno, mas oferecerá uma
resposta imune à substância b, resultando na produção de anticorpos anti-b. Deve-se perceber, portanto, que o
indivíduo não nasce com as aglutininas, e sim as produz quando a microflora bacteriana estiver estabelecida.
De maneira semelhante, pode-se analisar as seguintes relações:

Aglutinogênio ou antígeno Reação às substâncias A e

Tipos de sangue (na hemácia) B da microflora
A não é antígeno, mas B é:
A A produção de anticorpos anti-B
B não é antígeno, mas A é:
B B produção de anticorpos anti-A
Nenhuma dos aglutinogênios é
AB AeB antígeno: sem produção de
anticorpos
A e B são antígenos:
O - produção de anticorpos anti-
A e anti-B

TRANSFUSÕES
Observe com cuidado o esquema a seguir, que descreve um possível tipo de transfusão.

No esquema, estamos analisando as relações entre hemácias e soro de doador e receptor. Dessa forma, teremos:
- As hemácias do doador O, não tendo antígeno (aglutinogênio), não são aglutinadas pelo soro anti-B do receptor A.
- O soro do mesmo doador O, apesar de ter anti-A, não aglutina as hemácias do receptor A, por conter um volume
insig-
nificante de anticorpos em relação à grande quantidade de sangue do receptor.

O problema com uma transfusão é o encontro do antígeno nas hemácias do doador com o anticorpo
correspondente no soro do receptor, que em grandes quantidades, promoverá aglutinação.

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4 BIOLOGIA

O problema de transfusões sanguíneas incompatíveis consiste na reação de aglutinação do sangue do doador no

organis- mo do receptor, através do anticorpo (aglutinina) do receptor e do antígeno (aglutinogênio) do doador. A
aglutinação consiste na aglomeração das hemácias estranhas ao organismo e seu objetivo é facilitar a ação dos
leucócitos em destruir as hemácias incompatíveis recebidas na transfusão inadequada, que são interpretadas como
invasoras. Caso essas hemá- cias se espalhassem, os leucócitos teriam que “caçá-las” individualmente. Sendo
aglutinadas pelos anticorpos tipo aglutinina, no entanto, elas ficam todas juntas, podendo ser eliminadas de uma só vez.
Suponhamos que se tem uma transfusão entre um indivíduo receptor A e um indivíduo doador B. O volume de
sangue A é obviamente maior que de sangue B. Ocorrem duas reações: entre antígeno do receptor (subst. A) e
anticorpo do doador (anti-A) e entre anticorpo do receptor (anti-B) e antígeno do doador (subst. B).
Na primeira reação, há pouco anticorpo (doador) para muito antígeno (receptor), não havendo aglutinação.
Na segunda reação, há muito anticorpo (receptor) para pouco antígeno (doador), havendo aglutinação. Forma-se
então um aglomerado de hemácias que podem obstruir vasos sanguíneos vitais no cérebro ou coração, por exemplo,
interrompen- do-se o fluxo sanguíneo para essas áreas e levando o receptor à morte. Observe na segunda reação, porque o
problema de uma transfusão consiste no anticorpo do receptor e no antígeno do doador.

Transfusões possíveis até 500 ml

Como o problema numa transfusão é o anticorpo do receptor (em grandes quantidades) atacar as hemácias do do-
ador recebidas e levar à aglutinação e, eventualmente embolia, qualquer transfusão em que isso não ocorra pode ser
feita. Normalmente, o anticorpo do doador (em pequenas quantidades) não ataca as hemácias do receptor. Daí a não
preocupação com esse aspecto da transfusão.

- O sangue A, com anticorpo anti-b, não pode receber transfusão de B ou AB, pois ambos possuem aglutinogênio
b.
- O sangue B, com anticorpo anti-a, não pode receber transfusão de A ou AB, pois ambos possuem aglutinogênio
a;
- Como o sangue AB não possui anticorpos, ele não apresenta problemas com recepção de transfusão,
sendo, pois, AB receptor universal; como o sangue AB possui os dois antígenos (A e B), ele apresenta problemas
com doação na transfusão, só doando sangue para quem não tenha anticorpos, ou seja, ele mesmo, sendo, pois,
doador único.
- Como o sangue O não possui antígenos, ele não apresenta problemas com doação na transfusão, sendo,
pois, O doador universal; como o sangue O possui os dois anticorpos (anti-A e anti-B), ele apresenta
problemas com re- cepção de transfusão, só recebendo sangue de quem não tenha antígenos, ou seja, ele

De forma bem simplificada, o esquema abaixo mostra as possibilidades de transfusão no sentido das
setas:

Acima de 500 ml só se pode fazer transfusão entre tipos idênticos

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pr of essor L A ndim
5

O que foi descrito até então só vale para transfusões

A letra I, que denomina o gene, vem do termo
de até 500 ml de sangue. Qualquer volume transfundido
isoagluti- nação, pois ela ocorre entre seres da mesma
além desse só pode ser de sangue idêntico ao do recep-
espécie.
tor. Isso pode ser explicado porque, com mais de 500
Descobriu-se recentemente que existem outras mo-
ml de sangue na transfusão, o volume de anticorpos
dalidades de genes no mesmo locus cromossômico para
do doador presente é agora considerável, podendo
o sistema ABO (A2, A3, Ax, Am), que condicionariam
en- tão atacar as hemácias do próprio receptor, o
subgrupos
que nor- malmente não ocorre (lembre-se: até 500 ml, o
dos grupos já conhecidos. Trabalharemos, no entanto, com
volume de anticorpos do doador presente na transfusão é o
desprezível e não ataca as hemácias do receptor). sistema clássico de três genes.
Em casos de paternidade duvidosa, os grupos sanguí-
TESTE PARA A DETERMINAÇÃO neos têm sido usados em medicina legal para a exclusão
DOS GRUPOS SANGUÍNEOS de alguns indivíduos envolvidos. Veremos um
O teste de sangue no sistema ABO pode ser feito exemplo logo mais.
colhen- do-se sangue e colocando duas gotas do sangue
Tome nota:
colhido em duas lâminas de vidro. Adiciona-se a uma
das lâminas anticorpo anti-A e à outra anticorpo anti-B.
Se houver aglutinação na lâmina com anticorpo anti-
A, o sangue possui aglutinogênio A. Se houver
aglutinação na lâmina com anticorpo anti-B, o sangue
possui aglutinogênio
B. A aglutinação é visivelmente identificada.
Representando
com (+) a aglutinação e com (-) a ausência desta, tem-se:

Anti-A (+) e anti-B (+) = sangue

AB Anti-A (-) e anti-B (+) =
sangue B Anti-A (+) e anti-B (-) =
sangue A Anti-A (-) e anti-B (-) =
sangue O

GENÉTICA DO SISTEMA ABO

Os grupos sanguíneos do sistema ABO são condiciona-
dos por três genes que funcionam como no caso da
pela- gem dos coelhos, sendo, portanto, alelos
múltiplos. Em 1925, foi demonstrado demonstrou a
presença desses três genes alelos (IA, IB, i). Os genes IA
e IB apresentam uma relação de codominância (herança
sem dominância), mas ambos são dominantes com
relação ao recessivo i. Para cada fenótipo, temos os
seguintes genótipos possíveis:

Fenótipos Genótipos
Sangue A I AI A, I Ai
Sangue B IBIB, IBi
Sangue AB IAIB
Sangue O ii

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6 bio Logi A

FENÓTIPO BOMBAIM OU FALSO O

Tome nota:
As substâncias A e B responsáveis pela determinação
do sistema sanguíneo ABO são carboidratos presentes no
glicocálix da membrana celular de hemácias (formado
de oligossacarídeos). A equivale à presença de
galactose e B de galactosamina neste glicocálix.
Para haver a formação de A e B, entretanto, é
necessária a presença de um precursor, denominado
substância h. Na ausência de substância h, as
substâncias A e B não po- dem ser produzidas.
A formação da substância h é condicionada genetica-
mente por um alelo dominante H, e a não formação pelo
alelo recessivo h.
Imagine um indivíduo com o genótipo hhI AIB . Depen-
dendo apenas dos alelos do sistema ABO, este indivíduo
seria do grupo AB. Mas para ele formar substâncias A e
B, eles precisariam de substância h. Como ele é duplo
re- cessivo para h, ele não produz substâncias A e B e
fenoti- picamente ele será do grupo O. Esta situação é
chamada fenótipo Bombaim ou falso O.
Em termos de transfusão, o falso O se comporta rigoro-
samente de modo semelhante ao O (uma vez que o
fenótipo é o mesmo, apesar do genótipo diferente),
sendo doador universal. No entanto, ele só pode receber
sangue de in- divíduos falso O (uma vez que indivíduos
O têm substân- cia h, que pode induzir a uma resposta
imunológica em in- divíduos falso O).
O fenótipo Bombaim só deve ser considerado se for ex-
plicitada sua presença na questão ou quando
perguntado a respeito dele. Se nada for mencionado,
suponha que esta situação não existe!

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