Roteiro
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Avamys®
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furoato de fluticasona
I) Identificação do medicamento
Uso intranasal
Composição
Cada 1 dose contém:
furoato de fluticasona .............................................................................................................27,5 mcg
excipientes...............................................................q.s.p.......................................................... 1 dose
excipientes: glicose anidra, celulose dispersível, polissorbato 80, solução de cloreto de
benzalcônio, edetato dissódico e água purificada.
U s o a du lt o e p ed iá t r i co ( a p art i r de 2 a no s)
Tratamento dos sintomas nasais (rinorréia, congestão nasal, prurido nasal e espirros) de rinite
alérgica crônica.
Crianças (2 a 11 anos)
Tratamento dos sintomas nasais (rinorréia, congestão nasal, prurido nasal e espirros) de rinite
alérgica sazonal e crônica.
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3. Riscos do medicamento
Contra-indicações
Avamys® Spray Nasal é contra-indicado para pacientes com alergia a qualquer um dos
ingredientes do produto.
Advertências e precauções
Pacientes com doença hepática grave devem ser controlados cuidadosamente quando em uso de
furoato de fluticasona.
A co-administração com ritonavir não é recomendada.
Gravidez e Lactação
Avamys® Spray Nasal somente deve ser usado na gravidez se os benefícios para a mãe forem
superiores aos riscos potenciais para o feto.
Interações medicamentosas
Não foram observadas interações entre Avamys® e outros medicamentos nos estudos realizados.
Modo de uso
Avamys® Spray Nasal destina-se a administração somente pela via nasal.
Depois que o dispositivo é acionado pela primeira vez (aproximadamente 6 jatos), cada jato libera
27,5 microgramas do princípio ativo furoato de fluticasona. Um novo acionamento somente é
necessário se a tampa tiver permanecido aberta por 5 dias ou se o spray nasal não tiver sido
usado por 30 dias ou mais.
1. Spray Nasal
Ver Figura A:
y O seu medicamento é fornecido em um frasco de vidro dentro de um estojo plástico.
y Uma abertura na lateral do estojo permite que você veja quanto medicamento resta na
embalagem.
y Quando o botão lateral é pressionado com firmeza, um jato do medicamento é liberado através
do bico do frasco.
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Figura A:
Na primeira vez em que usar o spray nasal, você deve testá-lo para verificar se está funcionando
corretamente. Se você tiver deixado a tampa aberta ou se não tiver usado o spray por cerca de um
mês, teste o dispositivo novamente.
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Se você deixar o spray cair, verifique se está danificado e teste-o novamente. Se o spray
produzir algo diferente de uma névoa fina (como um jato de líquido) ou se você sentir algum
desconforto ao usar o spray avise seu médico.
Assoe o nariz antes de usar o spray para limpar as narinas. Agite o spray delicadamente antes de
cada uso.
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1. Após cada uso, limpe o bocal e a parte interna da tampa – ver as Figuras F e G. Não use água
para fazer isso; limpe com um pano limpo e seco.
2. Sempre recoloque a tampa quando tiver terminado a limpeza, para evitar acúmulo de poeira.
Posologia
Avamys® Spray Nasal destina-se a administração somente por via nasal. Para um benefício
terapêutico completo, recomenda-se uso regular. O início da ação foi observado a partir de 8 horas
após a administração inicial. Podem ser necessários vários dias de tratamento para que se
obtenha benefício máximo. A ausência de efeito imediato deve ser explicada ao paciente
Populações
Para o tratamento de rinite alérgica sazonal e perene.
Uma vez que o controle adequado dos sintomas é atingido, a redução da dose para um jato em
cada narina uma vez ao dia (dose diária total: 55 microgramas) pode ser eficaz para manutenção.
Os pacientes que não reagirem adequadamente a um jato em cada narina uma vez ao dia (dose
diária total: 55 microgramas) podem usar dois jatos em cada narina uma vez ao dia (dose diária
total: 110 microgramas). Quando o controle dos sintomas é atingido, a redução da dose para um
jato em cada narina uma vez ao dia (dose diária total de 55 microgramas) é recomendada.
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Insuficiência hepática
Não é necessário qualquer ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática leve a
moderada. Não há dados em pacientes com insuficiência hepática grave.
Dados Pós-comercialização
Tratamento
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1. Características farmacológicas
Mecanismo de Ação
O furoato de fluticasona é um costicosteróide trifluorado sintético que possui uma afinidade muito
alta com o receptor de glicocorticóides e tem uma potente ação antinflamatória.
Farmacocinética
Absorção
O furoato de fluticasona sofre extenso metabolismo de primeira passagem e absorção incompleta
no fígado e intestinos, resultando em exposição sistêmica insignificante. A dosagem intranasal de
110 microgramas uma vez ao dia normalmente não resulta em concentrações plasmáticas
mensuráveis (< 10 pg/ml). A biodisponibilidade absoluta para o furoato de fluticasona administrado
na dose de 880 microgramas três vezes ao dia (dose diária total de 2640 microgramas) é de
0,50%.
Distribuição
A ligação de furoato de fluticasona à proteínas plasmáticas é superior a 99%. A distribuição do
furoato de fluticasona é ampla, com um volume de distribuição no estado de equilíbrio de, em
média, 608 litros.
Metabolismo
O furoato de fluticasona é rapidamente eliminado (clearance plasmático total de 58,7 litros/hora) da
circulação sistêmica principalmente por metabolismo hepático para um metabólito 17β-carboxílico
inativo (GW694301X), pela enzima CYP3A4 do citocromo P450. A principal via de metabolismo foi
a hidrólise da função de S-fluorometil carbotioato para formar o metabólito de ácido 17β-
carboxílico. Estudos in vivo não revelaram nenhuma evidência de clivagem da porção furoato para
formar fluticasona.
Eliminação
A eliminação ocorre principalmente pela via fecal, após administração oral e intravenosa, o que
indica excreção de furoato de fluticasona e seus metabólitos através da bile.
Após administração intravenosa, a meia-vida da fase de eliminação foi, em média, de 15,1 horas. A
excreção urinária contribui com aproximadamente 1% e 2% da dose administrada por via oral e
intravenosa, respectivamente.
Crianças
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O furoato de fluticasona em geral não é quantificável (< 10 pg/ml) após administração intranasal de
110 microgramas uma vez ao dia. Níveis quantificáveis foram observados em menos de 16% dos
pacientes pediátricos após administração intranasal de 110 microgramas uma vez ao dia e em
menos de 7% dos pacientes pediátricos após a administração de 55 microgramas uma vez ao dia.
Não houve evidências de uma incidência mais alta de níveis quantificáveis de furoato de
fluticasona em crianças mais jovens (menores de 6 anos de idade).
Insuficiência renal
O furoato de fluticasona não é detectável na urina de voluntários sadios após a administração
intranasal. Menos de 1% de material relacionado à dose é eliminado na urina e, portanto, não se
espera que insuficiência renal afete a farmacocinética do furoato de fluticasona.
Insuficiência hepática
Um estudo com uma dose única de 400 microgramas de furoato de fluticasona inalado oral em
pacientes com insuficiência hepática moderada resultou em aumento de Cmax (42%) e AUC0-∞
(172%), em comparação com indivíduos sadios. De acordo com esse estudo, não se espera que a
exposição média prevista para 110 microgramas de furoato de fluticasona intranasal em pacientes
com insuficiência hepática moderada resulte em supressão do cortisol. Portanto, não há previsão
de que insuficiência hepática moderada resulte em um efeito clinicamente relevante com a dose
normal para adultos.
2. Resultados de Eficácia
Rinite Alérgica Sazonal em Adultos e Adolescentes
A dose de 110 microgramas uma vez ao dia de Avamys® Spray Nasal resultou em melhora
significativa nos escores de sintomas nasais totais pré-dose (rTNSS e iTNSS, consistindo de
rinorréia, congestão nasal, espirros e prurido nasal) subjetivos diários (como o paciente se sentiu
durante as 12 horas anteriores) e objetivos (como o paciente se sentiu na ocasião da avaliação) e
nos escores de sintomas oculares totais (rTOSS, consistindo de prurido / ardência, lacrimejamento
e vermelhidão dos olhos) subjetivos diários e objetivos em comparação com placebo (ver tabela
abaixo). A melhora nos sintomas nasais e oculares foi mantida ao longo de todo o período de 24
horas após administração uma vez ao dia.
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Crianças
A posologia pediátrica baseia-se na avaliação dos dados de eficácia na população infantil com
rinite alérgica. Em um estudo de rinite alérgica sazonal em crianças, Avamys® Nasal Spray 110
microgramas durante 2 semanas foi eficaz no ponto final nasal primário (diferença média de QM no
rTNSS diário = -0,616; p=0,025; IC 95%: -1,15, -0,08) e em todos os pontos finais nasais
secundários, exceto o escore subjetivo individual para rinorréia. Nenhuma diferença significativa foi
observada entre a dose de 55 microgramas de Avamys® Spray Nasal e placebo em nenhum ponto
final de avaliação.
Em um estudo de rinite alérgica perene, Avamys® Spray Nasal 55 microgramas foi eficaz na
melhora do rTNSS diário (diferença média de QM = -0,754; p=0,003; IC 95%: -1,24, -0,27). Embora
tenha havido uma tendência para melhora em rTNSS com a dose de 100 mcg, essa melhora não
atingiu significância estatística (diferença média de QM = -0,452; p=0,073; IC 95%: -1,24, -0,04). A
análise post-hoc dos dados de eficácia ao longo de 6 e 12 semanas deste estudo, e um estudo de
segurança de 6 semanas do eixo HPA mostraram que a melhora no rTNSS para Avamys® Spray
Nasal 110 microgramas em relação a placebo foi estatisticamente significativa. Os resultados de
um estudo de knemometria com Avamys® Spray Nasal 110 microgramas uma vez ao dia não
demonstraram nenhum efeito clinicamente relevante sobre a taxa de crescimento da perna a curto
prazo em crianças.
3. Indicações
Adultos / Adolescentes (a partir de 12 anos de idade)
Tratamento dos sintomas nasais (rinorréia, congestão nasal, prurido nasal e espirros) e sintomas
oculares (prurido / ardência, lacrimejamento e vermelhidão nos olhos) de rinite alérgica sazonal.
Tratamento dos sintomas nasais (rinorréia, congestão nasal, prurido nasal e espirros) de rinite
alérgica perene.
Crianças (2 a 11 anos)
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Tratamento dos sintomas nasais (rinorréia, congestão nasal, prurido nasal e espirros) de rinite
alérgica sazonal e perene.
4. Contra indicações
Avamys® Spray Nasal é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade a qualquer um dos
ingredientes do produto.
Conservar em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30º C). Não refrigerar ou congelar.
6. Posologia
Avamys® Spray Nasal destina-se a administração somente pela via nasal. Para um benefício
terapêutico completo, recomenda-se o uso regular. O início de ação foi observado 8 horas após a
administração inicial. Podem ser necessários vários dias de tratamento para que se obtenha
benefício máximo. Uma ausência de efeito imediato deve ser explicada ao paciente.
Populações
Para o tratamento de rinite alérgica sazonal e perene.
Uma vez que o controle adequado dos sintomas é atingido, a redução da dose para um jato em
cada narina uma vez ao dia (dose diária total: 55 microgramas) pode ser eficaz para manutenção.
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Os pacientes que não reagirem adequadamente a um jato em cada narina uma vez ao dia (dose
diária total: 55 microgramas) podem usar dois jatos em cada narina uma vez ao dia (dose diária
total: 110 microgramas). Quando o controle dos sintomas é atingido, a redução da dose para um
jato em cada narina uma vez ao dia (dose diária total de 55 microgramas) é recomendada.
Idosos
Não é necessário qualquer ajuste da dose.
Insuficiência renal
Não é necessário qualquer ajuste da dose.
Insuficiência hepática
Não é necessário qualquer ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática leve a
moderada. Não há dados em pacientes com insuficiência hepática grave.
7. Advertências
O furoato de fluticasona sofre extenso metabolismo de primeira passagem pela enzima hepática
CYP3A4. Portanto, a farmacocinética do furoato de fluticasona em pacientes com doença hepática
grave pode ser alterada (ver Interações Medicamentosas e Farmacocinética).
Com base em dados com outros glicocorticóides metabolizados por CYP3A4, a co-administração
com ritonavir não é recomendada, devido ao risco potencial de aumento da exposição sistêmica ao
furoato de fluticasona (ver Interações Medicamentosas e Farmacocinética).
Gravidez e lactação
Não estão disponíveis dados adequados com relação ao uso de Avamys® Spray Nasal durante a
gravidez e a lactação em seres humanos. Avamys® Spray Nasal somente deve ser usado na
gravidez se os benefícios para a mãe forem superiores aos riscos potenciais para o feto.
Fertilidade
Não há dados em seres humanos.
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Gravidez
Após a administração intranasal de furoato de fluticasona na dose humana máxima recomendada
(110 microgramas/dia), as concentrações plasmáticas de furoato de fluticasona foram tipicamente
não-quantificáveis e, portanto, prevê-se que o potencial para toxicidade reprodutiva seja muito
baixo.
Lactação
A excreção de furoato de fluticasona no leite materno humano não foi investigada.
9. Interações medicamentosas
O furoato de fluticasona é rapidamente eliminado por extenso metabolismo de primeira passagem
mediado pelo citocromo P450 3A4. Em um estudo de interações medicamentosas de furoato de
fluticasona com o cetoconazol, um potente inibidor da CYP3A4, houve mais pacientes com
concentrações plasmáticas mensuráveis de furoato de fluticasona no grupo do cetoconazol (6 dos
20 participantes), em comparação com o placebo (1 dos 20 participantes). Esse pequeno aumento
na exposição não resultou em uma diferença estatisticamente significativa nos níveis séricos de
cortisol entre os dois grupos durante 24 horas.
Os dados disponíveis sobre indução e inibição de enzimas indicam que não há base teórica para
prever interações metabólicas entre o furoato de fluticasona e o metabolismo mediado pelo
citocromo P450 de outros compostos, em doses intranasais clinicamente relevantes. Portanto,
nenhum estudo clínico foi conduzido para investigar interações entre furoato de fluticasona com
outros fármacos. (ver Advertências e Farmacocinética)
Dados Pós-comercialização
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11. Superdose
Sinais e Sintomas
Em um estudo de biodisponibilidade, doses intranasais de até 24 vezes a dose diária recomendada
para adultos foram estudadas durante três dias, sem que nenhum efeito sistêmico adverso fosse
observado. (ver Farmacocinética)
Tratamento
É improvável que a superdosagem aguda exija qualquer tratamento além de observação.
12. Armazenagem
Conservar em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30º C). Não refrigerar ou congelar.
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