Hormonas Sexuais, Anovulat1
Hormonas Sexuais, Anovulat1
Hormonas Sexuais, Anovulat1
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OVÁRIO
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ESTROGÉNEOS
Naturais:
Humanos: Estradiol (estradiol - 17 β, E2, o principal produto de
secreção do ovário),
Estrona (E1),
Estradiol (E3), ambos formados no fígado a partir do
estradiol, ou nos tecidos periféricos, a partir da
androstenediona e outros androgénios.
Equinos: Equilenina
Equilina, insaturados e excretados na urina, donde
são recuperados para fim medicinais.
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COMPOSTOS de SÍNTESE COM ACTIVIDADE ESTROGÉNICA
• Estrogénios de síntese:
- Etinilestradiol*
- Mestranol*
- Quinestrol
- Dietilstilbestrol*
- Clorotrianiseno
- Dienestrol
- Benzestrol
- Hexestrol
- Metestrol
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EFEITOS DOS ESTROGÉNIOS
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OUTROS EFEITOS DOS ESTROGÉNIOS
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ESTROGÉNIOS DE SÍNTESE
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FARMACOCINÉTICA DOS ESTROGÉNIOS
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USOS CLÍNICOS DOS ESTROGÉNIOS
Terapêutica de substituição:
- Hipogonadismo primário
- Terapêutica hormonal pós – menopáusica (ex., estradiol em
sistemas transdérmicos):
- Vaginite senil ou atrófica (uso tópico)
- Acne juvenil
- Insuficiência ovárica
- Osteoporose pós - menopáusica
Mas:
- aumento de risco de cancro da mama
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REACÇÕES ADVERSAS DOS ESTROGÉNIOS
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CONTRAINDICAÇÕES DOS ESTROGÉNIOS
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ANTI-ESTROGÉNIOS OU MODULADORES DA
RESPOSTA
• São substâncias capazes de ocupar o lugar da hormona ao
nível do receptor, sem provocar uma resposta agonista:
impedem a multiplicação celular induzida pelos estrogénios.
• Substâncias usadas:
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• SERMs (moduladores selectivos dos receptores dos estrogéneos):
- Toremifeno
- Raloxifeno
Antagonista da progesterona:
- Mifepristona
Indicações:
- Infertilidade (Clomifeno)
- Cancro do seio e suas metástases com receptores para os estrogénios e/ou
progesterona, na condição de suprimir os estrogénios endógenos de origem ovárica
só na menopausa ou após ovariectomia
Reacções adversas:
- Náuseas, vómitos, baforadas de calor, hemorragias uterinas, erupções cutâneas,
leucopenia e trombopenias transitórias;
- Mais raramente: hipercalcémia, prurido vulvar, depressão...
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PROGESTATIVOS
Progesterona e derivados
• Progesterona
• Hidroxiprogesterona (caproato)
• Medroxiprogesterona (acetato)
• Megestrol (acetato)
• Derivados de Síntese:
• Der. 17- Etinil testosterona
• Dimetisterona
• Der. 19-Nortestosterona
• Noretinodrel Noretindrona (acetato)
• Linestrenol Etinodiol
• Noretindrona L- Norgestrel
• Metabolização hepática.
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PROGESTERONA E PROGESTATIVOS
1. PROGESTERONA
- Sob forma microsada, utilizável por via oral;
- Sob forma injectável;
- Progestogel: acção puramente local (ex: seios)
- Solução hidro-alcoólica: progestosol
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PROGESTERONA E PROGESTATIVOS
ANTAGONISTAS DA PROGESTERONA
- MIFEPRISTONA (para fins abortivos e contraceptivos)
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ACÇÕES DA PROGESTERONA
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OUTRAS ACÇÕES DA PROGESTERONA
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USOS TERAPÊUTICOS DOS PROGESTATIVOS
– Indicações clínicas:
• Na insuficiência do corpo amarelo, na 2ª metade do ciclo
• Nos abortos espontâneos
• Nos edemas cíclicos idiopáticos da mulher
• Acção anti-estrogénica potente: mastopatias e endometrioses
• Na pré-menopausa (15ª 25ª dia)
• No período peri-pubertário
• Na menopausa, em associação com estrogénios (15º e 25º dia)
• Como contraceptivos
• No diagnóstico : teste de secreção de estrogénios
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CONTRAINDICAÇÕES, PREVENÇÕES E REACÇÕES
ADVERSAS
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OUTRAS HORMONAS OVÁRICAS
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CONTRACEPTIVOS HORMONAIS
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CONTRACEPÇÃO
• Deve ser:
• Eficaz
• Inócua
ESTROGÉNEOS:
• Etinilestradiol
• Mestranol
PROGESTATIVOS:
1. Derivados da nortestosterona
- Noretisterona
- Norgestrienona 1ª geração
- Linestrenol
2. Derivados da progesterona
- Levonorgestrel 2ª geração*
- Desogestrel
- Gestodeno 3ª geração*
- Norgestimato
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* Menos efeitos androgénicos 29
TIPOS DE CONTRACEPTIVOS HORMONAIS
1. Combinações monofásicas
2. Combinações bifásicas
3. Combinações trifásicas
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A CONCENTRAÇÃO EM ETINILESTRADIOL
DEFINE:
• As pilulas normodoseadas: 50 µg
• Minidoseadas: < 50 µg até 20 µg
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CONTRACEPTIVOS HORMONAIS
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3. COMBINAÇÕES TRIFÁSICAS
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4. PROGESTATIVO DIÁRIO
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5. PROGESTATIVOS OU PROGESTAGÉNIOS PARA
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ANTICONCEPCIONAIS DE EMERGÊNCIA
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CONTRACEPTIVOS COMBINADOS – acções e efeitos
Mecanismo de acção:
• Inibição de função hipofisária inibição da ovulação
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CONTRACEPÇÃO HORMONAL
mecanismos
Modo de acção:
PROGESTATIVOS NORMODOSEADOS
• Propriedades anti-gonadotrópicas por bloqueio do eixo hipotálamo-hipofisário
• Atrofia do endométrio
• Modificação do muco cervical
MICROPROGESTATIVOS
• Modificação do muco
• Atrofia variável do endométrio
• Em 50% dos casos, inibição da ovulação.
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OUTROS EFEITOS DOS CONTRACEPTIVOS ORAIS
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ALTERAÇÕES SANGUÍNEAS DOS CONTRACEPTIVOS
ORAIS
• Acidentes trombo-embólicos
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EFEITOS HEPÁTICOS, NO METABOLISMO
LIPÍDICO E CARDIOVASCULAR
Usos clínicos:
• Contracepção oral
- embalagem adequada para facilitar a administração
- muito eficazes quando tomados de acordo com as indicações
- risco: 0,5 – 1% de ineficácia se falham (1ou mais dias, se estão a ser
tomados antibióticos ou fármacos que alteram o ciclo entero-hepático ou
induzem o metabolismo
• Endometriose
• Dismenorreia acentuada (menos eficácia)
• Perturbações dermatológicas do tipo acne, seborreia ou excesso de
pilosidade
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PRESCRIÇÃO
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REACÇÕES ADVERSAS LIGEIRAS
DOS CONTRACEPTIVOS ORAIS
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REACÇÕES ADVERSAS MODERADAS
DOS CONTRACEPTIVOS ORAIS COMBINADOS
• Hemorragia
• Ganho de peso
• Aumento da pigmentação cutânea
• Acne
• Hirsutismo
• Dilatação uretral
• Infecções vaginais mais frequentes
• Amenorreia em algumas mulheres
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REACÇÕES ADVERSAS GRAVES
DOS CONTRACEPTIVOS ORAIS COMBINADOS
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EFEITOS SECUNDÁRIOS DOS PROGESTATIVOS
PROGESTATIVOS NORMODOSEADOS
• Noresteroides
- redução da fracção HDL do colesterol
- alterações do metabolismo dos HC
- efeitos vasculares
- efeitos virilizantes
• Progestativos da 3ª geração:
- alteração do endométrio com hemorragias inter-menstruais
- atrofia do endométrio com amenorreia
MICROPROGESTATIVOS
- distrofias ováricas e mamárias
- irregularidades menstruais
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CONTRAINDICAÇÕES DOS PROGESTATIVOS
• Antecedentes trombo-embólicos
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CONTRACEPTIVOS MASCULINOS
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CONTRACEPTIVOS MASCULINOS
. LONIDAMINA
↓
Selectividade para o epitélio germinal do testículo
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HORMONAS ANDROGÉNICAS
1. HORMONAS NATURAIS
- Testosterona dehidrotesterona (estanolona)
- Androstenodiona, androsterona e etiocolanolona
2. ANDROGÉNEOS DE SÍNTESE
- Ésteres de testosterona: propionato, enantato, cipionato,
fenilacetato
α-metiltestosterona: fluoximesterona,
- Derivados da 17-α
metilandrostenolona, oximetolona, estanozolol
- Derivados da 19-nortestosterona: nandrolona,
noretandrolona, oxandrolona, etilestrenol
α-etinil-testosterona: Danazol
- Derivado de síntese da 17-α
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ACÇÕES DOS ANDROGÉNEOS
No período fetal:
• A testosterona dirige a diferenciação da organogénese em direcção masculina
Na puberdade:
• Induz o desenvolvimento completo dos órgãos genitais masculinos e estimula a
sua função: espermatogénese, secreção glandular, erecção, líbido.
• Desenvolve os caracteres sexuais masculinos secundários
• Estimula o crescimento ósseo, desenvolvimento muscular e crescimento e
secreção das glândulas sebáceas
• Acção anabolizante
• Acção virilizante: aumento da massa muscular e energia física
• Inibem as gonadotrofinas
• Estimulam a eritropoiese, aumentando a produção de eritropoietina
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ANDROGÉNEOS
APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS:
REACÇÕES ADVERSAS
α-metil
• Colestase hepática produzida pelos derivados 17-α
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ESTEROIDES ANDROGÉNIOS ANABOLIZANTES
- MESTEROLONA
- METILTESTOSTERONA
- NANDROLONA
- PRASTERONA
- TESTOSTERONA
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EFEITOS ADVERSOS DOS ESTERÓIDES ANDROGÉNIOS
ANABOLIZANTES
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ANTIANDROGÉNIOS
Características químicas:
1. De natureza esteróide:
- Ciproterona (acetato)
2. De natureza não esteroide:
- Flutamida
Mecanismo de acção
Inibem a acção dos androgénios, por bloquear competitivamente
a acção do androgénio a nível do receptor.
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ANTIANDROGÉNIOS
Efeitos farmacológicos:
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ANTIANDROGÉNIOS
USOS TERAPÊUTICOS:
• Hipertrofia prostática
• Cancro da próstata
• Puberdade precoce
• Estados de virilização na mulher (hirsutismo, alopécia ..)
• Quadros de “hipersexualidade” ou sexualidade desviada no homem
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