Histamina Aula

FARMACOLOGIA
HISTAMINA
E ANTIANTI-HISTAMNICOS
Histamina
1. Introduo
Amina biolgica derivada da histidina
Autacide
2. Funes da histamina endgena

Regulao da secreo gstrica
Neurotransmisso
Controle local da microcirculao
Mediao das respostas alrgicas imediatas
e inflamatrias
3. Biossntese
NH2
HN
COOH
Histidina
NH2
Histidina
descarboxilase
HN
Histamina
4. Distribuio e armazenamento
Distribuio irregular
5. Liberao
Estmulos
+ Fsicos
+ Qumicos
+ Mecnicos
+ Imunolgicos
Tipos de Liberao
+ Citotxica
H
H
H
H
H
Histamina
Estmulo agressor
+ No-citotxica
+ Mecanismo imunolgico
+ Mecanismo nono-imunolgico
Mecanismo Imunolgico
Primeiro contato
com o antgeno
Mastcito nonosensibilizado
Produo
de
anticorpos IgE
Mastcito
sensibilizado
Segundo contato
com o antgeno
Mastcito
sensibilizado
Ca2+
Segundo contato
com o antgeno
Histamina
PAF
Leucotrienos
Prostaglandinas
Mastcito
sensibilizado
Ca2+
Sintomas da
resposta alrgica
Mecanismo no-imunolgico
+ Tubocurarina
+ Succinilcolina
+ Morfina
+ Contrastes radiolgicos
+ Polimixina B
+ Vancomicina
Alta importncia Clnica!
Ca2+
6. Metabolismo e excreo
Histamina
DAO
Histamina NN-metil transferase
c. Imidazol actico
N-metil-histamina
MAO
Conjugado com ribosdeos
Urina
c. metilimidazolactico
7. Sintomas da resposta alrgica

Broncoconstrico
Queda da presso arterial
Aumento da
permeabilidade vascular
Formao de edema
8. Receptores da Histamina
Receptores acoplados protena G
Subtipo
H1
H2
H3
H4
Transduo
Distribuio
Gq/11 ativa a via

PLC - IP3 - Ca2+
Vias areas e msculo liso,

endotlio vascular, crebro,
terminaes nervosas
sensitivas
Gs ativa a via AC AMP--protein

AMP
kinase A (PKA)
Gi/o inibe adenilil
ciclase
Gi/o inibe adenilil
ciclase
Mucosa gstrica, corao,

msculo liso, crebro
Crebro (pr(pr-sinptico)
Mdula ssea e cls.
hematopoiticas
9. Aes Farmacolgicas da histamina

Vasodilatao perifrica (H1 e H2)
Ruborizao da pele
RVP e da PA
Aumento da permeabilidade vascular (H1)
Edema
Vasodilatao
Influncia dos receptores na vasodilatao

H2
H1
Tempo
Choque Histamnico
Freq. e da fora de contrao H2
Contrao (H1)
Relaxamento (H2) raro!
Aumento da secreo cida (H2)
Sensibilizao (H1)
- Controle da viglia e apetite (H1)

- Controle da sede, temperatura
corprea, percepo da dor e da
PA (H1 e H2)
- Regulao da liberao de
neurotransmissores (H3)
Trplice de Lewis
1- Ponto vermelho segundos
aps a injeo (vasodilatao);
2- Eritema com prurido ou dor
(vasodilatao e sensibilizao);
3- Ppula (aumento da
permeabilidade)
Trplice reao de Lewis
Anti--histamnicos
Anti
1. Introduo
Estratgias teraputicas contra a histamina
+ Antagonistas fisiolgicos
+ Drogas que inibem a liberao da histamina
+ AntiAnti-histamnicos
Antagonistas farmacolgicos
competitivos reversveis da
histamina.
2. AntiAnti-histamnicos H1
Antagonistas de primeira gerao
+ Baixa seletividade;
+ Efeitos centrais;
+ Efeitos colaterais mais pronunciados.
Anti-histamnicos H1 de primeira gerao: classificao.

Famlia
Etanolaminas
Principal caracterstica
Exemplos
Elevada atividade antimuscarnica e capacidade

sedativa
Difenidramina
Dimenidrinato
(Dramin
)
Maior seletividade
Pirilamina
Alquilaminas
Baixa capacidade de sedao
Clorfeniramina
Dexclorfeniramina
(Polaramine )
Piperazinas
Teratognicos, ao prolongada
Ciclizina, Meciclizina
Piperidinas
Elevada atividade antiserotoninrgica
Ciproeptadina
Fenotiazinas
Mais potente anti-colinrgico
Prometazina
(Fenergan )
Etilenodiaminas
Antagonistas de segunda gerao

+ Elevada seletividade;
+ Ausncia de efeitos centrais;
+ Exemplos: terfenadina*, astemizol*,
loratadina, desloratadina, levocetirizina,
fexofenadina,
azelastina,
cetirizina,
levocetirizina, mizolastina, acrivastina, etc.
* retirados do mercado
Comparao entre os antagonistas H1 de primeira e segunda geraes
Penetrao no SNC
Primeira gerao
++++
Segunda gerao
+/-
Efeitos sedativos
Alta capacidade
Baixa capacidade
Seletividade
Baixa
Elevada
Vida mdia
Curta
Prolongada
Metabolismo
Heptico
Heptico
Toxicidade
Mais elevada
Menos elevada
Farmacocintica
+ Boa absoro por via oral;
+ Distribuio ampla;
+ Metabolismo heptico (pr(pr-drogas);
+ Excreo renal.
Aes Farmacolgicas
Inibio da vasodilatao imediata e da
permeabilidade vascular
Evita a broncoconstrico in vivo e in

vitro
Exceto em seres humanos
Aes Farmacolgicas
Inibe a formao do edema e do
prurido
Atividade depressora: sonolncia
Atividade estimulante: nervosismo,
convulses, etc.
Combate o enjo e a vertigem
No altera
Usos teraputicos
+ Reaes alrgicas agudas do trato respiratrio
superior e dermatolgicas (rinite, urticria, dermatite
de contato e conjuntivite)
+ Preveno da cinetose (dimenidrinato e prometazina)

+ Vertigem (meciclizina e dimenidrinato)
+Sedao fraca
No so indicados para o tratamento do espasmo
brnquico ou do choque anafiltico!
Efeitos colaterais
+ Efeitos centrais:
centrais: sedao, viso embaada,
tonturas, etc
etc..
+ Efeitos antianti-muscarnicos
muscarnicos:: ressecamento da boca
e das mucosas, taquicardia
taquicardia..
+ Efeitos GI
GI:: nuseas, perda do apetite, vmitos,
etc
etc..
+Taquicardia ventricular polimrfica (terfenadina
e astemizol)
astemizol).
3. Inibidores da liberao da histamina

Cromonas
+ Atuao exclusiva por via inalatria;
+ Exemplos:
nedocromil sdico;
cromoglitato
sdico,
+ Usos: preveno de crises asmticas

brandas e moderadas, preveno de rinites
alrgicas;
+ Apenas como coadjuvantes!
Erick Ramo, MSc.
Almir Wanderley, PhD.

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FARMACOLOGIA

2. Funes da histamina endgena

Alta importncia Clnica!

Histamina NN-metil transferase

Conjugado com ribosdeos

7. Sintomas da resposta alrgica

Gq/11 ativa a via

Vias areas e msculo liso,

Gs ativa a via AC AMP--protein

Mucosa gstrica, corao,

9. Aes Farmacolgicas da histamina

Influncia dos receptores na vasodilatao

Freq. e da fora de contrao H2

Aumento da secreo cida (H2)

- Controle da viglia e apetite (H1)

Trplice reao de Lewis

Anti-histamnicos H1 de primeira gerao: classificao.

Elevada atividade antimuscarnica e capacidade

Baixa capacidade de sedao

Elevada atividade antiserotoninrgica

Mais potente anti-colinrgico

Antagonistas de segunda gerao

Comparao entre os antagonistas H1 de primeira e segunda geraes

Evita a broncoconstrico in vivo e in

+ Preveno da cinetose (dimenidrinato e prometazina)

3. Inibidores da liberao da histamina

+ Usos: preveno de crises asmticas

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