Wikipédia

Discinesia induzida por levodopa

A discinesia induzida por levodopa (LID) é uma forma de discinesia associada à levodopa (l-DOPA), usada para tratar a doença de Parkinson . É caracterizada pelo surgimento de movimentos involuntários hipercinéticos. A discinesia pode ocorrer no pico do efeito da l-dopa, no início e no final da dose, ou entre as doses.[1]

No contexto da doença de Parkinson (DP), a discinesia é frequentemente o resultado da terapia de dopamina a longo prazo.[1] Estima-se que, para cada ano de exposição à levodopa, cerca de 10% das pessoas com DP desenvolvem flutuações e discinesia. Em um estudo prospectivo de acompanhamento ao longo de 10 anos, 254 (35%) de 734 pacientes desenvolveram flutuações. Com isso, as flutuações são uma fonte de incapacidade para pacientes com DP.[2] com uma parte significativa de pacientes afetados aumentando ao longo do tempo.[3] Com base na relação com a dosagem de levodopa, a discinesia ocorre mais comumente no momento do pico de concentração plasmática de l-DOPA e, portanto, é chamada de discinesia de pico de dose (PDD). À medida que a doença progride, os pacientes podem apresentar sintomas de discinesia difásica (DD), que ocorre quando a concentração do medicamento aumenta ou diminui. Se a discinesia se tornar muito grave ou prejudicar a qualidade de vida do paciente, pode ser necessária uma diminuição na administrarção da l-Dopa, porém isso pode resultar em implicações como uma piora do desempenho motor. Uma vez estabelecida, a LID é difícil de tratar.[4] Entre os tratamentos farmacológicos, o antagonista do N -metil- D -aspartato (NMDA), (um receptor de glutamato ), a amantadina, provou ser clinicamente eficaz em um pequeno número de ensaios clínicos randomizados controlados por placebo, enquanto muitos outros só se mostraram promissores em modelos animais.[5][6] As tentativas de moderar a discinesia pelo uso de outros tratamentos, como a bromocriptina (Parlodel), um agonista da dopamina, parecem ser ineficazes.[7] Para evitar discinesia, pacientes com a forma de início precoce da doença ou doença de Parkinson de início precoce (DPPC) muitas vezes hesitam em iniciar a terapia com l-DOPA até que seja absolutamente necessário, por medo de sofrer discinesia grave mais tarde. As alternativas incluem o uso de agonistas de DA (ou seja, ropinirol ou pramipexol) em vez do tratamento precoce com l-DOPA, o que atrasa o uso de l-DOPA. Além disso, uma revisão[8] mostra que os pró-fármacos l-DOPA altamente solúveis podem ser eficazes para evitar as oscilações de concentração sanguínea in vivo que potencialmente levam a flutuações motoras e discinesia.

Há muito tempo acredita-se que a discinesia induzida por levodopa surge por meio de alterações patológicas na transdução de sinal pré-sináptico e pós-sináptico na via nigroestriatal ( estriado dorsal ).[9] Acredita-se que o estágio da doença, a dosagem de l-DOPA, a frequência do tratamento com l-DOPA e a juventude do paciente no início dos sintomas contribuem para a gravidade dos movimentos involuntários associados à DIL.[4]

Em experimentos que empregam gravações eletrofisiológicas em tempo real em animais acordados e ativos, foi demonstrado que as LIDs estão fortemente associadas a oscilações gama corticais acompanhadas de superexpressão de Δc-fos, provavelmente devido a uma desregulação da sinalização de dopamina nos circuitos dos gânglios córtico-basais. Isso foi concluído, em parte, pela redução da coloração da tirosina hidroxilase (TH) no córtex - e pelo fato de que um antagonista do receptor de dopamina 1, administrado exclusivamente no córtex, aliviou a discinesia em seu pico.[10]

A superexpressão de ΔFosB no estriado dorsal (via da dopamina nigroestriatal) por meio de vetores virais gera discinesia induzida por levodopa em modelos animais da doença de Parkinson .[11][12] O ΔFosB estriado dorsal é superexpresso em roedores e primatas com discinesias;[12] além disso, estudos post-mortem de indivíduos com doença de Parkinson que foram tratados com levodopa também observaram superexpressão semelhante do ΔFosB estriado dorsal.[12]

Tratamento

editar

Levetiracetam, um medicamento antiepiléptico que demonstrou reduzir a gravidade das discinesias induzidas por levodopa, demonstrou diminuir, de forma dependente da dose, a indução da expressão de ΔFosB estriatal dorsal em ratos quando coadministrado com levodopa. Embora o mecanismo de transdução de sinal envolvido neste efeito seja desconhecido.[12]

A nicotina (administrada por adesivos dérmicos) também demonstrou melhorar a discinesia induzida por Levodopa e outros sintomas de DP.[13][14]

Em 2017, a FDA aprovou o primeiro tratamento para discinesia induzida por levodopa em pacientes com Parkinson: Gocovri, amantadina fabricada pela Adamas Pharmaceuticals.[15] O mavoglurant e a cetamina também são atualmente estudados para o tratamento desta doença.[16]

O mesdopetam está em desenvolvimento para o tratamento da discinesia induzida por levodopa.[17][18][19]

Referências

  1. ↑ a b Aquino, Camila Catherine; Fox, Susan H. (janeiro de 2015). «Clinical spectrum of levodopa‐induced complications». Movement Disorders (em inglês) (1): 80–89. ISSN 0885-3185. doi:10.1002/mds.26125. Consultado em 23 de novembro de 2024 
  2. ↑ Cardoso, Francisco; Tolosa, Eduardo (maio de 2024). «Fluctuations in Parkinson's disease: progress and challenges». The Lancet Neurology (em inglês) (5): 448–449. doi:10.1016/S1474-4422(24)00116-9. Consultado em 23 de novembro de 2024 
  3. ↑ Obeso JA; et al. (2000). «The evolution and origin of motor complications in Parkinson's disease». Neurology. 55 (S4): S13–S20. PMID 11147505 
  4. ↑ a b Thanvi, Bhomraj; Nelson Lo; Tom Robinson (2007). «Levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease: clinical features, pathogenesis, prevention and treatment». Postgraduate Medical Journal. 83 (980): 384–388. PMC 2600052 . PMID 17551069. doi:10.1136/pgmj.2006.054759 
  5. ↑ Rascol, Olivier; Goetz C.; Koller W.; Poewe W.; Sampaio C. (maio de 2002). «Treatment interventions for Parkinson's disease: an evidence based assessment». The Lancet. 359 (9317): 1589–1598. PMID 12047983. doi:10.1016/S0140-6736(02)08520-3 
  6. ↑ Wolf, Elisabeth; Seppi,K.; Katzenschlager, R.; Hochschorner, G.; Ransmayr, G.; Schwinenschuh, P.; Ott, E.; Kloiber, I.; Haubenberger, D. (2010). «Long-term antidyskinetic efficacy of amantadine in Parkinson's Disease». Movement Disorders. 25 (10): 1357–1363. PMID 20198649. doi:10.1002/mds.23034 
  7. ↑ van Hilten J; Ramaker C; Stowe R; Nj Ives (2007). «Bromocriptine/levodopa combined versus levodopa alone for early Parkinson's disease». Cochrane Database Syst Rev. 4 (4): CD003634. PMC 8724806 . PMID 17943795. doi:10.1002/14651858.cd003634.pub2 
  8. ↑ Stocchi F, Marconi S (2010). «Factors associated with motor fluctuations and dyskinesia in Parkinson Disease: potential role of a new melevodopa plus carbidopa formulation (Sirio)». Clin Neuropharmacol. 33 (4): 198–203. PMID 20414107. doi:10.1097/WNF.0b013e3181de8924 
  9. ↑ Cenci MA (2014). «Presynaptic Mechanisms of l-DOPA-Induced Dyskinesia: The Findings, the Debate, and the Therapeutic Implications». Front Neurol. 5. 242 páginas. PMC 4266027 . PMID 25566170. doi:10.3389/fneur.2014.00242  
  10. ↑ Halje, P; Tamtè, M; Richter, U; Mohammed, M; Cenci, MA; Petersson, P (21 de novembro de 2012). «Levodopa-induced dyskinesia is strongly associated with resonant cortical oscillations.» (PDF). The Journal of Neuroscience. 32 (47): 16541–51. PMC 6621755 . PMID 23175810. doi:10.1523/jneurosci.3047-12.2012 
  11. ↑ Cao X, Yasuda T, Uthayathas S, Watts RL, Mouradian MM, Mochizuki H, Papa SM (maio de 2010). «Striatal overexpression of DeltaFosB reproduces chronic levodopa-induced involuntary movements». J. Neurosci. 30 (21): 7335–7343. PMC 2888489 . PMID 20505100. doi:10.1523/JNEUROSCI.0252-10.2010 
  12. ↑ a b c d Du H, Nie S, Chen G, Ma K, Xu Y, Zhang Z, Papa SM, Cao X (2015). «Levetiracetam Ameliorates L-DOPA-Induced Dyskinesia in Hemiparkinsonian Rats Inducing Critical Molecular Changes in the Striatum». Parkinson's Disease. 2015: 1–9. PMC 4322303 . PMID 25692070. doi:10.1155/2015/253878  
  13. ↑ Decamp E, Schneider JS (2009). «Interaction between nicotinic and dopaminergic therapies on cognition in a chronic Parkinson model». Brain Res. 1262: 109–14. PMC 2706019 . PMID 19368843. doi:10.1016/j.brainres.2009.01.028 
  14. ↑ Louis Elan D.; Benito-León Julián; Bermejo-Pareja Félix (2008). «Population-Based Prospective Study of Cigarette Smoking and Risk of Incident Essential Tremor». Neurology. 70 (19): 1682–1687. PMC 2683619 . PMID 18458228. doi:10.1212/01.wnl.0000311271.42596.32 
  15. ↑ «Gocovri (Amantadine)». Parkinson's News Today (em inglês). Consultado em 4 de fevereiro de 2019 
  16. ↑ PhD, Margarida Maia (29 de março de 2022). «Ketamine Eases Parkinson's Patients' Levodopa-induced Dyskinesia» (em inglês). Consultado em 11 de setembro de 2022 
  17. ↑ «Mesdopetam - Integrative Research Laboratories». AdisInsight. 6 de setembro de 2024. Consultado em 25 de setembro de 2024 
  18. ↑ Alsalmi M, Al-Kassmy J, Kang W, Palayew M, Huot P (2024). «Levodopa-induced dyskinesia: do current clinical trials hold hope for future treatment?». Expert Opin Pharmacother. 25 (1): 1–3. PMID 38116733 Verifique |pmid= (ajuda). doi:10.1080/14656566.2023.2298345  
  19. ↑ Kiss B, Laszlovszky I, Krámos B, Visegrády A, Bobok A, Lévay G, Lendvai B, Román V (janeiro de 2021). «Neuronal Dopamine D3 Receptors: Translational Implications for Preclinical Research and CNS Disorders». Biomolecules. 11 (1): 104. PMC 7830622 . PMID 33466844. doi:10.3390/biom11010104  


Obtida de "https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Discinesia_induzida_por_levodopa&oldid=69105183"